RU2439577C2 - Способ прогнозирования выживаемости больных злокачественными глиомами - Google Patents
Способ прогнозирования выживаемости больных злокачественными глиомами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2439577C2 RU2439577C2 RU2010107100/15A RU2010107100A RU2439577C2 RU 2439577 C2 RU2439577 C2 RU 2439577C2 RU 2010107100/15 A RU2010107100/15 A RU 2010107100/15A RU 2010107100 A RU2010107100 A RU 2010107100A RU 2439577 C2 RU2439577 C2 RU 2439577C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- months
- survival
- nmol
- patients
- treatment
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к нейроонкологии, и может быть использовано для прогнозирования выживаемости больных с низкодифференцированными глиальными опухолями головного мозга. Сущность способа заключаются в том, что в моче пациента определяют содержание 6-сульфатоксимелатонина. При выявлении содержания 6-сульфатоксимелатонина после операции перед комплексным лечением, равным 292,7 нмоль/мл, прогнозируют выживаемость до 2,3±0,5 месяцев, при выявлении 22,4 нмоль/мл - выживаемость более 12 месяцев. При выявлении содержания 6-сульфатоксимелатонина после химиотерапии, равным 268,2 нмоль/мл, прогнозируют выживаемость до 2,1±0,6 месяца, при 32,8 нмоль/мл - более 12 месяцев. При выявлении содержания 6-сульфатоксимелатонина через месяц после лечения, равным 479,3 нмоль/мл, прогнозирую выживаемость 1,2±0,5 месяца, при 37,4 нмоль/мл - выживаемость более 12 месяцев. 7 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к нейроонкологии, и может быть использовано для прогнозирования выживаемости больных с низкодифференцированными глиальными опухолями головного мозга.
Глиомы - группа злокачественных опухолей головного мозга нейроэктодермального происхождения. Продолжительность жизни больных с глиальными опухолями головного мозга после хирургического лечения следующая: у больных с анапластическими астроцитомами - около 24 месяцев, а у пациентов с глиобластомами редко превышает 12 месяцев (Аннин Е.А., Щеглов В.И., Осинский С.П. «О целесообразности оперативного лечения злокачественных глиом и перспективности внутриартериальной химиотерапии». // Украинский журнал малоинвазивной и эндоскопической хирургии. - 1998. - №2; 4. - С.50).
Известен способ прогнозирования при опухолях надпочечников (Высоцкая О.В., Марченко И.А. Исследование экспрессии металлопротеиназ при новообразованиях надпочечников. Тезисы V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» 19-22 мая 2008 г., стр.97-98.) Автор исследовал экспрессию трех металлопротеиназ: ММР-1, ММР-7 и ММР-9 в доброкачественных опухолях: аденоме коркового вещества надпочечников, феохромоцитоме и в злокачественных новообразованиях мозгового вещества надпочечников - феохромобластоме. Обнаружена тенденция к увеличению уровня экспрессии исследуемых металлопротеиназ в случае злокачественного перерождения тканей надпочечников. Замечено, что экспрессия ММР была достаточно низкая в большинстве нормальных клеток, однако заметно повышается в злокачественных опухолях и коррелировала с плохим клиническим прогнозом.
Однако этот способ относится к прогнозированию эффективности лечения при опухолях надпочечников и не может быть использован при прогнозировании выживаемости больных со злокачественными глиомами головного мозга.
Известен способ прогнозирования эффективности лечения больных с глиальными опухолями (Абсалямова О.В., Коршунов А.Г., Лошаков В.А, Кобяков Г.Л., Голанов А.В., Ураков С.В., Аманов Р.Д. «Влияние молекулярно-генетических факторов на прогноз больных с олигодендроглиальными и смешанными опухолями». Тезисы V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» 19-22 мая 2008 г., стр.6-7), выбранный в качестве прототипа. Авторы проводили оценку влияния делеций 1p19q и 9р на прогноз и эффективность лечения в этой группе больных методом флюоресцентной in-situ гибридизации. У больных с делецией 1p19q среднее время до прогрессирования было больше в группе ХТ+ЛТ - 45 мес., в случае применения только ЛТ - 30 мес. Таким образом, присутствие в опухоли коделеции 1p19q ассоциируется с улучшением сроков выживаемости, при наличии делеций 9р выживаемость ухудшается. Делеция 9р выявлялась в случаях отсутствия коделеции 1p19q.
Однако этот метод достаточно объемен, дорогостоящ и длителен в исполнении, что не позволяет использовать его в качестве поточного способа определения прогноза выживаемости больных с глиомами.
