RU2473367C1 - Method for making stent for radiation therapy of bile duct malignancies - Google Patents
Method for making stent for radiation therapy of bile duct malignancies Download PDFInfo
- Publication number
- RU2473367C1 RU2473367C1 RU2011147410/15A RU2011147410A RU2473367C1 RU 2473367 C1 RU2473367 C1 RU 2473367C1 RU 2011147410/15 A RU2011147410/15 A RU 2011147410/15A RU 2011147410 A RU2011147410 A RU 2011147410A RU 2473367 C1 RU2473367 C1 RU 2473367C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stent
- membrane
- radionuclide
- teflon
- polyethylene
- Prior art date
Links
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области ядерной медицинской техники и, в частности, связано с созданием полиэтиленового и тефлонового билиарных стентов трубчатого типа для имплантации в желчный проток с целью радиационной терапии злокачественных опухолей и одновременной нормализации дренирующей функции желчного протока.The invention relates to the field of nuclear medical equipment and, in particular, is associated with the creation of a polyethylene and teflon biliary tubular stents for implantation in the bile duct with the aim of radiation therapy of malignant tumors and the simultaneous normalization of the drainage function of the bile duct.
В современной билиарной эндоскопии наиболее широко используются стенты Soehendra-Tannenbaum, изготовляемые из тефлона и полиэтилена. [Soehendra N., Reinders-Frederix V. Palliative biliary duct drainage. A new method for endoscopic introduction of a new drain]. Dtsch. Med. Wochenschr. 1979, 104(6); 206-207], [Catalano M.F., Geenen J.E., Lehman, G.A., et al., “Tannenbaum” Teflon stents versus traditional polyethylene stents for treatment of malignant biliary stricture. [Gastrointest. Endosc., 2002, 55(3), 354-358].In modern biliary endoscopy, Soehendra-Tannenbaum stents made of Teflon and polyethylene are the most widely used. [Soehendra N., Reinders-Frederix V. Palliative biliary duct drainage. A new method for endoscopic introduction of a new drain]. Dtsch. Med. Wochenschr. 1979, 104 (6); 206-207], [Catalano M.F., Geenen J.E., Lehman, G. A., et al., “Tannenbaum” Teflon stents versus traditional polyethylene stents for treatment of malignant biliary stricture. [Gastrointest. Endosc., 2002, 55 (3), 354-358].
В настоящее время мировой рынок медицинской техники предлагает широкий стандартизированный набор указанных стентов. Эти стенты имеют невысокую цену и легко заменяются при их биообрастании, а также в случае проксимальной и дистальной миграции в желчном протоке. Наряду с полимерными стентами, в настоящее время в билиарной эндоскопии используют также металлические саморасширяющиеся стенты. Как и полимерные стенты, металлические стенты подвергаются биообрастанию и нуждаются в периодической замене. Саморасширяющиеся металлические стенты существенно дороже, сложнее в использовании и в настоящее время в билиарной эндоскопии играют второстепенную роль.Currently, the global medical equipment market offers a wide standardized set of these stents. These stents have a low price and are easily replaced during their biofouling, as well as in the case of proximal and distal migration in the bile duct. Along with polymer stents, metal self-expanding stents are also currently used in biliary endoscopy. Like polymer stents, metal stents undergo biofouling and require periodic replacement. Self-expanding metal stents are significantly more expensive, more difficult to use and currently play a secondary role in biliary endoscopy.
Основная тенденция модернизации билиарных стентов направлена на то, чтобы совместить их дренажную способность с дополнительными терапевтическими эффектами, среди которых важное место занимает радиационная терапия.The main trend in the modernization of biliary stents is to combine their drainage ability with additional therapeutic effects, among which radiation therapy occupies an important place.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ изготовления стента для радиационной терапии опухолей желчного протока, заявленный в патенте [United States Patent 6,152,869, IC: A61N 5/10 (20060101); A61F 2/06 (20060101); A61N 005/00]. В этом способе радионуклид вводят в матрицу отдельно изготовляемой полимерной муфты, которую затем надевают на стандартный металлический расширяющийся стент и фиксируют с помощью клеящих средств.Closest to the proposed invention is a method of manufacturing a stent for radiation therapy of bile duct tumors, as claimed in the patent [United States Patent 6,152,869, IC: A61N 5/10 (20060101); A61F 2/06 (20060101); A61N 005/00]. In this method, the radionuclide is introduced into the matrix of a separately manufactured polymer sleeve, which is then put on a standard expandable metal stent and fixed using adhesives.
Радиоактивную полимерную муфту изготовляют следующим образом. Раствор нитрата радионуклида (I-131, Y-90, Со-60, Re-188 и др.) в органическом растворителе вводят в органический раствор полимера (например, полиуретана, бутилизопренового каучука и др.) в летучем органическом растворителе. Полученный радионуклидсодержащий раствор полимера наносят на внутреннюю поверхность вращающейся подогреваемой стеклянной трубки, на стенках которой после испарения органического растворителя формируется эластичная радиоактивная полимерная трубка (муфта). Муфту отделяют от стенки стеклянной трубки, извлекают и отрезают сегмент нужного размера. После промывки и сушки радиоактивную полимерную муфту надевают на стандартный металлический расширяющийся стент и приклеивают к его металлической поверхности в том месте стента, которое соответствует расположению опухоли. Радиоактивный стент, изготовленный по приведенному способу, предназначен для имплантирования в желчный проток для проведения лучевой терапии опухолей при одновременном поддержании дренирующей способности протока.A radioactive polymer clutch is manufactured as follows. A solution of radionuclide nitrate (I-131, Y-90, Co-60, Re-188, etc.) in an organic solvent is introduced into an organic solution of a polymer (for example, polyurethane, butylisoprene rubber, etc.) in a volatile organic solvent. The resulting radionuclide-containing polymer solution is applied to the inner surface of a rotating heated glass tube, on the walls of which, after evaporation of the organic solvent, an elastic radioactive polymer tube (sleeve) is formed. The sleeve is separated from the wall of the glass tube, a segment of the desired size is removed and cut. After washing and drying, the radioactive polymer sleeve is put on a standard expandable metal stent and glued to its metal surface at the location of the stent that corresponds to the location of the tumor. A radioactive stent made by the above method is intended for implantation into the bile duct for radiation therapy of tumors while maintaining the drainage ability of the duct.
