RU2441399C2 - Protein-free infant food - Google Patents

Protein-free infant food Download PDF

Info

Publication number
RU2441399C2
RU2441399C2 RU2010103792/13A RU2010103792A RU2441399C2 RU 2441399 C2 RU2441399 C2 RU 2441399C2 RU 2010103792/13 A RU2010103792/13 A RU 2010103792/13A RU 2010103792 A RU2010103792 A RU 2010103792A RU 2441399 C2 RU2441399 C2 RU 2441399C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
composition
free
digestible
source
Prior art date
Application number
RU2010103792/13A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2010103792A (en
Inventor
Джейн Элизабет ЛЭНГФОРД (GB)
Джейн Элизабет ЛЭНГФОРД
Иан САЛЛИВАН (GB)
Иан САЛЛИВАН
Кэтрин Тереза ДИРИНГ (GB)
Кэтрин Тереза ДИРИНГ
Сандра Хелен ГИФФЕН (GB)
Сандра Хелен ГИФФЕН
Original Assignee
ЭсЭйчЭс ИНТЕРНЭШНЛ ЛТД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭсЭйчЭс ИНТЕРНЭШНЛ ЛТД filed Critical ЭсЭйчЭс ИНТЕРНЭШНЛ ЛТД
Priority to RU2010103792/13A priority Critical patent/RU2441399C2/en
Publication of RU2010103792A publication Critical patent/RU2010103792A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2441399C2 publication Critical patent/RU2441399C2/en

Links

Images

Abstract

FIELD: food industry. ^ SUBSTANCE: this invention covers food for 0-36 month aged infants. A composition comprising free amino acids as a single source of protein, source of fat acids comprising long-chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFA), source of carbonhydrates comprising assimilable and non-assimilable carbonhydrates and bifidus bacteria was proposed for treatment of the patients suffering from tormina, astriction, snivel, sniffle, vomit, diarrhea, feces cruentae, mucus in defecation, spots, eczema, gastroesophageal reflux, eosinophilic esophagitis or asthma, allergy for cow milk and/or intolerance to dietary protein, and/or infections. Herewith, non-assimilable carbonhydrates are chosen from milk protein-free source, and bifidus bacteria are dietary protein-free, and the whole composition is essentially intact protein-free. Besides, assimilable carbonhydrate component contains less than 2 mass percent of lactose from overall assimilable carbonhydrates. Fat component includes 0.1-5 mass percent of LCPUFA from overall fat acids content. As an alternative, this composition is applied for stimulation of immune system maturation of the infants suffering from atopic diseases. ^ EFFECT: improvement of infant health without risks of adverse allergic reaction. ^ 25 cl, 2 dwg, 3 tbl, 1 ex

Description

Настоящее изобретение относится к укреплению здоровья младенцев за счет приема детского питания на основе аминокислот.The present invention relates to enhancing the health of infants through the intake of amino acid-based baby food.

Кормление материнской грудью является предпочтительным способом вскармливания младенцев. Однако часто после начального периода грудного вскармливания младенцев его прекращают, и тогда рацион младенца содержит в основном лишь молочную смесь («детское питание»).Breastfeeding is the preferred method of breastfeeding. However, often after the initial period of breastfeeding of infants, it is stopped, and then the infant's diet contains mainly only milk mixture ("baby food").

Однако у небольшой группы младенцев кормление грудью или традиционным детским питанием вызывает отрицательные реакции, такие как боль и аллергические реакции. Люди, страдающие от аллергии, могут испытывать затруднения при переваривании или метаболизме некоторых веществ, входящих в состав пищевых продуктов, что в свою очередь приводит к кишечным аллергическим реакциям или системным аллергическим реакциям. Аллергические реакции главным образом вызываются белковой фракцией пищевого продукта. Для снижения нежелательного воздействия часто требуется значительно изменить рацион.However, in a small group of infants, breastfeeding or traditional baby food causes negative reactions, such as pain and allergic reactions. People suffering from allergies may have difficulty digesting or metabolizing certain substances in food, which in turn leads to intestinal allergic reactions or systemic allergic reactions. Allergic reactions are mainly caused by the protein fraction of the food product. To reduce unwanted effects, it is often necessary to significantly change the diet.

Для профилактики аллергической реакции на белок в рецептурном составе смеси для детского питания используют гидролизованный молочный белок, аминокислоты и немолочные белки, например соевый белок и другие питательные компоненты, не вызывающие аллергические реакции.For the prevention of an allergic reaction to a protein in the formula of the formula for baby food, hydrolyzed milk protein, amino acids and non-milk proteins, for example soy protein and other nutritional components that do not cause allergic reactions, are used.

Известны композиции смесей для детского питания, включающие аминокислоты в качестве источника азота, к которым относится NeocateTM для применения у пациентов, страдающих от аллергии, расстройства желудочно-кишечного тракта, экземы, синдрома недостаточного всасывания или нарушения пищеварения.Known infant formula formulations comprising amino acids as a nitrogen source, which include Neocate for use in patients suffering from allergies, gastrointestinal upsets, eczema, malabsorption syndrome or digestive disorders.

В предшествующем уровне техники используется небольшое число различных источников нутриентов для предотвращения попадания аллергенов в рецептурный состав смеси для детского питания при добавлении этих ингредиентов. Однако недостатком является то, что младенцы лишены положительного воздействия, оказываемого такими дополнительными ингредиентами.In the prior art, a small number of different sources of nutrients are used to prevent allergens from entering the formula of the baby food mixture by adding these ingredients. However, the disadvantage is that infants are deprived of the positive effects of such additional ingredients.

В WO 2005/039319 описывается применение синбиотиков в смеси для детского питания, включающей белок в гидролизованном виде, что снижает риск возникновения аллергии (страница 11, строки 35-37).WO 2005/039319 describes the use of synbiotics in an infant formula, including hydrolyzed protein, which reduces the risk of allergies (page 11, lines 35-37).

В WO 2006/091103 описывается питательная композиция, включающая синбиотики для лечения и профилактики иммунологических нарушений, включая аллергию. Описывается, что применение гидролизата белка и/или свободных аминокислот снижает риск возникновения аллергии. Целью настоящего изобретения является улучшение рецептурных составов смеси для детского питания для этой группы риска за счет обеспечения дополнительной питательной ценности, без введения в композиции аллергенов.WO 2006/091103 describes a nutritional composition comprising synbiotics for the treatment and prevention of immunological disorders, including allergies. It is described that the use of a protein hydrolyzate and / or free amino acids reduces the risk of allergies. The aim of the present invention is to improve the formulation of the formula for baby food for this risk group by providing additional nutritional value, without introducing allergens into the composition.

Авторы настоящего изобретения понимают, что если исходная композиция смеси для детского питания содержит различные свободные аминокислоты без интактного белка, то это очень не предсказуемо для развития кишечной флоры. Вместо бифидобактерий и лактобактерий, являющихся доминантной флорой младенцев, в норме получающих грудное вскармливание, в желудочно-кишечном тракте младенцев, получающих пищевые продукты на основе аминокислот, превалирует множество других видов бактерий, включая потенциально патогенные виды бактерий.The authors of the present invention understand that if the original composition of the formula for baby food contains various free amino acids without an intact protein, then this is very unpredictable for the development of intestinal flora. Instead of bifidobacteria and lactobacilli, which are the dominant flora of babies who are normally breastfed, many other types of bacteria, including potentially pathogenic bacteria, predominate in the gastrointestinal tract of babies receiving amino acid-based foods.

Развитие здоровой кишечной флоры очень важно для всех младенцев, поскольку часто младенцы уже страдают от ослабления иммунологической функции, что часто приводит к коликам, запору, сопливости, сопению, рвоте, диарее, кровянистому стулу, слизи в стуле, сыпи или экземе.The development of a healthy intestinal flora is very important for all infants, as infants often already suffer from weakened immunological function, which often leads to colic, constipation, snotty, sniffling, vomiting, diarrhea, bloody stool, mucus in the stool, rash, or eczema.

Авторы настоящего изобретения признают, что развитие здоровой флоры очень важно для младенцев, получающих рацион, содержащий главным образом свободные аминокислоты в качестве источника белка. Не желая быть ограниченными какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения признают, что хорошая флора, то есть богатая бифидобактериями и Lactobacilli, по существу оказывает благотворное воздействие на созревание (мукозальной) иммунной системы. Хорошая флора предотвращает развитие аллергий или, по меньшей мере, снижает тяжесть аллергий у таких младенцев. Следовательно, авторы настоящего изобретения признают огромную важность и благотворное воздействие развития флоры на этих младенцев.The authors of the present invention recognize that the development of a healthy flora is very important for infants receiving a diet containing mainly free amino acids as a protein source. Not wanting to be limited by any theory, the authors of the present invention recognize that good flora, that is, rich in bifidobacteria and Lactobacilli, essentially has a beneficial effect on the maturation of the (mucosal) immune system. Good flora prevents the development of allergies or, at least, reduces the severity of allergies in such infants. Therefore, the authors of the present invention recognize the great importance and beneficial effects of the development of flora on these babies.

