RU2478640C1 - N-ARYL-2,3-DIAROYL-8,10-DIMETHYLPYRIDO[2',3',3,4]PYRAZOLO[1,5-α]PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE AND METHOD FOR PREPARING THEM - Google Patents

N-ARYL-2,3-DIAROYL-8,10-DIMETHYLPYRIDO[2',3',3,4]PYRAZOLO[1,5-α]PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE AND METHOD FOR PREPARING THEM Download PDF

Info

Publication number
RU2478640C1
RU2478640C1 RU2012103983/04A RU2012103983A RU2478640C1 RU 2478640 C1 RU2478640 C1 RU 2478640C1 RU 2012103983/04 A RU2012103983/04 A RU 2012103983/04A RU 2012103983 A RU2012103983 A RU 2012103983A RU 2478640 C1 RU2478640 C1 RU 2478640C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazolo
diaroyl
aryl
pyrimidine
dimethylpyrido
Prior art date
Application number
RU2012103983/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Павел Сергеевич Силайчев
Андрей Николаевич Масливец
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Priority to RU2012103983/04A priority Critical patent/RU2478640C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2478640C1 publication Critical patent/RU2478640C1/en

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention refers to new N-aryl-2,3-diaroyl-8,10-dimethylpyrido[2',3':3,4]pyrazolo[1,5-α]pyrimidine-4-carboxamides of formula I possessing analgesic activity, and to a method for preparing them. In formula I
Figure 00000006
Ar1=Ph, C6H4Me-4, C6H4OMe-4; Ar2-Ph, C6H4Me-4, C6H3(Me)2-2,5. The method for preparing said compounds consists in a reaction of 1-aryl-4,5-diaroyl-1H-pyrrol-2,3-diones with 3-amino-4,6-dimethyl-2H-pyrazolo[3,4-6]pyridine at temperature 108-110°C in an absolute toluene medium.
EFFECT: there are prepared the compounds possessing analgesic activity.
4 cl, 1 dwg, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса пиридо[2′,3′:3,4]пиразоло[1,5-a] пиримидина и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.The invention relates to the field of organic chemistry, in particular to new individual compounds of the pyrido [2 ′, 3 ′: 3,4] pyrazolo [1,5-a] pyrimidine class and to a process for their preparation, which can be used as starting materials for synthesis of new heterocyclic systems.

Известны структурные аналоги заявленных соединений - 2,4-дизамещенные пиридо[2′,3′:3,4]пиразоло[1,5-a]пиримидины, получаемые кипячениемStructural analogues of the claimed compounds are known - 2,4-disubstituted pyrido [2 ′, 3 ′: 3,4] pyrazolo [1,5-a] pyrimidines obtained by boiling

3-аминопиразоло [3,4-b] пиридина с 1,3-дикетонами (ацетилцетоном, бензоилацетоном, дибензоилметаном и 1,1,1-трифторпентан-2,4-дионом) в этаноле (Poreba К., Opolski A., Wietrzyk J., Kowalska М. // Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 2001, 334(7), 219-223):3-aminopyrazolo [3,4-b] pyridine with 1,3-diketones (acetylacetone, benzoylacetone, dibenzoylmethane and 1,1,1-trifluoropentane-2,4-dione) in ethanol (K. Poreba, A. Opolski, Wietrzyk J., Kowalska M. // Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 2001, 334 (7), 219-223):

Figure 00000001
Figure 00000001

К недостаткам данного способа относится невозможность получения этил N-арил-2,3-диароил-8,10-диметилпиридо[2′,3′:3,4]пиразоло[1,5-a]пиримидин-4-карбоксамидов.The disadvantages of this method include the impossibility of producing ethyl N-aryl-2,3-diaroyl-8,10-dimethylpyrido [2 ′, 3 ′: 3,4] pyrazolo [1,5-a] pyrimidine-4-carboxamides.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе N-арил-2,3-диароил-8,10-диметилпиридо[2′,3′:3,4]пиразоло[1,5-a]пиримидин-4-карбоксамидов.The objective of the invention is to develop a simple method for the synthesis of N-aryl-2,3-diaroyl-8,10-dimethylpyrido [2 ′, 3 ′: 3,4] pyrazolo [1,5-a] pyrimidine-4-carboxamides not described in the literature.

Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 1-арил-4,5-диароил-1H-пиррол-2,3-дионов (Ia-з) с 3-амино-4,6-диметил-2H-пиразоло[3,4-b]пиридином (II) в среде инертного апротонного растворителя по следующей схеме:The task is carried out by the interaction of 1-aryl-4,5-diaroyl-1H-pyrrole-2,3-diones (Ia-3) with 3-amino-4,6-dimethyl-2H-pyrazolo [3,4-b] pyridine (II) in an inert aprotic solvent according to the following scheme:

Figure 00000002
Figure 00000002

Процесс ведут при температуре 108-110°C, а в качестве растворителя используют абсолютный толуол.The process is carried out at a temperature of 108-110 ° C, and absolute toluene is used as a solvent.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения N-арил-2,3-диароил-8,10-диметилпиридо[2′,3′:3,4]пиразоло[1,5-a]пиримидин-4-карбоксамидов, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, и интервал температур, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».From the patent and technical literature, no methods have been identified for the preparation of N-aryl-2,3-diaroyl-8,10-dimethylpyrido [2 ′, 3 ′: 3,4] pyrazolo [1,5-a] pyrimidine-4-carboxamides, having similar characteristics with the claimed method, namely, the starting products, the solvent in which the reaction takes place, and the temperature range were not used, on the basis of which we can conclude that the claimed technical solution meets the criteria of "novelty" and "inventive step".

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. 8,10-Диметил-N(4-толил)-2,3-ди(4-толуоил)пиридо[2′,3′:3,4]пиразоло[1,5-a]пиримидин-4-карбоксамид (IIIг).Example 1. 8,10-Dimethyl-N (4-tolyl) -2,3-di (4-toluoyl) pyrido [2 ′, 3 ′: 3,4] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin-4- carboxamide (IIIg).

Раствор 1.0 ммоль 1-(4-толил)-4,5-ди(4-толуоил)-1H-пиррол-2,3-диона (I г) и 1.0 ммоль 3-амино-4,6-диметил-2H-пиразоло[3,4-b]пиридина (II) в 20 мл абсолютного толуола кипятили при Т-108°C в течение 3-х ч, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 83%, т.пл. 267-268°C (из этилацетата). Соединение (IIIг) C35H29N5O3.A solution of 1.0 mmol of 1- (4-tolyl) -4,5-di (4-toluoyl) -1H-pyrrole-2,3-dione (I g) and 1.0 mmol of 3-amino-4,6-dimethyl-2H- Pyrazolo [3,4-b] pyridine (II) in 20 ml of absolute toluene was boiled at T-108 ° C for 3 hours, cooled, and the precipitate formed was filtered off. Yield 83% mp. 267-268 ° C (from ethyl acetate). Compound (IIId) C 35 H 29 N 5 O 3 .

Найдено, %: C 74.00; H 5.11; N 12.30.Found,%: C 74.00; H 5.11; N 12.30.

Вычислено, %: C 74.06; H 5.15; N 12.34.Calculated,%: C 74.06; H 5.15; N, 12.34.

Соединение (IIIг) - ярко-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIId) is a bright yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in ordinary organic solvents, insoluble in alkanes and water. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIIг), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH при 3176 см-1, амидной и двух кетонных карбонильных групп при 1684, 1664 и 1649 см-1.The IR spectrum of compound (IIIg), recorded as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the NH group at 3176 cm -1 , the amide and two ketone carbonyl groups at 1684, 1664 and 1649 cm -1 .

В спектре ЯМР 1H соединения (IIIг), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют синглеты пяти метильных групп в области 2.28-2.81 м.д., и синглет группы NH при 11.36 м.д.In the 1H NMR spectrum of compound (IIIg), recorded in a solution in DMSO-d 6 , in addition to signals of the protons of aromatic rings, there are singlets of five methyl groups in the region 2.28-2.81 ppm, and a singlet of the NH group at 11.36 ppm.

