RU2448085C1 - Способ получения водорастворимых форм аминометилтерпенофенолов - Google Patents
Способ получения водорастворимых форм аминометилтерпенофенолов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2448085C1 RU2448085C1 RU2010143599/04A RU2010143599A RU2448085C1 RU 2448085 C1 RU2448085 C1 RU 2448085C1 RU 2010143599/04 A RU2010143599/04 A RU 2010143599/04A RU 2010143599 A RU2010143599 A RU 2010143599A RU 2448085 C1 RU2448085 C1 RU 2448085C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aminomethyl
- water
- terpenophenols
- group
- soluble forms
- Prior art date
Links
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новому способу получения водорастворимых форм аминометилтерпенофенолов реакцией солеобразования аминов, выбранных из группы аминометилтерпенофенолов в 70%-ном водном растворе алифатического спирта, таком как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, или в гетерогенной реакционной среде, состоящей из воды и не смешивающегося с водой растворителя, такого как толуол, петролейный эфир, диэтиловый эфир, нагретых до температуры 30-70°С, с карбоксилсодержащими полисахаридами из группы пектинов, сульфатированных производных пектинов, сульфатированных производных карбоксиметилцеллюлозы с содержанием аминометилтерпенофенолов 0.05-0.3 моль на свободную карбоксильную группу полисахарида при перемешивании при продолжительности процесса 60-240 мин при температуре 15-25°С, с выделением полученного продукта. Способ позволяет получить ранее неизвестные водорастворимые формы аминометилтерпенофенолов. 6 пр.
Description
Изобретение относится к области получения водорастворимых форм аминометилтерпенофенолов (далее АМТФ) с целью расширения спектра их свойств и сфер применения. АМТФ и их водорастворимые формы могут быть использованы в качестве антиоксидантов, а также как исходные компоненты в синтезе поверхностно-активных и душистых веществ, синтонов для получения физиологически активных препаратов. Однако данные соединения не растворимы в воде, что ограничивает их использование.
Для придания водорастворимости гидрофобным органическим молекулам без осуществления нежелательной химической модификации структуры этих соединений - образования ковалентных связей - могут быть использованы методы их гидрофилизации с помощью низкомолекулярных и полимерных материалов. В последнем случае используют методы микрокапсулирования [Т.Loftsson, Т.Kristmundsdófttir. Microcapsules containing water-soluble cyclodextrin inclusion complexes of water-insoluble drugs // ACS Symposium Series, V.520, 1993. Polymeric Delivery Systems. Ch.11, P.168-189; C.-Y. Yu, H.Cao, X.-C. Zhang, F.-Z. Zhou, S.-X. Cheng, X.-Z. Zhang, R.-X Zhuo. Hybrid nanospheres and vesicles based on pectin as drug carriers // Langmuir, 2009, V.25, No.19, P.11720-11726]; таблетирования [S.Mandal, S.Kumar Basu, B.Sa.Sustained release of a water-soluble drug from alginate matrix tablets prepared by wet granulation method // AAPS PharmSciTech, 2009, V.10, No.4, P.1348-1356]; образование нековалентно-связанных комплексов с природными, искусственными и синтетическими водорастворимыми полимерами [F.Heath, P.Haria, С.Alexander. Varying polymer architecture to deliver drags // The AAPS Journal, 2007. V.9, No.2, P.E235-E240; M.C.Miralles-Houzelle, P.Hubert, E.Dellacherie. Hydrophobic alkyl chains-pectin conjugates. Comparative study of some physicochemical properties in relation to covalent coupling vs ionic association // Langmuir, 2001, V.17, No.5, P.1384-1391].
Для получения водорастворимых форм АМТФ нами предложен эффективный метод образования полисолей алкилированных фенолов, содержащих аминогруппу и полимерных материалов на основе природных и модифицированных полисахаридов, содержащих карбоксильную группу.
В качестве прототипа выбран способ получения солей пектинов и алифатических аминов с длинной углеродной цепью более восьми атомов углерода [М.С.Miralles-Houzelle, P.Hubert, Е.Dellacherie. Hydrophobic alkyl chains-pectin conjugates. Comparative study of some physicochemical properties in relation to covalent coupling vs ionic association // Langmuir, 2001, V.17, No.5, P.1384-1391]. Приведенный в этой работе метод получения солей алифатических аминов заключается в обработке суспензии пектинового полисахарида в среде 70%-ного водного этанола полуторамолярным количеством соответствующего амина (в расчете на элементарное звено полисахарида - ЭЗП) при комнатной температуре в течение 90 мин. Далее суспензию фильтровали, промывали последовательно абсолютным этанолом, диоксаном и ацетоном для удаления низкомолекулярных органических примесей. Содержание амина в полимерном материале определяли методом ГЖХ, после обработки соли минеральной кислотой и последующей экстракции. По данному методу получали соли алифатического амина и пектина с 11%-ным содержанием амина на ЭЗП.