Несмотря на ограничения в рецептурном составе смеси для детского питания младенцев из группы риска, авторы настоящего изобретения обнаружили, что подобранные определенные пищевые олигосахариды, предпочтительно фруктаны и/или продукты деградации пектинов, могут быть добавлены с благотворным эффектом в основной рецептурный состав смеси для стимуляции развития флоры, без риска возникновения каких-либо побочных аллергических реакций.Despite the limitations in the formulation of the formula for infant formula for infants at risk, the inventors of the present invention have found that selected certain nutritional oligosaccharides, preferably fructans and / or pectin degradation products, can be added to the basic formulation of the mixture to stimulate the development of flora , without the risk of any adverse allergic reactions.

В основной рецептуре смеси не используют никаких продуктов, получаемых из молока, поскольку это может привести к введению молочных аллергенов в продукт. Следовательно, пребиотические волокна по настоящему изобретению тщательно выбирают из известных пребиотических волокон, во избежание добавления в не аллергенную композицию молочного или других интактных и потенциально аллергенных белков, присутствующих в волокнах.In the basic formulation of the mixture, no products derived from milk are used, as this may lead to the introduction of milk allergens into the product. Therefore, the prebiotic fibers of the present invention are carefully selected from known prebiotic fibers in order to avoid the addition of milk or other intact and potentially allergenic proteins present in the fibers to the non-allergenic composition.

Неожиданно авторы настоящего изобретения обнаружили, что в повсеместно признанной модели для аллергии при комбинировании пребиотических волокон с пробиотическими бактериями (предпочтительно бифидобактериями) проявляется синергетический эффект, заключающийся в предотвращении аллергической реакции. Этот синергетический эффект потенциально очень благотворен для младенцев, но также может быть таковым для взрослых.Unexpectedly, the authors of the present invention found that in the universally recognized model for allergies, when combining prebiotic fibers with probiotic bacteria (preferably bifidobacteria), a synergistic effect is manifested in preventing an allergic reaction. This synergistic effect is potentially very beneficial for infants, but may also be for adults.

На чертежах:In the drawings:

Фиг.1 - аллергический ответ на различные композиции, тестированные в соответствии с международно признанной вакцинацией на мышиной модели.Figure 1 - allergic response to various compositions tested in accordance with internationally recognized vaccination in a mouse model.

Фиг.2 - синергетический эффект TD1 (Bifidobacterium breve) и пищевых волокон (OS) на мышиной модели аллергии на казеин.Figure 2 - synergistic effect of TD1 ( Bifidobacterium breve ) and dietary fiber (OS) in a mouse model of casein allergy.

В предпочтительном варианте настоящее изобретение относится к применению композиции, включающей свободные аминокислоты в качестве единственного источника белка, источник жирных кислот, включающий длинноцепьевые полиненасыщенные жирные кислоты, источник углеводов, включающий усвояемые и неусвояемые углеводы, и свободные от молочного белка бифидобактерии, для получения композиции для лечения индивидуумов, страдающих от:In a preferred embodiment, the present invention relates to the use of a composition comprising free amino acids as the sole source of protein, a source of fatty acids, including long chain polyunsaturated fatty acids, a source of carbohydrates, including digestible and non-digestible carbohydrates, and milk-free bifidobacteria, to obtain a composition for treatment individuals suffering from:

a. колик, запора, сопливости, сопения, рвоты, диареи, кровянистого стула, слизи в стуле, сыпи, экземы, гастроэзофагеального рефлюкса, эозинофильного эзофагита или астмы;a. colic, constipation, snotty, wheezing, vomiting, diarrhea, bloody stool, mucus in the stool, rash, eczema, gastroesophageal reflux, eosinophilic esophagitis or asthma;

b. аллергии на коровье молоко и/или непереносимости пищевого белка; и/илиb. allergies to cow's milk and / or food protein intolerance; and / or

c. инфекций, где неусвояемые углеводы выбирают из источника, свободного от молочного белка, и вся композиция по существу свободна от интактного белка.c. infections where non-digestible carbohydrates are selected from a milk protein-free source, and the entire composition is substantially free of intact protein.

Используемый здесь термин «единственный источник белка» означает, что композиция по настоящему изобретению (предпочтительно) содержит, по меньшей мере, 99 вес.% аминокислот от всего белка, предпочтительно, по меньшей мере, 99,5 более предпочтительно, по меньшей мере, 99,9 вес.%.As used herein, the term "single protein source" means that the composition of the present invention (preferably) contains at least 99 wt.% Amino acids of the total protein, preferably at least 99.5 more preferably at least 99 , 9 wt.%.

Дополнительно настоящее изобретение относится к композиции, включающей белковый компонент, жировой компонент, усвояемый углеводный компонент, неусвояемый углеводный компонент и бифидобактерии, где:Additionally, the present invention relates to a composition comprising a protein component, a fat component, an digestible carbohydrate component, an unapproachable carbohydrate component and bifidobacteria, where:

a) белковый компонент содержит более 99 вес.% свободных аминокислот от всех белков и включает, по меньшей мере, следующие аминокислоты: аланин, аргинин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, метионин, пролин, серин, треонин, триптофан, тирозин, валин и глютамин;a) the protein component contains more than 99 wt.% free amino acids from all proteins and includes at least the following amino acids: alanine, arginine, aspartic acid, cysteine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, methionine, proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, valine and glutamine;

b) усвояемый углеводный компонент содержит менее 2 вес.% лактозы от всех усвояемых углеводов;b) the digestible carbohydrate component contains less than 2 wt.% lactose from all digestible carbohydrates;

c) неусвояемый углеводный компонент включает растворимый фруктан со средней степенью полимеризации (СП) от 2 до 200 и растворимую галактуроновую кислоту со средней СП от 2 и 200; иc) the non-digestible carbohydrate component includes soluble fructan with an average degree of polymerization (DP) of 2 to 200 and soluble galacturonic acid with an average DP of 2 and 200; and

d) жировой компонент включает от 0,1 до 5 вес.% LCPUFA (длинноцепьевых полиненасыщенных жирных кислот) от общего содержания жирных кислот.d) the fat component comprises from 0.1 to 5% by weight of LCPUFA (long chain polyunsaturated fatty acids) of the total fatty acid content.

Как показано на Фиг.1, комбинация длинноцепьевых растворимых фруктанов (LFOS) с кислыми олигосахаридами (AOS), которой в данном случае является гидролизат пектина, работает как бифидобактерии при тестировании на мышиной модели. Ясно, однако, что если олигосахариды комбинировать с бифидобактериями, воздействие значительно повышается.As shown in FIG. 1, the combination of long chain soluble fructans (LFOS) with acid oligosaccharides (AOS), which in this case is pectin hydrolyzate, works as bifidobacteria when tested in a mouse model. However, it is clear that if oligosaccharides are combined with bifidobacteria, the effect is significantly increased.

В предпочтительном варианте изобретения питательная композиция включает неусвояемые волокна и бифидобактерии, поскольку эта композиция дает наилучшие результаты на мышиной модели на аллергию (смотрите Фигуру 1). Предпочтительно используют Bifidobacteria breve.In a preferred embodiment of the invention, the nutritional composition includes non-digestible fibers and bifidobacteria, since this composition gives the best results in a mouse model of allergy (see Figure 1). Bifidobacteria breve is preferably used.

Неусвояемые углеводыIndigestible carbohydrates

Фруктаны представляют собой нейтральные олигосахариды на основе фруктозы (>50% монозных единиц представляют собой фруктозу), предпочтительно инулин, фруктан и/или фруктоолигосахариды, наиболее предпочтительно смесь длинноцепьевых фруктоолигосахаридов ((lcFOS)) со средней СП от 10 до 60 и короткоцепьевых фруктоолигосахаридов (scFOS) со средней СП от 3 до 10. Предпочтительный вариант изобретения включает смесь (lcFOS) и (scFOS) в соотношении 1:9, поскольку это соотношение ближе всего к композиции олигосахаридов грудного молока и обеспечивает эффективную стимуляцию роста бифидобактерий у младенцев.Fructans are fructose-based neutral oligosaccharides (> 50% of the monose units are fructose), preferably inulin, fructan and / or fructo-oligosaccharides, most preferably a mixture of long-chain fructo-oligosaccharides (lcFOS) with an average DP of 10 to 60 and short-chain fructo-oligosaccharides ) with an average SP of 3 to 10. A preferred embodiment of the invention comprises a mixture of (lcFOS) and (scFOS) in a ratio of 1: 9, since this ratio is closest to the composition of breast milk oligosaccharides and provides an effective c imulyatsiyu growth of bifidobacteria in infants.

