RU2442572C1 - The enteric cover and the composition for its preparation - Google Patents
The enteric cover and the composition for its preparation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2442572C1 RU2442572C1 RU2010152478/15A RU2010152478A RU2442572C1 RU 2442572 C1 RU2442572 C1 RU 2442572C1 RU 2010152478/15 A RU2010152478/15 A RU 2010152478/15A RU 2010152478 A RU2010152478 A RU 2010152478A RU 2442572 C1 RU2442572 C1 RU 2442572C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- shellac
- enteric coating
- enteric
- preparation
- composition
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к иммунобиологическим препаратам в виде капсул, покрытых энтеросолюбильной оболочкой.The invention relates to the pharmaceutical industry, namely to immunobiological preparations in the form of capsules coated with an enteric coating.
Иммунобиологические препараты (цитокины, иммуноглобулины, пробиотики, вакцины, бактериофаги) находят все большее применение при лечении заболеваний инфекционного и неинфекционного генеза. Перспективны комплексные иммунобиологические препараты, аккумулирующие в себе положительные свойства монопрепаратов в конкретной готовой лекарственной форме. В подавляющем большинстве случаев наиболее физиологичным и поэтому эффективным методом введения иммунобиологических моно- и комплексных препаратов является их пероральный прием.Immunobiological preparations (cytokines, immunoglobulins, probiotics, vaccines, bacteriophages) are increasingly used in the treatment of diseases of infectious and non-infectious origin. Comprehensive immunobiological preparations that accumulate the positive properties of single drugs in a specific finished dosage form are promising. In the vast majority of cases, the most physiological and therefore effective method of administering immunobiological mono- and complex preparations is their oral administration.
Из всех дозированных твердых лекарственных форм капсулы - это оптимальная форма, обеспечивающая при изготовлении и хранении лучшее сохранение биологических свойств наименее устойчивых активных ингредиентов дозированных иммунобиологических препаратов, предназначенных для перорального введения. При этом важной задачей является создание условий, обеспечивающих защиту биологически активных ингредиентов препаратов от их инактивации при хранении и после перорального введения в полости рта, желудка и двенадцатиперстной кишки (RU патент №2322506, 20.04.2008).Of all the dosage forms of solid dosage forms, capsules are the optimal form that ensures the best preservation of the biological properties of the least stable active ingredients of the dosage immunobiological preparations intended for oral administration during manufacture and storage. An important task is to create conditions that protect the biologically active ingredients of the preparations from their inactivation during storage and after oral administration in the oral cavity, stomach and duodenum (RU patent No. 23232506, 04.20.2008).
Необходимую герметичность твердой разъемной капсулы в отношении кислорода и атмосферного влажного воздуха, агрессивных ингредиентов содержимого полости рта, желудка и двенадцатиперстной кишки может обеспечить только нанесение энтеросолюбильного покрытия после наполнения корпуса капсулы и соединения его с крышечкой (US патент №4816259, 28.03.1989).The necessary tightness of a solid detachable capsule with respect to oxygen and atmospheric moist air, aggressive ingredients of the contents of the oral cavity, stomach and duodenum can only be achieved by applying an enteric coating after filling the capsule body and connecting it to the cap (US Patent No. 4816259, 03/28/1989).
Известны многослойные энтеросолюбильные покрытия для капсул, содержащих иммунобиологические препараты, на основе гидроксипропилцеллюлозы, ацетатфталатцеллюлозы, воска пчелиного и твина-20 или твина-80 (RU патент №2305541, 10.09.2007; RU патент №2308942, 27.10.2007).Multilayer enteric coatings are known for capsules containing immunobiological preparations based on hydroxypropyl cellulose, cellulose acetate, beeswax and tween-20 or tween-80 wax (RU patent No. 2305541, September 10, 2007; RU patent No. 2308942, October 27, 2007).
Одним из недостатков этих аналогов является многослойность покрытия, что усложняет процесс его нанесения.One of the disadvantages of these analogues is the multilayer coating, which complicates the process of its application.
Недостатком данных покрытий является также и то, что их основой являются менее физиологичные, чем природные, химически синтезированные вещества в отличие от природных биологически активных ингредиентов и целевых добавок, содержащихся в капсулах иммунобиологических препаратов.The disadvantage of these coatings is also that they are based on less physiological than natural chemically synthesized substances, in contrast to natural biologically active ingredients and targeted additives contained in capsules of immunobiological preparations.
Кроме того, нанесение этих используемых для получения иммунобиологических препаратов энтеросолюбильных покрытий сопряжено с использованием токсичных растворителей, что при первоначальной негерметичности капсулы, а также пористости наполнителя (особенно при оптимальных значениях эквивалентного диаметра пор и размера частиц наполнителя) и соответственно его проницаемости может приводить к частичной потере биологических свойств активных ингредиентов при нанесении покрытия, усложняет производственный процесс и увеличивает перечень контролируемых токсикантов в составе капсул.In addition, the application of these enteric coatings used to prepare immunobiological preparations is associated with the use of toxic solvents, which, with initial capsule leakage and porosity of the filler (especially at optimal values of the equivalent pore diameter and particle size of the filler) and, accordingly, its permeability, can lead to partial loss biological properties of the active ingredients during coating, complicates the production process and increases the list controlled toxicants as part capsules.
