RU2449779C1 - Dragee with oximethyluracyl and netylmicine for treatment of infectious intestinal diseases - Google Patents

Dragee with oximethyluracyl and netylmicine for treatment of infectious intestinal diseases Download PDF

Info

Publication number
RU2449779C1
RU2449779C1 RU2010152092/15A RU2010152092A RU2449779C1 RU 2449779 C1 RU2449779 C1 RU 2449779C1 RU 2010152092/15 A RU2010152092/15 A RU 2010152092/15A RU 2010152092 A RU2010152092 A RU 2010152092A RU 2449779 C1 RU2449779 C1 RU 2449779C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solution
humidifier
layer
potato starch
oksimetiluratcila
Prior art date
Application number
RU2010152092/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Юлия Витальевна Шикова (RU)
Юлия Витальевна Шикова
Виталий Алексеевич Лиходед (RU)
Виталий Алексеевич Лиходед
Владимир Вячеславович Плечев (RU)
Владимир Вячеславович Плечев
Елена Владимировна Елова (RU)
Елена Владимировна Елова
Дина Владимировна Плечева (RU)
Дина Владимировна Плечева
Николай Артемович Шиков (RU)
Николай Артемович Шиков
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ"
Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "Башбиомед"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ", Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "Башбиомед" filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ"
Priority to RU2010152092/15A priority Critical patent/RU2449779C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2449779C1 publication Critical patent/RU2449779C1/en

Links

Images

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention relates to field of medicine. Claimed medication in form of dragee as active substances contains oximethyluracyl and netylmicine, as auxiliary substances for core covering it contains potato starch 1500, aerocyl, mixture of 10% water solution of potato starch, 3% water solution of Kollidon 90F povidone and 5% alcohol-acetone solution of acetylphthalylcellulose (APC) in ratio 1:1:1 as moisturiser 1; 3% water solution of Kollidone 90F povidone as moisturiser 2; 5% alcohol acetone APC solution as moisturiser 3; mixture of 64% of sugar syrup and 1% water solution of kollidone 25 in ratio 5:1 as moisturiser 4 with specified ratio of components.
EFFECT: invention ensures obtaining novel medication, possessing anti-inflammatory and antimicrobial activity, with even distribution and complete solubility in intestine in 2 hours, with retard action during 1 hour.
4 dwg, 5 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и может быть использовано для лечения инфекционных воспалительных заболеваний кишечника. The invention relates to medicine, namely to pharmaceutics and can be used to treat infectious inflammatory bowel diseases.

Известно рентгеноконтрастное диагностическое средство, применяемое для рентгеноскопии - «Рентгеноконтрастная диагностическая система с бария сульфатом» (Уразлина О.И. «Разработка и исследование рентгеноконтрастных и лечебно-диагностических систем с левомицетином, используемых при стенозах тонкого кишечника» Дисс. … канд. фарм. наук. Уфа, 1998, С.78-82), при следующих соотношениях ингредиентов: бария сульфат для рентгеноскопии до 2,0; Known radiopaque diagnostic agent used for fluoroscopy - "Radiopaque diagnostic system with barium sulfate" (Urazlina OI "Development and research of radio-opaque and medical diagnostic systems with chloramphenicol, used in stenosis of the small intestine," Diss ... Cand Pharm Sciences... . Ufa, 1998, S.78-82) at the following proportions of ingredients: barium sulfate for fluoroscopy to 2.0; спиртоацетоновый раствор АФЦ - 5%; alcohol ± CAP solution - 5%; раствор НМПЭ в гексане 10% 1-3 слоя; NMPE hexane solution 10% 1-3 layers; медицинский клей «Сульфакрилат» 1-2 слоя. Medical glue "Sulfacrylate" 1-2 layers.

Наиболее близким аналогом изобретения по составу и достигаемому результату является рентгеноконтрастное диагностическое средство, применяемое для рентгеноскопии - «Лекарственная рентгеноконтрастная диагностическая система с бария сульфатом и оксиметилурацилом в форме сферы», содержащее оксиметилурацил - 0,25 г на одну сферу, бария сульфат для ренгеноскопии и картофельный крахмал (4:1) или (6:1) до массы сферы 2,0; The closest analog of the composition of the invention and the achieved result is radiopaque diagnostic agent used for fluoroscopy - "Dosage radiopaque diagnostic system with barium sulfate and in the form of spheres oksimetiluratsilom" comprising oksimetiluratcila - 0.25 g per sphere, barium sulfate for rengenoskopii and potato starch (4: 1) or (6: 1) to 2.0 mass sphere; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы - 5%; alcohol ± acetylphthalyl solution - 5%; раствор НМПЭ в гексане 10% - 1-3 слоя; NMPE solution in hexane 10% - 1-3 layers; медицинский клей «Сульфакрилат» - 1-2 слоя (патент РФ №2275197, 2006 г.). medical glue "Sulfacrylate" - 1-2 layers (RF patent №2275197, 2006). Использование изобретения позволяет оказывать лечебное воздействие при диагностике кишечника с заданной повременной распадаемостью и контролированным высвобождением действующих веществ, повышает удобство и гигиеничность. Use of the invention allows to provide a therapeutic effect in the diagnosis of intestinal disintegrating a predetermined time-based and controlled release of active substances, improves comfort and hygiene.