Способ по настоящему изобретению предпочтительно включает введение порции, включающей от 0,05 до 25 грамм неусвояемых сахаридов, предпочтительно от 0,1 до 5 грамм. Предпочтительно способ по настоящему изобретению включает от 0,05 до 25 грамм (scFOS), предпочтительно от 0,1 до 5 грамм (scFOS). Предпочтительно способ по настоящему изобретению включает введение неусвояемых сахаридов от 0,05 до 25 грамм в день, предпочтительно от 0,1 до 5 грамм в день.The method of the present invention preferably comprises administering a portion comprising from 0.05 to 25 grams of non-digestible saccharides, preferably from 0.1 to 5 grams. Preferably, the method of the present invention comprises from 0.05 to 25 grams (scFOS), preferably from 0.1 to 5 grams (scFOS). Preferably, the method of the present invention comprises administering indigestible saccharides from 0.05 to 25 grams per day, preferably from 0.1 to 5 grams per day.

Продукты деградации пектинаPectin degradation products

Пектин подразделяется на две основные категории: высокометоксилированный пектин, характеризующийся степенью метоксилирования выше 50% и низкометоксилированный пектин со степенью метоксилирования ниже 50%. Используемый здесь термин «степень метоксилирования» (также указываемая, как СЭ или «степень этерификации») относится к количеству свободных групп карбоновых кислот, содержащихся в этерифицированной (например, метилирование) цепочке полигалактуроновой кислоты. Предпочтительно пектин по настоящему изобретению получают из высокометоксилированного пектина.Pectin is divided into two main categories: high methoxylated pectin, characterized by a degree of methoxylation above 50% and low methoxylated pectin with a degree of methoxylation below 50%. As used herein, the term “degree of methoxylation” (also referred to as SE or “degree of esterification”) refers to the number of free carboxylic acid groups contained in the esterified (eg, methylation) chain of polygalacturonic acid. Preferably, the pectin of the present invention is obtained from highly methoxylated pectin.

Предпочтительно пектин характеризуется степенью метоксилирования выше 20%, предпочтительно выше 30%, еще более предпочтительно выше 50%.Preferably, pectin is characterized by a degree of methoxylation above 20%, preferably above 30%, even more preferably above 50%.

Пектин, используемый в способе по настоящему изобретению, имеет среднюю степень полимеризации (СП) от 2 до 500, предпочтительно от 10 до 250 и наиболее предпочтительно от 20 до 50. При использовании смеси пектинов с различной степенью полимеризации средняя СП кислых олигосахаридов смеси предпочтительно составляет от 3 до 1000, более предпочтительно от 3 до 250, еще более предпочтительно от 3 до 50. Было обнаружено, что более низкая СП олигосахаридов улучшает вкусовую привлекательность и снижает вязкость продукта, если кислые олигосахариды добавлять в жидкой форме.The pectin used in the method of the present invention has an average degree of polymerization (DP) from 2 to 500, preferably from 10 to 250, and most preferably from 20 to 50. When using a mixture of pectins with different degrees of polymerization, the average DP of acidic oligosaccharides of the mixture is preferably from 3 to 1000, more preferably from 3 to 250, even more preferably from 3 to 50. It was found that a lower DP of oligosaccharides improves palatability and decreases the viscosity of the product if acid oligosaccharides are added to idkoy form.

Пектин предпочтительно добавляют от 0,1 до 100 грамм в день, предпочтительно от 0,4 до 50 грамм в день, еще более предпочтительно от 1 до 20 грамм в день.Pectin is preferably added from 0.1 to 100 grams per day, preferably from 0.4 to 50 grams per day, even more preferably from 1 to 20 grams per day.

Предпочтительный вариант изобретения включает фруктаны и продукты деградации пектина в соотношении 50:50-95:5. Предпочтительно соотношение составляет 85:15, поскольку в таком соотношении нейтральные олигосахариды и кислые олигосахариды присутствуют в грудном молоке.A preferred embodiment of the invention includes fructans and pectin degradation products in a ratio of 50: 50-95: 5. Preferably, the ratio is 85:15, since neutral oligosaccharides and acid oligosaccharides are present in breast milk in this ratio.

Пробиотические бактерииProbiotic bacteria

Пробиотические бактерии, подходящие для применения по настоящему изобретению, по меньшей мере, оказывают положительное воздействие на мышиную модель на аллергию, как показано в примерах ниже. Дополнительно пробиотики по существу не должны содержать пищевых аллергенов. Для получения таких пробиотических бактерий требуются специальные процедуры или культуральная среда без интактного белка.Probiotic bacteria suitable for use in the present invention at least have a positive effect on the mouse allergy model, as shown in the examples below. Additionally, probiotics essentially should not contain food allergens. To obtain such probiotic bacteria, special procedures or a culture medium without intact protein are required.

Следовательно, предпочтительный вариант изобретения включает пробиотические бактерии, по существу не содержащие интактного пищевого белка или пищевых аллергенов, в частности, по существу отсутствует молочный белок.Therefore, a preferred embodiment of the invention includes probiotic bacteria substantially free of intact food protein or food allergens, in particular milk protein substantially absent.

В предпочтительном варианте изобретения пробиотические бактерии представляют собой бифидобактерии. Еще более предпочтительно пробиотические бактерии представляют собой Bifidobacterium breve. Бифидобактерии обладают очень высокой толерантностью, индуцируя воздействие на используемые мышиные модели и, следовательно, предпочтительны. В частности, очень эффективны Bifidobacterium breve.In a preferred embodiment, the probiotic bacteria are bifidobacteria. Even more preferably, the probiotic bacteria are Bifidobacterium breve . Bifidobacteria have a very high tolerance, inducing effects on the mouse models used and, therefore, are preferred. In particular, Bifidobacterium breve is very effective.

В другом предпочтительном варианте изобретения Bifidobacteria не жизнеспособны. Это является преимуществом, поскольку увеличивает срок годности пищевых продуктов, и иммуномодулирующая активность бактерий становится независимой от количества живых бифидобактерий. Эксперименты показали, что иммуностимулирующее воздействие нежизнеспособных бактерий аналогично, а иногда даже лучше, чем активность живых бифидобактерий.In another preferred embodiment of the invention, Bifidobacteria are not viable. This is an advantage because it increases the shelf life of food products, and the immunomodulatory activity of bacteria becomes independent of the number of live bifidobacteria. The experiments showed that the immunostimulating effect of non-viable bacteria is similar, and sometimes even better, than the activity of live bifidobacteria.

Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает от 102 до 1013 колония образующих единиц (КОЕ) бифидобактерий на грамм сухой массы композиции по настоящему изобретению, предпочтительно от 102 до 1012 КОЕ, более предпочтительно от 105 до 1010 КОЕ, наиболее предпочтительно от 104 до 5×109 КОЕ.The composition of the present invention preferably comprises from 10 2 to 10 13 colony forming units (CFU) of bifidobacteria per gram of dry weight of the composition of the present invention, preferably from 10 2 to 10 12 CFU, more preferably from 10 5 to 10 10 CFU, most preferably from 10 4 to 5 × 10 9 CFU.

АминокислотыAmino acids

Аминокислоты могут быть использованы в питательной смеси для питания детей младшего возраста и младенцев. Однако композиция аминокислот в смеси для питания предпочтительно включает все незаменимые аминокислоты, за исключением композиций для пациентов с фенилкетонурией (ФКУ) и для пациентов с неФКУ врожденными пороками метаболизма и предпочтительно оптимальна для питания детей младшего возраста или питания младенцев. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что наиболее оптимальная аминокислотная композиция должна быть как можно ближе к аминокислотной композиции белковой фракции грудного молока. Предпочтительная аминокислотная композиция в результате приведена в Таблице 1 (смотрите ниже). В предпочтительном варианте изобретения композиция включает менее 1 вес.% пептидов от общей массы белка и более 99 вес.% свободных аминокислот от всего белка, включает, по меньшей мере, следующие аминокислоты: аланин, аргинин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, метионин, пролин, серин, треонин, триптофан, тирозин, валин и глютамин.Amino acids can be used in a nutritional formula for feeding young children and infants. However, the composition of the amino acids in the nutritional mixture preferably includes all essential amino acids, with the exception of compositions for patients with phenylketonuria (PKU) and for patients with non-PKU congenital malformations of the metabolism, and is preferably optimal for young children or infants. The authors of the present invention have found that the most optimal amino acid composition should be as close as possible to the amino acid composition of the protein fraction of breast milk. The preferred amino acid composition as a result is shown in Table 1 (see below). In a preferred embodiment of the invention, the composition comprises less than 1 wt.% Peptides of the total protein and more than 99 wt.% Of free amino acids of the total protein, includes at least the following amino acids: alanine, arginine, aspartic acid, cysteine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, methionine, proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, valine and glutamine.