Известно энтеросолюбильное покрытие на основе шеллака - природной смолы, используемой в фармацевтической и пищевой промышленности, для твердых капсул, содержащих 0,15% двуокиси серы, предотвращающей их распад во время производства. В соответствии с известным техническим решением перед нанесением энтерального покрытия на поверхность капсул наносят слой первого покрытия, состоящего из гидроксипропилметилцеллюлозы, 4÷9% полиэтиленгликоля и 0,5÷1% воды. После этого на очищенные капсулы наносят не менее одного слоя энтерального покрытия на основе кондитерской глазури (пищевого шеллака). При вращении капсул над ними пропускают теплый воздух с температурой около 75°C. Капсулы продолжают вращать в теплом воздухе до тех пор, пока с их поверхности не испаряются все летучие растворители. После этого капсулы выгружают из машины и сушат воздухом на подносах в течение 16-24 часов. Энтеральное покрытие содержит композицию, выбранную из группы, состоящей из жиров, жирных кислот, воска и их смесей, шеллака, аммонийного шеллака и фталата ацетилцеллюлозы (US патент №4816259, 28.03.1989).An enteric coating based on shellac, a natural resin used in the pharmaceutical and food industries, is known for hard capsules containing 0.15% sulfur dioxide, which prevents their decay during production. In accordance with the known technical solution, before applying the enteric coating, a layer of the first coating is applied on the surface of the capsules, consisting of hydroxypropyl methylcellulose, 4 ÷ 9% polyethylene glycol and 0.5 ÷ 1% water. After that, at least one layer of enteric coating on the basis of confectionery glaze (food shellac) is applied to the purified capsules. When the capsules rotate above them, warm air with a temperature of about 75 ° C is passed. The capsules continue to rotate in warm air until all volatile solvents evaporate from their surface. After that, the capsules are unloaded from the machine and air dried on trays for 16-24 hours. The enteric coating contains a composition selected from the group consisting of fats, fatty acids, wax and mixtures thereof, shellac, ammonium shellac and cellulose acetate phthalate (US patent No. 4816259, 03/28/1989).
Одним из недостатков этого аналога является многослойность покрытия, что особенно при различном составе слоев усложняет процесс его нанесения.One of the disadvantages of this analogue is the multilayer coating, which especially with different composition of the layers complicates the process of its application.
Недостатком аналога является также то, что при нанесении известного покрытия используется высокая, инактивирующая иммунобиологические препараты температура воздуха, которая может привести к потере биологических свойств их активных ингредиентов.A disadvantage of the analogue is that when applying the known coating, a high, inactivating immunobiological preparation air temperature is used, which can lead to the loss of biological properties of their active ingredients.
Кроме того, в составе ингредиентов известного энтерального покрытия отсутствуют вещества, обеспечивающие эффективное разъединение корпуса и крышечки желатиновой капсулы в среде, моделирующей содержимое тонкого кишечника.In addition, in the composition of the ingredients of the known enteric coating there are no substances that ensure effective separation of the body and lid of the gelatin capsule in a medium simulating the contents of the small intestine.
Известен наиболее близкий аналог - прототип - гастростойкое покрытие из шеллака, используемое для получения лекарственного препарата в виде капсул, содержащих лиофилизированную биомассу бифидобактерий, защитную среду высушивания, бифидогенный компонент и иммобилизатор (RU патент №2164143, 20.03.2001).The closest analogue is known - the prototype is a gastro-resistant shellac coating used to obtain a drug in the form of capsules containing lyophilized biomass of bifidobacteria, a protective drying environment, a bifidogenic component and an immobilizer (RU patent No. 2164143, March 20, 2001).
Недостатком прототипа является невозможность эффективного разъединения корпуса и крышечки желатиновой капсулы в среде, моделирующей содержимое тонкого кишечника.The disadvantage of the prototype is the inability to effectively separate the housing and the lid of the gelatin capsule in a medium simulating the contents of the small intestine.
В основу заявляемого изобретения положена задача получения энтеросолюбильной оболочки для твердых разъемных желатиновых капсул, содержащих пористый наполнитель с биологически активными ингредиентами иммунобиологических препаратов, обеспечивающей эффективное разъединение корпуса и крышечки желатиновой капсулы в среде, моделирующей содержимое тонкого кишечника, при упрощении получения энтеросолюбильной оболочки.The basis of the claimed invention is the task of obtaining an enteric coating for hard detachable gelatin capsules containing a porous filler with biologically active ingredients of immunobiological preparations, which ensures effective separation of the shell and lid of the gelatin capsule in a medium simulating the contents of the small intestine, while simplifying the preparation of the enteric coating.
