RU2478369C2 - Vaginal gel with immunomodulating activity - Google Patents
Vaginal gel with immunomodulating activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2478369C2 RU2478369C2 RU2011122161/15A RU2011122161A RU2478369C2 RU 2478369 C2 RU2478369 C2 RU 2478369C2 RU 2011122161/15 A RU2011122161/15 A RU 2011122161/15A RU 2011122161 A RU2011122161 A RU 2011122161A RU 2478369 C2 RU2478369 C2 RU 2478369C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gel
- purified water
- oxymethyluracil
- calculated amount
- carboxymethyl cellulose
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности к фармации, и может быть использовано для коррекции местных иммунодифицитов женских урогениталиев, в том числе у больных с бактериальным вагинозом.The present invention relates to medicine, in particular to pharmacy, and can be used to correct local immunodeficiencies of female urogenitalia, including in patients with bacterial vaginosis.
Самой распространенной патологией в акушерско-гинекологической практике остаются инфекции влагалища, снизить заболеваемость которыми до сих пор не удается, несмотря на очевидный прогресс антибактериальной терапии. В свою очередь, среди бактериальных заболеваний большой удельный вес составляют патологические состояния, связанные с нарушениями нормальной микрофлоры организма-хозяина и, в частности, с развитием вагинальных дисбактериозов у женщин. На фоне увеличения частоты заболеваний, передающихся половым путем, наблюдается рост инфекционно-воспалительных заболеваний, протекающих с участием микроорганизмов из состава нормальной микрофлоры влагалища. 30-50% от общей заболеваемости вульвовагинальными инфекциями составляет бактериальный вагиноз, сопровождающийся усиленным ростом преимущественно облигатно-анаэробных бактерий и резким снижением концентрации лактобактерий. Данная патология сопровождается нарушениями в системе местного иммунитета - уменьшением концентрации IgA, slgA, IgG, увеличением концентрации IgM, дисфункцией нейтрофилов вагинального содержимого (Олина, А.А. Папилломавирусная инфекция гениталий и бактериальный вагиноз / А.А.Олина, В.М.Падруль // Фарматека. - 2007, №1, с.49-54). Широко используемая при бактериальном вагинозе антибактериальная терапия вызывает выраженные дисбиотические нарушения в многочисленных экологических нишах, подавляет общий и местный иммунитет, что усугубляет дисбиоз и создает благоприятные условия для развития рецидивирующих форм заболевания.The most common pathology in obstetric and gynecological practice remains vaginal infections, which are still not able to reduce the incidence, despite the obvious progress of antibiotic therapy. In turn, among bacterial diseases, a large proportion are pathological conditions associated with disturbances in the normal microflora of the host organism and, in particular, with the development of vaginal dysbiosis in women. Against the background of an increase in the frequency of sexually transmitted diseases, there is an increase in infectious and inflammatory diseases that occur with the participation of microorganisms from the normal microflora of the vagina. 30-50% of the total incidence of vulvovaginal infections is bacterial vaginosis, accompanied by increased growth of mainly obligate-anaerobic bacteria and a sharp decrease in the concentration of lactobacilli. This pathology is accompanied by disorders in the local immunity system - a decrease in the concentration of IgA, slgA, IgG, an increase in the concentration of IgM, dysfunction of neutrophils of the vaginal contents (Olina, A.A. Papillomavirus infection of the genitals and bacterial vaginosis / A.A. Olina, V.M. Padrul // Farmateka. - 2007, No. 1, p. 49-54). Widely used in bacterial vaginosis, antibiotic therapy causes pronounced dysbiotic disorders in numerous ecological niches, suppresses general and local immunity, which exacerbates dysbiosis and creates favorable conditions for the development of recurrent forms of the disease.
Препаратами выбора для лечения бактериального вагиноза в настоящее время считаются антимикробные средства: метронидазол, орнидазол и клиндацин, которые обладают антианаэробными свойствами. Указанные препараты используются в различных лекарственных формах - таблетки, кремы, мази, суппозитории и др.Antimicrobials: metronidazole, ornidazole and clindacin, which have antianerobic properties, are currently considered the drugs of choice for the treatment of bacterial vaginosis. These drugs are used in various dosage forms - tablets, creams, ointments, suppositories, etc.