Смесь для детского питанияBaby formula

Смесь для детского питания по изобретению включает свободные аминокислоты в качестве источника азота, жир, включая смесь жиров, включающую LCPUFA, и углеводы. Витамины и минеральные вещества добавляют согласно нормативным требованиям.The baby formula of the invention comprises free amino acids as a nitrogen source, fat, including a mixture of fats including LCPUFA, and carbohydrates. Vitamins and minerals are added according to regulatory requirements.

Предпочтительно композиция по изобретению предназначена для кормления младенцев и включает липидный компонент, белковый компонент и углеводный компонент. Предпочтительно липидный компонент обеспечивает от 5 до 50% всех калорий, предпочтительно белковый компонент обеспечивает от 5 до 50% всех калорий и предпочтительно углеводный компонент обеспечивает от 15 до 90% всех калорий. Предпочтительно композицию по настоящему изобретению используют в качестве смеси для питания младенцев, где липидный компонент обеспечивает от 35 до 50% всех калорий, белковый компонент обеспечивает от 7,5 до 12,5% всех калорий и углеводный компонент обеспечивает от 40 до 55% всех калорий. Для расчета % всех калорий для белкового компонента необходимо брать общую энергию, обеспечиваемую аминокислотами.Preferably, the composition of the invention is intended for feeding infants and includes a lipid component, a protein component and a carbohydrate component. Preferably, the lipid component provides from 5 to 50% of all calories, preferably the protein component provides from 5 to 50% of all calories, and preferably the carbohydrate component provides from 15 to 90% of all calories. Preferably, the composition of the present invention is used as a formula for feeding infants, where the lipid component provides from 35 to 50% of all calories, the protein component provides from 7.5 to 12.5% of all calories and the carbohydrate component provides from 40 to 55% of all calories . To calculate% of all calories for the protein component, you need to take the total energy provided by amino acids.

LCPUFALcpufa

Содержание LCPUFA с от 20 до 22 атомов углерода в композиции по настоящему изобретению предпочтительно не превышает 15 вес.% от общего содержания жира, предпочтительно не превышает 10 вес.%, еще более предпочтительно не превышает 5 вес.% от общего содержания жира. Предпочтительно композиция включает, по меньшей мере, 0,1 вес.%, предпочтительно, по меньшей мере, 0,25 вес.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,5 вес.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,75 вес.% LCPUFA с от 20 до 22 атомов углерода от общего содержания жира. Предпочтительно содержание докозагексаеновой кислоты (ДГК) не превышает 5 вес.%, более предпочтительно не превышает 1 вес.% и составляет, по меньшей мере, 0,1 вес.% от общего содержания жиров. Поскольку было обнаружено, что арахидоновая кислота (AA) эффективно снижает проницаемость кишечной непроницаемой перегородки, композиция по настоящему изобретению включает относительно высокие количества, предпочтительно, по меньшей мере, 0,1 вес.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,25 вес.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 0,5 вес.% от общего содержания жиров. Предпочтительно содержание AA не превышает 5 вес.%, более предпочтительно не превышает 1 вес.% от общего содержания жиров. Избыток метаболитов из АА может вызвать воспаление. Однако композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает AA и ДГК при массовом соотношении AA/ДГК предпочтительно выше 0,25, предпочтительно выше 0,5, еще более предпочтительно выше 1. Предпочтительно соотношение составляет ниже 25.The LCPUFA content of from 20 to 22 carbon atoms in the composition of the present invention preferably does not exceed 15 wt.% Of the total fat, preferably does not exceed 10 wt.%, Even more preferably does not exceed 5 wt.% Of the total fat. Preferably, the composition comprises at least 0.1 wt.%, Preferably at least 0.25 wt.%, More preferably at least 0.5 wt.%, Even more preferably at least 0.75 wt.% LCPUFA with from 20 to 22 carbon atoms of the total fat content. Preferably, the content of docosahexaenoic acid (DHA) does not exceed 5 wt.%, More preferably it does not exceed 1 wt.% And is at least 0.1 wt.% Of the total fat content. Since it was found that arachidonic acid (AA) effectively reduces the permeability of the intestinal impermeable septum, the composition of the present invention includes relatively high amounts, preferably at least 0.1 wt.%, Even more preferably at least 0.25 wt.%, most preferably at least 0.5 wt.% of the total fat content. Preferably, the AA content does not exceed 5 wt.%, More preferably it does not exceed 1 wt.% Of the total fat content. Excess metabolites from AA can cause inflammation. However, the composition of the present invention preferably comprises AA and DHA in an AA / DHA weight ratio of preferably above 0.25, preferably above 0.5, even more preferably above 1. Preferably, the ratio is below 25.

LCPUFA предпочтительно представляют собой нерыбные, полученные из одноклеточных масла, доступные например от Martek.LCPUFAs are preferably non-fish derived from unicellular oils, available for example from Martek.

Предпочтительные признаки композиций по настоящему изобретению приведены в Таблицах 1-3.Preferred features of the compositions of the present invention are shown in Tables 1-3.

Таблица 1
Содержание аминокислот в композиции по настоящему изобретению
Table 1
The amino acid content in the composition of the present invention
Аминокислота Amino acid ЕдиницыUnits Содержание АА как процент от общего содержания АА (г/100 г)AA content as a percentage of the total AA content (g / 100 g) Младенец 0-1 годBaby 0-1 year old Ребенок младшего возраста 1-10 летYoung child 1-10 years old AlaAla г g 3,953.95 4,014.01 3,123.12 3,033.03 ArgArg г g 6,996.99 7,027.02 14,2414.24 13,9113.91 AspAsp г g 6,546.54 6,576.57 5,735.73 5,595.59 CysCys г g 2,592.59 2,582,58 1,851.85 2,912.91 GIu кислотаGiu acid г g 0,000.00 0,000.00 0,000.00 GIy Giy г g 6,156.15 6,126.12 5,115.11 5,015.01 HisHis г g 4,024.02 3,993.99 3,713.71 3,613.61 lsolso г g 6,156.15 6,126.12 5,115.11 5,015.01 LeuLeu г g 10,5610.56 10,5110.51 8,548.54 8,328.32 LysLys г g 7,197.19 7,197.19 6,256.25 6,116.11 MethMeth г g 1,681.68 1,691,69 4,024.02 3,903.90 PhePhe г g 7,517.51 7,477.47 7,107.10 6,936.93 ProPro г g 4,734.73 4,724.72 5,975.97 5,825.82 SerSer г g 4,604.60 4,614.61 3,713.71 3,613.61 ThrThr г g 5,185.18 5,175.17 4,294.29 4,194.19 TryTry г g 2,072.07 2,082.08 1,721.72 1,691,69 tyrtyr г g 4,734.73 4,724.72 1,441.44 1,401.40 VaIVai г g 6,746.74 6,746.74 5,425.42 5,305.30 CarCar г g 0,060.06 0,060.06 0,100.10 0,120.12 tautau г g 0,190.19 0,200.20 0,170.17 0,170.17 GIuGiu г g 8,428.42 8,438.43 12,3512.35 13,3913.39 ИтогоTotal гg 100one hundred 100one hundred 99,9799.97 100one hundred

Таблица 2
Питательная смесь для питания младенцев с аллергией
table 2
Nutritional formula for feeding babies with allergies
Питательный профиль смеси для питания младенцев по настоящему изобретению (порошок)Nutritional profile of infant formula of the present invention (powder) ЕдиницыUnits Содержание/100 гContent / 100 g Содержание/100 ккалContent / 100 kcal Эквивалент белкаProtein Equivalent гg 1313 2,92.9 ЭнергияEnergy ккалkcal 455455 100one hundred АзотNitrogen гg 2,12.1 УглеводыCarbohydrates гg 4949 10,810.8 Жир (общий)Fat (total) гg 2323 5,15.1 (МСТ)(MST) %% 3333 (LCT)(LCT) %% 6767

Таблица 3
Содержание длинноцепьевых полиненасыщенных (ДЦПН) жирных кислот в композиции
Table 3
The content of long chain polyunsaturated (DSPN) fatty acids in the composition
% жирных кислот% fatty acids Предпочтительный Preferred Пределы +/-25%Limits +/- 25% Арахидоновая кислотаArachidonic acid 0,350.35 0,260.26 0,440.44 Докозагексаеновая кислотаDocosahexaenoic acid 0,200.20 0,150.15 0,250.25 Итого ДЦПНTotal cerebral palsy 0,550.55 0,410.41 0,690.69

Предпочтительные пределы олигосахаридной композиции составляют 0,4-1,2 г/100 мл, где 85 вес.% составляют (scFOS) и (lcFOS), и 15 вес.% составляет гидролизат пектина. Предпочтительно соотношение (scFOS) к (lcFOS) составляет от 2 до 20, еще более предпочтительно соотношение составляет 9.Preferred limits of the oligosaccharide composition are 0.4-1.2 g / 100 ml, where 85 wt.% Are (scFOS) and (lcFOS), and 15 wt.% Is pectin hydrolyzate. Preferably, the ratio of (scFOS) to (lcFOS) is from 2 to 20, even more preferably, the ratio is 9.