Поставленная задача реализуется за счет того, что энтеросолюбильная оболочка на основе шеллака для твердой разъемной желатиновой капсулы представляет собой полимерное производное в виде конгломерата шеллака и льняного масла с участием ацетилсалициловой кислоты при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: льняное масло - 20,0÷40,0; ацетилсалициловая кислота - 1,0÷3,0; шеллак - остальное, а также за счет того, что композиция для получения энтеросолюбильной оболочки твердой разъемной желатиновой капсулы содержит шеллак, льняное масло, ацетилсалициловую кислоту и спирт этиловый 95% при следующем соотношении компонентов в композиции, мас.%: льняное масло - 4,0÷20,0; ацетилсалициловая кислота - 0,2÷1,0; шеллак - 8,0÷40,0; спирт этиловый 95% - остальное.The task is achieved due to the fact that the enteric shellac based on shellac for a hard detachable gelatin capsule is a polymer derivative in the form of shellac conglomerate and linseed oil with the participation of acetylsalicylic acid in the following ratio of shell components, wt.%: Linseed oil - 20.0 ÷ 40.0; acetylsalicylic acid - 1.0 ÷ 3.0; shellac - the rest, and also due to the fact that the composition for obtaining the enteric coating of a hard detachable gelatin capsule contains shellac, linseed oil, acetylsalicylic acid and ethyl alcohol 95% in the following ratio of components in the composition, wt.%: linseed oil - 4.0 ÷ 20.0; acetylsalicylic acid - 0.2 ÷ 1.0; shellac - 8.0 ÷ 40.0; ethyl alcohol 95% - the rest.
В основу заявляемого изобретения положена обеспечивающая решение поставленной задачи новая совокупность оригинальных отличительных признаков: новый состав и подобранное соотношение энтеросолюбильной оболочки, а также необходимые для ее получения состав и соотношение ингредиентов соответствующей заявляемой композиции.The basis of the claimed invention is based on providing a solution to the problem a new set of original distinctive features: a new composition and selected ratio of the enteric coating, as well as the composition and ratio of ingredients of the corresponding claimed composition necessary for its preparation.
Подобранные ингредиенты заявляемой композиции для получения энтеросолюбильной оболочки относятся к пищевым продуктам и лекарственным средствам. Они нетоксичны в количествах, значительно превышающих их содержание в энтеросолюбильной оболочке и композиции для ее получения. Содержание ацетилсалициловой кислоты в получаемой в соответствии с заявляемым изобретением лекарственной форме значительно ниже минимальной разовой терапевтической дозы этого вещества.The selected ingredients of the inventive composition for the preparation of enteric coatings relate to food products and drugs. They are non-toxic in amounts significantly exceeding their content in the enteric coating and the composition for its preparation. The content of acetylsalicylic acid in the dosage form obtained in accordance with the claimed invention is significantly lower than the minimum single therapeutic dose of this substance.
При этом состав и соотношение ингредиентов заявляемой композиции для получения энтеросолюбильной оболочки позволяют использовать такие температурные, временные и динамические параметры распыления и сушки, которые в сочетании с нейтральностью ингредиентов композиции по отношению к активным ингредиентам содержимого капсулы способствуют эффективному сохранению биологических свойств активных ингредиентов содержимого капсулы при нанесении энтеросолюбильной оболочки.Moreover, the composition and ratio of the ingredients of the claimed composition to obtain an enteric coating allows the use of temperature, time and dynamic parameters of spraying and drying, which, in combination with the neutrality of the ingredients of the composition with respect to the active ingredients of the capsule contents, effectively preserve the biological properties of the active ingredients of the capsule contents when applied enteric coating.
Оригинальным сочетанием свойств получаемой оболочки является, с одной стороны, полная изоляция содержимого капсулы от воздействия секрета ротовой полости, содержимого желудка и двенадцатиперстной кишки за счет герметизации полости капсулы заявляемой энтеросолюбильной оболочкой, которая, с другой стороны, обеспечивает эффективное разъединение корпуса и крышечки желатиновой капсулы в среде, моделирующей содержимое тонкого кишечника, что, в свою очередь, перспективно для подбора условий точного высвобождения содержимого капсулы в заданном участке кишечника, способного обеспечить высокую эффективность действия активных ингредиентов.An original combination of the properties of the resulting shell is, on the one hand, the complete isolation of the contents of the capsule from the effects of the secretion of the oral cavity, the contents of the stomach and duodenum by sealing the capsule cavity of the inventive enteric coating, which, on the other hand, provides an effective separation of the body and lid of the gelatin capsule in medium simulating the contents of the small intestine, which, in turn, is promising for the selection of conditions for the exact release of the contents of the capsule in the ass This section of the intestine, capable of providing high efficiency of the active ingredients.
Из патентно-технической литературы и практики фармацевтических производств неизвестно об энтеросолюбильной оболочке и композиции для ее получения, которые были бы идентичны заявляемым. Отсюда правомерен вывод о соответствия заявляемого решения критерию «новизна».From the patent technical literature and the practice of pharmaceutical production, it is not known about the enteric coating and compositions for its preparation, which would be identical to the claimed ones. Hence, the conclusion about the conformity of the proposed solution to the criterion of "novelty" is legitimate.
