RU2442591C1 - Pharmaceutical composition 'mycenorm' with antacidic action - Google Patents
Pharmaceutical composition 'mycenorm' with antacidic action Download PDFInfo
- Publication number
- RU2442591C1 RU2442591C1 RU2010151160/15A RU2010151160A RU2442591C1 RU 2442591 C1 RU2442591 C1 RU 2442591C1 RU 2010151160/15 A RU2010151160/15 A RU 2010151160/15A RU 2010151160 A RU2010151160 A RU 2010151160A RU 2442591 C1 RU2442591 C1 RU 2442591C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition
- action
- effect
- calcium carbonate
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к созданию фармацевтической композиции в виде суспензии, обладающей антацидным действием.The invention relates to the creation of a pharmaceutical composition in the form of a suspension having an antacid effect.
Антациды - группа лекарственных средств, которые нейтрализуют соляную кислоту в полости желудка. Помимо этого, они адсорбируют пепсин, желчные кислоты, лизолецитин, снижают протеолитическую активность желудочного сока, стимулируют выработку простагландинов. Антациды обладают модулирующим влиянием на моторику желудка, устраняют спазмы мускулатуры, снижают внутрижелудочное давление, способствуют эвакуации пищи из желудка. Эти эффекты объясняют противоболевое действие антацидов.Antacids are a group of drugs that neutralize hydrochloric acid in the stomach cavity. In addition, they adsorb pepsin, bile acids, lysolecithin, reduce the proteolytic activity of gastric juice, and stimulate the production of prostaglandins. Antacids have a modulating effect on gastric motility, eliminate muscle spasms, reduce intragastric pressure, and facilitate the evacuation of food from the stomach. These effects explain the analgesic effects of antacids.
По быстроте действия антациды делятся на быстродействующие (они же, как правило, всасывающиеся): гидрокарбонат натрия, окись магния, карбонат магния, карбонат кальция и медленнодействующие (не всасывающиеся): гидроокись алюминия, трисиликат магния.By the speed of action, antacids are divided into fast-acting (they are usually absorbed): sodium bicarbonate, magnesium oxide, magnesium carbonate, calcium carbonate and slow-acting (not absorbed): aluminum hydroxide, magnesium trisilicate.
Из регистра лекарственных средств (РЛС) 2008 года выпуска известен ряд лекарственных средств, проявляющих антацидные свойства для лечения желудочно-кишечных расстройств. В частности, это препараты фирмы SmithKline Beecham: таблетки "Тамс", содержащие в качестве действующих веществ кальция карбонат в количестве 600 мг и магния карбонат в количестве 125 мг на одну таблетку, таблетки "Эндрюс антацид" с аналогичным содержанием действующих веществ, жевательные таблетки "Ренни" производства Hoffmann-La Roche, содержащие в качестве действующих веществ кальция карбоната 680 мг и магния карбоната 80 мг в на одну таблетку. Однако состав вспомогательных веществ РЛС не раскрывает.From the register of medicines (RLS) 2008 release, a number of drugs are known that exhibit antacid properties for the treatment of gastrointestinal disorders. In particular, these are SmithKline Beecham preparations: Tams tablets containing 600 mg calcium carbonate and 125 mg magnesium carbonate per tablet, Andrews Antacid tablets with the same active ingredients, chewable tablets "Renny" produced by Hoffmann-La Roche, containing as active ingredients calcium carbonate 680 mg and magnesium carbonate 80 mg per tablet. However, the composition of the auxiliary substances of the radar does not disclose.
