RU2463603C1 - Method for prediction of degree of severity of hypoxic perinatal cns damage in newborns - Google Patents
Method for prediction of degree of severity of hypoxic perinatal cns damage in newborns Download PDFInfo
- Publication number
- RU2463603C1 RU2463603C1 RU2011133108/15A RU2011133108A RU2463603C1 RU 2463603 C1 RU2463603 C1 RU 2463603C1 RU 2011133108/15 A RU2011133108/15 A RU 2011133108/15A RU 2011133108 A RU2011133108 A RU 2011133108A RU 2463603 C1 RU2463603 C1 RU 2463603C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- damage
- newborns
- severity
- nervous system
- central nervous
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и найдет применение в клинической практике для раннего и своевременного выявления патологии ЦНС у новорожденного.The invention relates to medicine, namely to pediatrics, and will find application in clinical practice for early and timely detection of CNS pathology in a newborn.
В последние годы отечественными и зарубежными исследователями уделяется большое внимание изучению состояния здоровья детей, перенесших перинатальное поражение ЦНС (М.М.Ожегов, Н.В.Зайцева, 2006; В.П.Чехонин и соавт., 2006; Р. Delgad et al., 2006). По данным современной литературы до 72% новорожденных, перенесших гипоксию-ишемию в перинатальном периоде, имеют неврологическое поражение мозга различной степени тяжести, при этом у 25% формируются устойчивые расстройства в виде задержки умственного и двигательного развития, детского церебрального паралича, эпилепсии и других состояний с последующей инвалидностью с детства (С.В.Лебедева и соавт., 2009). Чрезвычайно важное значение приобретает ранняя диагностика перинатального поражения центральной нервной системы, степени его тяжести, особенно в первые 72 часа жизни после рождения ребенка, когда существует "терапевтическое окно". Именно в этот период назначение адекватной патогенетической терапии имеет наибольший эффект для восстановления функций поврежденных нейронов головного мозга. В типичных ситуациях и при выраженных клинических проявлениях постановка диагноза не вызывает затруднений. Но при менее выраженной клинике необходимо дифференцировать адаптационные состояния со стороны нервной системы, носящие транзиторный характер, от проявлений заболевания. В этой связи наиболее информативны биохимические показатели, так как их изменения появляются раньше клинических симптомов, что позволяет избежать как гипо-, так и гипердиагностики.In recent years, domestic and foreign researchers have paid great attention to studying the health status of children who have suffered a perinatal lesion of the central nervous system (M.M. Ozhegov, N.V. Zaitseva, 2006; V.P. Chekhonin et al., 2006; R. Delgad et al ., 2006). According to modern literature, up to 72% of newborns who underwent hypoxia-ischemia in the perinatal period have neurological damage to the brain of varying severity, while 25% develop persistent disorders in the form of mental and motor development retardation, cerebral palsy, epilepsy and other conditions with subsequent disability since childhood (S.V. Lebedeva et al., 2009). Of paramount importance is the early diagnosis of perinatal damage to the central nervous system, its severity, especially in the first 72 hours of life after the birth of a baby, when there is a "therapeutic window." It was during this period that the appointment of adequate pathogenetic therapy has the greatest effect for restoring the functions of damaged brain neurons. In typical situations and with severe clinical manifestations, the diagnosis is not difficult. But with a less pronounced clinic, it is necessary to differentiate the adaptive states from the nervous system, which are transient in nature, from the manifestations of the disease. In this regard, biochemical indicators are most informative, since their changes appear earlier than clinical symptoms, which avoids both hypo- and overdiagnosis.
Существующие в настоящее время методы диагностики и терапии перинатального поражения ЦНС не позволили существенно снизить частоту заболевания. В связи с этим актуальной и важнейшей задачей неонатологии, неврологии детского возраста и педиатрии в целом является поиск новых информативных методов ранней диагностики, углубленного изучения механизмов формирования перинатального поражения ЦНС и их последствий, разработка дифференцированных методов патогенетической терапии.Existing methods for the diagnosis and treatment of perinatal damage to the central nervous system did not significantly reduce the incidence of the disease. In this regard, the urgent and most important task of neonatology, pediatric neurology and pediatrics as a whole is the search for new informative methods for early diagnosis, an in-depth study of the mechanisms of formation of perinatal CNS lesions and their consequences, the development of differentiated methods of pathogenetic therapy.
Поэтому проблема создания достаточно простого способа, доступного для широкого круга лечебных учреждений остается актуальной.Therefore, the problem of creating a fairly simple method available for a wide range of medical institutions remains relevant.
Существует метод оценки поражения ЦНС при церебральном детском параличе с использованием электроэнцефалографического исследования (ЭЭГ), компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) (Милованова О.А. и соавт., Семиотика эпилептических приступов у пациентов с симптоматической эпилепсией, страдающих детским церебральным параличом // IX Российский конгресс. Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. Материалы конгресса, Москва // 19-21 октября 2010, с.159-160.).There is a method for assessing central nervous system damage in cerebral palsy using electroencephalographic studies (EEG), computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) (Milovanova O.A. et al., Semiotics of epileptic seizures in patients with symptomatic epilepsy suffering from cerebral palsy // IX Russian Congress. Innovative technologies in pediatrics and pediatric surgery. Materials of the Congress, Moscow // October 19-21, 2010, p.159-160.).