Задачей изобретения является разработка способа получения водорастворимых солей АМТФ и полисахаридов.
Предлагаемый способ позволяет получать водорастворимые формы АМТФ на основе растительных полисахаридов и их производных с мольным соотношением АМТФ-карбоксильная группа полисахарида равным 0.3. В качестве полисахаридной основы для реакции солеобразования с АМТФ применены пектиновые полисахариды, выделенные из различных источников и с различной степенью метилирования карбоксильных групп; сульфатированные производные пектинов, а также сульфатированные производные карбоксиметилцеллюлозы (СКМЦ) с различным соотношением эфирных групп, со степенью сульфатирования от 0.5 до 2.0. В этом и состоит технический результат.
Технический результат достигается применением способа получения водорастворимых форм аминометилтерпенофенолов реакцией солеобразования аминов, выбранных из группы аминометилтерпенофенолов в 70%-ном водном растворе алифатического спирта, таком как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, или в гетерогенной реакционной среде, состоящей из воды и не смешивающегося с водой растворителя, такого как толуол, петролейный эфир, диэтиловый эфир, нагретых до температуры 30-70°С, с карбоксилсодержащими полисахаридами из группы пектинов, сульфатированных производных пектинов, сульфатированных производных карбоксиметилцеллюлозы с содержанием аминометилтерпенофенолов 0.05-0.3 моль на свободную карбоксильную группу полисахарида при перемешивании при продолжительности процесса 60-240 мин при температуре 15-25°С, с выделением полученного продукта.
Предложенный способ осуществляется следующим образом.
Для получения водорастворимых форм АМТФ к водному раствору полисахарида (пектины, их производные, а также производные целлюлозы), содержащего в своем составе карбоксильную группу в кислой форме, прибавляют нагретый до 30-70°С раствор АМТФ в органическом растворителе, выбранном из ряда: алифатические спирты (метанол, этанол, пропанол, изопропанол), а также толуол, петролейный эфир, диэтиловый эфир. Полученную смесь перемешивают в течение 60-240 мин при температуре 15-25°С.
В случае использования спиртового раствора АМТФ объемное содержание спирта в реакционной среде доводят до 70%. По истечении указанного периода реакционную смесь упаривают под вакуумом при 40°С до 10-15%-ной (мас.) концентрации полисахарида в растворе, содержание спирта доводят до 90±5%, осажденный полисахарид отделяют центрифугированием или (предпочтительно) лиофильно сушат, промывают последовательно этанолом, петролейным эфиром.
В случае использования не смешивающихся с водой органических растворителей, по истечении 60-240 мин реакции, эмульсию упаривают под вакуумом при 40°С до 10-15%-ной концентрации полисахарида в растворе, прибавляют этиловый спирт (содержание спирта доводят до 90±5% об.), осажденный полисахарид отделяют центрифугированием или (предпочтительно) лиофильно сушат, промывают последовательно этанолом, петролейным эфиром.
Предлагаемый способ позволяет получать водорастворимые соли АМТФ с содержанием АМТФ 0.05-0.3 моль на свободную карбоксильную группу полисахарида с растительными полисахаридами и с конверсией АМТФ 85-95%.
Способ поясняется следующими примерами.
Пример 1. Реакцию солеобразования проводили с использованием АМТФ и пектина (выделен из растительного сырья, содержание полигалактоуроновой кислоты 85-95% мас., содержание свободных карбоксильных групп 10-23%, контроль с помощью потенциометрического титрования). К водному раствору пектина концентрацией 5-7% прибавляли раствор соответствующего АМТФ в растворе алифатического спирта, таком как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, нагретом до температуры 30-70°С. Объем спиртового раствора выбирался так, чтобы содержание спирта в реакционной смеси достигло 70% об. Полученную смесь перемешивали в течение 60-240 мин при температуре 15-25°С.
