RU2485514C1 - Method for detecting early signs of chronic exposure to vinyl chloride - Google Patents

Method for detecting early signs of chronic exposure to vinyl chloride Download PDF

Info

Publication number
RU2485514C1
RU2485514C1 RU2012116257/15A RU2012116257A RU2485514C1 RU 2485514 C1 RU2485514 C1 RU 2485514C1 RU 2012116257/15 A RU2012116257/15 A RU 2012116257/15A RU 2012116257 A RU2012116257 A RU 2012116257A RU 2485514 C1 RU2485514 C1 RU 2485514C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
autoantibodies
vinyl chloride
chronic exposure
protein
signs
Prior art date
Application number
RU2012116257/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Галина Михайловна Бодиенкова
Роман Юрьевич Алексеев
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Восточно-Сибирский научный центр экологии человека" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Восточно-Сибирский научный центр экологии человека" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Восточно-Сибирский научный центр экологии человека" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук
Priority to RU2012116257/15A priority Critical patent/RU2485514C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2485514C1 publication Critical patent/RU2485514C1/en

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: workers' blood serum is analysed for interleukin 4, protein S-100β, protein S-100 autoantibodies, voltage-dependent Ca-channel autoantibodies, glutamate receptor autoantibodies, γ-aminobutyrate receptor autoantibodies, dopamine receptor autoantibodies; diagnostic coefficients F1 and F2 are calculated; if the value F1 is less than F2, the early changes of the nervous system are diagnosed for the chronic exposure to vinyl chloride; F1 more or equal to F2 enables stating the absence of any signs of the chronic exposure to vinyl chloride. The developed method may be used in the periodic medical screenings, medical examinations of workers to diagnose some occupational diseases.
EFFECT: use of the invention improves higher accuracy of identifying the various signs of the chronic exposure to vinyl chloride through the use of a complex of the immunological structures of nerve tissue in the chronic exposure to vinyl chloride.
1 tbl, 2 ex

Description

Изобретение относится к неврологии, иммунологии и профессиональной патологии и позволяет проводить раннее выявление формирующейся патологии до проявления клинических признаков интоксикации винилхлоридом.The invention relates to neurology, immunology and occupational pathology and allows for early detection of an emerging pathology before the manifestation of clinical signs of intoxication with vinyl chloride.

Известно, что при длительном контакте с винилхлоридом (ВХ) в условиях производства у работающих может развиваться профессиональная хроническая интоксикация винилхлоридом. ВХ оказывает комплексное токсическое действие на организм, вызывая поражение центральной нервной системы (ЦНС), костной системы, системное поражение соединительной ткани, сердечно-сосудистой системы, оказывает канцерогенное, мутагенное и тератогенное действие [1]. До настоящего времени не разработаны точные методы донозологической диагностики нейроинтоксикации винилхлоридом. Существуют способы диагностики ранних проявлений нейроинтоксикации винилхлоридом, включающие в себя клиническое и неврологическое обследование, электроэнцефалографию (ЭЭГ), ультразвуковую диагностику (УЗДГ) экстракраниальных сосудов, реоэнцефалографию и психологическое исследование эмоционально-личностной и мнестико-интеллектуальной сфер [1]. Проведение перечисленных исследований требует времени, иногда довольно значительного, что затрудняет их использование при массовых обследованиях.It is known that with prolonged contact with vinyl chloride (BX) in a work environment, workers may develop professional chronic intoxication with vinyl chloride. VC has a complex toxic effect on the body, causing damage to the central nervous system (CNS), bone system, systemic damage to the connective tissue, cardiovascular system, and has a carcinogenic, mutagenic, and teratogenic effect [1]. To date, accurate methods for prenosological diagnosis of neurointoxication with vinyl chloride have not been developed. There are methods for diagnosing early manifestations of neurointoxication with vinyl chloride, including clinical and neurological examination, electroencephalography (EEG), ultrasound diagnostics (USDG) of extracranial vessels, rheoencephalography and psychological research of the emotional-personal and mnestic-intellectual spheres [1]. Carrying out the above studies takes time, sometimes quite significant, which complicates their use in mass surveys.

Прототипом изобретения был выбран способ выявления начальных проявлений хронического воздействия винилхлорида, предусматривающий проведение неврологического осмотра [2]. Как правило, ранние формы профессиональных поражений нервной системы у работающих могут оставаться клинически незаметными, что затрудняет в последующем обоснование профессиональных и профессионально обусловленных заболеваний. Перечисленные методики не позволяют дифференцировать клинические и доклинические стадии заболевания и не являются специфичными.The prototype of the invention was chosen as a method for identifying the initial manifestations of the chronic effects of vinyl chloride, involving a neurological examination [2]. As a rule, early forms of occupational lesions of the nervous system in workers may remain clinically imperceptible, which makes it difficult to subsequently substantiate occupational and occupationally caused diseases. The listed methods do not allow to differentiate the clinical and preclinical stages of the disease and are not specific.

Задачей, на решение которой направлено изобретение, является разработка способа, позволяющего выявить ранние признаки хронического воздействия винилхлорида при массовых обследованиях работающих.The problem to which the invention is directed is the development of a method to identify early signs of chronic exposure to vinyl chloride during mass screenings of workers.