Однако данное средство имеет следующие недостатки. However, this tool has the following disadvantages. Средство способно выявить стенозированные участки тонкого кишечника и оказывать лечебное воздействие на участок кишечника только за счет оксиметилурацила, не обеспечивая при этом одновременно противомикробное и противовоспалительное, стимулирующее регенерацию тканей и пролонгированное (ретард) действие, распадается в кишечнике через 2, 4, 6 часов. Means capable of revealing stenotic portions of the small intestine and exert a therapeutic effect on intestinal portion only through oksimetiluratcila not simultaneously while providing antimicrobial and anti-inflammatory, stimulating the regeneration of tissues and prolonged (retard) the action disintegrates in the intestine after 2, 4, 6 hours.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения инфекционных заболеваний кишечника. The object of the invention is to extend the arsenal of agents for the treatment of infectious intestinal diseases.

Технический результат при использовании изобретения - получение нового лекарственного средства отечественного производства в форме драже, содержащего оксиметилурацил и нетилмицин, обладающего противовоспалительным и противомикробным действиями, с равномерным распределением в кишечнике, контролированным высвобождением действующих веществ в течение 1 часа, удобным в использовании, с эффектом пролонгации (ретард), обеспечивающего полное растворение драже с оксиметилурацилом и нетилмицином через 2 часа. The technical result while using the invention - to provide a novel medicament domestic production in the form of dragees containing oksimetiluratcila and netilmicin, possessing anti-inflammatory and antimicrobial activities, with a uniform distribution in the intestine, controlled release of active substances over 1 hour easy to use, with the effect of extension ( retard), providing the complete dissolution pills with oksimetiluratsilom and netilmicin in 2 hours.

Указанный технический результат достигается тем, что лечебное средство в форме драже с растворимостью в кишечнике через 2 часа, с ретард действием в течение 1 часа характеризуется тем, что оно состоит из ядра, представляющего собой сахарную крупку, на которое нанесены последовательно слои крахмала картофельного 1500 с раствором 10% водного раствора картофельного крахмала, 3% водного раствора Коллидона 90F повидона и 5% спиртоацетонового раствора ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ) в соотношении 1:1:1 в качестве увлажнителя 1 до диаметра драже 3 мм, слой не Said technical result is achieved in that the therapeutic agent in the form of pellets having a solubility in the intestine through 2 hours with retard effect over 1 chasa characterized in that it consists of a core which is a sugar grits, on which is deposited starch layers potato 1500 solution of 10% aqueous solution of potato starch, 3% aqueous solution of Kollidon 90F and 5% povidone alcohol ± acetylphthalyl solution (APC) at a ratio of 1: 1: 1 as humectant 1 to 3 mm diameter pellets, the layer does not тилмицина и 2-3 слоя увлажнителя 1 до диаметра 4 мм, слой крахмала картофельного 1500 и аэросила с увлажнителем 1 до диаметра 6 мм, слой оксиметилурацила (измельченный и просеянный через сито №61) с увлажнителем 1 до диаметра 7 мм, 2-3 слоя раствора 3% Коллидона 90F повидона в качестве увлажнителя 2, 2 слоя нетилмицина с увлажнителем 1, слой увлажнителя 2, слой оксиметилурацила с увлажнителем 1 до диаметра 7,5 мм, слой крахмала картофельного 1500 и аэросила до диаметра 8,5 мм, 2-3 слоя раствора АФЦ 5% в качестве увлажнителя 3, 2-3 слоя 64% раствора сахарного сиропа и 1% в tilmitsina 2-3 and humectant layer 1 to a diameter of 4 mm, a layer of potato starch 1500 and Aerosil from humidifier 1 to 6 mm in diameter, a layer oksimetiluratcila (crushed and sieved through a sieve №61) with humidifier 1 to 7 mm diameter, 2-3 layers 3% solution of povidone Kollidon 90F 2 as a humectant, netilmicin layer 2 with the humidifier 1, layer 2 of the humidifier, with a humidifier oksimetiluratcila layer 1 to a diameter of 7.5 mm, potato starch layer 1500 and aerosil to a diameter of 8.5 mm, 2-3 solution layer CAP 5% as a humectant 3, 2-3 layers of 64% sugar syrup and 1% solution in одного раствора коллидона 25 в соотношении 5:1 в качестве увлажнителя 4 до диаметра драже 8,5-9 мм при следующем соотношении компонентов, на 1 драже: a solution of Kollidon 25 in a ratio of 5: 1 as the humidifier 4 to 8.5-9 mm diameter pellets at the following component ratio, in 1 tablet:

Оксиметилурацил oksimetiluratcila 0,250 г 0.250 g
Нетилмицин netilmicin 0,200 г 0.200 g
Аэросил А-380 Aerosil A-380 0,0030 г 0.0030 g
Крахмал картофельный 1500 Potato starch 1500 До массы 0,52-0,55 г Before mass 0,52-0,55 g

Изобретение иллюстрируется следующими фигурами: на фиг.1 изображена структурная схема драже с оксиметилурацилом и нетилмицином; The invention is illustrated by the following figures: Figure 1 shows a block diagram with oksimetiluratsilom dragees and netilmicin;

на фиг.2 - фото драже с оксиметилурацилом и нетилмицином; Figure 2 - photo Bean with oksimetiluratsilom and netilmicin;

на фиг.3 - кинетика высвобождения оксиметилурацила и нетилмицина из драже по примеру 1; 3 - and the release kinetics oksimetiluratcila netilmicin of dragees in Example 1;

на фиг.4 - кинетика высвобождения оксиметилурацила и нетилмицина из драже по примеру 2. 4 - and the release kinetics oksimetiluratcila netilmicin of dragees in Example 2.