Целью настоящего изобретения является упрощение и ускорение способа прогнозирования выживаемости больных с низкодифференцированными глиальными опухолями головного мозга.
Поставленная цель достигается тем, что в крови больных после операции до комплексного лечения определяют содержание гормона эпифиза - мелатонина, а в моче - 6-СОМ 6-сульфатоксимелатонин. при уровне 6-СОМ 6-сульфатоксимелатонин 292,7 нмоль/мл - прогнозируют выживаемость больных до 2,3±0,5 месяца, при уровне 6-СОМ 22,4 нмоль/мл - выживаемость более 12 месяцев, после химиотерапии при уровне 6-СОМ 268,2 нмоль/мл, прогнозируют выживаемость до 2,1±0,6 месяца, а при уровне 6-СОМ 32,8 нмоль/мл - более 12 месяцев, через месяц после лечения при уровне 6-СОМ 479,3 нмоль/мл прогнозируют выживаемость 1,2±0,5 месяца, а при уровне 6-СОМ 6-сульфатоксимелатонина 37,4 нмоль/мл - выживаемость более 12 месяцев.
Изобретение «Способ прогнозирования выживаемости больных злокачественными глиомами» является новым, так как оно неизвестно из уровня достижений медицины в области прогнозирования выживаемости больных с низкодифференцированными глиальными опухолями головного мозга на основе биохимических исследований.
Анализ известных способов прогнозирования дает основания говорить о новизне предлагаемого способа, который представлен исследованием объективного показателя в моче больных.
В отличие от прототипа предлагаемый «Способ прогнозирования выживаемости злокачественных глиом» осуществляется в течение 1 рабочего дня и дает возможность проводить коррекцию лечебных воздействий в соответствии с исследуемой объективной реакцией организма на это воздействие.
Разработанный способ обладает изобретательским уровнем, так как явным образом не следует для специалиста из известного уровня развития медицины и оценки эффективности противоопухолевой терапии. В известных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом подобный способ не обнаружен.
Изобретение является промышленно применимым, так как оно может быть многократно воспроизведено в лечебных учреждениях онкологического профиля, располагающих биохимическими лабораториями.
Биохимическое исследование определении содержания 6-СОМ (6-сульфатоксимелатонина) в моче выполняется следующим образом:
Моча больных собирается утром натощак. Определение уровня мелатонина проводят по методу Левина И.М., Кветного И.М., Громовой Н.В. (Повышение чувствительности и специфичности флюорометрического определения мелатонина в моче // Лаб. дело, 1988. - №5. - С.54-57). К 40 мл мочи добавляют 2 мл 2% р-ра 1-цистеина в бидистиллированной воде, а затем с помощью 40% едкого натра доводят pH до 12,0. раствор фильтруют, к 10 мл фильтрата добавляют 50 мл хлороформа и интенсивно перемешивают на магнитной мешалке 20 мин. Водную фазу отбрасывают, а хлороформный экстракт дважды промывают 50 мл бидистиллированной воды, а затем 5 мл 0,1 М соляной кислоты. Хлороформ выпаривают при температуре 60°С под вакуумом до сухого остатка, к которому приливают 0,6 мл 5 н. соляной кислоты. По 0,2 мл кислотной фазы переносят в две пробирки, в одной из которых находится 0,02 мл перекиси водорода. В обе пробирки приливают по 0,6 мл 0,015% раствора ортофталиевого альдегида в 0,1 н. соляной кислоте и выдерживают на водяной бане при температуре 100°С в течение 10 мин. В каждую пробирку добавляют по 1 мл воды и флюориметрируют.
Для доказательства приводим выписки из историй болезни, подтверждающих клинический эффект от прогнозирования предлагаемым «Способом прогнозирования выживаемости больных злокачественными глиомами.
Пример клинического применения №1.
Наблюдение №1. Больной П., 1985 г.р., Ист. болезни №18046/р.
Диагноз: Анапластическая астроцитома левой лобной доли головного мозга.
Из анамнеза: 28.09.2004 г. выполнена костно-пластическая краниотомия с радикальным удалением опухоли.
Гистоанализ №764640: анапластическая астроцитома. В неврологическом статусе: состояние средней тяжести, апатико-абулический синдром, правосторонний центральный гемипарез (4 балла) с правосторонней гемигипестезией, генерализованные эпилептические приступы, моторная афазия. РКТ головного мозга, выполненная после операции, выявило послеоперационный отек, занимающий 3 доли - левую лобную, левую теменную, правую лобную (фиг.1) РКТ головного мозга больного П. после операции до начала комплексного лечения. Уровень 6-СОМ (6-сульфатоксимелатонина) 292,7 нмоль/мл.
