RU2466392C2 - Method for prediction of cervical cancer in benign and pre-cancer cervical processes in females of reproductive age - Google Patents
Method for prediction of cervical cancer in benign and pre-cancer cervical processes in females of reproductive age Download PDFInfo
- Publication number
- RU2466392C2 RU2466392C2 RU2011105302/15A RU2011105302A RU2466392C2 RU 2466392 C2 RU2466392 C2 RU 2466392C2 RU 2011105302/15 A RU2011105302/15 A RU 2011105302/15A RU 2011105302 A RU2011105302 A RU 2011105302A RU 2466392 C2 RU2466392 C2 RU 2466392C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cervical
- cervical cancer
- methylation
- cancer
- risk
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии.The invention relates to medicine, in particular to gynecology.
Одним из способов прогнозирования рака шейки матки является выявление и оценка следующих факторов риска: методы контрацепции, наличие инфекции, передающейся половым путем (ИППП), наличие вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого риска, хронические воспалительные заболевания органов малого таза, многочисленные аборты, отягощенная наследственность (Кравинская Т.А: Лечебно-диагностическая тактика при доброкачественных заболеваниях шейки матки. Дисс.… канд. мед. наук. М., 2009. - 119 с.).One of the ways to predict cervical cancer is to identify and evaluate the following risk factors: contraceptive methods, the presence of sexually transmitted infection (STI), the presence of high-risk human papillomavirus (HPV), chronic inflammatory diseases of the pelvic organs, numerous abortions, burdened heredity (Kravinskaya T.A .: Therapeutic and diagnostic tactics for benign diseases of the cervix. Diss. ... Ph.D. medical sciences. M., 2009. - 119 p.).
Недостатком способа является невысокая точность, обусловленная выявлением только клинико-анамнестических факторов риска, которые позволяют диагностировать уже существующие патологические изменения, в то время как с позиций онкологической настороженности необходимо выявлять наиболее ранние маркеры, определяющие вероятность развития рака на максимально раннем этапе, еще до фенотипического формирования опухоли.The disadvantage of this method is the low accuracy due to the identification of only clinical and anamnestic risk factors that can diagnose already existing pathological changes, while from the standpoint of oncological alertness it is necessary to identify the earliest markers that determine the likelihood of developing cancer at the earliest possible stage, even before phenotypic formation tumors.
Прогнозирование рака шейки матки на основании проведения анализа метилирования генов в плоскоклеточных карциномах и аденокарциномах шейки матки по трем генам RARb-2, TIMP-2, TIMP-3 в присутствии ВПЧ инфекции показал, что ВПЧ позитивные плоскоклеточные карциномы отличаются друг от друга по количеству метилированных маркеров и их сочетаний. Автор отмечает, что профиль метилирования генов уникален для каждой опухоли и является доказательством того, что метилирование генов является одним из главных событий развития ВПЧ позитивных плоскоклеточных карцином шейки матки (Иванова Т.А. Гиперметилирование ДНК в опухолях человека. Дисс.…канд. биол. наук. М., 2004).Prediction of cervical cancer based on analysis of gene methylation in squamous cell carcinomas and cervical adenocarcinomas for three RARb-2, TIMP-2, TIMP-3 genes in the presence of HPV infection showed that HPV positive squamous cell carcinomas differ from each other in the number of methylated markers and their combinations. The author notes that the gene methylation profile is unique for each tumor and is evidence that gene methylation is one of the main events in the development of HPV positive squamous cell carcinomas of the cervix uteri (Ivanova T.A. Hypermethylation of DNA in human tumors. Diss ... cand. Biol. Sciences. M., 2004).
Недостатком способа является невысокая точность в связи с отсутствием взаимосвязи между клинико-анамнестическими данными и генетическими исследованиями.The disadvantage of this method is the low accuracy due to the lack of a relationship between clinical and medical history data and genetic studies.
