RU2476210C1 - METHOD FOR ENHANCEMENT OF EFFICACY OF E.coli RESISTANT ANTIBIOTICS - Google Patents

METHOD FOR ENHANCEMENT OF EFFICACY OF E.coli RESISTANT ANTIBIOTICS Download PDF

Info

Publication number
RU2476210C1
RU2476210C1 RU2011141638/10A RU2011141638A RU2476210C1 RU 2476210 C1 RU2476210 C1 RU 2476210C1 RU 2011141638/10 A RU2011141638/10 A RU 2011141638/10A RU 2011141638 A RU2011141638 A RU 2011141638A RU 2476210 C1 RU2476210 C1 RU 2476210C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibiotics
coli
days
solution
efficacy
Prior art date
Application number
RU2011141638/10A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Анатолий Алексеевич Евглевский
Дмитрий Анатольевич Евглевский
Сергей Иванович Худяков
Елена Анатольевна Тимкова
Кирилл Викторович Татарников
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации
Priority to RU2011141638/10A priority Critical patent/RU2476210C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2476210C1 publication Critical patent/RU2476210C1/en

Links

Classifications

    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: method under the invention involves detoxification and polymerisation of the tested antibiotics 150-200 mg/ml at first in 0.15±0.05% glutaric aldehyde at 38-40°C for 2-3 days, then in 0.1% aethonium or 0.1% alkyl dimethyl benzyl ammonium or 0.1% Biopague D at 38-40°C for 2-3 days.
EFFECT: use of the method provides 1,5-2,0 times higher activity of the antibiotic as compared to commercial preparations and ensures the bactericidal efficacy to antibiotic-resistant Ecoli.
2 ex

Description

Изобретение относится к микробиологии и биотехнологии.The invention relates to microbiology and biotechnology.

В развитии колибактериоза любой формы основную роль играет колонизация возбудителя в тонком отделе кишечника.In the development of colibacteriosis of any form, the main role is played by the colonization of the pathogen in the small intestine.

Изучено, что эшерихии (кишечная палочка) с помощью адгезивных антигенов прочно прикрепляются с ворсинками слизистой кишечника, а скорость их размножения практически вытесняет или конкурирует с пробиотическими микроорганизмами.It has been studied that Escherichia (Escherichia coli) with adhesive antigens are firmly attached to the villi of the intestinal mucosa, and their reproduction rate virtually displaces or competes with probiotic microorganisms.

Преимущественное использование импортных антибиотиков с первых дней жизни цыплят, поросят и телят способствуют образованию многочисленных серологических групп кишечной палочки, устойчивых к лекарственным средствам и обладающих высокой патогенностью и токсикогенностью.The predominant use of imported antibiotics from the first days of life of chickens, piglets and calves contributes to the formation of numerous serological groups of E. coli that are resistant to drugs and have high pathogenicity and toxicogenicity.

Существующие способы повышения эффективности антибиотиков, путем создания новых поколений так называемых «сильных» антибиотиков, сочетание одних антибиотиков с другими, введение в их состав фторапиперазинового радикала, коавулановой кислоты на короткое время обеспечивают бактерицидный эффект на фоне токсических действий для организма.Existing methods to increase the effectiveness of antibiotics by creating new generations of so-called “strong” antibiotics, combining some antibiotics with others, introducing a fluoro-piperazine radical, coavulanic acid into their composition for a short time provide a bactericidal effect against toxic effects on the body.

В связи с этим возникает принципиальная необходимость модификации антибиотиков по более рациональному направлению. В сущности антибиотики это токсические вещества, продуцируемые различными микроорганизмами в основном плесневыми грибами и актиномицетами. В процессе их применения у патогенных микроорганизмов, в том числе и у кишечной палочки, появились ферменты, расщепляющие антибиотики.In this regard, there is a fundamental need for the modification of antibiotics in a more rational direction. In essence, antibiotics are toxic substances produced by various microorganisms, mainly molds and actinomycetes. In the process of their use in pathogenic microorganisms, including E. coli, enzymes that break down antibiotics appeared.