Наличие муфты приводит к появлению у стента ряда недостатков. Существенный недостаток заключается в утолщении стента в месте размещения муфты, что приводит к неоднородности профиля стента, появлению трудностей при его имплантации и извлечении. Кроме того, создаваемое муфтой локальное утолщение стенки стента делает необходимым уменьшать внутренний диаметр трубки, что ослабляет ее дренирующую способность.The presence of the coupling leads to a number of disadvantages in the stent. A significant drawback is the thickening of the stent at the location of the coupling, which leads to heterogeneity of the stent profile, the emergence of difficulties in its implantation and removal. In addition, the local thickening of the stent wall created by the sleeve makes it necessary to reduce the inner diameter of the tube, which weakens its drainage ability.
Недостатком способа изготовления стента является необходимость приклеивания радиоактивной муфты к металлу, что является технологически сложной процедурой и несет опасность отслоения муфты от металлической поверхности стента под действием желчи и микроорганизмов.The disadvantage of the stent manufacturing method is the necessity of gluing the radioactive coupling to the metal, which is a technologically complicated procedure and carries the danger of the coupling detaching from the metal surface of the stent under the action of bile and microorganisms.
Другим недостатком способа изготовления указанного радиоактивного стента является сложность получения однородной цилиндрической муфты из подсыхающего раствора полимера из-за неравномерного растекания вязкой полимерной массы в процессе испарения растворителя. Кроме того, применяемое в прототипе введение радионуклида в полимерный материал в форме водорастворимой соли создает потенциальные условия для повышенного выщелачивания радионуклида.Another disadvantage of the method of manufacturing the specified radioactive stent is the difficulty of obtaining a homogeneous cylindrical sleeve from a drying polymer solution due to the uneven spreading of a viscous polymer mass during the evaporation of the solvent. In addition, the introduction of the radionuclide into the polymer material in the form of a water-soluble salt used in the prototype creates potential conditions for increased leaching of the radionuclide.
Кроме указанных недостатков, решение, предложенное в способе-прототипе, непригодно для фиксации радионуклидов на стандартных коммерческих полиэтиленовых и тефлоновых билиарных стентах. Для полиэтилена и тефлона отсутствуют эффективные органические растворители и адгезивные составы, обеспечивающие закрепление полимерной радиоактивной муфты на их поверхности.In addition to these disadvantages, the solution proposed in the prototype method is unsuitable for fixing radionuclides on standard commercial polyethylene and teflon biliary stents. For polyethylene and teflon, there are no effective organic solvents and adhesive compositions that ensure the fixation of the polymer radioactive coupling on their surface.
Задача изобретения заключается в разработке способа прочной фиксации радионуклида в определенном сегменте полиэтиленового или тефлонового билиарных стентов.The objective of the invention is to develop a method for firmly fixing a radionuclide in a particular segment of a polyethylene or teflon biliary stent.
Поставленная задача решается путем снабжения стентов из полиэтилена или тефлона радиоактивным сегментом, расположенным в нужном месте стента и содержащим объемно распределенный радионуклид с требуемой энергией излучения и мощностью дозы при сохранении однородной толщины стента.The problem is solved by supplying stents made of polyethylene or Teflon with a radioactive segment located in the right place of the stent and containing a spatially distributed radionuclide with the required radiation energy and dose rate while maintaining a uniform stent thickness.
В качестве радионуклидов могут быть использованы радионуклиды, выбранные из ряда: I-131, I-125, Au-198, Ir-192, Co-60, Ho-166, Yb-169, Pd-103, Pd-109, Sm-153, Dy-165, Er-169, P-32, Y-90, Re-186, Re-188. Выбор радионуклида определяется периодом полураспада и энергией излучения, необходимыми для радиотерапии.As radionuclides can be used radionuclides selected from the series: I-131, I-125, Au-198, Ir-192, Co-60, Ho-166, Yb-169, Pd-103, Pd-109, Sm- 153, Dy-165, Er-169, P-32, Y-90, Re-186, Re-188. The choice of a radionuclide is determined by the half-life and radiation energy required for radiotherapy.