Наиболее близким к предлагаемому способу является прогнозирование развития рака шейки матки на основании выявления метилирования генов p16, CDH1, MGMT, MLH1, НСl, N33 при дисплазиях шейки матки. Автор отмечает увеличение % метилирования в ряду: морфологически неизмененная смежная с CIN III ткань (цервикальная интраэпителиальная неоплазия по классификации Richart R.M.) → дисплазия (по классификации J.W.Reagan CIN III - тяжелая дисплазия и CIS), (Подистов Ю.И. Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика, лечение): Дисс.…докт. Мед. наук. - М., 2005. - 246 с.).Closest to the proposed method is predicting the development of cervical cancer based on the identification of methylation of the genes p16, CDH1, MGMT, MLH1, Hcl, N33 for cervical dysplasia. The author notes an increase in% methylation in the series: morphologically unchanged tissue adjacent to CIN III (cervical intraepithelial neoplasia according to the classification of Richart RM) → dysplasia (according to the classification JWReagan CIN III - severe dysplasia and CIS), (Podistov Yu.I. Epithelial dysplasia of the cervix (diagnostics, treatment): Diss. ... Doctor of Medical Sciences. - M., 2005. - 246 p.).
Недостатком этого способа прогнозирования является невысокая точность, вероятно, обусловленная определением метилирования генов-супрессоров опухолевого роста только в образцах предрака шейки матки без детализации степени неопластического процесса, а также без учета доброкачественных заболеваний шейки матки, в то время как эпигенетические нарушения в геноме клетки могут возникнуть задолго до злокачественной трансформации, еще не выявляемой при морфологическом исследовании.The disadvantage of this method of forecasting is the low accuracy, probably due to the determination of methylation of tumor suppressor genes only in samples of the cervical precancer without detailing the degree of the neoplastic process, and also without taking into account benign diseases of the cervix, while epigenetic disorders in the cell genome can occur long before the malignant transformation, not yet detected by morphological examination.
Задачей изобретения является способ повышения точности прогнозирования рака шейки матки.The objective of the invention is a method for improving the accuracy of predicting cervical cancer.
Поставленная задача решается способом прогнозирования рака шейки матки при доброкачественных и предраковых процессах шейки матки у женщин репродуктивного возраста, включающим определение метилирования генов в биоптате шейки матки, отличием которого является определение клинических факторов риска развития рака шейки матки, и метилирования генов MLH1, HIC1, RASSF1A, MGMT, N33, CDH1, и расчета вероятности развития рака шейки матки по формуле ,The problem is solved by a method for predicting cervical cancer in benign and precancerous processes of the cervix uteri in women of reproductive age, including determining methylation of genes in a biopsy of the cervix uteri, the difference of which is the determination of clinical risk factors for cervical cancer, and methylation of genes MLH1, HIC1, RASSF1A, MGMT, N33, CDH1, and calculating the likelihood of developing cervical cancer according to the formula ,
где:Where:
р - коэффициент вероятности риска развития рака шейки матки;p is the probability coefficient of the risk of developing cervical cancer;
е - основание натурального логарифма, равное 2,71828182845904;e is the base of the natural logarithm, equal to 2.7182818282845904;
z=-2,4274+2,2163*Х1+0,3791*X1+0,528*X3+1,1373*X4+1,2187*X5+2,1587*X6+26,5802*X7+1,3323*X8+1,9323*X9+1,8596*X10+1,6689*X11+1,2123*X12+1,0690*X13;z = -2.4274 + 2.2163 * X1 + 0.3791 * X1 + 0.528 * X3 + 1.1373 * X4 + 1.2187 * X5 + 2.1587 * X6 + 26.5802 * X7 + 1.3323 * X8 + 1.9323 * X9 + 1.8596 * X10 + 1.6689 * X11 + 1.2123 * X12 + 1.0690 * X13;
X1 - морфотип (доброкачественные процессы - 1, CIN I - 2, CIN II - 3, CIN III - 4),X1 - morphotype (benign processes - 1, CIN I - 2, CIN II - 3, CIN III - 4),
X2 - метилирование MLH1 (значения: есть - 1, нет - 0),X2 - methylation of MLH1 (values: yes - 1, no - 0),
Х3 - метилирование МGМT (значения: есть - 1, нет - 0),X3 - methylation MGMT (values: yes - 1, no - 0),