Пример 2. 2,3-Бис(2,5-диметилбензоил)-8,10-диметил-N-(4-толил)пиридо[2′,3′:3,4]пиразоло[1,5-a]пиримидин-4-карбоксамид (IIIд).Example 2. 2,3-Bis (2,5-dimethylbenzoyl) -8,10-dimethyl-N- (4-tolyl) pyrido [2 ′, 3 ′: 3,4] pyrazolo [1,5-a] pyrimidine -4-carboxamide (IIIe).

Раствор 1.0 ммоль 1-(4-толил)-4,5-бис(2,5-диметилбензоил)-1H-пиррол-2,3-диона (Iд) и 1.0 ммоль 3-амино-4,6-диметил-2H-пиразоло[3,4-b]пиридина (II) в 20 мл абсолютного толуола кипятили при Т-110°C в течение 4-х ч, охлаждали, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 79%, т.пл. 215-216°C (из толуола). Соединение (IIIд) C37H33N5O3.A solution of 1.0 mmol of 1- (4-tolyl) -4,5-bis (2,5-dimethylbenzoyl) -1H-pyrrole-2,3-dione (Id) and 1.0 mmol of 3-amino-4,6-dimethyl-2H -pyrazolo [3,4-b] pyridine (II) in 20 ml of absolute toluene was boiled at T-110 ° C for 4 hours, cooled, and the precipitate formed was filtered off. Yield 79%, mp. 215-216 ° C (from toluene). Compound (IIIe) C 37 H 33 N 5 O 3 .

Найдено, %: C 74.64; H 5.54; N 11.78.Found,%: C 74.64; H 5.54; N, 11.78.

Вычислено, %: C 74.60; H 5.58; N 11.76.Calculated,%: C 74.60; H 5.58; N, 11.76.

Соединение (IIIд) - ярко-желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIe) is a bright yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, sparingly soluble in ordinary organic solvents, insoluble in alkanes and water. Stable under normal storage conditions.

В ИК спектре соединения (IIIд), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH при 3188 см-1, амидной и двух кетонных карбонильных групп при 1689, 1673 и 1665 см-1.The IR spectrum of compound (IIIe), recorded as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the NH group at 3188 cm -1 , the amide and two ketone carbonyl groups at 1689, 1673 and 1665 cm -1 .

В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIг), записанном в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют синглеты семи метальных групп в области 2.12-2.70 м.д., и синглет группы NH при 11.20 м.д.In the 1H NMR spectrum of compound (IIId), recorded in a solution in DMSO-d 6 , in addition to signals of protons of aromatic rings, there are singlets of seven metal groups in the region of 2.12-2.70 ppm, and a singlet of the NH group at 11.20 ppm.

Соединения (IIIа-в, е-з) синтезировали аналогично.Compounds (IIIa-b, ez) were synthesized in a similar manner.

Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить неописанные в литературе N-арил-2,3-диароил-8,10-диметилпиридо[2′,3′:3,4]пиразоло[1,5-а]пиримидин-4-карбоксамиды (IIIа-з) с хорошими выходами, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.The proposed method is simple to implement, one-stage and allows to obtain N-aryl-2,3-diaroyl-8,10-dimethylpyrido [2 ′, 3 ′: 3,4] pyrazolo [1,5-a] pyrimidin-4 not described in the literature -carboxamides (IIIa-z) with good yields that can be used as starting materials for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology as potential drugs.

Пример 3. Фармакологическое исследование соединений (IIIа, г, д, ж) на наличие анальгетической активности.Example 3. Pharmacological study of compounds (IIIa, g, d, g) for the presence of analgesic activity.