Известно применение 3,5% геля хитозана-аскорбата, содержащего метронидазол в дозе 2 мг в 1 мл, для местного лечения бактериального вагиноза [патент RU 2236851, 2004 г.].It is known to use a 3.5% gel of chitosan-ascorbate containing metronidazole at a dose of 2 mg per 1 ml for topical treatment of bacterial vaginosis [patent RU 2236851, 2004].
Наиболее близким аналогом изобретения является гель вагинальный «Метрогил», содержащий в качестве действующего вещества метронидазол, прочие ингредиенты - пропилгидроксибензоат, пропиленгликоль, карбомер-940, динатрия эдетат, натрия гидроксид, воду [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. ЗАО «АстраФармСервис», 2009 г., С. Б-869]. Гель метронидазола (10 мг/г) применяется по 5 г 2 раза в день в течение 5 дней. Лечение может быть проведено повторно.The closest analogue of the invention is the vaginal gel "Metrogil" containing metronidazole as the active substance, other ingredients - propylhydroxybenzoate, propylene glycol, carbomer-940, disodium edetate, sodium hydroxide, water [Vidal Handbook. Medicines in Russia. CJSC AstraFarmService, 2009, S. B-869]. Gel metronidazole (10 mg / g) is used 5 g 2 times a day for 5 days. Treatment may be repeated.
Следует особо отметить, что антибактериальная терапия способна привести к еще большей иммуносупрессии, вызвать ряд нежелательных побочных эффектов, а применение некоторых препаратов противопоказано при беременности (Метронидазол в первом триместре не применяется).It should be especially noted that antibiotic therapy can lead to even greater immunosuppression, cause a number of undesirable side effects, and the use of certain drugs is contraindicated during pregnancy (Metronidazole is not used in the first trimester).
Задачей изобретения является создание нового лекарственного средства в форме вагинального геля с иммуномодулирующей активностью, удобного в применении.The objective of the invention is the creation of a new drug in the form of a vaginal gel with immunomodulating activity, convenient to use.
Технический результат изобретения заключается в получении средства в форме вагинального геля, эффективного при выраженной иммуносупрессии за счет иммуномодулирующей активности.The technical result of the invention is to obtain funds in the form of a vaginal gel, effective in severe immunosuppression due to immunomodulating activity.
Технический результат достигается тем, что предлагаемое средство, содержащее действующее вещество с иммуномодулирующей активностью, основу и консервант, в качестве действующего вещества содержит оксиметилурацил, в качестве основы - натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, пропиленгликоль, коллидон VA 64 и воду очищенную, а в качестве консерванта - нипагин-нипазол в соотношении 1:1 при следующем соотношении компонентов, мас.%:The technical result is achieved by the fact that the proposed tool containing an active substance with immunomodulating activity, a base and a preservative, contains oxymethyluracil as the active ingredient, sodium carboxymethyl cellulose, propylene glycol,
Средство в указанных концентрациях обеспечивает легкое введение геля и достаточную вязкость для его продолжительного контакта со слизистой.The agent in these concentrations provides easy gel administration and sufficient viscosity for its continued contact with the mucosa.
Изобретение иллюстрируется чертежом, на котором представлено высвобождение оксиметилурацила из гелей по примерам 5-7, 13.The invention is illustrated in the drawing, which shows the release of oxymethyluracil from the gels according to examples 5-7, 13.
Авторами в патентной и научно-медицинской литературе не обнаружено сведений об известности качественного и количественного состава компонентов предлагаемого препарата для местной иммунокоррекции, в том числе при бактериальном вагинозе. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».The authors in the patent and medical literature did not find information about the fame of the qualitative and quantitative composition of the components of the proposed drug for local immunocorrection, including with bacterial vaginosis. Thus, the claimed invention meets the criterion of "novelty."
Характеристика входящих компонентовCharacteristics of incoming components
Оксиметилурацил (ФСП 42-0415-2776-02, номер госрегистрации 001663/01-2002) - отечественный иммуномодулятор, относящийся к классу пиримидинов. Белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало и медленно растворим в воде, практически нерастворим в эфире, хлороформе, спирте 96%, рН водного раствора от 5,7 до 6,7. Посторонней примесью оксиметилурацила является метилурацил, содержание которого не должно превышать 2,5%. Препарат содержит не менее 97,5% оксиметилурацила. Разрешен к применению в виде таблеток по 0,25 (ФСП 42-0415-2777-02, номер госрегистрации 001662/01-2002).Oxymethyluracil (FSP 42-0415-2776-02, state registration number 001663 / 01-2002) is a domestic immunomodulator that belongs to the class of pyrimidines. Flavourless white crystalline powder. Very slightly and slowly soluble in water, practically insoluble in ether, chloroform, alcohol 96%, pH of an aqueous solution from 5.7 to 6.7. A foreign admixture of oxymethyluracil is methyluracil, the content of which should not exceed 2.5%. The drug contains at least 97.5% oxymethyluracil. It is approved for use in the form of tablets at 0.25 (FSP 42-0415-2777-02, state registration number 001662 / 01-2002).
Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (OCT 6-05-386-73). Гигроскопичный белый порошок, растворим в воде, нерастворим в органических растворителях, минеральных маслах, гидролизуется в растворах кислот и щелочей.Sodium carboxymethyl cellulose (OCT 6-05-386-73). Hygroscopic white powder, soluble in water, insoluble in organic solvents, mineral oils, hydrolyzed in solutions of acids and alkalis.
Пропиленгликоль (ТУ-6-09-2434-81). Бесцветная прозрачная вязкая жидкость сладковатого вкуса без ощутимого запаха. Смешивается с водой, 95% спиртом, хлороформом во всех соотношениях. Продукт гидратации окиси пропилена. Гигроскопичен.Propylene glycol (TU-6-09-2434-81). Colorless transparent viscous liquid with a sweet taste without a perceptible smell. Miscible with water, 95% alcohol, chloroform in all ratios. The product of hydration of propylene oxide. Hygroscopic.
Коллидон VA 64 (Германия, П-8-242 №010342) - порошок белого или желтоватого цвета со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен, растворим в воде, концентрированных и разбавленных минеральных кислотах и во многих органических растворителях. Нерастворим в эфире, алифатических и циклоалифатических углеводородах.Kollidon VA 64 (Germany, P-8-242 No. 010342) is a powder of white or yellowish color with a slight specific smell. Hygroscopic, soluble in water, concentrated and dilute mineral acids and in many organic solvents. Insoluble in ether, aliphatic and cycloaliphatic hydrocarbons.
Нипагин (ФС 42-1460-89) и нипазол (ВФС 42-2079-91). Эфиры пара-оксибензойной кислоты, представляют собой белые кристаллические порошки без запаха и вкуса. Они плохо растворимы в воде, растворимы в маслах и очень хорошо - в органических растворителях. С учетом растворимости метиловый эфир (нипагин) чаще применяется в водных растворах, а пропиловый (нипазол) - в маслах, он более активен и менее токсичен по сравнению с другими эфирами. Смесь наиболее эффективна при концентрации 0,2% при консервировании мазей и эмульсий.Nipagin (FS 42-1460-89) and nipazole (VFS 42-2079-91). Esters of para-hydroxybenzoic acid are white, crystalline powders, odorless and tasteless. They are poorly soluble in water, soluble in oils and very good in organic solvents. Taking into account the solubility, methyl ether (nipagin) is more often used in aqueous solutions, and propyl (nipazole) is used in oils, it is more active and less toxic than other ethers. The mixture is most effective at a concentration of 0.2% when preserving ointments and emulsions.
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы в количестве 3,0 г обеспечивает гелю оптимальные реологические свойства, пропиленгликоль 5,0 г и коллидон 1,0 г - высокую адгезивную способность.As a result of experimental studies, it was found that the sodium salt of carboxymethyl cellulose in an amount of 3.0 g provides the gel with optimal rheological properties, propylene glycol 5.0 g and collidone 1.0 g provide high adhesive ability.
Средство для вагинального применения в указанных концентрациях обеспечивает легкое введение геля и достаточную вязкость для его продолжительного контакта со слизистой.The agent for vaginal use at the indicated concentrations provides for easy gel administration and sufficient viscosity for prolonged contact with the mucosa.
Пример 1. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 1,0 г; диметилсульфоксид 5,0 г; гидрооксипропилметилцеллюлоза 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.Example 1. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; Aerosil 1.0 g; dimethyl sulfoxide 5.0 g; hydroxypropyl methylcellulose 1.0 g; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и гидрооксипропилметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество диметилсульфоксида до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The powder of sodium salt of carboxymethyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose is layered on the surface, then the system is stirred with an MR - 25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. Then, with constant stirring, the calculated amount of dimethyl sulfoxide is added until a homogeneous gel is obtained. To the calculated amount of oxymethyluracil and aerosil are added purified water with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is centrifugal stable. It has weak adhesive properties.