Х4 - метилирование N33 (значения: есть - 1, нет - 0),X4 - methylation N33 (values: yes - 1, no - 0),
Х5 - метилирование RASSF1 (значения: есть - 1, нет - 0),X5 - methylation RASSF1 (values: yes - 1, no - 0),
Х6 - метилирование HIC1 (значения: есть - 1, нет - 0),X6 - methylation of HIC1 (values: yes - 1, no - 0),
Х7 - метилирование CDH1 (значения: есть - 1, нет - 0),X7 - methylation of CDH1 (values: yes - 1, no - 0),
Х8 - ВПЧ высокого риска (значения: есть - 1, нет - 0),X8 - high-risk HPV (values: yes - 1, no - 0),
X9 - дисплазия шейки матки в анамнезе (значения: есть - 1, нет - 0),X9 - a history of cervical dysplasia (values: yes - 1, no - 0),
X10 - эрозия шейки матки в анамнезе (значения: есть - 1, нет - 0),X10 - a history of cervical erosion (values: yes - 1, no - 0),
X11 - травмы шейки матки после родов/абортов (значения: есть - 1, нет - 0),X11 - injuries of the cervix after childbirth / abortion (values: yes - 1, no - 0),
X12 - ИППП (значения: есть - 1, нет - 0);X12 - STI (values: yes - 1, no - 0);
X13 - отягощенная онкологическая наследственность (значения: есть - 1, нет - 0),X13 - burdened oncological heredity (values: yes - 1, no - 0),
и при величине р больше 0,6 прогнозируют высокую вероятность риска развития рака шейки матки, при р, равном 0,3-0,59, - умеренную вероятность, при р меньше 0,29 - низкую вероятность. На основании полученных данных можно определить 3 группы пациенток:and with a value of p greater than 0.6, a high probability of a risk of developing cervical cancer is predicted, with p equal to 0.3-0.59, a moderate probability, with p less than 0.29, a low probability. Based on the data obtained, 3 groups of patients can be identified:
- с низкой вероятностью развития рака - р=0,0-0,29;- with a low probability of developing cancer - p = 0.0-0.29;
- с умеренной вероятностью развития рака - р=0,3-0,59;- with a moderate probability of developing cancer - p = 0.3-0.59;
- с высокой вероятностью развития рака - р=0,6-1,0.- with a high probability of developing cancer - p = 0.6-1.0.
Практически способ осуществляли следующим образом. После проведения клиническо-анамнестических исследований выявляли клинические факторы риска развития рака шейки матки: наличие ВПЧ высокого риска, дисплазия шейки матки в анамнезе, эрозия шейки матки в анамнезе, травмы шейки матки после родов и абортов, ИППП, отягощенная онкологическая наследственность.In practice, the method was carried out as follows. After conducting clinical anamnestic studies, clinical risk factors for cervical cancer were identified: the presence of high-risk HPV, a history of cervical dysplasia, a history of cervical erosion, cervical trauma after childbirth and abortion, an STI, an oncological heredity burdened.
По показаниям производилось выскабливание цервикального канала, биопсия шейки матки. Затем часть биопсийного материала шейки матки направлялась на морфологическое исследование, другая часть - в генетическую лабораторию. Для определения метилирования генов-супрессоров применяли метод метилчувствительной полимеразно-цепной реакции (МЧ-ПЦР).According to the testimony, cervical canal curettage, cervical biopsy was performed. Then part of the biopsy material of the cervix was sent for morphological examination, the other part - in the genetic laboratory. To determine the methylation of suppressor genes, the method of methyl-sensitive polymerase chain reaction (MCH-PCR) was used.
При постоянном использовании полученные результаты обследования заносились в таблицу Microsoft Office Excel. Затем в ячейки вводились индивидуальные данные каждой пациентки и вычислялся риск злокачественной трансформации эпителия шейки матки.With constant use, the results of the examination were recorded in the Microsoft Office Excel table. Then, individual data of each patient were entered into the cells and the risk of malignant transformation of the cervical epithelium was calculated.
Вероятность развития события рассчитывалась по формуле , разработанной на основании изучения клинического и лабораторного материала с учетом бинарной логистической регрессии.The probability of the event was calculated by the formula developed based on the study of clinical and laboratory material, taking into account binary logistic regression.