Поставленная задача решается путем определения в сыворотке крови работающих содержания: интерлейкина (IL) 4, белка S-100β, аутоантител к белку S-100, аутоантител к вольтаж-зависимому Са-каналу (В-зав. Са-каналу), аутоантител к глутаматным рецепторам (ГЛУ-Р), аутоантител к γ-аминомасляной кислоте-рецепторам (ГАМК-Р), аутоантител к дофаминовым рецепторам (DA-P) и подсчета диагностических коэффициентов F, по формулам:The problem is solved by determining the content of working blood serum: interleukin (IL) 4, protein S-100β, autoantibodies to protein S-100, autoantibodies to voltage-dependent Ca-channel (B-channel. Ca-channel), autoantibodies to glutamate receptors (GLU-R), autoantibodies to γ-aminobutyric acid receptors (GABA-P), autoantibodies to dopamine receptors (DA-P) and calculation of diagnostic coefficients F, according to the formulas:

F1=-15,75+0,19·A1+0,02·A2+18,6·A3+95,42·A4-20,78·A5+35,5·A6-51,51·A7 F 1 = -15.75 + 0.19 · A 1 + 0.02 · A 2 + 18.6 · A 3 + 95.42 · A 4 -20.78 · A 5 + 35.5 · A 6 - 51.51 · A 7

F2=30,06+0,36·А1+0,04·А2+26,93·A3+141,5·А4-36,64·А5+59,82·А6-83,05·А7, гдеF 2 = 30.06 + 0.36 · A 1 + 0.04 · A 2 + 26.93 · A 3 + 141.5 · A 4 -36.64 · A 5 + 59.82 · A 6 -83 , 05 · A 7 , where

F1 - диагностический коэффициент, для случая когда отсутствуют признаки хронического воздействия винилхлорида,F 1 - diagnostic coefficient, for the case when there are no signs of chronic exposure to vinyl chloride,

F2 - диагностический коэффициент, когда имеются ранние признаки изменений в нервной системе при хроническом воздействии винилхлоридаF 2 - diagnostic coefficient, when there are early signs of changes in the nervous system with chronic exposure to vinyl chloride

-15,75 и -30,06 - константы,-15.75 and -30.06 - constants,

0,19; 0,02; 18,6; 95,42; -20,78; 35,5; -51,51; 0,36; 0,04; 26,93; 141,5; -36,64; 59,82; -83,05 - дискриминационные коэффициенты;0.19; 0.02; 18.6; 95.42; -20.78; 35.5; -51.51; 0.36; 0.04; 26.93; 141.5; -36.64; 59.82; -83.05 - discrimination factors;

A1,2…7 - градации и числовые значения показателей проведенного обследования:A 1,2 ... 7 - gradations and numerical values of the indicators of the survey:

A1 - содержание интерлейкина 4, пг/мл;A 1 - the content of interleukin 4, PG / ml;

A2 - содержание белка S-100β, нг/л;A 2 - protein content S-100β, ng / l;

A3 - уровень аутоантител к белку S-100 усл.ед.;A 3 - the level of autoantibodies to protein S-100 srvc .;

А4 - уровень аутоантител к В-зав. Са-каналу, усл.ед.;And 4 - the level of autoantibodies to B-head. Sa-channel, conventional units .;

A5 - уровень аутоантител к ГЛУ-Р, усл.ед.;A 5 - level of autoantibodies to GLU-R, conventional units;

А6 - уровень аутоантител к ГАМК-Р, усл.ед.;A 6 - level of autoantibodies to GABA-R, conventional units;

А7 - уровень аутоантител к DA-P, усл.ед.A 7 - level of autoantibodies to DA-P, conventional units

И при F1 меньше F2 диагностируют ранние изменения в нервной системе при хроническом воздействии винилхлорида, при F1 больше или равно F2 - делают заключение об отсутствии признаков хронического воздействия винилхлорида.And when F 1 is less than F 2, early changes in the nervous system are diagnosed with chronic exposure to vinyl chloride, when F 1 is greater than or equal to F 2 , they conclude that there are no signs of chronic exposure to vinyl chloride.

Технический результат от использования метода: повышение точности диагностики, возможность применения метода при массовых обследованиях работающих, уменьшение объема параклинических исследований.The technical result from the use of the method: improving the accuracy of diagnosis, the possibility of using the method for mass examinations of employees, reducing the volume of paraclinical studies.

Новым в предлагаемом изобретении является использование наиболее информативных, в том числе специфичных иммунологических показателей согласно описанию способа с последующим расчетом диагностических коэффициентов.New in the invention is the use of the most informative, including specific immunological parameters according to the description of the method with the subsequent calculation of diagnostic coefficients.

Клинические проявления винилхлоридной интоксикации проявляются преимущественно нарушениями в нервной системе [1].Clinical manifestations of vinyl chloride intoxication are manifested mainly by disorders in the nervous system [1].

Известно, что увеличение концентрации белка S-100β в спинно-мозговой жидкости и плазме является маркером повреждения головного мозга. В мозге S-100β продуцируется главным образом астроцитами и в зависимости от концентрации оказывает трофическое или токсическое действие на нейроны и глиальные клетки. Увеличение уровня S-100β в крови происходит вследствие структурно-функциональных повреждений, прежде всего глиальных клеток мозга и повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера [3, 4, 5].It is known that an increase in the concentration of S-100β protein in cerebrospinal fluid and plasma is a marker of brain damage. In the brain, S-100β is produced mainly by astrocytes and, depending on the concentration, has a trophic or toxic effect on neurons and glial cells. An increase in the level of S-100β in the blood occurs due to structural and functional damage, primarily glial brain cells and an increase in the permeability of the blood-brain barrier [3, 4, 5].

