RU2471779C1

RU2471779C1 - METHOD OF PRODUCING 2,3-DIHYDRO[1,3]SELENAZOLO[3,2-α]PYRIMIDINIUM CHLORIDES

Info

Publication number: RU2471779C1
Application number: RU2011148886/04A
Authority: RU
Inventors: Александр Владимирович Борисов; Жанна Владимировна Мацулевич; Владимир Кимович Османов; Галина Николаевна Борисова
Priority date: 2011-11-30
Filing date: 2011-11-30
Publication date: 2013-01-10

Abstract

FIELD: chemistry.

SUBSTANCE: invention relates to a method of producing [1,3]selenazolo[3,2-α]pyrimidinium chlorides of general formula

, where R₁ is an alkyl or phenyl, R₂ is an alkyl, phenyl or hydrogen, R₁+R₂ is cycloalkyl. The method involves reaction of the corresponding olefin with 4,6-dimethyl-2-pyrimidine selenenyl chloride in equimolar ratio in a methylene chloride medium.

EFFECT: invention enables to obtain novel derivatives of [1,3]selenazolo[3,2-α]pyrimidine which can be used in fine organic synthesis, in production of medicines and biologically active substances.

4 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения хлоридов 2,3-дигидро[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидиния, который может найти применение в тонком органическом синтезе, в производстве лекарственных препаратов, биологически активных веществ.The invention relates to the field of organic chemistry, specifically to a method for producing 2,3-dihydro [1,3] selenazolo [3,2-α] pyrimidinium chlorides, which can be used in fine organic synthesis, in the production of drugs, biologically active substances.

Известен способ получения этил-5-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-7-метил-3-оксо-2,3-дигидро-5H-[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидин-6-карбоксилата, основанный на взаимодействии этил-4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-6-метил-2-селеноксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксилата, полученного конденсацией селеномочевины с 1,3-бензодиоксол-5-карбальдегидом и этилацетоацетатом по реакции Биджинелли, с хлорацетилхлоридом [Kolb S., Mondesert О., Goddard M.-L., Jullien D., Villoutreix B.O., Ducommun В., Garbay C., Braud E. Development of Novel Thiazolopyrimidines as CDC25B Phosphatase Inhibitors // ChemMedChem, 2009, 4, 633-648]. Описанным способом получено только одно производное 2,3-дигидро[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидина.A known method of producing ethyl 5- (1,3-benzodioxol-5-yl) -7-methyl-3-oxo-2,3-dihydro-5H- [1,3] selenazolo [3,2-α] pyrimidine- 6-carboxylate based on the interaction of ethyl 4- (1,3-benzodioxol-5-yl) -6-methyl-2-selenoxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate obtained by condensation of selenourea with 1 , 3-benzodioxol-5-carbaldehyde and ethylacetoacetate according to Biginelli reaction, with chloroacetyl chloride [Kolb S., Mondesert O., Goddard M.-L., Jullien D., Villoutreix BO, Ducommun B., Garbay C., Braud E. Development of Novel Thiazolopyrimidines as CDC25B Phosphatase Inhibitors // ChemMedChem, 2009, 4, 633-648]. In the described manner, only one derivative of 2,3-dihydro [1,3] selenazolo [3,2-α] pyrimidine was obtained.

Задача, решаемая изобретением, - расширение сырьевой базы и ряда производных 2,3-дигидро[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидина.The problem solved by the invention is the expansion of the raw material base and a number of derivatives of 2,3-dihydro [1,3] selenazolo [3,2-α] pyrimidine.

Предлагается новый способ синтеза хлоридов [1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидиния общей формулыA new method for the synthesis of chlorides of [1,3] selenazolo [3,2-α] pyrimidinium of the general formula

где R₁ - алкил или фенилwhere R ₁ is alkyl or phenyl

R₂ - алкил, фенил или водородR ₂ is alkyl, phenyl or hydrogen

R₁+R₂ - циклоалкил.R ₁ + R ₂ is cycloalkyl.

Технический результат - получение новых производных 2,3-дигидро-[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидина за счет использования широкого ряда исходных компонентов.EFFECT: obtaining new derivatives of 2,3-dihydro [1,3] selenazolo [3,2-α] pyrimidine due to the use of a wide range of starting components.