В одном предпочтительном варианте воплощения настоящее изобретение представляет собой свободную от молочного белка и аллергенов полнорационную порошкообразную композицию по настоящему изобретению, подходящую для разведения водой, с получением энтерального питания, включающего:In one preferred embodiment, the present invention is a milk and allergen-free, full-dose, powdered composition of the present invention, suitable for reconstitution with water, to provide an enteral nutrition, including:

КомпонентComponent На 100 г порошкаPer 100 g of powder Эквивалент белка (г)Protein Equivalent (g) 1313 Общее содержание аминокислот (г)Total amino acid content (g) 15,515,5 Общее содержание жира (г)Total Fat (g) 2323 Подсолнечное масло (г)Sunflower oil (g) 4four Фракционированное кокосовое масло (г)Fractionated Coconut Oil (g) 77 Масло канолы (г)Canola Oil (g) 4four Подсолнечное масло с высоким содержанием олеина (г)High Olein Sunflower Oil (g) 6,66.6 Масло ARASCOTM (г)ARASCO TM Oil (g) 0,210.21 Масло DHASCOTM (г)DHASCO TM Oil (g) 0,110.11 Углеводы: Мальтодекстрин (г)Carbohydrates: Maltodextrin (g) 4949 Пребиотик (г)Prebiotic (g) 5,335.33 (scFOS) (г)(scFOS) (g) 4,14.1 (lcFOS) (г)(lcFOS) (g) 0,430.43 КОС (г)CBS (g) 0,80.8 Пробиотик: B. Breve (колония образующие единицы; КОЕ)Probiotic: B. Breve (colony forming units; CFU) 1×1010 1 × 10 10 Другие витамины/минеральные вещества/микроэлементы Other vitamins / minerals / trace elements БалансBalance

Указанная выше композиция обеспечивает около 455 ккал энергии на 100 г порошка.The above composition provides about 455 kcal of energy per 100 g of powder.

Композиция может быть разведена холодной кипяченой водой с получением рекомендованной концентрации 15% масса/объем.The composition may be diluted with cold boiled water to obtain a recommended concentration of 15% w / v.

ПрименениеApplication

Предпочтительно композицию применяют для лечения младенцев (по существу с атопическим состоянием), страдающих от:Preferably, the composition is used to treat infants (essentially with an atopic condition) suffering from:

a. колик, запора, сопливости, сопения, рвоты, диареи, кровянистого стула, слизи в стуле, сыпи, экземы, гастроэзофагеального рефлюкса, эозинофильного эзофагита или астмы;a. colic, constipation, snotty, wheezing, vomiting, diarrhea, bloody stool, mucus in the stool, rash, eczema, gastroesophageal reflux, eosinophilic esophagitis or asthma;

b. аллергии на коровье молоко и/или непереносимости пищевого белка; и/илиb. allergies to cow's milk and / or food protein intolerance; and / or

c. инфекций.c. infections.

Также предпочтительно композиция может быть использована для улучшения характеристик стула у младенцев, страдающих от вышеуказанных симптомов. По существу композиция составлена для младенцев в возрасте от 0 до 3 лет. С некоторыми адаптациями по аминокислотному профилю (смотрите Таблицу 1) композиция также подходит для детей в возрасте от 3 до 10 лет. Младенцы с аллергией часто страдают от диареи, но также у них случаются запоры. Предпочтительно композиция, которая может быть использована для профилактики и лечения этих симптомов, включает пищевые волокна согласно композиции грудного молока, где соотношение (scFOS)/(lcFOS) составляет 9:1 и дополнительно присутствует гидролизат пектина.Also preferably, the composition can be used to improve stool characteristics in infants suffering from the above symptoms. Essentially, the composition is formulated for infants aged 0 to 3 years. With some adaptations for the amino acid profile (see Table 1), the composition is also suitable for children aged 3 to 10 years. Infants with allergies often suffer from diarrhea, but they also have constipation. Preferably, a composition that can be used to prevent and treat these symptoms includes dietary fiber according to the composition of breast milk, where the ratio (scFOS) / (lcFOS) is 9: 1 and pectin hydrolyzate is additionally present.

ПРИМЕРЫEXAMPLES

Для определения иммуностимулирующего воздействия олигосахаридов и пробиотика Bifidobacterium breve (TD 1) проводят тесты в соответствии с международно признанной вакцинацией на мышиной модели (Фигура 1) и аллергической модели (Фигура 2).To determine the immunostimulating effect of oligosaccharides and the probiotic Bifidobacterium breve (TD 1), tests are carried out in accordance with internationally recognized vaccination in a mouse model (Figure 1) and an allergic model (Figure 2).

Материалы и способы вакцинации на моделиMaterials and methods of vaccination on the model

Самок мышей в возрасте 6-8 недель C57BI/6JOIaHsd от Harlan (Horst, Нидерланды) содержат в нормальных условиях с 12-часовым циклом ночь/день и с неограниченным доступом к корму и воде. Все эксперименты одобрены независимой комиссией по экспериментам на животных (DEC Consult, Bilthoven, Нидерланды).Harlan C57BI / 6JOIaHsd female mice 6-8 weeks old are housed under normal conditions with a 12-hour night / day cycle and unlimited access to food and water. All experiments were approved by an independent animal experimentation committee (DEC Consult, Bilthoven, The Netherlands).

Рационы и препараты олигосахаридовDiet and oligosaccharide preparations

Все животные получают частично очищенные рационы на основе AIN-93G (Research Diet Services. Wijk bij Duurstede, Нидерланды). Все дополнительные олигосахаридные продукты заменяют с учетом того же количества общих углеводов, чтобы поддерживать этот параметр одинаковым. Кроме того, этот подход в результате позволяет сравнить все углеводные композиции различных рационов при гарантии того, что кишечная флора имеет минимальные воздействию различия между контролем и тестируемыми рационами по таким параметрам, как время прохождения через желудочно-кишечный тракт и задержка жидкости. Олигосахариды смешивают с рационом AIN-93G и прессуют в гранулы.All animals receive partially refined diets based on AIN-93G (Research Diet Services. Wijk bij Duurstede, Netherlands). All additional oligosaccharide products are replaced with the same amount of total carbohydrates in order to keep this parameter the same. In addition, this approach as a result allows you to compare all carbohydrate compositions of different diets with the guarantee that the intestinal flora has minimal differences between the control and the tested diets in terms of parameters such as the passage through the gastrointestinal tract and fluid retention. Oligosaccharides are mixed with AIN-93G and compressed into granules.