Изменения в нервной системе сопровождаются изменением иммунологических показателей, которые могут играть роль свидетеля патологического процесса в нервной системе. В настоящее время накоплены убедительные данные, свидетельствующие о том, что иммунная система во многом определяет устойчивость организма к воздействию производственных факторов [6, 7], являясь важнейшей составляющей в комплексе компенсаторно-приспособительных механизмов, обусловливающих адаптацию организма в целом.Changes in the nervous system are accompanied by changes in immunological parameters, which can play the role of a witness to the pathological process in the nervous system. Currently, convincing data have been accumulated that indicate that the immune system largely determines the body's resistance to the effects of production factors [6, 7], being the most important component in the complex of compensatory-adaptive mechanisms that determine the adaptation of the organism as a whole.

Учитывая, что развитие и клиническое манифестирование профессиональной патологии проявляется позднее, чем регистрируются изменения в иммунной системе, создание постоянного мониторинга за состоянием здоровья работающих имеет важное практическое значение.Given that the development and clinical manifestation of occupational pathology manifests itself later than changes in the immune system are recorded, the creation of continuous monitoring of the health status of workers is of great practical importance.

Нами проводились исследования по изучению состояния иммунитета у работающих, контактирующих с нейротоксикантами. При этом выявлена стадийность формирования в иммунной системе, сопряженная с нарастанием клинических проявлений от начальных донозологических до клинически выраженных форм патологии.We conducted studies to study the state of immunity in workers in contact with neurotoxicants. At the same time, the staging of formation in the immune system, associated with an increase in clinical manifestations from initial prenosological to clinically expressed forms of pathology, was revealed.

Результаты оценки концентраций про- и противовоспалительных цитокинов у работающих в условиях воздействия хлорированных углеводородов позволили выявить провоспалительную направленность реакций как у практически здоровых, так и у лиц, имеющих изменения в психоэмоциональной сфере и/или неврологические расстройства («группа риска»). В этих группах было отмечено снижение противовоспалительного интерлейкина 4 (IL-4) [8].The results of assessing the concentrations of pro- and anti-inflammatory cytokines in workers exposed to chlorinated hydrocarbons have revealed the pro-inflammatory nature of the reactions in both healthy individuals and those with changes in the psycho-emotional sphere and / or neurological disorders (“risk group”). In these groups, a decrease in anti-inflammatory interleukin 4 (IL-4) was noted [8].

Учитывая, что важную роль в патогенезе многих заболеваний нервной системы играют аутоиммунные механизмы, исследованы уровни аутоантител (ауто-АТ) к различным нейротротропным белкам. Установлено, что у лиц с начальными проявлениями нейроинтоксикации («группа риска») выявлено достоверное возрастание ауто-АТ к белку S-100 относительно группы «практически здоровых» работающих [8]. Следует отметить, что повышенные уровни ауто-АТ к S-100 указывают на изменения в структурах ЦНС, регулирующих эмоциональный статус [9]. Одновременно у лиц «группы риска» достоверно повышались средние значения ауто-АТ к вольтаж-зависимому Са-каналу (В-зав. Са-канал). Повышение уровня ауто-АТ к этому антигену характерно для мозжечковой атаксии, бокового амиотрофического склероза и др. [9]. У работающих, отнесенных к «группе риска», были отмечены повышения уровней ауто-АТ к глутаматным рецепторам (ГЛУ-Р), участвующим в регуляции процессов возбуждения/торможения, к γ-аминомасляной кислоте-рецепторам (ГАМК-рецепторам), указывающих на нарушения в регуляции процессов возбуждения/торможения и когнитивных функций, к дофаминовым рецепторам - возможный признак нарушений когнитивных функций, а также нарушений эмоционально-мотивационной сферы [9]. Повышение уровней названных аутоантител при отсутствии патологических изменений следует расценивать как защитный механизм. При этом изменения со стороны ауто-АТ соответствующей специфичности отражают патологическую интенсификацию отмирания специализированных клеток органа, являющуюся первым этапом в формировании болезни, намного опережающую появление любых иных (лабораторно выявляемых или клинических) признаков органной недостаточности [9].Considering that autoimmune mechanisms play an important role in the pathogenesis of many diseases of the nervous system, the levels of autoantibodies (auto-antibodies) to various neurotrotropic proteins have been studied. It was found that in individuals with initial manifestations of neurointoxication (“risk group”), a significant increase in auto-antibodies to S-100 protein was detected relative to the group of “practically healthy” workers [8]. It should be noted that elevated levels of auto-antibodies to S-100 indicate changes in the structures of the central nervous system that regulate emotional status [9]. At the same time, the average auto-AT values for the voltage-dependent Ca-channel (B-head of the Ca-channel) significantly increased in people of the “risk group”. An increase in the level of auto-antibodies to this antigen is characteristic of cerebellar ataxia, amyotrophic lateral sclerosis, etc. [9]. Workers assigned to the “risk group” showed increased levels of auto-antibodies to glutamate receptors (GLU-R), which are involved in the regulation of excitation / inhibition processes, to γ-aminobutyric acid receptors (GABA receptors), indicating violations in the regulation of processes of excitation / inhibition and cognitive functions, to dopamine receptors - a possible sign of cognitive impairment, as well as disorders of the emotional-motivational sphere [9]. An increase in the levels of these autoantibodies in the absence of pathological changes should be regarded as a protective mechanism. At the same time, changes on the part of auto-antibodies of appropriate specificity reflect the pathological intensification of the death of specialized organ cells, which is the first step in the formation of the disease, much faster than the appearance of any other (laboratory-detected or clinical) signs of organ failure [9].

