RU2457862C1 - Способ лечения низкодифференцированных глиом - Google Patents
Способ лечения низкодифференцированных глиом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2457862C1 RU2457862C1 RU2011112433/15A RU2011112433A RU2457862C1 RU 2457862 C1 RU2457862 C1 RU 2457862C1 RU 2011112433/15 A RU2011112433/15 A RU 2011112433/15A RU 2011112433 A RU2011112433 A RU 2011112433A RU 2457862 C1 RU2457862 C1 RU 2457862C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glioma
- antibodies
- grade gliomas
- preparation
- rats
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 title abstract 4
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 title abstract 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 102000001045 Connexin 43 Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 108010069241 Connexin 43 Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims description 41
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims description 39
- 208000030173 low grade glioma Diseases 0.000 claims description 14
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 10
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 29
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 5
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 5
- 238000009175 antibody therapy Methods 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 101100496572 Rattus norvegicus C6 gene Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 102000010970 Connexin Human genes 0.000 description 2
- 108050001175 Connexin Proteins 0.000 description 2
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 2
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 229940043517 specific immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 230000033912 thigmotaxis Effects 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000011128 cardiac conduction Effects 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000029578 entry into host Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 210000003976 gap junction Anatomy 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000004754 hybrid cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной и прикладной нейробиологии и нейроонкологии, используется для терапии низкодифференцированных глиом и профилактики послеоперационных рецидивов. Способ лечения низкодифференцированных глиом включает введение стандартизированного препарата анти-Сх43 антител, полученных к рекомбинантному фрагменту коннексина-43 Q173-1208 с аминокислотной последовательностью QWYIYGFSLSAVYTCKRDPCPHQVDCFLSRPTEKTI. Препарат анти-Сх43 антител вводится в количестве не менее 5 мг/кг веса реципиента один раз каждые 5-7 дней до достижения терапевтического эффекта. Способ позволяет замедлить рост опухоли и увеличить продолжительность жизни пациента на фоне проводимой терапии низкодифференцированных глиом. 3 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к экспериментальной и прикладной нейробиологии и нейроонкологии, и может быть использовано для терапии низкодифференцированных глиом и профилактики послеоперационных рецидивов.
Низкодифференцированные глиомы составляют 40-45% от нейроонкологических заболеваний. В большинстве случаев прогноз для пациентов со злокачественными глиомами крайне неблагоприятен. Активная миграция глиомных клеток исключает радикальную хирургию глиобластомы, в результате чего рецидив опухолевого роста после хирургического лечения неизбежен, несмотря на агрессивное послеоперационное применение адъювантной лучевой терапии и/или химиотерапии.
Внедрение в терапию онкологических заболеваний препаратов на основе моноклональных антител привело к увеличению продолжительности жизни на фоне проводимой терапии.
Одним из белков выбора в качестве антигена-мишени для проведения терапии низкодифференцированных глиом является белок щелевых контактов (Huang R., et al., 2002, Oliveira R., et al. 2005) - коннексин-43. Коннексин-43 (Cx43, CXA1_RAT) - интегральный мембранный белок, образующий щелевые межклеточные контакты (gap-junction) между астроцитами в дефинитивной нервной ткани, а также между кардиомиоцитами и клетками проводящей системы сердца. Существуют экспериментальные данные, показывающие активирующее влияние Сх43 на процессы инвазии мультиформной глиобластомы человека и ее аналога у крыс - экспериментальной глиомы С6 (Fu СТ, et al., 2004). В этой связи весьма актуальным является проведение терапии низкодифференцированных глиом с помощью анти-Сх43 антител.
При анализе существующего технического уровня не выявлены решения, аналогичные заявляемому способу лечения низкодифференцированных глиом с помощью анти-Сх43 антител.
Целью изобретения является разработка способа лечения низкодифференцированных глиом путем применения стандартизованного препарата анти-Сх43 антител.
Технический результат заключается в том, что на фоне проводимой терапии низкодифференцированных глиом замедляется рост опухоли и увеличивается продолжительность жизни пациента.
Технический результат достигается в заявленном способе лечения низко-дифференцированных глиом, включающем введение стандартизированного препарата анти-Сх43 антител (константа диссоциации [Kd]=9×10-10 М), полученного к рекомбинантному фрагменту коннексина-43 Е2 Сх43 Q173 - I208 с аминокислотной последовательностью QWYIYGFSLSAVYTCKRDPCPHQVDCFLSRPTEKTI (36 а.о., M.w. 4,28 кДа, pl=7,87), при котором препарат анти-Сх43 антител вводят в количестве не менее 5 мг/кг веса реципиента один раз каждые 5-7 дней до достижения терапевтического эффекта.