Известна фармацевтическая композиция (по патенту RU 2351332 опубликовано 10.04.2009), содержащая несколько антацидных лекарственных средств с различным механизмом действия, в том числе ингибитор протонного насоса (омепразол, эзомепразол, пантопразол или ланзопразол или их соответствующие соли), собственно антацидное средство быстродействующего типа - карбонат натрия и гастропротектор - натрия альгинат. Недостатком данного состава является возможность развития побочных эффектов, обусловленных ингибиторами протонных насосов желудка, таких как диспептические явления, кандидоз ЖКТ, нарушение сна, нарушение функции печени, гинекомастия, импотенция, угнетение кроветворения, периферические отеки, аллергические реакции и др. Кроме того, бикарбонат натрия при приеме в больших дозах обуславливает возможность развития системного алкалоза. Следует отметить, что названные ингибиторы протонного насоса являются достаточно сильными лекарственными средствами, предназначенные, главным образом, для лечения язвенной болезни желудка.A well-known pharmaceutical composition (according to patent RU 2351332 published April 10, 2009), containing several antacid drugs with different mechanisms of action, including a proton pump inhibitor (omeprazole, esomeprazole, pantoprazole or lansoprazole or their corresponding salts), a fast-acting antacid itself - sodium carbonate and gastroprotector - sodium alginate. The disadvantage of this composition is the possibility of the development of side effects caused by inhibitors of proton pumps of the stomach, such as dyspeptic symptoms, gastrointestinal candidiasis, sleep disturbance, impaired liver function, gynecomastia, impotence, suppression of hematopoiesis, peripheral edema, allergic reactions, etc. In addition, sodium bicarbonate when taken in high doses, it makes it possible to develop systemic alkalosis. It should be noted that these proton pump inhibitors are quite powerful drugs, intended mainly for the treatment of gastric ulcer.
Наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению является фармацевтическая композиция (патент RU 2288725 С2, опубликовано 10.12.2006), выбранная нами за прототип. Фармацевтическая композиция имеет в своем составе в качестве действующих веществ магния карбонат и кальция карбонат, вспомогательные вещества: метилцеллюлозу, тальк, соль стеариновой кислоты, ароматизаторы, сорбит, при этом в качестве соли стеариновой кислоты содержит магния стеарат или кальция стеарат.The closest analogue to the proposed invention is a pharmaceutical composition (patent RU 2288725 C2, published 10.12.2006), we have chosen for the prototype. The pharmaceutical composition contains magnesium carbonate and calcium carbonate as active ingredients, excipients: methyl cellulose, talc, stearic acid salt, flavoring agents, sorbitol, while magnesium stearate or calcium stearate as stearic acid salt.
Кальция и магния карбонаты, плохо растворимые в воде, поступаемые из твердой лекарственной формы, очень медленно диссоциируют, лишь небольшая часть их всасывается из кишечника и вследствие этого практически не оказывают системного действия. Дополнительным негативным эффектом является способность к образованию в желудке СО2, что приводит к растяжению стенок желудка и может быть причиной вторичного повышения отделения хлористоводородной кислоты. Кроме того, при приеме препарата в больших дозах не исключается возможность развития системного алкалоза.Calcium and magnesium carbonates, poorly soluble in water, coming from the solid dosage form, dissociate very slowly, only a small portion of them are absorbed from the intestine and, as a result, have practically no systemic effect. An additional negative effect is the ability to form CO 2 in the stomach, which leads to stretching of the walls of the stomach and can cause a secondary increase in the separation of hydrochloric acid. In addition, when taking the drug in large doses, the possibility of developing systemic alkalosis is not ruled out.
Задачей настоящего изобретения является разработка фармацевтической композиции, позволяющей расширить фармакологический спектр действия антацидных лекарственных средств, показанных больным при органической патологии желудочно-кишечного тракта, за счет усиления проницаемости и всасываемости карбонатов кальция и магния в кишечнике, уменьшения возможности выделения углекислого газа в желудке и развития системного алкалоза при приеме карбонатов в больших дозах, а также обеспечения гастропротекторной и регенерирующей ткани желудка функции.The objective of the present invention is to develop a pharmaceutical composition that allows you to expand the pharmacological spectrum of action of antacid drugs shown to patients with organic pathology of the gastrointestinal tract, by increasing the permeability and absorption of calcium and magnesium carbonates in the intestine, reducing the possibility of carbon dioxide in the stomach and the development of systemic alkalosis when taking carbonates in large doses, as well as providing gastroprotective and regenerating tissue of the stomach Functions.
Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является расширение круга больных при органической патологии желудочно-кишечного тракта, включающих лиц, нуждающихся в активации метаболических механизмов регуляции кислотно-основного равновесия в организме и в регенерации поврежденных тканей желудочно-кишечного тракта.The technical result achieved by the implementation of the present invention is to expand the range of patients with organic pathology of the gastrointestinal tract, including people who need to activate metabolic mechanisms of regulation of acid-base balance in the body and in the regeneration of damaged tissues of the gastrointestinal tract.
Указанный технический результат достигается созданием фармацевтической композиции, обладающей антацидным действием, включающая субстанцию «Мицеллат углекислого кальция и магния», гиалуронат натрия, димефосфон (диметилоксобутилфосфонилдиметилат) и воду при следующем соотношении компонентов, мас%:The specified technical result is achieved by creating a pharmaceutical composition having an antacid effect, including the substance "Calcium and magnesium carbonate micellate", sodium hyaluronate, dimephosphon (dimethyloxobutylphosphonyl dimethylate) and water in the following ratio of components, wt%:
Фармацевтическая композиция в качестве вспомогательных веществ содержит спирт, нипагин, фруктозу.The pharmaceutical composition as an excipient contains alcohol, nipagin, fructose.
Композиция условно названа «Миценорм».The composition is conditionally called "Mitsenorm."
Карбонаты кальция и магния используются в виде субстанции «Мицеллат» при массовом соотношении карбонатов кальция и магния в отрицательно заряженной суспензии от 99:1 до 95:5.Calcium and magnesium carbonates are used in the form of the substance "Micellate" with a mass ratio of calcium and magnesium carbonates in a negatively charged suspension from 99: 1 to 95: 5.
Субстанция «Мицеллат» представляет собой сложную отрицательно заряженную суспензию, содержащую карбонаты кальция и магния в мицеллярной форме, причем мицеллы имеют переменный состав:The substance "Micellat" is a complex negatively charged suspension containing calcium and magnesium carbonates in micellar form, and the micelles have a variable composition:
Кроме того, суспензия содержит микроэлементы марганца, меди и железа (ТУ 5743-001-43646913-2006).In addition, the suspension contains trace elements of manganese, copper and iron (TU 5743-001-43646913-2006).
Уникальная способность кальция усваиваться организмом из «Мицеллата» обусловлена отрицательным зарядом частицы мицеллы, создаваемым ионами и . Такие частицы свободно проникают через кожу и стенки кишечника непосредственно в систему кровообращения, где активно участвуют в процессах жизнедеятельности человека. Воздействие отрицательно заряженных частиц «Мицеллата» следующие: во-первых, стабилизация рН крови и ее очистка, вывод из организма отходов жизнедеятельности клеток, токсинов, регуляции процессов свертывания крови, стабилизация работы сердечно-сосудистой деятельности, что крайне важно для пероральных лекарственных средств. Во-вторых, известно положительное действие кальция на тучные клетки при аллергических осложнениях, связанных с приемом ЛС.The unique ability of calcium to be absorbed by the body from the "Micellat" is due to the negative charge of the micelle particles created by ions and . Such particles freely penetrate through the skin and intestinal walls directly into the circulatory system, where they are actively involved in human life processes. The effects of negatively charged Micellat particles are as follows: firstly, stabilization of the blood pH and its purification, removal of waste cells, toxins from the body, regulation of blood coagulation processes, stabilization of cardiovascular activity, which is extremely important for oral medicines. Secondly, the positive effect of calcium on mast cells is known for allergic complications associated with taking drugs.
Для длительного сохранения названного состава «Мицеллата», действие которого основано на отрицательном заряде частицы мицелл, в состав фармацевтической композиции введен полисахарид из класса гликозаминогликанов - соль эндогенной гиалуроновой кислоты.For long-term preservation of the named composition “Micellate”, the effect of which is based on the negative charge of a micelle particle, a polysaccharide from the class of glycosaminoglycans, a salt of endogenous hyaluronic acid, was introduced into the pharmaceutical composition.