Описанные выше показатели оказались наиболее информативными при проведении дискриминантного анализа, что позволило использовать их для расчета диагностических коэффициентов.The indicators described above turned out to be the most informative when conducting a discriminant analysis, which allowed them to be used to calculate diagnostic coefficients.

Применение заявляемого комплекса показателей для раннего выявления изменений в нервной системе при хроническом воздействии винилхлорида в доступной нам литературе не выявлено.The use of the proposed complex of indicators for the early detection of changes in the nervous system with chronic exposure to vinyl chloride in the literature available to us has not been identified.

Повышение точности диагностики достигается использованием комплекса иммунологических показателей специфичных для повреждения специализированных структур нервной ткани при хроническом воздействии винилхлорида.Improving the accuracy of diagnosis is achieved by using a complex of immunological indicators specific for damage to specialized structures of the nervous tissue during chronic exposure to vinyl chloride.

Разработанный способ может быть использован при проведении периодических медицинских осмотров, массовых диспансерных обследований работающих, направленных на выявление профпатологии, так как при обследовании требуется выполнить только забор крови, а определение показателей и расчеты проводятся в условиях лаборатории. Это дает возможность проводить диагностику у большого количества людей в ограниченный промежуток времени, а также минимизировать объем диагностических исследований.The developed method can be used during periodic medical examinations, mass dispensary examinations of workers aimed at identifying occupational pathology, since the examination requires only blood sampling, and the determination of indicators and calculations are carried out in the laboratory. This makes it possible to diagnose a large number of people in a limited period of time, as well as minimize the amount of diagnostic research.

Способ осуществляется следующим образом: у обследуемого в сыворотке крови определяют иммунологические показатели: интерлейкин (IL) 4, белок S-100β, аутоантитела к белку S-100, аутоантитела к вольтаж-зависимому Са-каналу (В-зав. Са-каналу), аутоантитела к глутаматным рецепторам (ГЛУ-Р), аутоантитела к ГАМК-Р и аутоантитела к дофаминовым рецепторам (DA-P). Затем рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2 по формулам:The method is as follows: in a patient in the blood serum, immunological parameters are determined: interleukin (IL) 4, protein S-100β, autoantibodies to protein S-100, autoantibodies to voltage-dependent Ca-channel (B-channel. Ca-channel), autoantibodies to glutamate receptors (GLU-R), autoantibodies to GABA-P and autoantibodies to dopamine receptors (DA-P). Then calculate the diagnostic coefficients F1 and F2 according to the formulas:

F1=-15,75+0,19·A1+0,02·A2+18,6·A3+95,42·A4-20,78·A5+35,5·A6-51,51·A7 F 1 = -15.75 + 0.19 · A 1 + 0.02 · A 2 + 18.6 · A 3 + 95.42 · A 4 -20.78 · A 5 + 35.5 · A 6 - 51.51 · A 7

F2=-30,06+0,36·Al+0,04·A2+26,93·A3+141,5·A4-36,64·A5+59,82·A6-83,05·A7, гдеF 2 = -30.06 + 0.36 · A l + 0.04 · A 2 + 26.93 · A 3 + 141.5 · A 4 -36.64 · A 5 + 59.82 · A 6 - 83.05A 7 where

F1 - диагностический коэффициент, для случая, когда отсутствуют признаки хронического воздействия винилхлорида,F 1 - diagnostic coefficient, for the case when there are no signs of chronic exposure to vinyl chloride,

F2 - диагностический коэффициент, когда имеются ранние признаки изменений в нервной системе при хроническом воздействии винилхлорида,F 2 - diagnostic coefficient, when there are early signs of changes in the nervous system with chronic exposure to vinyl chloride,

-15,75 и -30,06 - константы,-15.75 and -30.06 - constants,

0,19; 0,02; 18,6; 95,42; -20,78; 35,5; -51,51; 0,36; 0,04; 26,93; 141,5; -36,64; 59,82; -83,05 - дискриминационные коэффициенты;0.19; 0.02; 18.6; 95.42; -20.78; 35.5; -51.51; 0.36; 0.04; 26.93; 141.5; -36.64; 59.82; -83.05 - discrimination factors;

A1,2…7 - градации и числовые значения показателей проведенного обследования:A 1,2 ... 7 - gradations and numerical values of the indicators of the survey:

A1 - интерлейкин 4, пг/мл;A 1 - interleukin 4, PG / ml;

А2 - белок S-100P, нг/мл;And 2 - protein S-100P, ng / ml;

A3 - аутоантитела к белку S-100, усл.ед.;A 3 - autoantibodies to protein S-100, conventional units;

А4 - аутоантитела к В-зав. Са-каналу, усл.ед.;And 4 - autoantibodies to B-head. Sa-channel, conventional units .;

A5 - аутоантитела к ГЛУ-Р, усл.ед.;A 5 - autoantibodies to GLU-R, conventional units;

А6 - аутоантитела к ГАМК-Р, усл.ед.;A 6 - autoantibodies to GABA-R, conventional units;

А7 - аутоантитела к DA-P, усл.ед.;A 7 - autoantibodies to DA-P, conventional units;

при F1 меньше F2 диагностируют ранние изменения в нервной системе при хроническом воздействии винилхлорида, при F1 больше или равно F2 - делают заключение об отсутствии признаков хронического воздействия винилхлорида.if F 1 is less than F 2, early changes in the nervous system are diagnosed with chronic exposure to vinyl chloride, if F 1 is greater than or equal to F 2 , a conclusion is made that there are no signs of chronic exposure to vinyl chloride.

