RU2437678C2 - Medication for per oral treatment of obesity and method of obtaining solid medical form for per oral therapy of obesity - Google Patents
Medication for per oral treatment of obesity and method of obtaining solid medical form for per oral therapy of obesity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2437678C2 RU2437678C2 RU2006119658/15A RU2006119658A RU2437678C2 RU 2437678 C2 RU2437678 C2 RU 2437678C2 RU 2006119658/15 A RU2006119658/15 A RU 2006119658/15A RU 2006119658 A RU2006119658 A RU 2006119658A RU 2437678 C2 RU2437678 C2 RU 2437678C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- obesity
- antibodies
- insulin receptor
- activated form
- per oral
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам на основе антител, и может быть использовано для эффективного лечения и профилактики ожирения.The invention relates to medicine, namely to medicines based on antibodies, and can be used for the effective treatment and prevention of obesity.
Из уровня техники известно лекарственное средство для лечения ожирения (см., например, Регистр лекарственных средств России «Энциклопедия лекарств», 14 издание, Москва, РЛС, 2006, с.606, с.723).A medicament for treating obesity is known from the prior art (see, for example, the Russian Drug Register "Encyclopedia of Medicines", 14th edition, Moscow, Radar Station, 2006, p. 606, p. 723).
Однако применение таких препаратов не дает стойкого эффекта, в том числе в связи с развитием толерантности к ним, а также может сопровождаться побочными эффектами.However, the use of such drugs does not give a lasting effect, including in connection with the development of tolerance to them, and can also be accompanied by side effects.
Известен также способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата, включающий прессование сухих измельченных компонентов, содержащих действующее вещество и фармацевтически приемлемые добавки (RU 2203054 С2, А61К 9/20, 2003).There is also known a method of obtaining a solid oral form of a medicinal product, comprising pressing dry powdered components containing the active substance and pharmaceutically acceptable additives (RU 2203054 C2, A61K 9/20, 2003).
Однако данный способ не приемлем для приготовления лекарственных препаратов на основе антител, поскольку для обеспечения биодоступности их приготовляют в жидкой лекарственной форме для инъекций и вводят в организм парентерально.However, this method is not acceptable for the preparation of antibody-based drugs, since they are prepared in liquid dosage form for injection and are administered parenterally to ensure bioavailability.
Изобретение направлено на создание эффективного препарата на основе антител для перорального лечения ожирения без побочных эффектов и способа его получения.The invention is directed to the creation of an effective drug based on antibodies for the oral treatment of obesity without side effects and the method for its preparation.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для перорального лечения ожирения согласно изобретению содержит антитела к бета-субъединице рецептора инсулина в активированной форме, полученной путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия по гомеопатической технологии.The solution to this problem is provided by the fact that the drug for oral treatment of obesity according to the invention contains antibodies to the beta subunit of the insulin receptor in an activated form, obtained by repeated serial dilution and external exposure according to homeopathic technology.
При этом лекарственное средство содержит моноклональные, поликлональные, рекомбинантные, иммунные или естественные антитела к бета-субъединице рецептора инсулина в активированной форме.In this case, the drug contains monoclonal, polyclonal, recombinant, immune or natural antibodies to the beta subunit of the insulin receptor in an activated form.
Кроме того, лекарственное средство содержит смесь различных гомеопатических разведений антитела к бета-субъединице рецептора инсулина в активированной форме.In addition, the drug contains a mixture of various homeopathic dilutions of the antibody to the beta subunit of the insulin receptor in an activated form.
Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что способ получения твердой лекарственной формы для пероральной терапии ожирения согласно изобретению включает смешивание эффективного количества носителя, орошенного в псевдоожиженном слое водно-спиртовым разведением антител в активированной форме к бета-субъединице рецептора инсулина, приготовленной путем сочетания многократного последовательного разведения - снижения концентрации антител и внешнего воздействия по гомеопатической технологии - и высушенного при температуре не выше 35°С, с фармацевтически приемлемыми добавками и последующее таблетирование смеси прямым сухим прессованием.The solution to this problem is also provided by the fact that the method of preparing a solid dosage form for oral therapy of obesity according to the invention involves mixing an effective amount of a carrier irrigated in a fluidized bed with water-alcohol dilution of antibodies in the activated form to the beta subunit of the insulin receptor, prepared by combining multiple serial dilutions - reducing the concentration of antibodies and external influences according to homeopathic technology - and dried at temperatures e not higher than 35 ° C, with pharmaceutically acceptable additives and subsequent tabletting of the mixture by direct dry pressing.
