RU2483717C2 - Pharmaceutical composition for treatment of diabetes (versions) - Google Patents
Pharmaceutical composition for treatment of diabetes (versions) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2483717C2 RU2483717C2 RU2010147452/15A RU2010147452A RU2483717C2 RU 2483717 C2 RU2483717 C2 RU 2483717C2 RU 2010147452/15 A RU2010147452/15 A RU 2010147452/15A RU 2010147452 A RU2010147452 A RU 2010147452A RU 2483717 C2 RU2483717 C2 RU 2483717C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- metformin
- polyvinylpyrrolidone
- starch
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к фармацевтическому препарату с антидиабетическим действием, и может применяться для лечения и/или профилактики сахарного диабета.The invention relates to medicine, specifically to a pharmaceutical preparation with antidiabetic action, and can be used for the treatment and / or prevention of diabetes mellitus.
По заключению экспертов Всемирной Организации Здравоохранения, в настоящее время сахарный диабет является проблемой всех возрастов и всех стран, занимая третье место среди непосредственных причин смерти после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.According to experts of the World Health Organization, diabetes is now a problem of all ages and all countries, ranking third among the direct causes of death after cardiovascular and cancer diseases.
Сахарный диабет - группа метаболических нарушений, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефектов секреции инсулина, действия инсулина или сочетания обоих этих факторов. Наиболее широко распространен инсулиннезависимый диабет (сахарный диабет 2-го типа), являющийся результатом нарушения секреции инсулина или механизмов его взаимодействия с клетками тканей (ВОЗ, 1999 г.).Diabetes mellitus is a group of metabolic disorders characterized by hyperglycemia, which is the result of defects in insulin secretion, insulin action, or a combination of both of these factors. The most widespread non-insulin-dependent diabetes mellitus (type 2 diabetes mellitus), resulting from impaired insulin secretion or mechanisms of its interaction with tissue cells (WHO, 1999).
Многочисленные исследования во всем мире сосредоточены на поиске эффективных средств лечения сахарного диабета. Доказано, что на каждый процент снижения гликированного гемоглобина риск развития микрососудистых осложнений (ретинопатии, нефропатии) снижается на 35%. Кроме того, контроль гликемии наряду с нормализацией показателей артериального давления значительно снижает риск развития ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний и периферической ангиопатии у больных сахарным диабетом 2 типа. Исходя из этого основной целью лечения болезни является как можно более полная компенсация нарушений углеводного обмена.Numerous studies around the world are focused on finding effective treatments for diabetes. It is proved that for every percent reduction in glycated hemoglobin, the risk of developing microvascular complications (retinopathy, nephropathy) is reduced by 35%. In addition, glycemic control, along with the normalization of blood pressure, significantly reduces the risk of coronary heart disease, cerebrovascular disease and peripheral angiopathy in patients with type 2 diabetes. Proceeding from this, the main goal of treating the disease is the most complete compensation of carbohydrate metabolism disorders.
За последнее время спектр применяемых для лечения диабета лекарственных препаратов значительно расширился. Существуют следующие группы пероральных синтетических антидиабетиков:Recently, the range of drugs used to treat diabetes has expanded significantly. The following groups of oral synthetic antidiabetics exist:
- Бигуаниды- Biguanides
- Глиниды (меглитиниды)- Glinides (meglitinides)
- Препараты сульфонилмочевины- Sulfonylurea preparations
- Тиазолидиндионы (глитазоны)- Thiazolidinediones (glitazones)
- Ингибиторы α-глюкозидазы- α-glucosidase inhibitors
- Агонисты глюкагон-подобного пептида-1 (эксенатид)- Agonists of glucagon-like peptide-1 (exenatide)
- Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (глиптины)- Inhibitors of dipeptidyl peptidase-4 (glyptins)
- Комбинированные препараты.- Combined drugs.
Однако ни один класс пероральных сахароснижающих препаратов не имеет таких эффектов, как метформин, относящийся к группе бигуанидов: доказанное снижение смертности и заболеваемости, нейтральный эффект на вес, отсутствие эпизодов гипогликемии (когда концентрация глюкозы в крови сильно снижается, что приводит к возбуждению, беспокойству, чувству тревоги, страха, потливости, бледности, учащенному сердцебиению), хорошо исследованный и подтвержденный за 50 лет применения профиль безопасности и эффективности.However, no class of oral hypoglycemic drugs has such effects as metformin, which belongs to the biguanide group: a proven decrease in mortality and morbidity, a neutral effect on weight, the absence of episodes of hypoglycemia (when the concentration of glucose in the blood decreases significantly, which leads to excitement, anxiety, feelings of anxiety, fear, sweating, pallor, palpitations), a profile of safety and effectiveness that has been well researched and confirmed over 50 years of use.
