RU2460535C2 - Композиции для лечения мукозита, индуцированного противоопухолевой или иммунодепрессивной терапией - Google Patents
Композиции для лечения мукозита, индуцированного противоопухолевой или иммунодепрессивной терапией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2460535C2 RU2460535C2 RU2010128171/15A RU2010128171A RU2460535C2 RU 2460535 C2 RU2460535 C2 RU 2460535C2 RU 2010128171/15 A RU2010128171/15 A RU 2010128171/15A RU 2010128171 A RU2010128171 A RU 2010128171A RU 2460535 C2 RU2460535 C2 RU 2460535C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mucositis
- sanguinarine
- compositions
- treatment
- luteic
- Prior art date
Links
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 title description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title 1
- INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N Sanguinarin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC2=C3[N+](C)=CC4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 INVGWHRKADIJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- FLZGFQFYDGHWLR-UHFFFAOYSA-N luteic acid Chemical class O1C(=O)C2=CC(O)=C(O)C(O)=C2C2=C1C(O)=C(O)C=C2C(=O)O FLZGFQFYDGHWLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N Ethoxydihydrosanguinarine Natural products C12=CC=C3OCOC3=C2C(OCC)N(C)C(C2=C3)=C1C=CC2=CC1=C3OCO1 FCEXWTOTHXCQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229940084560 sanguinarine Drugs 0.000 claims abstract description 20
- YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N sanguinarine pseudobase Natural products C1=C2OCOC2=CC2=C3N(C)C(O)C4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 YZRQUTZNTDAYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- RATMHCJTVBHJSU-UHFFFAOYSA-N Dihydrochelerythrine Natural products C1=C2OCOC2=CC2=C(N(C)C(O)C=3C4=CC=C(C=3OC)OC)C4=CC=C21 RATMHCJTVBHJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 14
- 229920001884 Luteic acid Polymers 0.000 claims description 9
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 6
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical class CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 claims description 4
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 claims description 3
- 208000032159 Vaginal inflammation Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- WEEFNMFMNMASJY-UHFFFAOYSA-M 1,2-dimethoxy-12-methyl-[1,3]benzodioxolo[5,6-c]phenanthridin-12-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=C2OCOC2=CC2=CC=C3C4=CC=C(OC)C(OC)=C4C=[N+](C)C3=C21 WEEFNMFMNMASJY-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 4
- LLEJIEBFSOEYIV-UHFFFAOYSA-N Chelerythrine Natural products C1=C2OCOC2=CC2=CC=C3C4=CC=C(OC)C(OC)=C4C=[N+](C)C3=C21 LLEJIEBFSOEYIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 6
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 5
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 4
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 4
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 4
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 4
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- 240000007849 Macleaya cordata Species 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 229930015421 benzophenanthridine alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 150000008622 benzophenanthridines Chemical class 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- DGHHQBMTXTWTJV-BQAIUKQQSA-N 119413-54-6 Chemical compound Cl.C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 DGHHQBMTXTWTJV-BQAIUKQQSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 241000557116 Macleaya <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 244000001385 Sanguinaria canadensis Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229940087400 lecithin 50 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- GIZKAXHWLRYMLE-UHFFFAOYSA-M sanguinarium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C2OCOC2=CC2=C3[N+](C)=CC4=C(OCO5)C5=CC=C4C3=CC=C21 GIZKAXHWLRYMLE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009120 supportive therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 239000000259 vaginal foam Substances 0.000 description 1
- 239000000029 vaginal gel Substances 0.000 description 1
- 229940120293 vaginal suppository Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B60—VEHICLES IN GENERAL
- B60S—SERVICING, CLEANING, REPAIRING, SUPPORTING, LIFTING, OR MANOEUVRING OF VEHICLES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- B60S3/00—Vehicle cleaning apparatus not integral with vehicles
- B60S3/04—Vehicle cleaning apparatus not integral with vehicles for exteriors of land vehicles
- B60S3/06—Vehicle cleaning apparatus not integral with vehicles for exteriors of land vehicles with rotary bodies contacting the vehicle
- B60S3/063—Vehicle cleaning apparatus not integral with vehicles for exteriors of land vehicles with rotary bodies contacting the vehicle the axis of rotation being approximately vertical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/66—Papaveraceae (Poppy family), e.g. bloodroot
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической композиции, в частности к композиции для лечения и/или предотвращения мукозита. Композиция, содержащая эффективное количество сангвинарина или хелеритрина в виде солей лютеиновой кислоты, в смеси с подходящими носителями и/или эксципиентами для лечения и/или предотвращения мукозита. Соль хелеритрина и лютеиновой кислоты. Соль сангвинарина и лютеиновой кислоты. Применение сангвинарина или хелеритрина в виде их солей лютеиновой кислоты для получения лекарственных средств для лечения и/или предотвращения мукозита. Вышеописанная композиция и средство на основе сангвинарина или хелеритрина в виде солей лютеиновой кислоты эффективны для лечения и/или предотвращения мукозита. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 8 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, применимым для лечения мукозита, индуцированного у людей химиотерапией, лучевой терапией и лечением системными иммуносупрессорами.