Оценку анальгетических свойств соединений (IIIа, г, д, ж) изучали на беспородных мышах массой 18-22 грамм методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах (Eddy N.B., Leimbarh D.J.-Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393). В качестве препарата сравнения использовали анальгин (М.Д. Машковский, «Лекарственные средства», т.1, стр.184, М., Медицина, 1978).Assessment of the analgesic properties of compounds (IIIa, d, d, g) was studied on outbred mice weighing 18-22 grams by the method of thermal stimulation "hot plate" according to Eddie and Leimbach (Eddy NB, Leimbarh DJ-Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385 -393). Analgin was used as a comparison drug (MD Mashkovsky, “Medicines,” vol. 1, p. 184, M., Medicine, 1978).

Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединения (IIIа, г, д, ж) обладают анальгетической активностью.Studies have shown (see table.) That the compounds (IIIa, d, d, g) have analgesic activity.

ТаблицаTable Анальгетическая активность соединений (IIIа, г, д, ж)Analgesic activity of compounds (IIIa, g, d, g) № соединенияConnection No. Доза, мг/кгDose mg / kg Время оборонительного рефлекса через 2 часаDefensive reflex time after 2 hours Контроль 2% крахм. слизьControl 2% starch. slime 50fifty 12.10±0.2912.10 ± 0.29 АнальгинAnalgin 93 (ЕД50)93 (IU 50 ) 16.33±3.0216.33 ± 3.02 IIIаIIIa 50fifty 18.46±1.1818.46 ± 1.18 IIIгIIIg 50fifty 19.20±1.3819.20 ± 1.38 IIIдIIId 50fifty 24.40±4.7024.40 ± 4.70 IIIжIIIzh 50fifty 19.90±3.7019.90 ± 3.70

Claims (4)

1. N-арил-2,3-диароил-8,10-диметилпиридо[2′,3′:3,4]пиразоло[1,5-а]пиримидин-4-карбоксамиды формулы
Figure 00000003

где Ar1 - Ph, C6H4Me-4, C6H4OMe-4; Ar2 - Ph, C6H4Me-4, С6Н3(Ме)2-2,5.1. N-aryl-2,3-diaroyl-8,10-dimethylpyrido [2 ′, 3 ′: 3,4] pyrazolo [1,5-a] pyrimidine-4-carboxamides of the formula
Figure 00000003

where Ar 1 is Ph, C 6 H 4 Me-4, C 6 H 4 OMe-4; Ar 2 - Ph, C 6 H 4 Me-4, C 6 H 3 (Me) 2 -2.5. 2. Способ получения N-арил-2,3-диароил-8,10-диметилпиридо[2′,3′:3,4]пиразоло[1,5-а]пиримидин-4-карбоксамидов общей формулы
Figure 00000004

где Ar1 - Ph, C6H4Me-4, C6H4OMe-4; Ar2 - Ph, C6H4Me-4, С6Н3(Ме)2-2,5,
отличающийся тем, что 1-арил-4,5-диароил-1Н-пиррол-2,3-дионы подвергают взаимодействию с 3-амино-4,6-диметил-2Н-пиразоло[3,4-b]пиридином.2. A method of producing N-aryl-2,3-diaroyl-8,10-dimethylpyrido [2 ′, 3 ′: 3,4] pyrazolo [1,5-a] pyrimidine-4-carboxamides of the general formula
Figure 00000004

where Ar 1 is Ph, C 6 H 4 Me-4, C 6 H 4 OMe-4; Ar 2 - Ph, C 6 H 4 Me-4, C 6 H 3 (Me) 2 -2.5,
characterized in that 1-aryl-4,5-diaroyl-1H-pyrrole-2,3-dione is reacted with 3-amino-4,6-dimethyl-2H-pyrazolo [3,4-b] pyridine. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 108-110°С.3. The method according to claim 2, characterized in that the process is conducted at a temperature of 108-110 ° C. 4. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный толуол. 4. The method according to claim 2, characterized in that absolute toluene is used as the solvent.
RU2012103983/04A 2012-02-07 2012-02-07 N-ARYL-2,3-DIAROYL-8,10-DIMETHYLPYRIDO[2',3',3,4]PYRAZOLO[1,5-α]PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE AND METHOD FOR PREPARING THEM RU2478640C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012103983/04A RU2478640C1 (en) 2012-02-07 2012-02-07 N-ARYL-2,3-DIAROYL-8,10-DIMETHYLPYRIDO[2',3',3,4]PYRAZOLO[1,5-α]PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE AND METHOD FOR PREPARING THEM