При этом в качестве носителя используют лактозу с размером частиц от 150 до 250 мкм.In this case, lactose with a particle size of from 150 to 250 microns is used as a carrier.
Экспериментально подтверждено, что перорально вводимое в организм лекарственное средство на основе антител к бета-субъединице рецептора инсулина, приготовленное путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия преимущественно по гомеопатической технологии, оказывает модифицирующее воздействие на физиологические процессы, опосредуемые бета-субъединицей рецептора инсулина преимущественно на нарушения углеводного обмена, характерные для ожирения, что и определяет терапевтическую эффективность заявленного средства.It was experimentally confirmed that an orally administered drug based on antibodies to the beta subunit of the insulin receptor, prepared by repeated serial dilution and external exposure mainly by homeopathic technology, has a modifying effect on the physiological processes mediated by the beta subunit of the insulin receptor mainly on carbohydrate disturbances metabolism characteristic of obesity, which determines the therapeutic efficacy of the claimed facilities.
Приготовленное в соответствии с изобретением лекарственное средство представляет собой новый фармакологический препарат на основе антител, который характеризуется наличием специфической фармакологической активности; высокой эффективностью; отсутствием побочных эффектов; экологической чистотой и низкой себестоимостью.The drug prepared in accordance with the invention is a new pharmacological preparation based on antibodies, which is characterized by the presence of specific pharmacological activity; high efficiency; lack of side effects; environmental friendliness and low cost.
Лекарственный препарат приготовляют следующим образом.The drug is prepared as follows.
Для лечения ожирения фрагмент бета-субъединицы рецептора инсулина человека (не менее 3 аминокислотных остатков) используют в качестве иммуногена для иммунизации лабораторных животных с целью получения поликлональных иммунных антител, или в гибридомной технологии для получения рекомбинантных моноклональных и поликлональных антител, Полученные антитела очищают методом аффинной хроматографии. В качестве иммуногена может быть также использована смесь различных фрагментов.For the treatment of obesity, a fragment of the beta subunit of the human insulin receptor (at least 3 amino acid residues) is used as an immunogen to immunize laboratory animals to obtain polyclonal immune antibodies, or in hybridoma technology to produce recombinant monoclonal and polyclonal antibodies. The resulting antibodies are purified by affinity chromatography . A mixture of various fragments can also be used as an immunogen.
Методика получения иммунных и моноклональных антител описана, например, в книге: Иммунологические методы / под ред. Г.Фримеля, М.: Медицина, 1987, с.9-33.The method of obtaining immune and monoclonal antibodies is described, for example, in the book: Immunological methods / ed. G. Fremel, Moscow: Medicine, 1987, p. 9-33.
Методика получения естественных антител описана, например, в кн. Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям. М.А.Мягкова. М.: МГУЛ, 2001 (ISBN 5-8135-0058-8), с.70-114.The method of obtaining natural antibodies is described, for example, in the book. Natural antibodies to low molecular weight compounds. M.A. Myagkova. M .: MGUL, 2001 (ISBN 5-8135-0058-8), pp. 70-114.
Методика получения рекомбинантных антител описана, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.The method of obtaining recombinant antibodies is described, for example, in the article Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.
Выделенные антитела последовательно многократно разводят - снижают концентрацию и подвергают внешнему, обычно механическому, воздействию, например, по гомеопатической технологии потенцирования (см. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению. В.Швабе. Москва, 1967, с.12-38, или Г.Келлер, Гомеопатия, М.: Медицина, 2000, ч.1, с.37-40). При этом производят равномерное уменьшение концентрации путем последовательного разведения 1 объемной части исходной субстанции (антител) в 9 объемных частях (для десятичного разведения D) или в 99 объемных частях (для сотенного разведения С) или в 999 объемных частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя - дистиллированной воды и/или 70% этилового спирта с многократным вертикальным встряхиванием каждого полученного разведения и использованием преимущественно отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемого разведения.The isolated antibodies are subsequently diluted repeatedly - they reduce the concentration and are subjected to an external, usually mechanical, effect, for example, according to the homeopathic potentiation technology (see Homeopathic medicines. Description and manufacture guide. V. Schwabe. Moscow, 1967, p. 12-38, or G. Keller, Homeopathy, M .: Medicine, 2000, part 1, p. 37-40). In this case, a uniform decrease in concentration is achieved by sequentially diluting 1 volume part of the starting substance (antibodies) in 9 volume parts (for decimal dilution D) or in 99 volume parts (for hundredth dilution C) or in 999 volume parts (for thousandth dilution) of a neutral solvent - distilled water and / or 70% ethyl alcohol with multiple vertical shaking of each dilution obtained and using predominantly separate containers for each subsequent dilution until obtained tions required dilution.