Сущность способа заключается во взаимодействии олефинов с 4,6-диметил-2-пиримидинселененилхлоридом, содержащим в гетарильном фрагменте нуклеофильный атом азота, в среде метиленхлорида при 20-25°С в течение 24-48 ч. Реакции проводятся при эквимольных соотношениях реагентов. По окончании из реакционной массы растворитель удаляют вакуумированием, а остаток кристаллизуют из метиленхлорида. Общий выход соединений хлоридов 2,3-дигидро[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидиния составляет 91-97%.The essence of the method consists in the interaction of olefins with 4,6-dimethyl-2-pyrimidine selenyl chloride containing a nucleophilic nitrogen atom in a hetaryl fragment in methylene chloride at 20-25 ° C for 24-48 hours. Reactions are carried out at equimolar ratios of the reactants. At the end of the reaction mass, the solvent is removed by vacuum, and the residue is crystallized from methylene chloride. The total yield of compounds of 2,3-dihydro [1,3] selenazolo [3,2-α] pyrimidinium chlorides is 91-97%.

Реакции протекают по схеме:Reactions proceed as follows:

Способ поясняется следующими примерами.The method is illustrated by the following examples.

Пример 1. К раствору 0.372 г (1 ммоль) ди(4,6-диметил-2-пиримидинил)диселенида в 50 мл метиленхлорида при 20°С прибавляют раствор 0.135 г (1 ммоль) сульфурилхлорида в 20 мл метиленхлорида. Через 30 мин растворитель упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из метиленхлорида получают 0.434 г (98%) 4,6-диметил-2-пиримидинселененилхлорида. Т.пл. 133-135°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1589, 1525, 1336, 1242, 858, 831. Найдено, %: С 32.47; Н 3.11; N 12.57. C₆H₇ClN₂Se. Вычислено, %: С 32.54; Н 3.19; N 12.65.Example 1. To a solution of 0.372 g (1 mmol) of di (4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl) dislenide in 50 ml of methylene chloride at 20 ° C, a solution of 0.135 g (1 mmol) of sulfuryl chloride in 20 ml of methylene chloride is added. After 30 minutes, the solvent was evaporated in vacuo. After recrystallization of the residue from methylene chloride, 0.434 g (98%) of 4,6-dimethyl-2-pyrimidine selenyl chloride is obtained. Mp 133-135 ° C. IR spectrum, ν, cm ^-1 : 1589, 1525, 1336, 1242, 858, 831. Found,%: C 32.47; H 3.11; N, 12.57. C ₆ H ₇ ClN ₂ Se. Calculated,%: C 32.54; H 3.19; N, 12.65.

К суспензии 0.11 г (0.5 ммоль) 4,6-диметил-2-пиримидин-селененилхлорида в 10 мл метиленхлорида при 20°С прибавляют при перемешивании раствор 0.052 г (0.5 ммоль) стирола в 10 мл метиленхлорида. Через 48 ч растворитель упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из метиленхлорида получают 0.154 г (95%) хлорида 5,7-диметил-3-фенил-2,3-дигидро[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидиния-4. Т.пл. 79-80°С. ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 1609 (CN). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д. (J, Гц): 7.78 (1Н, с, Н-6); 7.47 (3Н, с, Ph); 7.30 (2Н, с, Ph); 6.88 (1Н, д, ³J=7.3, Н-3); 3.90 (1Н, д.д, ³J=7.3, ²J=11.7, Н-2); 3.52 (1Н, д, ²J=11.7, Н-2); 2.67 (3Н, с, 5-Ме); 2.43 (3Н, с, 7-Ме). Найдено, %: С 51.55; Н 4.59; N 8.47. C₁₄H₁₅ClN₂Se. Вычислено, %: С 51.64; Н 4.64; N 8.60.To a suspension of 0.11 g (0.5 mmol) of 4,6-dimethyl-2-pyrimidine-selenyl chloride in 10 ml of methylene chloride at 20 ° C, a solution of 0.052 g (0.5 mmol) of styrene in 10 ml of methylene chloride is added with stirring. After 48 hours, the solvent was evaporated in vacuo. Recrystallization of the residue from methylene chloride gives 0.154 g (95%) of 5,7-dimethyl-3-phenyl-2,3-dihydro [1,3] selenazolo [3,2-α] pyrimidinium-4 chloride. Mp 79-80 ° C. IR spectrum (KBr), ν, cm ^-1 : 1609 (CN). ¹ H NMR spectrum (DMSO-d ₆ ), δ, ppm (J, Hz): 7.78 (1H, s, H-6); 7.47 (3H, s, Ph); 7.30 (2H, s, Ph); 6.88 (1H, d, ³ J = 7.3, H-3); 3.90 (1H, dd, ³ J = 7.3, ² J = 11.7, H-2); 3.52 (1H, d, ² J = 11.7, H-2); 2.67 (3H, s, 5-Me); 2.43 (3H, s, 7-Me). Found,%: C 51.55; H 4.59; N, 8.47. C ₁₄ H ₁₅ ClN ₂ Se. Calculated,%: C 51.64; H 4.64; N, 8.60.