Стандартизованный препарат анти-Сх43 антител вводят с момента обнаружения низкодифференцированной глиомы или после оперативного удаления глиомы.
Стандартизованный препарат анти-Сх43 антител вводят путем внутривенной инфузии.
Способ осуществляют следующим образом.
Моноклональные антитела получают с помощью традиционной гибридомной технологии с некоторыми модификациями [Чехонин В.П., 2007] в результате иммунизации препаратом рекомбинантного экстраклеточного фрагмента Сх43 (Q173-I208) [Баклаушев В.П. и соавт. 2009]. Сх43-позитивные клоны гибридом продуцирующие анти-Сх43 антитела отбирают с помощью иммуноцитохимического анализа на живой (нефиксированной) культуре клеток линии глиомы С6.
Препарат анти-Сх43 антител, подготовленный для терапии низкодифференцированных глиом, охарактеризовывают следующим образом.
При изучении свойств анти-Сх43 антител, выделенных из среды культивирования in vitro и из асцитных жидкостей при выращивании продуцентов in vivo, установлено, что они принадлежат к классу IgG. Изотипирование анти-Сх43 антител методом непрямого иммуноферментного анализа с применением коммерческих антисывороток, коньюгированных с пероксидазой хрена (Sigma, USA) показало, что они относятся к субклассу lgG2b.
Константу аффинности анти-Сх43 антител при связывании с очищенным фрагментом Сх43 определяют по методу J. David Beatty («Measurement of monoclonal antibody affinity by non-competitive enzyme immunoassay» 1987). Вычисляют по формуле Kaff=1/(4[Ab']-2[Ab]), где [Ab'] - концентрация антител, соответствующая 50% связыванию от максимального при внесении в лунку планшета очищенного рекомбинантного фрагмента коннексина 43 в концентрации [Ag], а [Ab] - концентрация антител, соответствующая их 50% связыванию от максимального при внесении белка в концентрации 2×[Ад] в лунку. Константа диссоциации, обратно пропорциональная Kaff, составила [Kd]=9×10-10 М.
С целью определения специфичности к антигену Сх43, их функциональной активности и рабочей концентрации очищенные анти-Сх43 антитела из отобранного клона гибридных клеток тестируют иммуногистохимически на срезах головного мозга крыс с глиомой С6.
Для определения способности полученных анти-Сх43 антител распознавать белок щелевых контактов Сх43 в нативной конформации их тестируют на живой (нефиксированной) культуре клеток глиомной линии С6 крысы и человека U2581 с целью визуализации плакоидных структур на мембране клеток глиомной линии.
С целью определения способности полученных анти-Сх43 антител длительно циркулировать в крови, а также взаимодействовать с антигеном-мишенью при внутривенном введении, анти-Сх 43 антитела коньюгируют с радиоизотпной или флюоресцентной меткой Alexa 660 (Invitrogen. USA) и вводят в системный кровоток крысы с имплантированной глиомой С6 или U251. Регистрируют либо накопление радиоактивной метки в зонах экспрессии нужного антигена мишени, либо визуализируют флюоресценцию антител, связавшихся антигеном-мишенью, презентированным в структурах периопухолевого пространства.
Только суммарный иммунохимический анализ препаратов анти-Сх43 антител позволяет сделать вывод об их специфичности и пригодности для применения in vivo.
Препарат анти-Сх43 антител перед применением разводят в физиологическом буфере до конечной концентрации не менее чем 1 мг/мл. Для достижения терапевтического эффекта в лечении низкодифференцированных глиом препарат назначают в количестве не менее чем 5 мг/кг веса реципиента. Повторяют инъекции препарата каждые 5-7 дней до наступления терапевтического эффекта
Терапевтический эффект оценивают, базируясь на двух основных параметрах: 1) по уменьшению объема глиомы (по результатам контрольного МРТ сканирования головного мозга с морфометрией объема опухоли) и 2) по увеличению продолжительности жизни на фоне проводимой терапии.
Изобретение поясняется фигурами. На фиг.1 показан анализ выживаемости по методу Каплан Мейера. На фиг.2 показаны суммарные данные морфометрии. На фиг.3 изображена глиома С26 на 25 сутки после имплантации, на фиг.4 - глиома С6 на 42 сутки после имплантации, после терапии стандартизованным препаратом анти-Сх43 антител.
Для доказательств возможности осуществления предложенного способа с достижением заявленного назначения и указанного технического результата приводим следующие примеры.