Пример 2. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 2,0 г; диметилсульфоксид 5,0 г; поливинилпирролидон 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.Example 2. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; Aerosil 2.0 g; dimethyl sulfoxide 5.0 g; polyvinylpyrrolidone 1.0 g; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и поливинилпирролидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество растворителя диметилсульфоксида до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The powder of sodium salt of carboxymethyl cellulose and polyvinylpyrrolidone is layered on the surface, then the system is stirred with an MR - 25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. Then, with constant stirring, the calculated amount of dimethyl sulfoxide solvent is added until a homogeneous gel is obtained. To the calculated amount of oxymethyluracil and aerosil are added purified water with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is centrifugal stable. It has weak adhesive properties.
Пример 3. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 3,0 г; диметилсульфоксид 5,0 г; коллидон 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.Example 3. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; Aerosil 3.0 g; dimethyl sulfoxide 5.0 g; collidone 1.0 g; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и коллидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество диметилсульфоксида до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The powder of sodium salt of carboxymethyl cellulose and collidone is layered on the surface, then the system is mixed with an MR - 25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. Then, with constant stirring, the calculated amount of dimethyl sulfoxide is added until a homogeneous gel is obtained. To the calculated amount of oxymethyluracil and aerosil are added purified water with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is centrifugal stable. It has weak adhesive properties.
Пример 4. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; диметилсульфоксид 5,0 г; вода очищенная до 100,0 г.Example 4. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; dimethyl sulfoxide 5.0 g; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество диметилсульфоксида до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The carboxymethyl cellulose sodium salt powder is layered on the surface, then the system is mixed with an MR-25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. Then, with constant stirring, the calculated amount of dimethyl sulfoxide is added until a homogeneous gel is obtained. Purified water is added to the calculated amount of oxymethyluracil with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель не устойчив, расслаивается при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is not stable, exfoliates by centrifugation. It has weak adhesive properties.
Пример 5. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 2,0 г; пропиленгликоль 5,0 г; гидрооксипропилметилцеллюлоза 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.Example 5. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; Aerosil 2.0 g; propylene glycol 5.0 g; hydroxypropyl methylcellulose 1.0 g; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и гидрооксипропилметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество пропиленгликоля до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The powder of sodium salt of carboxymethyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose is layered on the surface, then the system is stirred with an MR - 25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. Then, with constant stirring, the calculated amount of propylene glycol is added until a homogeneous gel is obtained. To the calculated amount of oxymethyluracil and aerosil are added purified water with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает выраженными адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is centrifugal stable. It has pronounced adhesive properties.
Пример 6. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 3,0 г; пропиленгликоль 5,0 г; поливинилпирролидон 1,0; вода очищенная до 100,0 г.Example 6. Composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; Aerosil 3.0 g; propylene glycol 5.0 g; polyvinylpyrrolidone 1.0; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и поливинилпирролидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество пропиленгликоля до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The powder of sodium salt of carboxymethyl cellulose and polyvinylpyrrolidone is layered on the surface, then the system is stirred with an MR - 25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. Then, with constant stirring, the calculated amount of propylene glycol is added until a homogeneous gel is obtained. To the calculated amount of oxymethyluracil and aerosil are added purified water with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает выраженными адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is centrifugal stable. It has pronounced adhesive properties.
Пример 7. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; пропиленгликоль 5,0 г; коллидон 1,0; вода очищенная до 100,0 г.Example 7. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; propylene glycol 5.0 g; collidone 1.0; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и коллидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество пропиленгликоля до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The powder of sodium salt of carboxymethyl cellulose and collidone is layered on the surface, then the system is mixed with an MR - 25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. Then, with constant stirring, the calculated amount of propylene glycol is added until a homogeneous gel is obtained. Purified water is added to the calculated amount of oxymethyluracil with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает выраженными адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is centrifugal stable. It has pronounced adhesive properties.
Пример 8. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 1,0 г; пропиленгликоль 5,0 г; вода очищенная до 100,0 г.Example 8. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; Aerosil 1.0 g; propylene glycol 5.0 g; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество пропиленгликоля до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The carboxymethyl cellulose sodium salt powder is layered on the surface, then the system is mixed with an MR-25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. Then, with constant stirring, the calculated amount of propylene glycol is added until a homogeneous gel is obtained. To the calculated amount of oxymethyluracil and aerosil are added purified water with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель не устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is not stable during centrifugation. It has weak adhesive properties.
