RU2481844C2 - Профилактика и лечение вторичных инфекций после вирусной инфекции - Google Patents

Профилактика и лечение вторичных инфекций после вирусной инфекции Download PDF

Info

Publication number
RU2481844C2
RU2481844C2 RU2010123174/15A RU2010123174A RU2481844C2 RU 2481844 C2 RU2481844 C2 RU 2481844C2 RU 2010123174/15 A RU2010123174/15 A RU 2010123174/15A RU 2010123174 A RU2010123174 A RU 2010123174A RU 2481844 C2 RU2481844 C2 RU 2481844C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetylactosamine
prevention
infection
composition
oligosaccharide
Prior art date
Application number
RU2010123174/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010123174A (ru
Inventor
Мари-Клер ФИШО
Норберт ШПРЕНГЕР
Original Assignee
Нестек С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39102986&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2481844(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Нестек С.А. filed Critical Нестек С.А.
Publication of RU2010123174A publication Critical patent/RU2010123174A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2481844C2 publication Critical patent/RU2481844C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

Предложены синтетическая питательная композиция, подходящая для применения в профилактике вторичных инфекций после вирусной инфекции, отличающейся нейраминидазной активностью, указанная композиция содержит сиалированный олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из 3' сиалиллактозы, 6' сиалиллактозы и их комбинации и компонент, выбранный из группы, состоящей из N-ацетиллактозамина, олигосахарида, содержащего N-ацетиллактозамин и их комбинации и ее применение для получения лекарственного средства или терапевтической питательной композиции для профилактики вторичной инфекции после вирусной инфекции, отличающейся нейраминидазной активностью. Показано, что путем введения избытка сиалированных олигосахаридов эффективность вирусных нейраминидаз может быть снижена, таким образом снижается часть десиалированных поверхностей эпителиальных клеток, пока нейтральные олигосахариды, которые имитируют предпочтительные эпителиальные сайты связывания патогенных бактерий поставляются в избытке. Поэтому совместное введение сиалированных олигосахаридов и N-ацетиллактозамина и/или олигосахарида, содержащего N-ацетиллактозамин, является особенно эффективным в профилактике вторичных вирусных инфекций (средний отит) после такой вирусной инфекции, как грипп, в результате нарушения синергии между действиями вирусных и бактериальных патогенов. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