ПРИМЕР 1
Широко известно, что по морфологии, характеру инвазивного роста и спектру экспрессируемых белков глиома С6 очень близка мультиформной глиобластоме человека, чем объясняется ее широкое применение для моделирования глиобластомы человека на крысах (Auer RN., et al. A simple and reproducible experimental in vivo glioma model. Can J Neurol Sci 1981; 8:325-331). Спектр экспрессируемых клетками глиомы С6 белков включает белки базальной мембраны, белки клеточной адгезии и тканевые протеолитические ферменты, обеспечивающие деградацию межклеточного матрикса в процессе инвазии, сигнальные белки, факторы роста и их рецепторы, поддерживающие высокий уровень пролиферации опухолевых клеток и стимулирующие ангиогенез (Grobben В., De Deyn (2002) Rat С6 glioma as experimental model system for the study of glioblastoma growth and invasion. // Cell Tissue Res. 310, p.257-270).
Для моделирования глиобластомы применили методику стереотаксической имплантации предварительно культивированных глиомных клеток в стриатум мозга крысы (Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Юсубалиева Г.М., 2007) (фиг.4).
Тридцати крысам имплантировали методом стереотаксиса глиомные клетки линии С6 крысы в количестве 5*105. Из них 10-ти крысам на 5-е сутки после имплантации глиомы С6 под кетаминовым наркозом в кровеносное русло вводили препарат анти-Сх43 антител, подготовленный для терапии низкодифференцированных глиом (5 мг препарата на 1 кг веса).
Десять крыс с имплантированной глиомой С6 (контрольная группа) получили препарат неспецифических иммуноглобулинов IgGm в том же количестве. Оставшиеся 10 крыс не получали никакой терапии. Проводилось еженедельное введение препарата в той же дозировке до момента гибели контрольных животных.
Терапевтический эффект препарата анти-Сх43 антител оценили по уменьшению объема опухоли на фоне проводимой терапии.
Опытные группа и группа контроля и сравнения крыс с экспериментальной глиомой в ходе проведения эксперимента были подвергнуты еженедельному МРТ сканированию головного мозга с последующей морфометрией растущей опухоли. Результаты динамической морфометрии и статистический анализ полученных данных свидетельствуют о достоверном замедлении роста глиомы на фоне проведенной терапии анти-Сх43 антителами (фиг.1). Объем экспериментальной глиомы крыс, получивших терапию анти-Сх43 антителами в два раза меньше по сравнению с объемом опухоли крыс в контрольных группах.
В ходе исследования, по данным полученной морфометрии, отмечено, что крысы с экспериментальной глиомой С6, получавшие внутривенные инъекции препарата неспецифических иммуноглобулинов и крысы с глиомой без терапии (группы контроля и сравнения) не отличаются по размерам внутримозговой глиомы, что исключает какое-либо неспецифическое влияние введенных в кровоток крыс с глиомой неспецифических иммуноглобулинов.
ПРИМЕР 2
Тридцати крысам имплантировали методом стереотаксиса глиомные клетки линии С6 крысы в количестве 5*105 (моделирование глиобластомы).
Стандартизованный препарат анти-Сх43 антител, подготовленный для терапии низкодифференцированных глиом (5 мг препарата на 1 кг веса), под кетаминовым наркозом вводили в кровеносное русло 10-ти крысам на 5-е сутки после имплантации глиомы С6.
Десять крыс с имплантированной глиомой С6 (контрольная группа) получили препарат неспецифических иммуноглобулинов IgGm в том же физиологическом растворе и аналогичной дозировке. Оставшиеся 10 крыс не получали никакой терапии. Проводилось еженедельное введение препарата в той же дозировке до момента гибели контрольных животных.
Терапевтический эффект препарата анти-Сх43 антител оценили по увеличению продолжительности жизни крыс с глиомой С6 на фоне проводимой терапии в опытной по сравнению с крысами с глиомой С6 контрольных групп.
Для анализа выживаемости крыс с экспериментальной глиомой на фоне терапии анти-Сх43 антителами и в контрольной группе была применена процедура Каплан Майера (определение функции выживаемости крыс с глиомой в опытной и контрольных группах с использование статистического пакета Statica 6,0).
Как видно из приведенного графика (фиг.2), отражающего функцию выживаемости крыс с глиомой, крысы опытной группы, получавшие терапию анти-Сх43 антителами в дозе 5 мг на кг веса, достоверно переживали крыс с глиомой обеих контрольных групп. Несколько крыс с глиомой С6 полностью выздоровели и по истечению времени воспроизвели новое потомство. У этих крыс имплантированная глиома регрессировала на фоне проведенной терапии анти-Сх43 антителами, без рецидивирования, несмотря на последующие после выздоровления перенесенную беременность, роды и вскармливание.
