RU2444353C2

RU2444353C2 - Method of treating generalised vasculitis accompanying neuroinfections in children

Info

Publication number: RU2444353C2
Application number: RU2010121665/15A
Authority: RU
Inventors: Наталья Викторовна Скрипченко (RU); Наталья Викторовна Скрипченко; Екатерина Степановна Егорова (RU); Екатерина Степановна Егорова; Татьяна Николаевна Трофимова (RU); Татьяна Николаевна Трофимова
Priority date: 2010-05-27
Filing date: 2010-05-27
Publication date: 2012-03-10
Also published as: RU2010121665A

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely dermatology and can be used for treating generalised vasculitis accompanying neuroinfections in children. That is ensured by parenteral antibacterial or antiviral therapy. The acuity requires additional prescription of parenteral administration of cytoflavin 0.6-1.0 ml per kg of body weight daily for 5 days combined with antibacterial or antiviral therapy. It is followed by early reconvalescence that involves oral administration of sulodexide 1 capsule a day for children between the ages of 5 to 12. For children of 12 and older - 2 capsules a day for 1 month. If thrombosis prevails for more than one month, neurodiclovit 2-3 mg per kg of body weight is prescribed orally 2 times a day for 1~2 months.

EFFECT: method provides reduced length of treatment, prevented developing chronic and complication clinical course due to aimed action of vascular preparations on endothelial regeneration and normalisation.

3 ex, 1 tbl

Description

Данное изобретение относится к медицине, а именно к нейроинфекционной патологии, и может быть использовано для лечения системных васкулитов при нейроинфекциях у детей.This invention relates to medicine, namely to neuroinfectious pathology, and can be used to treat systemic vasculitis with neuroinfection in children.

Среди инфекционных заболеваний одно из ведущих мест занимают инфекции нервной системы, характеризующиеся тяжелым течением, высокой летальностью (8-36%) и частотой органического поражения центральной нервной системы (26-75%). Поражение сосудов и нарушение системы гемостаза является одним из основных звеньев патогенеза при инфекционных процессах, в том числе и в ЦНС, которое нередко проявляется клинически, а исход болезни определяется эффективностью терапии.Among the infectious diseases, one of the leading places is occupied by infections of the nervous system, characterized by a severe course, high mortality (8-36%) and the frequency of organic damage to the central nervous system (26-75%). Vascular damage and impaired hemostatic system is one of the main links in the pathogenesis of infectious processes, including the central nervous system, which is often clinically manifested, and the outcome of the disease is determined by the effectiveness of therapy.

Инфицирование организма сопровождается системным инфицированном тканей. Возбудитель попадает в организм, преодолевая биологические барьеры слизистых оболочек, и распространяется преимущественно гематогенным путем, вызывая бактериемию или вирусемию, а также комплекс иммунных реакций, направленных как на элиминацию микроорганизма, так и на деструкцию клеток организма хозяина. В сосудистом русле патоген контактирует с эндотелиальным слоем стенки кровеносных сосудов, что приводит к многочисленным нарушениям функций эндотелия, обуславливая развитие генерализованного васкулита.Infection of the body is accompanied by systemic infected tissue. The causative agent enters the body, overcoming the biological barriers of the mucous membranes, and spreads mainly through the hematogenous pathway, causing bacteremia or viremia, as well as a complex of immune responses aimed at both eliminating the microorganism and destroying the host cells. In the vascular bed, the pathogen comes into contact with the endothelial layer of the wall of the blood vessels, which leads to numerous impaired endothelial functions, causing the development of generalized vasculitis.

Под васкулитом понимают патологический процесс, характеризующийся воспалением и некрозом сосудистой стенки, периваскулярной зоны, что приводит к ишемическим изменениям органов и тканей.Vasculitis is understood as a pathological process characterized by inflammation and necrosis of the vascular wall, perivascular zone, which leads to ischemic changes in organs and tissues.

При нейроинфекциях имеет место генерализованное поражение сосудов, в том числе и церебральных, связанное с различными патогенетическими механизмами повреждения эндотелия, нервной регуляции тонуса сосудов и нарушения коагуляционного звена с избыточным тромбообразованием, что является обоснованием дифференцированного подхода к применению различных сосудистых препаратов, направленных как на структурное восстановление эндотелия, его функциональной активности, так и на коррекцию сосудистого тонуса. Учитывая различную степень этих изменений, при нейроинфекционных заболеваниях терапия должна быть дифференцированной, так как сосудистые препараты могут быть разнонаправленного действия. Таким образом, при нейроинфекционных заболеваниях, особенно у детей, своевременное назначение сосудистых препаратов является неотъемленной частью патогенетической терапии. В настоящее время в доступной нам литературе нет способов лечения генерализованных васкулитов при нейроинфекционных заболеваниях у детей.In neuroinfection, there is a generalized damage to blood vessels, including cerebral vessels, associated with various pathogenetic mechanisms of endothelial damage, nervous regulation of vascular tone and coagulation disorders with excessive thrombosis, which is the rationale for a differentiated approach to the use of various vascular preparations aimed at structural restoration endothelium, its functional activity, and the correction of vascular tone. Given the varying degrees of these changes, with neuroinfectious diseases, therapy should be differentiated, since vascular preparations can be multidirectional. Thus, with neuroinfectious diseases, especially in children, the timely appointment of vascular drugs is an integral part of pathogenetic therapy. Currently, in the literature available to us, there are no ways to treat generalized vasculitis in children with neuroinfectious diseases.