Гиалуронат натрия способен адсорбироваться на частице мицеллы без изменения его заряда. В целом, мицелла всегда электронейтральна, заряд частицы определяется адсорбированными ионами, прочно связанными с частицей мицеллы. На рисунке прочно связанные частицы, в данном случае отрицательные и , изображены в виде знака минус внутри частицы, а противоионы - Са2+ и Mg2+ - в виде знака плюс. В исходной суспензии «Мицеллат» суммарный заряд и дзетта-потенциал мицеллы равен нулю (рис.А). В фармацевтической композиции в отсутствии полисахаридной «защиты» возможно изменение заряда частицы, поскольку другие компоненты способны либо адсорбироваться на поверхности частицы, либо реагировать с противоионами (рис.Б).Sodium hyaluronate is capable of adsorbing on a micelle particle without changing its charge. In general, a micelle is always electrically neutral, the charge of a particle is determined by adsorbed ions firmly bound to the micelle particle. The figure shows strongly bonded particles, in this case, negative and are shown as a minus sign inside the particle, and counterions - Ca 2+ and Mg 2+ - in the form of a plus sign. In the initial Micellat suspension, the total charge and zeta potential of the micelle is zero (Fig. A). In the pharmaceutical composition, in the absence of a polysaccharide “protection”, a change in the particle charge is possible, since other components can either adsorb on the surface of the particle or react with counterions (Fig. B).
Предполагается, что гиалуроновая кислота имеет двухспиральную сетчатую структуру, внутри ячеек которой могут попадать отрицательно заряженные ионы и коллоидные частицы. [Мецлер Д. Биохимия. Химические реакции в живой клетке / Д.Мецлер; Пер. с англ. под ред. А.Е.Браунштейна, Л.М.Гинодмана, Е.С.Северина. - Том I. - М.: Мир, 1980. - с.121]. Звено глюкуроновой кислоты, существующей в виде натриевой соли, и N-ацетилглюкозаминовое звено в гиалуроновой кислоте в целом электронейтральны и способствуют захвату отрицательно заряженных частиц суспензии «Мицеллат», препятствуя к взаимодействию с другими компонентами композиции (рис.В).It is assumed that hyaluronic acid has a double-helical network structure, inside the cells of which negatively charged ions and colloidal particles can enter. [Metzler D. Biochemistry. Chemical reactions in a living cell / D. Metzler; Per. from English under the editorship of A.E. Braunshtein, L. M. Ginodman, E. S. Severin. - Volume I. - M .: Mir, 1980. - p. 121]. The glucuronic acid unit, which exists as a sodium salt, and the N-acetylglucosamine unit in hyaluronic acid are generally electrically neutral and contribute to the capture of negatively charged particles of the Micellat suspension, preventing them from interacting with other components of the composition (Fig. B).
С другой стороны, гиалуроновая кислота структурирует суспензию и проявляет обволакивающее и регенерирующее действие, тем самым защищая систему ЖКТ [Goa K.L., Benfield P. Hyaluronic acid. A review of its pharmacology and use as a surgical aid in ophtalmology and its therapeutic potential in joint disease and wound healing // Drugs. - 1994. - V.47. - N 3. - Р.536-566].On the other hand, hyaluronic acid structures the suspension and exhibits an enveloping and regenerating effect, thereby protecting the gastrointestinal tract [Goa K.L., Benfield P. Hyaluronic acid. A review of its pharmacology and use as a surgical aid in ophtalmology and its therapeutic potential in joint disease and wound healing // Drugs. - 1994. - V.47. -
Действие димефосфона связано не с нейтрализацией избытка кислотных соединений, а с активацией метаболических механизмов регуляции кислотно-основного равновесия в организме. [Машковский М.Д. Лекарственные средства, 15-изд. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2008, с.686].The action of dimephosphone is not associated with the neutralization of excess acid compounds, but with the activation of metabolic mechanisms of regulation of acid-base balance in the body. [Mashkovsky M.D. Medicines, 15th ed. - M.: RIA "New Wave": Publisher Umerenkov, 2008, p.686].