Во всех случаях, системное введение анти-Сх43 антител в вышеуказанной дозировке приводило либо к достоверному увеличению продолжительности жизни, по сравнению с контрольными животными, либо к полному выздоровлению крысы (исчезновение опухоли) (фиг.3, 4).
Claims (4)
1. Способ лечения низкодифференцированных глиом, включающий введение стандартизированного препарата анти-Сх43 антител, полученных к рекомбинантному фрагменту коннексина-43 Q173-1208 с аминокислотной последовательностью QWYIYGFSLSAVYTCKRDPCPHQVDCFLSRPTEKTI, при котором препарат анти-Сх43 антител вводят в количестве не менее 5 мг/кг веса реципиента один раз каждые 5-7 дней до достижения терапевтического эффекта.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что стандартизованный препарат анти-Сх43 антител вводят с момента обнаружения низкодифференцированной глиомы.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что стандартизованный препарат анти-Сх43 антител вводят после оперативного удаления глиомы.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что стандартизованный препарат анти-Сх43 антител вводят путем внутривенной инфузии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011112433/15A RU2457862C1 (ru) | 2011-07-07 | 2011-07-07 | Способ лечения низкодифференцированных глиом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011112433/15A RU2457862C1 (ru) | 2011-07-07 | 2011-07-07 | Способ лечения низкодифференцированных глиом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2457862C1 true RU2457862C1 (ru) | 2012-08-10 |
Family
ID=46849505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011112433/15A RU2457862C1 (ru) | 2011-07-07 | 2011-07-07 | Способ лечения низкодифференцированных глиом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2457862C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015027120A1 (en) | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Jiang Jean X | Compositions and methods for targeting connexin hemichannels |
| US10889637B2 (en) | 2016-02-26 | 2021-01-12 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods of treating an osteolytic tumor and spinal cord injury by administering connexin (Cx) 43 hemichannel-binding antibodies |
| EP4037703A4 (en) * | 2019-10-02 | 2023-12-06 | Alamab Therapeutics, Inc. | ANTI-CONNEXIN ANTIBODY FORMULATIONS |
| US12358981B2 (en) | 2020-10-02 | 2025-07-15 | Alamab Therapeutics, Inc. | Anti-connexin antibody formulations |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070042964A1 (en) * | 2002-01-29 | 2007-02-22 | Wyeth | Compositions and methods for modulating connexin hemichannels |
| RU2408728C1 (ru) * | 2009-07-28 | 2011-01-10 | Федеральное государственное учреждение "Государственный Научный Центр Социальной и Судебной Психиатрии им. В.П. Сербского" (ФГУ "ГНЦССП Росздрава") | Способ получения иммуногенного рекомбинантного экстраклеточного фрагмента коннексина-43 |
-
2011
- 2011-07-07 RU RU2011112433/15A patent/RU2457862C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070042964A1 (en) * | 2002-01-29 | 2007-02-22 | Wyeth | Compositions and methods for modulating connexin hemichannels |
| RU2408728C1 (ru) * | 2009-07-28 | 2011-01-10 | Федеральное государственное учреждение "Государственный Научный Центр Социальной и Судебной Психиатрии им. В.П. Сербского" (ФГУ "ГНЦССП Росздрава") | Способ получения иммуногенного рекомбинантного экстраклеточного фрагмента коннексина-43 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БАКЛАУШЕВ В.П. Иммунофлюоресцентный анализ коннексина-43 на основе моноклональных антител к его экстраклеточному домену. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2009, 236-241. PONSAERTS R. ET AL. Intramolecular loop/tail interactions are essential for connexin 43-hemichannel activity, The FASEB Journal, 2010, v.24, №11, p.4378-4395. * |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11208479B2 (en) | 2013-08-21 | 2021-12-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | CX43 hemichannel antibodies and methods of use |
| US12162937B2 (en) | 2013-08-21 | 2024-12-10 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods of treating an inflammatory disorder by administering an antibody which binds to a connexin CX43 hemichannel |
| CN106659909A (zh) * | 2013-08-21 | 2017-05-10 | 德克萨斯州大学系统董事会 | 用于靶向连接蛋白半通道的组合物和方法 |