Больному проведен курс комплексного лечения, суммарно получено 60 Гр на ложе удаленной опухоли и введено 500 мг кармустина, 200 мг этопозида на фоне противоотечной терапии.
В процессе лечения отмечена постепенная положительная динамика в виде восстановления речи, чувствительности и силы в правых конечностях, уменьшение частоты и выраженности эпиприступов. При контрольной РКТ головного мозга, выполненной после окончания курса лечения, отмечено значительное уменьшение послеоперационного отека, занимающего только левую лобную долю и отсутствие дислокации срединных структур (фиг.2) РКТ головного мозга больного П. после курса комплексного лечения (полная ремиссия). Уровень 6-СОМ (6-сульфатоксимелатонина) 32,8 нмоль/мл. В настоящее время безрецидивный срок у этого пациента составляет 5 лет, качество жизни удовлетворительное. После комплексного лечения с положительным клиническим эффектом уровень 6-СОМ (6-сульфатоксимелатонина) 32,8±3,1 нмоль/мл, что подтверждает его значение как прогностического критерия для определения продолжительности жизни больных.
Наблюдение №2. Больной М., 1965 г.р., ист. болезни №2875/о.
Диагноз: Глиобластома левой лобной доли головного мозга.
Из анамнеза: 03.05.2005 г. в РНИОИ выполнена костно-пластическая краниотомия с радикальным удалением опухоли.
Гистоанализ №788232-238: глиобластома.
В неврологическом статусе: состояние средней тяжести, апатико-абулический синдром, генерализованные эпилептические приступы, моторная афазия. РКТ головного мозга, выполненная после операции, выявила послеоперационный отек, занимающий всю левую лобную долю со смещением срединных структур вправо на 4 мм (фиг.3) РКТ головного мозга больного М. до начала комплексного лечения. Уровень 6-СОМ (6-сульфатоксимелатонина) 268,2 нмоль/мл. Больному проведен курс комплексного лечения, суммарно получено 60 Гр на ложе удаленной опухоли и введено 500 мг кармустина, 200 мг этопозида на фоне противоотечной терапии. В процессе лечения отмечены постепенная положительная динамика в виде восстановления речи, уменьшение частоты и выраженности эпиприступов. При контрольной РКТ головного мозга, выполненной после окончания курса лечения, отмечены полный регресс послеоперационного отека и отсутствие дислокации срединных структур (фиг.4) РКТ головного мозга больного М. после курса комплексного лечения. Уровень 6-СОМ (6-сульфатоксимелатонина) 37,4 нмоль/мл.
В настоящее время безрецидивный срок у этого пациента составляет 4,5 года, качество жизни удовлетворительное.
Через месяц после лечения положительный клинический эффект подтверждается определением уровня 6СОМ (6-сульфатоксимелатонина) 37,4±3,3 нмоль/мл.
Наблюдение №3. Больной Л., 1951 г.р., Ист. болезни №21353/х.
Диагноз: Глиобластома правой височно-теменной области головного мозга. Из анамнеза: 19.04.07 г. в РНИОИ выполнена костнопластическая краниотомия с радикальным удалением опухоли, гистоанализ №936310: глиобластома. В послеоперационном периоде предъявлял жалобы на головные боли, слабость, онемение в левых конечностях. В неврологическом статусе: состояние средней тяжести, общемозговой синдром, левосторонний центральный гемипарез (3 балла), левосторонняя гемигипестезия. Индекс по Карновскому составил 40%, общесоматический статус - 3 балла. На пятнадцатые сутки послеоперационного периода контрольная РКТ головного мозга, в зоне оперативного вмешательства; гиподенсивный очаг в правой височной доле размерами 92×72×90 мм, сдавление правого бокового желудочка со смещением срединных структур головного мозга на 5 мм влево (фиг.5) РКТ головного мозга больного Л. после операции.
Больному проведен курс комплексного лечения по описанной методике, суммарно получено 60 Гр на ложе удаленной опухоли и введено 500 мг кармустина, 200 мг этопозида. После курса комплексного лечения отмечено как отсутствие положительной динамики, отсутствии регресса очаговой неврологической симптоматики. Индекс по шкале Карновского составил 80%, общесоматический статус по ECOG-ВОЗ - 2 балла. РКТ головного мозга, выполненной через месяц после лечения отрицательный клинический эффект после окончания лечения, выражающийся в отсутствие уменьшения послеоперационного отека и дислокации срединных структур (фиг.6) РКТ головного мозга больного Л. после курса комплексного лечения. Уровень 6-СОМ (6-сульфатоксимелатонина) составил 479,3±43,1 нмоль/мл.