Известные способы получения анатоксинов, вакцин, аллергоидов основаны на использовании различных детоксикаторов и полимеризаторов - 0,5-1.0% раствора формальдегида, бета-пропилактона, глутарового альдегида, перекиси водорода, фотоокисления и т.д.Known methods for producing toxoids, vaccines, allergoids are based on the use of various detoxifiers and polymerizers - 0.5-1.0% solution of formaldehyde, beta-propylactone, glutaraldehyde, hydrogen peroxide, photooxidation, etc.

Однако указанные средства и способы детоксикации и полимеризации в отношении антибиотиков не применялись.However, these means and methods of detoxification and polymerization in relation to antibiotics were not used.

В последнее время авторами заявки впервые повышена эффективность и снижена токсичность антибиотиков путем детоксикации и полимеризации по принципу получения биопрепаратов.Recently, the authors of the application for the first time increased the effectiveness and reduced the toxicity of antibiotics by detoxification and polymerization on the principle of obtaining biological products.

За прототип взят способ повышения эффективности антибиотиков в отношении ряда патогенных микроорганизмов (Патент №2400218 с приоритетом от 6 апреля 2009 года за авторством Евглевского Ан.А. и др.) путем детоксикации и полимеризации антибиотиков 0,15±0,05% раствором формальдегида.The prototype was taken as a way to increase the effectiveness of antibiotics against a number of pathogenic microorganisms (Patent No. 2400218 with a priority of April 6, 2009 by Yevlevsky An.A. et al.) By detoxifying and polymerizing antibiotics with 0.15 ± 0.05% formaldehyde solution.

Недостатком указанного способа является использование формальдегида, обладающего канцерогенными свойствами, образование осадка при 9°С и ниже и сравнительно низкая бактерицидная, вирусоцидная и фунгицидная активность по сравнению с глутаровым альдегидом.The disadvantage of this method is the use of formaldehyde having carcinogenic properties, the formation of sediment at 9 ° C and below and the relatively low bactericidal, virucidal and fungicidal activity compared to glutaraldehyde.

Кроме того, 0,2-0,7% растворы формальдегида не обеспечивают полноту детоксикации и полимеризации ряда токсинов.In addition, 0.2-0.7% formaldehyde solutions do not provide the full detoxification and polymerization of a number of toxins.

Технической задачей изобретения является повышение активности антибиотиков к антибиотикорезистентным патогенным Е.coli.An object of the invention is to increase the activity of antibiotics to antibiotic-resistant pathogenic E. coli.

Поставленная задача достигается модификацией антибиотиков путем детоксикации и полимеризации вначале 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 2-3 суток, а затем 0,1% ратвором этония или 0,1% раствором алкилдиметилбензидаммония или 0,1% раствором «Бипага - Д» при 38-40°С в течение 2-3 суток.The problem is achieved by modifying antibiotics by detoxification and polymerization, first with 0.15 ± 0.05% glutaraldehyde solution at 38-40 ° C for 2-3 days, and then with 0.1% ethonium solution or 0.1% solution of ammonium alkyldimethylbenzene or 0.1% solution of Bipaga-D at 38-40 ° C for 2-3 days.

Дополнительное внесение 0,1% раствора этония (четвертичное аммонийное соединение) обусловлено его применением в виде растворов и мазей для ускоренного заживления ран, трещин сосков, глазных капель в гуманной медицине и более эффективным детоксицирующим действием, чем формальдегид.The additional introduction of a 0.1% solution of ethonia (quaternary ammonium compound) is due to its use in the form of solutions and ointments for accelerated healing of wounds, nipple cracks, eye drops in humane medicine and a more effective detoxifying effect than formaldehyde.

Аналогичные результаты с этонием получены при использовании глутарового альдегида с 0,1% раствором «Биопага - Д», разработанного в Московском институте эколого-технологических проблем, представляющий собой водорастворимый полимер с широким биоцидным действием, высокой стабильностью и низкой токсичностью, относящийся к гуанидиновым основаниям.Similar results with etonium were obtained using glutaraldehyde with 0.1% Biopag-D solution developed at the Moscow Institute of Ecological and Technological Problems, which is a water-soluble polymer with wide biocidal action, high stability and low toxicity, related to guanidine bases.