Решение поставленной задачи осуществляется следующим образом. Радионуклидсодержащий раствор фильтруют через трехслойную мембрану, состоящую из наружных полиэтиленовых или тефлоновых слоев и внутреннего слоя композиционного сорбента на основе полиэтилена или тефлона в качестве матрицы и ионита в качестве наполнителя. На этой стадии радионуклид количественно локализуется во внутреннем слое мембраны. Трехслойную мембрану промывают водно-спиртовым раствором при соотношении вода:спирт 1:(1-0.7), сушат и подвергают экструдированию, в результате которого образуется полиэтиленовая или тефлоновая трубка, содержащая радиоактивный сегмент. В случае тефлонового стента в силу необходимости его отжига в качестве наполнителя композиционного сорбента используют неорганические иониты с весовым содержанием 5-10%. В случае полиэтиленового стента наполнителем композиционного сорбента может служить как неорганический, так и органический ионит с весовым содержанием 5-10%. Прочная сорбция радионуклида на ионите совместно с его механической изоляцией в прессованной полимерной матрице полиэтилена или тефлона создают эффективный барьер по отношению к выщелачиванию радионуклидов из стентов при контактировании с физиологически-активными жидкими средами.The solution of the problem is as follows. The radionuclide-containing solution is filtered through a three-layer membrane, consisting of the outer polyethylene or Teflon layers and the inner layer of a composite sorbent based on polyethylene or Teflon as a matrix and ion exchanger as a filler. At this stage, the radionuclide is quantitatively localized in the inner layer of the membrane. The three-layer membrane is washed with a water-alcohol solution at a water: alcohol ratio of 1: (1-0.7), dried and extruded, resulting in the formation of a polyethylene or teflon tube containing a radioactive segment. In the case of a Teflon stent, due to the need for its annealing, inorganic ion exchangers with a weight content of 5-10% are used as a filler of the composite sorbent. In the case of a polyethylene stent, both inorganic and organic ion exchangers with a weight content of 5-10% can serve as a filler of the composite sorbent. The strong sorption of a radionuclide on an ion exchange resin together with its mechanical isolation in an extruded polymer matrix of polyethylene or teflon creates an effective barrier to the leaching of radionuclides from stents upon contact with physiologically active liquid media.
В отличие от прототипа, стенты, изготовленные по указанной технологии, обладают однородной гладкой поверхностью, что облегчает их эндоскопическую имплантацию и извлечение из желчного протока. При изготовлении стента его радиоактивный сегмент формируют в том месте стента, которое соответствует расположению опухоли, что обеспечивает наилучшие условия для радиотерапии и оптимизирует облучение здоровых тканей. В случае необходимости прервать радиотерапевтическую процедуру, радиоактивный стент извлекают и заменяют неактивным стентом. В отличие от прототипа, при изготовлении предлагаемого стента практически не образуется радиоактивных отходов.In contrast to the prototype, stents made using this technology have a uniform smooth surface, which facilitates their endoscopic implantation and extraction from the bile duct. In the manufacture of a stent, its radioactive segment is formed in the place of the stent that corresponds to the location of the tumor, which provides the best conditions for radiotherapy and optimizes the irradiation of healthy tissues. If necessary, interrupt the radiotherapy procedure, the radioactive stent is removed and replaced with an inactive stent. Unlike the prototype, in the manufacture of the proposed stent practically no radioactive waste is generated.
Разработанная технология локализации радионуклидов в определенном сегменте полимерного билиарного стента с использованием ионитов применима как к катионным, так и анионным формам радионуклидов. Ниже приведены примеры изготовления тефлонового и полиэтиленового стентов, содержащих в радиоактивном сегменте радионуклиды 131I [T1/2=8.04 сут., β (0.606 MeV), γ (0.364 MeV)] и 90Y. [T1/2=2.7 сут., β (2.288 MeV), γ (1,761 MeV)].The developed technology for the localization of radionuclides in a specific segment of the polymer biliary stent using ion exchangers is applicable to both cationic and anionic forms of radionuclides. Below are examples of the manufacture of teflon and polyethylene stents containing 131 I [T 1/2 = 8.04 days, β (0.606 MeV), γ (0.364 MeV)] and 90 Y in the radioactive segment [T 1/2 = 2.7 days ., β (2.288 MeV), γ (1.761 MeV)].
Пример 1Example 1
Порцию мелкодисперсного тефлонового порошка с размером частиц 1-2 мкм (300 мг) помещают на дно пресс-формы из нержавеющей стали (внутренний диаметр 1 см), снабженной съемным фильтрующим дном и пуансоном. Помещенный в цилиндр тефлоновый порошок уплотняют до образования на дне пресс-формы слоя толщиной 5-6 мм. После этого в пресс-форму помещают порцию (300 мг) отдельно приготовленной однородной смеси, состоящей из 290 мг мелкодисперсного тефлона (1-2 мкм) и 10 мг мелкораздробленного (1-2 мкм) цеолита в Ag+-фopмe. Внесенную смесь уплотняют до общей толщины (совместно с нижним слоем) 9-10 мм. Затем в пресс-форму помещают порцию (300 мг) мелкодисперсного тефлона (1-2 мкм) и порошок в пресс-форме уплотняют до толщины 14-15 мм. В результате указанных операций в пресс-форме образуется трехслойная пористая мембрана толщиной 14-15 мм, состоящая из наружных тефлоновых слоев и внутреннего слоя из композиционного сорбента на основе тефлона в качестве матрицы и цеолита в Ag+-форме в качестве наполнителя.A portion of fine Teflon powder with a particle size of 1-2 microns (300 mg) is placed on the bottom of a stainless steel mold (inner diameter 1 cm) equipped with a removable filter bottom and a punch. The teflon powder placed in the cylinder is compacted to form a layer of 5-6 mm thickness at the bottom of the mold. After that, a portion (300 mg) of a separately prepared homogeneous mixture consisting of 290 mg of fine Teflon (1-2 μm) and 10 mg of finely divided (1-2 μm) zeolite in an Ag + form is placed in the mold. The introduced mixture is compacted to a total thickness (together with the lower layer) of 9-10 mm. Then, a portion (300 mg) of finely dispersed Teflon (1-2 μm) is placed in the mold and the powder in the mold is compacted to a thickness of 14-15 mm. As a result of these operations, a three-layer porous membrane with a thickness of 14-15 mm is formed in the mold, consisting of the outer Teflon layers and the inner layer of a composite sorbent based on Teflon as a matrix and zeolite in the Ag + form as a filler.