Пример 9. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 3,0 г; глицерин 5,0 г; гидрооксипропилметилцеллюлоза 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.Example 9. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; Aerosil 3.0 g; glycerol 5.0 g; hydroxypropyl methylcellulose 1.0 g; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и гидрооксипропилметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество глицерина до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The powder of sodium salt of carboxymethyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose is layered on the surface, then the system is stirred with an MR - 25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. Then, with constant stirring, the calculated amount of glycerol is added until a homogeneous gel is obtained. To the calculated amount of oxymethyluracil and aerosil are added purified water with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель не устойчив при центрифугировании. Обладает выраженными адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is not stable during centrifugation. It has pronounced adhesive properties.
Пример 10. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; глицерин 5,0 г; поливинилпирролидон 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.Example 10. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; glycerol 5.0 g; polyvinylpyrrolidone 1.0 g; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и поливинилпирролидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество глицерина до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The powder of sodium salt of carboxymethyl cellulose and polyvinylpyrrolidone is layered on the surface, then the system is stirred with an MR - 25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. Then, with constant stirring, the calculated amount of glycerol is added until a homogeneous gel is obtained. Purified water is added to the calculated amount of oxymethyluracil with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель не устойчив при центрифугировании. Обладает выраженными адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is not stable during centrifugation. It has pronounced adhesive properties.
Пример 11. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 1,0 г; глицерин 5,0 г; коллидон 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.Example 11. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; Aerosil 1.0 g; glycerol 5.0 g; collidone 1.0 g; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и коллидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество глицерина до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The powder of sodium salt of carboxymethyl cellulose and collidone is layered on the surface, then the system is mixed with an MR - 25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. Then, with constant stirring, the calculated amount of glycerol is added until a homogeneous gel is obtained. To the calculated amount of oxymethyluracil and aerosil are added purified water with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель не устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is not stable during centrifugation. It has weak adhesive properties.
Пример 12. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 2,0 г; глицерин 5,0 г; вода очищенная до 100,0 г.Example 12. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; Aerosil 2.0 g; glycerol 5.0 g; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество глицерина до получения гомогенного геля. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The carboxymethyl cellulose sodium salt powder is layered on the surface, then the system is mixed with an MR-25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. Then, with constant stirring, the calculated amount of glycerol is added until a homogeneous gel is obtained. To the calculated amount of oxymethyluracil and aerosil are added purified water with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is centrifugal stable. It has weak adhesive properties.
Пример 13. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; гидрооксипропилметилцеллюлоза 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.Example 13. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; hydroxypropyl methylcellulose 1.0 g; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и гидрооксипропилметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. К рассчитанному количеству оксиметилурацила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The powder of sodium salt of carboxymethyl cellulose and hydroxypropyl methyl cellulose is layered on the surface, then the system is stirred with an MR - 25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. Purified water is added to the calculated amount of oxymethyluracil with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает выраженными адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is centrifugal stable. It has pronounced adhesive properties.
Пример 14. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 1,0 г; поливинилпирролидон 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.Example 14. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; Aerosil 1.0 g; polyvinylpyrrolidone 1.0 g; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и поливинилпирролидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The powder of sodium salt of carboxymethyl cellulose and polyvinylpyrrolidone is layered on the surface, then the system is stirred with an MR - 25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. To the calculated amount of oxymethyluracil and aerosil are added purified water with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель не устойчив при центрифугировании. Обладает выраженными адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is not stable during centrifugation. It has pronounced adhesive properties.
Пример 15. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 2,0 г; коллидон 1,0 г; вода очищенная до 100,0 г.Example 15. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; Aerosil 2.0 g; collidone 1.0 g; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и коллидона наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The powder of sodium salt of carboxymethyl cellulose and collidone is layered on the surface, then the system is mixed with an MR - 25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. To the calculated amount of oxymethyluracil and aerosil are added purified water with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель не устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is not stable during centrifugation. It has weak adhesive properties.
Пример 16. Состав на гель массой 100,0 г: оксиметилурацил 5,0 г; натрий-карбоксиметилцеллюлоза 3,0 г; аэросил 3,0 г; вода очищенная до 100,0 г.Example 16. The composition on a gel weighing 100.0 g: oxymethyluracil 5.0 g; sodium carboxymethyl cellulose 3.0 g; Aerosil 3.0 g; purified water to 100.0 g.