Фруктоза в качестве вспомогательного вещества выполняет функции подсластителя, в связи с чем фармацевтическая композиция может быть рекомендована для больных сахарным диабетом.Fructose as an auxiliary substance serves as a sweetener, and therefore the pharmaceutical composition can be recommended for patients with diabetes mellitus.
В качестве консерванта выбрали спиртовой раствор нипагина. Известно, что нипагин, представляющий собой метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты (парабен), за счет малой токсичности рекомендуется для консервирования лекарственных препаратов, предназначенных для внутреннего применения, в частности гормональных средств. Кроме этого, именно этот представитель парабенов лучше всего сочетается с гликозаминогликанами (гиалуроновой кислотой).An alcohol solution of nipagin was chosen as a preservative. It is known that nipagin, which is a methyl ester of parahydroxybenzoic acid (paraben), due to its low toxicity, is recommended for preserving drugs intended for internal use, in particular hormonal drugs. In addition, it is this representative of parabens that is best combined with glycosaminoglycans (hyaluronic acid).
В реактор с мешалкой внести 30 мл воды и внести от 0,3 до 1,0 г натрия гиалуроната, добавить при перемешивании от 1 до 50 г субстанции «Мицеллата углекислого кальция и магния», затем от 5 до 15 г фруктозы. После этого добавить от 1 до 15 г димефосфона, от 1,5 до 2,5 г спирта, от 0,15 до 0,24 г нипагина. Полученную смесь довести водой до 100 г.Add 30 ml of water to the reactor with a stirrer and add 0.3 to 1.0 g of sodium hyaluronate, add 1 to 50 g of the substance “Calcium and magnesium carbonate micellate” with stirring, then 5 to 15 g of fructose. After that add from 1 to 15 g of dimephosphone, from 1.5 to 2.5 g of alcohol, from 0.15 to 0.24 g of nipagin. Bring the resulting mixture to 100 g with water.
Состав композиции следующий (мас.%):The composition is as follows (wt.%):
Композиция представляет собой суспензию.The composition is a suspension.
Составы предлагаемых композиций приведены в таблице.The compositions of the proposed compositions are shown in the table.
Пример №4 является предпочтительным.Example No. 4 is preferred.
Экспериментальное изучение эффективности и безопасности предлагаемой композиции проводилось в Центральной научно-исследовательской лаборатории Нижегородской государственной медицинской академии в соответствии с требованиями нормативного документа "Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - 2000 г.". В экспериментах были использованы половозрелые белые крысы линии "Вистар" (питомник "Столбовая" ГУ НЦ БМТ РАМН), беспородные кролики, белые мыши. Содержание животных соответствовало правилам по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев), утвержденным МЗ СССР 06.07.73. Специфическое фармакологическое действие изучено при моделировании гастрита на крысах.An experimental study of the effectiveness and safety of the proposed composition was carried out in the Central research laboratory of the Nizhny Novgorod State Medical Academy in accordance with the requirements of the normative document "Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. - 2000". In the experiments, we used sexually mature white rats of the Wistar line (Stolbovaya nursery, GU Scientific Center BMT RAMS), outbred rabbits, white mice. The keeping of animals corresponded to the rules for the design, equipment and maintenance of experimental biological clinics (vivariums), approved by the Ministry of Health of the USSR on 06.07.73. A specific pharmacological effect has been studied in modeling gastritis in rats.
Проведенные исследования доказали, что предлагаемая фармацевтическая композиция обладает выраженным специфическим фармакологическим эффектом, проявляя антацидное действие на модели экспериментального гастрита, и не оказывает выраженного общетоксического действия при различных дозах и путях поступления в организм экспериментальных животных. Композиция не обладает раздражающим действием, не выявлено сенсибилизирующего действия.Studies have shown that the proposed pharmaceutical composition has a pronounced specific pharmacological effect, exhibiting an antacid effect on the model of experimental gastritis, and does not have a pronounced general toxic effect at various doses and routes of entry into the body of experimental animals. The composition does not have an irritating effect, no sensitizing effect was detected.