К недостаткам этих исследований следует отнести то, что только комплексное применение ЭЭГ, КТ и МРТ позволяет отдифференцировать характер поражения ЦНС и характер приступов, в частности сложные фокальные с вторичной генерализацией. Кроме того, описанный метод имеет крайне ограниченную область использования.The disadvantages of these studies include the fact that only the complex use of EEG, CT and MRI allows to differentiate the nature of the central nervous system lesion and the nature of seizures, in particular complex focal with secondary generalization. In addition, the described method has an extremely limited scope.
Известен способ диагностики перинатального поражения ЦНС по уровню интерлейкинов-1α, 2, 6 (ИЛ-1α, ИЛ-2, ИЛ-6) и фактора некроза опухоли (ФНО). Высокое содержание последних может являться прогностическим критерием по развитию неврологических нарушений в раннем неонатальном периоде (Александрова Ю.Н. Цитокиновый статус у новорожденных детей различного гестационного возраста с различными поражениями ЦНС // IX Российский конгресс. Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. Материалы конгресса, Москва // 19-21 октября 2010, с.177.).A known method for the diagnosis of perinatal damage to the central nervous system by the level of interleukins-1α, 2, 6 (IL-1α, IL-2, IL-6) and tumor necrosis factor (TNF). A high content of the latter may be a prognostic criterion for the development of neurological disorders in the early neonatal period (Alexandrova Yu.N. Cytokine status in newborns of different gestational age with various CNS lesions // IX Russian Congress. Innovative technologies in pediatrics and pediatric surgery. Congress materials, Moscow // October 19-21, 2010, p. 177.).
Недостатком описанного способа является, прежде всего, отсутствие специфичности. Увеличение провоспалительных цитокинов наблюдается при воспалении, имеющем место при самых различных патологиях.The disadvantage of the described method is, first of all, the lack of specificity. An increase in pro-inflammatory cytokines is observed with inflammation, which occurs with a variety of pathologies.
Предложенный способ диагностики перинатального поражения ЦНС по содержанию белка S-100β (Афонин А.А. и соавт. Уровень белка S-100β в сыворотке крови новорожденных из группы риска - показатель доклинической диагностики перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС // IX Российский конгресс. Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. Материалы конгресса, Москва // 19-21 октября 2010, с.178-179.) позволяет определить поражение ЦНС, но не дает возможности выявить этиологию развившегося осложнения у новорожденного, в частности воздействие гипоксического фактора, при котором существует иной подход к лечению данной патологии. Последнее следует отнести к недостаткам данного метода.The proposed method for the diagnosis of perinatal CNS damage by the content of S-100β protein (Afonin A.A. et al. The level of S-100β protein in the blood serum of newborns at risk is an indicator of preclinical diagnosis of perinatal hypoxic-ischemic CNS damage // IX Russian Congress. Innovative technologies in pediatrics and pediatric surgery.Materials of the Congress, Moscow // October 19-21, 2010, p.178-179.) allows you to determine the damage to the central nervous system, but does not allow to identify the etiology of the developed complications in the newborn, in particular the effect of a hypoxic factor, in which there is a different approach to the treatment of this pathology. The latter should be attributed to the disadvantages of this method.
Известен способ оценки структурно-метаболических нарушений ЦНС тяжелой степени у новорожденных по комплексу используемых методов: кариометрии, определения активности нейроспецифической енолазы (НСЕ), сукцинатдегидрогеназы (СДГ), альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (α-ГФДГ) (Ковтун О.П. и соавт. Структурно-метаболические нарушения и их диагностическое значение у доношенных новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением центральной нервной системы тяжелой степени // IX Российский конгресс. Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. Материалы конгресса, Москва // 19-21 октября 2010, с.190.).There is a method for assessing severe structural and metabolic disorders of the central nervous system in newborns according to the complex of methods used: karyometry, determination of the activity of neurospecific enolase (NSE), succinate dehydrogenase (SDH), alpha-glycerophosphate dehydrogenase (α-GPDH) (Kovtun O.P. et al. metabolic disorders and their diagnostic value in full-term newborns with severe hypoxic-ischemic damage to the central nervous system // IX Russian Congress. Innovative technologies in pediatrics and children of surgery.Materials of the Congress, Moscow // October 19-21, 2010, p.190.).
К недостаткам этого способа следует отнести использование значительного количества показателей, которые требуют больших затрат, а также выполнение их не только в сыворотке крови новорожденных, но и в ликворе, что предоставляет большую опасность травматизации ребенка.The disadvantages of this method include the use of a significant number of indicators that are expensive, as well as their implementation not only in the blood serum of newborns, but also in cerebrospinal fluid, which poses a great risk of injury to the child.