В исследованиях доказано, что метформин снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, т.к. снижает уровень триглицеридов на 45%, свободных жирных кислот на 17%, количество липопротеидов низкой плотности («плохого» холестерина) на 28%, снижает артериальное давление, препятствует тромбообразованию и атеросклеротическим поражениям, снижает массу тела и препятствует ее увеличению.Studies have shown that metformin reduces the risk of cardiovascular disease, as it reduces triglycerides by 45%, free fatty acids by 17%, the amount of low density lipoproteins ("bad" cholesterol) by 28%, lowers blood pressure, prevents thrombosis and atherosclerotic lesions, reduces body weight and prevents its increase.
Сочетание положительных эффектов привело к тому, что применение метформина стало широко рекомендоваться врачами во всем мире, а сам препарат позиционируется в качестве начальной фармакологической терапии лиц, страдающих сахарным диабетом 2 типа, и пациентов, имеющих риск развития этого заболевания. По мнению экспертов, метформин должен назначаться на начальных этапах фармакологического лечения, практически на этапе установления диагноза. Метформин можно комбинировать с препаратами сульфонилмочевины, тиазолидиндионами, эксенатидом, ситаглиптином и инсулином.The combination of positive effects has led to the fact that the use of metformin has become widely recommended by doctors around the world, and the drug itself is positioned as an initial pharmacological treatment for people suffering from type 2 diabetes and patients at risk of developing this disease. According to experts, metformin should be prescribed at the initial stages of pharmacological treatment, almost at the stage of diagnosis. Metformin can be combined with sulfonylureas, thiazolidinediones, exenatide, sitagliptin and insulin.
В соответствии с современной концепцией фармакологического лечения, максимально эффективная доза метформина обычно составляет 0,85 г два раза в сутки, с умеренно более высокой эффективностью при повышении дозы до 3 г. Однако побочные эффекты могут ограничивать использование более высоких доз. Среди побочных эффектов действия метформина следует отметить диарею и другие явления со стороны желудочно-кишечного тракта (металлический привкус во рту, анорексия, тошнота, рвота), которые в начале терапии наблюдаются почти у 20% больных, а затем самостоятельно проходят в течение нескольких дней, поэтому рекомендуется начинать терапию метформином с низких доз - 0,5 г, принимаемых 1 или 2 раза в сутки, а через 5-7 дней, если не отмечены побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, доза метформина может быть увеличена до 0,85 г или 1 г 2-3 раза в сутки.In accordance with the current concept of pharmacological treatment, the maximum effective dose of metformin is usually 0.85 g twice a day, with moderately higher effectiveness when the dose is increased to 3 g. However, side effects may limit the use of higher doses. Among the side effects of the action of metformin, diarrhea and other gastrointestinal events (metallic taste in the mouth, anorexia, nausea, vomiting), which at the beginning of therapy are observed in almost 20% of patients, and then pass independently for several days, should be noted. therefore, it is recommended to start metformin therapy with low doses - 0.5 g, taken 1 or 2 times a day, and after 5-7 days, if side effects from the gastrointestinal tract are not noted, the dose of metformin can be increased to 0.85 g or 1 g 2-3 ra per day.
До настоящего времени основной формой выпуска метформина были таблетки, содержащие 0,25 и 0,5 г действующего вещества, поэтому актуальной является проблема расширения линейки доз антидиабетического препарата на основе метформина - 0,5 г, 0,85 г и 1 г в соответствии с рекомендуемой схемой приема. Это позволит больному получить назначенное врачом количество действующего вещества приемом одной таблетки, что исключит возможность ошибочного дозирования при приеме нескольких таблеток. Для удобства приема, облегчения проглатывания крупных таблеток и маскировки неприятного «металлического» вкуса метформина целесообразно также нанесение защитной пленочной оболочки.Until now, the main form of metformin release has been tablets containing 0.25 and 0.5 g of the active substance, so the problem of expanding the range of doses of the antidiabetic drug based on metformin is 0.5 g, 0.85 g and 1 g, in accordance with recommended intake regimen. This will allow the patient to receive the amount of the active substance prescribed by the doctor by taking one tablet, which eliminates the possibility of erroneous dosing when taking several tablets. For ease of administration, ease of swallowing large tablets and mask the unpleasant "metallic" taste of metformin, it is also advisable to apply a protective film coating.