В пресс-форму, содержащую трехслойную мембрану, наливают 10 мл водно-этанольной смеси (1:1), выдерживают в течение часа и раствор сливают через фильтрующее дно. После полного стекания промывного раствора на трехслойную мембрану наносят аликвоту нейтрального водно-спиртового раствора, содержащего 20 МБК 131I в форме иодид-аниона, добавляют 5 мл водно-этанольной смеси и фильтруют со скоростью ~0.1 мл/мин до полного стекания фильтрата. На этой стадии происходит количественное связывание 131I на сорбенте во внутреннем слое мембраны. Мембрану промывают 5 мл водно-этанольной смеси и сушат путем пропускания через нее потока сухого теплого воздуха со скоростью ~10 л/час. В высушенной мембране с помощью цилиндрического ножа вырезают сквозной коаксиальный канал диаметром 2.5 мм, снимают нижнюю крышку пресс-формы, мембрану выдавливают из с помощью пуансона и устанавливают на дорне экструдера. Полученную экструдированием тефлоновую трубку с радиоактивным сегментом обрезают с обеих концов до нужной длины (10 см), срезы сглаживают термопрессованием и с обеих сторон трубки на расстоянии 1 см от краев надрезают якорные крылышки. Полученную заготовку помещают в стеклянную трубку для отжига, конфигурация которой (изогнутость) идентична конфигурации стента Soehendra-Tannenbaum TTSO-10-9. Изделие выдерживают при температуре 350°C в течение трех часов и медленно охлаждают. В результате отжига стент приобретает нужную изогнутость. После охлаждения стент последовательно промывают разбавленным раствором тиосульфата натрия и дистиллированной водой и затем сушат. Расстояние между концами распрямленного стента составляет 10 см. Расстояние между концами изогнутого стента 9 см. Внешний и внутренний диаметр трубки стента - 3.3 и 2.9 мм, соответственно. Практически вся активность 131I (~99%) сосредоточена в трехсантиметровом сегменте, расположенном посередине стента. Скорость выщелачивания 131I из стента желчью (100 мл) в статических условиях составляет 0.05% в сутки.10 ml of a water-ethanol mixture (1: 1) are poured into a mold containing a three-layer membrane, kept for one hour and the solution is poured through the filter bottom. After complete draining of the washing solution, an aliquot of a neutral aqueous alcohol solution containing 20 MBK 131 I in the form of an iodide anion is applied to a three-layer membrane, 5 ml of a water-ethanol mixture are added and filtered at a rate of ~ 0.1 ml / min until the filtrate is completely drained. At this stage, the quantitative binding of 131 I on the sorbent in the inner layer of the membrane occurs. The membrane is washed with 5 ml of water-ethanol mixture and dried by passing through it a stream of dry warm air at a rate of ~ 10 l / h. In a dried membrane, a through coaxial channel with a diameter of 2.5 mm is cut out with a cylindrical knife, the bottom cover of the mold is removed, the membrane is squeezed out using a punch and mounted on the extruder mandrel. The teflon tube with the radioactive segment obtained by extrusion is cut from both ends to the desired length (10 cm), the sections are smoothed by thermal pressing, and anchor wings are cut from both sides of the tube at a distance of 1 cm from the edges. The resulting preform is placed in a glass tube for annealing, the configuration of which (curvature) is identical to the configuration of the Soehendra-Tannenbaum TTSO-10-9 stent. The product is maintained at a temperature of 350 ° C for three hours and slowly cooled. As a result of annealing, the stent acquires the desired curvature. After cooling, the stent is washed successively with a dilute sodium thiosulfate solution and distilled water, and then dried. The distance between the ends of the straightened stent is 10 cm. The distance between the ends of the curved stent is 9 cm. The outer and inner diameters of the stent tube are 3.3 and 2.9 mm, respectively. Almost all 131 I activity (~ 99%) is concentrated in the three-centimeter segment located in the middle of the stent. The rate of leaching of 131 I from the stent by bile (100 ml) under static conditions is 0.05% per day.
Пример 2Example 2
Порцию мелкодисперсного полиэтиленового порошка с размером частиц 1-2 мкм (300 мг) помещают на дно пресс-формы из нержавеющей стали (внутренний диаметр 1 см), снабженной съемным фильтрующим дном и пуансоном. Помещенный в цилиндр полиэтиленовый порошок уплотняют до образования на дне пресс-формы слоя толщиной 5-6 мм. После этого в цилиндр помещают порцию (300 мг) отдельно приготовленной однородной смеси, состоящей из 290 мг мелкодисперсного полиэтилена (1-2 мкм) и 10 мг мелкораздробленного (1-2 мкм) катионита КУ-2 в Ag+-форме. Смесь уплотняют до общей толщины (совместно с нижним слоем) 9-10 мм. Затем в пресс-форму помещают порцию (300 мг) мелкодисперсного полиэтилена (1-2 мкм) и порошок в пресс-форме уплотняют до толщины 14-15 мм. В результате указанных операций в пресс-форме образуется трехслойная пористая мембрана толщиной 14-15 мм, состоящая из наружных полиэтиленовых слоев и внутреннего слоя из композиционного сорбента на основе полиэтилена в качестве матрицы и мелкодисперсного катионита КУ-2 в Ag+-форме в качестве наполнителя.A portion of fine polyethylene powder with a particle size of 1-2 microns (300 mg) is placed on the bottom of a stainless steel mold (inner diameter 1 cm) equipped with a removable filter bottom and a punch. The polyethylene powder placed in the cylinder is compacted to form a layer of 5-6 mm thickness on the bottom of the mold. After that, a portion (300 mg) of a separately prepared homogeneous mixture consisting of 290 mg of finely dispersed polyethylene (1-2 μm) and 10 mg of finely divided (1-2 μm) KU-2 cation exchanger in the Ag + form is placed in the cylinder. The mixture is compacted to a total thickness (together with the lower layer) of 9-10 mm. Then, a portion (300 mg) of finely dispersed polyethylene (1-2 μm) is placed in the mold and the powder in the mold is compacted to a thickness of 14-15 mm. As a result of these operations, a three-layer porous membrane with a thickness of 14-15 mm is formed in the mold, consisting of the outer polyethylene layers and the inner layer of a composite sorbent based on polyethylene as a matrix and finely dispersed KU-2 cation exchanger in the Ag + form as a filler.