По истечении указанного периода реакционную смесь упаривали под вакуумом при 40°С до 10-15%-ной концентрации полисахарида в растворе, содержание спирта доводили до 90%, осажденный полисахарид отделяли центрифугированием или (предпочтительно) лиофильно высушивали, промывали последовательно этанолом, петролейным эфиром. Содержание АМТФ 0.05-0.3 моль на свободную карбоксильную группу полисахарида. Конверсия АМТФ 85-90%. Полученный препарат полностью растворим в воде.
Пример 2. Реакцию солеобразования проводили с использованием АМТФ и пектина (выделен из растительного сырья, содержание полигалактоуроновой кислоты 85-95% мас., содержание свободных карбоксильных групп 10-23%, контроль с помощью потенциометрического титрования). К водному раствору пектина концентрацией 5-7% прибавляли раствор соответствующего АМТФ в органическом растворителе (толуол, петролейный эфир, диэтиловый эфир), нагретого до 30-70°С. Полученную смесь перемешивали в течение 60-240 мин при температуре 15-25°С.
По истечении времени реакции эмульсию упаривали под вакуумом до 10-15%-ной концентрации полисахарида в растворе, прибавляли этиловый спирт (содержание спирта доводили до 90% об.), осажденный полисахарид отделяли центрифугированием или (предпочтительно) лиофильно высушивали, промывали последовательно этанолом, петролейным эфиром. Содержание АМТФ 0.05-0.3 моль на свободную карбоксильную группу полисахарида. Конверсия АМТФ 80-90%. Полученный препарат полностью растворим в воде.
Пример 3. Процесс вели аналогично примеру 1 с использованием сульфатированных производных пектина. Содержание АМТФ 0.05-0.3 моль на свободную карбоксильную группу полисахарида. Конверсия АМТФ 85-90%. Полученный препарат полностью растворим в воде.
Пример 4. Процесс вели аналогично примеру 1 с использованием сульфата карбоксиметилцеллюлозы (СКМЦ) с различным соотношением эфирных групп, со степенью карбоксиметилирования 0.5-1.2 и со степенью сульфатирования 0.5-2.0. Содержание АМТФ 0.05-0.3 моль на свободную карбоксильную группу полисахарида. Конверсия АМТФ 80-95%. Полученный препарат полностью растворим в воде.
Пример 5. Процесс вели аналогично примеру 2 с использованием сульфатированных производных пектина. Содержание АМТФ 0.05-0.3 моль на свободную карбоксильную группу полисахарида. Конверсия АМТФ 85-90%. Полученный препарат полностью растворим в воде.
Пример 6. Процесс вели аналогично примеру 2 с использованием СКМЦ с различным соотношением эфирных групп, со степенью карбоксиметилирования 0.5-1.2 и со степенью сульфатирования 0.5-2.0. Содержание АМТФ 0.05-0.3 моль на свободную карбоксильную группу полисахарида. Конверсия АМТФ 85-90%. Полученный препарат полностью растворим в воде.
Контроль чистоты исходных веществ и анализ продуктов реакции осуществляли методом УФ на приборе «Shimadzu UV-1700 Series»; растворители - вода, изопропанол. ИК-спектры записывали на ИК-фурье-спектрометре «Shimadzu IR Prestige 21» в таблетках КВr. Спектры ЯМР 1Н и 13С полученных веществ записывали на спектрометре «Bruker Avance II 300» (300 и 75 МГц) в D2O. Растворимость определяли гравиметрическим методом.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получать водорастворимые соли АМТФ с пектиновыми полисахаридами, сульфатированными пектинами, с сульфатами карбоксиметилцеллюлозы с конверсией АМТФ 85-95%.