Динамическое наблюдение в течение последующих 1,5 месяцев (РКТ через месяц после XT+ДГТ) демонстрирует, несмотря на проводимую после XT+ДГТ базисную терапию, прогрессирующее ухудшение качества жизни пациента и отрицательный результат лечения (фиг.7) РКТ головного мозга больного Л. через 1 месяц после комплексного лечения.
Таким образом, данные клинического наблюдения коррелируют с показателями уровня мелатонина в моче, который может служить прогностическим критерием для определения продолжительности жизни больных.
Предлагаемым способом было проведено исследование 107 больных с глиальными опухолями головного мозга в процессе проводимой противоопухолевой терапии. Данные исследования представлены в таблице.
Как видно из представленных данных, показатель уровня мелатонина в моче больных при эффективном лечении превосходил показатели в моче здоровых доноров в 2-3,5 раза, тогда как при отсутствии клинического эффекта он был повышен более чем в 20 раз, что подтверждено выживаемостью больных.
| Таблица. | |
| Содержание мелатонина в моче у больных с глиальными опухолями головного мозга. | |
| Группы обследованных | Уровень мелатонина в моче, нмоль/мл |
| Здоровые доноры n=20 | 12,16±0,78 |
| После операции до комплексного лечения n=41 | 292,7±27,3 (n=12 умерли через 2,3±0,5 мес) |
| 22,4±2,21 (n=29 живы более 12 мес) | |
| После химиотерапии с положительным клиническим эффектом (n=20 живы более 12 мес) | 32,8±3,1 |
| После химиотерапии с отрицательным клиническим эффектом (n=14 умерли через 2,1±0,6 мес) | 268,2±25,9 |
| Через месяц после лечения Положительный клинический эффект (n=24 живы более 12 мес) |
37,4±3,3 |
| Через месяц после лечения отрицательный клинический эффект (n=8 умерли через 1,2±0,5 мес) | 479,3±43,1 |
| Примечание: 1 - достоверно относительно показателя здоровых доноров; | |
| 2- достоверно относительно показателя с (+) эффектом. | |
Технико-экономическая эффективность «Способа прогнозирования выживаемости злокачественных глиом» заключается в том, что
- удается объективизировать результаты специфической терапии;
- удается индивидуализировать для каждого больного специфическое лечение и вносить необходимые коррективы;
- сокращается время проведения химиотерапии, так как не приходится терять время на проведение неэффективного лечения;
- уменьшаются токсические побочные проявления неэффективной противоопухолевой терапии.
Claims (1)
- Способ прогнозирования выживаемости больных злокачественными глиомами, отличающийся тем, что в моче пациента определяют содержание 6-сульфатоксимелатонина, при выявлении содержания 6-сульфатоксимелатонина после операции перед комплексным лечением равным 292,7 нмоль/мл прогнозируют выживаемость до 2,3±0,5 мес, при выявлении 22,4 нмоль/мл - выживаемость более 12 мес; при выявлении содержания 6-сульфатоксимелатонина после химиотерапии равным 268,2 нмоль/мл прогнозируют выживаемость до 2,1±0,6 мес, при 32,8 нмоль/мл - более 12 мес; при выявлении содержания 6-сульфатоксимелатонина через месяц после лечения равным 479,3 нмоль/мл прогнозируют выживаемость 1,2±0,5 мес, при 37,4 нмоль/мл - выживаемость более 12 мес.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010107100/15A RU2439577C2 (ru) | 2010-02-25 | 2010-02-25 | Способ прогнозирования выживаемости больных злокачественными глиомами |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010107100/15A RU2439577C2 (ru) | 2010-02-25 | 2010-02-25 | Способ прогнозирования выживаемости больных злокачественными глиомами |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010107100A RU2010107100A (ru) | 2011-08-27 |
| RU2439577C2 true RU2439577C2 (ru) | 2012-01-10 |
Family
ID=44756437
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010107100/15A RU2439577C2 (ru) | 2010-02-25 | 2010-02-25 | Способ прогнозирования выживаемости больных злокачественными глиомами |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2439577C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2689795C1 (ru) * | 2018-10-15 | 2019-05-29 | Игорь Викторович Балязин-Парфенов | Способ прогнозирования рецидивов менингиом в послеоперационный период |
| RU2740481C2 (ru) * | 2019-07-10 | 2021-01-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИТО им. Я.Л. Цивьяна" Минздрава России) | Способ определения прогноза выживаемости больных с глиомами головного мозга Grade 2 - Grade 4 |
-
2010