Description

Область изобретения
Настоящее изобретение относится к профилактике и лечению вторичных инфекций после вирусной инфекции, особенно у младенцев и маленьких детей.
Предшествующий уровень техники изобретения
Инфекции дыхательной системы являются очень частыми, особенно у младенцев и маленьких детей. Например, в течение первого года жизни младенец часто страдает от трех до шести таких инфекций. Такие инфекции обычно имеют бактериальное происхождение и часто возникают после вирусной инфекции, такой как грипп. Примеры бактериальных инфекций дыхательной системы включают пневмонию, синусит и средний отит.
Частые инфекции дыхательной системы часто ассоциированы с острым средним отитом. Это инфекция среднего уха, при которой Евстахиева труба, которая соединяет полость среднего уха с внешней средой через полость рта, воспаляется и затем блокирует захват бактерий в среднем ухе. Полость среднего уха также воспаляется с накоплением жидкости, приводящим к повышению давления, что ощущается пациентом как боль из-за неспособности уравновешивать давление между средним ухом и наружным окружением через Евстахиеву трубу, как у здоровых людей. В тяжелых случаях барабанная перепонка может разорваться под давлением, позволяя инфицированной жидкости достигать внутреннего уха. Это потенциально опасная ситуация, которая может приводить к необратимому нарушению слуха при отсутствии лечения.
У 50% детей был, по меньшей мере, один эпизод острого отита в течение первого года жизни и у 35% детей между одним и тремя годами жизни развиваются повторные эпизоды острого среднего отита. Это в свою очередь может приводить к развитию состояния, называемого экссудативным отитом, при котором жидкость полностью не оттекает из среднего уха между приступами болезни. Если развивается такое состояние, может быть необходимо хирургическое вмешательство.
Вероятно, острый средний отит связан с активностью патогенных бактерий, обычно обнаруживаемых во внутренней микрофлоре носоглоточной области. Количественно наиболее важными патогенами являются Streptococcus pneumoniae (35% случаев), нетипируемая Haemophilus influenzae (30% случаев) и Moraxella catarrhalis (10% случаев). По этой причине острый средний отит обычно лечат введением антибиотиков, особенно у младенцев. Действительно, антибиотики назначают для лечения среднего отита чаще, чем для любых других заболеваний в младенческом возрасте. Это неизбежно приводит к развитию устойчивости к обычно назначаемым антибиотикам бактериальных штаммов, ассоциированных со средним отитом. Например, считают, что, по меньшей мере, 20% штаммов S.pneumonia являются устойчивыми к пенициллину и цефалоспоринам. Подобным образом, по меньшей мере, 30% штаммов H.influenzae и большинство штаммов M.catarrhalis развили устойчивость к антибиотикам. Такая частота назначения обусловлена, по меньшей мере, частично болью, испытываемой младенцами и маленькими детьми, страдающими от среднего отита, на которую они могут реагировать длительным плачем, который очень трудно переносить родителям и другим ухаживающим лицам. Следовательно, четко существует необходимость в альтернативных способах снижения частоты такого болезненного и потенциально серьезного состояния у младенцев и маленьких детей.
Уже были предложены различные альтернативные варианты лечения. Например, в WO 97/17089 предлагают использовать так называемые препараты иммунного молока для профилактики среднего отита. Такой препарат содержит иммуноглобулины против отита типа IgG, полученные из молозива коров для дополнения пассивной иммунной защиты.
Также были предложены различные бактериальные штаммы для профилактики/лечения среднего отита. В последних клинических исследованиях ингибирующие альфа гемолитические стрептококки распыляли в полость носа детей с острым средним отитом. Используемыми штаммами были Streptococcus mitis, Streptococcus sanguis и Streptococcus oralis. Дети, получавшие такое лечение имели меньше эпизодов острого среднего отита (Roos et al., Effect of recolonisation with “interfering alpha streptococci” on recurrence of acute and secretory otitis media in children: randomized placebo controlled trial, BMJ 322:210-212). Однако бактериальные штаммы, используемые в этом исследовании, также представляли собой человеческие патогены, вовлеченные в состояния, такие как эндокардит и инфекции легких.
WO 2004/072272 предполагает применение специфического штамма Streptococcus salivarius в профилактике и лечении среднего отита. Было подтверждено, что этот штамм является бактериоцин-продуцирующим штаммом, который является непатогенным. Его можно вводить интраназально, путем ингаляции через полость рта или в форме пастилок или капсул. Предпочтительно штамм вводят после первоначального лечения антибиотиками или другими противомикробными средствами.
Аналогично, бактериальные инфекции также могут возникать после инфекций, вызванных другими вирусами.
Из вышеуказанного может быть отмечено, что существует необходимость в эффективном способе для профилактики вторичных инфекций после вирусных инфекций, таких как грипп, который не полагается на применение антибиотиков и который может вводиться удобно и безопасно.
Сущность изобретения
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что совместное введение сиалированных олигосахаридов и N-ацетиллактозамина и/или олигосахаридов, содержащих N-ацетиллактозамин, является особенно эффективным в профилактике вторичных инфекций после вирусных инфекций, таких как грипп.
Соответственно в первом аспекте настоящее изобретение обеспечивает синтетическую питательную композицию, подходящую для применения в профилактике вторичных инфекций после вирусной инфекции, отличающейся нейраминидазной активностью, включающую сиалированный олигосахарид и N-ацетиллактозамин и/или олигосахарид, содержащий N-ацетиллактозамин.
Во втором аспекте настоящее изобретение обеспечивает применение сиалированного олигосахарида и N-ацетиллактозамина и/или олигосахаридов, содержащих N-ацетиллактозамин, в получении синтетической питательной композиции для профилактики вторичных инфекций после вирусной инфекции, отличающейся нейраминидазной активностью.
Изобретение дополнительно распространяется на способ для профилактики вторичных инфекций после вирусной инфекции, отличающейся нейраминидазной активностью, который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтического количества синтетической питательной композиции, включающей сиалированный олигосахарид и N-ацетиллактозамин и/или олигосахариды, содержащие N-ацетиллактозамин.