Известен способ диагностики поражения мозга плода по выявлению внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных детей по нейросонографии (НСГ) в сочетании с допплеровским исследованием сосудов головного мозга (Науменко Е.И. Диагностика внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных // IX Российский конгресс. Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. Материалы конгресса, Москва // 19-21 октября 2010, с.203.).A known method for diagnosing fetal brain damage by detecting intraventricular hemorrhage in premature newborns according to neurosonography (NSG) in combination with Doppler examination of cerebral vessels (Naumenko EI Diagnosis of intraventricular hemorrhage in premature infants // IX Russian Congress. Innovative technologies in pediatrics and Pediatric Surgery. Materials of the Congress, Moscow // October 19-21, 2010, p.203.).
К недостаткам способа следует отнести отсутствие возможности в каждом роддоме иметь высококвалифицированного специалиста по нейросонографии и допплерометрии, так как проведение этих исследований необходимо сразу после рождения ребенка. Авторы указывают на роль гипоксического фактора в развитии внутрижелудочковых кровоизлияний, хотя подтверждение действия данного фактора не аргументировано.The disadvantages of the method include the lack of the ability in each hospital to have a highly qualified specialist in neurosonography and dopplerometry, since these studies are necessary immediately after the birth of the child. The authors indicate the role of the hypoxic factor in the development of intraventricular hemorrhage, although confirmation of the action of this factor is not well-reasoned.
Известен способ оценки неврологических нарушений у новорожденных с церебральной гипоксией-ишемией различной степени тяжести по уровню нейротрофического фактора (BDNF) в сыворотке крови новорожденного (Созаева Д.И., Бережанская С.Б. Уровень нейротрофического обеспечения у новорожденных с церебральной ишемией // IX Российский конгресс. Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. Материалы конгресса, Москва // 19-21 октября 2010, с.209.).A known method for assessing neurological disorders in newborns with cerebral hypoxia-ischemia of varying severity by the level of neurotrophic factor (BDNF) in the blood serum of a newborn (Sozaeva D.I., Berezhanskaya SB The level of neurotrophic support in newborns with cerebral ischemia // IX Russian congress. Innovative technologies in pediatrics and pediatric surgery. Materials of the congress, Moscow // October 19-21, 2010, p.209.).
К недостаткам метода, прежде всего, следует отнести отсутствие специфичности изменений содержания BDNF при гипоксически-ишемическом поражении мозга. Снижение уровня данного полипептида имеет место при всех нейродегенеративных поражениях мозга (М.М.Одинак, Н.В.Цыган. Факторы роста нервной ткани в центральной нервной системе. "Наука", СПб, 2005, с.157.). В то же время динамика BDNF не позволяет диагностировать наличие гипоксического фактора, обусловливающего прогрессирование потери церебральной активности.The disadvantages of the method, first of all, include the lack of specificity of changes in the content of BDNF during hypoxic-ischemic brain damage. A decrease in the level of this polypeptide occurs with all neurodegenerative brain lesions (M. M. Odinak, N. V. Tsygan. Nerve tissue growth factors in the central nervous system. "Science", St. Petersburg, 2005, p. 157). At the same time, the dynamics of BDNF does not allow to diagnose the presence of a hypoxic factor, which causes the progression of the loss of cerebral activity.
Прототипом изобретения выбран способ определения нейронспецифической енолазы (НСЕ) в качестве маркера повреждения клеточных мембран нейронов головного мозга. Она содержится в цитоплазме и дендритах нейронов и нейроэндокринных клетках (М.И.Баканов и соавт., 2003; С. Dunker et al., 2001; A. Rodrngues-Nucer et al., 2001; R.P.Berger et al., 2002; M. Tiainen et al., 2003; M.T.Wunderlich et al., 2004; С.Edward et al., 2005). Значительный выход данного фермента через поврежденные плазматические мембраны клеток мозга при перинатальных поражениях ЦНС свидетельствует о глубине и интенсивности структурно-функциональных и деструктивных нарушений цитомембран мозга. Однако этот фермент не является специфичным для поражения именно нервной ткани и чаще всего используется в онкологии для диагностики повреждения легких у взрослых. Кроме того, к недостаткам данного метода можно отнести необходимость приобретения дорогостоящих иммуноферментных тест-систем и соответствующего оборудования для выполнения исследования.The prototype of the invention selected a method for determining neuron-specific enolase (NSE) as a marker of damage to the cell membranes of brain neurons. It is contained in the cytoplasm and dendrites of neurons and neuroendocrine cells (M.I. Bakanov et al., 2003; C. Dunker et al., 2001; A. Rodrngues-Nucer et al., 2001; RPBerger et al., 2002; M. Tiainen et al., 2003; MTWunderlich et al., 2004; C. Edward et al., 2005). A significant yield of this enzyme through damaged plasma membranes of brain cells during perinatal lesions of the central nervous system indicates the depth and intensity of structural-functional and destructive disorders of the brain cytomembranes. However, this enzyme is not specific for damage to the nervous tissue, and is most often used in oncology for the diagnosis of lung damage in adults. In addition, the disadvantages of this method include the need to purchase expensive enzyme-linked immunosorbent assay systems and related equipment for the study.