В патентной и научно-технической литературе не обнаружены решения, аналогичные заявляемому с использованием для детоксикации и полимеризации антибиотиков с помощью глутарового альдегида с этонием или «Биопаг - Д» для повышения эффективности в отношении патогенных кишечных палочек, что свидетельствует о новизне предлагаемого решения.No solutions are found in the patent and scientific literature that are similar to those claimed using antibiotics for detoxification and polymerization using glutaraldehyde with ethonium or Biopag-D to increase efficiency against pathogenic E. coli, which indicates the novelty of the proposed solution.

В исследованиях использованы следующие антибиотики: линко-спектин - 100; энрофлоксацин, канамицин, гентомицин, стрептомицин, амоксициллин, тилан, ципрофлоксацин, энроксил, флавомицин, тетрациклин, лабораторные и свежевыделенные Е.coli от больных колибактериозом павшей птицы, телят, поросят.The following antibiotics were used in the studies: linko-spectin - 100; enrofloxacin, kanamycin, gentomycin, streptomycin, amoxicillin, tilan, ciprofloxacin, enroxil, flavomycin, tetracycline, laboratory and freshly isolated E. coli from colibacteriosis of dead birds, calves, piglets.

Полученные результаты иллюстрированы следующими примерами. The results obtained are illustrated by the following examples.

ПРИМЕР №1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОДИФИЦИРОВАННЫХ АНТИБИОТИКОВ.EXAMPLE No. 1. METHOD FOR PRODUCING MODIFIED ANTIBIOTICS.

Детоксикация и полимеризация указанных антибиотиков с исходной концентрацией 150-200 мг/мл вначале 0,15±0,05% раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 2-3 часов, а затем 0,1% раствором этония или 0,1% алкилдиметилбензидаммония или 0,1% раствором «Биопага - Д» при 38-40°С в течение 2-3 суток не вызывало образование осадков при сохранении прозрачности растворов в течение 2-х лет при хранении от 5°С до 25°С.Detoxification and polymerization of these antibiotics with an initial concentration of 150-200 mg / ml, initially 0.15 ± 0.05% glutaraldehyde solution at 38-40 ° C for 2-3 hours, and then 0.1% ethonium solution or 0, 1% alkyldimethylbenzidammonium or 0.1% Biopag-D solution at 38-40 ° C for 2-3 days did not cause precipitation while maintaining the transparency of the solutions for 2 years when stored from 5 ° C to 25 ° C .

ПРИМЕР №2. В исследованиях использованы лабораторные E.coli и свежевыделенные от цыплят-бройлеров, больных и павших с септической формой колибактериоза с высоким патогенным потенциалом, а также от телят и поросят.EXAMPLE No. 2. The studies used laboratory E. coli and freshly isolated from broiler chickens, patients and those who died with septic form of colibacteriosis with high pathogenic potential, as well as from calves and piglets.

Выделенные 18 штаммов E.coli обладали повышенной мультирезистентностью к указанным антибиотикам и сравнительно умеренной к энрофлоксацину, гентамицину.The isolated 18 strains of E. coli had increased multidrug resistance to these antibiotics and relatively moderate to enrofloxacin, gentamicin.

Чувствительность лабораторных и свежевыделенных культур E.coli к указанным антибиотикам изучали методами серийных разведений и бумажных дисков диффузионным способом. В качестве питательных сред использовали МПБ и МПА с рН - 7,0-7.2 и жидкую синтетическую среду и 2,5% агар на минеральной основе.The sensitivity of laboratory and freshly isolated E.coli cultures to these antibiotics was studied by serial dilutions and paper discs by diffusion. MPB and MPA with a pH of 7.0–7.2 and liquid synthetic medium and 2.5% mineral-based agar were used as nutrient media.

Для посева использовали 20-24-суточные больные культуры с концентрацией E.coli 10000 и 100000 микроорганизмов в 1 мл.For sowing, 20-24-day sick cultures with a concentration of E. coli of 10,000 and 100,000 microorganisms in 1 ml were used.

При этом на поверхность агара в чашках Петри вносили 1 мл суспензии E.coli, а затем после 10-15-минутного подсушивания раскладывали бумажные диски с антибиотиками.At the same time, 1 ml of a suspension of E. coli was added to the surface of the agar in Petri dishes, and then, after 10-15 minutes of drying, paper discs with antibiotics were laid out.