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.External processing in the process of reducing the concentration can also be performed by ultrasound, electromagnetic or other physical effects.
Для повышения лечебного эффекта препарата может использоваться смесь различных гомеопатических разведений.To increase the therapeutic effect of the drug, a mixture of various homeopathic dilutions can be used.
Полученное разведение в виде водного или спиртового раствора может быть использовано как жидкая лекарственная форма для перорального введения в организм (в виде капель) или для последующего приготовления твердой оральной формы.The resulting dilution in the form of an aqueous or alcoholic solution can be used as a liquid dosage form for oral administration into the body (in the form of drops) or for the subsequent preparation of a solid oral form.
На этапе получения твердой лекарственной формы для пероральной терапии в установке кипящего слоя, например, типа «Hüttlin Pilotlab» производства компании Hüttlin GmbH, производят орошение вводимых в псевдоожиженный слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150÷250 мкм приготовленным по выше описанной технологии водно-спиртовым разведением (предпочтительно сотенным) активированной формы антител к бета-субъединице рецептора инсулина с одновременной сушкой при температуре не выше 35°С.At the stage of preparing a solid dosage form for oral therapy in a fluidized bed installation, for example, of the Hüttlin Pilotlab type manufactured by Hüttlin GmbH, the granules of a neutral substance — lactose (milk sugar) introduced into the fluidized bed with a particle size of 150–250 μm prepared according to the technology described above by water-alcohol dilution (preferably hundred) of the activated form of antibodies to the beta subunit of the insulin receptor with simultaneous drying at a temperature not exceeding 35 ° C.
Расчетное количество приготовленной «насыщенной» лактозы загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 10,0÷15,0 мас.% от общей массы загрузки. Затем в смесь добавляют «ненасыщенную» лактозу (при необходимости для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия за счет уменьшения содержания в таблетке фармацевтической субстанции: водно-спиртового разведения активированной формы антител) в количестве 30÷80 мас.% от общей массы загрузки и стеарат магния в количестве 0,8÷1,2 мас.% от общей массы загрузки и равномерно перемешивают.The estimated amount of prepared "saturated" lactose is loaded into the mixer and mixed with microcrystalline cellulose, introduced in an amount of 10.0 ÷ 15.0 wt.% Of the total mass of the load. Then, “unsaturated” lactose is added to the mixture (if necessary, to reduce the cost and to simplify and speed up the process without reducing the effectiveness of the therapeutic effect by reducing the content of a pharmaceutical substance in a tablet: water-alcohol dilution of the activated form of antibodies) in an amount of 30–80 wt. % of the total mass of the load and magnesium stearate in an amount of 0.8 ÷ 1.2 wt.% of the total mass of the load and mix evenly.
Полученную сухую гомогенную смесь направляют в таблетирующую машину, например таблет-пресс Korsch - XL 400, для формирования круглых таблеток прямым сухим прессованием массой 150÷500 мг.The obtained dry homogeneous mixture is sent to a tabletting machine, for example, a Korsch tablet press - XL 400, to form round tablets by direct dry pressing weighing 150 ÷ 500 mg.