Предлагаемые драже предназначены для лечения в месте локализации, так как одновременно высвобождают два действующих вещества оксиметилурацил и нетилмицин. The proposed coated tablets intended for the treatment at the location, because at the same time release the two active ingredients oksimetiluratcila and netilmicin. Драже содержат действующее вещество нетилмицин, обладающий широким спектром действия в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Citrobacter sp., Proteus spp. Dragee comprise netilmicin active substance having a wide spectrum of activity against gram-negative microorganisms: Escherichia coli, Klebsiella spp, Enterobacter spp, Serratia spp, Shigella spp, Salmonella spp, Proteus spp, Citrobacter sp, Proteus spp........ (индолположительные и индолотрицательные), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa и Neisseria gonorrhoeae и некоторых грамположительных микроорганизмов, в частности Staphylococcus spp. (Indolpolozhitelnye and indolotritsatelnye), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa and Neisseria gonorrhoeae, and some gram-positive microorganisms, in particular Staphylococcus spp. (штаммов, продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу, а также пенициллинрезистентных штаммов); (Strains not producing penicillinase producing and penitsillinrezistentnyh strains); и оксиметилурацил, обладающий противовоспалительным, иммуномодулирующим и ускоряющим регенерацию действием; and oksimetiluratcila having antiinflammatory, immunomodulating and regenerating effect accelerating; обеспечивает пролонгированное действие лекарственного комплекса за счет поверхностно-активных свойств. prolonged action of the drug complex due to surfactant properties. В целом драже, содержащие оксиметилурацил и нетилмицин, предназначены для лечения инфекционных и воспалительных заболеваний кишечника с ретард-действием, обладают механизмом высвобождения оксиметилурацила и нетилмицина отсрочено до 2 часов прохождения по тонкому кишечнику и затем равномерно продленным - в течение 1 часа, поскольку время высвобождения действующих веществ программировано. In general, coated tablets containing oksimetiluratcila and netilmicin, intended for the treatment of infectious and inflammatory bowel diseases retard-action possess releasing mechanism oksimetiluratcila and netilmicin delayed until 2 hours of passage through the small intestine and then uniformly extended - for 1 hour as time release of active It is programmed substances. В данном случае драже многослойны: слои действующих веществ чередуются со слоями экспериментально подобранных вспомогательных веществ, которые препятствуют высвобождению оксиметилурацила и нетилмицина до своего разрушения под действием различных факторов в желудочно-кишечном тракте, а именно pH, ферментного состава и температуры. In this case, the multilayered pellets: the layers of active ingredients alternate with layers experimentally chosen excipients that inhibit release and netilmicin oksimetiluratcila to its destruction under the influence of various factors in the gastrointestinal tract, namely pH, the enzyme composition and temperature. Контролируемое высвобождение действующих веществ обусловлено многослойностью драже, то есть удлиняется время их поступления в биофазу, в свою очередь, контролированное высвобождение напрямую зависит от количества высвободившихся действующих веществ - оксиметилурацила и нетилмицина и от параметров, влияющих на процесс высвобождения. Controlled release of active ingredients due multilayer coated tablets, i.e. time lengthens their receipt in biofazu, in turn, controlled release depends on the amount of the released active ingredients - oksimetiluratcila and netilmicin and the parameters affecting the release process.

Все компоненты, входящие в состав комплексных драже, разрешены для медицинского применения. All the components that make up the complex pills are approved for medical use. Оксиметилурацил (ВФС 42-2730-96). Oksimetiluratcila (VFS 42-2730-96). Нетилмицин П-8-242 №009143 17.02.97. Netilmicin P-8-242 №009143 17.02.97. Коллидон F90 повидон (НД 42-8482-98) применяется в качестве пролонгирующего и пленкообразующего вещества (производство немецкой фирмой BASF). Povidone Kollidon F90 (ND 42-8482-98) is used as film-forming substance and prolonging (manufactured by BASF Germany). Коллидон F90 образует матрицу, как гидрофильный компонент регулирует высвобождение лекарственных веществ, улучшает биодоступность действующих веществ. Kollidon F90 forms a matrix, as a hydrophilic component to regulate the release of drug substances, enhances the bioavailability of the active ingredients. Коллидон 25 (НД 42-8482-98) применяется в качестве пленкообразующего вещества (производство немецкой фирмой BASF). Kollidon 25 (ND 42-8482-98) is used as film-forming agent (manufactured by BASF Germany). Коллидон 25 применяется в качестве покрытия драже. Kollidon 25 is applied as a coating dragees. Аэросил А-380 (ГОСТ 14922-77) хорошо смешивается с водой и органическими жидкостями, применяется в качестве загустителя, гигроскопичен и при хранении легко поглощает (адсорбирует) влагу, в качестве носителей активных веществ (медицина, парфюмерия). Aerosil A-380 (GOST 14922-77) is well miscible with water and organic liquids used as a thickening agent, hygroscopic and readily absorbs during storage (adsorbs) moisture, as carriers of active substances (medicine, perfumery). Сахар (ГОСТ 21-94). Sugar (GOST 21-94). Ацетилфталилцеллюлоза (ФС 42-1263-79). Acetylphthalyl (FS 42-1263-79). Ацетон (ГОСТ 2603). Acetone (GOST 2603). Спирт этиловый 95% (ФС 42-3072-94). Ethyl alcohol 95% (FS 42-3072-94). Крахмал картофельный (ГОСТ 7699). Potato starch (GOST 7699).