В пресс-форму, содержащую трехслойную мембрану, наливают 10 мл водно-этанольной смеси (1:1), выдерживают в течение часа и раствор сливают через фильтрующее дно. После полного стекания промывного раствора на мембрану наносят аликвоту нейтрального водно-спиртового раствора, содержащего 20 МБК 131I в форме иодид-аниона, добавляют 5 мл водно-этанольной смеси и фильтруют со скоростью ~0.1 мл/мин до полного стекания фильтрата. На этой стадии происходит количественное связывание 131I на внутреннем слое мембраны. Мембрану промывают 5 мл водно-этанольной смеси и сушат путем пропускания через нее потока сухого теплого воздуха со скоростью ~10 л/час. В высушенной мембране с помощью цилиндрического ножа вырезают сквозной коаксиальный канал диаметром 2.5 мм, снимают нижнюю крышку цилиндра, мембрану выдавливают из цилиндра с помощью пуансона и устанавливают на дорне экструдера. Полученную экструдированием полиэтиленовую трубку с радиоактивным сегментом обрезают с обеих концов до нужной длины (10 см), срезы сглаживают термопрессованием и с обеих сторон трубки на расстоянии 1 см от краев надрезают якорные крылышки. Полиэтиленовую трубку, полученную экструзией, помещают в стеклянную трубку для отжига, конфигурация которой (изогнутость) идентична конфигурации стента Soehendra-Tannenbaum TTSO-10-9. Изделие выдерживают при температуре 80°C в течение часа и медленно охлаждают. В результате отжига стент приобретает нужную изогнутость. После охлаждения стент последовательно промывают разбавленным раствором тиосульфата натрия и дистиллированной водой и затем сушат. Расстояние между концами распрямленного стента равняется 10 см. Расстояние между концами изогнутого стента 9 см. Внешний и внутренний диаметр трубки стента - 3.3 и 2.9 мм, соответственно. Практически вся активность 131I (~99%) сосредоточена в трехсантиметровом сегменте, расположенном посередине стента. Скорость выщелачивания 131I из стента желчью (100 мл) в статических условиях составляет 0.03% в сутки.10 ml of a water-ethanol mixture (1: 1) are poured into a mold containing a three-layer membrane, kept for one hour and the solution is poured through the filter bottom. After complete draining of the wash solution, an aliquot of a neutral aqueous-alcohol solution containing 20 MBK 131 I in the form of an iodide anion is applied to the membrane, 5 ml of a water-ethanol mixture are added and filtered at a rate of ~ 0.1 ml / min until the filtrate is completely drained. At this stage, the quantitative binding of 131 I on the inner layer of the membrane occurs. The membrane is washed with 5 ml of water-ethanol mixture and dried by passing through it a stream of dry warm air at a rate of ~ 10 l / h. In a dried membrane, a through coaxial channel with a diameter of 2.5 mm is cut out with a cylindrical knife, the bottom cover of the cylinder is removed, the membrane is squeezed out of the cylinder using a punch and mounted on the extruder mandrel. The extruded polyethylene tube with a radioactive segment is cut from both ends to the desired length (10 cm), the sections are smoothed by thermal pressing, and anchor wings are cut from both sides of the tube at a distance of 1 cm from the edges. The extruded polyethylene tube is placed in an annealing glass tube whose configuration (curvature) is identical to that of the Soehendra-Tannenbaum TTSO-10-9 stent. The product is kept at a temperature of 80 ° C for an hour and slowly cooled. As a result of annealing, the stent acquires the desired curvature. After cooling, the stent is washed successively with a dilute sodium thiosulfate solution and distilled water, and then dried. The distance between the ends of the straightened stent is 10 cm. The distance between the ends of the curved stent is 9 cm. The outer and inner diameters of the stent tube are 3.3 and 2.9 mm, respectively. Almost all 131 I activity (~ 99%) is concentrated in the three-centimeter segment located in the middle of the stent. The rate of leaching of 131 I from the stent by bile (100 ml) under static conditions is 0.03% per day.