Задачей изобретения является разработка высокочувствительного биохимического метода прогнозирования гипоксических перинатальных повреждений ЦНС у новорожденных.The objective of the invention is to develop a highly sensitive biochemical method for predicting hypoxic perinatal CNS damage in newborns.
Поставленная задача решается тем, что в сыворотке крови пуповины у новорожденных детей спектрофотометрическим методом определяют концентрацию пероксинитрита, если его величина составит 133,6-258,0 нмоль/л, прогнозируют среднюю степень тяжести гипоксического поражения ЦНС, а при 259,0 нмоль/л и выше - тяжелую степень.The problem is solved in that in the serum of the umbilical cord in newborns, the concentration of peroxynitrite is determined by spectrophotometric method, if its value is 133.6-258.0 nmol / l, the average severity of hypoxic damage to the central nervous system is predicted, and at 259.0 nmol / l and above - a severe degree.
Новый технический результат, получаемый в результате использования изобретения, состоит в том, что получена возможность быстро и с высокой точностью прогнозировать степень тяжести перинатального поражения ЦНС и своевременно назначить патогенетическую терапию.A new technical result obtained by using the invention is that it is possible to quickly and accurately predict the severity of perinatal damage to the central nervous system and to prescribe pathogenetic therapy in a timely manner.
Следует отметить, что перинатальное поражение ЦНС у новорожденных в абсолютном большинстве обусловлено внутриутробной гипоксией. Также известно, что в результате снижения кислородного снабжения мозга, наблюдаемого при перинатальном его поражении, имеет место чрезмерная продукция одного из мощных свободных радикалов оксида азота (NО), в результате чего образуется пероксинитрит (ONOO-). Последний проявляет сильные оксидантные свойства: инициирует перекисное окисление липидов, повреждение цепей ДНК, инактивацию ферментов, окисляет сульфгидрильные группы. К одному из существенных отрицательных действий пероксинитрита относят снижение сродства гемоглобина к кислороду, следствием чего является гипоксия (И.И.Степуро и соавт., 1997). Высокоактивный пероксинитрит способен разрушать клеточные структуры и вызывать апоптоз (И.С.Сидорова, Е.И.Боровкова и соавт., 2007; Т.А.Пушкарева и соавт., 2008). Кроме того, нарушение нормальной энергопродукции клеток и накопление пероксинитрита стимулирует возникновение "агрессивных форм" кислорода, способствуя развитию оксидативного стресса, что приводит в итоге к повреждению и гибели клеток.It should be noted that the perinatal damage to the central nervous system in newborns in the vast majority is due to intrauterine hypoxia. It is also known that as a result of a decrease in the oxygen supply to the brain observed during perinatal damage, there is an excessive production of one of the powerful free radicals of nitric oxide (NO), resulting in the formation of peroxynitrite (ONOO - ). The latter exhibits strong oxidative properties: it initiates lipid peroxidation, damage to DNA chains, inactivation of enzymes, oxidizes sulfhydryl groups. One of the significant negative effects of peroxynitrite is a decrease in the affinity of hemoglobin for oxygen, resulting in hypoxia (I.I. Stepuro et al., 1997). Highly active peroxynitrite can destroy cellular structures and cause apoptosis (I.S. Sidorova, E.I. Borovkova et al., 2007; T.A. Pushkareva et al., 2008). In addition, disruption of normal energy production of cells and the accumulation of peroxynitrite stimulates the appearance of "aggressive forms" of oxygen, contributing to the development of oxidative stress, which ultimately leads to cell damage and death.
Вышеизложенное позволяет оценить значение повышенного образования пероксинитрита в развитии кислородного дефицита, т.е. его специфическую роль в данном процессе.The above allows us to assess the importance of increased formation of peroxynitrite in the development of oxygen deficiency, i.e. its specific role in this process.
Поскольку по нашим данным (Н.А.Друккер и соавт., Роль пероксинитрита в патогенезе гестоза // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России, Москва, 2008, с.79.) пероксинитрит играет существенную роль в поражении мозга, то изучение его продукции у детей при различных клинических проявлениях позволяет использовать этот показатель для объективной характеристики степени перинатального поражения ЦНС. При этом для определения пероксинитрита требуется до 1 часа, в связи с чем предложенный способ обеспечивает быструю диагностику данной патологии.Since, according to our data (N.A. Drucker et al., The role of peroxynitrite in the pathogenesis of gestosis // Materials of the IV Congress of Obstetrician-Gynecologists of Russia, Moscow, 2008, p. 79.) Peroxynitrite plays an essential role in brain damage, then the study of its production in children with various clinical manifestations, this indicator can be used to objectively characterize the degree of perinatal damage to the central nervous system. In this case, up to 1 hour is required to determine peroxynitrite, and therefore the proposed method provides a quick diagnosis of this pathology.