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что АФЦ, коллидон F90 и крахмал картофельный благодаря повышенной адгезии к поверхностям обеспечивают надежную фиксацию слоев крахмала картофельного (до массы 0,52-0,55 г) и аэросила (0,003 г), а 3% водный раствор коллидона 90F повидона регулирует, обеспечивает пролонгированное ретард высвобождение, улучшает биодоступность оксиметилурацила и нетилмицина, которые впоследствии накатываются и принимают вид драже, 5% раствор АФЦ обеспечивает кишечнорастворимое покрытие. As a result of experimental studies, it has been found that APC, Kollidon F90 and potato starch due to the increased adhesion to surfaces provide reliable fixation layers potato starch (to a weight of 0,52-0,55 g) and aerosil (0.003 g) and 3% aqueous solution of povidone Kollidon 90F controls, provides a sustained release retard improves bioavailability oksimetiluratcila and netilmicin which are subsequently rolled and take the form of dragees, 5% CAP solution provides enteric coating. Сочетание сахарного сиропа 64% и коллидона 25 (5:1) обеспечивает глянцевое прочное сахарное покрытие (коллидон 25 препятствует растрескиванию сахарного покрытия в драже с потерей влаги при высушивании). The combination of sugar syrup and 64% Kollidon 25 (5: 1) provides a solid sugar coating gloss (Kollidon 25 prevents cracking of the sugar coating in the coated tablets with a moisture loss on drying). Придание формы драже с ретард высвобождением обеспечивает удобство и гигиеничность применения, стойкость при хранении. Shaping a retard dragee release provides convenience and hygiene applications, storage stability. Вышеперечисленные компоненты в приведенных соотношениях позволяют получить новый состав лекарственной формы, обладающей стабильностью и регулируемой заданной повременной распадаемостью через 2 часа с контролированным ретард высвобождением в течение 1 часа оксиметилурацила и нетилмицина, обладающих противовоспалительным действием в тонком кишечнике, антимикробным, иммуномодулирующим и ускоряющим регенерацию действием. The above components in the above amounts to produce a new composition of the dosage form having stable and controlled via a predetermined time-based disintegrating 2 hour controlled-release retard for 1 chasa oksimetiluratcila netilmicin and possessing anti-inflammatory activity in the small intestine, antimicrobial, immunomodulatory and accelerating the regeneration action.

Получают предлагаемые комплексные драже следующим образом. Get offers comprehensive dragees follows.

1 стадия. Stage 1. Наращивание слоя крахмала картофельного с раствором увлажнителя 1: АФЦ 5%, 3% раствор коллидона 90F, крахмал картофельный 10% в соотношении (1:1:1) на сахарную крупку (ядра) до диаметра драже 3 мм в дражировочном котле. Capacity layer of potato starch with sodium humidifier 1: CAP 5%, 3% solution of Kollidon 90F, potato starch in a ratio of 10% (1: 1: 1) on the sugar crumbles (core) to a diameter of 3 mm dragee coating pan. Загрузка 25 ядер, скорость вращения 72 об/мин, угол наклона 90°, принудительная подача теплого воздуха для подсушивания. Loading cores 25, rotational speed 72 rev / min, tilt angle 90 °, forced feed warm air for drying. Ядра равномерно увлажняют заранее приготовленным раствором связывающего вещества - увлажнителя 1. Cores uniformly moistened beforehand prepared solution of a binder - the humidifier 1.

2 стадия. Step 2. Нанесение 1 слоя нетилмицина (100 мг на 1 драже) и, увлажняя 2-3 раза увлажнителем 1, диаметр 4 мм, драже подсушивают. Application netilmicin layer 1 (100 mg per 1 tablet), and 2-3 fold moisturizing humectant 1 4 mm in diameter, coated tablets are dried.

3 стадия. Step 3. Накатка слоя крахмала картофельного и аэросила с увлажнителем 1, после чего драже подсушивают, диаметр 6 мм. Knurling layer of potato starch and aerosil to the humidifier 1, after which the dried pellets with a diameter of 6 mm.

4 стадия. Step 4. Далее наносят 1-й слой оксиметилурацила (150 мг на 1 драже оксиметилурацил предварительно измельченный и просеянный через сито №61) с увлажнителем 1 и периодически подсушивают теплым воздухом, диаметр драже 7 мм. Further applied 1st layer oksimetiluratcila (150 mg per 1 tablet oksimetiluratcila previously milled and sifted through the sieve №61) with a humectant and 1 periodically dried with warm air, dragees diameter of 7 mm.

5 стадия. Step 5. Далее наносят слой раствора коллидона 90F повидона - 3% - 2-3 слоя (увлажнитель 2). Next, the solution is applied to a layer of Povidone Kollidon 90F - 3% - 2-3 layers (humidifier 2).

6 стадия. Step 6. Нанесение 2 слоя нетилмицина (100 мг на 1 драже) с увлажнителем 1 - 2-3 раза, после чего драже подсушивают. Application netilmicin layer 2 (100 mg per 1 tablet) with a humectant 1 - 2.3 times, then dried pellets.

