RU2462236C2 - Липосомальная нанокапсула - Google Patents

Липосомальная нанокапсула Download PDF

Info

Publication number
RU2462236C2
RU2462236C2 RU2010110834/15A RU2010110834A RU2462236C2 RU 2462236 C2 RU2462236 C2 RU 2462236C2 RU 2010110834/15 A RU2010110834/15 A RU 2010110834/15A RU 2010110834 A RU2010110834 A RU 2010110834A RU 2462236 C2 RU2462236 C2 RU 2462236C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
liposomal
nanocapsule
peloids
lipid
extract
Prior art date
Application number
RU2010110834/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010110834A (ru
Inventor
Ольга Петровна Азарова (RU)
Ольга Петровна Азарова
Екатерина Гаррьевна Шубенкова (RU)
Екатерина Гаррьевна Шубенкова
Андрей Кириллович Чернышев (RU)
Андрей Кириллович Чернышев
Original Assignee
Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Омский Государственный Технический Университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Омский Государственный Технический Университет" filed Critical Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Омский Государственный Технический Университет"
Priority to RU2010110834/15A priority Critical patent/RU2462236C2/ru
Publication of RU2010110834A publication Critical patent/RU2010110834A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2462236C2 publication Critical patent/RU2462236C2/ru

Links

Images

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Изобретение относится к липосомальной препаративной форме для лечебно-косметического и наружного фармакологического применения. Липосомальная нанокапсула представляет собой полую сферу, образованную двухслойной липидной оболочкой, содержащей внешний и внутренний гидрофильные слои, включающие водный экстракт пелоидов, между которыми расположена гидрофобная область двухслойной липидной оболочки, включающая липидный экстракт пелоидов, полярно заряженные молекулы которой расположены на поверхностях внешнего и внутреннего гидрофильных слоев. При этом липосомальная нанокапсула содержит, %: водный экстракт пелоидов - 74%, липидный экстракт пелоидов - 20%, витамин Е - 5%, стабилизатор на фосфолипидной основе - 1%. Изобретение обеспечивает усиление лечебно-косметического эффекта липосомальной нанокапсулы. 1 ил., 1 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к области прикладной биотехнологии, а именно к конструкциям липосомальных препаративных форм для лечебно-косметического и наружного фармакологического применения.
К одному из типов нанокапсул относят липосомы, которые являются контейнерами для доставки лекарственных средств. Мембрана липосом состоит из природных фосфолипидов, что определяет их многие привлекательные качества. Они нетоксичны, биодеградируемы, при определенных условиях могут поглощаться клетками, их мембрана может сливаться с клеточной мембраной, что приводит к внутриклеточной доставке их содержимого.
Очень важное свойство липосом (как, впрочем, и других наночастиц) стало основой для конструирования эффективных лекарственных препаратов. Речь идет о соотношении размеров наночастиц и диаметра пор капилляров. Так как размер наночастиц больше диаметра пор капилляров, их объем распределения ограничивается контрпараметрами введения. Например, при внутривенном введении они не выходят за пределы кровотока, т.е. должны плохо проникать в органы и ткани. Следовательно, резко понижается токсическое действие субстанции, ассоциированной с наночастицами. С другой стороны, это свойство может служить основой для направленной доставки химиотерапевтических препаратов в очаги воспаления и деформации, так как капилляры, снабжающие эти области кровью, как правило, сильно перфорированные. Следовательно, наночастицы будут накапливаться в очагах воспаления и деформации. Это явление получило название пассивное нацеливание. Таким образом, существуют две причины, вследствие которых липосомальные препараты противовоспалительных и регенерирующих субстанций очень эффективны: уменьшение токсичности и пассивное нацеливание.