Значения коэффициентов вычислялись на основании комплексного обследования и лечения 127 пациенток репродуктивного возраста с доброкачественными и предраковыми процессами шейки матки. После обработки и анализа полученных данных в программах «Microsoft Excel» и пакете прикладных программ «Statistica for Windows» v.7.0, StatSoft Inc. (США) были определены статистически значимые факторы риска и оценен их вклад (коэффициент в формуле бинарной логистической регрессии) в вероятность развития рака шейки матки (Н.И.Пирогов. Логистическая регрессия. Основные понятия и возможности мeтодa. http://www.biometrica.tomsk.ru/logit_1.htm).The coefficients were calculated on the basis of a comprehensive examination and treatment of 127 patients of reproductive age with benign and precancerous cervical processes. After processing and analyzing the data in Microsoft Excel programs and the Statistica for Windows application package v.7.0, StatSoft Inc. (USA), statistically significant risk factors were determined and their contribution (coefficient in the formula of binary logistic regression) to the likelihood of developing cervical cancer (N. I. Pirogov. Logistic regression. Basic concepts and possibilities of the method. Http: //www.biometrica .tomsk.ru / logit_1.htm).
Чувствительность - 97%, специфичность - 90%.Sensitivity - 97%, specificity - 90%.
Пример 1.Example 1
Больная К., 27 лет, обратилась с жалобами на обильные слизистые выделения из половых путей, периодически беспокоящий зуд во влагалище. При обследовании выявлены следующие факторы риска: хламидиоз в анамнезе, эрозия шейки матки, ВПЧ высокого риска. Произведена биопсия шейки матки, выскабливание цервикального канала. Морфологический диагноз - эктопия шейки матки, хр.цервицит. Метилирования генов-супрессоров не выявлено.Patient K., 27 years old, complained of copious mucous discharge from the genital tract, periodically disturbing itching in the vagina. The examination revealed the following risk factors: a history of chlamydia, cervical erosion, and high-risk HPV. A biopsy of the cervix, curettage of the cervical canal was performed. The morphological diagnosis is ectopia of the cervix, chronic cervicitis. No methylation of suppressor genes has been identified.
Таким образом: Х1=1, Х2=0, Х3=0, Х4=0, Х5=0, Х6=0, Х7=0, Х8=0,59, Х9=0, Х10=1, X11=0, Х12=1, Х13=0.Thus: X1 = 1, X2 = 0, X3 = 0, X4 = 0, X5 = 0, X6 = 0, X7 = 0, X8 = 0.59, X9 = 0, X10 = 1, X11 = 0, X12 = 1, X13 = 0.
Вероятность развития рака шейки матки по предлагаемому способу составила р=0,29, что указывало на низкий риск развития рака шейки матки.The probability of developing cervical cancer by the proposed method was p = 0.29, which indicated a low risk of developing cervical cancer.
После проведения этиопатогенетической терапии произведена лазеровапоризация патологически измененных участков шейки матки. Обследование через 6 месяцев не выявило патологических изменений.After conducting etiopathogenetic therapy, lasers vaporization of pathologically altered sections of the cervix was performed. Examination after 6 months did not reveal pathological changes.
Пример 2.Example 2
Больная Н., 33 лет, обратилась с жалобами на обильные слизистые выделения из половых путей. При обследовании выявлены следующие факторы риска: разрыв шейки матки 1 ст. после родов, два аборта, криодеструкция по поводу эрозии шейки матки в анамнезе, отягощенная онкологическая наследственность, ВПЧ высокого риска в клинически значимой концентрации. Произведена биопсия шейки матки, выскабливание цервикального канала: гистоанализ - цервикальная эктопия, хр.цервицит. Методом МЧ-ПЦР выявлено метилирование генов MLH1, HICl, RASSF1A.Patient N., 33 years old, complained of copious mucous discharge from the genital tract. The examination revealed the following risk factors: cervical rupture of 1 tbsp. after childbirth, two abortions, history of cervical erosion of cervical erosion, aggravated oncological heredity, high-risk HPV in a clinically significant concentration. A biopsy of the cervix, curettage of the cervical canal was performed: histoanalysis - cervical ectopia, chronic cervicitis. Methylation of the MLH1, HICl, and RASSF1A genes was detected by MP-PCR.