Пример 2. К суспензии 0.11 г (0.5 ммоль) 4,6-диметил-2-пиримидин-селененилхлорида в 10 мл метиленхлорида при 25°С прибавляют при перемешивании раствор 0.059 г (0.5 ммоль) транс-β-метилстирола в 10 мл метиленхлорида. Через 48 ч растворитель упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из метиленхлорида получают 0.157 г (93%) хлорида транс-2,5,7-триметил-3-фенил-2,3-дигидро[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидиния-4. Т.пл. 71-72°С. ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 1608 (CN). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д. (J, Гц): 7.82 (1Н, с, Н-6); 7.52 (3Н, с, Ph); 7.35 (2Н, с, Ph); 6.47 (1Н, д, ³J=4.3, Н-3); 4.03 (1Н, м, Н-2); 2.71 (3Н, с, 5-Ме); 2.45 (3Н, с, 7-Ме); 1.77 (3Н, д, ³J=6.6, 2-Ме). Найдено, %: С 52.93; Н 4.97; N 8.18. C₁₅H₁₇ClN₂Se. Вычислено, %: С 53.04; Н 5.04; N 8.25.Example 2. To a suspension of 0.11 g (0.5 mmol) of 4,6-dimethyl-2-pyrimidine-selenyl chloride in 10 ml of methylene chloride at 25 ° C, a solution of 0.059 g (0.5 mmol) of trans-β-methylstyrene in 10 ml of methylene chloride is added with stirring. After 48 hours, the solvent was evaporated in vacuo. Recrystallization of the residue from methylene chloride gave 0.157 g (93%) of trans-2,5,7-trimethyl-3-phenyl-2,3-dihydro [1,3] selenazolo [3,2-α] pyrimidinium-4 chloride. Mp 71-72 ° C. IR spectrum (KBr), ν, cm ^-1 : 1608 (CN). ¹ H NMR spectrum (DMSO-d ₆ ), δ, ppm (J, Hz): 7.82 (1H, s, H-6); 7.52 (3H, s, Ph); 7.35 (2H, s, Ph); 6.47 (1H, d, ³ J = 4.3, H-3); 4.03 (1H, m, H-2); 2.71 (3H, s, 5-Me); 2.45 (3H, s, 7-Me); 1.77 (3H, d, ³ J = 6.6, 2-Me). Found,%: C 52.93; H 4.97; N, 8.18. C ₁₅ H ₁₇ ClN ₂ Se. Calculated,%: C 53.04; H 5.04; N, 8.25.

Пример 3. К суспензии 0.11 г (0.5 ммоль) 4,6-диметил-2-пиримидин-селененилхлорида в 10 мл метиленхлорида при 25°С прибавляют при перемешивании раствор 0.09 г (0.5 ммоль) транс-стильбена в 10 мл метиленхлорида. Через 48 ч растворитель упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из метиленхлорида получают 0.183 г (91%) хлорида транс-5,7-диметил-2,3-дифенил-2,3-дигидро[1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидиния-4. Т.пл. 192-193°С. ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 1605 (CN). 3479, 3008, 2365, 1607, 1559, 1487, 1430, 1295, 1178, 797, 747. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д. (J, Гц): 7.88 (1Н, с, Н-6); 7.60-7.14 (10Н, м, Ph); 6.95 (1Н, д, ³J=2.5, Н-3); 5.32 (1Н, д, ³J=2.5, Н-2); 2.69 (3Н, с, 5-Ме); 2.47 (3Н, с, 7-Ме). Найдено, %: С 59.62; Н 4.71; N 6.88. C₂₀H₁₉ClN₂Se. Вычислено, %: С 59.80; Н 4.77; N 6.97.Example 3. To a suspension of 0.11 g (0.5 mmol) of 4,6-dimethyl-2-pyrimidine-selenyl chloride in 10 ml of methylene chloride, a solution of 0.09 g (0.5 mmol) of trans-stilbene in 10 ml of methylene chloride is added with stirring. After 48 hours, the solvent was evaporated in vacuo. Recrystallization of the residue from methylene chloride gave 0.183 g (91%) of trans-5,7-dimethyl-2,3-diphenyl-2,3-dihydro [1,3] selenazolo [3,2-α] pyrimidinium-4 chloride. Mp 192-193 ° C. IR spectrum (KBr), ν, cm ^-1 : 1605 (CN). 3479, 3008, 2365, 1607, 1559, 1487, 1430, 1295, 1178, 797, 747. ¹ H NMR spectrum (DMSO-d ₆ ), δ, ppm (J, Hz): 7.88 (1H, s, H-6); 7.60-7.14 (10H, m, Ph); 6.95 (1H, d, ³ J = 2.5, H-3); 5.32 (1H, d, ³ J = 2.5, H-2); 2.69 (3H, s, 5-Me); 2.47 (3H, s, 7-Me). Found,%: C 59.62; H 4.71; N, 6.88. C ₂₀ H ₁₉ ClN ₂ Se. Calculated,%: C 59.80; H 4.77; N, 6.97.