В состав таблеток, как правило, включают вспомогательные вещества для придания нужных свойств: наполнители, связующие, пролонгирующие агенты, дезинтегранты, солюбилизаторы, пластификаторы, консерванты, стабилизаторы, скользящие, смазывающие и вкусомаскирующие добавки, пленкообразователи, красители и многие другие.The composition of tablets, as a rule, includes auxiliary substances to give the desired properties: fillers, binders, prolonging agents, disintegrants, solubilizers, plasticizers, preservatives, stabilizers, sliding, lubricating and flavoring additives, film formers, dyes and many others.
Сведения о вспомогательных веществах в составе таблеток метформина с немедленным высвобождением в открытых публикациях практически отсутствуют.Information on excipients in the composition of metformin tablets with immediate release in open publications is practically absent.
В европейском патенте 0283369, 1988 г., описаны таблетки, приготовленные из смеси, содержащей:European Patent 0283369, 1988, describes tablets prepared from a mixture containing:
Однако состав таблеток не подходит для перорального применения, т.к. содержит компоненты, характерные для «шипучих» таблеток, т.е. для приготовления раствора.However, the composition of the tablets is not suitable for oral use, as contains components characteristic of effervescent tablets, i.e. for solution preparation.
В патенте США 6,117,451, 2000 г., приводится способ получения таблеток прямым прессованием смеси, содержащей в % от общего количества:US Pat. No. 6,117,451, 2000, discloses a method for producing tablets by direct compression of a mixture containing in% of the total amount:
Этот состав, напротив, характеризуется замедленным/пролонгированным высвобождением метформина и не подходит для получения таблеток с немедленным высвобождением лекарственного вещества; кроме того, для высокодозированных таблеток метод прямого прессования может быть применим только при условии, что субстанция обладает хорошей сыпучестью и прессуемостью. Субстанция метформина с такими свойствами на настоящий момент отсутствует в коммерческой доступности.This composition, in contrast, is characterized by a delayed / prolonged release of metformin and is not suitable for the production of tablets with immediate release of a drug substance; in addition, for high-dosage tablets, the direct compression method can only be applied provided that the substance has good flowability and compressibility. The substance of metformin with such properties is currently not available in commercial availability.
В патенте РФ 2241449, 2003 г., описаны таблетки, приготовленные методом влажной грануляции из смеси, содержащей в % от массы действующего вещества:In the patent of the Russian Federation 2241449, 2003, tablets are prepared by wet granulation from a mixture containing in% by weight of the active substance:
Однако известный качественный и количественный состав ингредиентов непригоден для получения таблеток, покрытых оболочкой, т.к. переувляжняется и теряет потребительские свойства в процессе нанесения оболочки, полученные таблетки имеют шероховатую поверхность и сколы. Кроме того, известная композиция содержит до 28% вспомогательных веществ и при увеличении дозировки действующего вещества до 1 г приводит к получению чрезмерно крупной таблетки, что затрудняет ее проглатывание.However, the known qualitative and quantitative composition of the ingredients is unsuitable for the preparation of coated tablets, as it is overestimated and loses consumer properties in the process of coating, the resulting tablets have a rough surface and chips. In addition, the known composition contains up to 28% of auxiliary substances, and with an increase in the dosage of the active substance to 1 g, it results in an excessively large tablet, which makes it difficult to swallow.
Задача настоящего изобретения заключалась в подборе оптимального состава вспомогательных ингредиентов для получения антидиабетической композиции на основе метформина, которая после нанесения оболочки имеет удовлетворительный внешний вид и соответствует нормативным требованиям.The objective of the present invention was to select the optimal composition of auxiliary ingredients to obtain an antidiabetic composition based on metformin, which after coating has a satisfactory appearance and meets regulatory requirements.
Путем теоретических и экспериментальных исследований исходя из технологических свойств субстанции (несыпучий и плохо прессующийся мелкокристаллический порошок) было выбрано два варианта комбинации вспомогательных веществ, обеспечивающих получение таблеток-ядер с необходимыми технологическими характеристиками и обеспечивающими хорошую адгезию оболочки к ядру. Изобретение позволяет получить таблетки метформина, покрытые оболочкой достаточной прочности, с хорошим внешним видом, содержащие 0,5 г, 0,85 г или 1 г действующего вещества и отвечающие действующим в РФ требованиям Госфармакопеи вып. XI и XII, а также обеспечивающие высокую степень высвобождения действующего вещества (не менее 95%) и, соответственно, его высокую биодоступность.Based on theoretical and experimental studies, based on the technological properties of the substance (non-flowing and poorly extruded fine crystalline powder), two variants of a combination of excipients were selected that provide tablets-nuclei with the necessary technological characteristics and provide good adhesion of the shell to the core. The invention allows to obtain metformin tablets coated with a shell of sufficient strength, with a good appearance, containing 0.5 g, 0.85 g or 1 g of active substance and meeting the requirements of the State Pharmacopoeia in force in the Russian Federation. XI and XII, as well as providing a high degree of release of the active substance (at least 95%) and, accordingly, its high bioavailability.