Предложенная фармацевтическая композиция является быстродействующим эффективным антацидным средством и может быть использована при патологиях ЖКТ, включая и больных сахарным диабетом.The proposed pharmaceutical composition is a fast-acting effective antacid and can be used for gastrointestinal pathologies, including patients with diabetes mellitus.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010151160/15A RU2442591C1 (en) | 2010-12-15 | 2010-12-15 | Pharmaceutical composition 'mycenorm' with antacidic action |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010151160/15A RU2442591C1 (en) | 2010-12-15 | 2010-12-15 | Pharmaceutical composition 'mycenorm' with antacidic action |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2442591C1 true RU2442591C1 (en) | 2012-02-20 |
Family
ID=45854533
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010151160/15A RU2442591C1 (en) | 2010-12-15 | 2010-12-15 | Pharmaceutical composition 'mycenorm' with antacidic action |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2442591C1 (en) |
-
2010
- 2010-12-15 RU RU2010151160/15A patent/RU2442591C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Применение мицеллата углекислого кальция при различных патологических состояниях (результаты с 20.01.07 по 25.02.07) (http://www.micellat.ru/doc/05.doc). Профилактика стрессового эрозивно-язвенного поражения гастродуоденальной зоны у пациентов в критических состояниях // РМЖ. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей. Избранные лекции для семейных врачей. Хирургия и урология. том 16, №29, 25.12.2008. Димефосфон, РЛС, 2009 (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_4441.htm). * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA3020400A1 (en) | Compositions for topical application of compounds | |
CN109748881A (en) | Cystathionie-γ-lyase (CSE) inhibitor | |
RU2012100709A (en) | NEW PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING PREGABALIN | |
RU2593848C2 (en) | Anticancer drug containing carbon dioxide as an active ingredient | |
CN108366991B (en) | Synergistic compound of pyrrolidone carboxylic acid and/or salts thereof and hyaluronic acid and/or salts thereof for the treatment and/or prevention of dryness and irritation of mucous membranes, and related pharmaceutical formulations | |
RU2442591C1 (en) | Pharmaceutical composition 'mycenorm' with antacidic action | |
EP0707484A1 (en) | H 2? antagonist-alginate-antacid combinations | |
Kurinets et al. | Phosphatidylcholine-associated aspirin accelerates healing of gastric ulcers in rats | |
RU2497527C2 (en) | Pharmaceutical composition for treating disorders including gastrointestinal irritation | |
JP2009505992A (en) | Drunkenness reducing composition comprising hyaluronic acid and activated carbon | |
CN1744896B (en) | Pharmaceutical composition combining tenatoprazole and a histamine h2-receptor antagonist | |
RU2398589C1 (en) | Gastroprotective (antiulcer) agent exportal | |
US20210161993A1 (en) | Method for accelerated healing of burn wounds | |
ES2920599T3 (en) | Agent for the treatment of wounds or skin burns | |
RU2825318C2 (en) | Use of cistus extract as hepatoprotective agent for therapeutic treatment of liver diseases | |
US8703210B1 (en) | Adding calcium and bicarbonate to human blood | |
RU2442590C1 (en) | Pharmaceutical composition 'myceslavine' with anti-shock and anti-allergic action (variants) | |
JP2900056B2 (en) | Pharmaceutical composition for prevention of gastric diseases caused by nonsteroidal anti-inflammatory drugs | |
RU2426531C1 (en) | Liquid water pharmaceutical composition of ambroxol and pharmaceutical preparation based on it, intended for treating diseases of respiratory ways with formation of viscous sputum (versions) | |
CA2434544A1 (en) | Method for alleviating syndromes and conditions of discomfort of the mammalian intestinal and genito-urinary tracts | |
WO2016120684A1 (en) | Combination of hyaluronic acid and macrogol and pharmaceutical compositions containing it | |
RU2490017C1 (en) | Method of conservative treatment of lithic stage of cholelithiasis | |
RU2441657C1 (en) | Pharmaceutical composition "micerebrophon" having nootropic activity | |
RU2342150C2 (en) | Method for bile acids level lowering in human gastric juice | |
CN105012233A (en) | Procaine-containing composition for delivery and preparation method |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121216 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20140610 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151216 |