Таким образом: Х=1, Х2=1, Х3=0, Х4=0, Х5=1, Х6=1, Х7=0, Х8=0,65, Х9=0, Х10=1, X11=1, Х12=0, Х13=1.Thus: X = 1, X2 = 1, X3 = 0, X4 = 0, X5 = 1, X6 = 1, X7 = 0, X8 = 0.65, X9 = 0, X10 = 1, X11 = 1, X12 = 0, X13 = 1.
Расчетное р=0,5, что указывало на умеренный риск развития рака шейки матки.Estimated p = 0.5, which indicated a moderate risk of cervical cancer.
После проведения противовоспалительной и противовирусной терапии пациентке была проведена радиоволновая деструкция шейки матки. Повторное обследование через 6 мес. не выявило патологических изменений.After anti-inflammatory and antiviral therapy, the patient underwent radio wave destruction of the cervix. Re-examination after 6 months. did not reveal pathological changes.
Пример 3.Example 3
Больная В., 36 лет, обратилась с жалобами на обильные слизистые выделения из половых путей, периодически «контактные» кровотечения. При обследовании выявлены факторы риска: разрыв шейки матки 1 ст. после родов, 3 аборта, лазеродеструкция по поводу дисплазии легкой степени, ВПЧ высокого риска, хламидиоз, уреаплазмоз. После проведения этиопатогенетической терапии пациентке произведено выскабливание цервикального канала, биопсия шейки матки. Морфологически обнаружены признаки CIN II. Методом МЧ-ПЦР выявлено метилирование генов N33, HICl, RASSF1, MLH1.Patient V., 36 years old, complained of copious mucous discharge from the genital tract, periodically “contact” bleeding. The examination revealed risk factors: cervical rupture of 1 tbsp. after childbirth, 3 abortions, laser destruction for mild dysplasia, high-risk HPV, chlamydia, ureaplasmosis. After conducting etiopathogenetic therapy, the patient underwent curettage of the cervical canal, cervical biopsy. Morphologically detected signs of CIN II. Methylation of the N33, HICl, RASSF1, and MLH1 genes was detected by the PCR method.
Таким образом: Х1=3, Х2=1, Х3=0, X4=1, X5=1, X6=0, X7=0, X8=0,77, Х9=1, Х10=0, X11=1, Х12=1, Х13=0.Thus: X1 = 3, X2 = 1, X3 = 0, X4 = 1, X5 = 1, X6 = 0, X7 = 0, X8 = 0.77, X9 = 1, X10 = 0, X11 = 1, X12 = 1, X13 = 0.
Получили р=0,8, что указывало на высокую вероятность развития рака шейки матки. Пациентке назначено этиопатогенетическое лечение, предложена радиоволновая конизация шейки матки. Пациентка отказалась от предложенного лечения. Повторное обследование через 6 мес. выявило аденокарциному шейки матки.Received p = 0.8, which indicated a high likelihood of developing cervical cancer. The patient was prescribed etiopathogenetic treatment, a radio wave conization of the cervix was proposed. The patient refused the proposed treatment. Re-examination after 6 months. revealed cervical adenocarcinoma.
Способ изобретения повышает чувствительность и прогностическую значимость прогнозирования риска развития рака шейки матки.The method of the invention increases the sensitivity and prognostic value of predicting the risk of developing cervical cancer.