Диагностические коэффициенты F1 и F2 получены путем вычитания дискриминантных функций. Дискриминантный анализ проводился в группе пациентов, не имеющих изменений в нервной системе при хроническом воздействии винилхлорида, и в группе пациентов, у которых были ранние изменения в нервной системе при хроническом воздействии винилхлорида (Основы прикладной статистики. Часть III: Учебное пособие / И.М.Михалевич, М.А.Алферова, Н.Ю.Рожкова. - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2008. - 92 с.).Diagnostic coefficients F 1 and F 2 obtained by subtracting the discriminant functions. The discriminant analysis was carried out in the group of patients who did not have changes in the nervous system with chronic exposure to vinyl chloride, and in the group of patients who had early changes in the nervous system with chronic effects of vinyl chloride (Fundamentals of Applied Statistics. Part III: Textbook / I.М. Mikhalevich, M.A. Alferova, N.Yu. Rozhkova. - Irkutsk: RIO IGIUVa, 2008. - 92 p.).

Информативные показатели, выявленные, с помощью дискриминантного анализа представлены в таблице.Informative indicators identified using discriminant analysis are presented in the table.

ТаблицаTable Информативные показатели дискриминантного анализа у пациентов, не имеющих изменения в нервной системе при хроническом воздействии винилхлорида и у пациентов с ранними изменениями в нервной системе при хроническом воздействии винилхлоридаInformative indicators of discriminant analysis in patients who do not have changes in the nervous system with chronic exposure to vinyl chloride and in patients with early changes in the nervous system with chronic effects of vinyl chloride No. ПоказателиIndicators F-включенияF-inclusions pp A1 A 1 интерлейкин 4, пг/млinterleukin 4, pg / ml 6,856.85 0,0120.012 А2 A 2 белок S-100β, нг/лprotein S-100β, ng / l 23,2723.27 0,000020.00002 A3 A 3 аутоантитела к белку S-100, усл.ед.autoantibodies to protein S-100, conventional units 9,029.02 0,0040.004 А4 A 4 аутоантитела к В-зав. Са-каналу, усл.ед.autoantibodies to B-head. Ca-channel, conventional 9,659.65 0,0030.003 A5 A 5 аутоантитела к ГЛУ-Р, усл.ед.autoantibodies to GLU-R, conventional units 4,864.86 0,0330,033 А6 A 6 аутоантитела к ГАМК-Р, усл.ед.autoantibodies to GABA-R, conventional units 4,804.80 0,0340,034 А7 A 7 аутоантитела к DA-P, усл.ед.autoantibodies to DA-P, conventional units 5,895.89 0,0190.019

Оценка эффективности предлагаемого способа ранней диагностики проводилась в обучающей выборке и контрольной выборке. В обучающей выборке правильное распознавание составило 93% у пациентов без изменений в нервной системе при хроническом воздействии винилхлорида (30 человек) и 80% для пациентов с ранними изменениями в нервной системе при хроническом воздействии винилхлорида (20 человек).Evaluation of the effectiveness of the proposed method for early diagnosis was carried out in a training sample and a control sample. In the training set, the correct recognition was 93% in patients with no changes in the nervous system with chronic exposure to vinyl chloride (30 people) and 80% for patients with early changes in the nervous system with chronic exposure to vinyl chloride (20 people).

Пример 1. Пациент К., возраст 28 лет, стаж работы в условиях воздействия винилхлорида - 10 лет, изменений в нервной системе нет.Example 1. Patient K., age 28 years, work experience under conditions of exposure to vinyl chloride - 10 years, there are no changes in the nervous system.

A1 - интерлейкин 4-0,01 пг/мл;A 1 - interleukin 4-0.01 pg / ml;

А2 - белок S-100β - 0,31 нг/мл;And 2 - protein S-100β - 0.31 ng / ml;

A3 - аутоантитела к белку S-100 - 0,915 усл.ед.;A 3 - autoantibodies to protein S-100 - 0.915 conventional units;

А4 - аутоантитела к В-зав. Са-каналу - 0,263 усл.ед.;And 4 - autoantibodies to B-head. Ca-channel - 0.263 conventional units;

A5 - аутоантитела к ГЛУ-Р - 0,393 усл.ед.;A 5 - autoantibodies to GLU-R - 0.393 conventional units;

А6 - аутоантитела к ГАМК-Р - 0,379 усл.ед.;A 6 - autoantibodies to GABA-R - 0.379 conventional units;

А7 - аутоантитела к DA-P - 0,394 усл.ед.;A 7 - autoantibodies to DA-P - 0.394 srvc .;

F1=-15,75+0,19·0,01+0,02·0,31+18,6·0,915+95,42·0,263-20,78·0,393+35,5·0,379-51,51·0,394=11,36F 1 = -15.75 + 0.19 · 0.01 + 0.02 · 0.31 + 18.6 · 0.915 + 95.42 · 0.263-20.78 · 0.393 + 35.5 · 0.379-51, 51.3.394 = 11.36

F2=-30,06+0,36·0,01+0,04·0,31+26,93·0,915+141,5·0,263-6,64·0,393+59,82·0,379-83,05·0,394=7,36F 2 = -30.06 + 0.36 · 0.01 + 0.04 · 0.31 + 26.93 · 0.915 + 141.5 · 0.263-6.64 · 0.393 + 59.82 · 0.379-83, 05.3.394 = 7.36

F1>F2, следовательно, ранние признаки хронического воздействия винилхлорида отсутствуют.F1> F2, therefore, there are no early signs of chronic exposure to vinyl chloride.