Пример 4. К суспензии 0.11 г (0.5 ммоль) 4,6-диметил-2-пиримидин-селененилхлорида в 10 мл метиленхлорида при 20°С прибавляют при перемешивании раствор 0.058 г (0.5 ммоль) индена в 10 мл метиленхлорида. Через 24 ч растворитель упаривают в вакууме. После перекристаллизации остатка из метиленхлорида получают 0.164 г (97%) хлорида цис-1,3-диметил-6,10b-дигидро-5aH-индено[1',2':4,5][1,3]селеназоло[3,2-α]пиримидиния-11. Т.пл. 127-128°С. ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 1605 (CN). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д. (J, Гц): 7.83 (1Н, с, Н-2; 7.43 (4Н, м, Ar); 7.03 (1Н, д, ³J=7.3, Н-10b); 5.39 (1Н, м, Н-5а); 3.60 (2Н, м, Н-6); 2.60 (3Н, с, 1-Ме); 2.48 (3Н, с, 3-Ме). Найдено, %: С 53.25; Н 4.39; N 8.21. C₁₄H₁₅ClN₂Se. Вычислено, %: С 53.36; Н 4.48; N 8.30.Example 4. To a suspension of 0.11 g (0.5 mmol) of 4,6-dimethyl-2-pyrimidine-selenyl chloride in 10 ml of methylene chloride at 20 ° C, a solution of 0.058 g (0.5 mmol) of indene in 10 ml of methylene chloride is added with stirring. After 24 hours, the solvent was evaporated in vacuo. After recrystallization of the residue from methylene chloride, 0.164 g (97%) of cis-1,3-dimethyl-6,10b-dihydro-5aH-indeno chloride [1 ', 2': 4,5] [1,3] selenazolo [3, 2-α] pyrimidinium-11. Mp 127-128 ° C. IR spectrum (KBr), ν, cm ^-1 : 1605 (CN). ¹ H NMR spectrum (DMSO-d ₆ ), δ, ppm (J, Hz): 7.83 (1Н, s, Н-2; 7.43 (4Н, m, Ar); 7.03 (1Н, d, ³ J = 7.3, Н-10b); 5.39 (1Н, m, Н-5а ); 3.60 (2H, m, H-6); 2.60 (3H, s, 1-Me); 2.48 (3H, s, 3-Me). Found,%: C 53.25; H 4.39; N 8.21. C ₁₄ H ₁₅ ClN ₂ Se. Calculated,%: C 53.36; H 4.48; N 8.30.

Анализ показывает, что предлагаемое решение соответствует критериям «новизна», «изобретательский уровень» и «промышленная применимость» - способ испытан в лабораторных условиях.The analysis shows that the proposed solution meets the criteria of "novelty", "inventive step" and "industrial applicability" - the method is tested in laboratory conditions.

Claims

The method of producing chlorides of [1,3] selenazolo [3,2-α] pyrimidinium of the general formula

where R ₁ is alkyl or phenyl;
R ₂ is alkyl, phenyl or hydrogen;
R ₁ + R ₂ - cycloalkyl,
characterized in that the corresponding olefin is reacted with 4,6-dimethyl-2-pyrimidin selenyl chloride in an equimolar ratio in methylene chloride medium.