Не желая быть связанными с теорией, авторы изобретения считают, что эффективность комбинации олигосахаридов, описанной выше, в профилактике вторичных инфекций после гриппа, например, может быть результатом нарушения синергии между действиями вирусных и бактериальных патогенов. В частности, известно, что успешная репликация вируса гриппа в эпителиальных клетках организма-хозяина основана на действии нейраминидаз на поверхности вирусных частиц для высвобождения заново реплицированных вирусных частиц из клетки-хозяина путем отщепления остатков сиаловой кислоты, которые связывают частицы с клетками-хозяевами. Действительно, лекарственные препараты, наиболее часто назначаемые для лечения гриппа, представляют собой ингибиторы нейраминидазы. Дополнительно, считают, что существуют полученные десиалированные поверхности эпителиальных клеток, которые особенно подвержены адгезии патогенных бактерий, приводящей к вторичной инфекции. Путем введения избытка сиалированных олигосахаридов эффективность вирусных нейраминидаз может быть снижена, таким образом снижая часть десиалированных поверхностей эпителиальных клеток, пока в то же самое время нейтральные олигосахариды, которые имитируют предпочтительные эпителиальные сайты связывания патогенных бактерий, поставляются в избытке.
Подробное описание изобретения
В настоящей спецификации следующие термины имеют следующие значения:
«младенец» обозначает ребенка в возрасте до 12 месяцев;
«молочная смесь» обозначает пищевой продукт, предназначенный для определенного питательного применения у младенцев в течение первых четырех-шести месяцев жизни и удовлетворяющий сам по себе питательным требованиям такой категории лиц;
«последующая формула» обозначает пищевой продукт, предназначенный для определенного питательного применения у младенцев в возрасте старше четырех месяцев и составляющий основной жидкий компонент в прогрессивно расширяемой диете такой категории лиц;
«молоко для более старшего возраста» обозначает напиток на основе молока, приспособленный для специфических питательных нужд маленьких детей;
«патогенный бактериальный штамм» обозначает бактериальный штамм, который является распознаваемым человеческим патогеном;
«профилактика вторичной инфекции после вирусной инфекции» обозначает профилактику или снижение риска или уменьшение тяжести вторичной инфекции патогенными бактериями после вирусной инфекции;
«синтетическая питательная композиция» обозначает питательную композицию, которая не существует в природе;
«маленький ребенок» обозначает ребенка в возрасте от одного до шести лет.
Все процентные отношения даны по массе, если не указано иначе.
Подходящие сиалированные олигосахариды включают 3'сиалиллактозу и 6'сиалиллактозу. Предпочтительно присутствуют и 3'сиалиллактоза и 6'сиалиллактоза. 3'сиалиллактоза и 6'сиалиллактоза могут быть выделены хроматографической или фильтрационной методикой из естественного источника, такого как молоко животных. Альтернативно, они могут быть получены биотехнологически с использованием специфических сиалилтрансфераз или методикой ферментации на основе ферментов (рекомбинантных или натуральных ферментов) или методикой микробной ферментации. В последнем случае микроорганизмы могут или экспрессировать их натуральные ферменты и субстраты или могут быть модифицированы для продукции соответствующих субстратов и ферментов. Могут быть использованы культуры одного микрорганизма или смешанные культуры. Образование сиалил-олигосахарида может быть начато акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP) от DP=1 и выше. Альтернативно, сиалиллактозы могут быть получены химическим синтезом, начиная с лактозы и свободной N'ацетилнейраминовой кислоты (сиаловой кислоты). Сиалиллактозы также являются коммерчески доступными, например от Kyowa Hakko Kogyo of Japan.
В добавление к сиалированному олигосахариду композиция по изобретению также содержит N-ацетиллактозамин и/или олигосахарид, содержащий N-ацетиллактозамин. Подходящие олигосахариды, содержащие N-ацетиллактозамин, включают лакто-N-тетраозу (LNT) и лакто-N-неотетраозу (LNnT). LNT и LNnT могут быть синтезированы химически ферментативным переносом сахаридных единиц с донорского компонента на акцепторные компоненты с использованием гликозилтрансфераз, как описано, например в патенте США №5288637. Альтернативно, LNT и LNnT могут быть получены химическим преобразованием кето-гексоз (например, фруктозы) или свободной или связанной с олигосахаридом (например, лактулезой) в N-ацетилгексозамин или N-ацетилгексозаминсодержащий олигосахарид, как описано в Wrodnigg T.M.; Stutz A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38: 827-828. N-ацетиллактозамин, полученный таким образом, затем может быть перенесен на лактозу в качестве акцепторного компонента.
Олигосахариды могут вводиться в одной композиции или могут вводиться последовательно.
Вторичные инфекции, которые могут быть предотвращены в соответствии с изобретением, включают инфекции дыхательной системы, такие как пневмония, синусит и средний отит, а также инфекции желудочно-кишечного тракта. Изобретение является особенно подходящим для профилактики вторичных инфекций дыхательной системы, таких как средний отит после гриппа у младенцев и маленьких детей.
В этой целевой возрастной группе композиция предпочтительно является питательной композицией, которая потребляется как жидкость. Это может быть полная питательная форма, такая как молочная смесь, последующая формула или молоко для более старших. Альтернативно, для более старшей части целевой группы младенцев и маленьких детей композиция может быть напитком на основе сока или другими охлажденными или стабильными при хранении напитками или супом, например.
Предпочтительно питательная композиция по изобретению содержит от 0,5 до 2 г сиалированных олигосахаридов/100 г питательной композиции на основании сухой массы, более предпочтительно от 0,1 до 2 г и от 0,1 до 3 г N-ацетиллактозамина или олигосахарида, содержащего N-ацетиллактозамин лактозы/100 г питательной композиции на основании сухой массы.
Если композиция содержит и 3' сиалиллактозу, и 6'сиалиллактозу, оба этих соединения предпочтительно присутствуют в соотношении между 5:1 и 1:2 (3' сиалиллактоза: 6'сиалиллактоза).