Пример 3Example 3
Порцию мелкодисперсного тефлонового порошка с размером частиц 1-2 мкм (300 мг) помещают на дно пресс-формы из нержавеющей стали (внутренний диаметр 1 см), снабженной съемным фильтрующим дном и пуансоном. Помещенный в цилиндр тефлоновый порошок уплотняют до образования на дне пресс-формы слоя толщиной 5-6 мм. После этого в пресс-форму помещают порцию (300 мг) отдельно приготовленной однородной смеси, состоящей из 290 мг мелкодисперсного тефлона (1-2 мкм) и 10 мг мелкораздробленного (1-2 мкм) цеолита в Н+-форме. Внесенную смесь уплотняют до общей толщины (совместно с нижним слоем) 9-10 мм. Затем в пресс-форму помещают порцию (300 мг) мелкодисперсного тефлона (1-2 мкм) и порошок в пресс-форме уплотняют до толщины 14-15 мм. В результате указанных операций в пресс-форме образуется трехслойная пористая мембрана толщиной 14-15 мм, состоящая из наружных тефлоновых слоев и внутреннего слоя из композиционного сорбента на основе тефлона в качестве матрицы и цеолита в качестве наполнителя.A portion of fine Teflon powder with a particle size of 1-2 microns (300 mg) is placed on the bottom of a stainless steel mold (inner diameter 1 cm) equipped with a removable filter bottom and a punch. The teflon powder placed in the cylinder is compacted to form a layer of 5-6 mm thickness at the bottom of the mold. After that, a portion (300 mg) of a separately prepared homogeneous mixture consisting of 290 mg of fine Teflon (1-2 μm) and 10 mg of finely divided (1-2 μm) zeolite in the H + form is placed in the mold. The introduced mixture is compacted to a total thickness (together with the lower layer) of 9-10 mm. Then, a portion (300 mg) of finely dispersed Teflon (1-2 μm) is placed in the mold and the powder in the mold is compacted to a thickness of 14-15 mm. As a result of these operations, a three-layer porous membrane with a thickness of 14-15 mm is formed in the mold, consisting of the outer Teflon layers and the inner layer of a composite sorbent based on Teflon as a matrix and zeolite as a filler.
В пресс-форму, содержащую трехслойную мембрану, наливают 10 мл водно-этанольной смеси (1:1), выдерживают в течение часа и раствор сливают через фильтрующее дно. После полного стекания промывного раствора на трехслойную мембрану наносят аликвоту нейтрального водно-спиртового раствора, содержащего 20 MБK 90Y, добавляют 5 мл водно-этанольной смеси и фильтруют со скоростью ~0.1 мл/мин до полного стекания фильтрата. На этой стадии происходит количественное связывание 90Y на сорбенте во внутреннем слое мембраны. Мембрану промывают 5 мл водно-этанольной смеси и сушат путем пропускания через нее потока сухого теплого воздуха со скоростью ~10 л/час. В высушенной мембране с помощью цилиндрического ножа вырезают сквозной коаксиальный канал диаметром 2.5 мм, снимают нижнюю крышку пресс-формы, мембрану выдавливают из цилиндра с помощью пуансона и устанавливают на дорне экструдера. Полученную экструдированием тефлоновую трубку с радиоактивным сегментом обрезают с обеих концов до нужной длины (10 см), срезы сглаживают термопрессованием и с обеих сторон трубки на расстоянии 1 см от краев надрезают якорные крылышки. Полученную заготовку помещают в стеклянную трубку для отжига, конфигурация которой (изогнутость) идентична конфигурации стента Soehendra-Tannenbaum TTSO-10-9. Изделие выдерживают при температуре 350°C в течение трех часов и медленно охлаждают. В результате отжига стент приобретает нужную изогнутость. После охлаждения стент последовательно промывают разбавленным раствором тиосульфата натрия и дистиллированной водой и затем сушат. Расстояние между концами распрямленного стента составляет 10 см. Расстояние между концами изогнутого стента 9 см. Внешний и внутренний диаметр трубки стента - 3.3 и 2.9 мм, соответственно. Практически вся активность 90Y (~99%) сосредоточена в трехсантиметровом сегменте, расположенном посередине стента. Скорость выщелачивания 131I из стента желчью (100 мл) в статических условиях составляет 0.05% в сутки.10 ml of a water-ethanol mixture (1: 1) are poured into a mold containing a three-layer membrane, kept for one hour and the solution is poured through the filter bottom. After the washing solution is completely drained, an aliquot of a neutral aqueous-alcohol solution containing 20 MBK 90 Y is applied to the three-layer membrane, 5 ml of the water-ethanol mixture are added and filtered at a rate of ~ 0.1 ml / min until the filtrate is completely drained. At this stage, quantitative binding of 90 Y on the sorbent in the inner layer of the membrane occurs. The membrane is washed with 5 ml of water-ethanol mixture and dried by passing through it a stream of dry warm air at a rate of ~ 10 l / h. A through coaxial channel with a diameter of 2.5 mm is cut out in a dried membrane using a cylindrical knife, the bottom cover of the mold is removed, the membrane is squeezed out of the cylinder using a punch and mounted on the extruder mandrel. The teflon tube with the radioactive segment obtained by extrusion is cut from both ends to the desired length (10 cm), the sections are smoothed by thermal pressing, and anchor wings are cut from both sides of the tube at a distance of 1 cm from the edges. The resulting preform is placed in a glass tube for annealing, the configuration of which (curvature) is identical to the configuration of the Soehendra-Tannenbaum TTSO-10-9 stent. The product is maintained at a temperature of 350 ° C for three hours and slowly cooled. As a result of annealing, the stent acquires the desired curvature. After cooling, the stent is washed successively with a dilute sodium thiosulfate solution and distilled water, and then dried. The distance between the ends of the straightened stent is 10 cm. The distance between the ends of the curved stent is 9 cm. The outer and inner diameters of the stent tube are 3.3 and 2.9 mm, respectively. Almost all 90 Y activity (~ 99%) is concentrated in the three-centimeter segment located in the middle of the stent. The rate of leaching of 131 I from the stent by bile (100 ml) under static conditions is 0.05% per day.