Композиции настоящего изобретения содержат свободные бензофенантридиновые алкалоиды или их солевые формы и подходящие носители, в зависимости от различных частей организма пациента, подлежащих лечению. Указанные алкалоиды обладают сильным антимикробным, антигрибковым, противовоспалительным, аналгезирующим, иммуностимулирующим, антиангиогенным и антипролиферативным действием, селективным по отношению к раковым клеткам и обладают способностью к ослаблению или предотвращению мукозита.
Изобретение дополнительно относится к солям указанных алкалоидов с лютеиновой кислотой.
Предшествующий уровень техники
Тяжелые формы болезненного мукозита часто встречаются как в онкологии, так и при пересадке органов или костного мозга при сопутствующей иммунодепрессивной терапии. Им можно противодействовать только посредством системных анальгетиков, в частности опиоидов, в сочетании с тяжелыми поддерживающими терапиями. Во многих случаях наступление тяжелого мукозита является причиной временной приостановки химиотерапевтических курсов лечения, таким образом позволяя опухоли продолжать ее рост.
Радикальные способы лечения могут вызывать побочные эффекты, в основном поражающие желудочно-кишечный тракт, особенно рот, пищевод, желудок, кишечник и, в некоторых случаях, даже мочеполовой тракт.
Лекарственные средства, которые наиболее часто вызывают мукозит, представляют собой антрациклины, фторурацил и аналоги; и другие, такие как таксол, актиномицин, митрамицин, этопозид, топотекан, амсакрин, метотрексат, гидроксимочевину, по отдельности или в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, такими как комплексы платины, обычно применяемые в терапии рака. Сочетание химио- и лучевой терапии в некоторых областях, таких как терапия головы и шеи, вызывает мукозит у 95% пациентов, проходящих лечение.
Общепринятые способы лечения мукозита включают введение не повреждающих желудок противовоспалительных средств, анальгетиков, противомикробных препаратов, противогрибковых препаратов, Н2 антагонистов и защитных гелей, которые помогают поддерживать пораженную область в гидратированном состоянии. Местная боль представляет собой побочный эффект, который ограничивает целесообразное введение других лекарств. Пациент при таких состояниях испытывает трудности с едой, что приводит к потере веса, обезвоживанию и тяжелому ухудшению здоровья.
Раскрытие изобретения
В настоящее время неожиданно было обнаружено, что бензофенантридиновые алкалоиды сангвинарин и хелеритрин являются преимущественно эффективными при ослаблении и/или предотвращении наступления мукозита, вызванного онкологическим или иммунодепрессивным лечением.
Следовательно, изобретение предоставляет композиции, содержащие сангвинарин или хелеритрин, или их соли или экстракты, содержащие их, в смеси с добавками подходящих носителей и/или эксципиентов для лечения и/или предотвращения мукозита.
Сангвинарин или хелеритрин могут быть представлены в по существу чистом виде или в виде экстрактов Sanguinaria canadensis, Macleaya cordata или Macleaya macrocarpa.
Изобретение дополнительно относится к применению сангвинарина или хелеритрина или их солей или экстрактов, содержащих их, для получения лекарственных средств для лечения и/или предотвращения мукозита.
Кроме того, было обнаружено, и это представляет собой дополнительный объект изобретения, что соли этих алкалоидов с лютеиновой кислотой являются особенно эффективными для целей настоящего изобретения.
Соли по изобретению получают посредством реакции сульфатов или хлоридов алкалоидов с натриевой или калиевой солью лютеиновой кислоты и последующей кристаллизации.