Питательная композиция по изобретению предпочтительно дополнительно содержит, по меньшей мере, один пребиотик в количестве от 0,3 до 10%. Пребиотик представляет собой неперевариваемый пищевой ингредиент, который полезно влияет на организм-хозяин путем селективной стимуляции роста и/или активности одной или ограниченного количества бактерий в толстой кишке и таким образом улучшает состояние здоровья организма-хозяина. Такие ингредиенты являются неперевариваемыми в том смысле, что они не разрушаются и не абсорбируются в желудке или тонкой кишке и таким образом проходят интактными в толстую кишку, где они селективно ферментируются полезными бактериями. Примеры пребиотиков включают определенные олигосахариды, такие как фруктоолигосахариды (FOS) и галактоолигосахариды (GOS). Используемая комбинация пребиотиков может быть, например, 90% GOS c 10% короткоцепочечных фруктоолигосахаридов, такая как продукт, продаваемый под торговым наименованием Raftilose® или 10% инулина, как продукт, продаваемый под торговым наименованием Raftiline®. Особенно предпочтительной комбинацией пребиотиков является 70% короткоцепочечных олигосахаридов и 30% инулина.
Композиция по изобретению также может включать, по меньшей мере, один пробиотический бактериальный штамм. Пробиотик представляет собой препарат микробных клеток или компонент микробных клеток с полезным эффектом на состояние здоровья и самочувствие организма-хозяина. Подходящие пробиотические бактериальные штаммы включают Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, получаемый от Valio Oy of Finland под торговым наименованием LGG, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus paracasei CNCM I-2116, штамм Lactobacillus reuteri, продаваемый BioGaia A.B. под торговым наименованием Reuteri, Streptococcus salivarius DSM 13084, продаваемый BLIS Technologies Limited of New Zealand под обозначением K12, Bifidobacterium lactis CNCM I-3446, продаваемый между прочим Christian Hansen company of Denmark под торговым наименованием Bb12, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, продаваемый Morinaga Milk Industry Co. Ltd. Of Japan под торговым наименованием BB536, штамм Bifidobacterium breve, продаваемый Danisco под торговым наименованием Bb-03, штамм Bifidobacterium breve, продаваемый Morinaga под торговым наименованием M-16V, штамм Bifidobacterium infantis, продаваемый Procter&Gamble Co. Под торговым наименованием Bifantis и штамм Bifidobacterium breve, продаваемый Institut Rosell (Lallemand) под торговым наименованием R0070 в количестве между 10е3 и 10е12 КОЕ/г порошка, более предпочтительно между 10е7 и 10е12 КОЕ/г порошка.
Предпочтительно синтетическая питательная композиция представляет собой молочную смесь.
Общая композиция молочной смеси по изобретению далее будет описана с помощью примера. Смесь содержит источник белка. Считают, что тип белка не является критическим для настоящего изобретения с условием, что соблюдаются минимальные требования к содержанию необходимых аминокислот и обеспечивается удовлетворительный рост. Следовательно, могут быть использованы источники белка на основе сыворотки, казеина и их смесей, а также источники белка на основе сои. Так как предусматриваются белки сыворотки, источник белка может быть основан на кислой сыворотке или сладкой сыворотке, или их смесях и может включать альфа-лактальбумин и бета-лактоглобулин в любых желательных пропорциях.
Белки могут быть интактными или гидролизованными или смесью интактных и гидролизованных белков. Может быть желательно вводить частично гидролизованные белки (степень гидролиза между 2 и 20%), например, для младенцев, вероятно имеющих риск развития аллергии на коровье молоко. Если требуются гидролизованные белки, процесс гидролиза может осуществляться как желательно и известно в области техники. Например, гидролизат белка сыворотки может быть получен ферментативным гидролизом фракции сыворотки в одну или несколько стадий. Если фракция сыворотки, используемая в качестве исходного материала, является по существу свободной от лактозы, обнаруживают, что белок имеет гораздо меньше блокады лизина во время процесса гидролиза. Это позволяет снизить степень блокады лизина с около 15% всего лизина до менее чем около 10 мас.% лизина; например, около 7 мас.% лизина, что существенно улучшает питательное качество источника белка.
Молочная смесь по настоящему изобретению содержит источник углеводов. Любой источник углеводов, обычно обнаруживаемый в молочной смеси, такой как лактоза, сахароза, мальтодекстрин крахмал и их смеси, может быть использован, хотя предпочтительным источником углеводов является лактоза. Предпочтительно источник углеводов составляет между 35 и 65% общей энергетической ценности смеси.
Молочная смесь по настоящему изобретению содержит источник липидов. Источником липидов может быть любой липид или жир, который подходит для использования в молочных смесях. Предпочтительные источники жира включают пальмовое масло, высокомасляное подсолнечное масло и высокомасляное саффлоровое масло. Также могут быть добавлены незаменимые жирные кислоты линолевая и α-линоленовая кислота, как и небольшие количества масел, содержащих большие количества заранее образованной арахидоновой кислоты и докозагексановой кислоты, таких как рыбий жир или микробные масла. В общем, содержание жира предпочтительно таково, чтобы составлять от 30 до 55% общей энергетической ценности смеси. Источник жиров предпочтительно имеет соотношение n-6 к n-3 жирным кислотам от около 5:1 до около 15:1. например, от около 8:1 до около 10:1.
Молочная смесь также содержит все витамины и минералы, необходимые в ежедневном питании и в питательно существенном количестве. Были установлены минимальные требования для определенных витаминов и минералов. Примеры минералов, витаминов и других питательных веществ, необязательно присутствующих в молочной смеси, включают витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин Е, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевая кислота, инозитол, ниацин, биотин, пантотеновая кислота, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлорид, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минералы обычно добавляют в форме соли. Наличие и количества специфических минералов и других витаминов варьируются в зависимости от предназначенной популяции младенцев.
Если необходимо, молочная смесь может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как соевый лецитин, сложные эфиры лимонной кислоты и моно- и диглицеридов и подобные.