Известны способы лечения васкулитов при системных заболеваниях с использованием высоких доз глюкокортикоидов в виде монотерапии [E.S.Roach, J.Biller. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга у детей и молодых людей. Новости медицины и фармации, - 2008. - №.260] или в сочетании с иммунодепрессантами преимущественно цитотоксического действия [Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. - Ярославль: Верхняя Волга. - 1999. - С.248-249]. Выделяют несколько этапов в лечении системных васкулитов, которые проводятся в течение 1,5-2 лет. Данные схемы терапии хорошо зарекомендовали себя при лечении системных заболеваний, однако неприемлемы при инфекционной патологии, особенно у детей, поскольку использование высоких доз глюкокортикостероидов в сочетании с цитостатиками оказывает мощное подавляющее действие на иммунную систему, что не может использоваться при инфекционной патологии в связи с необходимостью адекватного иммунного ответа на внедрение инфекционного агента.Known methods of treating vasculitis in systemic diseases using high doses of glucocorticoids in the form of monotherapy [E.S. Roach, J. Biller. Vascular diseases of the brain and spinal cord in children and young people. News of medicine and pharmacy, - 2008. - No. 260] or in combination with immunosuppressants of mainly cytotoxic effect [Nasonov E.L., Baranov A.A., Shilkina N.P. Vasculitis and vasculopathy. - Yaroslavl: Upper Volga. - 1999. - S.248-249]. There are several stages in the treatment of systemic vasculitis, which are carried out for 1.5-2 years. These treatment regimens have proven themselves in the treatment of systemic diseases, but are unacceptable for infectious diseases, especially in children, since the use of high doses of glucocorticosteroids in combination with cytostatics has a powerful inhibitory effect on the immune system, which cannot be used for infectious diseases due to the need for adequate immune response to the introduction of an infectious agent.

Также известен способ лечения сифилитического васкулита, где наряду с бензилпенициллином используется блокатор кальциевых каналов диуманкал [Александров М.В., Дьячук Г.И., Богомолов В.В., Гринько Е.В. Способ лечения сифилитического васкулита. СПб., 2004]. Однако на фоне приема этого препарата возможны побочные эффекты в виде головокружения, сонливости, тахикардии и препарат не разрешен для использования в детской практике.Also known is a method of treating syphilitic vasculitis, where, along with benzylpenicillin, a calcium channel blocker diumankal is used [Alexandrov MV, Dyachuk GI, Bogomolov VV, Grinko EV A method for the treatment of syphilitic vasculitis. St. Petersburg, 2004]. However, while taking this drug, side effects in the form of dizziness, drowsiness, tachycardia are possible and the drug is not approved for use in pediatric practice.

Известен способ лечения менингококковой инфекции и бактериальных гнойных менингитов с использованием пенициллина, ампициллина или цефтриаксона. Наряду с антибактериальными препаратами назначается дезинтоксикационная терапия реополиглюкином, коллоидными и кристаллоидными растворами [Карпов И.А. Клиническая диагностика и лечене менингококковой инфекции и бактериальных гнойных менингитов. Журнал новости медицины и фармации. Антимикробная терапия - №223. - 2007]. Однако использование глюкозо-солевых растворов способствует только восстановлению объема циркулирующей крови и уменьшению дезинтоксикации, но не способно оказывать воздействия на состояние эндотелия сосудов и сосудисто-тромбоцитарного звена, что не обеспечивает сокращения сроков лечения заболевания.A known method of treating meningococcal infection and bacterial purulent meningitis using penicillin, ampicillin or ceftriaxone. Along with antibacterial drugs, detoxification therapy with rheopolyglucin, colloidal and crystalloid solutions is prescribed [Karpov I.A. Clinical diagnosis and treatment of meningococcal infection and bacterial purulent meningitis. Journal of medicine and pharmacy news. Antimicrobial therapy - No. 223. - 2007]. However, the use of glucose-salt solutions only helps to restore the volume of circulating blood and reduce detoxification, but is not able to affect the state of vascular endothelium and vascular-platelet link, which does not reduce the treatment time for the disease.