Получают интравагинальный гель следующим образом. В производственной емкости с рассчитанным количеством воды очищенной растворяют консерванты (нипагин, нипазол) на водяной бане при температуре 60-70°С. Порошок натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы наслаивают на поверхность, затем систему перемешивают с помощью мешалки MR - 25 со скоростью 100-120 об/мин и оставляют набухать в течение 1-2 часов. К рассчитанному количеству оксиметилурацила и аэросила добавляют воду очищенную при постоянном диспергировании до получения однородной пульпы. Готовую пульпу смешивают с полученной основой и гомогенизируют.An intravaginal gel is prepared as follows. Preservatives (nipagin, nipazole) are dissolved in a production tank with a calculated amount of purified water in a water bath at a temperature of 60-70 ° C. The carboxymethyl cellulose sodium salt powder is layered on the surface, then the system is mixed with an MR-25 mixer at a speed of 100-120 rpm and left to swell for 1-2 hours. To the calculated amount of oxymethyluracil and aerosil are added purified water with constant dispersion until a homogeneous pulp is obtained. The finished pulp is mixed with the resulting base and homogenized.
Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию. Гель легко помещается в шприц-дозатор, легко дозируется. Гель устойчив при центрифугировании. Обладает слабыми адгезивными свойствами.The resulting gel has a satisfactory consistency. The gel is easily placed in a syringe dispenser, it is easily dosed. The gel is centrifugal stable. It has weak adhesive properties.
Полученные составы вагинальных гелей оценивали по показателям: описание, внешний вид, консистенция, стабильность после центрифугирования (3000 об/мин в течении 5 минут) и адгезивные свойства (по силе отрыва).The resulting compositions of vaginal gels were evaluated by indicators: description, appearance, consistency, stability after centrifugation (3000 rpm for 5 minutes) and adhesive properties (by separation strength).
Из приведенных примеров видно, что оптимальными составами с точки зрения консистенции, удобства применения, агрегативной устойчивости и адгезивных свойств являются составы 5, 6, 7 и 13.From the above examples it is seen that the optimal compositions in terms of consistency, ease of use, aggregate stability and adhesive properties are compositions 5, 6, 7 and 13.
У гелей составов 5, 6, 7 и 13 была определена фармацевтическая доступность.The gels of formulations 5, 6, 7 and 13 were determined pharmaceutical availability.
Высвобождение оксиметилурацила из гелей изучают методом диализа через полупроницаемую мембрану. В качестве диализной мембраны используют целлофан марки МСАТ-200. Толщина пленки составляет 0,3 мм. Целлофановую пленку предварительно подготавливают путем погружения в очищенную воду на 30 минут.The release of oxymethyluracil from gels is studied by dialysis through a semipermeable membrane. As a dialysis membrane using cellophane brand MSAT-200. The film thickness is 0.3 mm. A cellophane film is pre-prepared by immersion in purified water for 30 minutes.
Около 2,0 г (точная навеска) геля с помощью шпателя наносят равномерным слоем на целлофановую пленку (МСАТ-200, толщиной 0,3 мм), которую затем неподвижно укрепляют на конце диализной трубки резинкой-обхваткой. Диализную трубку вносят в химический стакан с водой очищенной (объем 20 мл) и погружают на глубину не более 2 мм. Диффузия лекарственных веществ через целлофановую мембрану должна протекать при температуре 37±5°С в термостате (перед проведением испытаний термостат включают в электросеть и устанавливают на заданную температуру).About 2.0 g (accurately weighed) of the gel with a spatula is applied evenly onto a cellophane film (МСАТ-200, 0.3 mm thick), which is then fixedly fixed at the end of the dialysis tube with a rubber band. The dialysis tube is introduced into a beaker with purified water (
Отбор проб диализата проводят через 20, 40, 60, 90, 120, 180 мин и так далее (до 12 ч) по 5 мл с обязательным восполнением диализной среды. Опыт проводят в 3-кратном повторении для каждого образца.Dialysis samples are taken after 20, 40, 60, 90, 120, 180 minutes and so on (up to 12 hours) in 5 ml with the obligatory replenishment of the dialysis medium. The experiment is carried out in 3-fold repetition for each sample.