Claims (1)
где р - коэффициент вероятности риска развития рака шейки матки;
е - основание натурального логарифма, равное 2,71828182845904;
z=-2,4274+2,2163*Х1+0,3791*Х2+0,528*Х3+1,1373*Х4+1,2187*Х5+2,1587*Х6+26,5802*Х7+1,3323*Х8+1,9323*Х9+1,8596*Х10+1,6689*Х11+1,2123*Х12+1,0690*Х13,
X1 - морфотип (доброкачественные процессы - 1, CIN I - 2, CIN II - 3 CIN III - 4)
X2 - метилирование MLH1
Х3 - метилирование MGMT
Х4 - метилирование N33
Х5 - метилирование RASSF1
Х6 - метилирование HIC1
Х7 - метилирование CDH1
Х8 - ВПЧ высокого риска
Х9 - дисплазия шейки матки в анамнезе
X10 - эрозия шейки матки в анамнезе
X11 - травмы шейки матки после родов и абортов
Х12 - ИППП
Х13 - отягощенная онкологическая наследственность,
и при величине р больше 0,6 прогнозируют высокую вероятность риска развития рака шейки матки,
при р равном 0,3-0,59 прогнозируют умеренную вероятность риска развития рака шейки матки,
при р меньше 0,29 прогнозируют низкую вероятность риска развития рака шейки матки. A method for predicting cervical cancer in benign and precancerous processes of the cervix in women of reproductive age, including determining methylation of genes in a biopsy of the cervix uteri, characterized in that clinical signs and methylation of the genes MLH1, HIC1, RASSF1A, MGMT, N33, CDH1 are determined and the probability is calculated risk of developing cervical cancer according to the formula:
where p is the probability coefficient of the risk of developing cervical cancer;
e is the base of the natural logarithm, equal to 2.7182818282845904;
z = -2.4274 + 2.2163 * X1 + 0.3791 * X2 + 0.528 * X3 + 1.1373 * X4 + 1.2187 * X5 + 2.1587 * X6 + 26.5802 * X7 + 1.3323 * X8 + 1.9323 * X9 + 1.8596 * X10 + 1.6689 * X11 + 1.2123 * X12 + 1.0690 * X13,
X1 - morphotype (benign processes - 1, CIN I - 2, CIN II - 3 CIN III - 4)
X2 - methylation of MLH1
X3 - methylation MGMT
X4 - methylation N33
X5 - methylation RASSF1
X6 - methylation of HIC1
X7 - methylation of CDH1
X8 - High-risk HPV
X9 - a history of cervical dysplasia
X10 - History of cervical erosion
X11 - Cervical injuries after childbirth and abortion
X12 - STI
X13 - burdened oncological heredity,
and with a p value greater than 0.6, a high risk of developing cervical cancer is predicted,
when p is equal to 0.3-0.59, a moderate probability of cervical cancer risk is predicted,
when p is less than 0.29, a low risk of cervical cancer is predicted.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011105302/15A RU2466392C2 (en) | 2011-02-15 | 2011-02-15 | Method for prediction of cervical cancer in benign and pre-cancer cervical processes in females of reproductive age |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011105302/15A RU2466392C2 (en) | 2011-02-15 | 2011-02-15 | Method for prediction of cervical cancer in benign and pre-cancer cervical processes in females of reproductive age |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011105302A RU2011105302A (en) | 2012-08-20 |
RU2466392C2 true RU2466392C2 (en) | 2012-11-10 |
Family
ID=46936277
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011105302/15A RU2466392C2 (en) | 2011-02-15 | 2011-02-15 | Method for prediction of cervical cancer in benign and pre-cancer cervical processes in females of reproductive age |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2466392C2 (en) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2520710C1 (en) * | 2012-12-10 | 2014-06-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России) | Method for prediction of persistence of oncogenic human papilloma virus in cervical epithelium |
RU2660360C2 (en) * | 2015-02-02 | 2018-07-05 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма ДНК-Технология" | Method for assessing the risk of progression of intraepithelial cervical neoplasia and development of cervical cancer by determining the levels of human mrna genes |
RU2674335C1 (en) * | 2017-12-14 | 2018-12-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for differentiation of cervical intraepithelial neoplasias by analyzing the proteomic composition of cervicovaginal fluid |
RU2705108C1 (en) * | 2019-04-02 | 2019-11-05 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Онкологический диспансер N 3" министерства здравоохранения Краснодарского края | Method of selecting individuals in a group of high risk of cervical cancer |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002024056A2 (en) * | 2000-09-20 | 2002-03-28 | Case Western Reserve University | METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETECTING CANCERS ASSOCIATED WITH METHYLATION OF hMLH1PROMOTER DNA |
-
2011
- 2011-02-15 RU RU2011105302/15A patent/RU2466392C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002024056A2 (en) * | 2000-09-20 | 2002-03-28 | Case Western Reserve University | METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETECTING CANCERS ASSOCIATED WITH METHYLATION OF hMLH1PROMOTER DNA |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