Вспомогательные вещества составляют от 5 до 30% от массы действующего вещества, преимущественно от 6 до 18%. В качестве целевых добавок предлагается использовать поливинилпирролидон с молекулярной массой от 1000000 до 1500000, кислоту стеариновую или ее соль, крахмал, кремния диоксид, глицерин и/или магния карбонат.Excipients comprise from 5 to 30% by weight of the active substance, mainly from 6 to 18%. As target additives, it is proposed to use polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of from 1,000,000 to 1,500,000, stearic acid or its salt, starch, silicon dioxide, glycerin and / or magnesium carbonate.
В рамках изобретения термин «метформин» означает метформина основание или любую фармацевтически приемлемую соль, например, метформина гидрохлорид.As used herein, the term “metformin” means metformin base or any pharmaceutically acceptable salt, for example metformin hydrochloride.
В качестве крахмала используют картофельный, и/или рисовый, и/или гороховый, и/или кукурузный, и/или частично прежелатинизированный кукурузный крахмал, а в качестве соли стеариновой кислоты используют стеараты кальция и/или магния.Potato, and / or rice, and / or pea, and / or corn, and / or partially pregelatinized corn starch are used as starch, and calcium and / or magnesium stearates are used as the stearic acid salt.
Предпочтительно композиция содержит ингредиенты при следующем соотношении, % от массы действующего вещества:Preferably, the composition contains ingredients in the following ratio,% by weight of the active substance:
Предпочтительно в качестве поливинилпирролидона использовать поливинилпирролидон с молекулярной массой от 1000000 до 1500000 и/или модифицированный поливинилпирролидон (коповидон).Preferably, polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of from 1,000,000 to 1,500,000 and / or modified polyvinylpyrrolidone (copovidone) is used as polyvinylpyrrolidone.
Предпочтительное количество кремния диоксида в композиции составляет 0,01-3,0% от массы действующего вещества. В качестве кремния диоксида более предпочтительно применять кремния диоксид коллоидный и/или аморфный (гидратированный).The preferred amount of silicon dioxide in the composition is 0.01-3.0% by weight of the active substance. As silicon dioxide, it is more preferable to use silicon dioxide colloidal and / or amorphous (hydrated).
Предпочтительное количество магния карбоната составляет 0,1-2,0% от массы действующего вещества. В качестве магния карбоната более предпочтительно применять магния карбонат основной мелкодисперсный («легкий»).The preferred amount of magnesium carbonate is 0.1-2.0% by weight of the active substance. As magnesium carbonate, it is more preferable to use basic magnesium fine carbonate (“light”).
Предпочтительное количество глицерина (другое название - глицерол) составляет 0,1-4,5% от массы действующего вещества. Более предпочтительно применять глицерин в комбинации с диоксидом кремния.The preferred amount of glycerol (another name is glycerol) is 0.1-4.5% by weight of the active substance. More preferably glycerol is used in combination with silica.
Заявляемая пропорция ингредиентов является оптимальной, найдена экспериментальным путем и обеспечивает необходимое качество таблеток метформина и содержание в одной таблетке принятого в медицинской практике количества действующего вещества - метформина, равного 0,5 г, 0,85 г и 1 г.The claimed proportion of ingredients is optimal, found experimentally and provides the necessary quality of metformin tablets and the content in one tablet of the amount of the active substance accepted in medical practice - metformin, equal to 0.5 g, 0.85 g and 1 g.
Предлагаемые варианты композиции выполняют в твердой лекарственной форме, преимущественно, в виде таблетки, которая может быть покрыта желудочно-растворимой оболочкой.The proposed composition options are performed in solid dosage form, mainly in the form of a tablet, which can be coated with a gastro-soluble coating.