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012103983/04A RU2478640C1 (en) 2012-02-07 2012-02-07 N-ARYL-2,3-DIAROYL-8,10-DIMETHYLPYRIDO[2',3',3,4]PYRAZOLO[1,5-α]PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE AND METHOD FOR PREPARING THEM

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2478640C1 true RU2478640C1 (en) 2013-04-10

Family

ID=49152286

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012103983/04A RU2478640C1 (en) 2012-02-07 2012-02-07 N-ARYL-2,3-DIAROYL-8,10-DIMETHYLPYRIDO[2',3',3,4]PYRAZOLO[1,5-α]PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE AND METHOD FOR PREPARING THEM

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2478640C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1505068A1 (en) * 2002-04-23 2005-02-09 Shionogi & Co., Ltd. PYRAZOLO (1,5-a) PYRIMIDINE DERIVATIVE AND NAD(P)H OXIDASE INHIBITOR CONTAINING THE SAME
EP1921079A1 (en) * 2006-11-08 2008-05-14 Ferrer Internacional, S.A. Amorphous form of N-{2-Fluoro-5-[3-(thiophene-2-carbonyl)-pyrazolo[1,5-a] pyrimidin-7-yl]-phenyl}-N-methyl-acetamide
RU2421455C2 (en) * 2009-07-14 2011-06-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" METHOD OF PRODUCING METHYL 7-ARYLCARBAMOYL-6-BENZOYL-2-METHYL-3-PHENYLPYRAZOLO-[1,5-a]PYRIMIDINE-5-CARBOXYLATES

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1505068A1 (en) * 2002-04-23 2005-02-09 Shionogi & Co., Ltd. PYRAZOLO (1,5-a) PYRIMIDINE DERIVATIVE AND NAD(P)H OXIDASE INHIBITOR CONTAINING THE SAME
EP1921079A1 (en) * 2006-11-08 2008-05-14 Ferrer Internacional, S.A. Amorphous form of N-{2-Fluoro-5-[3-(thiophene-2-carbonyl)-pyrazolo[1,5-a] pyrimidin-7-yl]-phenyl}-N-methyl-acetamide
RU2421455C2 (en) * 2009-07-14 2011-06-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" METHOD OF PRODUCING METHYL 7-ARYLCARBAMOYL-6-BENZOYL-2-METHYL-3-PHENYLPYRAZOLO-[1,5-a]PYRIMIDINE-5-CARBOXYLATES