Пример 2. Пациент Б., 43 года, стаж работы в условиях воздействия винилхлорида 19 лет, у которого выявлены ранние изменения в нервной системе: изменения в психоэмоциональной сфере и неврологические расстройства.Example 2. Patient B., 43 years old, work experience under conditions of exposure to vinyl chloride 19 years old, which revealed early changes in the nervous system: changes in the psycho-emotional sphere and neurological disorders.

A1 - интерлейкин 4-0,01 пг/мл;A 1 - interleukin 4-0.01 pg / ml;

A2 - белок S-100β - 707,12 нг/мл;A 2 - protein S-100β - 707.12 ng / ml;

A3 - аутоантитела к белку S-100 - 0,946 усл.ед.;A 3 - autoantibodies to protein S-100 - 0.946 conv .;

А4 - аутоантитела к В-зав. Са-каналу - 0,288 усл.ед.;And 4 - autoantibodies to B-head. Ca-channel - 0.288 conventional units;

А5 - аутоантитела к ГЛУ-Р - 0,583 усл.ед.;A 5 - autoantibodies to GLU-R - 0.583 conventional units;

А6 - аутоантитела к ГАМК-Р - 0,722 усл.ед.;A 6 - autoantibodies to GABA-R - 0.722 conventional units;

А7 - аутоантитела к DA-P - 0,661 усл.ед.;A 7 - autoantibodies to DA-P - 0.661 srvc .;

F1=-15,75+0,19·0,01+0,02·707,12+18,6·0,946+95,42·0,288-20,78·0,583+35,5·0,722-51,51·0,661=24,15F 1 = -15.75 + 0.19 · 0.01 + 0.02 · 707.12 + 18.6 · 0.946 + 95.42 · 0.288-20.78 · 0.583 + 35.5 · 0.722-51, 51.6.661 = 24.15

F2=-30,06+0,36·0,01+0,04·707,12+26,93·0,946+141,5·0,288-36,64·0,58+59,82·0,722-83,05·0,661=33,86F 2 = -30.06 + 0.36 · 0.01 + 0.04 · 707.12 + 26.93 · 0.946 + 141.5 · 0.288-36.64 · 0.58 + 59.82 · 0.722- 83.05.661 = 33.86

F1<F2, следовательно, диагностируются ранние изменения в нервной системе при хроническом воздействии винилхлорида.F 1 <F 2 , therefore, early changes in the nervous system are diagnosed with chronic exposure to vinyl chloride.

ЛитератураLiterature

1. Антонюженко В.А. Винилхлоридная болезнь - углеводородный нейротоксикоз / В.А.Антонюженко. - Горький: Волго-Вятское кн. изд-во, 1980.1. Antonyuzhenko V.A. Vinyl chloride disease - hydrocarbon neurotoxicosis / V.A. Antonyuzhenko. - Gorky: Volga-Vyatka Prince. Publishing House, 1980.

2. Каляганов П.И. Клиническая характеристика начальных проявлений хронического воздействия винилхлорида // Мед. труда и пром. экология. - 2002. - №4. - С.29-32.2. Kalyaganov P.I. Clinical characteristics of the initial manifestations of the chronic effects of vinyl chloride // Honey. labor and prom. ecology. - 2002. - No. 4. - S. 29-32.

3. Траилин А.В., Левада О.А. Белок S100B: нейробиология, значение при неврологической и психиатрической патологии // Международный неврологический журнал. - 2009. - №1 (23).3. Trailin A.V., Levada O.A. Protein S100B: Neurobiology, Importance of Neurological and Psychiatric Pathology // International Neurological Journal. - 2009. - No. 1 (23).

4. Гусев Е.И., Крыжановский Г.Н. Дезрегуляторная патология нервной системы. - М.: МИА, 2009. - 512 с.4. Gusev E.I., Kryzhanovsky G.N. The deregulatory pathology of the nervous system. - M.: MIA, 2009 .-- 512 p.

5. Жданов Г.Н., Герасимова М.М. Оценка роли аутоиммунных воспалительных реакций в патогенезе церебральной ишемии // Неврологический вестник. - 2003. - Т.35, №3-4. - С.13-17.5. Zhdanov G.N., Gerasimova M.M. Evaluation of the role of autoimmune inflammatory reactions in the pathogenesis of cerebral ischemia // Neurological Bulletin. - 2003. - T.35, No. 3-4. - S.13-17.

6. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чернаусов А.Д. Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы // Иммунология. - 1995. - №2. - С.4-5.6. Petrov R.V., Khaitov P.M., Pinegin B.V., Chernausov A.D. Prenosological diagnosis of disorders of the immune system // Immunology. - 1995. - No. 2. - S.4-5.

7. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы диагностики и профилактики профессиональных заболеваний // Мед. труда и пром. экология. - 1996. - №5. - С.4-6.7. Artamonova V.G. Actual problems of diagnosis and prevention of occupational diseases // Honey. labor and prom. ecology. - 1996. - No. 5. - S.4-6.