7 стадия. 7 step. Покрывают слоем увлажнителя 2 и далее наносят 2-й слой оксиметилурацила (100 мг на 1 драже) с увлажнителем 1, диаметр 7,5 мм. Coated with a humidifier 2 and further applied 2nd layer oksimetiluratcila (100 mg per 1 tablet) 1 with a humectant, a diameter of 7.5 mm.

Подсушенные драже стандартизировали путем отсеивания от пыли и взвешивания, загружали в дражировочный котел для продолжения технологического процесса. Dried pellets were standardized by sieving and weighing of the dust charged in coating pan to continue the process. На увлажненные драже в несколько приемов наносили порошок оксиметилурацила при периодическом подсушивании теплым воздухом. On wet pills in divided doses applied powder oksimetiluratcila during periodic drying with hot air.

8 стадия. Step 8. Нанесение слоя наполнителя - крахмала картофельного и аэросила до диаметра драже 8,5 мм, драже периодически подсушивают теплым воздухом. Drawing the filler layer - potato starch and aerosil to 8.5 mm diameter pellets, dragees periodically dried with warm air.

9 стадия. Step 9. Нанесение слоев раствора АФЦ 5% - 2-3 слоя (увлажнитель 3), драже подсушивают. Layering solution CAP 5% - 2-3 layers (3 humidifier), dragees dried.

10 стадия. 10 step. Нанесение слоя сахарного покрытия с раствором коллидона 25 1% (увлажнитель 4) - 2-3 слоя, драже подсушивают, диаметр драже 8,5-9 мм. Application of the sugar coating layer with a solution of Kollidon January 25% (humectant 4) - 2-3 layer dried pellets, dragees diameter 8.5-9 mm.

11 стадия. 11 step. Оценку качества полученных драже с оксиметилурацилом и нетилмицином проводят по следующим показателям: внешний вид, подлинность и количественное содержание оксиметилурацила и нетилмицина в драже, средняя масса, диаметр, целостность и прочность, время их распадаемости в искусственных пищеварительных соках, а также скорость высвобождения оксиметилурацила и нетилмицина из лекарственной формы. Quality assessment obtained pellets with oksimetiluratsilom and netilmicin conducted on the following parameters: appearance, identity and quantitative content oksimetiluratcila and netilmicin in dragees, average weight, diameter, integrity and strength, time of their disintegration in an artificial digestive juices and the release rate oksimetiluratcila and netilmicin from the dosage form. В многослойной лекарственной форме слои действующих веществ чередуются со слоями вспомогательных веществ, которые препятствуют высвобождению оксиметилурацила и нетилмицина под действием факторов ЖКТ, создавая при этом заданное и контролируемое высвобождение с эффектом пролонгации. The multilayer dosage form of active ingredients layers alternate with layers of auxiliary substances that inhibit release and netilmicin oksimetiluratcila under GIT factors, creating a predetermined and controlled release effect prolongation. Готовую продукцию упаковывают в банки из стекла НС-1 с натягиваемой укупорочной крышкой. The finished product is packaged in jars of NA-1 glass with a tensioned closure cap. Банки упаковывают в групповую или транспортную тару в соответствии с ГОСТ 17768-90, ОСТ 64-071-89 и РД 00001910-6-92. Cans packed in a group or shipping container in accordance with GOST 17768-90, OST and RD 64-071-89 00001910-6-92.

Полученные драже правильной шарообразной формы, диаметром 7,5-8,5 мм, с гладкой и ровной поверхностью однородного белого цвета или со слегка желтоватым оттенком, именуемые в дальнейших исследованиях драже «Иммурег-нетилмицин» (Фиг.1, фиг.2). The resulting dragees proper spherical shape with a diameter of 7.5-8.5 mm, a smooth and flat surface of uniform white or slightly yellowish tint, in further studies referred dragees "Immureg-netilmicin" (1, 2).

Пример 1. Состав на 1 драже массой 0,52-0,55 г: оксиметилурацил - 0,25; Example 1 Composition per 1 tablet weight 0,52-0,55 g: oksimetiluratcila - 0.25; нетилмицин - 0,2; netilmicin - 0.2; аэросил 0,003; aerosil 0.003; картофельный крахмал; potato starch; увлажнитель 1: 10% раствор картофельного крахмала; Humidifier 1: 10% potato starch solution; 3% водный раствор Коллидона 90F повидона; 3% aqueous solution of Kollidon 90F povidone; спирто-ацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% (1:1:1) - 10-15 слоев; alcohol-acetone solution acetylphthalyl 5% (1: 1: 1) - the layers 10-15; увлажнитель 2: 3% водный раствор Коллидона 90F повидона - 2-3 слоя; Humidifier 2: 3% aqueous solution of povidone Kollidon 90F - 2-3 layers; увлажнитель 3: спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 2-3 слоя; Humidifier 3: solution acetylphthalyl alcohol ± 5% - 2-3 layers; увлажнитель 4: раствор сахарного сиропа 64%; Humidifier 4: Sugar syrup 64% solution; раствор коллидона 25 1% (5:1) 2-3 слоя. collidone solution January 25% (5: 1) 2-3 layers. Драже растворяются через 2 часа, высвобождение оксиметилурацила и нетилмицина пролонгировано - ретард - в течение 1 часа (Фиг.3). Dragee dissolved after 2 hours oksimetiluratcila release and prolonged netilmicin - Retard - within 1 chasa (Figure 3).