Наиболее близким способом лечения к предлагаемому является назначение при нейроинфекциях в сочетании с антибактериальной и противовирусной терапией патогенетических сосудистых препаратов - актовегина, инстенона, трентала [Лобзин Ю.В., Пилипенко В.В., Громыко Ю.Н. Менингиты и энцефалиты. Санкт-Петербург, 2003]. В качестве антибактериальных препаратов в зависимости от этиологии заболевания рекомендуется использовать пенициллины из расчета 300 тыс. ЕД/кг, цефалоспорины III поколения в дозах 100-200 мг/кг, левомицетина сукцинат натрия 80-100 мг/кг (не более 2 г/сут). Из противовирусных препаратов широко используется ацикловир (зовиракс) из расчета 15 мг/кг разово 3 раза в сутки. Сосудистые препараты назначаются парентерально по 2-5 мл в сутки в течение 14-21 дней. Однако при назначении такой терапии основное действие препаратов направлено на самого возбудителя, устранение гипоксии тканей и улучшение реологических свойств крови, а не на восстановление структуры десквамированного эндотелия и нормализацию его функций. Кроме того, не учитываются различные патогенетические механизмы повреждения эндотелия, нервной регуляции тонуса сосудов и нарушения коагуляционного звена, в связи с чем данная терапия далеко не всегда обеспечивает оптимальный эффект, требует продолжения комплекса патогенетической терапии. Таким образом, способ не способствует сокращению сроков лечения.The closest treatment method to the proposed one is to prescribe neuroinfections in combination with antibacterial and antiviral therapy of pathogenetic vascular preparations - Actovegin, Instenon, Trental [Lobzin Yu.V., Pilipenko VV, Gromyko Yu.N. Meningitis and encephalitis. St. Petersburg, 2003]. As antibacterial drugs, depending on the etiology of the disease, it is recommended to use penicillins at the rate of 300 thousand units / kg, III generation cephalosporins in doses of 100-200 mg / kg, chloramphenicol sodium succinate 80-100 mg / kg (no more than 2 g / day) . Of the antiviral drugs, acyclovir (zovirax) is widely used at the rate of 15 mg / kg once 3 times a day. Vascular preparations are administered parenterally at 2-5 ml per day for 14-21 days. However, when such therapy is prescribed, the main effect of the drugs is aimed at the pathogen itself, eliminating tissue hypoxia and improving the rheological properties of blood, and not at restoring the structure of the desquamated endothelium and normalizing its functions. In addition, the various pathogenetic mechanisms of endothelial damage, nervous regulation of vascular tone and coagulation link disorders are not taken into account, and therefore this therapy does not always provide the optimal effect, requires the continuation of the complex of pathogenetic therapy. Thus, the method does not contribute to reducing treatment time.

Ликвидировать указанные недостатки можно с помощью предложенного авторами способа терапии генерализованных васкулитов при нейроинфекциях у детей. Технический результат данного способа заключается в сокращении сроков лечения, предупреждения развития затяжного и осложненного течения заболевания за счет целенаправленного действия сосудистых препаратов на восстановление эндотелия и нормализацию его функций.These disadvantages can be eliminated using the method of therapy for generalized vasculitis in children with neuroinfection proposed by the authors. The technical result of this method is to reduce the duration of treatment, prevent the development of a protracted and complicated course of the disease due to the targeted action of vascular drugs on the restoration of the endothelium and the normalization of its functions.

Это достигается тем, что в остром периоде нейроинфекций дополнительно одновременно с антибактериальной и противовирусной терапией назначают цитофлавин, парентерально в течение 5 дней в суточной дозе 0,6-1,0 мл на 1 кг массы, в период ранней реконвалесценции назначают сулодексид перорально детям с 5 до 12 лет - 1 капс. в день, после 12 лет - 2 капс. в день в течение 1 месяца, при превалировании тромбообразования более одного месяца назначают нейродикловит перорально в суточной дозе 2-3 мг на 1 кг массы тела 2 раза в день, в течение 1-2 месяцев.This is achieved by the fact that in the acute period of neuroinfections, cytoflavin is additionally prescribed simultaneously with antibacterial and antiviral therapy, parenteral for 5 days in a daily dose of 0.6-1.0 ml per 1 kg of weight, during the period of early convalescence, sulodexide is administered orally to children from 5 up to 12 years - 1 caps. per day, after 12 years - 2 caps. per day for 1 month, with thrombosis prevailing for more than one month, neurodiclovitis is prescribed orally in a daily dose of 2-3 mg per 1 kg of body weight 2 times a day, for 1-2 months.

Впервые обнаружена целесообразность одновременного применения сосудистых препаратов с антибактериальной и противовирусной терапией в разные периоды заболевания, показана эффективность воздействия на восстановление структуры эндотелия, его функциональной активности, на коррекцию тонуса сосудов, на реологические свойства крови, установлены дозы и длительность сочетанного применения препаратов. Назначение именно такой комбинации препаратов позволяет отказаться от использования других средств патогенетической терапии. Авторы для лечения использовали в своих исследованиях многие препараты, но смогли получить наилучший эффект только при назначении данных.The expediency of the simultaneous use of vascular preparations with antibacterial and antiviral therapy at different periods of the disease was discovered for the first time, the effectiveness of the effect on restoring the structure of the endothelium, its functional activity, on correcting vascular tone, on the rheological properties of blood, the doses and duration of the combined use of drugs were established. The appointment of just such a combination of drugs allows you to refuse to use other means of pathogenetic therapy. The authors used many drugs for treatment in their studies, but were able to get the best effect only when prescribing data.

Авторы впервые обнаружили целесообразность и эффективность использования препарата цитофлавин в остром периоде нейроинфекций, поскольку в состав данного препарата входят известные фармакологические вещества, широко применяемые при различных заболеваниях в изолированном виде, такие как рибоксин, янтарная кислота, рибофлавин и никотинамид. В своих исследованиях авторы показали антиоксидантное и противогипоксическое действие препарата, а также впервые доказали его противовоспалительное воздействие на эндотелий и улучшение реологических свойств крови, что являлось неочевидным и новым. Авторы пробовали различные курсы назначения цитофлавина, однако в конечном итоге была предложена принципиально новая схема лечения, включающая короткий курс использования препарата, поскольку использование именно цитофлавина как сукцинатсодержащего антигипоксанта коротким курсом способствует уменьшению гипоксии, улучшению реологических свойств крови, восстановлению структуры поврежденного эндотелия и позволяет избежать нежелательных реакций на организм.The authors first discovered the feasibility and effectiveness of using the drug cytoflavin in the acute period of neuroinfections, since the composition of this drug includes well-known pharmacological substances that are widely used for various diseases in isolation, such as riboxin, succinic acid, riboflavin and nicotinamide. In their studies, the authors showed the antioxidant and antihypoxic effect of the drug, and also for the first time proved its anti-inflammatory effect on the endothelium and improve the rheological properties of the blood, which was not obvious and new. The authors tried various courses of prescribing cytoflavin, but in the end, a fundamentally new treatment regimen was proposed, including a short course of drug use, since the use of cytoflavin as a succinate-containing antihypoxant with a short course helps to reduce hypoxia, improve the rheological properties of blood, restore the structure of damaged endothelium and avoid undesirable reactions to the body.