Пример 1.Example 1
У пациента К., 62 года, длительно страдающего инсулиннезависимым сахарным диабетом, ожирение III степени (ИМТ 36). Принимает сахароснижающие препараты (в последние 6 месяцев глибенкламид в дозе 10 мг/сут). На фоне приема глибенкламида периодически развилась гипогликемия, пациент жаловался на головную боль, головокружение и др. В комбинации с глибенкламидом назначен прием поликлональных кроличьих антител к бета-субъединице рецептора инсулина (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) по 5 капель per os 2 раза в сутки. За 4 недели лечения не было зафиксировано ни одного случая гипогликемии, нормализовалась толерантность к глюкозе. Через 1,5 месяца лечения пациент прекратил прием глибенкламида, уровень глюкозы крови в норме. Индекс массы тела снизился до 33. Рекомендовано продолжить лечение препаратом на основе антител.Patient K., 62 years old, long suffering from non-insulin-dependent diabetes mellitus, has III degree obesity (BMI 36). Accepts hypoglycemic drugs (in the last 6 months, glibenclamide at a dose of 10 mg / day). While taking glibenclamide, hypoglycemia periodically developed, the patient complained of headache, dizziness, etc. In combination with glibenclamide, he was prescribed polyclonal rabbit antibodies to the beta subunit of the insulin receptor (a mixture of homeopathic dilutions C12 + C30 + C200), 5 drops per os 2 times per day. During the 4 weeks of treatment, not a single case of hypoglycemia was recorded, glucose tolerance was normalized. After 1.5 months of treatment, the patient stopped taking glibenclamide, the blood glucose level is normal. Body mass index decreased to 33. It is recommended to continue treatment with an antibody-based drug.
Пример 2.Example 2
Пациент М., 46 лет, обратился с жалобами на повышенную утомляемость. При обследовании выявлено ожирение 2-й степени. Назначено: по 1 таблетке, «насыщенной» потенцированными антителами - гомеопатическим разведением С30 моноклональных антител к бета-субъединице рецептора инсулина - 3 раза в день. Прием препарата позволил за 6 недель снизить вес пациента на 7% и повысить толерантность к физической нагрузке.Patient M., 46 years old, complained of fatigue. The examination revealed obesity of the 2nd degree. Appointed: 1 tablet, "saturated" with potentiated antibodies - homeopathic dilution of C30 monoclonal antibodies to the beta subunit of the insulin receptor - 3 times a day. Taking the drug allowed for 6 weeks to reduce the patient's weight by 7% and increase exercise tolerance.
Пример 3.Example 3
Пациенка К., 36 лет, обратилась с жалобами на бессонницу, увеличение потребления пищи, одышку. При обследовании зарегистрировано ожирение 3-й степени, индекс массы тела 41 кг/м2. Прием таблетированной формы препарата, содержащего антитела к бета-субъединице рецетора инсулина (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200) - по 2 таблетки 2 раза в день - позволил за 4 недели нормализовать аппетит и снизить ИМТ до 36 кг/м2.Patient K., 36 years old, complained of insomnia, increased food intake, shortness of breath. During the examination, obesity of the 3rd degree was registered, body mass index 41 kg / m 2 . Taking a tablet form of a drug containing antibodies to the beta subunit of an insulin receptor (a mixture of homeopathic dilutions C12 + C30 + C200) - 2 tablets 2 times a day - allowed for 4 weeks to normalize appetite and reduce BMI to 36 kg / m 2 .
Пример 4.Example 4
Пациент Д., 43 лет, проходил курс лечения по поводу ожирения. Обратился с жалобами на неэффективность диетотерапии. Назначение препарата, содержащего антитела к бета-субъединице рецетора инсулина в гомеопатическом разведении С200 по 1 таблетке 4 раза в день позволило снизить вес пациента на 10% за 5 недель лечения.Patient D., 43 years old, underwent treatment for obesity. He complained about the ineffectiveness of diet therapy. The appointment of a drug containing antibodies to the beta subunit of the insulin receptor in homeopathic dilution of C200 1 tablet 4 times a day allowed to reduce the patient's weight by 10% for 5 weeks of treatment.