Предпочтительно оболочка выполняется на основе производного целлюлозы, более предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлозы тип 2910 с молекулярной массой от 16000 до 60000, в наиболее предпочтительном варианте в состав оболочки входят также пластификаторы, глиданты и/или красители. В качестве пластификаторов чаще всего используют полиэтиленгликоли с молекулярной массой от 400 до 8000, и/или глицерин, и/или пропиленгликоль. Наиболее часто употребляемым глидантом является тальк. В качестве красителя могут использоваться титана диоксид, оксиды железа, лаки либо водорастворимые красители, разрешенные к применению в фармацевтической промышленности. В случае таблеток метформина применение пигментов/красителей не обязательно, т.к. субстанция не является светочувствительной. Предпочтительно, желудочно-растворимая оболочка имеет предлагаемый состав при следующем соотношении компонентов, % от массы действующего вещества:Preferably, the shell is made on the basis of a cellulose derivative, more preferably type 2910 hydroxypropyl methylcellulose with a molecular weight of from 16,000 to 60,000, most preferably also plasticizers, glidants and / or dyes. As plasticizers, polyethylene glycols with a molecular weight of from 400 to 8000, and / or glycerin, and / or propylene glycol are most often used. The most commonly used glidant is talc. As a dye, titanium dioxide, iron oxides, varnishes or water-soluble dyes that are approved for use in the pharmaceutical industry can be used. In the case of metformin tablets, the use of pigments / dyes is not necessary, as the substance is not photosensitive. Preferably, the gastro-soluble membrane has the proposed composition in the following ratio of components,% by weight of the active substance:
Следующие примеры иллюстрируют изобретение (см. таблицу).The following examples illustrate the invention (see table).
Пример 1. Смесь просеянных порошков метформина в количестве 500 г, поливи-нилпирролидона с молекулярной массой от 1000000 до 1500000, 5,5 г частично прежелатинизированного кукурузного крахмала и 7,5 г диоксида кремния гранулируют в псевдоожиженном слое в токе воздуха с температурой 35-40°С, используя в качестве гранулирующей жидкости 240 г раствора поливинилпирролидона, приготовленного из 18,0 г сухого вещества (общее количество поливинилпирролидона с молекулярной массой от 1000000 до 1500000 составляет 27 г), сушат до остаточной влаги 1,0-2,0%, гранулят просеивают, добавляют 0,5 г основного карбоната магния и 2,0 г кислоты стеариновой и таблетируют на таблеточном прессе, получая круглые двояковыпуклые таблетки-ядра диаметром 12 мм со средней массой 0,545 г для дозировки 0,5 г и овальные двояковыпуклые таблетки-ядра длиной 18 мм и шириной 9 мм со средней массой 0,97 г для дозировки 0,85 г и со средней массой 1,08 г для дозировки 1 г. Прочность на истирание - 99,9%, распадаемость - 8 минут.Example 1. A mixture of sieved powders of metformin in an amount of 500 g, polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 1,000,000 to 1,500,000, 5.5 g of partially pregelatinized corn starch and 7.5 g of silicon dioxide are granulated in a fluidized bed in a stream of air with a temperature of 35-40-40 ° C, using 240 g of a solution of polyvinylpyrrolidone prepared from 18.0 g of dry matter as a granulating liquid (the total amount of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 1,000,000 to 1,500,000 is 27 g), dried to a residual moisture of 1.0-2.0%, granulate sieved add 0.5 g of basic magnesium carbonate and 2.0 g of stearic acid and tabletted on a tablet press, getting round biconvex tablet cores with a diameter of 12 mm with an average weight of 0.545 g for a dosage of 0.5 g and oval biconvex tablet cores with a length of 18 mm and a width of 9 mm with an average weight of 0.97 g for a dosage of 0.85 g and with an average weight of 1.08 g for a dosage of 1 g. Abrasion resistance is 99.9%, disintegration is 8 minutes.
Состав для желудочно-растворимого покрытия готовят следующим образом. 32,8 г гидроксипропилметилцеллюлозы тип 2910 при перемешивании всыпают в 295,2 г воды и оставляют для набухания при перемешивании. Отдельно готовят раствор полиэтиленгликоля из 4,0 г сухого вещества и 30 г воды, добавляют в него 3,2 г талька, перемешивают, полученную суспензию добавляют в раствор гидроксипропилметилцеллюлозы. Смесь перемешивают до однородности и используют для нанесения покрытия на таблетки-ядра до получения равномерного покрытия со средним увеличением веса таблетки приблизительно на 3,7-5,0%. Полученные таблетки, покрытые оболочкой, имеют удовлетворительный внешний вид (гладкая поверхность без сколов и трещин) и отвечают нормативным требованиям. После нанесения оболочки отклонение от средней массы, %, составляет +0,7, -0,6; растворение, через 45 мин, - 100% метформина, срок годности более 2-х лет.The composition for the gastro-soluble coating is prepared as follows. 32.8 g of hydroxypropyl methylcellulose type 2910 with stirring is poured into 295.2 g of water and allowed to swell with stirring. A solution of polyethylene glycol is prepared separately from 4.0 g of dry matter and 30 g of water, 3.2 g of talc are added to it, stirred, the resulting suspension is added to a solution of hydroxypropyl methylcellulose. The mixture is stirred until homogeneous and used to coat the core tablets until a uniform coating is obtained with an average tablet weight increase of approximately 3.7-5.0%. The resulting coated tablets have a satisfactory appearance (smooth surface without chips and cracks) and meet regulatory requirements. After coating, the deviation from the average weight,%, is +0.7, -0.6; dissolution, after 45 minutes, - 100% metformin, shelf life more than 2 years.