Claims (1)
- Способ получения водорастворимых форм аминометилтерпенофенолов реакцией солеобразования аминов, выбранных из группы аминометилтерпенофенолов в 70%-ном водном растворе алифатического спирта, таком как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, или в гетерогенной реакционной среде, состоящей из воды и не смешивающегося с водой растворителя, такого как толуол, петролейный эфир, диэтиловый эфир, нагретых до температуры 30-70°С, с карбоксилсодержащими полисахаридами из группы пектинов, сульфатированных производных пектинов, сульфатированных производных карбоксиметилцеллюлозы с содержанием аминометилтерпенофенолов 0,05-0,3 моль на свободную карбоксильную группу полисахарида при перемешивании при продолжительности процесса 60-240 мин, при температуре 15-25°С с выделением полученного продукта.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010143599/04A RU2448085C1 (ru) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | Способ получения водорастворимых форм аминометилтерпенофенолов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010143599/04A RU2448085C1 (ru) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | Способ получения водорастворимых форм аминометилтерпенофенолов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2448085C1 true RU2448085C1 (ru) | 2012-04-20 |
Family
ID=46032608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010143599/04A RU2448085C1 (ru) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | Способ получения водорастворимых форм аминометилтерпенофенолов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2448085C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4663159A (en) * | 1985-02-01 | 1987-05-05 | Union Carbide Corporation | Hydrophobe substituted, water-soluble cationic polysaccharides |
| RU2147589C1 (ru) * | 1993-04-15 | 2000-04-20 | Акцо Нобель Н.В. | Способ получения карбоксилсодержащего полисахарида, модифицированного амидом, и полученный таким способом модифицированный жирным амидом полисахарид |
-
2010
- 2010-10-25 RU RU2010143599/04A patent/RU2448085C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4663159A (en) * | 1985-02-01 | 1987-05-05 | Union Carbide Corporation | Hydrophobe substituted, water-soluble cationic polysaccharides |
| US4663159B1 (ru) * | 1985-02-01 | 1992-12-01 | Union Carbide Corp | |
| RU2147589C1 (ru) * | 1993-04-15 | 2000-04-20 | Акцо Нобель Н.В. | Способ получения карбоксилсодержащего полисахарида, модифицированного амидом, и полученный таким способом модифицированный жирным амидом полисахарид |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MIRALLES-HOUZELLE М.С. et al. "Hydrophobic alkyl chains-pectin conjugates. Comparative study of some physicochemical properties in relation to covalent coupling vs ionic association", Langmuir, 2001, 17, pp.1384-1391. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jiang et al. | Preparation and characterization of water-soluble chitosan derivative by Michael addition reaction | |
| Zidan et al. | N-Aminorhodanine modified chitosan hydrogel for antibacterial and copper ions removal from aqueous solutions | |
| KR101766693B1 (ko) | 히알루론산의 산화된 유도체의 제조 방법 및 이의 변형 방법 | |
| KR20120091449A (ko) | 히알루론산의 산화된 유도체, 이의 제조 방법 및 이의 변형 방법 | |
| Wen et al. | Synthesis and characterization of quaternized carboxymethyl chitosan/poly (amidoamine) dendrimer core–shell nanoparticles | |
| US11155569B2 (en) | Method of degrading polysaccharide using ozone | |
| CA3036744A1 (en) | Hydrogels based on functionalized polysaccharides | |
| Sui et al. | Preparation and properties of an amphiphilic derivative of succinyl-chitosan | |
| Kumar et al. | Corn cob xylan-based nanoparticles: Ester prodrug of 5-aminosalicylic acid for possible targeted delivery of drug | |
| Stoica et al. | Evaluation of natural polyphenols entrapped in calcium alginate beads prepared by the ionotropic gelation method | |
| Pestov et al. | Synthesis in a gel and sorption properties of N-2-sulfoethyl chitosan | |
| Zhang et al. | Synthesis of oxidized glycerol monooleate-chitosan polymer and its hydrogel formation for sustained release of trimetazidine hydrochloride | |
| Gorshkova et al. | Water-soluble modified chitosan and its interaction with a polystyrenesulfonate anion | |
| CN107537039B (zh) | 靶向木质素基纳米载药粒子 | |
| Buranaboripan et al. | Preparation and characterization of polymeric host molecules, β-cyclodextrin linked chitosan derivatives having different linkers | |
| RU2448085C1 (ru) | Способ получения водорастворимых форм аминометилтерпенофенолов | |
| CN108929433B (zh) | 一种末端为环糊精的星形聚合物的制备方法 | |
| CN111548512B (zh) | 基于环糊精基金属-有机骨架制备树突状水凝胶的方法 | |
| EP1817348B1 (en) | Per-6-guanidino-, -aminoalkylamino-and -guanidino-alkylamino-cyclodextrins, methods of their synthesis and their use for the compaction of dna and intracellular delivery | |
| JPWO2015041322A1 (ja) | 環状分子が重合鎖を有するポリロタキサン及びその製造方法 | |
| CN109293799A (zh) | 一种具有抗菌性能的油溶性壳聚糖衍生物材料的制备方法 | |
| WO2018146698A1 (en) | Improved method for the preparation of sulfobutylether beta cyclodextrin sodium | |
| WO2006135279A1 (fr) | Procede de fabrication de conjugues d'acide alginique | |
| EP3295933A1 (en) | Hydrogels based on functionalized polysaccharides | |
| Biagiotti et al. | Esterification of poly (γ-glutamic acid)(γ-PGA) mediated by its tetrabutylammonium salt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191026 |