Молочная смесь может необязательно содержать другие вещества, которые могут оказывать целебный эффект, такие как лактоферрин, нуклеотиды, нуклеозиды и подобные.
Наконец, смесь содержит 3' сиалиллактозу и 6' сиалиллактозу в общем количестве от 0,05 до 2 г сиалиллактозы/100 г смеси и LNnT в количестве от 0,1 до 3 г LNnT/100 г смеси. Соотношение 3' сиалиллактоза: 6' сиалиллактоза будет от 5:1 до 1:2.
Смесь может быть получена любым подходящим образом. Например, она может быть получена перемешиванием вместе белка, источника углеводов и источника жира в соответствующих пропорциях. При использовании в этот момент могут быть включены эмульгаторы. Витамины и минералы могут быть добавлены в этот момент, но обычно их добавляют позже во избежание термического разложения. Любые липофильные витамины, эмульгаторы и подобные могут быть растворены в источнике жира перед смешиванием. Вода, предпочтительно вода, которая была подвергнута обратному осмосу, затем может быть вмешана в нее для получения жидкой смеси. Температура воды составляет обычно от около 50°С до около 80°С для улучшения растворения ингредиентов. Коммерчески доступные разжижители могут быть использованы для получения жидкой смеси. Сиалированые олигосахариды и N-ацетиллактозамин и/или олигосахарид, содержащий N-ацетиллактозамин, добавляют в этот момент, если конечный продукт находится в жидкой форме. Если конечный продукт будет порошком, при желании на этой стадии могут аналогично быть добавлены олигосахариды. Затем жидкую смесь гомогенизируют, например, в две стадии.
Затем жидкая смесь может быть термически обработана для снижения бактериальной нагрузки путем быстрого нагревания жидкой смеси до температуры в диапазоне от около 80°С до около 150°С в течение от около 5 секунд до около 5 минут, например. Это может проводиться путем нагнетания пара, автоклавирования или с помощью теплообменника; например, планшетного теплообменника.
Затем жидкая смесь может быть охлаждена до около 60°С до около 85°С, например, путем сверхбыстрого охлаждения. Затем жидкая смесь может быть снова гомогенизирована; например, в две стадии при от около 10 МПа до около 30 МПа на первой стадии и от около 2 МПа до около 10 МПа на второй стадии. Гомогенизированная смесь затем может быть дополнительно охлаждена для добавления каких-либо теплочувствительных компонентов; таких как витамины и минералы. рН и содержание твердого вещества гомогенизированной смеси обычно корригируют в этот момент.
Гомогенизированную смесь переносят в подходящий сушильный прибор, такой как распылительная сушка или лиофилизационная сушка, и преобразуют в порошок. Порошок должен иметь содержание жидкости менее чем около 5 мас.%. Сиалированные олигосахариды и N-цетиллактозамин и/или олигосахарид, содержащий N-ацетиллактозамин, могут быть добавлены в этот момент путем сухого смешивания вместе с пробиотическими бактериальными штаммами(ом), если используются.
Если предпочтительным является жидкий продукт, гомогенизированная смесь может быть стерилизована, затем асептически заполнена в подходящие контейнеры или может быть сначала заполнена в контейнеры и затем стерилизована.
В другом варианте осуществления изобретения синтетическая питательная композиция может быть добавкой, включающей сиалированный олигосахарид и N-ацетиллактозамин и/или олигосахарид, содержащий N-ацетиллактозамин, в количестве, достаточном для достижения желаемого эффекта у пациента. Такая форма введения больше подходит для более старших детей и взрослых. Предпочтительно суточная доза сиалированного олигосахарида составляет от 0,1 до 2 г и суточная доза N-ацетиллактозамина и/или олигосахарида, содержащего N-ацетиллактозамин, составляет от 0,1 до 3 г. Количество олигосахаридов, включаемое в добавку, выбирают соответственно в зависимости от того, как добавку будут вводить. Например, если добавку необходимо вводить два раза в сутки, каждая добавка может содержать от 0,05 до 1 г сиалированного олигосахарида и от 0,05 до 1,5 г N-ацетиллактозамина и/или олигосахарида, содержащего N-ацетиллактозамин. Добавка может быть в форме таблеток, капсул, пастилок или жидкости, например. Добавка может дополнительно содержать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, белки, модифицированные крахмалы), вяжущие средства, пленкообразующие средства, инкапсулирующие средства/материалы, материалы стенки/капсулы, матриксные соединения, оболочки, эмульгаторы, поверхностно-активные вещества, растворяющие средства (масла, жиры, воска, лецитины и др.), абсорбенты, носители, наполнители, со-соединения, диспергирующие средства, увлажняющие средства, технологические добавки (растворители), текучие средства, средства, маскирующие вкус, утяжелители, желирующие средства и гелеобразующие средства. Добавка может также содержать обычные фармацевтические добавки и адъюванты, вспомогательные вещества и разбавители, включая, но не ограничиваясь, воду, желатин любого происхождения, растительные смолы, лигнинсульфонат, тальк, сахара, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизирующие средства, консерванты, стабилизаторы, эмульгирующие средства, буферы, смазывающие средства, красители, увлажняющие средства, наполнители и подобные.
Дополнительно добавка может содержать органический или неорганический материал носитель, подходящий для перорального или энтерального введения, а также витамины, минералы, микроэлементы и другие микронутриенты в соответствии с рекомендациями законодательных органов, таких как USRDA.
Пример 1
Пример композиции молочной смеси в соответствии с настоящим изобретением дан ниже. Такая композиция дана только в качестве иллюстрации.
Питательное вещество На 100 ккал На литр
Энергетическая ценность (ккал) 100 670
Белок (г) 1,83 12,3
Жир (г) 5,3 35,7
Линолевая кислота (г) 0,79 675
α-линоленовая кислота (мг) 101 675
Лактоза (г) 11,2 74,7
Пребиотик (70% FOS, 30% инулина) (г) 0,64 4,3
Минералы (г) 0,37 2,5
Na (мг) 23 150
К (мг) 89 590
Cl (мг) 64 430
Са (мг) 62 410
Р (мг) 31 210
Mg (мг) 7 50
Mn (мкг) 8 50
Se (мкг) 2 13
Витамин А (мкг RE) 105 700
Витамин D (мкг) 1,5 10
Витамин Е (мг ТЕ) 0,8 5,4
Витамин К1 (мкг) 8 54
Витамин С (мг) 10 67
Витамин В1 (мг) 0,07 0,47
Витамин В2 (мг) 0,15 1,0
Ниацин (мг) 1 6,7
Витамин В6 (мг) 0,075 0,50
Фолиевая кислота (мкг) 9 60
Пантотеновая кислота (мг) 0,45 3
Витамин В12 (мкг) 0,3 2
Биотин (мкг) 2,2 15
Холин (мг) 10 67
Fe (мг) 1,2 8
I (мкг) 15 100
Cu (мг) 0,06 0,4
Zn (мг) 0,75 5
3'сиалиллактоза (мг) 30 200
6'сиалиллактоза (мг) 6 40
LNnT (мг) 30 200