Протокол вакцинации и РКГ ответ (реакция кожной гиперчувствительности)Vaccination protocol and RCH response (skin hypersensitivity reaction)

Эксперименты по вакцинации проводят с использованием Influvac (инфлювак) (Solvay Pharmaceuticals, Weesp, Нидерланды) сезона 2002/2003. Это вакцина инактивированного вируса гриппа на основе выделенных антигенов гемагглютинина (HA) и нейраминидазы трех штаммов миксовируса гриппа в дозе, эквивалентной 30 мкг/мл HA на штамм (90 [мкг/мл HA в общем). Для всех вакцинаций используют масляный адъювант (Stimune, ранее известный как Specol; Cedi-diagnostics, Lelystad, Нидерланды). Сначала мышам проводят вакцинацию и потом повторно вакцинируют подкожно (п/к) смесью вакцины и адъюванта 1:1 общим объемом 100 мкл. Повторную вакцинацию проводят через 21 день после первой вакцинации. Эксперименты заканчивают через 10 дней после повторной вакцинации. Образцы крови (делают ретро- орбитальный прокол) берут перед первой и второй вакцинацией и в конце эксперимента. Во все эксперименты включены негативные контрольные группы (указанные, как «ложная группа»), получающие инъекции смеси 1:1 PBS и адъювант общим объемом 100 мкл. Ложные группы никогда не используют для статистического сравнения, они служат только для демонстрации специфичности ответов, индуцированных вакциной. РКГ реакции были индуцированы через 9 дней после повторной вакцинации п/к инъекцией 25 мкл Influvac в ушные раковины обоих ушей. Толщину ушей измеряют дважды перед вакцинацией и через 24 часа после нее с использованием цифрового микрометра (Mitutoyo Digimatic 293561, Veenendaal, Нидерданды). РКГ ответ рассчитывают, вычитая базальную толщину уха из показателя через 24 часа после вакцинации.Vaccination experiments were performed using Influvac (Influvac) (Solvay Pharmaceuticals, Weesp, The Netherlands) season 2002/2003. This is a vaccine of an inactivated influenza virus based on the isolated hemagglutinin (HA) antigens and neuraminidase of three strains of myxovirus influenza in a dose equivalent to 30 μg / ml HA per strain (90 [μg / ml HA in total). An oil adjuvant (Stimune, formerly known as Specol; Cedi-diagnostics, Lelystad, Netherlands) is used for all vaccinations. First, mice are vaccinated and then re-vaccinated subcutaneously (s / c) with a mixture of vaccine and adjuvant 1: 1 with a total volume of 100 μl. Re-vaccination is carried out 21 days after the first vaccination. The experiments are completed 10 days after re-vaccination. Blood samples (do retro-orbital puncture) are taken before the first and second vaccinations and at the end of the experiment. All experiments included negative control groups (indicated as a “false group”) receiving injections of a 1: 1 mixture of PBS and an adjuvant with a total volume of 100 μl. False groups are never used for statistical comparison; they serve only to demonstrate the specificity of vaccine-induced responses. RKG reactions were induced 9 days after re-vaccination sc by injection of 25 μl Influvac into the auricles of both ears. The thickness of the ears was measured twice before vaccination and 24 hours after it using a digital micrometer (Mitutoyo Digimatic 293561, Veenendaal, Netherlands). The RCG response is calculated by subtracting the basal thickness of the ear from the indicator 24 hours after vaccination.

Материалы и методы, применяемые для модели на аллергию на белок коровьего молокаMaterials and methods used for the model for allergy to cow's milk protein

Химические реактивыChemical reagents

Казеин и сыворотку получают от DMV international, Veghel, Нидерланды.Casein and whey are obtained from DMV international, Veghel, The Netherlands.

Токсин холеры доступен от Quadratech Diagnostics, Epsom, UK. PBS доступен от Cambrex Bio Science, Verviers, Бельгия. Буфер для сенсибилизации поверхностей Elisa доступен от Sigma, Alphen aan den Rijn, Нидерланды. Биотин, меченный крысиный анти мышиный IgE, доступен от BD Biosciences, Alphen aan den Rijn, Нидерланды. Все другие химические реагенты доступны от Sigma-Aldrich-Chemie, Zwijndrecht, Нидерланды.Cholera Toxin is available from Quadratech Diagnostics, Epsom, UK. PBS is available from Cambrex Bio Science, Verviers, Belgium. Elisa Surface Sensitization Buffer is available from Sigma, Alphen aan den Rijn, The Netherlands. Biotin labeled with rat anti-mouse IgE is available from BD Biosciences, Alphen aan den Rijn, The Netherlands. All other chemicals are available from Sigma-Aldrich-Chemie, Zwijndrecht, The Netherlands.

Оральная сенсибилизация и введение веществOral sensitization and substance administration мышамmice

Самок мышей, свободных от специфического патогена, в возрасте от трех до 5 недель C3H/HeOuJ (n=4-6 на группу) получают от Charles River Laboratories (Maastricht, the Нидерланды), содержат их на питании для мышей, свободном от молочного белка (Special Diets Services, Witham, Essex, Великобритания) и содержат их в виварии Утрехтского Университета (Utrecht University). Животных содержат и используют согласно требованиям Датской комиссии по экспериментам на животных. Мышей сенсибилизируют интра-гастрально (и/г) 0,5 мл гомогенизированного казеина (40 мг/мл PBS) токсином холеры в качестве адъюванта (CT, 20 мкл/мл PBS), используя тупую иглу. Контрольные мыши получают только CT или PBS. Мышей вакцинируют повторно еженедельно в течение 6 недель, через одну неделю после последней сенсибилизации мышам вводят и/г 100 мг казеина.Specific pathogen-free female mice aged 3 to 5 weeks C3H / HeOuJ (n = 4-6 per group) are obtained from Charles River Laboratories (Maastricht, the Netherlands) and are fed on milk protein-free mice (Special Diets Services, Witham, Essex, UK) and contain them in the vivarium of the University of Utrecht (Utrecht University). Animals are maintained and used according to the requirements of the Danish Animal Experiment Commission. Mice are sensitized intra-gastrally (i / g) 0.5 ml of homogenized casein (40 mg / ml PBS) with cholera toxin as adjuvant (CT, 20 μl / ml PBS) using a blunt needle. Control mice received only CT or PBS. Mice are re-vaccinated weekly for 6 weeks, one week after the last sensitization, mice are also injected with / g 100 mg casein.

После этого собирают и центрифугируют образцы крови (15 минут при 13500 оборотов в минуту). Сыворотку хранят при -70°C. Мышей умерщвляют смещением шейных позвонков через полтора часа после и/г вакцинации.After that, blood samples are collected and centrifuged (15 minutes at 13500 rpm). Serum is stored at -70 ° C. Mice are sacrificed by displacement of the cervical vertebrae one and a half hours after and / g vaccination.

Аллерген-специфический кожный ответAllergen-specific skin response

Острый аллерген-специфический кожный ответ измеряют после инъекции специфического белка в ушную раковину. Перед и/г введением веществ (t=0), контроль, сенсибилизированным казеином мышам делают внутрикожную (в/к) инъекцию в левое ухо 20 мкл гомогенизированного казеина (0,5 мг/мл в PBS) соответственно. В правое ухо в качестве контроля делают инъекцию 20 мкл PBS. Также мышам, получившим CT и PBS, вводят казеином в ухо и PBS в качестве контроля. Толщину уха измеряют дважды с использованием цифрового микрометра (Mitutoyo, Veenendaal, Нидерланды), через 0, 1, 4 и 24 часа после введения. Отек уха с аллергенспецифической реакцией рассчитывают, вычитая базальную (0 ч) и контрольную (правое ухо) толщину из измеренного показателя в три различных момента времени (1, 4 и 24 ч).Acute allergen-specific skin response is measured after injection of a specific protein into the auricle. Before and / g administration of substances (t = 0), control, casein sensitized mice were given intracutaneous (w / c) injection in the left ear with 20 μl of homogenized casein (0.5 mg / ml in PBS), respectively. In the right ear, 20 μl of PBS is injected as a control. Also, mice treated with CT and PBS were injected with casein in the ear and PBS as a control. Ear thickness was measured twice using a digital micrometer (Mitutoyo, Veenendaal, Netherlands), 0, 1, 4 and 24 hours after administration. Ear edema with an allergen-specific reaction is calculated by subtracting the basal (0 h) and control (right ear) thickness from the measured value at three different time points (1, 4 and 24 h).