Пример 2. Состав на 1 драже массой 0,52-0,55 г: оксиметилурацил - 0,25; Example 2 Composition per 1 tablet weight 0,52-0,55 g: oksimetiluratcila - 0.25; нетилмицин - 0,2; netilmicin - 0.2; аэросил 0,003; aerosil 0.003; картофельный крахмал; potato starch; увлажнитель 1: 10% раствор картофельного крахмала; Humidifier 1: 10% potato starch solution; 3% водный раствор Коллидона 90F повидона; 3% aqueous solution of Kollidon 90F povidone; (1:1) - 10-15 слоев; (1: 1) - the layers 10-15; увлажнитель 2: 3% водный раствор Коллидона 90F повидона - 2-3 слоя; Humidifier 2: 3% aqueous solution of povidone Kollidon 90F - 2-3 layers; увлажнитель 4: раствор сахарного сиропа 64%; Humidifier 4: Sugar syrup 64% solution; раствор коллидона 25 1% (5:1) 2-3 слоя. collidone solution January 25% (5: 1) 2-3 layers. Изготавливают драже аналогичным образом, но отсутствует кишечнорастворимое покрытие. Pills manufactured in a similar manner but lacks enteric coating. Драже растворяется через 15 минут, драже не растворяется в кишечнике, а растворяется в желудке (Фиг.4). Dragee dissolved after 15 minutes, coated tablets is not soluble in the intestine, and dissolves in the stomach (Figure 4).

Пример 3. Состав на 1 драже массой 0,52-0,55 г: оксиметилурацил - 0,25; Example 3 Composition per 1 tablet weight 0,52-0,55 g: oksimetiluratcila - 0.25; нетилмицин - 0,2; netilmicin - 0.2; аэросил 0,003; aerosil 0.003; картофельный крахмал; potato starch; увлажнитель 1: 10% раствор картофельного крахмала; Humidifier 1: 10% potato starch solution; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% (1:1) - 10-15 слоев; acetylphthalyl alcohol ± 5% solution (1: 1) - the layers 10-15; увлажнитель 3: спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 2-3 слоя; Humidifier 3: solution acetylphthalyl alcohol ± 5% - 2-3 layers; увлажнитель 4: раствор сахарного сиропа 64%; Humidifier 4: Sugar syrup 64% solution; раствор коллидона 25 1% (5:1) 2-3 слоя. collidone solution January 25% (5: 1) 2-3 layers. Изготавливают драже аналогичным образом, но отсутствует 3% водный раствор Коллидона 90F повидона. Pills manufactured in a similar manner but lacks a 3% aqueous solution of Kollidon 90F povidone. Драже растворяется через 1,5 часа, высвобождение оксиметилурацила и нетилмицина начинается через 1 час после попадания в кишечник и продолжается в течение 30 минут, однако раннее растворение драже (через 1,5 часа) не позволяет достичь местного лечебного действия оксиметилурацила и нетилмицина при терапии органов брюшной полости через 2 часа. Dragee dissolves after 1.5 hours, and netilmicin oksimetiluratcila release begins within 1 hour after getting into the bowel, and continues for 30 minutes, but the early dissolution of coated tablets (after 1.5 hours) does not allow to reach a local therapeutic action oksimetiluratcila netilmicin and organs during therapy abdominal cavity through the 2 hour.

Пример 4. Состав на 1 драже массой 0,52-0,55 г: оксиметилурацил - 0,25; Example 4 Composition for 1 tablet weight 0,52-0,55 g: oksimetiluratcila - 0.25; нетилмицин - 0,2; netilmicin - 0.2; аэросил 0,003; aerosil 0.003; картофельный крахмал; potato starch; увлажнитель 1: 10% раствор картофельного крахмала; Humidifier 1: 10% potato starch solution; 3% водный раствор Коллидона 90F повидона; 3% aqueous solution of Kollidon 90F povidone; спирто-ацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% (1:1:1) - 10-15 слоев; alcohol-acetone solution acetylphthalyl 5% (1: 1: 1) - the layers 10-15; увлажнитель 2: 3% водный раствор Коллидона 90F повидона - 2-3 слоя; Humidifier 2: 3% aqueous solution of povidone Kollidon 90F - 2-3 layers; увлажнитель 3: спирто-ацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 2-3 слоя; Humidifier 3: alcohol-acetone solution acetylphthalyl 5% - 2-3 layers; увлажнитель 4: раствор сахарного сиропа 64% 2-3 слоя. Humidifier 4: Sugar syrup 64% solution of 2-3 layers. Драже растворяются через 2 часа, высвобождение оксиметилурацила и нетилмицина пролонгировано - ретард - в течение 1 часа. Dragee dissolved after 2 hours oksimetiluratcila release and prolonged netilmicin - Retard - within 1 hour. Изготавливают драже аналогичным образом, но покрытие производят сахарным сиропом 64% без раствора коллидона 25 1%, в результате чего при высушивании драже отмечены трещины на их поверхности, что объясняется потерей влаги в процессе сушки, появляются кристаллы сахара и неравномерное покрытие. Pills manufactured similarly, but the coating produced sugar syrup 64% solution without collidone January 25%, resulting in dragees marked on drying cracks on their surfaces, due to loss of moisture during the drying process, there are sugar crystals and uneven coating. Растворимость драже через 2 часа, высвобождение оксиметилурацила и нетилмицина пролонгировано, в течение 1 часа. Solubility dragees through 2 hours oksimetiluratcila release and prolonged netilmicin, for 1 hour.