Указанная выше совокупность существенных признаков необходима и достаточна для получения технического результата - получения энтеросолюбильной оболочки для твердых разъемных желатиновых капсул, содержащих наполнитель с биологически активными ингредиентами иммунобиологических препаратов, обеспечивающей эффективное разъединение корпуса и крышечки желатиновой капсулы в среде, моделирующей содержимое тонкого кишечника, при упрощении получения энтеросолюбильной оболочки. Между существующими признаками и решаемой задачей существует причинно-следственная связь, где каждый признак необходим и влияет на получение технического результата, а вместе взятые признаки достаточны для его получения. Поэтому правомерен вывод о соответствии заявляемого решения критерию «изобретательский уровень».The above set of essential features is necessary and sufficient to obtain a technical result - to obtain an enteric coating for hard detachable gelatin capsules containing a filler with biologically active ingredients of immunobiological preparations, which ensures effective separation of the body and lid of the gelatin capsule in a medium simulating the contents of the small intestine, while simplifying the preparation enteric coating. There is a causal relationship between the existing features and the problem to be solved, where each feature is necessary and affects the receipt of a technical result, and together the features taken are sufficient to obtain it. Therefore, the conclusion that the proposed solution meets the criterion of "inventive step" is legitimate.
Техническим результатом заявляемого изобретения является получение энтеросолюбильной оболочки для твердых разъемных желатиновых капсул, содержащих пористый наполнитель с биологически активными ингредиентами иммунобиологических препаратов, обеспечивающей эффективное разъединение корпуса и крышечки желатиновой капсулы в среде, моделирующей содержимое тонкого кишечника, при упрощении получения энтеросолюбильной оболочки.The technical result of the claimed invention is to obtain an enteric coating for hard detachable gelatin capsules containing a porous filler with biologically active ingredients of immunobiological preparations, which ensures effective separation of the housing and lid of the gelatin capsule in a medium simulating the contents of the small intestine, while simplifying the preparation of an enteric coating.
Заявляемая энтеросолюбильная оболочка может быть получена многократно при использовании композиции для ее получения, а значит, заявляемое техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость».The inventive enteric coating can be obtained repeatedly by using the composition to obtain it, and therefore, the claimed technical solution meets the criterion of "industrial applicability".
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих получения энтеросолюбильной оболочки для твердых разъемных желатиновых капсул, содержащих наполнитель с биологически активными ингредиентами иммунобиологических препаратов, обеспечивающей эффективное разъединение корпуса и крышечки желатиновой капсулы в среде, моделирующей содержимое тонкого кишечника, при упрощении получения энтеросолюбильной оболочки. При этом приведенные примеры энтеросолюбильной оболочки и композиции для ее получения показывают конкретную реализацию заявляемого изобретения, но не ограничивают объем притязаний формулы заявляемого изобретения.The invention is illustrated by the following examples, showing the preparation of an enteric coating for hard detachable gelatin capsules containing a filler with biologically active ingredients of immunobiological preparations, which ensures effective separation of the shell and lid of the gelatin capsule in a medium simulating the contents of the small intestine, while simplifying the preparation of an enteric coating. Moreover, the examples of enteric coating and compositions for its preparation show a specific implementation of the claimed invention, but do not limit the scope of claims of the claims of the claimed invention.
Пример 1. Свежеприготовленную композицию для получения энтеросолюбильной оболочки твердой разъемной желатиновой капсулы, содержащую шеллак, льняное масло, ацетилсалициловую кислоту и спирт этиловый 95% при следующем соотношении компонентов в композиции, мас.%: льняное масло - 4,0; ацетилсалициловая кислота - 0,2; шеллак - 8,0; спирт этиловый 95% - остальное, наносили распылением в псевдоожиженном слое при температуре композиции 20÷35°C и воздуха 18°C на поверхность твердых разъемных желатиновых капсул, содержащих пористый наполнитель с эквивалентным диаметром пор 10-110 мкм при размере частиц не более 100 мкм, включающий биологически активный ингредиент - рекомбинантный интерферон-α2. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата шеллака и льняного масла с участием ацетилсалициловой кислоты при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: льняное масло - 32,8; ацетилсалициловая кислота - 1,6; шеллак - остальное. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили в течение 1,5 месяцев. Тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями XI издания Государственной фармакопеи - ГФ XI (Государственная фармакопея СССР. XI издание (выпуск 2). - М.: Медицина, 1990. - Т. 2. - С.158-160). Полученная энтеросолюбильная оболочка до и после хранения капсул соответствовала требованиям ГФ XI: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной составило 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в среде, моделирующей содержимое тонкого кишечника, - растворе натрия гидрокарбоната с pH 7,5 - составило 40 минут. При этом распад твердых разъемных желатиновых капсул с нанесенной энтеросолюбильной оболочкой произошел в виде разъединения их корпусов и крышечек за последние 5 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки и хранения капсул с нанесенной энтеросолюбильной оболочкой биологические свойства (противовирусная активность рекомбинантного интерферона-α2) биологически активного ингредиента имунобиологического препарата не снижались.Example 1. A freshly prepared composition to obtain an enteric coating of a hard detachable gelatin capsule containing shellac, linseed oil, acetylsalicylic acid and ethyl alcohol 95% in the following ratio of components in the composition, wt.%: Linseed oil - 4.0; acetylsalicylic acid - 0.2; shellac - 8.0; ethyl alcohol 95% - the rest was applied by spraying in a fluidized bed at a composition temperature of 20 ÷ 35 ° C and air 18 ° C on the surface of solid detachable gelatin capsules containing a porous filler with an equivalent pore diameter of 10-110 μm with a particle size of not more than 100 μm comprising a biologically active ingredient - recombinant interferon-α 2 . The obtained enteric coating was a polymer derivative in the form of a shellac conglomerate and linseed oil with the participation of acetylsalicylic acid in the following ratio of shell components, wt.%: Linseed oil - 32.8; acetylsalicylic acid - 1.6; shellac - the rest. Enteric coated capsules were stored for 1.5 months. Tests of the stability of the enteric coating in an acidic environment and disintegration in an alkaline environment were carried out in accordance with the requirements of the XIth edition of the State Pharmacopoeia - GF XI (State Pharmacopoeia of the USSR. XI edition (issue 2). - M .: Medicine, 1990. - T. 2. - S.158-160). The obtained enteric coating before and after storage of the capsules met the requirements of GF XI: the stability time of the obtained enteric coating in a solution of 0.1 mol / L hydrochloric acid was 60 minutes, the disintegration time of the resulting enteric coating in a medium simulating the contents of the small intestine was a solution of sodium bicarbonate with pH 7.5 - amounted to 40 minutes. In this case, the breakdown of hard split gelatin capsules with an enteric coating occurred in the form of separation of their bodies and caps over the past 5 minutes. In the process of obtaining an enteric coating and storage of capsules coated with an enteric coating, the biological properties (antiviral activity of recombinant interferon-α 2 ) of the biologically active ingredient of the immunobiological preparation did not decrease.