Впервые доказана целесообразность назначения именно этого препарата при нейроинфекциях, протекающих с генерализованным васкулитом у детей, когда имеет место повреждение эндотелия и повышенное тромбообразование. Авторами установлено, что именно в сочетании с антибактериальной и противовирусной терапией препарат цитофлавин оказывает противовоспалительное действие, что позволяет сократить длительность назначения этиотропной терапии. Назначение цитофлавина позволяет отказаться от назначения других сосудистых препаратов, таких как актовегин, инстенон, трентал.For the first time, the expediency of prescribing this particular drug for neuroinfections occurring with generalized vasculitis in children, when endothelial damage and increased thrombus formation have been proved. The authors found that it is in combination with antibacterial and antiviral therapy that cytoflavin has an anti-inflammatory effect, which reduces the duration of the administration of etiotropic therapy. The appointment of cytoflavin allows you to abandon the appointment of other vascular drugs, such as actovegin, instenon, trental.

Авторы впервые обнаружили иммуннокорригирующий и противовоспалительный эффект сулодексида, который именно в комбинации с цитофлавином способствует уменьшению воспалительных изменений в крови, а также восстановлению структуры поврежденного эндотелия.The authors first discovered the immunocorrecting and anti-inflammatory effect of sulodexide, which, in combination with cytoflavin, helps to reduce inflammatory changes in the blood, as well as restore the structure of the damaged endothelium.

Авторами было доказано, что использование комплексного препарата нейродикловита, имеющего в своем составе диклофенак и витамины группы В (B1, B6, В12) в комплексе с сулодексидом обладает выраженным тромболитическим и эндотелийпротективным действием, способствует нормализации структуры эндотелия сосудов, восстановлению его функции, а также улучшению реологических свойств крови. Полученные результаты были неочевидными и имеют большое клиническое значение в эффективности лечения генерализованных, в том числе церебральных васкулитов при нейроинфекционной патологии у детей.The authors proved that the use of the complex preparation of neurodiclovitis, which includes diclofenac and B vitamins (B1, B6, B12) in combination with sulodexide, has a pronounced thrombolytic and endothelium protective effect, helps normalize the structure of the vascular endothelium, restore its function, and also improve rheological properties of blood. The results were not obvious and have great clinical significance in the effectiveness of the treatment of generalized, including cerebral vasculitis in neuroinfection pathology in children.

Авторы в своих исследованиях показали не только повышение эффективности лечения инфекционных заболеваний ЦНС, разработанной ими схемой, они доказали, за счет чего это достигается при конкретной инфекции, и самое главное, как воздействовать на нее.The authors in their studies showed not only an increase in the effectiveness of the treatment of infectious diseases of the central nervous system, the scheme developed by them, they proved how it is achieved with a particular infection, and most importantly, how to influence it.

Авторами впервые установлено целенаправленное действие сосудистых препаратов на восстановление эндотелия и нормализацию его функций на фоне выраженной клинической эффективности. Схема лечения этими препаратами системных васкулитов при нейроинфекциях у детей по известным источникам не применялась.The authors for the first time established the targeted action of vascular preparations on the restoration of the endothelium and the normalization of its functions against the background of pronounced clinical efficacy. The treatment regimen for systemic vasculitis with these drugs for neuroinfection in children according to known sources has not been used.

Таким образом, заявляемый способ, по мнению авторов, может претендовать на неочевидность, новизну, эффективность и изобретательский уровень.Thus, the claimed method, in the opinion of the authors, can claim non-obviousness, novelty, efficiency and inventive step.

Нами обследовано и пролечено 60 детей в возрасте от 1 мес до 17 лет включительно с инфекцией ЦНС различной этиологии, включая энцефалиты и бактериальные гнойные менингиты. 40 пациентам на фоне назначения антибактериальной и противовирусной терапии с первых дней госпитализации назначали цитофлавин парентерально в суточной дозе 0,6 мл на 1 кг массы, но не более 10 мл, в течение 5 дней, а затем препарат сулодексид перорально до 12 лет - 1 капс. в день; после 12 лет - 2 капс. в день в течение 10 дней. При длительном превалировании тромбообразования более одного месяца перорально в суточной дозе назначался нейродикловит 2-3 мг на 1 кг массы тела 2 раза в день 1-2 месяца.We examined and treated 60 children aged 1 month to 17 years inclusive with a central nervous system infection of various etiologies, including encephalitis and bacterial purulent meningitis. From the first days of hospitalization, 40 patients were prescribed cytoflavin parenterally in a daily dose of 0.6 ml per 1 kg of body weight, but not more than 10 ml, for 5 days, and then oral drug Sulodexide for up to 12 years - 1 caps from the first days of hospitalization. . in a day; after 12 years - 2 caps. per day for 10 days. With prolonged prevalence of thrombosis for more than one month, neurodiclovitis 2-3 mg per 1 kg of body weight was administered orally in a daily dose 2 times a day for 1-2 months.