Подробное описание методаMethod Details
У новорожденного ребенка после первого вдоха осуществляют забор 2 мл пуповинной крови. Крови позволяли свернуться в пробирке, оставляя ее на 30 минут. Затем центрифугировали в течение 15 минут при 1000×g.In the newborn, after the first breath, 2 ml of umbilical cord blood is taken. Blood was allowed to clot in a test tube, leaving it for 30 minutes. Then centrifuged for 15 minutes at 1000 × g.
В плазме крови определяем содержание белка, для чего в 0,02 мл плазмы добавляем 5 мл физраствора (т.е. разводим плазму в 250 раз). Полученный раствор колориметрируем на спектрофотометре при длине волны 280 нм против физраствора. Концентрацию белка рассчитываем по формуле (Сбелка=Е×250 мг/мл, где Е - экстикция, 250 - фактор разведения).In the blood plasma, we determine the protein content, for which we add 5 ml of saline in 0.02 ml of plasma (i.e., we dilute the plasma 250 times). The resulting solution is colorimetric on a spectrophotometer at a wavelength of 280 nm against saline. The protein concentration is calculated by the formula (C protein = E × 250 mg / ml, where E is the extraction, 250 is the dilution factor).
На следующем этапе плазму разводим из расчета 1 мг белка в 1 мл плазмы, для чего в 7,1 мл физраствора добавляем 0,1 мл плазмы (т.е. разведение должно достигать 71-кратной величины).In the next step, we dilute the plasma at the rate of 1 mg of protein in 1 ml of plasma, for which we add 0.1 ml of plasma in 7.1 ml of saline (i.e., the dilution should reach 71-fold).
Колориметрируем на спектрофотометре против физраствора при 302 нм. Расчет концентрации пероксинитрита (ONOO-) производят по формулеColorimetric on a spectrophotometer against saline at 302 nm. The calculation of the concentration of peroxynitrite (ONOO - ) is carried out according to the formula
с=ε×103/l,68 нмоль/мг белка.c = ε × 10 3 / l, 68 nmol / mg protein.
Расчет осуществляют с использованием молярных коэффициентов экстикции (И.И.Лобышева и соавт., 1999).The calculation is carried out using molar extention coefficients (I.I. Lobysheva et al., 1999).
Если его концентрация пероксинитрита составит 133,6-258,0 нмоль/л, прогнозируют среднюю степень тяжести гипоксического поражения ЦНС, а при 259,0 нмоль/л и выше - тяжелую степень.If its peroxynitrite concentration is 133.6-258.0 nmol / L, a moderate severity of hypoxic damage to the central nervous system is predicted, and a severe degree is predicted at 259.0 nmol / L and higher.
Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.The efficiency of the inventive method is supported by the following clinical examples.
Пример №1: новорожденный женского пола, массой 3800 г, длиной 54 см, оценка по шкале Апгар на 1 минуте - 8 баллов, на 5 минуте - 9 баллов, врачом-неонатологом состояние расценено как удовлетворительное, во время осмотра клинических признаков патологии ЦНС не выявлено. При проведении нейросонографического исследования структурных изменений головного мозга, нарушений ликвородинамики не выявлено. Период новорожденности протекал без осложнений, к груди приложен на 1-е сутки, на 5-е выписан домой. В сыворотке крови, полученной из пуповины, содержание пероксинитрита составило 133 нмоль/л. Что позволило прогнозировать отсутствие гипоксического перинатального поражения ЦНС. Осмотр ребенка в возрасте 1 месяца жизни не выявил отклонений в неврологическом статусе. Малыш реагировал на осмотр комплексом оживления, мышечный тонус и сухожильные рефлексы соответствовали норме, поддерживал зрительный и эмоциональный контакт. Все вышеперечисленное позволило оценить его состояние как "здоров". Данный пример позволяет с помощью разработанного нами способа с высокой точностью осуществить прогноз: отсутствие гипоксического перинатального поражения ЦНС.Example No. 1: a female newborn, weighing 3800 g, 54 cm long, Apgar score at 1 minute - 8 points, at 5 minutes - 9 points, a neonatologist was rated as satisfactory, while examining the clinical signs of CNS pathology revealed. When conducting a neurosonographic study of structural changes in the brain, no disturbances of cerebrospinal fluid dynamics were detected. The neonatal period proceeded without complications, was applied to the chest on the 1st day, and was discharged home on the 5th. In the serum obtained from the umbilical cord, the peroxynitrite content was 133 nmol / L. That allowed to predict the absence of hypoxic perinatal damage to the central nervous system. Examination of the child at the age of 1 month of life did not reveal deviations in neurological status. The kid reacted to the examination with a complex of revitalization, muscle tone and tendon reflexes were normal, supported visual and emotional contact. All of the above made it possible to assess his condition as "healthy." This example allows using the method developed by us to accurately predict the absence of hypoxic perinatal damage to the central nervous system.