Пример 5. Состав на 1 драже массой 0,52-0,55 г: оксиметилурацил - 0,25; EXAMPLE 5 Composition per 1 tablet weight 0,52-0,55 g: oksimetiluratcila - 0.25; нетилмицин - 0,2; netilmicin - 0.2; аэросил 0,003; aerosil 0.003; картофельный крахмал; potato starch; увлажнитель 1: 3% водный раствор Коллидона 90F повидона; Humidifier 1: 3% aqueous solution of Kollidon 90F povidone; спиртоацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% (1:1) - 10-15 слоев; acetylphthalyl alcohol ± 5% solution (1: 1) - the layers 10-15; увлажнитель 2: 3% водный раствор Коллидона 90F повидона - 2-3 слоя; Humidifier 2: 3% aqueous solution of povidone Kollidon 90F - 2-3 layers; увлажнитель 3: спирто-ацетоновый раствор ацетилфталилцеллюлозы 5% - 2-3 слоя; Humidifier 3: alcohol-acetone solution acetylphthalyl 5% - 2-3 layers; увлажнитель 4: раствор сахарного сиропа 64%; Humidifier 4: Sugar syrup 64% solution; раствор коллидона 25 1% (5:1) 2-3 слоя. collidone solution January 25% (5: 1) 2-3 layers. Изготавливают драже аналогичным образом, но отмечены затруднения при наслаивании действующих и вспомогательных веществ, неудовлетворительная адгезия. Make dragees similar manner but marked difficulty in laminating active substances and excipients, poor adhesion. Драже неудовлетворительно растворяется, полное растворение через 1,5-2 часа. Dragees poorly soluble, complete dissolution in 1.5-2 hours.

Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения растворимости и эффективности лечения является состав комплексных драже, описанный в примере 1. These examples show that the best from the standpoint of the solubility and efficacy of treatment is integrated dragee composition described in Example 1.

Клинические испытания показали, что количество используемого препарата при данном соотношении компонентов, и пролонгированное высвобождение оксиметилурацила и нетилмицина одинаково у исследуемых больных. Clinical trials have shown that the amount of drug in a given ratio, and the prolonged release oksimetiluratcila netilmicin and equally in the studied patients. Это дает возможность врачу, в практической медицине - в абдоминальной хирургии, в зависимости от формы и тяжести заболевания, рекомендовать больным индивидуально, необходимое количество комплексных драже с контролированным временем растворения для самостоятельного лечения кишечника, что делает заявляемые драже перспективной лекарственной формой в практической хирургии. This enables the doctor to practice medicine - in abdominal surgery, depending on the type and severity of the disease, advise patients individually, the required number of complex pellets with controlled dissolution time for self-treatment of the bowel, making the claimed dosage form of pills promising in practical surgery. После проведения полномасштабных клинических испытаний и разработки методик контроля качества разработанных драже планируется оформление фармакопейной статьи. After the full-scale clinical trials and the development of quality control methods developed pills planned execution of pharmacopeia article.

Claims (1)

  1. Лечебное средство в форме драже с растворимостью в кишечнике через 2 ч, с ретард действием в течение 1 ч, характеризующееся тем, что оно состоит из ядра, представляющего собой сахарную крупку, на которое нанесены последовательно слои крахмала картофельного 1500 со смесью 10%-ного водного раствора картофельного крахмала, 3%-ного водного раствора Коллидона 90F повидона и 5%-ного спирто-ацетонового раствора ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ) в соотношении 1:1:1 в качестве увлажнителя 1 до диаметра драже 3 мм, слой нетилмицина и 2-3 слоя увлажнителя 1 до диаметра Treating agent in the form of pellets having a solubility in the intestine after 2 hours, to retard the action for 1 hour, characterized in that it consists of a core which is a sugar grits, on which is deposited layers of potato starch in 1500 with a mixture of 10% aqueous potato starch solution, 3% aqueous solution of povidone Kollidon 90F and 5% of alcohol-acetone solution acetylphthalyl (APC) at a ratio of 1: 1: 1 as humectant 1 to 3 mm diameter pellets, netilmicin layer and layer 2-3 humidifier 1 to diameter 4 мм, слой крахмала картофельного 1500 и аэросила с увлажнителем 1 до диаметра 6 мм, слой оксиметилурацила (измельченный и просеянный через сито №61) с увлажнителем 1 до диаметра 7 мм, 2-3 слоя раствора 3%-ного Коллидона 90F повидона в качестве увлажнителя 2, 2 слоя нетилмицина с увлажнителем 1, слой увлажнителя 2, слой оксиметилурацила с увлажнителем 1 до диаметра 7,5 мм, слой крахмала картофельного 1500 и аэросила до диаметра 8,5 мм, 2-3 слоя раствора АФЦ 5%-ного в качестве увлажнителя 3, 2-3 слоя 64%-ного раствора сахарного сиропа и 1%-ного водного раствора коллидон 4 mm, the layer of potato starch 1500 and Aerosil from humidifier 1 to 6 mm in diameter, a layer oksimetiluratcila (crushed and sieved through a sieve №61) with humidifier 1 to 7 mm diameter, 2-3 layer solution 3% povidone Kollidon 90F as humidifier 2, netilmicin layer 2 with the humidifier 1, layer 2 of the humidifier, with a humidifier oksimetiluratcila layer 1 to a diameter of 7.5 mm, potato starch layer 1500 and aerosil to a diameter of 8.5 mm, 3.2 CAP layer solution of 5% in 3 as a humectant, 2-3 layers of 64% solution of sugar syrup and a 1% aqueous solution of Kollidon а 25 в соотношении 5:1 в качестве увлажнителя 4 до диаметра драже 8,5-9 мм при следующем соотношении компонентов, на 1 драже: and 25 in a ratio of 5: 1 as the humidifier 4 to 8.5-9 mm diameter pellets at the following component ratio, in 1 tablet:
    Оксиметилурацил oksimetiluratcila 0,250 г 0.250 g Нетилмицин netilmicin 0,200 г 0.200 g Аэросил А-380 Aerosil A-380 0,0030 г 0.0030 g Крахмал картофельный 1500 Potato starch 1500 До массы 0,52-0,55 г Before mass 0,52-0,55 g
RU2010152092/15A 2010-12-20 2010-12-20 Dragee with oximethyluracyl and netylmicine for treatment of infectious intestinal diseases RU2449779C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010152092/15A RU2449779C1 (en) 2010-12-20 2010-12-20 Dragee with oximethyluracyl and netylmicine for treatment of infectious intestinal diseases