Группу сравнения составили 20 детей, получавших стандартную этиопатогенетическую терапию с использованием антибиотиков, противовирусных препаратов и трентал. Группы были репрезентативны по полу, возрасту, характеру и тяжести течения заболевания.The comparison group consisted of 20 children who received standard etiopathogenetic therapy using antibiotics, antiviral drugs and trental. The groups were representative by gender, age, nature and severity of the course of the disease.

Была выявлена достоверная эффективность применяемой терапии. Так, длительность клинических симптомов в основной группе была достоверно меньше по сравнению с группой сравнения (табл.1). Продолжительность интоксикационного синдрома у детей, получавших лечение по отработанной схеме, а также нормализация показателей клинического анализа крови происходила почти в 2 раза быстрее, чем у детей, получавших трентал, что свидетельствует о противовоспалительном эффекте цитофлавина. Нормализация температурной реакции в группе сравнения происходила в среднем на 1-2 дня позже, чем у пациентов основной группы, а общемозговая и очаговая симптоматика сохранялась в 2-3 раза дольше. У детей, получавших лечение по предложенной схеме, нормализация показателей коагулограммы (Д-димер и циркулирующие эндотелиоциты) происходила в 1,5-2 раза быстрее (на 21 день от начала заболевания), чем в группе сравнения (на 30-45 день от начала заболевания), что свидетельствует о достоверном улучшении реологических свойств крови в результате применения цитофлавина. Выявлено, что в результате использования в интенсивной терапии с острого периода цитофлавина, а в периоде ранней реконвалесценции сулодексида и нейродикловита сокращаются сроки пребывания больных в стационаре.Reliable effectiveness of the applied therapy was revealed. So, the duration of clinical symptoms in the main group was significantly shorter compared to the comparison group (Table 1). The duration of the intoxication syndrome in children who received treatment according to the established scheme, as well as the normalization of clinical blood counts, occurred almost 2 times faster than in children who received trental, which indicates the anti-inflammatory effect of cytoflavin. Normalization of the temperature reaction in the comparison group occurred on average 1-2 days later than in patients of the main group, and cerebral and focal symptoms persisted 2-3 times longer. In children receiving treatment according to the proposed scheme, normalization of coagulogram indices (D-dimer and circulating endotheliocytes) occurred 1.5-2 times faster (21 days from the onset of the disease) than in the comparison group (30-45 days from the beginning diseases), which indicates a significant improvement in the rheological properties of blood as a result of the use of cytoflavin. It was revealed that as a result of using cytoflavin in the acute treatment period from the acute period, and in the period of early convalescence of sulodexide and neurodiclovitis, the length of hospital stay is reduced.

Полное выздоровление отмечалось у 30% детей, тогда как в группе сравнения имело место увеличение частоты неврологического дефекта (55%), в том числе и грубого.Complete recovery was observed in 30% of children, while in the comparison group there was an increase in the frequency of a neurological defect (55%), including a gross one.

Таблица 1. Длительность клинических симптомов у детей с нейроинфекциями, протекающими с церебральным васкулитом, в зависимости от терапевтической тактики: основная группа (n=40), получающая цитофлавин, и группа сравнения (n=20), получающая трентал (при р≤0,05).Table 1. The duration of clinical symptoms in children with neuroinfection occurring with cerebral vasculitis, depending on the therapeutic tactics: the main group (n = 40) receiving cytoflavin and the comparison group (n = 20) receiving trental (at p≤0, 05).

Клинические симптомыClinical symptoms Основная группа (n=40)The main group (n = 40) Группа сравнения (n=20)Comparison Group (n = 20) Длительность интоксикации (дней)Duration of intoxication (days) 3,5±1,47*3.5 ± 1.47 * 6,73±1,346.73 ± 1.34 Длительность температурной реакцииThe duration of the temperature reaction 3,9±2,02*3.9 ± 2.02 * 4,67±2,434.67 ± 2.43 (дней)(days) Длительность общемозговой симптоматки (дней)Duration of cerebral symptomatology (days) 2,8±1,38*2.8 ± 1.38 * 4,33±1,474.33 ± 1.47 Длительность менингеальных симптомов (дней)Duration of meningeal symptoms (days) 2,45±1,16*2.45 ± 1.16 * 1,73±1,331.73 ± 1.33 Длительность очаговой симтоматики (дней)Duration of focal symptomatology (days) 4,6±2,42*4.6 ± 2.42 * 11,47±4,5611.47 ± 4.56 Длительность ликворологических изменений (дней)Duration of cerebrospinal fluid changes (days) 4,05±1,86*4.05 ± 1.86 * 4,27±2,394.27 ± 2.39 Длительность изменений в клиническом анализе крови (дней)Duration of changes in a clinical blood test (days) 8,8±3,24*8.8 ± 3.24 * 11,2±5,4311.2 ± 5.43 Длительность изменений в коагулограмме (Д-димер и цирк.эндотелиоциты) (дней)Duration of changes in the coagulogram (D-dimer and circus endotheliocytes) (days) 17,45±4,58*17.45 ± 4.58 * 27,07±6,4627.07 ± 6.46 Койко-дниBed days 20,7±3,6*20.7 ± 3.6 * 31,73±7,1831.73 ± 7.18 * - достоверные различия (при р≤0,05)* - significant differences (at p≤0.05)