Указанные соли, особенно соль сангвинарина, проявляют противовоспалительное, аналгезирующее, антиангиогенное, антимикробное, антигрибковое, рубцующее и антипролиферативное действие по отношению как к чувствительным, так и резистентным клеткам.
Лютеиновая кислота придает алкалоидам различную биодоступность и увеличенную противовирусную активность, особенно против Citomegalovirus, Papillomavirus, Rhinovirus, Adenorinovirus, Herpes zoster и Herpes simplex; кроме того, лютеиновая кислота снижает бактериальную и грибковую адгезию к клеткам, усиливая посредством этого антимикробный и антигрибковый эффект алкалоидов.
Данный аспект является особенно преимущественным потому, что мукозит часто ассоциирован с бактериальными и/или грибковыми инфекциями.
Композиции по изобретению могут дополнительно содержать изобутиламиды, экстрагированные из Echinacea angustifolia, или синтезированные из полиненасыщенных кислот, которые обладают агонистическим действием на рецепторы каннабиноидов СВ1 и СВ2. Как природные, так и синтетические изобутиламиды при сопутствующем введении вместе с лучевым-химиотерапевтическим лечением, снижают проявление тошноты и рвоты, которые поражают почти всех пациентов, проходящих лечение, и это представляет собой дополнительный особенно преимущественный аспект изобретения.
Активные начала, содержащиеся в композициях изобретения, демонстрируют незначительное всасывание через оральный путь и могут, следовательно, вводиться профилактически перед введением химиотерапевтического средства или между циклами химиотерапии.
Композиции по изобретению обладают способностью снижать периферическую онкологическую боль уже в интервале 20 минут; предотвращать образование гнойных бляшек, инфицированных сапрофитами в ротовой полости, что позволяет избежать применения антибиотиков, в то же время уменьшая развитие инфекции; снижать тяжесть грибковых инфекций и вносить вклад в восстановление слизистых барьеров.
Фармацевтические композиции могут быть представлены в виде таблеток, капсул или жевательных таблеток, жевательных резинок, кремов, мазей, пен, вагинальных суппозиториев.
Таблетки с медленным растворением в ротовой полости или жевательные резинки могут оказаться подходящими, когда желательным является медленное высвобождение активных компонентов.
В соответствии с предпочтительным аспектом композиции изобретения будут дополнительно содержать эфирные масла для увеличения согласия пациента на соблюдение режима терапии с позиций свежести ротовой полости.
Эффективные дозировки сангвинарина и хелеритрина в композициях по изобретению могут изменяться в интервале от 1 до 20 мг, либо в свободном виде или в виде соли; те же самые алкалоиды и их соли могут быть солюбилизированы в гелях медленного высвобождения, состоящих из протеогликанов или замещенных целлюлоз. Алкалоиды могут быть включены в пластыри для нанесения на небо для лечения пациентов, испытывающих трудности при применении общепринятых композиций.
Подходящие композиции для лечения мукозита пищеварительного тракта включают таблетки, капсулы или диспергируемые грануляты, которые инициируют адгезию к желудочно-кишечным стенкам. Для лечения мукозита мочеполового тракта, особенно влагалища, соль лютеиновой кислоты и сангвинарина, подходящим образом представленная в таких готовых формах, как вагинальные суппозитории, пены, гели и сходные местные формы, оказалась особенно эффективной.
Композиции по изобретению могут быть получены в соответствии с общепринятыми, хорошо известными способами, такими как описаные в “Remington's Pharmaceutical Handbook”, Mack Publishing Co., N.Y., USA, вместе с подходящими эксципиентами.
Примеры, изложенные ниже в данном описании, иллюстрируют изобретение более подробно.
Пример I - Получение соли лютеиновой кислоты и сангвинарина
3,68 г хлорида сангвинарина растворили в 100 мл этанола и при перемешивании добавили 3,6 г лютеината калия, и смесь реагировала в течение 3 часов. Образовавшийся хлорид калия отфильтровывали и раствор концентрировали до небольшого объема. Получали 5,6 г соли, имеющей следующие характеристики.