При этом установлено увеличение зоны задержки роста мультирезистентных E.coli к модифицированным детоксикацией и полимеризацией антибиотиков составляет 0,7-1,0 см к 10000 и 100000 микроорганизмам в 1 мл соответственно. В то же время на коммерческие антибиотики зона задержки роста E.coli на поверхности агара достигала 0,2-0,3 см. Следует отметить снижение чувствительности E.coli в 5-10 раз к канамицину, аммоксициллину, стрептомицину, линкоспепктину энрофлоксацину, энроксилу и другим антибиотикам, а после детоксикации и полимеризации указанные антибиотики проявляли повышенную бактерицидную активность в 2-3 раза.It was found that the increase in the growth inhibition zone of multiresistant E. coli to modified detoxification and polymerization of antibiotics is 0.7-1.0 cm to 10,000 and 100,000 microorganisms in 1 ml, respectively. At the same time, on commercial antibiotics, the growth retardation zone of E. coli on the agar surface reached 0.2-0.3 cm. It should be noted a 5-10-fold decrease in the sensitivity of E. coli to kanamycin, ammoxicillin, streptomycin, linkospectin enrofloxacin, enroxil and other antibiotics, and after detoxification and polymerization, these antibiotics showed increased bactericidal activity by 2-3 times.

Из полученных результатов следует, что утраченная бактерицидная активность антибиотиков к мультирезистентным E.coli после модификации не только восстанавливалась, но и увеличивалась в 2-3 раза.From the obtained results it follows that the lost bactericidal activity of antibiotics for multi-resistant E. coli after modification not only recovered, but also increased by 2-3 times.

Claims (1)

Способ повышения эффективности антибиотиков к резистентным E.coli, включающий детоксикацию и полимеризацию 150-200 мг/мл препарата вначале 0,15±0,05%-ным раствором глутарового альдегида при 38-40°С в течение 2-3 суток, а затем 0,1%-ным раствором этония или 0,1%-ным раствором алкилдиметилбензиламмония или Биопага - Д при 38-40°С в течение 2-3 суток. A method of increasing the effectiveness of antibiotics for resistant E. coli, including detoxification and polymerization of 150-200 mg / ml of the drug, first with a 0.15 ± 0.05% solution of glutaraldehyde at 38-40 ° C for 2-3 days, and then 0.1% solution of ethonia or 0.1% solution of alkyldimethylbenzylammonium or Biopag-D at 38-40 ° C for 2-3 days.
RU2011141638/10A 2011-10-13 2011-10-13 METHOD FOR ENHANCEMENT OF EFFICACY OF E.coli RESISTANT ANTIBIOTICS RU2476210C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011141638/10A RU2476210C1 (en) 2011-10-13 2011-10-13 METHOD FOR ENHANCEMENT OF EFFICACY OF E.coli RESISTANT ANTIBIOTICS

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011141638/10A RU2476210C1 (en) 2011-10-13 2011-10-13 METHOD FOR ENHANCEMENT OF EFFICACY OF E.coli RESISTANT ANTIBIOTICS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2476210C1 true RU2476210C1 (en) 2013-02-27

Family

ID=49121301

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011141638/10A RU2476210C1 (en) 2011-10-13 2011-10-13 METHOD FOR ENHANCEMENT OF EFFICACY OF E.coli RESISTANT ANTIBIOTICS

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2476210C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2562585C1 (en) * 2014-04-07 2015-09-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Method for increasing biocidal and therapeutic efficacy of staphylococcal anatoxin vaccine
RU2571558C2 (en) * 2014-04-10 2015-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Method of increasing levomycetinum (chloramphenicol) efficiency

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050130288A1 (en) * 2003-12-11 2005-06-16 Eromlife Co., Ltd. Novel microorganism Pediococcus pentosaceus EROM101, having immune enhancement, anticancer and antimicrobial activities
US20060027648A1 (en) * 1998-10-13 2006-02-09 Chris Cheah Method and system for controlled distribution of information over a network
HUP0700745A2 (en) * 2007-11-22 2009-07-28 Pharmateka Bt Use of edta its salts and complexes for the prevention and treatment of bacterial intestinal swine diseases and for enhancement of efficiency of antibiotics in curing such illnesses
RU2377014C1 (en) * 2008-04-29 2009-12-27 ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова Method for production of staphylococcic anatoxin-vaccine
RU2400218C1 (en) * 2009-04-06 2010-09-27 Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Method of increasing efficiency of antibiotics