Данный способ осуществляется следующим образом. При первичном клинико-неврологическом осмотре ребенка с нейроинфекцией в приемном отделении стационара определяют основные клинические симптомы, и при постановке диагноза назначается антибактериальная или противовирусная терапия, а также патогенетическая с целенаправленным использованием сосудистых препаратов: в остром периоде дополнительно одновременно назначают цитофлавин парентерально в течение 5 дней в суточной дозе 0,6-1,0 мл на 1 кг массы, в период ранней реконвалесценции назначают сулодексид перорально детям с 5 до 12 лет - 1 капс. в день, после 12 лет - 2 капс. в день в течение 1 месяца, при длительном превалировании тромбообразования более одного месяца назначают нейродикловит перорально в суточной дозе 2-3 мг на 1 кг массы тела 2 раза в день 1-2 месяца.This method is as follows. During the initial clinical and neurological examination of a child with neuroinfection in the in-patient department of the hospital, the main clinical symptoms are determined, and antibiotic or antiviral therapy is prescribed as well as pathogenetic with targeted use of vascular drugs: in the acute period, cytoflavin is additionally administered parenterally for 5 days a daily dose of 0.6-1.0 ml per 1 kg of weight, during the period of early convalescence, sulodexide is prescribed orally for children from 5 to 12 years old - 1 caps. per day, after 12 years - 2 caps. per day for 1 month, with prolonged prevalence of thrombus formation for more than one month, neurodiclovitis is prescribed orally in a daily dose of 2-3 mg per 1 kg of body weight 2 times a day for 1-2 months.

Предлагаемый способ лечений церебральных васкулитов при нейроинфекциях может быть подтвержден следующими примерами.The proposed method for the treatment of cerebral vasculitis with neuroinfection can be confirmed by the following examples.

Пример 1. Больная А., 7 лет, история болезни №6705, диагноз: Гипертоксическая форма менингококковой инфекции: менингококкцемия, гнойный менингит (а/г менингококка гр.В из крови от 5.12). Заболела остро с подъема температуры до 40°, рвоты 3 раза. На следующий день заметили обильную сыпь на конечностях. Госпитализирована в НИИДИ на 2-е сутки заболевания в тяжелом состоянии. Температура субфебрильная, выраженная геперестезия, резко положительные менингекальные симптомы РЗМ +++, Кернига +++. На коже туловища и конечностей обильная геморрагической сыпь. В клиническом анализе крови лейкоцитоз до 14,3×10⁹/л, нейтрофилез (61%) с палочкоядерным сдвигом (17%), СОЭ в пределах нормы (5 мм/ч). В биохимическом аналзе крови снижение протромбина (до 50%). В коагулограмме увлеличение Д-димера (до 3000 мкг/л) и циркулирующих эндотелиоцитов (более 6 клеток). При проведении люмбальной пункции получен цитоз 4800/3, белок - 0,753 г/л, мононуклеары - 448, макрофаги - 8. В крови и ликворе обнаружен антиген менингококка группы В. Сразу после поступления ребенок начал получать левомицетин (в связи наличием обильной сыпи) по 500 т 4 раза в день 5 - 6.12, а с 7.12 пенициллин 1,5 млн 6 раз в день и цитофлавин 10,0 мл в/в капельно 1 раз в день №5, затем в таблетках сулодексид по 1 табл. в день. На фоне проводимой терапии к 4-му дню состояние и самочувствие улучшилось, купировались симптомы интоксикации, менингеальные симптомы исчезли на 5-е сутки. Повторное лабораторное исследование на 7-е сутки: количество лейкоцитов 8,8×10⁹/л, нейтрофилов 53%, палочкоядерных клеток 5%, скорость оседания эритроцитов 6 мм/ч. Люмбальная пункция на 10-й день: цитоз - 6/3, белок - 0,126 г/л, мононуклеары - 6. Д-димер - 550 мкг/л, циркулирующие эндотелиоциты - 7 клеток. В периоде реконвалесценции ребенок продолжал получать сулодексид по 1 капс. в день, на фоне чего отмечалась нормализация показателей циркулирующих эндотелиоцитов на 45-й день от начала заболевания до 3 клеток.Example 1. Patient A., 7 years old, medical history No. 6705, diagnosis: Hypertoxic form of meningococcal infection: meningococcemia, purulent meningitis (a / g meningococcus gr. B from blood from 5.12). She became acutely ill with a rise in temperature to 40 °, vomiting 3 times. The next day, a rash on the extremities was noticed. She was hospitalized in NIIDI on the 2nd day of the disease in serious condition. The temperature is low-grade, severe hyperesthesia, sharply positive meningeal symptoms of REM +++, Kernig +++. On the skin of the trunk and extremities, an abundant hemorrhagic rash. In a clinical blood test, leukocytosis is up to 14.3 × 10 ⁹ / L, neutrophilia (61%) with stab shift (17%), ESR within normal limits (5 mm / h). In a biochemical blood test, a decrease in prothrombin (up to 50%). In the coagulogram, an increase in the D-dimer (up to 3000 μg / l) and circulating endotheliocytes (more than 6 cells). During lumbar puncture, cytosis of 4800/3, protein - 0.753 g / l, mononuclear cells - 448, macrophages - 8 was obtained. Group B meningococcal antigen was detected in blood and cerebrospinal fluid. Immediately after admission, the child began to receive chloramphenicol (due to the presence of an abundant rash) with 500 tons 4 times a day from 5 to 6.12, and from 7.12, penicillin 1.5 million 6 times a day and cytoflavin 10.0 ml iv drip 1 time per day No. 5, then 1 tablet in sulodexide tablets. in a day. Against the background of the therapy, by the 4th day the state and well-being improved, the symptoms of intoxication stopped, the meningeal symptoms disappeared on the 5th day. Repeated laboratory research on the 7th day: the number of leukocytes 8.8 × 10 ⁹ / l, neutrophils 53%, stab cells 5%, erythrocyte sedimentation rate 6 mm / h. Lumbar puncture on the 10th day: cytosis - 6/3, protein - 0.126 g / l, mononuclear cells - 6. D-dimer - 550 μg / l, circulating endotheliocytes - 7 cells. In the period of convalescence, the child continued to receive sulodexide 1 capsule. per day, against which there was a normalization of circulating endotheliocytes on the 45th day from the onset of the disease to 3 cells.