Claims (13)

1. Синтетическая питательная композиция, подходящая для применения в профилактике вторичных инфекций после вирусной инфекции, отличающаяся нейраминидазной активностью, указанная композиция содержит сиалированный олигосахарид, выбранный из группы, состоящей из 3' сиалиллактозы, 6' сиалиллактозы и их комбинации и компонент, выбранный из группы, состоящей из N-ацетиллактозамина, олигосахарида, содержащего N-ацетиллактозамин и их комбинации.
2. Композиция по п.1, где соотношение между 3' сиалиллактозой и 6' сиалиллактозой составляет между 5:1 и 1:2.
3. Композиция по п.1, где олигосахарид, содержащий N-ацетиллактозамин, выбирают из группы, включающей лакто-N-тетраозу и лакто-N-неотетраозу.
4. Композиция по п.1, которая дополнительно включает пробиотический бактериальный штамм.
5. Композиция по п.1, которая представляет собой молочную смесь, последующую смесь или молоко для более старшего возраста.
6. Композиция по п.5, которая включает от 0,05 до 2 г сиалированного олигосахарида/100 г композиции.
7. Композиция по п.5 или 6, которая включает от 0,1 до 3 г N-ацетиллактозамина и/или олигосахарида, содержащего N-ацетиллактозамина/100 г композиции.
8. Композиция по п.1, которая дополнительно включает, по меньшей мере, один пребиотик в количестве от 0,3 до 10 мас.% композиции.
9. Композиция по п.1, которая представляет собой добавку и которая включает от 0,1 до 2 г сиалированного олигосахарида и 0,1-3 г N-ацетиллактозамина и/или олигосахарида, содержащего N-ацетиллактозамина, на разовую дозу.
10. Применение композиции по п.1 для получения лекарственного средства или терапевтической питательной композиции для профилактики вторичной инфекции после вирусной инфекции, отличающейся нейраминидазной активностью.
11. Применение по п.10, где вирусной инфекцией, отличающейся нейраминидазной активностью, является грипп.
12. Применение по п.11, где вторичной инфекцией является инфекция дыхательной системы.
13. Применение по п.10, где вторичной инфекцией является средний отит.
RU2010123174/15A 2007-11-08 2008-11-05 Профилактика и лечение вторичных инфекций после вирусной инфекции RU2481844C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07120259A EP2060257A1 (en) 2007-11-08 2007-11-08 Prevention and treatment of secondary infections following viral infection
EP07120259.2 2007-11-08
PCT/EP2008/064991 WO2009059996A1 (en) 2007-11-08 2008-11-05 Prevention and treatment of secondary infections following viral infection