8. Алексеев Р.Ю. Закономерности изменений иммунореактивности работающих в контакте с хлорированными углеводородами// Бюллетень ВСНЦ. - 2011. - №3(79). ч.1. - с.143-147.8. Alekseev R.Yu. Patterns of changes in immunoreactivity working in contact with chlorinated hydrocarbons // Bulletin of the VSNS. - 2011. - No. 3 (79). part 1. - p.143-147.

9. Полетаев А.Б. Новые подходы к раннему выявлению патологических изменений в организме человека: Методические рекомендации для врачей. - М., 2010.9. Poletaev A.B. New approaches to the early detection of pathological changes in the human body: guidelines for doctors. - M., 2010.

Claims (1)

Способ выявления ранних признаков хронического воздействия винилхлорида, включающий проведение неврологического осмотра, отличающийся тем, что дополнительно определяют в сыворотке крови содержание интерлейкина 4, белка S-100β, уровни аутоантител к белку S-100, аутоантител к вольтаж-зависимому Са-каналу, аутоантител к глутаматным рецепторам, аутоантител к γ-аминомасляной кислоте - рецепторам, аутоантител к дофаминовым рецепторам и рассчитывают диагностические коэффициенты F1 и F2 по формулам:
F1=-15,75+0,19·A1+0,02·A2+18,6-A3+95,42·A4-20,78·A5+35,5·A6-51,51·A7, F2=-30,06+0,36·А1+0,04·А2+26,93·А3+141,5·А4-36,64·А5+59,82·А6-83,05·А7, где F1 - диагностический коэффициент, для случая когда отсутствуют признаки хронического воздействия винилхлорида;
F2 - диагностический коэффициент, когда имеются ранние признаки изменений в нервной системе при хроническом воздействии винилхлорида;
-15,75 и -30,06 - константы;
0,19; 0,02; 18,6; 95,42; -20,78; 35,5; -51,51; 0,36; 0,04; 26,93; 141,5; -36,64; 59,82;
-83,05 - дискриминационные коэффициенты;
A1 - интерлейкин 4, пг/мл;
А2 - белок S-100β, нг/мл;
А3 - аутоантитела к белку S-100, усл.ед.
А4 - аутоантитела к вольтаж-зависимому Са-каналу, усл.ед.
A5 - аутоантитела к глутаматным рецепторам, усл.ед.
А6 - аутоантитела к γ-аминомасляной кислоте-рецепторам, усл.ед.
А7 - аутоантитела к дофаминовым рецепторам, усл.ед.
при значении F1 меньше F2 диагностируют ранние изменения в нервной системе при хроническом воздействии винилхлорида, при F1 больше или равно F2 - делают заключение об отсутствии признаков хронического воздействия винилхлорида.
A method for detecting early signs of chronic exposure to vinyl chloride, including neurological examination, characterized in that it additionally determines the blood serum content of interleukin 4, protein S-100β, levels of autoantibodies to protein S-100, autoantibodies to voltage-dependent Ca-channel, autoantibodies to glutamate receptors, autoantibodies to γ-aminobutyric acid - receptors, autoantibodies to dopamine receptors and diagnostic coefficients F 1 and F 2 are calculated by the formulas:
F 1 = -15.75 + 0.19 · A 1 + 0.02 · A 2 + 18.6-A 3 + 95.42 · A 4 -20.78 · A 5 + 35.5 · A 6 - 51.51 · A 7 , F 2 = -30.06 + 0.36 · A 1 + 0.04 · A 2 + 26.93 · A 3 + 141.5 · A 4 -36.64 · A 5 + 59.82 · A 6 -83.05 · A 7 , where F 1 is the diagnostic coefficient, for the case when there are no signs of chronic exposure to vinyl chloride;
F 2 - diagnostic coefficient, when there are early signs of changes in the nervous system during chronic exposure to vinyl chloride;
-15.75 and -30.06 are constants;
0.19; 0.02; 18.6; 95.42; -20.78; 35.5; -51.51; 0.36; 0.04; 26.93; 141.5; -36.64; 59.82;
-83.05 - discrimination factors;
A 1 - interleukin 4, PG / ml;
And 2 - protein S-100β, ng / ml;
And 3 - autoantibodies to protein S-100, conventional units
And 4 - autoantibodies to the voltage-dependent Ca-channel, conventional units
A 5 - autoantibodies to glutamate receptors, conventional units
And 6 - autoantibodies to γ-aminobutyric acid receptors, conventional units
A 7 - autoantibodies to dopamine receptors, conventional units
if F 1 is less than F 2, early changes in the nervous system are diagnosed during chronic exposure to vinyl chloride, if F 1 is greater than or equal to F 2 , a conclusion is made that there are no signs of chronic exposure to vinyl chloride.
RU2012116257/15A 2012-04-23 2012-04-23 Method for detecting early signs of chronic exposure to vinyl chloride RU2485514C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012116257/15A RU2485514C1 (en) 2012-04-23 2012-04-23 Method for detecting early signs of chronic exposure to vinyl chloride

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012116257/15A RU2485514C1 (en) 2012-04-23 2012-04-23 Method for detecting early signs of chronic exposure to vinyl chloride

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2485514C1 true RU2485514C1 (en) 2013-06-20

Family

ID=48786470

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012116257/15A RU2485514C1 (en) 2012-04-23 2012-04-23 Method for detecting early signs of chronic exposure to vinyl chloride