Пример 2. Свежеприготовленную композицию для получения энтеросолюбильной оболочки твердой разъемной желатиновой капсулы, содержащую шеллак, льняное масло, ацетилсалициловую кислоту и спирт этиловый 95% при следующем соотношении компонентов в композиции, мас.%: льняное масло - 16,0; ацетилсалициловая кислота - 1,0; шеллак - 40,0; спирт этиловый 95% - остальное, наносили распылением в псевдоожиженном слое при температуре композиции и воздуха 30÷40°C на поверхность твердых разъемных желатиновых капсул, содержащих пористый наполнитель с эквивалентным диаметром пор 10-110 мкм при размере частиц не более 100 мкм, включающий биологически активный ингредиент - комплексный иммуноглобулиновый препарат для энтерального применения. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата шеллака и льняного масла с участием ацетилсалициловой кислоты при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: льняное масло - 28,0; ацетилсалициловая кислота - 1,8; шеллак - остальное. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили в течение 1,5 месяцев. Тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями XI издания Государственной фармакопеи - ГФ XI (Государственная фармакопея СССР. XI издание (выпуск 2). - М.: Медицина, 1990. - Т.2. - С.158-160). Полученная энтеросолюбильная оболочка до и после хранения капсул соответствовала требованиям ГФ XI: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной составило 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в среде, моделирующей содержимое тонкого кишечника, - растворе натрия гидрокарбоната с pH 7,5 - составило 40 минут. При этом распад твердых разъемных желатиновых капсул с нанесенной энтеросолюбильной оболочкой произошел в виде разъединения их корпусов и крышечек за последние 5 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки и хранения капсул с нанесенной энтеросолюбильной оболочкой биологические свойства (титры антител комплексного иммуноглобулинового препарата для энтерального применения) биологически активного ингредиента иммунобиологического препарата не снижались.Example 2. A freshly prepared composition to obtain an enteric coating of a hard detachable gelatin capsule containing shellac, linseed oil, acetylsalicylic acid and ethyl alcohol 95% in the following ratio of components in the composition, wt.%: Linseed oil - 16.0; acetylsalicylic acid - 1.0; shellac - 40.0; ethyl alcohol 95% - the rest was applied by spraying in a fluidized bed at a temperature of composition and air of 30 ÷ 40 ° C on the surface of solid detachable gelatin capsules containing a porous filler with an equivalent pore diameter of 10-110 microns with a particle size of not more than 100 microns, including biologically active ingredient is a complex immunoglobulin preparation for enteral use. The resulting enteric coating was a polymer derivative in the form of shellac conglomerate and linseed oil with the participation of acetylsalicylic acid in the following ratio of shell components, wt.%: Linseed oil - 28.0; acetylsalicylic acid - 1.8; shellac - the rest. Enteric coated capsules were stored for 1.5 months. Tests of the stability of the enteric coating in an acidic environment and disintegration in an alkaline environment were carried out in accordance with the requirements of the 11th edition of the State Pharmacopoeia - State Pharmacopoeia XI (State Pharmacopoeia of the USSR. XI edition (issue 2). - M .: Medicine, 1990. - T.2. - S.158-160). The obtained enteric coating before and after storage of the capsules met the requirements of Global Fund XI: the stability time of the obtained enteric coating in a solution of 0.1 mol / L hydrochloric acid was 60 minutes, the disintegration time of the obtained enteric coating in a medium simulating the contents of the small intestine was a solution of sodium bicarbonate with pH 7.5 - amounted to 40 minutes. At the same time, the breakdown of hard split gelatin capsules with an enteric coating occurred in the form of separation of their bodies and caps over the past 5 minutes. In the process of obtaining an enteric coating and storage of capsules coated with an enteric coating, the biological properties (antibody titers of the complex immunoglobulin preparation for enteral use) of the biologically active ingredient of the immunobiological preparation did not decrease.