В настоящее время на мировом фармацевтическом рынке появилось несколько липосомальных препаратов (Northfelt D.W., Kaplan L., Russell J. et al. (1995) in Stealth Liposomes (Lasic D.D., Martin F.J., eds). 257-266. CRC Press; Bogner J.R., Goebl F-D. (1995) in Stealth Liposomes (Lasic D.D., Martin F.J., eds). 267-278. CRC Press).
Однако недостатком вышеприведенных аналогов - липосомальных препаратов - является быстрое выведение липосом из крови, которое связано с поглощением их ретикулоэндотелиальной системой (РЭС) печени и селезенки. Это происходит вследствие взаимодействия липосом с белками плазмы - опсонинами (в основном, компонентами комплемента). Опсонины «метят» липосомы, делают их мишенями для клеток РЭС.
Известна конструкция липосомы фосфоролипидов (патент РФ №2270683, опубл. 27.02.2006 г.), которая стерически стабилизирована ковалентно связанными димирилфосфаэтаноламином и полиэтиленгликолем 2000.
Недостатком данной липосомы является то, что она не содержит лекарственный препарат и предназначена только для аэрозольного введения в организм, а не для инъекций.
Аналогом также является липосомальная нанокапсула, представляющая собой полую сферу, образованную двухслойной липидной оболочкой из фосфотидилхолина и димиристоилфосфотидилглицерина, содержащую внешний и внутренний гидрофильные липидные слои, между которыми расположена гидрофобная область двухслойной липидной оболочки. Кроме того, нанокапсула содержит лекарственное вещество доксорубицин, положительно заряженные молекулы которого расположены на поверхностях внешнего и внутреннего гидрофильных липидных слоев и прикреплены к молекулам отрицательно заряженного димиристоилфосфотидилглицерина (полезная модель RU 42953 U1, МПК A61K 9/127, опубл. 27.12.2004 г.).
Однако недостатком вышеприведенной липосомальной нанокапсулы является специфичность действия лекарственного средства доксорубицина и, следовательно, очень узкая область применения.
Наиболее близким техническим решением (прототипом) является липосомальная нанокапсула (ПМ №95519 от 10.07.2010), представляющая собой полую сферу, образованную двухслойной липидной оболочкой, содержащей внешний и внутренний гидрофильный слой, между которыми расположена гидрофобная область двухслойной липидной оболочки, полярно заряженные молекулы которой расположены на поверхностях внешнего и внутреннего гидрофильных слоев. Липидная оболочка содержит в качестве внутреннего и внешнего гидрофильных слоев водный экстракт пелоидов, а гидрофобной областью служит липидный экстракт пелоидов.
Однако такие нанокапсулы характеризуются недостаточным лечебно-косметическим эффектом.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является усиление лечебно-косметического эффекта.
Указанный технический результат достигается тем, что в липосомальной нанокапсуле, представляющей собой полую сферу, образованную двухслойной липидной оболочкой, содержащей внешний и внутренний гидрофильные слои, между которыми расположена гидрофобная область двухслойной липидной оболочки, полярно заряженные молекулы которой расположены на поверхностях внешнего и внутреннего гидрофильных слоев, причем двухслойная липидная оболочка содержит в качестве внешнего и внутреннего гидрофильных слоев водный экстракт пелоидов, а гидрофобной областью служит липидный экстракт пелоидов, согласно заявляемому техническому решению липидная оболочка дополнительно содержит в качестве лечебно-косметического средства витамин Е при следующем содержании всех компонентов липосомальной нанокапсулы, %:
водный экстракт пелоидов - 74;
липидный экстракт пелоидов - 20;
витамин Е - 5;
стабилизатор на фосфолипидной основе - 1.
Изобретение поясняется чертежом, где представлена конструкция липосомальной нанокапсулы.
Липосомальная нанокапсула представляет собой полую сферу, образованную двухслойной оболочкой, содержащей внешний 1 и внутренний 2 гидрофильные слои на основе водного экстракта пелоидов, между которыми расположена гидрофобная область 3 двухслойной оболочки на основе липидного экстракта пелоидов, содержащего указанное процентное содержание витамина Е (5%). Водный и липидный экстракты пелоидов проявляют выраженный лечебно-косметический эффект.