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2485514C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2547248C1 (en) * 2014-05-05 2015-04-10 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических ииследований" (ФГБНУ ВСИМЭИ) Method of detecting early signs of toxic impact of vinyl chloride
RU2583732C1 (en) * 2015-04-23 2016-05-10 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" Method of diagnosing initial criteria of cognitive deficit in chronic exposure to vinyl chloride
RU2704117C1 (en) * 2018-10-31 2019-10-24 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" Method for diagnostic prediction of blood serum cholinesterase level in individuals exposed to vinyl chloride

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2014611C1 (en) * 1988-04-26 1994-06-15 Научный центр региональных проблем питания АН Республики Казахстан Method of diagnosis of intoxication with harmful factors of phosphorus production
RU2299674C2 (en) * 2005-06-21 2007-05-27 Государственное учреждение Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук Method for predicting toxic encephalopathy cases caused by chemical compounds complex

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2014611C1 (en) * 1988-04-26 1994-06-15 Научный центр региональных проблем питания АН Республики Казахстан Method of diagnosis of intoxication with harmful factors of phosphorus production
RU2299674C2 (en) * 2005-06-21 2007-05-27 Государственное учреждение Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук Method for predicting toxic encephalopathy cases caused by chemical compounds complex

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
КАЛЯГАНОВ П.И. Клиническая характеристика начальных проявлений хронического воздействия винилхлорида. - Мед. труда и пром. экология, 2002, No.4, с.29-32. *
КАЛЯГАНОВ П.И. Клиническая характеристика начальных проявлений хронического воздействия винилхлорида. - Мед. труда и пром. экология, 2002, №4, с.29-32. *
КУРЧЕВЕНКО С.И. Оценка иммунореактивности организма работающих в условиях воздействия нейротоксикантов различной химической природы. Автореферат. - Иркутск, 2011. КАПУСТИНА Е.А. Токсико-гигиеническ&#x430 *
КУРЧЕВЕНКО С.И. Оценка иммунореактивности организма работающих в условиях воздействия нейротоксикантов различной химической природы. Автореферат. - Иркутск, 2011. КАПУСТИНА Е.А. Токсико-гигиеническая оценка отдаленных эффектов. воздействия винилхлорида на нервную систему. Автореферат. - Иркутск, 2009. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2547248C1 (en) * 2014-05-05 2015-04-10 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических ииследований" (ФГБНУ ВСИМЭИ) Method of detecting early signs of toxic impact of vinyl chloride
RU2583732C1 (en) * 2015-04-23 2016-05-10 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" Method of diagnosing initial criteria of cognitive deficit in chronic exposure to vinyl chloride
RU2704117C1 (en) * 2018-10-31 2019-10-24 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" Method for diagnostic prediction of blood serum cholinesterase level in individuals exposed to vinyl chloride

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Huff et al. The neurologic examination in patients with probable Alzheimer's disease
Matson et al. The effect of autism spectrum disorders on adaptive independent living skills in adults with severe intellectual disability
Guerchet et al. Prevalence of dementia in elderly living in two cities of Central Africa: the EDAC survey
Luckhaus et al. Quantitative EEG in progressing vs stable mild cognitive impairment (MCI): results of a 1‐year follow‐up study
Fernández-Ballesteros et al. Learning potential: a new method for assessing cognitive impairment
Albanese et al. Multiple system atrophy presenting as parkinsonism: clinical features and diagnostic criteria.
Jensen et al. Effect of physical exercise on markers of neuronal dysfunction in cerebrospinal fluid in patients with Alzheimer's disease
RU2485514C1 (en) Method for detecting early signs of chronic exposure to vinyl chloride
Travniczek‐Marterer et al. Ideomotor apraxia in Alzheimer's disease
Yang et al. Exercise-induced changes of cerebrospinal fluid vascular endothelial growth factor in adult chronic hydrocephalus patients
RU2606591C1 (en) Method of early pre-clinical diagnosis of parkinson&#39;s disease
RU2515398C1 (en) Differential diagnostic technique for cognitive disorders accompanying toxic encephalopathy caused by effect of mercury and alcohol
US20220326259A1 (en) In vitro diagnostic method for alzheimer&#39;s disease based on the albumin redox level in the cerebrospinal fluid
KR101504000B1 (en) Marker for diagnosing neurodegenerative diseases and its use
RU2462988C2 (en) Method of diagnosing early manifestations of chronic mercury intoxication
Ide et al. Peripheral vitamin C levels in Alzheimer’s disease: a cross-sectional study
Van den Bossche et al. Computed tomography of the brain in unipolar depression
RU2547248C1 (en) Method of detecting early signs of toxic impact of vinyl chloride
RU2694541C1 (en) Method for prediction of functional recovery of patients with ischemic stroke
RU2339294C1 (en) Method for differential diagnostics of toxic encephalopathy at chronical mercurial intoxication and discirculatory encephalopathy
RU2257143C1 (en) Method for evaluating efficiency in restoring vertical posture in patients with statodynamic disorders
RU2519962C1 (en) Differential diagnostic technique for cognitive disorders in mercury and dyscirculatory (vascular) encephalopathy
RU2549435C1 (en) Prenosological diagnostic technique for health problems caused by local vibrations
RU2542379C1 (en) Method for evaluating degree of manifestation of metal mercury vapour intoxication
RU2612016C1 (en) Method of differential diagnostics of early manifestations of neurointoxication under influence of vapour of metal mercury and chlorinated hydrocarbons

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150424