КАПУСТИНА И.Н. и др. Цветовое допплеровское картирование в диагностике рака эндометрия. - Медицинский журнал "SonoAce-Ultrasound", 2001, №9, с.61-66. CHIAPPINELLI K.B. et al. Infrequent methylation of the DUSP6 phosphatase in endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2010, Oct; 119 (1), pp.146-50. * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2520710C1 (en) * | 2012-12-10 | 2014-06-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России) | Method for prediction of persistence of oncogenic human papilloma virus in cervical epithelium |
RU2660360C2 (en) * | 2015-02-02 | 2018-07-05 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма ДНК-Технология" | Method for assessing the risk of progression of intraepithelial cervical neoplasia and development of cervical cancer by determining the levels of human mrna genes |
RU2674335C1 (en) * | 2017-12-14 | 2018-12-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for differentiation of cervical intraepithelial neoplasias by analyzing the proteomic composition of cervicovaginal fluid |
RU2705108C1 (en) * | 2019-04-02 | 2019-11-05 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения "Онкологический диспансер N 3" министерства здравоохранения Краснодарского края | Method of selecting individuals in a group of high risk of cervical cancer |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2011105302A (en) | 2012-08-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11446011B2 (en) | Sample collection and preservation devices, systems and methods | |
Liu et al. | LncRNA H19 overexpression in endometriosis and its utility as a novel biomarker for predicting recurrence | |
ES2510842T3 (en) | Gene associated with liver cancer, and method for determining the risk of acquiring liver cancer | |
RU2466392C2 (en) | Method for prediction of cervical cancer in benign and pre-cancer cervical processes in females of reproductive age | |
EP3744861B1 (en) | A methylation classifier for detection of hpv-induced invasive cancers, nonhpv- induced gynaecological and anogenital cancers and their high-grade precursor lesions | |
RU2466390C2 (en) | Method for prediction of developing endometrial cancer in pathological endometrial processes in females of reproductive age | |
Maguire et al. | Disparities in cervical cancer incidence and mortality: can epigenetics contribute to eliminating disparities? | |
Morris | The advent of human papillomavirus detection for cervical screening | |
He et al. | PAX1 and SEPT9 methylation analyses in cervical exfoliated cells are highly efficient for detecting cervical (pre) cancer in hrHPV-positive women | |
RU2572340C1 (en) | Method of predicting progression of mild intraepithelial neoplasia in women of young and first period of mature age | |
Jain et al. | Cervical Squamous Cell Carcinoma | |
He et al. | High‐risk human papilloma virus management in pregnancy with cervical intraepithelial neoplasia during pregnancy and postpartum in C hina | |
Derbie et al. | Histopathological profile of cervical punch biopsies and risk factors associated with high-grade cervical precancerous lesions and cancer in northwest Ethiopia | |
RU2503960C1 (en) | Method for assessing conditions of proliferative cervical diseases | |
Wang et al. | Hypermethylated CDO1 and ZNF454 in cytological specimens as screening biomarkers for endometrial cancer | |
RU2674675C2 (en) | Method for predicting the clinical outcome of locally advanced forms of cervical cancer | |
Sogoyan et al. | Somatic mutations in MED12 gene exon 2 in women with a single uterine fibroid or multiple ones | |
Kong et al. | Cytological DNA methylation for cervical cancer screening: a validation set | |
RU2646785C1 (en) | Method for predicting the progress of papillomavirus infection in patients with chronic recurrent influenza associated cervicitis | |
US20230272493A1 (en) | VIRAL AND HOST BIOMARKERS FOR DETECTION, THERAPEUTIC EFFECTIVENESS, AND MONITORING OF CANCER LINKED TO SARS-CoV-2 AND HUMAN PAPILLOMA VIRUS | |
RU2818148C1 (en) | Method for assessing degree of malignancy of intraepithelial involvement of squamous epithelium of uterus | |
US20200027563A1 (en) | Method of Assessing Risk | |
Li et al. | HPV16 E6/E7 induces EMT via Twist and promotes carcinogenesis and metastasis of cervical cancer | |
Koiss¹ et al. | Repeat conisation or HPV test? What should be done if histology of the primary conisation requires a second conisation? | |
Tripac et al. | 2022-RA-807-ESGO MLH1 promoter methylation analysis in patients with endometrial cancer stage I-II |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140216 |