Пример №2: новорожденный женского пола, массой 3650 г, длиной 51 см, оценка по шкале Апгар на 1 минуте - 8 баллов, на 5 минуте - 9 баллов, состояние врачом-неонатологом расценено как удовлетворительное, во время осмотра клинических признаков патологии ЦНС не установлено. Уровень плазменной концентрации пероксинитрита в крови пуповины соответствовал 133,6 нмоль/л, что позволяло прогнозировать среднюю тяжесть перинатального повреждения ЦНС. На 3 сутки состояние ребенка ухудшилось, у него отмечались некоторое беспокойство, срыгивания, тремор конечностей в покое и при плаче, что определило перевод в отделение патологии новорожденных. Степень выраженности клинических признаков поражения ЦНС соответствует средней степени тяжести. По данным нейросонографического исследования головного мозга имелись изменения гипоксически-ишемического характера. Проводилась посиндромальная терапия. На 21 сутки выписан домой. Данный пример позволяет прогнозировать перинатальное гипоксическое повреждение ЦНС средней тяжести.Example No. 2: a female newborn, weighing 3650 g, 51 cm long, Apgar score at 1 minute - 8 points, at 5 minutes - 9 points, the condition of the neonatologist was rated as satisfactory, during the examination of clinical signs of CNS pathology installed. The level of plasma concentration of peroxynitrite in the blood of the umbilical cord corresponded to 133.6 nmol / L, which allowed us to predict the average severity of perinatal damage to the central nervous system. On the 3rd day, the condition of the child worsened, he had some anxiety, regurgitation, tremor of the limbs at rest and with crying, which determined the transfer to the neonatal pathology department. The severity of clinical signs of central nervous system damage corresponds to moderate severity. According to a neurosonographic study of the brain, there were changes of a hypoxic-ischemic nature. Postindromal therapy was performed. On the 21st day he was discharged home. This example allows to predict perinatal hypoxic damage to the central nervous system of moderate severity.
Пример №3: новорожденный мужского пола, массой 3350 г, длиной 52 см, оценка по шкале Апгар на 1 минуте - 8 баллов, на 5 минуте - 8 баллов, состояние врачом-неонатологом расценено как удовлетворительное, во время осмотра клинических признаков патологии ЦНС не установлено. Уровень плазменной концентрации пероксинитрита в крови пуповины соответствовал 258 нмоль/л, что позволяло прогнозировать среднюю тяжесть перинатального повреждения ЦНС. На 2 сутки состояние ребенка ухудшилось, у него отмечались выраженное беспокойство, тремор конечностей, гипертонус конечностей, что определило перевод в отделение патологии новорожденных. Степень выраженности клинических признаков поражения ЦНС соответствует средней степени тяжести. По данным нейросонографического исследования головного мозга имелись изменения гипоксически-ишемического характера. Проводилась посиндромальная терапия. На 27 сутки выписан домой. Данный пример позволяет прогнозировать перинатальное гипоксическое повреждение ЦНС средней тяжести.Example No. 3: a male newborn, weighing 3350 g, 52 cm long, Apgar score for 1 minute - 8 points, 5 minutes - 8 points, the condition of the neonatologist was regarded as satisfactory, during the examination of clinical signs of CNS pathology installed. The level of plasma concentration of peroxynitrite in the blood of the umbilical cord corresponded to 258 nmol / L, which allowed us to predict the average severity of perinatal damage to the central nervous system. On the 2nd day, the condition of the child worsened, he expressed anxiety, tremor of the limbs, hypertonicity of the limbs, which determined the transfer to the neonatal pathology department. The severity of clinical signs of central nervous system damage corresponds to moderate severity. According to a neurosonographic study of the brain, there were changes of a hypoxic-ischemic nature. Postindromal therapy was performed. On the 27th day I was discharged home. This example allows to predict perinatal hypoxic damage to the central nervous system of moderate severity.
Пример №4: новорожденный мужского пола, массой 3050 г, длиной 50 см, оценка по шкале Апгар на 1 минуте - 7 баллов, на 5 минуте - 8 баллов, состояние врачом-неонатологом расценено как удовлетворительное, во время осмотра клинических признаков патологии ЦНС не установлено. Уровень пероксинитрита в плазме крови пуповины составил 259,0 нмоль/л. К концу первых суток состояние ухудшилось. Отмечалось беспокойство, частые вздрагивания, однократный приступ тонико-клонических судорог. На 2 сутки у ребенка снизилась двигательная активность, появилась мышечная гипотония, рефлексы новорожденного вызывались, но быстро угасали. В тяжелом состоянии переведен в отделение патологии новорожденных. По данным нейросонографического исследования головного мозга имелись выраженные гипоксически-ишемические изменения. Проводилась посиндромальная терапия. Выписан на 29 сутки. Данный пример позволяет прогнозировать гипоксически-ишемическое перинатальное поражение ЦНС тяжелой степени.Example No. 4: a male newborn, weighing 3050 g, 50 cm long, Apgar score at 1 minute - 7 points, 5 minutes - 8 points, the condition of the neonatologist was rated as satisfactory, during the examination of clinical signs of CNS pathology installed. The level of peroxynitrite in the blood plasma of the umbilical cord was 259.0 nmol / L. By the end of the first day the condition worsened. Anxiety, frequent tremors, a single attack of tonic-clonic seizures were noted. On the 2nd day, the child's motor activity decreased, muscular hypotension appeared, the newborn's reflexes were called out, but quickly faded away. In serious condition, he was transferred to the neonatal pathology department. According to a neurosonographic study of the brain, there were pronounced hypoxic-ischemic changes. Postindromal therapy was performed. Discharged on the 29th day. This example allows us to predict severe hypoxic-ischemic perinatal damage to the central nervous system.