Таким образом, несмотря на тяжелую форму заболевания, на фоне проводимой терапии у ребенка отмечался благоприятный исход болезни с быстрой нормализацией коагулогических показателей.Thus, despite the severe form of the disease, against the background of the therapy, the child had a favorable outcome of the disease with a quick normalization of coagulological indicators.

Пример 2. Ребенок Г., 11 лет, история болезни №6640, диагноз основной: Вирусный энцефалит неуточненной этиологии. Симптоматическая эпилепсия. Заболел остро с подъема температуры до 37,5°, однократной рвоты и появления 4-х приступов тонико-клонических судорог по 1-2 минуты с интервалом в 2-3 часа. Госпитализирован в НИИДИ в тяжелом состоянии. Сознание угнетенное. Менингеальные симптомы - положительные. В клиническом анализе крови лейкоцитоз до 14,7×10⁹/л, нейтрофилез (92%), СОЭ в пределах нормы. При проведении люмбальной пункции получен бесцветный, прозрачный ликвор. Цитоз 1/3, белок - 0,146 г/л, 1 мононуклеар. Д-димер - 1500 мкг/л, ЦЭТЦ - 7 клеток. С поступления получал терапию виролексом (зовиракс) по 500 мг 3 раза в день и цитофлавин 10 мл в №5, затем сулодексид в таблетках по 1 табл. в день. На фоне проводимой терапии со 2-го дня ребенок не лихорадил, судороги не повторялись, на 4-й день улучшилось самочувствие и состояние, купировались симптомы интоксикации. Клинический анализ крови через 5 дней: лейкоциты 6,8×10⁹/л, нейтрофилов 47%, палочкоядерных 3%, СОЭ-5 мм/ч. При исследовании коагулограммы: циркулирующие эндотелиоциты - 3,5-4 клетки, Д-димер - 1200 мкг/л. Учитывая сохранение высоких показателей Д-димера, в терапию был добавлен нейродикловит по 60 мг 2 раза в день, один месяц. Д-димер через 45 дней от начала заболевания - 150 мкг/л, циркулирующие эндотелиоциты - 4 клетки.Example 2. Child G., 11 years old, medical history No. 6640, main diagnosis: Viral encephalitis of unspecified etiology. Symptomatic epilepsy. He became acutely ill with a rise in temperature to 37.5 °, a single vomiting and the appearance of 4 attacks of tonic-clonic seizures for 1-2 minutes with an interval of 2-3 hours. Hospitalized in NIIDI in serious condition. Consciousness is oppressed. Meningeal symptoms are positive. In the clinical analysis of blood leukocytosis up to 14.7 × 10 ⁹ / l, neutrophilia (92%), ESR within normal limits. During lumbar puncture, a colorless, transparent cerebrospinal fluid was obtained. Cytosis 1/3, protein 0.146 g / l, 1 mononuclear cell. D-dimer - 1500 μg / l, CETC - 7 cells. From receipt I received therapy with Virolex (Zovirax) 500 mg 3 times a day and cytoflavin 10 ml in No. 5, then sulodexide in tablets of 1 table. in a day. Against the background of the therapy, from the 2nd day the child did not have a fever, the convulsions did not recur, on the 4th day the state of health and condition improved, and the symptoms of intoxication stopped. Clinical blood test after 5 days: white blood cells 6.8 × 10 ⁹ / l, neutrophils 47%, stab 3%, ESR-5 mm / h. In the study of coagulograms: circulating endotheliocytes - 3.5-4 cells, D-dimer - 1200 μg / L. Given the preservation of high levels of D-dimer, neurodiclovitis 60 mg 2 times a day, one month, was added to the therapy. D-dimer after 45 days from the onset of the disease - 150 μg / l, circulating endotheliocytes - 4 cells.

Таким образом, в данном случае на фоне проводимой комплексной терапии отмечалось благоприятное течение заболевания и быстрая нормализация показателей свртывания крови. Ребенок выписан из стационара на 19-е сутки. В дальнейшем наблюдался амбулаторно, хронизации заболевания не было.Thus, in this case, against the background of the ongoing complex therapy, a favorable course of the disease and rapid normalization of blood coagulation parameters were noted. The child was discharged from the hospital on the 19th day. It was subsequently observed on an outpatient basis, there was no chronicity of the disease.