Примеры получения липосомальной нанокапсулы
Пример 1. Технология получения липосомальной нанокапсулы с лечебно-косметическими биологически-активными субстанциями
Водный и масляный экстракты пелоидов смешивают друг с другом до образования однородной эмульсии и давят на экструдере последовательно через мембраны с размерами пор 1000, 800, 400, 200 и 100 нм по нескольку раз сквозь каждую мембрану. Потом продукт фильтруют через фильтр с размером пор 220 нм для стерилизации, разливают по флаконам.
Пример 2. Приготовление экстрактов и комплексов на основе пелоидов
Применение в качестве экстрагента двухфазной системы растворителей (спирто-водная смесь/масло) позволяет за один технологический цикл получить сразу водно-спиртовое и масляное извлечения, т.е. проэкстрагировать из сырья гидрофильные и гидрофобные вещества. Двухфазная экстракция основана на предварительном смачивании сырья 96% этиловым спиртом и выдержке его в течение 1,5-2 ч. Затем добавляют масло растительное и очищенную воду, доводя до необходимой концентрации спирто-водный экстрагент и соотношение фаз (сырье/масло/спирто-водная смесь). Экстрагирование ведут при нагревании (80°С) и периодическом перемешивании. Затем разделяют по плотности вытяжки (спирто-водную и масляную).
Высокая эффективность метода экстракции двухфазной системой экстрагентов по сравнению с экстракцией маслом определяется ролью спиртовой фазы (ее составом и количеством) как фактора набухания растительного сырья, промежуточного растворителя и переносчика липофильных веществ из клеток сухого растительного сырья в масляную фазу. При контакте сырья с жидкими фазами экстрагентов спирто-водная смесь благодаря меньшей вязкости легко проникает в растительный материал, десорбирует внутриклеточные БАВ и путем диффузии переносит их через пористые клеточные стенки в спирто-водную фазу. Затем протекает процесс экстракции жидкость-жидкость (спирто-водный раствор - масло) при перемешивании мешалкой. Между спирто-водной и масляной фазами происходит процесс массопередачи, приводящий к перераспределению гидро- и липофильных соединений между фазами в соответствии с коэффициентами распределения. При этом преимущественно гидрофильные вещества остаются в спирто-водной фазе, а липофильные переходят в масляную. Выход по данной технологии составляет 60-70%.
Результаты исследования липосомального препарата на проявление местного лечебного эффекта
Задачей этапа экспериментальных исследований явилось изучение местного и общебиологического эффекта при аппликации нанолипосомальной капсулы на основе экстрактов пелоидов и витамина Е на кожную поверхность.
Проведены 20 серий экспериментов (6 контрольных и 14 опытных) на 276 белых беспородных крысах-самцах массой 200-300 г. Крысы помещались в отдельные клетки и наблюдались в течение 27 дней. Обработка кожи производилась ежедневно, один раз в сутки, утром в 9-00 ч. В то же время ежедневно проводились как общее наблюдение за животными (поведение, общее состояние, аппетит, сон, естественные отправления), так и характер состояния кожи (внешний вид, характер и скорость эпителизации, наличие и характер выделений). На 2, 7, 14, 21, 27-е сутки проводился забор материала на биохимические, иммунологические, патоморфологические исследования.
Проведенные исследования (см. таблицу) подтверждают усиление лечебно-косметического эффекта по сравнению с прототипом.
Содержание нейтральных липидов в поверхностной липидной пленке кожи, %
Показатель После аппликации липосомальной нанокапсулы без витамина Е После аппликации липосомальной нанокапсулы с витамином Е
ФЛ 11,21±1,26 10,85±0,80
ХС 20,00±1,81 21,07±0,76
ЖК 8,92±1,28 9,50±1,06
ТАГ 20,50±1,94 21,15±1,78
ЭХС 39,14±3,09 45,00±1,39
Примечание
ФЛ - фосфолипиды; ХС - холестерин; ЖК - жирные кислоты; ТАГ - триацилглицериды; ЭХС - эфиры холестерина
Таким образом, применение данного средства обеспечивает положительную динамику клинико-биохимических показателей системы крови, а также состояния кожных покровов.