Пример 2. Получение таблеток метформина осуществляют по примеру 1, внося 7,0 г поливинилпирролидона с молекулярной массой от 1000000 до 1500000, крахмал и кремния диоксид в сухом виде на смешение и глицерин в составе гранулирующей жидкости, исходя из 500 г метформина, 25,0 г поливинилпирролидона с молекулярной массой от 1000000 до 1500000, 5,0 г крахмала кукурузного, 15,0 г кремния диоксида коллоидного, 22,5 г глицерина и 0,5 г кислоты стеариновой, получая таблетки-ядра со средней массой 0,56 г для дозировки 0,5 г, со средней массой 0,952 г для дозировки 0,85 г и со средней массой 1,12 г для дозировки 1 г. Прочность на истирание - 99,9%. Распадаемость - 8 минут. После нанесения оболочки согласно примеру 1 таблетки имеют удовлетворительный внешний вид, гладкая поверхность без сколов и трещин, отклонение от средней массы, %, составляет +1,0, -0,7, растворение, через 15 мин, - 100% метформина, срок годности более 2-х лет.Example 2. The preparation of metformin tablets is carried out as in example 1, introducing 7.0 g of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 1,000,000 to 1,500,000, starch and silicon dioxide in dry form for mixing and glycerin in the composition of the granulating liquid, based on 500 g of metformin, 25.0 g of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of from 1,000,000 to 1,500,000, 5.0 g of corn starch, 15.0 g of colloidal silicon dioxide, 22.5 g of glycerin and 0.5 g of stearic acid, obtaining core tablets with an average weight of 0.56 g for dosage 0.5 g, with an average weight of 0.952 g for a dosage of 0.85 g and with an average weight minutes 1.12 g of 1 for dosing Abrasion - 99.9%. Disintegration - 8 minutes. After applying the coating according to example 1, the tablets have a satisfactory appearance, a smooth surface without chips and cracks, deviation from the average weight,%, is +1.0, -0.7, dissolution, after 15 minutes, - 100% metformin, shelf life more than 2 years.
Пример 3. Получение таблеток метформина осуществляют по примеру 1, исходя из 500 г метформина, 25,0 г поливинилпирролидона с молекулярной массой от 1000000 до 1500000, 5,0 г крахмала картофельного, 0,5 г кремния диоксида коллоидного, 7,5 г глицерина и 2,0 г кислоты стеариновой, получая таблетки-ядра со средней массой 0,54 г для дозировки 0,5 г, со средней массой 0,918 г для дозировки 0,85 г и со средней массой 1,08 г для дозировки 1 г. Прочность на истирание - 99,9%, прочность - 23 кГ, распадаемость - 7 минут. После нанесения оболочки согласно примеру 1 таблетки имеют удовлетворительный внешний вид, гладкая поверхность без сколов и трещин, отклонение от средней массы, %, составляет +1,2, -1,4; растворение, через 45 мин, - 100% метформина, распадаемость - 9 минут, срок годности более 2-х лет.Example 3. The preparation of metformin tablets is carried out according to example 1, starting from 500 g of metformin, 25.0 g of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 1,000,000 to 1,500,000, 5.0 g of potato starch, 0.5 g of colloidal silicon dioxide, 7.5 g of glycerol and 2.0 g of stearic acid, producing core tablets with an average weight of 0.54 g for a dosage of 0.5 g, with an average weight of 0.918 g for a dosage of 0.85 g and an average weight of 1.08 g for a dosage of 1 g. Abrasion resistance - 99.9%, strength - 23 kg, disintegration - 7 minutes. After applying the shell according to example 1, the tablets have a satisfactory appearance, a smooth surface without chips and cracks, the deviation from the average weight,%, is +1.2, -1.4; dissolution, after 45 minutes, - 100% metformin, disintegration - 9 minutes, shelf life more than 2 years.