Пример 3. Свежеприготовленную композицию для получения энтеросолюбильной оболочки твердой разъемной желатиновой капсулы, содержащую шеллак, льняное масло, ацетилсалициловую кислоту и спирт этиловый 95% при следующем соотношении компонентов в композиции, мас.%: льняное масло - 20,0; ацетилсалициловая кислота - 0,8; шеллак - 38,0; спирт этиловый 95% - остальное, наносили распылением в псевдоожиженном слое при температуре композиции и воздуха 30÷40°C на поверхность твердых разъемных желатиновых капсул, содержащих пористый наполнитель с эквивалентным диаметром пор 10-110 мкм при размере частиц не более 100 мкм, включающий биологически активный ингредиент - рекомбинантный интерферон-α2. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата шеллака и льняного масла с участием ацетилсалициловой кислоты при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: льняное масло - 34,0; ацетилсалициловая кислота - 1,4; шеллак - остальное. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили в течение 1,5 месяцев. Тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями XI издания Государственной фармакопеи - ГФ XI (Государственная фармакопея СССР. XI издание (выпуск 2). - М.: Медицина, 1990. - Т. 2. - С.158-160). Полученная энтеросолюбильная оболочка до и после хранения капсул соответствовала требованиям ГФ XI: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной составило 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в среде, моделирующей содержимое тонкого кишечника, - растворе натрия гидрокарбоната с pH 7,5 - составило 40 минут. При этом распад твердых разъемных желатиновых капсул с нанесенной энтеросолюбильной оболочкой произошел в виде разъединения их корпусов и крышечек за последние 5 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки и хранения капсул с нанесенной энтеросолюбильной оболочкой биологические свойства (противовирусная активность рекомбинантного интерферона-α2) биологически активного ингредиента иммунобиологического препарата не снижались.Example 3. Freshly prepared composition to obtain an enteric coating of a hard detachable gelatin capsule containing shellac, linseed oil, acetylsalicylic acid and ethyl alcohol 95% in the following ratio of components in the composition, wt.%: Linseed oil - 20.0; acetylsalicylic acid - 0.8; shellac - 38.0; ethyl alcohol 95% - the rest was applied by spraying in a fluidized bed at a temperature of composition and air of 30 ÷ 40 ° C on the surface of solid detachable gelatin capsules containing a porous filler with an equivalent pore diameter of 10-110 microns with a particle size of not more than 100 microns, including biologically the active ingredient is recombinant interferon-α 2 . The resulting enteric coating was a polymer derivative in the form of a shellac conglomerate and linseed oil with the participation of acetylsalicylic acid in the following ratio of shell components, wt.%: Linseed oil - 34.0; acetylsalicylic acid - 1.4; shellac - the rest. Enteric coated capsules were stored for 1.5 months. Tests of the stability of the enteric coating in an acidic environment and disintegration in an alkaline medium were carried out in accordance with the requirements of the 11th edition of the State Pharmacopoeia - State Pharmacopoeia XI (State Pharmacopoeia of the USSR. XI edition (issue 2). - M .: Medicine, 1990. - T. 2. - S.158-160). The obtained enteric coating before and after storage of the capsules met the requirements of Global Fund XI: the stability time of the obtained enteric coating in a solution of 0.1 mol / L hydrochloric acid was 60 minutes, the disintegration time of the obtained enteric coating in a medium simulating the contents of the small intestine was a solution of sodium bicarbonate with pH 7.5 - amounted to 40 minutes. In this case, the breakdown of hard split gelatin capsules with an enteric coating occurred in the form of separation of their bodies and caps over the past 5 minutes. In the process of obtaining an enteric coating and storage of capsules coated with an enteric coating, the biological properties (antiviral activity of recombinant interferon-α 2 ) of the biologically active ingredient of the immunobiological preparation did not decrease.
Пример 4. Свежеприготовленную композицию для получения энтеросолюбильной оболочки твердой разъемной желатиновой капсулы, содержащую шеллак, льняное масло, ацетилсалициловую кислоту и спирт этиловый 95% при следующем соотношении компонентов в композиции, мас.%: льняное масло - 10,0; ацетилсалициловая кислота - 0,25; шеллак - 14,75; спирт этиловый 95% - остальное, наносили распылением в псевдоожиженном слое при температуре композиции 30÷38°C и воздуха 25÷30°C на поверхность твердых разъемных желатиновых капсул, содержащих пористый наполнитель с эквивалентным диаметром пор 10-110 мкм при размере частиц не более 100 мкм, включающий сухую биомассу штамма Lactobacillus acidophilus K3Ш24. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата шеллака и льняного масла с участием ацетилсалициловой кислоты при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: льняное масло - 40,0; ацетилсалициловая кислота - 1,0; шеллак - остальное. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили в течение 1,5 месяцев. Тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями XI издания Государственной фармакопеи - ГФ XI (Государственная фармакопея СССР. XI издание (выпуск 2). - М.: Медицина, 1990. - Т.2. - С.158-160). Полученная энтеросолюбильная оболочка до и после хранения капсул соответствовала требованиям ГФ XI: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной составило 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в среде, моделирующей содержимое тонкого кишечника, - растворе натрия гидрокарбоната с pH 7,5 - составило 40 минут. При этом распад твердых разъемных желатиновых капсул с нанесенной энтеросолюбильной оболочкой произошел в виде разъединения их корпусов и крышечек за последние 5 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки и хранения капсул с нанесенной энтеросолюбильной оболочкой биологические свойства (содержание лактобацилл в КОЕ) биологически активного ингредиента иммунобиологического препарата не снижались.Example 4. Freshly prepared composition for obtaining an enteric coating of a hard detachable gelatin capsule containing shellac, linseed oil, acetylsalicylic acid and ethyl alcohol 95% in the following ratio of components in the composition, wt.%: Linseed oil - 10.0; acetylsalicylic acid - 0.25; shellac - 14.75; ethyl alcohol 95% - the rest was applied by spraying in a fluidized bed at a composition temperature of 30 ÷ 38 ° C and air 25 ÷ 30 ° C on the surface of solid detachable gelatin capsules containing a porous filler with an equivalent pore diameter of 10-110 μm with a particle size of not more than 100 μm, including dry biomass of the strain Lactobacillus acidophilus K3Sh24. The resulting enteric coating was a polymer derivative in the form of a shellac conglomerate and linseed oil with the participation of acetylsalicylic acid in the following ratio of shell components, wt.%: Linseed oil - 40.0; acetylsalicylic acid - 1.0; shellac - the rest. Enteric coated capsules were stored for 1.5 months. Tests of the stability of the enteric coating in an acidic environment and disintegration in an alkaline environment were carried out in accordance with the requirements of the 11th edition of the State Pharmacopoeia - State Pharmacopoeia XI (State Pharmacopoeia of the USSR. XI edition (issue 2). - M .: Medicine, 1990. - T.2. - S.158-160). The obtained enteric coating before and after storage of the capsules met the requirements of Global Fund XI: the stability time of the obtained enteric coating in a solution of 0.1 mol / L hydrochloric acid was 60 minutes, the disintegration time of the obtained enteric coating in a medium simulating the contents of the small intestine was a solution of sodium bicarbonate with pH 7.5 - amounted to 40 minutes. At the same time, the breakdown of hard split gelatin capsules with an enteric coating occurred in the form of separation of their bodies and caps over the past 5 minutes. In the process of obtaining an enteric coating and storage of capsules coated with an enteric coating, the biological properties (lactobacilli content in CFU) of the biologically active ingredient of the immunobiological preparation did not decrease.
Пример 5. Свежеприготовленную композицию для получения энтеросолюбильной оболочки твердой разъемной желатиновой капсулы, содержащую шеллак, льняное масло, ацетилсалициловую кислоту и спирт этиловый 95% при следующем соотношении компонентов в композиции, мас.%: льняное масло - 5,0; ацетилсалициловая кислота - 0,75; шеллак - 19,25; спирт этиловый 95% - остальное, наносили распылением в псевдоожиженном слое при температуре композиции 25÷30°C и воздуха 25÷30°C на поверхность твердых разъемных желатиновых капсул, содержащих пористый наполнитель с эквивалентным диаметром пор 10-110 мкм при размере частиц не более 100 мкм, включающий биологически активный ингредиент - комплексный иммуноглобулиновый препарат для энтерального применения. Полученная энтеросолюбильная оболочка представляла собой полимерное производное в виде конгломерата шеллака и льняного масла с участием ацетилсалициловой кислоты при следующем соотношении компонентов оболочки, мас.%: льняное масло - 20,0; ацетилсалициловая кислота - 3,0; шеллак - остальное. Капсулы с полученной энтеросолюбильной оболочкой хранили в течение 1,5 месяцев. Тесты устойчивости энтеросолюбильной оболочки в кислой среде и распадаемости в щелочной среде проводили в соответствии с требованиями XI издания Государственной фармакопеи - ГФ XI (Государственная фармакопея СССР. XI издание (выпуск 2). - М.: Медицина, 1990. - Т.2. - С.158-160). Полученная энтеросолюбильная оболочка до и после хранения капсул соответствовала требованиям ГФ XI: время устойчивости полученной энтеросолюбильной оболочки в растворе 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной составило 60 минут, время распадаемости полученной энтеросолюбильной оболочки в среде, моделирующей содержимое тонкого кишечника, - растворе натрия гидрокарбоната с pH 7,5 - составило 40 минут. При этом распад твердых разъемных желатиновых капсул с нанесенной энтеросолюбильной оболочкой произошел в виде разъединения их корпусов и крышечек за последние 5 минут. В процессе получения энтеросолюбильной оболочки и хранения капсул с нанесенной энтеросолюбильной оболочкой биологические свойства (титры антител комплексного иммуноглобулинового препарата для энтерального применения) биологически активного ингредиента иммунобиологического препарата не снижались.Example 5. A freshly prepared composition for obtaining the enteric coating of a hard detachable gelatin capsule containing shellac, linseed oil, acetylsalicylic acid and ethyl alcohol 95% in the following ratio of components in the composition, wt.%: Linseed oil - 5.0; acetylsalicylic acid - 0.75; shellac - 19.25; ethyl alcohol 95% - the rest was applied by spraying in a fluidized bed at a composition temperature of 25 ÷ 30 ° C and air 25 ÷ 30 ° C on the surface of solid detachable gelatin capsules containing a porous filler with an equivalent pore diameter of 10-110 μm with a particle size of not more than 100 microns, including a biologically active ingredient - a complex immunoglobulin preparation for enteral use. The obtained enteric coating was a polymer derivative in the form of shellac conglomerate and linseed oil with the participation of acetylsalicylic acid in the following ratio of shell components, wt.