Пример 4Example 4
Порцию мелкодисперсного полиэтиленового порошка с размером частиц 1-2 мкм (300 мг) помещают на дно пресс-формы из нержавеющей стали (внутренний диаметр 1 см), снабженной съемным фильтрующим дном и пуансоном. Помещенный в цилиндр полиэтиленовый порошок уплотняют до образования на дне пресс-формы слоя толщиной 5-6 мм. После этого в цилиндр помещают порцию (300 мг) отдельно приготовленной однородной смеси, состоящей из 290 мг мелкодисперсного полиэтилена (1-2 мкм) и 10 мг мелкораздробленного (1-2 мкм) катионита КУ-2 в Н+-форме. Смесь уплотняют до общей толщины (совместно с нижним слоем) 9-10 мм. Затем в пресс-форму помещают порцию (300 мг) мелкодисперсного полиэтилена (1-2 мкм) и порошок в пресс-форме уплотняют до толщины 14-15 мм. В результате указанных операций в пресс-форме образуется трехслойная пористая мембрана толщиной 14-15 мм, состоящая из наружных полиэтиленовых слоев и внутреннего слоя из композиционного сорбента на основе полиэтилена в качестве матрицы и мелкодисперсного катионита КУ-2 в качестве наполнителя.A portion of fine polyethylene powder with a particle size of 1-2 microns (300 mg) is placed on the bottom of a stainless steel mold (inner diameter 1 cm) equipped with a removable filter bottom and a punch. The polyethylene powder placed in the cylinder is compacted to form a layer of 5-6 mm thickness on the bottom of the mold. After that, a portion (300 mg) of a separately prepared homogeneous mixture consisting of 290 mg of finely dispersed polyethylene (1-2 μm) and 10 mg of finely divided (1-2 μm) KU-2 cation exchanger in the H + form is placed in the cylinder. The mixture is compacted to a total thickness (together with the lower layer) of 9-10 mm. Then, a portion (300 mg) of finely dispersed polyethylene (1-2 μm) is placed in the mold and the powder in the mold is compacted to a thickness of 14-15 mm. As a result of these operations, a three-layer porous membrane with a thickness of 14-15 mm is formed in the mold, consisting of the outer polyethylene layers and the inner layer of a composite sorbent based on polyethylene as a matrix and finely dispersed KU-2 cation exchanger as a filler.
В пресс-форму, содержащую трехслойную мембрану, наливают 10 мл водно-этанольной смеси (1:1), выдерживают в течение часа и раствор сливают через фильтрующее дно. После полного стекания промывного раствора на мембрану наносят аликвоту нейтрального водно-спиртового раствора, содержащего 20 МБК 90Y, добавляют 5 мл водно-этанольной смеси и фильтруют со скоростью ~0.1 мл/мин до полного стекания фильтрата. На этой стадии происходит количественное связывание 90Y на сорбенте во внутреннем слое мембраны. Мембрану промывают 5 мл водно-этанольной смеси и сушат путем пропускания через нее потока сухого теплого воздуха со скоростью ~10 л/час. В высушенной мембране с помощью цилиндрического ножа вырезают сквозной коаксиальный канал диаметром 2.5 мм, снимают нижнюю крышку цилиндра, мембрану выдавливают из цилиндра с помощью пуансона и устанавливают на дорне экструдера. Полученную экструдированием полиэтиленовую трубку с радиоактивным сегментом обрезают с обеих концов до нужной длины (10 см), срезы сглаживают термопрессованием и с обеих сторон трубки на расстоянии 1 см от краев надрезают якорные крылышки. Полиэтиленовую трубку, полученную экструзией, помещают в стеклянную трубку для отжига, конфигурация которой (изогнутость) идентична конфигурации стента Soehendra-Tannenbaum TTSO-10-9. Изделие выдерживают при температуре 80°C в течение часа и медленно охлаждают. В результате отжига стент приобретает нужную изогнутость. После охлаждения стент последовательно промывают разбавленным раствором тиосульфата натрия и дистиллированной водой и затем сушат. Расстояние между концами распрямленного стента равняется 10 см. Расстояние между концами изогнутого стента 9 см. Внешний и внутренний диаметр трубки стента - 3.3 и 2.9 мм, соответственно. Практически вся активность 90Y (~99%) сосредоточена в трехсантиметровом сегменте, расположенном посередине стента. Скорость выщелачивания 90Y из стента желчью (100 мл) в статических условиях составила 0.04% в сутки.10 ml of a water-ethanol mixture (1: 1) are poured into a mold containing a three-layer membrane, kept for one hour and the solution is poured through the filter bottom. After complete draining of the wash solution, an aliquot of a neutral aqueous-alcohol solution containing 20 MBK 90 Y is applied to the membrane, 5 ml of a water-ethanol mixture are added and filtered at a rate of ~ 0.1 ml / min until the filtrate is completely drained. At this stage, quantitative binding of 90 Y on the sorbent in the inner layer of the membrane occurs. The membrane is washed with 5 ml of water-ethanol mixture and dried by passing through it a stream of dry warm air at a rate of ~ 10 l / h. In a dried membrane, a through coaxial channel with a diameter of 2.5 mm is cut out with a cylindrical knife, the bottom cover of the cylinder is removed, the membrane is squeezed out of the cylinder using a punch and mounted on the extruder mandrel. The extruded polyethylene tube with a radioactive segment is cut from both ends to the desired length (10 cm), the sections are smoothed by thermal pressing, and anchor wings are cut from both sides of the tube at a distance of 1 cm from the edges. The extruded polyethylene tube is placed in an annealing glass tube whose configuration (curvature) is identical to that of the Soehendra-Tannenbaum TTSO-10-9 stent. The product is kept at a temperature of 80 ° C for an hour and slowly cooled. As a result of annealing, the stent acquires the desired curvature. After cooling, the stent is washed successively with a dilute sodium thiosulfate solution and distilled water, and then dried. The distance between the ends of the straightened stent is 10 cm. The distance between the ends of the curved stent is 9 cm. The outer and inner diameters of the stent tube are 3.3 and 2.9 mm, respectively. Almost all 90 Y activity (~ 99%) is concentrated in the three-centimeter segment located in the middle of the stent. The rate of leaching of 90 Y from the stent by bile (100 ml) under static conditions was 0.04% per day.