Пример 4. Получение таблеток метформина осуществляют по примеру 1, внося часть поливинилпирролидона, крахмал и магния карбонат в сухом виде на смешение и глицерин в составе гранулирующей жидкости, исходя из 500 г метформина, 15,0 г поливинилпирролидона с молекулярной массой от 1000000 до 1500000, 3,0 г крахмала горохового, 5,0 г диоксида кремния, 10,0 г магния карбоната основного мелкодисперсного, 0,5 г глицерина и 1,5 г кислоты стеариновой, получая таблетки-ядра 0,535 г для дозировки 0,5 г, со средней массой 0,91 г для дозировки 0,85 г и со средней массой 1,07 г для дозировки 1 г. Прочность на истирание - 99,9%. Распадаемость - 6 минут. После нанесения оболочки согласно примеру 1 таблетки имеют удовлетворительный внешний вид, гладкая поверхность без сколов и трещин, отклонение от средней массы, %, составляет +0,9, -0,6; растворение, через 45 мин, - 100% метформина, срок годности более 2-х лет.Example 4. Obtaining tablets of metformin is carried out as in example 1, introducing a portion of polyvinylpyrrolidone, starch and magnesium carbonate in dry form for mixing and glycerin in the composition of the granulating liquid, based on 500 g of metformin, 15.0 g of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of from 1,000,000 to 1,500,000, 3.0 g of pea starch, 5.0 g of silicon dioxide, 10.0 g of magnesium finely divided carbonate, 0.5 g of glycerin and 1.5 g of stearic acid, getting 0.535 g core tablets for a dosage of 0.5 g, with with an average weight of 0.91 g for a dosage of 0.85 g and with an average weight of 1.07 g for a dosage 1 Application of Abrasion resistance - 99.9%. Disintegration - 6 minutes. After applying the shell according to example 1, the tablets have a satisfactory appearance, a smooth surface without chips and cracks, the deviation from the average weight,%, is +0.9, -0.6; dissolution, after 45 minutes, - 100% metformin, shelf life more than 2 years.
Пример 5. Получение таблеток метформина осуществляют по примеру 1, внося часть поливинилпирролидона, крахмал и кремния диоксид в сухом виде на смешение и глицерин в составе гранулирующей жидкости, исходя из 500 г метформина, 16,5 г модифицированного поливинилпирролидона (коповидона), 30,0 г поливинилпирролидона с молекулярной массой от 1000000 до 1500000, 20,0 г крахмала рисового, 0,5 г частично прежелатинизированного кукурузного крахмала, 10,0 г диоксида кремния, 22,5 г глицерина, 2,0 г кальция стеарата и 5,0 г магния стеарата, получая круглые двояковыпуклые таблетки-ядра диаметром 13 мм со средней массой 0,59 г для дозировки 0,5 г, овальные двояковыпуклые таблетки-ядра длиной 18 мм и шириной 9 мм со средней массой 1,003 г для дозировки 0,85 г и овальные двояковыпуклые таблетки-ядра длиной 18 мм и шириной 11 мм со средней массой 1,18 г для дозировки 1 г. Прочность на истирание - 99,9%. После нанесения оболочки согласно примеру 1 таблетки имеют удовлетворительный внешний вид, гладкая поверхность без сколов и трещин, отклонение от средней массы, %, составляет +0,8, -1,0; растворение, через 45 мин, - 100% метформина, срок годности более 2-х лет.Example 5. The preparation of metformin tablets is carried out according to example 1, introducing a portion of polyvinylpyrrolidone, starch and silicon dioxide in dry form for mixing and glycerin in the granulating liquid, based on 500 g of metformin, 16.5 g of modified polyvinylpyrrolidone (copovidone), 30.0 g of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 1,000,000 to 1,500,000, 20.0 g of rice starch, 0.5 g of partially pregelatinized corn starch, 10.0 g of silicon dioxide, 22.5 g of glycerin, 2.0 g of calcium stearate and 5.0 g magnesium stearate getting round biconvex tabs corelets with a diameter of 13 mm with an average weight of 0.59 g for a dosage of 0.5 g, oval biconvex tablet cores with a length of 18 mm and a width of 9 mm with an average weight of 1.003 g for a dosage of 0.85 g and oval biconvex tablets with a length 18 mm and a width of 11 mm with an average weight of 1.18 g for a dosage of 1 g. Abrasion resistance - 99.9%. After applying the shell according to example 1, the tablets have a satisfactory appearance, a smooth surface without chips and cracks, the deviation from the average weight,%, is +0.8, -1.0; dissolution, after 45 minutes, - 100% metformin, shelf life more than 2 years.