Концентрацию оксиметилурацила в пробах диализата определяют спектрофотометрически (λ=278 нм) с помощью прибора СФ-46 в кюветах с толщиной слоя 10 мм. Определение проводят с использованием раствора стандартного образца оксиметилурацила.The concentration of oxymethyluracil in dialysate samples is determined spectrophotometrically (λ = 278 nm) using an SF-46 instrument in cuvettes with a layer thickness of 10 mm. The determination is carried out using a solution of a standard sample of oxymethyluracil.
Концентрацию оксиметилурацила рассчитывают по формуле:The concentration of oxymethyluracil is calculated by the formula:
где D1 - оптическая плотность исследуемого раствора,where D 1 is the optical density of the test solution,
С0 - концентрация РСО,With 0 is the concentration of the OCO,
b - разведение,b - breeding,
D0 - оптическая плотность РСО,D 0 - the optical density of the RNO,
а - навеска.and - a hitch.
Примечание 1. Приготовление раствора стандартного образца (РСО) оксиметилурацила. Около 0,01 г (точная навеска) оксиметилурацила помещают в сухую коническую колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 80 мл воды очищенной, нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 минут до полного растворения; раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора до метки и перемешивают. 10 мкл РСО оксиметилурацила содержит 1 мкг оксиметилурацила.Note 1. Preparation of a solution of a standard sample (RSO) of oxymethyluracil. About 0.01 g (accurately weighed) of oxymethyluracil is placed in a dry conical flask with a capacity of 200 ml, 80 ml of purified water are added, heated in a boiling water bath for 30 minutes until completely dissolved; the solution is quantitatively transferred into a volumetric flask with a capacity of 100 ml, the volume of the solution is adjusted to the mark and mixed. 10 μl of PCO of oxymethyluracil contains 1 μg of oxymethyluracil.
Результаты представлены на чертеже.The results are presented in the drawing.
Из данных, представленных на чертеже, видно, что наилучшее высвобождение оксиметилурацила наблюдается из состава №7.From the data presented in the drawing, it is seen that the best release of oxymethyluracil is observed from composition No. 7.
Способность предлагаемого геля (состав №7) стимулировать иммунитет оценивалась по числу антителообразующих клеток (АОК) в селезенках мышей при иммунизации эритроцитами барана. Число АОК определялось по методике N.R.Ierne A.A.Nordin (1963) в модификации A.S.Cunningham (1965). Было отмечено статистически достоверное (р<0,05) повышение числа АОК после 7-дневной аппликации предлагаемого геля (состав №7) на слизистой исследуемой группы мышей по сравнению с контрольной группой.The ability of the proposed gel (composition No. 7) to stimulate immunity was assessed by the number of antibody-forming cells (AOK) in the spleens of mice when immunized with sheep erythrocytes. The number of AOK was determined by the method of N.R. Ierne A.A. Nordin (1963) in the modification of A.S. Cunningham (1965). There was a statistically significant (p <0.05) increase in the number of AOKs after a 7-day application of the proposed gel (composition No. 7) on the mucosa of the studied group of mice compared to the control group.
Общетоксическое, местнораздражающее и местноаллергизирующее действия были изучены на 24 крысах-самцах. Гель (состав 7) наносили на депилированный участок кожи спины крыс размером 2,5×2,5 см в количестве 3,0 г на животное, осторожно втирая, ежедневно, один раз в сутки в течение 60 дней. Через 15, 30 и 60 дней определялись масса тела, толщина кожной складки, картина периферической крови (лейкоциты, эритроциты, гемоглобин), биохимические показатели, активность некоторых ферментов сыворотки крови. Отмечалось время появления пушковых волос и день окончательного формирования меха. В результате исследований было установлено, что предлагаемый гель не оказывает общетоксического, местнораздражающего и местноаллергизирующего действия.General toxic, local irritant and local allergenic effects were studied in 24 male rats. The gel (composition 7) was applied to the depilated area of the skin of the back of rats 2.5 × 2.5 cm in the amount of 3.0 g per animal, gently rubbing daily, once a day for 60 days. After 15, 30 and 60 days, body weight, skin fold thickness, peripheral blood picture (leukocytes, red blood cells, hemoglobin), biochemical parameters, and the activity of certain serum enzymes were determined. The time of the appearance of gun hair and the day of the final formation of fur was noted. As a result of research, it was found that the proposed gel does not have a general toxic, locally irritating and locally allergizing effect.