Claims (1)

  1. Липосомальная нанокапсула, представляющая собой полую сферу, образованную двухслойной липидной оболочкой, содержащей внешний и внутренний гидрофильные слои, между которыми расположена гидрофобная область двухслойной липидной оболочки, полярно заряженные молекулы которой расположены на поверхностях внешнего и внутреннего гидрофильных слоев, причем двухслойная липидная оболочка содержит в качестве внешнего и внутреннего гидрофильных слоев водный экстракт пелоидов, а гидрофобной областью служит липидный экстракт пелоидов, отличающаяся тем, что липидная оболочка дополнительно содержит в качестве лечебно-косметического средства витамин Е при следующем содержании всех компонентов липосомальной нанокапсулы, %:
    Водный экстракт пелоидов 74 Липидный экстракт пелоидов 20 Витамин Е 5 Стабилизатор на фосфолипидной основе 1
RU2010110834/15A 2010-03-22 2010-03-22 Липосомальная нанокапсула RU2462236C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010110834/15A RU2462236C2 (ru) 2010-03-22 2010-03-22 Липосомальная нанокапсула

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010110834/15A RU2462236C2 (ru) 2010-03-22 2010-03-22 Липосомальная нанокапсула

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010110834A RU2010110834A (ru) 2011-09-27
RU2462236C2 true RU2462236C2 (ru) 2012-09-27

Family

ID=44803590

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010110834/15A RU2462236C2 (ru) 2010-03-22 2010-03-22 Липосомальная нанокапсула

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2462236C2 (ru)

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2556118C1 (ru) * 2014-03-31 2015-07-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул сел-плекса, обладающих супрамолекулярными свойствами
RU2555785C1 (ru) * 2014-03-03 2015-07-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул сульфата хондроитина в ксантановой камеди в гексане
RU2556200C1 (ru) * 2014-05-06 2015-07-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул цитокининов в альгинате натрия
RU2557975C1 (ru) * 2014-03-26 2015-07-27 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул сульфата глюкозамина в каррагинане
RU2559572C1 (ru) * 2014-07-29 2015-08-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул 2-цис-4-транс-абсцизовой кислоты
RU2559571C1 (ru) * 2014-07-01 2015-08-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул албендазола
RU2559577C1 (ru) * 2014-04-08 2015-08-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул витаминов в геллановой камеди
RU2560520C1 (ru) * 2014-07-01 2015-08-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул аденина в альгинате натрия
RU2560663C1 (ru) * 2014-07-01 2015-08-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре
RU2560519C1 (ru) * 2014-05-27 2015-08-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
RU2562561C1 (ru) * 2014-04-01 2015-09-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул витаминов в каррагинане
RU2565392C1 (ru) * 2014-04-07 2015-10-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул витаминов в ксантановой камеди
RU2598342C2 (ru) * 2014-07-01 2016-09-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул кинетина в альгинате натрия
RU2599006C1 (ru) * 2015-05-26 2016-10-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ получения нанокапсулированного иодида калия в альгинате натрия

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4016100A (en) * 1975-01-27 1977-04-05 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Method of preparing a controlled release liquid pharmaceutical composition
RU2154465C2 (ru) * 1994-04-12 2000-08-20 Липожель Микросферы, способ их получения
RU2166332C2 (ru) * 1994-07-12 2001-05-10 Скотиа Липидтекник АБ Двуслойные препараты
RU42953U1 (ru) * 2004-07-02 2004-12-27 Закрытое акционерное общество "Вектор-Медика" Липосомальная нанокапсула с доксорубицином
KR100726720B1 (ko) * 2005-12-26 2007-06-11 코스맥스 주식회사 수난용성 활성물질을 하이드록시알킬화 사이클로덱스트린과리포좀으로 이중 안정화 시킨 나노캡슐 리포좀 조성물

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4016100A (en) * 1975-01-27 1977-04-05 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Method of preparing a controlled release liquid pharmaceutical composition
RU2154465C2 (ru) * 1994-04-12 2000-08-20 Липожель Микросферы, способ их получения
RU2166332C2 (ru) * 1994-07-12 2001-05-10 Скотиа Липидтекник АБ Двуслойные препараты
RU42953U1 (ru) * 2004-07-02 2004-12-27 Закрытое акционерное общество "Вектор-Медика" Липосомальная нанокапсула с доксорубицином
KR100726720B1 (ko) * 2005-12-26 2007-06-11 코스맥스 주식회사 수난용성 활성물질을 하이드록시알킬화 사이클로덱스트린과리포좀으로 이중 안정화 시킨 나노캡슐 리포좀 조성물