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010123174A RU2010123174A (ru) 2011-12-20
RU2481844C2 true RU2481844C2 (ru) 2013-05-20

Family

ID=39102986

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010123174/15A RU2481844C2 (ru) 2007-11-08 2008-11-05 Профилактика и лечение вторичных инфекций после вирусной инфекции

Country Status (14)

Country Link
US (2) US20100233129A1 (ru)
EP (2) EP2060257A1 (ru)
CN (1) CN101909615A (ru)
BR (1) BRPI0820183A2 (ru)
CA (1) CA2704977A1 (ru)
ES (1) ES2666678T3 (ru)
MX (1) MX2010005136A (ru)
MY (1) MY157860A (ru)
PT (1) PT2217230T (ru)
RU (1) RU2481844C2 (ru)
SG (1) SG185339A1 (ru)
TR (1) TR201807494T4 (ru)
TW (1) TW200936147A (ru)
WO (1) WO2009059996A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY169947A (en) 2008-03-14 2019-06-19 Nestle Sa Preparation of 6-aminocaproic acid from 5-formyl valeri c acid
UA110325C2 (en) * 2009-07-03 2015-12-25 Australian Biomedical Company Pty Ltd Medicinal carbohydrates for treating respiratory conditions
CN106072654A (zh) * 2010-04-27 2016-11-09 N·V·努特里奇亚 6’‑唾液酸化乳糖在婴儿和幼儿营养物中的用途
EP2465509A1 (en) 2010-11-23 2012-06-20 Nestec S.A. Oligosaccharide composition for treating acute respiratory tract infections
CA2822660C (en) * 2010-12-31 2021-09-07 Abbott Laboratories Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides
SG10201603856PA (en) 2010-12-31 2016-07-28 Abbott Lab Methods For Decreasing The Incidence Of Necrotizing Enterocolitis In Infants, Toddlers, Or Children Using Human Milk Oligosaccharides
CN103379908B (zh) 2010-12-31 2020-02-14 雅培制药有限公司 使用人乳寡糖、维生素c和抗炎剂减少氧化应激的发病率的方法
SG191393A1 (en) 2010-12-31 2013-08-30 Abbott Lab Neutral human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria
CA2822495C (en) 2010-12-31 2020-12-22 Abbott Laboratories Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health
MY192208A (en) 2010-12-31 2022-08-08 Abbott Lab Nutritional formulations including human milk oligosaccharides and antioxidants and uses thereof
SG191395A1 (en) 2010-12-31 2013-08-30 Abbott Lab Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection
EP3756672A1 (en) 2010-12-31 2020-12-30 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for modulating inflammation
US20140079775A1 (en) * 2011-02-04 2014-03-20 The Regents Of The University Of California Agents to treat/prevent amoebiasis
WO2012107865A2 (en) * 2011-02-10 2012-08-16 Wyeth Llc Modulation of growth of bifidobacteria using a combination of oligosaccharides found in human milk
RU2630299C2 (ru) 2011-06-20 2017-09-06 Г.Дж. Хайнц Компани Брэндс ЛЛК Композиции, способ и наборы для стимулирования мукозальной иммунной системы
CA2842672A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 Abbott Laboratories Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
CN104023560A (zh) 2011-08-29 2014-09-03 雅培制药有限公司 用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道愈合的人乳寡糖
ES2666491T3 (es) * 2011-10-18 2018-05-04 Nestec S.A. Composición para promover la angiogénesis intestinal, la absorción nutricional y la tolerancia a la alimentación enteral y/o la prevención y/o el tratamiento de las inflamaciones intestinales y/o la recuperación después de las lesiones y/o intervenciones quirúrgicas intestinales
EP2606897A1 (en) 2011-12-22 2013-06-26 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Methods and compositions for the treatment of diseases caused by enveloped viruses
WO2014100696A1 (en) * 2012-12-20 2014-06-26 Abbott Laboratories Nutritional formulations using human milk oligosaccharides for modulating inflammation
WO2016035043A1 (en) * 2014-09-04 2016-03-10 SMITH, Jerome Shelsley Probiotic composition
CN114532538A (zh) 2015-03-05 2022-05-27 雀巢产品有限公司 用于预防或治疗婴儿或幼儿的耳炎或支气管炎的组合物
WO2016145628A1 (en) * 2015-03-18 2016-09-22 Nestec S.A. Composition comprising siallyllactose for use in enhancing learning skills and memory function
US10588917B2 (en) 2015-03-31 2020-03-17 Glycom A/S Mixtures of human milk oligosaccharides comprising 3 ′-O-sialyllactose
WO2017021413A1 (en) * 2015-08-04 2017-02-09 Südzucker AG Prophylactic use of inulin against sinusitis
AU2016372446B2 (en) 2015-12-15 2021-05-20 Société des Produits Nestlé S.A. Mixture of HMOs
AU2017224113B2 (en) * 2016-02-25 2022-04-21 Applied Biological Laboratories, Inc. Compositions and methods for protecting against airborne pathogens and irritants
EP3498282A1 (en) 2017-12-12 2019-06-19 Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn 6'-sialyllactose for use in the treatment of hearing loss

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003002127A1 (en) * 2001-06-29 2003-01-09 Glykos Finland Oy Use of at least one glycoinhibitor substance
US20050004070A1 (en) * 2001-09-25 2005-01-06 Bernd Stahl Anti-infectious carbohydrates
EA006435B1 (ru) * 2001-05-14 2005-12-29 Суомен Реху Ой Способ получения пищевой добавки, добавка и ее применение