%: Linseed oil - 20.0; acetylsalicylic acid - 3.0; shellac - the rest. Enteric coated capsules were stored for 1.5 months. Tests of the stability of the enteric coating in an acidic environment and disintegration in an alkaline environment were carried out in accordance with the requirements of the 11th edition of the State Pharmacopoeia - State Pharmacopoeia XI (State Pharmacopoeia of the USSR. XI edition (issue 2). - M .: Medicine, 1990. - T.2. - S.158-160). The obtained enteric coating before and after storage of the capsules met the requirements of Global Fund XI: the stability time of the obtained enteric coating in a solution of 0.1 mol / L hydrochloric acid was 60 minutes, the disintegration time of the obtained enteric coating in a medium simulating the contents of the small intestine was a solution of sodium bicarbonate with pH 7.5 - amounted to 40 minutes. At the same time, the breakdown of hard split gelatin capsules with an enteric coating occurred in the form of separation of their bodies and caps over the past 5 minutes. In the process of obtaining an enteric coating and storage of capsules coated with an enteric coating, the biological properties (antibody titers of the complex immunoglobulin preparation for enteral use) of the biologically active ingredient of the immunobiological preparation did not decrease.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010152478/15A RU2442572C1 (en) | 2010-12-23 | 2010-12-23 | The enteric cover and the composition for its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010152478/15A RU2442572C1 (en) | 2010-12-23 | 2010-12-23 | The enteric cover and the composition for its preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2442572C1 true RU2442572C1 (en) | 2012-02-20 |
Family
ID=45854525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010152478/15A RU2442572C1 (en) | 2010-12-23 | 2010-12-23 | The enteric cover and the composition for its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2442572C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2561217C2 (en) * | 2014-01-15 | 2015-08-27 | Ольга Львовна Титова | Food glaze and composition for its production |
| US10369111B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-08-06 | Therabiome, Llc | Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents |
| US10588857B2 (en) | 2012-03-29 | 2020-03-17 | Therabiome, Llc | Gastrointestinal site-specific oral vaccination formulations active on the ileum and appendix |
-
2010
- 2010-12-23 RU RU2010152478/15A patent/RU2442572C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| US 4816259 (A), 28.03.1989. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10588857B2 (en) | 2012-03-29 | 2020-03-17 | Therabiome, Llc | Gastrointestinal site-specific oral vaccination formulations active on the ileum and appendix |
| US10369111B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-08-06 | Therabiome, Llc | Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents |
| US11590083B2 (en) | 2013-03-14 | 2023-02-28 | Therabiome, Llc | Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents |
| RU2561217C2 (en) * | 2014-01-15 | 2015-08-27 | Ольга Львовна Титова | Food glaze and composition for its production |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100381208B1 (en) | New Drug Delivery System | |
| JP5087167B2 (en) | Bifidobacterium large intestine delivery capsule and method for producing the same | |
| FI97445B (en) | A process for preparing a slow release pharmaceutical composition | |
| ES2320174T3 (en) | PANCREATIN MICROSPHERES SUITABLE FOR ENTERIC COATING. | |
| RU2440101C2 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions unstable in medicinal acid medium | |
| DK2988824T3 (en) | Enteric coated multiparticle composition with proteinaceous undercoat | |
| US20110002984A1 (en) | Formulations comprising exine shells | |
| RU2012148776A (en) | MICROPELLET COMPOSITIONS INCLUDING PANCREATIN CONTAINING A MIXTURE OF DIGESTIVE ENZYMES | |
| CN1358089A (en) | Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same | |
| JP6598841B2 (en) | Acid-resistant band solution for two-piece hard capsules | |
| KR101763947B1 (en) | Method of microcapsulating phosphatidylserine | |
| RU2442572C1 (en) | The enteric cover and the composition for its preparation | |
| KR20110099011A (en) | Novel composition based on gamma-hydroxybutyric acid | |
| BG104634A (en) | Gastroprotected omeprazole microgranules, method for obtaining same and pharmaceutical preparations | |
| JP2009541433A (en) | Pharmaceutical compositions for oral administration of omega polyene fatty acids, and one or more incompatible ingredients and the process of their preparation | |
| ITMI20061024A1 (en) | PELLETS BASED ON LIPOIC ACID | |
| JP3634340B2 (en) | Aqueous shellac coating agent and production method thereof, coated food using the coating agent and production method thereof, and coated pharmaceutical and production method thereof | |
| JP2013510128A (en) | Solid preparation | |
| JP4060027B2 (en) | Vitamin K-containing composition | |
| JP5957280B2 (en) | Large intestine delivery seamless capsule preparation and method for producing the same | |
| JP6062802B2 (en) | Chitosan-containing composition and chitosan coating composition | |
| JP6457963B2 (en) | Large intestine delivery capsule formulation | |
| JP4913340B2 (en) | Capsule | |
| JP2014122184A (en) | Chitosan-containing composition and chitosan coating composition | |
| RU2554735C1 (en) | Pharmaceutical composition containing rabeprazole and method for producing it |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171224 |