Пример II - Жевательные таблетки массой 1 грамм
| 1. Алкалоиды Macleaya cordata (70%) | 2,5 мг |
| 2. Лецитин сои | 30,0 мг |
| 3. Безводная лимонная кислота | 10,0 мг |
| 4. Лактоза | 240,0 мг |
| 5. Маннит | 550,0 мг |
| 6. Метилцеллюлоза | 40,0 мг |
| 7. Пальмитостеарат | 50,0 мг |
| 8. Ягодные ароматизаторы | 40,0 мг |
| 9. Ацесульфам калия | 0,5 мг |
| 10. Тальк | 10,0 мг |
Пример III - Жевательные таблетки массой 1 грамм
| 1. Бисульфат сангвинарина | 2,5 мг |
| 2. Лецитин сои | 30,0 мг |
| 3. Безводная лимонная кислота | 10,0 мг |
| 4. Лактоза | 240,0 мг |
| 5. Маннит | 550,0 мг |
| 6. Метилцеллюлоза | 40,0 мг |
| 7. Пальмитостеарат | 50,0 мг |
| 8. Ягодные ароматизаторы | 40,0 мг |
| 9. Ацесульфам калия | 0,5 мг |
| 10. Тальк | 10,0 мг |
Пример IV - Жевательные таблетки массой 1 грамм
| 1. Бисульфат сангвинарина | 2,5 мг |
| 2. Лецитин сои | 30,0 мг |
| 3. Безводная лимонная кислота | 10,0 мг |
| 4. Лактоза | 240,0 мг |
| 5. Маннит | 550,0 мг |
| 6. Метилцеллюлоза | 40,0 мг |
| 7. Пальмитостеарат | 50,0 мг |
| 8. Ягодные ароматизаторы | 40,0 мг |
| 9. Ацесульфам калия | 0,5 мг |
| 10. Тальк | 10,0 мг |
Пример V - Жевательные таблетки массой 1 грамм
| 1. Лютеинат сангвинарина | 2,5 мг |
| 2. Лецитин сои | 30,0 мг |
| 3. Безводная лимонная кислота | 10,0 мг |
| 4. Лактоза | 240,0 мг |
| 5. Маннит | 550,0 мг |
| 6. Метилцеллюлоза | 40,0 мг |
| 7. Пальмитостеарат | 50,0 мг |
| 8. Ягодные ароматизаторы | 40,0 мг |
| 9. Ацесульфам калия | 0,5 мг |
| 10. Тальк | 10,0 мг |
Пример VI - Мягкие желатиновые капсулы для лечения вагинального мукозита
| Лютеинат сангвинарина | 10 мг |
| Лецитин сои | 50,0 мг |
| Пчелиный воск | 50,0 мг |
| Растительное масло q.s. до | 800 мг |
Пример VII - Крем (масло в водной эмульсии) для внутреннего и наружного вагинального мукозита
| 1. Бисульфат сангвинарина | 200,0 мг |
| 2. Липофильный экстракт Echinacea angustifolia | 100,0 мг |
| 3. Пропиленгликоль | 10,00 г |
| 4. Лецитин сои | 50 мг |
| 5. Пчелиный воск | 50 мг |
| 6. Изопропилмиристат | 5,00 г |
| 7. Цетиловый спирт | 5,00 г |
| 8. Полисорбат 80 | 3,00 г |
| 9. Карбомер | 0,40 г |
| 10. Метилпарагидроксибензоат | 0,10 г |
| 11. Пропилпарагидроксибензоат | 0,05 г |
| 12. Очищенная вода q.s. до | 100 г |
Пример VIII - Вагинальный суппозиторий
| 1. Бисульфат сангвинарина | 3 мг |
| 2. Глицериды жирных кислот q.s. до | 2,0 г |
Claims (10)
1. Композиция, содержащая эффективное количество сангвинарина или хелеритрина в виде солей лютеиновой кислоты, в смеси с подходящими носителями и/или эксципиентами для лечения и/или предотвращения мукозита.
2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая природные или синтетические изобутиламиды.
3. Композиция по п.2, где изобутиламиды содержатся в липофильном экстракте Echinacea angustifolia.
4. Композиция по любому из пп.1-3 в виде таблеток, гранулятов, капсул или жевательных таблеток, жевательных резинок, кремов, мазей, пен, вагинальных суппозиториев, пластырей.
5. Соль хелеритрина и лютеиновой кислоты.
6. Соль сангвинарина и лютеиновой кислоты.
7. Применение сангвинарина или хелеритрина в виде их солей лютеиновой кислоты для получения лекарственных средств для лечения и/или предотвращения мукозита.
8. Применение по п.7, где мукозит индуцирован химиотерапией, лучевой терапией или иммунодепрессивным лечением.