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011147410/15A RU2473367C1 (en) | 2011-11-22 | 2011-11-22 | Method for making stent for radiation therapy of bile duct malignancies |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011147410/15A RU2473367C1 (en) | 2011-11-22 | 2011-11-22 | Method for making stent for radiation therapy of bile duct malignancies |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2473367C1 true RU2473367C1 (en) | 2013-01-27 |
Family
ID=48806800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011147410/15A RU2473367C1 (en) | 2011-11-22 | 2011-11-22 | Method for making stent for radiation therapy of bile duct malignancies |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2473367C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2695263C2 (en) * | 2017-10-06 | 2019-07-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method of applying stent for radiation therapy in treating malignant colon tumours complicated by acute obstructive colonic obstruction |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6152869A (en) * | 1997-12-24 | 2000-11-28 | Korea Atomic Research Energy Research Institute | Radioactive stent and process for preparation thereof |
| EA008824B1 (en) * | 2003-09-29 | 2007-08-31 | Биоаксон Терапетик Инк. | Clostridium botulinum c3 exotransferase compositions and methods for treating tumor spreading |
| RU2401277C2 (en) * | 2004-01-07 | 2010-10-10 | Чирон Корпорейшн | Non-mouse anti-m-csf-antibody (versions), preparation and use thereof |
-
2011
- 2011-11-22 RU RU2011147410/15A patent/RU2473367C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6152869A (en) * | 1997-12-24 | 2000-11-28 | Korea Atomic Research Energy Research Institute | Radioactive stent and process for preparation thereof |
| EA008824B1 (en) * | 2003-09-29 | 2007-08-31 | Биоаксон Терапетик Инк. | Clostridium botulinum c3 exotransferase compositions and methods for treating tumor spreading |
| RU2401277C2 (en) * | 2004-01-07 | 2010-10-10 | Чирон Корпорейшн | Non-mouse anti-m-csf-antibody (versions), preparation and use thereof |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2695263C2 (en) * | 2017-10-06 | 2019-07-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method of applying stent for radiation therapy in treating malignant colon tumours complicated by acute obstructive colonic obstruction |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3330081B2 (en) | Radioactive stent and its manufacturing method and use | |
| DE19807727B4 (en) | A radioactive balloon for a balloon dilatation catheter system and method of making the same | |
| CA2238302A1 (en) | Apparatus and method to treat a disease process in a luminal structure | |
| CN106730307B (en) | Conformal therapy pastes and its Manufacturing approach and use | |
| CN1792388A (en) | Radiation intraluminal stent | |
| US10420956B2 (en) | Device and method for delivering medicaments | |
| RU2473367C1 (en) | Method for making stent for radiation therapy of bile duct malignancies | |
| CN103736200A (en) | Preparation method of radioactive particle chain | |
| US10773099B2 (en) | Corrugated stent | |
| AU2010200556A1 (en) | Brachytherapy method of treating skin tumours using a tailor-made radioactive source | |
| Aronowitz | Robert Abbe: early American brachytherapist | |
| TW508243B (en) | Novel radiopharmaceutical compositions and matrices and uses thereof | |
| Yang et al. | Biological effects of irradiating hepatocellular carcinoma cells by internal exposure with 125i-labeled 5-iodo-2′-deoxyuridine-chitosan drug loading nanoparticles | |
| CN101143240A (en) | After-loading radiotherapy applicator in rectum and vaginal cavity | |
| CN100571794C (en) | Degradable radioactive biliary stent and manufacture method thereof | |
| Diao et al. | Radiolabeling of EGCG with 125 I and its biodistribution in mice | |
| He et al. | Induction of biliary cholangiocarcinoma cell apoptosis by 103Pd cholangial radioactive stent γ-rays | |
| Rampy et al. | Biological disposition and imaging of a radioiodinated alkylphosphocholine in two rodent models of breast cancer | |
| RU2695263C2 (en) | Method of applying stent for radiation therapy in treating malignant colon tumours complicated by acute obstructive colonic obstruction | |
| CN205411713U (en) | Radio isotope polymer multilayer film | |
| CN106512197B (en) | Radioactive lumen stent | |
| CN206444019U (en) | A kind of radiation intraluminal stent | |
| CN102430134B (en) | Application of radiolabeled irradiation anthranone or naphtho dianthrone compounds to preparation of antitubercular medicine | |
| CN201168080Y (en) | Repeatedly-usable stent for human body lumens | |
| CN105148293B (en) | A kind of iodine 131 fibrin and preparation method and application |