- 2010-02-25 RU RU2010107100/15A patent/RU2439577C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| АБСАЛЯМОВА О.В. и др. Влияние молекулярно-генетических факторов на прогноз больных с олигоденроглиальными и смешанными опухолями. Тезисы V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», 19-22 мая, 2008, с.6-7. * |
| ФЕНИКСОВ В.М. Клинические и молекулярно-биологические прогностические факторы глиом головного мозга: Автореф. дисс. - М.: 2010. РАЙХЛИН Н.Т. и др. Мелатонин - молекулярный маркер опухолевых и нейродегенеративных заболеваний. Молекулярная медицина, 2005, N1, с.25-32 [http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=121344]. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2689795C1 (ru) * | 2018-10-15 | 2019-05-29 | Игорь Викторович Балязин-Парфенов | Способ прогнозирования рецидивов менингиом в послеоперационный период |
| RU2740481C2 (ru) * | 2019-07-10 | 2021-01-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ННИИТО им. Я.Л. Цивьяна" Минздрава России) | Способ определения прогноза выживаемости больных с глиомами головного мозга Grade 2 - Grade 4 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010107100A (ru) | 2011-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | Noncanonical TGF-β pathways, mTORC1 and Abl, in renal interstitial fibrogenesis | |
| Terai et al. | Urinary calculi as a late complication of the Indiana continent urinary diversion: comparison with the Kock pouch procedure | |
| RU2439577C2 (ru) | Способ прогнозирования выживаемости больных злокачественными глиомами | |
| JP2023508968A (ja) | 認知症および年齢依存性の認知機能低下を治療するための腸内微生物叢に関連する方法 | |
| Wang et al. | Effect of miR-129-3p on autophagy of interstitial cells of Cajal in slow transit constipation through SCF C-kit signaling pathway | |
| Dong et al. | Phosphoproteomics reveals the BRAF-ERK1/2 axis as an important pathogenic signaling node in cartilage degeneration | |
| Mejia-Gomez et al. | First reported case of Robinsoniella peoriensis pyometra and bloodstream infection: a case report and review of the literature | |
| Paria et al. | Molecular dissection of somatic skeletal disease in neurofibromatosis type 1 | |
| Brînzea et al. | Matrix metalloproteinases expression in lentigo malignalentigo maligna melanoma—A review of the literature and personal experience | |
| Padmavati et al. | mRNA expression of MMP‐28 (Epilysin) in gingival tissues of chronic and aggressive periodontitis patients: a reverse transcriptase PCR study | |
| RU2761738C1 (ru) | Способ отбора детей с дебютом острого пиелонефрита для проведения курса противорецидивной терапии пиелонефрита | |
| RU2408284C2 (ru) | Способ прогнозирования исходов предоперационной лучевой терапии плоскоклеточных карцином головы и шеи | |
| Yagi et al. | p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Is Involved in Interleukin-6 Secretion from Human Ligamentum Flavum–Derived Cells Stimulated by Tumor Necrosis Factor-α | |
| Kim et al. | Association of Tryptophan: Kynurenine Metabolites with Healing in Chronic Venous Leg Ulcers | |
| Yüksel et al. | Treatment of tuberculous ureteritis. What is the appropriate time for invasive treatment? A case report and review of literature | |
| Denzinger et al. | Photodynamic diagnostics of bladder tumors | |
| Cao et al. | Extracellular Vesicles in Infrapatellar Fat Pad from Osteoarthritis Patients Impair Cartilage Metabolism and Induce Senescence | |
| Ren et al. | Diagnostic significance of LncRNA MIAT in periodontitis and the molecular mechanisms influencing periodontal ligament fibroblasts via the miR-204-5p/DKK1 axis | |
| US11851490B2 (en) | Methods and compositions for treating, inhibiting, and/or preventing heterotopic ossification | |
| Gautschi et al. | Serum-mediated osteogenic effect of traumatic brain injured patients | |
| RU2657842C1 (ru) | Способ профилактики нарушений когнитивных функций у пожилых пациентов после лапароскопических и робот-ассистированных операций | |
| RU2618405C1 (ru) | Способ определения продолжительности адъювантной химиотерапии при местно-распространенном колоректальном раке с метастазами в регионарные лимфоузлы после радикальных оперативных вмешательств | |
| Стаховский et al. | Results of mainz-pouch II transrectal urinary diversion from a single center | |
| Zhang et al. | Mechanism of LEF1-AS1 regulating HUVEC cells by targeting miR-489-3p/S100A11 axis | |
| Georgiev et al. | ACE/ARB INHIBITORS, COVID-19 AND FALSE NEWS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120226 |