9. Применение по п.7 или 8, где мукозит представляет собой буккальный или вагинальный мукозит.
10. Применение по любому из пп.7-9 в сочетании с природными или синтетическими изобутиламидами.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT000038A ITMI20080038A1 (it) | 2008-01-11 | 2008-01-11 | Formulazioni per il trattamento di mucositi indotte da terapia antitumorale o immunosoppressiva |
| ITML2008A38 | 2008-01-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010128171A RU2010128171A (ru) | 2012-01-20 |
| RU2460535C2 true RU2460535C2 (ru) | 2012-09-10 |
Family
ID=40290063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010128171/15A RU2460535C2 (ru) | 2008-01-11 | 2009-01-08 | Композиции для лечения мукозита, индуцированного противоопухолевой или иммунодепрессивной терапией |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8940338B2 (ru) |
| EP (1) | EP2231158B1 (ru) |
| JP (1) | JP5357896B2 (ru) |
| KR (1) | KR20100100953A (ru) |
| CN (1) | CN101917997A (ru) |
| AU (1) | AU2009203819B2 (ru) |
| CA (1) | CA2711840C (ru) |
| DK (1) | DK2231158T3 (ru) |
| ES (1) | ES2629309T3 (ru) |
| HU (1) | HUE035036T2 (ru) |
| IL (1) | IL206881A (ru) |
| IT (1) | ITMI20080038A1 (ru) |
| PL (1) | PL2231158T3 (ru) |
| PT (1) | PT2231158T (ru) |
| RU (1) | RU2460535C2 (ru) |
| SI (1) | SI2231158T1 (ru) |
| WO (1) | WO2009087091A2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2762754C2 (ru) * | 2017-07-31 | 2021-12-22 | Мьюкоузе Инновейшнз, С.Л. | Композиция для применения в предупреждении и/или лечении индуцированного онкологическим лечением мукозита полости рта и желудочно-кишечного тракта |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007011825A2 (en) | 2005-07-19 | 2007-01-25 | Texas Enterosorbent, Inc. | Preservative and additive for food and feed |
| US20100190735A1 (en) * | 2006-03-28 | 2010-07-29 | Myrex Pharmaceuticals Inc. | Mouthwash and Method of Using Same for the Treatment of Mucositis or Stomatitis |
| KR101479526B1 (ko) | 2006-06-27 | 2015-01-26 | 더 텍사스 에이 앤드 엠 유니버시티 시스템 | 칼슘 알루미노실리케이트 클레이를 포함하는, 독소의 장흡수 및 관리를 위한 조성물 |
| CN101904849A (zh) * | 2010-08-19 | 2010-12-08 | 苏州大学 | 血根碱制备肿瘤放射治疗增敏药物的应用 |
| WO2013059827A1 (en) * | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Salient Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating mucositis |
| AT515336A1 (de) * | 2014-02-03 | 2015-08-15 | Roth Hermann Dr | Vermeidung oxidativer Prozesse und oxidativem Stress |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0565495A1 (en) * | 1992-04-10 | 1993-10-13 | KEMIPROGRESS s.r.L. | Pharmaceutical composition containing glycyrrhetinic acid and phenanthridine alkaloids |
| WO2006063716A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Indena S.P.A. | Compositions comprising extracts from sanguinaria or macleaya |
| WO2007047003A2 (en) * | 2005-10-12 | 2007-04-26 | Gaia Herbs, Inc. | Anti-inflammatory substances extracted from echinacea |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000109428A (ja) * | 1998-10-05 | 2000-04-18 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 咽頭粘膜用組成物 |
| EP1882473A1 (en) * | 2006-07-28 | 2008-01-30 | Indena S.P.A. | Use of anthocyanosides to prepare formulations for the treatment of mucositis induced by antitumoral drugs |
| ITMI20080284A1 (it) * | 2008-02-22 | 2009-08-23 | Indena Spa | Agenti antitumorali a struttura benzofenantridinica e formulazioni che li contengono |
-
2008
- 2008-01-11 IT IT000038A patent/ITMI20080038A1/it unknown
-
2009
- 2009-01-08 PL PL09700368T patent/PL2231158T3/pl unknown
- 2009-01-08 DK DK09700368.5T patent/DK2231158T3/en active
- 2009-01-08 WO PCT/EP2009/000050 patent/WO2009087091A2/en active Application Filing