| US9914775B2 (en) | 2013-08-21 | 2018-03-13 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods for treating inflammatory disorders or cancer metastasis by administering antibodies to connexin 43 (Cx43) hemichannels |
| US10633442B2 (en) | 2013-08-21 | 2020-04-28 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Antibodies to connexin 43 (Cx43) hemichannels and methods of use thereof to inhibit Cx43 hemichannel opening |
| CN106659909B (zh) * | 2013-08-21 | 2022-01-11 | 德克萨斯州大学系统董事会 | 用于靶向连接蛋白半通道的组合物和方法 |
| CN114621346A (zh) * | 2013-08-21 | 2022-06-14 | 德克萨斯州大学系统董事会 | 用于靶向连接蛋白半通道的组合物和方法 |
| WO2015027120A1 (en) | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Jiang Jean X | Compositions and methods for targeting connexin hemichannels |
| EP3036005A4 (en) * | 2013-08-21 | 2017-04-26 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and methods for targeting connexin hemichannels |
| US11912762B2 (en) | 2013-08-21 | 2024-02-27 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Method of treating osteoarthritis by administering an anti-connexin 43 antibody |
| US11912758B2 (en) | 2016-02-26 | 2024-02-27 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods of treating metastasis, including inhibiting bone cancer metastasis, by administering an antibody which binds connexin 43 (Cx43) hemichannel |
| US10889637B2 (en) | 2016-02-26 | 2021-01-12 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods of treating an osteolytic tumor and spinal cord injury by administering connexin (Cx) 43 hemichannel-binding antibodies |
| EP4037703A4 (en) * | 2019-10-02 | 2023-12-06 | Alamab Therapeutics, Inc. | ANTI-CONNEXIN ANTIBODY FORMULATIONS |
| US12358981B2 (en) | 2020-10-02 | 2025-07-15 | Alamab Therapeutics, Inc. | Anti-connexin antibody formulations |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | The use of a gold nanoparticle-based adjuvant to improve the therapeutic efficacy of hNgR-Fc protein immunization in spinal cord-injured rats | |
| US20210024893A1 (en) | Medical uses of exosomes | |
| Yu et al. | Immunization with recombinant Nogo-66 receptor (NgR) promotes axonal regeneration and recovery of function after spinal cord injury in rats | |
| US10232025B2 (en) | Method for minimising progression of cancer in companion animals | |
| JP5646617B2 (ja) | 多発性硬化症の治療のための組成物および方法 | |
| Charan et al. | Tumor secreted ANGPTL2 facilitates recruitment of neutrophils to the lung to promote lung pre-metastatic niche formation and targeting ANGPTL2 signaling affects metastatic disease | |
| US20140017264A1 (en) | Dosage and administration of bispecific scfv conjugates | |
| EP3424498A1 (en) | Tumour therapeutic monoclonal antibody nano-capsule and preparation method and use thereof | |
| Tormoen et al. | Targeting MerTK enhances adaptive immune responses after radiation therapy | |
| RU2457862C1 (ru) | Способ лечения низкодифференцированных глиом | |
| CA3020418A1 (en) | Diagnosis of immune_activation using clever-1, tnf-alpha and hla-dr binding agents | |
| Albert et al. | Modulation of radiation-induced oral mucositis (mouse) by selective inhibition of β1 integrin | |
| Kim et al. | Over-expression of laminin correlates to recovery of vasogenic edema following status epilepticus | |
| WO2025060553A1 (zh) | 马普替林与ctla4抗体联用在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN110680831A (zh) | 四氧化三铁纳米酶的新用途 | |
| WO2023235765A1 (en) | Methods, compositions and uses for sema7a monoclonal antibodies | |
| CN110177552A (zh) | 用于调节pd-1信号转导的组合物 | |
| WO2022256420A1 (en) | Methods, compositions and uses for targeting sema7a in the diagnosis and treatment of health conditions | |
| Zhang et al. | Multiple antigenic polypeptide composed of heparanase B-cell epitopes shrinks human hepatocellular carcinoma in mice | |
| US11634496B2 (en) | C-MET agonistic antibody and use thereof | |
| JP2008518946A (ja) | 過剰増殖性疾病の治療及び予防のための組成物及び方法 | |
| US20250000931A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating pain, comprising gr82334 as active ingredient | |
| Morgan | Neurofibromatosis-Diagnosis and Treatments: Diagnosis and Treatments | |
| Chekhonin et al. | A targeted transport of 125I-labeled monoclonal antibodies to target proteins in experimental glioma focus | |
| Irvine | Perineuronal nets in recovery after acute spinal cord injury |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200708 |