Claims (5)
Priority Applications (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006119658/15A RU2437678C2 (en) | 2006-06-06 | 2006-06-06 | Medication for per oral treatment of obesity and method of obtaining solid medical form for per oral therapy of obesity |
| EP11007331A EP2395021A1 (en) | 2006-06-06 | 2007-05-31 | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance |
| EP07794025A EP2036574A4 (en) | 2006-06-06 | 2007-05-31 | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance |
| KR1020097000197A KR20090024241A (en) | 2006-06-06 | 2007-05-31 | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impared glocose tolerance |
| PCT/RU2007/000288 WO2007149010A1 (en) | 2006-06-06 | 2007-05-31 | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance |
| AU2007261782A AU2007261782A1 (en) | 2006-06-06 | 2007-05-31 | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance |
| BRPI0712540-2A BRPI0712540A2 (en) | 2006-06-06 | 2007-05-31 | medicinal agent for treating adiposity, diabetes, and diseases associated with glucose intolerance |
| US12/303,648 US9308259B2 (en) | 2006-06-06 | 2007-05-31 | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance |
| CA2654408A CA2654408C (en) | 2006-06-06 | 2007-05-31 | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance |
| EA200802440A EA200802440A1 (en) | 2006-06-06 | 2007-05-31 | Drug for the treatment of obesity, diabetes mellitus and diseases with impaired glucose tolerance |
| MX2008015621A MX2008015621A (en) | 2006-06-06 | 2007-05-31 | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance. |
| JP2009514226A JP5687425B2 (en) | 2006-06-06 | 2007-05-31 | Drugs for the treatment of obesity, diabetes mellitus and diseases with impaired glucose tolerance |
| IL195755A IL195755A (en) | 2006-06-06 | 2008-12-07 | Therapeutic agent for treating obesity, diabetes and diseases associated with impaired glucose tolerance |
| US15/041,582 US20160159916A1 (en) | 2006-06-06 | 2016-02-11 | Method of treating diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance |
| IL246402A IL246402A (en) | 2006-06-06 | 2016-06-22 | Therapeutic agent for treating obesity, diabetes and diseases associated with impaired glucose tolerance |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006119658/15A RU2437678C2 (en) | 2006-06-06 | 2006-06-06 | Medication for per oral treatment of obesity and method of obtaining solid medical form for per oral therapy of obesity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006119658A RU2006119658A (en) | 2007-12-27 |
| RU2437678C2 true RU2437678C2 (en) | 2011-12-27 |
Family
ID=39018336
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006119658/15A RU2437678C2 (en) | 2006-06-06 | 2006-06-06 | Medication for per oral treatment of obesity and method of obtaining solid medical form for per oral therapy of obesity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2437678C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2523558C2 (en) * | 2012-08-22 | 2014-07-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения и социального развития Россиской Федерации | Method of treating and improving life quality of patients suffering from dyspepsia syndrome in combination with obesity |
| US8865163B2 (en) | 2010-07-15 | 2014-10-21 | Oleg I. Epshtein | Pharmaceutical compositions and methods of treatment |
-
2006
- 2006-06-06 RU RU2006119658/15A patent/RU2437678C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8865163B2 (en) | 2010-07-15 | 2014-10-21 | Oleg I. Epshtein | Pharmaceutical compositions and methods of treatment |
| RU2523558C2 (en) * | 2012-08-22 | 2014-07-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения и социального развития Россиской Федерации | Method of treating and improving life quality of patients suffering from dyspepsia syndrome in combination with obesity |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006119658A (en) | 2007-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2654408C (en) | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance | |
| AU2006340119B2 (en) | Solid oral form of a medicinal preparation and a method for the production thereof | |
| RU2438707C2 (en) | Medication for per oral treatment of diabetes mellitus and other diseases accompanied by disturbance of tolerance to glucose, and method of obtaining hard drug form for per oral therapy of diabetes mellitus and other diseases, accompanied by disturbance of tolerance to glucose | |
| JP2009539827A5 (en) | ||
| EP2601219A2 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases | |
| RU2437678C2 (en) | Medication for per oral treatment of obesity and method of obtaining solid medical form for per oral therapy of obesity | |
| US20170196939A1 (en) | Formulations of diluted amino acid segments and methods for making same | |
| RU2565401C2 (en) | Method of treating diabetes mellitus and combined medication | |
| RU2149645C1 (en) | Method of treatment of children with pollinosis | |
| RU2531048C2 (en) | Drug substance for reducing insulin resistance and treating diabetes mellitus and method for providing higher therapeutic effectiveness in diabetes mellitus with insulin and/or antihyperglycemic medications | |
| RU2523557C2 (en) | Method of treating vegetovascular dystonia and pharmaceutical composition for treating vegetovascular dystonia | |
| RU2552221C2 (en) | Method of treating obesity and accompanying metabolic disorders and medication for treating obesity and accompanying metabolic disorders | |
| CA2807529A1 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20120831 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190607 |