- 2009-01-08 US US12/812,065 patent/US8940338B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-01-08 KR KR1020107015077A patent/KR20100100953A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-01-08 CN CN2009801018866A patent/CN101917997A/zh active Pending
- 2009-01-08 SI SI200931657A patent/SI2231158T1/sl unknown
- 2009-01-08 CA CA2711840A patent/CA2711840C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-01-08 RU RU2010128171/15A patent/RU2460535C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-01-08 ES ES09700368.5T patent/ES2629309T3/es active Active
- 2009-01-08 EP EP09700368.5A patent/EP2231158B1/en not_active Not-in-force
- 2009-01-08 AU AU2009203819A patent/AU2009203819B2/en not_active Ceased
- 2009-01-08 HU HUE09700368A patent/HUE035036T2/en unknown
- 2009-01-08 PT PT97003685T patent/PT2231158T/pt unknown
- 2009-01-08 JP JP2010541748A patent/JP5357896B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-07-08 IL IL206881A patent/IL206881A/en active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0565495A1 (en) * | 1992-04-10 | 1993-10-13 | KEMIPROGRESS s.r.L. | Pharmaceutical composition containing glycyrrhetinic acid and phenanthridine alkaloids |
| WO2006063716A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Indena S.P.A. | Compositions comprising extracts from sanguinaria or macleaya |
| WO2007047003A2 (en) * | 2005-10-12 | 2007-04-26 | Gaia Herbs, Inc. | Anti-inflammatory substances extracted from echinacea |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J.Lenfeld et al. Antiinflammatory of quaternary benzophenanthridine alkaloids from Chelidonium majus // Journal of Medicinal Plant Research, 1981, vol.43, pp.161-165. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2762754C2 (ru) * | 2017-07-31 | 2021-12-22 | Мьюкоузе Инновейшнз, С.Л. | Композиция для применения в предупреждении и/или лечении индуцированного онкологическим лечением мукозита полости рта и желудочно-кишечного тракта |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2711840C (en) | 2014-02-18 |
| RU2010128171A (ru) | 2012-01-20 |
| AU2009203819A1 (en) | 2009-07-16 |
| IL206881A0 (en) | 2010-12-30 |
| CN101917997A (zh) | 2010-12-15 |
| IL206881A (en) | 2015-09-24 |
| EP2231158A2 (en) | 2010-09-29 |
| US8940338B2 (en) | 2015-01-27 |
| EP2231158B1 (en) | 2017-04-05 |
| PT2231158T (pt) | 2017-07-03 |
| CA2711840A1 (en) | 2009-07-16 |
| HUE035036T2 (en) | 2018-05-02 |
| WO2009087091A3 (en) | 2009-11-26 |
| AU2009203819B2 (en) | 2014-07-31 |
| ITMI20080038A1 (it) | 2009-07-12 |
| JP2011509270A (ja) | 2011-03-24 |
| WO2009087091A2 (en) | 2009-07-16 |
| ES2629309T3 (es) | 2017-08-08 |
| JP5357896B2 (ja) | 2013-12-04 |
| US20100284945A1 (en) | 2010-11-11 |
| SI2231158T1 (sl) | 2017-06-30 |
| DK2231158T3 (en) | 2017-06-12 |
| PL2231158T3 (pl) | 2017-09-29 |
| KR20100100953A (ko) | 2010-09-15 |
| WO2009087091A8 (en) | 2009-10-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2460535C2 (ru) | Композиции для лечения мукозита, индуцированного противоопухолевой или иммунодепрессивной терапией | |
| JP5433415B2 (ja) | 粘膜炎を治療および予防するための方法 | |
| KR20080030608A (ko) | 개선된 구강 흡수성을 갖는 마취성 약물의 고형 복용 제제 | |
| WO2016159897A1 (en) | Potassium citrate suspension | |
| JPH08512321A (ja) | Ｈ▲下２▼拮抗剤−アルギネート−制酸剤の組合せ物 | |
| AU2003217704A1 (en) | Diphenhydramine tannate compositions and methods of use | |
| EP2146713B1 (fr) | Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo-4- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes craniens | |
| US20050037979A1 (en) | Tannate compositions and methods of use | |
| Turner | Beclomethasone Potent synthetic Corticosteroid similar to Dexametha | |
| KR20110028178A (ko) | 실데나필-벤토나이트-ａｅａ 혼성체, 이를 함유하는 약학 조성물 및 그 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200109 |