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
G.H.ELGEMEIE et al, Studies on aminoazoles: synthesis of pyrazolo[1,5-a]pyrimidines and their aza derivatives, J. PRAKT. CHEM., 1989, 331(3), 466-474. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2010323227B2 (en) Method for producing methyl-{4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridino-3-yl]pyrimidino-5-yl}methyl carbamate and its purification for use thereof as pharmaceutical substance
RU2707197C1 (en) 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-1,3,6-triazaspiro[4,4]non-8-ene-2,4,7-trions, having analgesic activity, and a method for production thereof
RU2360914C1 (en) Analgesic medication
RU2688931C1 (en) 3'-aroyl-1-benzyl-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)-6,6-dimethyl-6,7-dihydrospiro[indolo-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones possessing analgesic activity and a method for their preparation
RU2502738C2 (en) 1,6'-DIARYL-3-AROYL-4-HYDROXY-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PIRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4',5(1H,1'H,3'H)-TRIONES AND METHOD FOR PRODUCTION THEREOF
RU2478640C1 (en) N-ARYL-2,3-DIAROYL-8,10-DIMETHYLPYRIDO[2',3',3,4]PYRAZOLO[1,5-α]PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE AND METHOD FOR PREPARING THEM
RU2421455C2 (en) METHOD OF PRODUCING METHYL 7-ARYLCARBAMOYL-6-BENZOYL-2-METHYL-3-PHENYLPYRAZOLO-[1,5-a]PYRIMIDINE-5-CARBOXYLATES
CN102267983B (en) Sym-triazine derivative compounds containing sym-tetrazine rings and preparation method thereof
RU2537999C1 (en) Method of producing methyl 1,7-diaryl-9-aroyl-4-benzoyl-3-hydroxy-2,6-dioxo-1,7-diazaspiro[4,4]none-3,8-diene-8-carboxylates, exhibiting analgesic activity
RU2435777C1 (en) 16-alkoxy-14-aryl-3,15-dioxa-10-azatetracyclo [8,7,0,01,13.04,9] heptadeca-4,6,8,13-tetraene-2,11,12-triones and synthesis methods thereof
CN115109058B (en) Medicine for treating gastric cancer and preparation method thereof
RU2520005C2 (en) 1'-aryl-1-benzyl-4'-hydroxy-6,6-dimethyl-3'-cinnamoyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1'h,5h)-triones and 1,1'-diaryl-4'-hydroxy-6,6-dimethyl-3'-cinnamoyl-6,7-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrole]-2,4,5'(1h,1',5h)-triones, exhibiting analgesic activity, and method for production thereof
RU2721684C1 (en) Methyl 2,3,8-trioxo-4-phenyltetrahydro-6h-pyrazolo[1,2-a]pyrrolo[2,3-c]pyrazole-9a(1h)-carboxylates
RU2435774C1 (en) Ethyl-2-amino-7,7-dimethyl-2',5-dioxo-5'-phenyl-1',2',5,6,7,8-hexahydrospiro[chromen-4,3'-pyrrol]-4'-carboxylates and method for producing them
RU2453549C1 (en) ETHYL 3',7-DIOXO-5'-PHENYL-1,6-DIHYDRO-1'H-SPIRO{INDENO[1,2-b]QUINOLINE-6,3'-PYRROLE}-4'-CARBOXYLATES AND SYNTHESIS METHOD THEREOF
RU2387651C1 (en) Ethyl 1'-benzyl-3,3-dimetnyl-1,2'-dioxo-5'-phenyl-1'2,2',3,4,10-hexahydro-1h-spiro[acridine-9,3'-pyrrol]-4'-carboxylates and synthesis method thereof
RU2707196C1 (en) 3-(2-aryl-2,4-dihydroxy-1(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxaline-2(1h)-ones having analgesic activity and a method for production thereof
RU2627275C1 (en) Method of obtaining (e) -2-aryl-8- [aryl (hydroxy) methylene] -8a-hydroxytetrahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine-1,6,7 (2h) -triones, analyges activity
DeStevens et al. Investigations in Heterocycles. XV. Methylphenidate: A Versatile Intermediate in the Synthesis of Bicyclic Heterocycles with a Bridgehead Nitrogen Atom
RU2676682C1 (en) Method of obtaining 1,2-dihydro-3h-pyrimido[1,6-a]quinoxaline-3,5(6h)-diones
RU2556998C2 (en) 9-aryl-6,8,20-trioxa-13-azapentacyclo[11,8,0,01,10,02,7014,19]heneicosa-9,14,16,18-tetraene-11,12,21-triones and method for production thereof
Oshega et al. One-pot three-component synthesis of 3-cyano-4-methyl-2, 6-dioxopyridine amino enones
RU2478638C1 (en) Dimethyl 2-acyl-1-hydroxy-3-methyl-7-oxo-6-phenyl-2,6-diazabicyclo[3,2,1]oct-3-ene-5,8-dicarboxylates and method for preparing them
RU2501800C2 (en) 2-(6-ARYL-4-AROYL-3-METHYL-1-PHENYL-1H-PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDIN-5-YL)-2-OXO-N-ARYLACETAMIDES AND METHODS FOR PRODUCTION THEREOF
CN107936024A (en) A kind of anaplastic lymphoma kinase inhibitor and its preparation method and application

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140208