Пример 3. Ребенок Н., 16 лет, история болезни №8665, диагноз: Ветряночный менингоэнцефалит. Симптоматическая эпилепсия. Левосторонний гемипарез. Поступила на 10-е сутки заболевания, когда на фоне ветряной оспы длительно лихорадила до фебрильных цифр, появилась рвота, слабость, нарушение речи, атаксия. Поступила в тяжелом состоянии, с мозжечковой атаксией, скандированной речью. В клиническом анализе крови лейкоциты - 9.0×10⁹/л, небольшой нейтрофилез (63%), палочкоядерных - 3%, СОЭ-18 мм/ч. Д-димер - 1500 мкг/л, циркулирующие эндотелиоциты - 9 клеток. С поступления получала ацикловир 700 мг × 3 раза в сутки, актовегин по 4 мл 1 раз в сутки. На фоне проводимого лечения отмечалось ухудшение самочувствия. На фоне угнетения сознания до уровня сопора, появления элементов психомоторного возбуждения при отсутствии улучшения состояния после проведенной осмодегидратации ребенок был переведен на ИВЛ. Нарушение сознания отмечалось в течение 10 дней, в последующем отмечалась неловкость в руке, шаткость походки. Однократный эпизод тонико-клонических судорог с потерей сознания, в связи с чем, учитывая тяжелое течение заболевания, поведена пульс-терапия солумедролом в дозе 10 мг/кг, добавлена иммумомодулирующая, антибактериальная терапия, усилена противовирусная терапия. Повторное коагулогическое исследование через 45 дней: Д-димер - 1200 мкг/л, циркулирующие эндотелиоциты - 5 клеток. Ребенок был выписан домой через 30 дней с астеническим синдромом, в руке сохранялась неловкость. Таким образом, в данном случае отмечалось негладкое течение заболевания с развитием отека головного мозга и гемипарезом.Example 3. Child N., 16 years old, medical history No. 8665, diagnosis: chickenpox meningoencephalitis. Symptomatic epilepsy. Left-side hemiparesis. Received on the 10th day of the disease, when against the background of chicken pox for a long time fever to febrile numbers, vomiting, weakness, speech impairment, ataxia appeared. Received in serious condition, with cerebellar ataxia, chanted by speech. In the clinical analysis of blood, leukocytes - 9.0 × 10 ⁹ / L, slight neutrophilia (63%), stab - 3%, ESR-18 mm / h. D-dimer - 1500 μg / l, circulating endotheliocytes - 9 cells. On receipt, she received acyclovir 700 mg × 3 times a day, Actovegin 4 ml once a day. Against the background of the treatment, a deterioration in well-being was noted. Against the background of oppression of consciousness to the level of stupor, the appearance of elements of psychomotor agitation in the absence of improvement after osmohydration, the child was transferred to mechanical ventilation. Impairment of consciousness was noted for 10 days, subsequently there was an awkwardness in the arm, unsteadiness of the gait. A single episode of tonic-clonic seizures with loss of consciousness, in connection with which, given the severe course of the disease, pulse therapy with solomedrol at a dose of 10 mg / kg was administered, immunomodulating, antibacterial therapy was added, and antiviral therapy was strengthened. Repeated coagulological examination after 45 days: D-dimer - 1200 μg / l, circulating endotheliocytes - 5 cells. The child was discharged home after 30 days with asthenic syndrome, the hand remained awkward. Thus, in this case, a non-smooth course of the disease was observed with the development of cerebral edema and hemiparesis.

Предлагаемый способ лечения церебральных васкулитов при нейроинфекциях у детей разработан в ФГУ «НИИ детских инфекций ФМБА России» и прошел клинические испытания при лечении церебральных васкулитов в остром периоде нейроинфекционных заболеваний у 60 больных. Данный способ лечения предусматривает целенаправленное воздействие сосудистых препаратов на поврежденные звенья патогенеза при нейроинфекциях у детей. Тем самым достигается сокращение сроков лечения и пребывания ребенка в стационаре. Таким образом, приведенные данные свидетельствуют об эффективности данного способа лечения церебральных васкулитов при нейроинфекциях у детей, что позволяет представить данный способ как заявочный материал на изобретение и рекомендовать его к применению в клинической практике в стационаре.The proposed method for the treatment of cerebral vasculitis in children with neuroinfections was developed at the Federal State Institution “Research Institute for Children's Infections of the FMBA of Russia” and passed clinical trials in the treatment of cerebral vasculitis in the acute period of neuroinfectious diseases in 60 patients. This method of treatment involves the targeted effect of vascular preparations on damaged pathogenesis links in children with neuroinfections. Thus, a reduction in the duration of treatment and the stay of the child in the hospital is achieved. Thus, the data presented indicate the effectiveness of this method of treating cerebral vasculitis in children with neuroinfections, which allows us to present this method as an application material for the invention and recommend it for use in clinical practice in a hospital.

Claims

A method of treating generalized vasculitis in children with neuroinfections, including parenteral use of antibacterial or antiviral therapy, characterized in that in the acute period, cytoflavin is additionally prescribed simultaneously with antibacterial or antiviral therapy, parenterally for 5 days in a daily dose of 0.6-1.0 ml per 1 kg of weight, during the period of early convalescence, sulodexide is prescribed orally to children from 5 to 12 years old - 1 capsule per day, after 12 years - 2 capsules per day for 1 month, with thrombosis prevailing rofessional more than one month Neurodiclovit administered orally at a daily dose of 2-3 mg per 1 kg of body weight, 2 times a day for 1 -2 months.