Измерение сывороточного иммуноглобулина и уровней протеазы-1 в тучных клетках мышиMeasurement of serum immunoglobulin and protease-1 levels in mouse mast cells

Концентрации общего IgE и уровни казеина или специфичного сывороточного IgE, IgGI и lgG2a определяют в сыворотке умерщвленных мышей при использовании ELISA. Пластинки микролона (Greiner, Alphen aan den Rijn, Нидерланды) покрывают казеином в буфере для сенсибилизации поверхностей или крысиным анти мышиным IgE (1 мкг/мл) в PBS в течение 18 часов при 4°C. Пластинки промывают и блокируют в течение 1 часа 5% BSA. Образцы сыворотки подвергают нескольким разведениям и инкубируют в течение 2 часов при комнатной температуре. Пластинки промывают 5 раз и инкубируют 1 мкг биотина меченного крысиным анти мышиным IgE в течение получаса при комнатной температуре. После промывания полоски инкубируют с пероксидазой хрена (HRP) в течение часа, промывают и выявляют o-фенилендиамином (OPD). Реакцию останавливают 4M H2SO4 и абсорбцию измеряют при 490 нм на считывающем устройстве для микропланшетов Benchmark (Biorad, California, США). Концентрации сыворотки протеазы-1 в тучных клетках мышей (mMCP-1) определяют, как описано ранее, с использованием коммерчески доступного набора ELISA (Moredun Scientific Ltd., Midlothian, Великобритания).Concentrations of total IgE and levels of casein or specific serum IgE, IgGI and IgG2a are determined in the serum of euthanized mice using an ELISA. Microlon plates (Greiner, Alphen aan den Rijn, Netherlands) were coated with casein in surface sensitization buffer or rat anti-mouse IgE (1 μg / ml) in PBS for 18 hours at 4 ° C. The plates are washed and blocked for 1 hour with 5% BSA. Serum samples are subjected to several dilutions and incubated for 2 hours at room temperature. The plates are washed 5 times and incubated with 1 μg of biotin labeled with rat anti-mouse IgE for half an hour at room temperature. After washing, the strips are incubated with horseradish peroxidase (HRP) for one hour, washed and detected with o-phenylenediamine (OPD). The reaction was stopped with 4M H 2 SO 4 and absorbance was measured at 490 nm on a Benchmark microplate reader (Biorad, California, USA). Mast mast cell serum protease-1 concentrations (mMCP-1) were determined as previously described using a commercially available ELISA kit (Moredun Scientific Ltd., Midlothian, UK).

Результаты вакцинации на мышиной модели приведены на Фиг.1, из которой ясно видно, что комбинация (пищевых волокон и) TD 1 (=Bifidobacterium breve) обеспечивает самое сильное воздействие на РКГ ответ и значительно лучше, чем только TD1 или любой другой тестируемой комбинации.The vaccination results in the mouse model are shown in Figure 1, which clearly shows that the combination of (dietary fiber and) TD 1 (= Bifidobacterium breve ) provides the strongest effect on the RKG response and is significantly better than only TD1 or any other combination tested.

Результаты аллергии на казеин на мышиной модели приведены на Фиг.2 и демонстрируют, что комбинация пищевых волокон и TD 1 синергетически ингибирует «аллергический» РКГ ответ на казеин.The casein allergy results in the mouse model are shown in FIG. 2 and demonstrate that the combination of dietary fiber and TD 1 synergistically inhibits the “allergic” RCG response to casein.

Claims (25)