Предлагаемым способом было обследовано 30 доношенных новорожденных с перинатальным поражением ЦНС, переведенных из родильного стационара на лечение в отделение патологии новорожденных, и 10 здоровых новорожденных детей. У 18 детей плазменный уровень пероксинитрита в крови пуповины был в пределах 133,6-258 нмоль/л, что соответствовало средней степени тяжести поражения ЦНС. У 12 новорожденных плазменный уровень пероксинитрита был 259 нмоль/л и выше. У данных пациентов диагностирована тяжелая степень поражения ЦНС.The proposed method was examined 30 full-term infants with perinatal damage to the central nervous system, transferred from the maternity hospital for treatment in the department of pathology of the newborn, and 10 healthy newborns. In 18 children, the plasma level of peroxynitrite in the blood of the umbilical cord was in the range of 133.6-258 nmol / L, which corresponded to the moderate severity of CNS damage. In 12 newborns, the plasma level of peroxynitrite was 259 nmol / L and higher. In these patients, a severe degree of central nervous system damage was diagnosed.
У всех здоровых новорожденных плазменный уровень пероксинитрита был ниже 133,6 нмоль/л.In all healthy newborns, the plasma level of peroxynitrite was below 133.6 nmol / L.
Таким образом, исследование плазменного уровня пероксинитрита в крови пуповины у детей позволяет прогнозировать уже при рождении вероятность гипоксического перинатального поражения ЦНС. Точность заявляемого способа составляет 73%. Чувствительность - 71,4%, специфичность - 75%.Thus, the study of the plasma level of peroxynitrite in the blood of the umbilical cord in children allows predicting the probability of hypoxic perinatal damage to the central nervous system even at birth. The accuracy of the proposed method is 73%. Sensitivity - 71.4%, specificity - 75%.
Исходя из вышеизложенного заявляемый способ прогнозирования гипоксического перинатального поражения ЦНС по сравнению с существующими методами имеет следующие преимущества.Based on the foregoing, the claimed method for predicting hypoxic perinatal damage to the central nervous system compared with existing methods has the following advantages.
1. Способ позволяет с высокой точностью прогнозировать перинатальное гипоксическое поражение ЦНС у новорожденных уже на этапе родильного дома (в первые часы жизни), когда клиническая симптоматика зачастую отсутствует, это позволяет своевременно назначить патогенетическую терапию.1. The method allows with high accuracy to predict perinatal hypoxic damage to the central nervous system in newborns already at the stage of the maternity hospital (in the first hours of life), when clinical symptoms are often absent, this allows timely appointment of pathogenetic therapy.
2. Способ относится к экспресс-диагностике (время выполнения менее 1 часа).2. The method relates to rapid diagnosis (lead time less than 1 hour).
3. Предлагаемый способ не требует применения дорогостоящих расходных материалов и оборудования.3. The proposed method does not require the use of expensive consumables and equipment.
4. Предлагаемый способ обладает высокой точностью и найдет широкое применение не только в отделениях неонатологического профиля, но и в других педиатрических стационарах.4. The proposed method is highly accurate and will be widely used not only in neonatology departments, but also in other pediatric hospitals.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011133108/15A RU2463603C1 (en) | 2011-08-05 | 2011-08-05 | Method for prediction of degree of severity of hypoxic perinatal cns damage in newborns |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011133108/15A RU2463603C1 (en) | 2011-08-05 | 2011-08-05 | Method for prediction of degree of severity of hypoxic perinatal cns damage in newborns |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2463603C1 true RU2463603C1 (en) | 2012-10-10 |
Family
ID=47079672
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011133108/15A RU2463603C1 (en) | 2011-08-05 | 2011-08-05 | Method for prediction of degree of severity of hypoxic perinatal cns damage in newborns |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2463603C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2517220C1 (en) * | 2012-11-20 | 2014-05-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Method for determining severity of neonatal hypoxia |
| RU2528907C2 (en) * | 2012-09-07 | 2014-09-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России) | Method for prediction of risk of severe neonatal nervous system involvement in new-borns of various gestations |
| RU2568914C1 (en) * | 2014-07-31 | 2015-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of perinatal central nervous system injury in premature newborns |
| RU2568602C1 (en) * | 2014-11-28 | 2015-11-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) | Method for prediction of pathological process direction in patients with cerebral tumours |
| RU2753820C1 (en) * | 2020-12-29 | 2021-08-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for predicting risk of ischemic damage to central nervous system of moderate and severe severity in full-term newborns born by caesarean section |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2257587C2 (en) * | 2003-04-21 | 2005-07-27 | Ивановская государственная медицинская академия | Method for predicting severity degree of perinatal hypoxic cns lesion in neonatals |
| RU2345364C1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-01-27 | Наталья Евгеньевна Громада | Evaluation method for degree of hypoxic perinatal cns injury in full-term newborn infants |