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010152092/15A RU2449779C1 (en) 2010-12-20 2010-12-20 Dragee with oximethyluracyl and netylmicine for treatment of infectious intestinal diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2449779C1 true RU2449779C1 (en) 2012-05-10

Family

ID=46312181

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010152092/15A RU2449779C1 (en) 2010-12-20 2010-12-20 Dragee with oximethyluracyl and netylmicine for treatment of infectious intestinal diseases

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2449779C1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2275197C2 (en) * 2004-05-31 2006-04-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) Sphere-shaped medicine x-ray contrast diagnosis system containing barium sulfate and oxymethyl uracil
EP1250056B1 (en) * 2000-01-27 2006-08-30 Peros Systèmes Technologies Inc. Composition for intestinal delivery
RU2399371C2 (en) * 2005-02-04 2010-09-20 Грюненталь Гмбх Extended release durable dosage forms

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1250056B1 (en) * 2000-01-27 2006-08-30 Peros Systèmes Technologies Inc. Composition for intestinal delivery
RU2275197C2 (en) * 2004-05-31 2006-04-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) Sphere-shaped medicine x-ray contrast diagnosis system containing barium sulfate and oxymethyl uracil
RU2399371C2 (en) * 2005-02-04 2010-09-20 Грюненталь Гмбх Extended release durable dosage forms

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ФЛИСЮК Е.В. Теоретические и экспериментальные основы процесса нанесения покрытий на твердые лекарственные формы. Автореф. дисс. докт. фарм. наук. - СПб., 2006, 418 с. ЧУЕШОВ В.И. и др. Промышленная технология лекарств. - Xарьков: МТК-Книга, Издательство НФАУ, т.2, 2002. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8221792B2 (en) Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs
JP4945041B2 (en) Multilayer tablet for administering a fixed combination of tramadol and diclofenac
US9283192B2 (en) Delayed prolonged drug delivery
ES2436523T3 (en) Therapeutic dosage forms
CN1134258C (en) Polymer coated tablet comprising amoxycillin and clavulanate
CN104958282B (en) Tapentadol composition
EP2542227B1 (en) Immediate/delayed drug delivery
US7771747B2 (en) Gastric acid secretion inhibiting composition
JP5069395B2 (en) The pharmaceutical compositions release of at least one form is improvement of tramadol
US6756057B2 (en) Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form
US20070104786A1 (en) Dosage forms for immediate gastric release of a calcium transport stimulator coupled with delayed gastric release of a bis-phosphonate
CN1248690C (en) Oral preparation containing ranolazine hydrochloride for treating cardiovascular disease
RU2201754C2 (en) Pharmaceutical composition, method for its obtaining, method for treating psychotic states and hyperactivity
EP1194131B1 (en) Pharmaceutical dosage forms for controlled release producing at least a timed pulse
EP1615622B1 (en) Once daily formulations of doxycyclines
KR100812538B1 (en) Controlled release complex formulation comprising metformin and glimepiride
CZ2003199A3 (en) Quick expanding composition for controlled release of a medicament and retention thereof in stomach and medicinal forms containing such composition
CN106390129A (en) Orally disintegrating tablet compositions comprising combinations of high and low-dose drugs
SK285440B6 (en) Pharmaceutical preparation comprising an active agent of topiramate, process for forming and use thereof
HU0001382A2 (en) , These compositions provide sustained release comprising Eritromicinszármazékokat
SK110299A3 (en) Pharmaceutical formulations comprising amoxocyllin and clavulanate, preparation method and use thereof
US20060141023A1 (en) Pharmaceutical compositions containing abiguanide-glitazone combination
EP2262483A2 (en) Modified release pharmaceutical compositions comprising mycophenolate and processes thereof
CN102089075B (en) Manufacture process for the preparation of an iron containing phosphate adsorbent
KR101609279B1 (en) Extended release forumulation containing a wax

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121221