Полученные таблетки по примерам 1-5 соответствуют требованиям на фармацевтическое средство и имеют срок годности более 2-х лет.The resulting tablets according to examples 1-5 meet the requirements for a pharmaceutical product and have a shelf life of more than 2 years.
Claims (10)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010147452/15A RU2483717C2 (en) | 2010-11-22 | 2010-11-22 | Pharmaceutical composition for treatment of diabetes (versions) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010147452/15A RU2483717C2 (en) | 2010-11-22 | 2010-11-22 | Pharmaceutical composition for treatment of diabetes (versions) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010147452A RU2010147452A (en) | 2012-05-27 |
| RU2483717C2 true RU2483717C2 (en) | 2013-06-10 |
Family
ID=46231397
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010147452/15A RU2483717C2 (en) | 2010-11-22 | 2010-11-22 | Pharmaceutical composition for treatment of diabetes (versions) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2483717C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003045355A1 (en) * | 2001-11-29 | 2003-06-05 | Menarini International Operations Luxembourg S.A. | Pharmaceutical compositions comprising metformine and glibenclamide for the treatment of type-ii diabetes mellitus |
| WO2007038979A1 (en) * | 2005-09-22 | 2007-04-12 | Swissco Development Ag | Effervescent metformin composition and tablets and granules made therefrom |
| RU2324475C2 (en) * | 2001-04-10 | 2008-05-20 | Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед | Composition released in pulse mode at preset time |
-
2010
- 2010-11-22 RU RU2010147452/15A patent/RU2483717C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2324475C2 (en) * | 2001-04-10 | 2008-05-20 | Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед | Composition released in pulse mode at preset time |
| WO2003045355A1 (en) * | 2001-11-29 | 2003-06-05 | Menarini International Operations Luxembourg S.A. | Pharmaceutical compositions comprising metformine and glibenclamide for the treatment of type-ii diabetes mellitus |
| WO2007038979A1 (en) * | 2005-09-22 | 2007-04-12 | Swissco Development Ag | Effervescent metformin composition and tablets and granules made therefrom |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Смирнова О.М. Место метформина в современном лечении и профилактике сахарного диабета 2 типа. - Сахарный диабет, 2010, No.3, с.83-90. * |
| Смирнова О.М. Место метформина в современном лечении и профилактике сахарного диабета 2 типа. - Сахарный диабет, 2010, №3, с.83-90. * |
| Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М., 2008, с.Б-310, Багомет. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010147452A (en) | 2012-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2006333151B2 (en) | Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with metformin | |
| US8758815B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising a combination of metformin and sitagliptin | |
| TWI606848B (en) | Combination drug comprising gemigliptin and metformin, and method for the preparation thereof | |
| WO2011069326A1 (en) | Bilayer tablet comprising atenolol and amlodipine | |
| KR20120104523A (en) | Pharmaceutical compositions of combinations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with pioglitazone | |
| CN115297847A (en) | Compound tablet for oral administration comprising sitagliptin, dapagliflozin and metformin | |
| KR20200070246A (en) | Bilayer pharmaceutical tablet formulation | |
| EP2370061A2 (en) | Pharmaceutical composition comprising ezetimibe and simvastatin | |
| WO2018142334A1 (en) | Formulations comprising oxalate salts of teneligliptin and solvates thereof | |
| EP2968176B1 (en) | Orally administrable compositions comprising calcium | |
| WO2020109319A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising ramipril and indapamide | |
| WO2020089761A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising of remogliflozin or salt or ester thereof and vildagliptin or salt thereof | |
| RU2483717C2 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of diabetes (versions) | |
| US20220287978A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| WO2018185669A1 (en) | Effervescent compositions comprising saxagliptin or salt thereof | |
| EP1465607B1 (en) | Pharmaceutical formulations with modified release | |
| RU2419419C2 (en) | Composition of prolonged release for pralnakasan | |
| US20240100011A1 (en) | Pediatric formulations of ferric citrate | |
| JP2015503555A (en) | Bosentan controlled release oral formulation | |
| RU2465896C2 (en) | Pharmaceutical anti-diabetic composition of prolonged action | |
| WO2019018158A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| WO2022036506A1 (en) | Composition and use of sglt-2 inhibitor and angiotensin receptor blockers | |
| RU2688235C1 (en) | Pharmaceutical anti-diabetic composition based on substituted thiophene carboxylate and a method for production thereof | |
| KR20160141044A (en) | Extended Release Formulation for Oral Administration of Sildenafil | |
| KR20220140343A (en) | Oral composite formulation comprising evogliptin and metformin and method for preparing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171123 |