| RU2345363C1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-01-27 | Наталья Евгеньевна Громада | Evaluation method for degree of hypoxic perinatal cns injury in full-term newborn infants |
-
2011
- 2011-08-05 RU RU2011133108/15A patent/RU2463603C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2257587C2 (en) * | 2003-04-21 | 2005-07-27 | Ивановская государственная медицинская академия | Method for predicting severity degree of perinatal hypoxic cns lesion in neonatals |
| RU2345364C1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-01-27 | Наталья Евгеньевна Громада | Evaluation method for degree of hypoxic perinatal cns injury in full-term newborn infants |
| RU2345363C1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-01-27 | Наталья Евгеньевна Громада | Evaluation method for degree of hypoxic perinatal cns injury in full-term newborn infants |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Друккер Н.А. и др. РОЛЬ ПЕРОКСИНИТРИТА В ПАТОГЕНЕЗЕ ГЕСТОЗА. Материалы IV СЪЕЗДА АКУШЕРОВ-ГИНЕКОЛОГОВ РОССИИ. 2008. Найдено из Интернета <URL: http://www.mediexpo.ru/fileadmin/user-upload/content/pdf/thesis/md08.pdf>. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2528907C2 (en) * | 2012-09-07 | 2014-09-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России) | Method for prediction of risk of severe neonatal nervous system involvement in new-borns of various gestations |
| RU2517220C1 (en) * | 2012-11-20 | 2014-05-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Method for determining severity of neonatal hypoxia |
| RU2568914C1 (en) * | 2014-07-31 | 2015-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of perinatal central nervous system injury in premature newborns |
| RU2568602C1 (en) * | 2014-11-28 | 2015-11-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) | Method for prediction of pathological process direction in patients with cerebral tumours |
| RU2753820C1 (en) * | 2020-12-29 | 2021-08-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) | Method for predicting risk of ischemic damage to central nervous system of moderate and severe severity in full-term newborns born by caesarean section |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Çeltik et al. | Neuron-specific enolase as a marker of the severity and outcome of hypoxic ischemic encephalopathy | |
| Massaro et al. | Biomarkers of brain injury in neonatal encephalopathy treated with hypothermia | |
| Weese‐Mayer et al. | Congenital central hypoventilation syndrome from past to future: model for translational and transitional autonomic medicine | |
| RU2463603C1 (en) | Method for prediction of degree of severity of hypoxic perinatal cns damage in newborns | |
| Florio et al. | Urinary S100B protein concentrations are increased in intrauterine growth-retarded newborns | |
| Lee et al. | Serum neuron-specific enolase level as a biomarker in differential diagnosis of seizure and syncope | |
| Bedeschi et al. | Clinical follow‐up of young adults affected by Williams syndrome: Experience of 45 Italian patients | |
| Natarajan et al. | Challenges in neurologic prognostication after neonatal brain injury | |
| Zaramella et al. | Can tissue oxygenation index (TOI) and cotside neurophysiological variables predict outcome in depressed/asphyxiated newborn infants? | |
| Li et al. | Plasma biomarkers of evolving encephalopathy and brain injury in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy | |
| RU2465595C1 (en) | Method for prediction of risk of perinatal central nervous system disorder in neonatal period in full-term infants suffered birth asphyxia | |
| RU2188575C1 (en) | Method for diagnostics and prediction of epilepsy development in patients at preclinical stage of the disease | |
| Surmiak et al. | Umbilical neutrophil gelatinase-associated lipocalin level as an early predictor of acute kidney injury in neonates with hypoplastic left heart syndrome | |
| RU2548758C1 (en) | Method for predicting early neonatal convulsive disorder in children suffering perinatal injuries of central nervous system | |
| RU2540514C1 (en) | Method for prediction of infantile cerebral paralysis in infants | |
| Maher et al. | Diffusion-weighted MRI and urinary Activin-A are potential predictors of severity in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy | |
| El-Gendy et al. | Predictive ability of first-day serum bilirubin and haptoglobin for subsequent significant hyperbilirubinemia in healthy-term and near-term newborn | |
| Lingwood et al. | Prediction of outcome following hypoxia/ischaemia in the human infant using cerebral impedance | |
| Jaul et al. | Advanced Dementia: Brain-State Characteristics and Clinical Indicators of Early Mortality | |
| Li et al. | Clinical significance of elevated serum A-FABP and free fatty acid in neonates with hypoxic ischemic brain damage | |
| RU2318445C1 (en) | Method for predicting the result of respiratory distress-syndrome in neonatals in critical state | |
| Ayça et al. | Six Clinical Predictors for Intractable Childhood Epilepsy. | |
| CN111690732B (en) | Application of GSK-3 beta as blood marker in preparation of mental disorder early diagnosis reagent | |
| Jackson et al. | Evaluation of early transcutaneous bilirubinometry to predict subsequent hyperbilirubinemia in neonates admitted to a well-baby nursery | |
| Yi et al. | Clinical outcomes of cerebral infarctions in neonates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140806 |