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5180674A (en) * 1990-04-16 1993-01-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Saccharide compositions, methods and apparatus for their synthesis
US6045854A (en) 1997-03-31 2000-04-04 Abbott Laboraties Nutritional formulations containing oligosaccharides
CA2248971A1 (en) * 1997-10-31 1999-04-30 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. .beta.1, 3-n-acetylglucosaminyltransferase, dna encoding it and its use
SE9904581D0 (sv) 1999-12-15 1999-12-15 A & Science Invest Ab A novel helicobacter pylori-binding substance and use thereof
FI20001477A (fi) * 2000-06-21 2001-12-22 Carbion Oy Influenssavirusta sitova aine ja sen käyttö
FI20010118A (fi) 2001-01-19 2002-07-20 Carbion Oy Uudet helicobacter pylori reseptorit ja niiden käyttö
CN1703149A (zh) * 2002-10-11 2005-11-30 惠氏公司 包含共生菌物质的营养性配方制剂
MXPA06006392A (es) 2003-12-05 2007-03-15 Childrens Hosp Medical Center Composiciones de oligosacaridos y uso de estas en el tratamiento de infecciones.
ES1056525Y (es) 2004-01-13 2004-07-16 Perez Alfredo Pineiro Halador de tres rodillos para redes y aparejos de pesca.
US7862808B2 (en) 2004-07-01 2011-01-04 Mead Johnson Nutrition Company Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12
WO2007090894A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Nestec S.A. Oligosaccharide mixture
US9005682B2 (en) 2006-03-07 2015-04-14 Nestec S.A. Synbiotic mixture

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA006435B1 (ru) * 2001-05-14 2005-12-29 Суомен Реху Ой Способ получения пищевой добавки, добавка и ее применение
WO2003002127A1 (en) * 2001-06-29 2003-01-09 Glykos Finland Oy Use of at least one glycoinhibitor substance
US20050004070A1 (en) * 2001-09-25 2005-01-06 Bernd Stahl Anti-infectious carbohydrates

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BURNAUGH AM et al. Growth of Streptococcus pneumoniae on human glycoconju-gates is dependent upon the sequential activity of bacterial exoglycosidases. J Bacteriol. 2008 Jan; 190(1): 221-30. Epub 2007 Nov 2 [онлайн] [найдено 2012.07.31] Найдено из базы данных PubMed PMID: 17981977. *
БУРБЕЛЛО А.Т. и др. Современные лекарственные средства. - СПб.: ЗАО ОЛМА Медиа Групп, 2007 (подписано в печать 26.07.2007) с.173, статья «&#x *
ВЕЛИЧКО Т.В. Грипп: современные средства терапии и профилактики. - Русский медицинский журнал. Клиническая фармакология. Антибиотики. Социально-значимые заболевания. 23 октября 2006, No.21, с.1576 [онлайн] [найдено 2012.07.31] (Найдено из Интернета: URL<rmj.ru/numbers_245.htm. *
ВЕЛИЧКО Т.В. Грипп: современные средства терапии и профилактики. - Русский медицинский журнал. Клиническая фармакология. Антибиотики. Социально-значимые заболевания. 23 октября 2006, №21, с.1576 [онлайн] [найдено 2012.07.31] (Найдено из Интернета: URL<rmj.ru/numbers_245.htm. БУРБЕЛЛО А.Т. и др. Современные лекарственные средства. - СПб.: ЗАО ОЛМА Медиа Групп, 2007 (подписано в печать 26.07.2007) с.173, статья «бактил-субтил», с.175 статья «линекс». GOOSSENS DA et al. The effect of a probiotic drink with Lactobacillus plantarum 299v on the bacterial composition in faeces and mucosal biopsies of rectum and ascending colon. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jan 15; 23(2): 255-63. Реферат [онлайн] [найдено 2012.08.01] Найдено из базы данных PubMed PMID: 16393305. *

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0820183A2 (pt) 2015-06-23
CN101909615A (zh) 2010-12-08
EP2217230B1 (en) 2018-02-28
MY157860A (en) 2016-07-29
MX2010005136A (es) 2010-06-02
SG185339A1 (en) 2012-11-29
US20100233129A1 (en) 2010-09-16
AU2008324205A1 (en) 2009-05-14
PT2217230T (pt) 2018-04-24
EP2060257A1 (en) 2009-05-20
EP2217230A1 (en) 2010-08-18
TR201807494T4 (tr) 2018-06-21
WO2009059996A1 (en) 2009-05-14
RU2010123174A (ru) 2011-12-20
ES2666678T3 (es) 2018-05-07
TW200936147A (en) 2009-09-01
US20130131014A1 (en) 2013-05-23
CA2704977A1 (en) 2009-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2481844C2 (ru) Профилактика и лечение вторичных инфекций после вирусной инфекции
US20220008444A1 (en) Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children
US11135232B2 (en) Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children
EP2234627B1 (en) Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects
US10940158B2 (en) Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants or young children born by C-section
US9943556B2 (en) Synbiotic mixture
EP3264923B1 (en) Compositions for use in the prevention or treatment of gastrointestinal infections in infants or young children
EP2465509A1 (en) Oligosaccharide composition for treating acute respiratory tract infections
AU2008324205B2 (en) Prevention and treatment of secondary infections following viral infection

Legal Events

Date Code Title Description
QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20101006

Effective date: 20150710

QC41 Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20101006

Effective date: 20170316

PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20190916