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2555785C1 (ru) * 2014-03-03 2015-07-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул сульфата хондроитина в ксантановой камеди в гексане
RU2557975C1 (ru) * 2014-03-26 2015-07-27 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул сульфата глюкозамина в каррагинане
RU2556118C1 (ru) * 2014-03-31 2015-07-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул сел-плекса, обладающих супрамолекулярными свойствами
RU2562561C1 (ru) * 2014-04-01 2015-09-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул витаминов в каррагинане
RU2565392C1 (ru) * 2014-04-07 2015-10-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул витаминов в ксантановой камеди
RU2559577C1 (ru) * 2014-04-08 2015-08-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул витаминов в геллановой камеди
RU2556200C1 (ru) * 2014-05-06 2015-07-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул цитокининов в альгинате натрия
RU2560519C1 (ru) * 2014-05-27 2015-08-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
RU2559571C1 (ru) * 2014-07-01 2015-08-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул албендазола
RU2560520C1 (ru) * 2014-07-01 2015-08-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул аденина в альгинате натрия
RU2560663C1 (ru) * 2014-07-01 2015-08-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул антибиотиков в агар-агаре
RU2598342C2 (ru) * 2014-07-01 2016-09-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул кинетина в альгинате натрия
RU2559572C1 (ru) * 2014-07-29 2015-08-10 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул 2-цис-4-транс-абсцизовой кислоты
RU2599006C1 (ru) * 2015-05-26 2016-10-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ получения нанокапсулированного иодида калия в альгинате натрия

Also Published As

Publication number Publication date
RU2010110834A (ru) 2011-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2462236C2 (ru) Липосомальная нанокапсула
Chaves et al. Current applications of liposomes for the delivery of vitamins: a systematic review
Fereig et al. Tackling the various classes of nano-therapeutics employed in topical therapy of psoriasis
Gaynanova et al. Self-assembling drug formulations with tunable permeability and biodegradability
Yang et al. Development of triptolide-nanoemulsion gels for percutaneous administration: physicochemical, transport, pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics
Yang et al. Enhanced oral bioavailability of silymarin using liposomes containing a bile salt: preparation by supercritical fluid technology and evaluation in vitro and in vivo
Das et al. Ethosomes as novel vesicular carrier: An overview of the principle, preparation and its applications
Jing et al. A novel polyethylene glycol mediated lipid nanoemulsion as drug delivery carrier for paclitaxel
CN105456194A (zh) 厚朴酚脂质体及其衍生制剂和制备方法
CN105708847A (zh) 人参皂苷多组分共载靶向纳米体系的制备方法及其应用
Shinde et al. Recent advances in vesicular drug delivery system
Firthouse et al. Formulation and evaluation of miconazole niosomes
Wu et al. Cholesterol and phospholipid-free multilamellar niosomes regulate transdermal permeation of a hydrophobic agent potentially administrated for treating diseases in deep hair follicles
CN102485212B (zh) 苹果酸舒尼替尼脂质体及其制备方法
KR20100024050A (ko) 다중소포성 리포좀, 그 제조방법 및 이를 포함한 의약용 또는 화장료 조성물
CN102670508B (zh) 一种稳定的脂质体及其制备方法
Tallam et al. A review on phytosomes as innovative delivery systems for phytochemicals
Thy et al. Applications of lecithin in emulsion stabilization and advanced delivery systems in cosmetics: A mini-review
KR102569192B1 (ko) 장쇄 세라마이드가 포함된 지질 나노입자 및 이를 포함하는 세포 성장용 조성물
Panda et al. Nanocochleates: A novel lipid-based nanocarrier system for drug delivery
CN106361702B (zh) 一种硫酸或盐酸黄连素多囊脂质体及其制备方法
Chen et al. Preparation of triptolide ethosomes
CN101829057B (zh) 水杨酸脂质体和其系列外用制剂的制备方法及在痤疮治疗中应用
CN114224841B (zh) 一种wgx-50脂质体、制备方法及应用
CN101816632A (zh) 一种复合功能脂质体及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160323