Предлагаемое средство просто в изготовлении, удобно в применении (удобство дозирования, введения, извлечения), обладает хорошими адгезивными свойствами, высокой фармацевтической доступностью, его эффективность не зависит от чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам.The proposed tool is simple to manufacture, convenient to use (ease of dosing, administration, extraction), has good adhesive properties, high pharmaceutical availability, its effectiveness does not depend on the sensitivity of microorganisms to antimicrobial agents.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011122161/15A RU2478369C2 (en) | 2011-05-31 | 2011-05-31 | Vaginal gel with immunomodulating activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011122161/15A RU2478369C2 (en) | 2011-05-31 | 2011-05-31 | Vaginal gel with immunomodulating activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011122161A RU2011122161A (en) | 2012-12-10 |
| RU2478369C2 true RU2478369C2 (en) | 2013-04-10 |
Family
ID=49152451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011122161/15A RU2478369C2 (en) | 2011-05-31 | 2011-05-31 | Vaginal gel with immunomodulating activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2478369C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2226383C1 (en) * | 2003-02-10 | 2004-04-10 | Шикова Юлия Витальевна | Medicinal preparation for treating inflammatory diseases of mouth cavity |
| RU2241455C1 (en) * | 2003-04-07 | 2004-12-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" | Agent for treatment of ophthalmic inflammatory disease using metronidazol and oxymethyluracil |
| RU2325148C1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-05-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Medicine for bacterial vaginosis (variants) |
-
2011
- 2011-05-31 RU RU2011122161/15A patent/RU2478369C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2226383C1 (en) * | 2003-02-10 | 2004-04-10 | Шикова Юлия Витальевна | Medicinal preparation for treating inflammatory diseases of mouth cavity |
| RU2241455C1 (en) * | 2003-04-07 | 2004-12-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет" | Agent for treatment of ophthalmic inflammatory disease using metronidazol and oxymethyluracil |
| RU2325148C1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-05-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) | Medicine for bacterial vaginosis (variants) |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Гель вагинальный Метрогил. П-8-242 №010755 10.01.99. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011122161A (en) | 2012-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2999820B2 (en) | Improved intravaginal treatment of vaginal infections with buffered metronidazole compositions | |
| KR101845472B1 (en) | Topical compositions for preserving or restoring the integrity of mucosae | |
| EP3399963B1 (en) | Gel compositions for transdermal delivery to maximize drug concentrations in the stratum corneum and serum and methods of use thereof | |
| CA2391162A1 (en) | Novel topical oestroprogestational compositions with systemic effect | |
| JP2004529935A (en) | Composition comprising an antifungal agent for treating vulvar vaginitis and vaginosis | |
| HUE030028T2 (en) | Antifungal pharmaceutical composition | |
| JPH10508833A (en) | Hemorrhoid composition and method of use | |
| JP2007505927A (en) | Drug delivery system | |
| JP2006519847A (en) | Gel composition and method for treating vaginal infection | |
| SE448604B (en) | PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING HEPARIN, DEXTRANSULPHATE OR POLYVINYL SULPHATE AND ZINCION | |
| Tomas et al. | Sodium bicarbonate gels: a new promising strategy for the treatment of vulvovaginal candidosis | |
| RU2618392C1 (en) | Dental phytofilms for treatment of periodontal and oral mucosa inflammatory diseases | |
| CA3082727A1 (en) | Emulsions for the topical treatment of dermal and mucosal infections | |
| US4808415A (en) | Composition for the extemporary preparation of formulations for topical applications for pharmaceutical and cosmetic use | |
| RU2478369C2 (en) | Vaginal gel with immunomodulating activity | |
| RU2564944C1 (en) | Ointment with metronidazole, bee moth larvae extract and anaesthesine for integrated treatment of inflammatory periodontal diseases | |
| US4801444A (en) | Medicinal preparation for individual prevention of venereal diseases and treatment of urogenital trichomoniasis | |
| RU2486908C1 (en) | Method for preparing antiseptic preparation with metabolic and hepatoprotective activity | |
| RU2481834C2 (en) | Antimicrobial composition for treatment of wounds and burns | |
| Bhaskar et al. | A review on: ointment and ointment bases | |
| RU2325148C1 (en) | Medicine for bacterial vaginosis (variants) | |
| JP3827259B2 (en) | Keratinization promoter | |
| US20080161376A1 (en) | Method of treating candida isolates | |
| JPS63270614A (en) | Clear gel base | |
| RU2730021C1 (en) | Topical agent for treating infectious vaginitis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130601 |