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060027648A1 (en) * 1998-10-13 2006-02-09 Chris Cheah Method and system for controlled distribution of information over a network
US20050130288A1 (en) * 2003-12-11 2005-06-16 Eromlife Co., Ltd. Novel microorganism Pediococcus pentosaceus EROM101, having immune enhancement, anticancer and antimicrobial activities
HUP0700745A2 (en) * 2007-11-22 2009-07-28 Pharmateka Bt Use of edta its salts and complexes for the prevention and treatment of bacterial intestinal swine diseases and for enhancement of efficiency of antibiotics in curing such illnesses
RU2377014C1 (en) * 2008-04-29 2009-12-27 ФГОУ ВПО Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова Method for production of staphylococcic anatoxin-vaccine
RU2400218C1 (en) * 2009-04-06 2010-09-27 Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Method of increasing efficiency of antibiotics

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2562585C1 (en) * 2014-04-07 2015-09-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Method for increasing biocidal and therapeutic efficacy of staphylococcal anatoxin vaccine
RU2571558C2 (en) * 2014-04-10 2015-12-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Method of increasing levomycetinum (chloramphenicol) efficiency

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cao et al. Polyprodrug antimicrobials: remarkable membrane damage and concurrent drug release to combat antibiotic resistance of methicillin‐resistant staphylococcus aureus
TWI673056B (en) Bacterium-containing hydrogel and method of making the same
CN102988981B (en) Adjuvant for improving immunization effect of Edwardsiella vaccine and use method of adjuvant
CN113061582B (en) Phage composition, bacteriostatic agent and application thereof
RU2476210C1 (en) METHOD FOR ENHANCEMENT OF EFFICACY OF E.coli RESISTANT ANTIBIOTICS
JP7422669B2 (en) Treatment of surface parasitic infections in fish
CN116870118B (en) Hybrid membrane vesicle, preparation method and antibacterial application thereof
CN110151761B (en) Application of medicine substituting antibiotic-melatonin in resisting meningitis colibacillus pathogenic infection of children patient
CN111676197A (en) Vibrio harveyi phage, phage composition and application thereof
Krupesha Sharma et al. Development of biofilm of Vibrio alginolyticus for oral immunostimulation of shrimp
CN108403676B (en) Application of succinic acid in improving sensitivity of bacteria to antibiotics
Chung et al. Crosslinking kiwifruit-derived DNA with natural aromatic aldehydes generates membranolytic antibacterial nanogels
JP5240811B2 (en) Japanese red sea bream sliding bacteriosis vaccine, Japanese red sea bream sliding bacteriosis vaccine composition and method for preventing red sea bream sliding bacteriosis
CN111363723A (en) Novel vibrio cholerae bacteriophage and application thereof
CN113440521B (en) Application of patchoulenone in preparation of MCR-1 enzyme inhibitor
CN110559423A (en) Application of thymol in preparation of medicine for treating biofilm infection
US20100159039A1 (en) Antiviral agents containing a fermentation product of garlic by lactic acid bacteria
RU2727258C1 (en) Method for increasing immunogenicity of vaccine strain of plague microbe
Orsolic et al. PROPOLIS AS A NEW POTENTIAL IMMUNOMODULATOR IN MICE: ANTIMETASTATIC ACTIVITY OF A WATER-SOLUBLE DERIVATE OF PROPOLIS (WSDP).
RU2404803C1 (en) Vaccine against colibacteriosis of hens
CN103520717B (en) Alanine is as the application of vaccine adjuvant
US20070218036A1 (en) Method For The Prevention Of Infection With Nodavirus And Method For The Treatment Thereof
Radhika et al. Study on Immunostimulatory Property of Few Seaweeds Injected Intraperitoneally
RU2578035C1 (en) Anti-helicobacter bactericidal agent and method for producing it
Singh et al. Antimicrobial Resistance: Causes, Effects, and Mitigation

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE

Effective date: 20140327

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141014