1. Применение композиции, включающей свободные аминокислоты в качестве единственного источника белка, источник жирных кислот, включающий длинноцепьевые полиненасыщенные жирные кислоты, источник углеводов, включающий усвояемые и неусвояемые углеводы и бифидобактерии, для получения композиции для лечения индивидуумов, страдающих от:
a. колик, запора, сопливости, сопения, рвоты, диареи, кровянистого стула, слизи в стуле, сыпи, экземы, гастроэзофагеального рефлюкса, эозинофильного эзофагита или астмы;
b. аллергии на коровье молоко и/или непереносимости пищевого белка;
и/или инфекций,
при этом неусвояемые углеводы выбраны из источника, свободного от молочного белка, причем бифидобактерии свободны от молочного белка, и вся композиция, по существу, свободна от интактного белка.
1. The use of a composition comprising free amino acids as the sole source of protein, a source of fatty acids, including long chain polyunsaturated fatty acids, a source of carbohydrates, including digestible and non-digestible carbohydrates and bifidobacteria, to obtain a composition for the treatment of individuals suffering from:
a. colic, constipation, snotty, wheezing, vomiting, diarrhea, bloody stool, mucus in the stool, rash, eczema, gastroesophageal reflux, eosinophilic esophagitis or asthma;
b. allergies to cow's milk and / or food protein intolerance;
and / or infections
however, non-digestible carbohydrates are selected from a source free of milk protein, wherein the bifidobacteria are free of milk protein, and the entire composition is substantially free of intact protein.
2. Применение по п.1, в котором индивидуум является младенцем в возрасте от 0 до 36 месяцев.2. The use according to claim 1, in which the individual is an infant aged from 0 to 36 months. 3. Применение по п.1 или 2, в котором свободные аминокислоты от общего содержания белка включают, по меньшей мере, следующие аминокислоты: аланин, аргинин, аспарагиновая кислота, цистеин, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, метионин, пролин, серин, треонин, триптофан, тирозин, валин и глютамин.3. The use according to claim 1 or 2, in which free amino acids of the total protein content include at least the following amino acids: alanine, arginine, aspartic acid, cysteine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, methionine, proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, valine and glutamine. 4. Применение композиции по п.3, в котором аминокислоты обеспечивают 5-16 эн.% всей композиции, жиры - 30-60 эн.%, из которых LCPUFA обеспечивает 0,1-5 эн.%, и усвояемые углеводы - 25-75 эн.%.4. The use of the composition according to claim 3, in which amino acids provide 5-16 en.% Of the whole composition, fats - 30-60 en.%, Of which LCPUFA provides 0.1-5 en.%, And digestible carbohydrates - 25- 75 en.%. 5. Применение по п.4, в котором LCPUFA обеспечивают 0,2-1 эн.% от всей композиции.5. The use according to claim 4, in which LCPUFA provide 0.2-1 en.% Of the total composition. 6. Применение по любому из пп.1, 2, 4, 5, в котором неусвояемые углеводы включают (i) растворимый фруктан со средней степенью полимеризации от 3 до 200 и (ii) растворимую галактуроновую кислоту со средней степенью полимеризации от 3 до 200.6. The use according to any one of claims 1, 2, 4, 5, wherein the non-digestible carbohydrates include (i) soluble fructan with an average degree of polymerization from 3 to 200 and (ii) soluble galacturonic acid with an average degree of polymerization from 3 to 200. 7. Применение композиции, включающей свободные аминокислоты в качестве единственного источника белка; источник жирных кислот, включающий длинноцепьевые полиненасыщенные жирные кислоты;
источник углеводов, включающий усвояемые и неусвояемые углеводы и бифидобактерии, для производства композиции для стимуляции созревания иммунной системы у младенцев с атопическими состояниями;
при этом неусвояемые углеводы выбраны из источника, свободного от молочного белка, бифидобактерии свободны от молочного белка, и вся композиция, по существу, свободна от интактного белка.
7. The use of a composition comprising free amino acids as the sole source of protein; a fatty acid source including long chain polyunsaturated fatty acids;
a source of carbohydrates, including digestible and non-digestible carbohydrates and bifidobacteria, to produce a composition for stimulating the maturation of the immune system in infants with atopic conditions;
however, non-digestible carbohydrates are selected from a source free of milk protein, bifidobacteria are free of milk protein, and the entire composition is substantially free of intact protein.
8. Применение по п.7, в котором свободные аминокислоты от общего содержания белка включают, по меньшей мере, следующие аминокислоты: аланин, аргинин, аспарагиновая кислота, цистеин, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, метионин, пролин, серин, треонин, триптофан, тирозин, валин и глютамин.8. The use according to claim 7, in which free amino acids of the total protein content include at least the following amino acids: alanine, arginine, aspartic acid, cysteine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, methionine, proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, valine and glutamine. 9. Применение композиции по п.7 или 8, в котором аминокислоты обеспечивают 5-16 эн.% всей композиции, жиры - 30-60 эн.%, из которых LCPUFA обеспечивает 0,1-5 эн.%, и усвояемые углеводы - 25-75 эн.%.9. The use of the composition according to claim 7 or 8, in which amino acids provide 5-16 en.% Of the whole composition, fats - 30-60 en.%, Of which LCPUFA provides 0.1-5 en.%, And digestible carbohydrates - 25-75 en.%. 10. Применение по п.9, в котором LCPUFA обеспечивают 0,2-1 эн.% от всей композиции.10. The use according to claim 9, in which LCPUFA provide 0.2-1 en.% Of the total composition. 11. Применение по любому из пп.7, 8, 10, в котором неусвояемые углеводы включают (i) растворимый фруктан со средней степенью полимеризации от 3 до 200 и (ii) растворимую галактуроновую кислоту со средней степенью полимеризации от 3 до 200.11. The use according to any one of claims 7, 8, 10, wherein the non-digestible carbohydrates include (i) soluble fructan with an average degree of polymerization from 3 to 200 and (ii) soluble galacturonic acid with an average degree of polymerization from 3 to 200. 12. Композиция, включающая белковый компонент, жировой компонент, усвояемый углеводный компонент, неусвояемый углеводный компонент и бифидобактерии, в которой:
белковый компонент включает свободные аминокислоты в качестве единственного источника белка и содержит, по меньшей мере, следующие свободные аминокислоты: аланин, аргинин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глицин, гистидин, изолейцин, лейцин, метионин, пролин, серин, треонин, триптофан, тирозин, валин и глютамин;
усвояемый углеводный компонент содержит менее 2 вес.% лактозы от всех усвояемых углеводов;
жировой компонент включает от 0,1 до 5 вес.% LCPUFA от общего содержания жирных кислот, отличающаяся тем, что бифидобактерии свободны от молочного белка, неусвояемый углеводный компонент выбран из источника, свободного от молочного белка, и включает растворимый фруктан со средней СП от 2 до 200 и растворимую галактуроновую кислоту со средней СП от 2 и 200.
12. A composition comprising a protein component, a fat component, an digestible carbohydrate component, an unapproachable carbohydrate component and bifidobacteria, in which:
the protein component includes free amino acids as the sole source of protein and contains at least the following free amino acids: alanine, arginine, aspartic acid, cysteine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, methionine, proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, valine and glutamine;
assimilable carbohydrate component contains less than 2 wt.% lactose from all assimilable carbohydrates;
the fat component comprises from 0.1 to 5 wt.% LCPUFA of the total fatty acid content, characterized in that the bifidobacteria are free from milk protein, the non-digestible carbohydrate component is selected from a milk protein free source, and includes soluble fructan with an average DP of 2 up to 200 and soluble galacturonic acid with an average SP of 2 and 200.
13. Композиция по п.12, в которой:
жировой компонент включает от 0,2 до 1 вес.% LCPUFA от общего содержания жирных кислот.
13. The composition according to p. 12, in which:
the fat component comprises from 0.2 to 1 wt.% LCPUFA of the total fatty acid content.
14. Композиция по п.12, включающая неусвояемый растворимый фруктан со средней степенью полимеризации от 2 до 200 и неусвояемую растворимую галактуроновую кислоту со средней степенью полимеризации от 2 до 200.14. The composition according to p. 12, including non-digestible soluble fructan with an average degree of polymerization from 2 to 200 and non-digestible soluble galacturonic acid with an average degree of polymerization from 2 to 200. 15. Композиция по п.13, включающая неусвояемый растворимый фруктан со средней степенью полимеризации от 2 до 200 и неусвояемую растворимую галактуроновую кислоту со средней степенью полимеризации от 2 до 200.15. The composition according to p. 13, including non-digestible soluble fructan with an average degree of polymerization from 2 to 200 and non-digestible soluble galacturonic acid with an average degree of polymerization from 2 to 200. 16. Композиция по любому из пп.12-15, включающая Bifidobacterium breve.16. The composition according to any one of paragraphs.12-15, including Bifidobacterium breve. 17. Композиция по любому из пп.12-15, включающая арахидоновую кислоту и/или докозагексаеновую кислоту.17. The composition according to any one of paragraphs.12-15, comprising arachidonic acid and / or docosahexaenoic acid. 18. Композиция по п.16, включающая арахидоновую кислоту и/или докозагексаеновую кислоту.18. The composition according to clause 16, comprising arachidonic acid and / or docosahexaenoic acid. 19. Композиция по любому из пп.12-15, в которой в качестве фруктанов используют длинноцепьевые фруктоолигосахариды ФОС и короткоцепьевые фруктоолигосахариды ФОС.19. The composition according to any one of paragraphs.12-15, in which FOS long chain fructooligosaccharides and FOS short chain fructooligosaccharides are used as fructans. 20. Композиция по п.16, в которой в качестве фруктанов используют длинноцепьевые фруктоолигосахариды ФОС и короткоцепьевые фруктоолигосахариды ФОС.20. The composition according to clause 16, in which the FOC long-chain fructooligosaccharides and the FOC short-chain fructooligosaccharides are used as fructans. 21. Композиция по п.18, в которой в качестве фруктанов используют длинноцепьевые фруктоолигосахариды ФОС и короткоцепьевые фруктоолигосахариды ФОС.21. The composition according to p. 18, in which the FOS long-chain fructooligosaccharides and the FOS short-chain fructooligosaccharides are used as fructans. 22. Композиция по п.19, в которой длинноцепьевые ФОС имеют среднюю степень СП от 10 до 60, и короткоцепьевые ФОС имеют среднюю степень СП от 3 до 10.22. The composition according to claim 19, in which long-chain FOS have an average degree of SP from 10 to 60, and short-chain FOS have an average degree of SP from 3 to 10. 23. Композиция по п.20 или 21, в которой длинноцепьевые ФОС имеют среднюю степень СП от 10 до 60, и короткоцепьевые ФОС имеют среднюю степень СП от 3 до 10.23. The composition according to claim 20 or 21, in which the long-chain FOS have an average degree of SP from 10 to 60, and the short-chain FOS have an average degree of SP from 3 to 10. 24. Композиция по любому из пп.12-15, 18, 20-22, в которой продукт представляет собой порошок или жидкость.24. The composition according to any one of paragraphs.12-15, 18, 20-22, in which the product is a powder or liquid. 25. Композиция, включающая свободные аминокислоты в качестве единственного источника белка, источник жирных кислот, включающий длинноцепьевые полиненасыщенные жирные кислоты, источник углеводов, включающий усвояемые и неусвояемые углеводы, и бифидобактерии, для использования при лечении индивидуума, страдающего от:
(a) колик, запора, сопливости, сопения, рвоты, диареи, кровянистого стула, слизи в стуле, сыпи, экземы, гастроэзофагеального рефлюкса, эозинофильного эзофагита или астмы;
(b) аллергии на коровье молоко и/или непереносимости пищевого белка; и/или
(c) инфекций,
отличающаяся тем, что неусвояемые углеводы выбирают из источника, свободного от молочного белка, бифидобактерии свободны от молочного белка, и вся композиция, по существу, свободна от интактного белка.
25. A composition comprising free amino acids as the sole source of protein, a source of fatty acids, including long chain polyunsaturated fatty acids, a source of carbohydrates, including digestible and non-digestible carbohydrates, and bifidobacteria, for use in treating an individual suffering from:
(a) colic, constipation, snotty, wheezing, vomiting, diarrhea, bloody stool, mucus in the stool, rash, eczema, gastroesophageal reflux, eosinophilic esophagitis or asthma;
(b) cow milk allergy and / or food protein intolerance; and / or
(c) infections,
characterized in that non-digestible carbohydrates are selected from a source free of milk protein, bifidobacteria are free of milk protein, and the entire composition is substantially free of intact protein.
RU2010103792/13A 2007-07-05 2007-07-05 Protein-free infant food RU2441399C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010103792/13A RU2441399C2 (en) 2007-07-05 2007-07-05 Protein-free infant food

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010103792/13A RU2441399C2 (en) 2007-07-05 2007-07-05 Protein-free infant food

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010103792A RU2010103792A (en) 2011-08-10
RU2441399C2 true RU2441399C2 (en) 2012-02-10

Family

ID=44754248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010103792/13A RU2441399C2 (en) 2007-07-05 2007-07-05 Protein-free infant food

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2441399C2 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
RU2010103792A (en) 2011-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8691213B2 (en) Protein free formula
Vandenplas et al. Oligosaccharides in infant formula: more evidence to validate the role of prebiotics
RU2529160C2 (en) Sinergic mixture of beta-galactooligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 bonds
AU2012260945B2 (en) Milk oligosaccharide-galactooligosaccharide composition for infant formula containing the soluble oligosaccharide fraction present in milk, and having a low level of monosaccharides, and a process to produce the composition
AU2010293145B2 (en) Probiotic derived non-viable material for allergy prevention and treatment
US9060996B2 (en) Non-digestible oligosaccharides for oral induction of tolerance against dietary proteins
CN101594789A (en) Probio (baby) food
RU2749672C2 (en) Composition of lipids for use in infants and young children, promoting intestinal comfort and optimal absorption of fat and calcium
TW201410251A (en) Dietary management of celiac disease and food allergy
BR112013013777B1 (en) non-therapeutic method and nutritional composition for babies
RU2724536C2 (en) Fermented milk mixture with indigestible oligosaccharides
GB2593899A (en) Treatment and/or prevention of COVID-19 infection
ES2885851T3 (en) Nutritional composition for use in stimulating liver maturation
RU2441399C2 (en) Protein-free infant food
CN116347997A (en) Nutritional composition
CN114867368A (en) Nutritional composition for improving immune adequacy
WO2023099750A1 (en) Nutritional composition for improving infant microbiota
WO2022269050A1 (en) Use of extensively hydrolysed protein
CN117693295A (en) Nutritional composition for intestinal barrier function
CN117241681A (en) Galactooligosaccharides for improving immune response
CN114760858A (en) Dietary butyrate and uses thereof
CN103228159A (en) Fat composition for programming immune response