RU2433402C1 - Method of predicting area of myomatous knots in case of uterus myoma - Google Patents
Method of predicting area of myomatous knots in case of uterus myoma Download PDFInfo
- Publication number
- RU2433402C1 RU2433402C1 RU2010142853/15A RU2010142853A RU2433402C1 RU 2433402 C1 RU2433402 C1 RU 2433402C1 RU 2010142853/15 A RU2010142853/15 A RU 2010142853/15A RU 2010142853 A RU2010142853 A RU 2010142853A RU 2433402 C1 RU2433402 C1 RU 2433402C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- myomatous
- vntr
- tnfr2
- area
- knots
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицинской диагностики, может быть использовано для определении тактики ведения больной с миомой матки.The invention relates to the field of medical diagnostics, can be used to determine the tactics of managing a patient with uterine myoma.
Основная задача молекулярно-генетического типирования гена фактора некроза опухоли 2 типа - это определение единичной нуклеотидной замены в гене, которая вызывает изменение уровня продукции рецептора фактора некроза опухоли 2 типа, что может влиять на развитие опухолевого процесса при миоме матки.The main task of molecular genetic typing of a tumor type 2 tumor necrosis factor gene is to determine a single nucleotide substitution in a gene that causes a change in the production level of a tumor type 2 tumor necrosis factor receptor, which may affect the development of the tumor process in uterine fibroids.
Мультафакториальные заболевания (МФЗ), являясь наиболее распространенной группой болезней в структуре всей патологии человека (на их долю приходится до 90% всех заболеваний человека), находятся в центре постоянного внимания генетиков, служат предметом многочисленных генетических исследований, проводимых как зарубежом [1, 2, 3], так и в нашей стране [4, 5, 6, 7, 8, 9].Multifactorial diseases (MPD), being the most common group of diseases in the structure of the entire human pathology (they account for up to 90% of all human diseases), are in the center of constant attention of geneticists and are the subject of numerous genetic studies carried out abroad [1, 2, 3], and in our country [4, 5, 6, 7, 8, 9].
Развитие технологий генетического картирования мультифакториальных заболеваний, построение подробной генетической карты человека в результате успешной реализации международной программы «Геном человека», активное использование в исследованиях современных методов анализа ДНК-полиморфизма, разработка математических и компьютерных методов и моделей позволили начать систематическое картирование генов, ответственных за сложнонаследуемые (мультифакториальные) заболевания и признаки [10].The development of technologies for the genetic mapping of multifactorial diseases, the construction of a detailed human genetic map as a result of the successful implementation of the international program "Human Genome", the active use of modern methods of DNA polymorphism analysis in research, the development of mathematical and computer methods and models allowed us to begin a systematic mapping of genes responsible for complexly inherited (multifactorial) diseases and signs [10].
Одним из самых распространенных в гинекологической практике мультифакториальных заболеваний является миома матки. Ее рассматривают как доброкачественную, гормонально контролируемую гиперплазию мышечных элементов мезенхимального происхождения. По различным оценкам, она возникает у каждой второй-четвертой женщины в течение репродуктивного периода.One of the most common multifactorial diseases in gynecological practice is uterine fibroids. It is considered as benign, hormone-controlled hyperplasia of muscle elements of mesenchymal origin. According to various estimates, it occurs in every second to fourth woman during the reproductive period.
Следует отметить значительную вариабельность размеров миоматозных узлов: от совсем небольшого уплотнения, которое можно зафиксировать только с помощью ультразвукового исследования матки, до большой опухоли, весящей около килограмма и легко прощупывающейся при пальпаторном обследовании живота у гинеколога. Размеры миоматозных узлов имеют важное значение при определении тактики ведения больной с миомой матки: при больших размерах узлов, как правило, проводится оперативное лечение, из которых от 60% до 95% приходится на радикальные операции, т.е. около 1 млн женщин ежегодно подвергаются удалению матки по поводу миомы и процент операций в среднем не уменьшается.Significant size variability of myomatous nodes should be noted: from a very small compaction, which can be fixed only with the help of an ultrasound examination of the uterus, to a large tumor weighing about a kilogram and easily palpable by a palpation examination of the abdomen by a gynecologist. The sizes of myomatous nodes are important in determining the tactics of managing a patient with uterine myoma: with large sizes of nodes, surgical treatment is usually performed, of which 60% to 95% are radical surgery, i.e. about 1 million women annually undergo uterine removal for fibroids and the percentage of operations does not decrease on average.
Проблема изучения этиопатогенеза миомы матки и факторов его определяющих продолжает оставаться в центре внимания отечественных и зарубежных исследователей [11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18].The problem of studying the etiopathogenesis of uterine fibroids and its determining factors continues to remain in the center of attention of domestic and foreign researchers [11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18].
Несмотря на значительный прогресс, сделанный в последние десятилетия в этом направлении [19, 20] и многочисленные гипотезы, объясняющие возникновение и течение миомы матки, ряд ключевых положений генеза этого заболевания до настоящего времени остаются дискуссионными и недостаточно изученными, что затрудняет разработку новых органосохраняющих методов лечения данной патологии [21].Despite the significant progress made in recent decades in this direction [19, 20] and numerous hypotheses explaining the occurrence and course of uterine fibroids, a number of key provisions in the genesis of this disease remain debatable and insufficiently studied, making it difficult to develop new organ-preserving treatment methods this pathology [21].
В последнее время накапливается все больше данных, свидетельствующих о том, что полиморфизм единичных нуклеотидов вследствие формирования специфических аллелей генов вносит важный вклад в предрасположенность к ряду заболеваний. Знание их роли в патогенезе многих заболеваний наряду с достижениями современной геномики позволяет, с одной стороны, прогнозировать риск развития патологии или тяжесть ее протекания, с другой стороны, разработать подходы к терапии. В отношении миомы матки изучено несколько генов, полиморфизм которых ассоциирован с повышенным риском развития заболевания в различных популяциях.Recently, more and more data have been accumulating indicating that polymorphism of single nucleotides due to the formation of specific alleles of genes makes an important contribution to the predisposition to a number of diseases. Knowing their role in the pathogenesis of many diseases, along with the achievements of modern genomics, allows, on the one hand, to predict the risk of pathology or the severity of its course, on the other hand, to develop approaches to therapy. With respect to uterine fibroids, several genes have been studied whose polymorphism is associated with an increased risk of developing the disease in various populations.
В конечном итоге характер роста опухоли определяется динамическим балансом между пролиферацией клеток и клеточной гибелью. Индукторами апоптоза являются факторы некроза опухоли - TNFα и Ltα. Связывание факторов некроза опухоли с рецепторами апоптоза активирует интрацеллюлярные "домены смерти" (DED - death effector domain) этих рецепторов: DED, DED1 и DED2 и ряд посредников. В регуляции пролиферативной активности клеток задействованы рецепторы фактора некроза опухоли 2 типа. TNFR2 не содержит «доменов смерти» и, вследствие этого, данный тип рецепторов преимущественно вовлечен в регуляцию экспрессии генов, ответственных за рост и дифференцировку клеток. Ген TNFR2 локализуется на 1 хромосоме в регионе р36.2. В изучаемом гене выявлен полиморфизм за счет микросателлитов (variable number tandem repeat - VNTR) [22].Ultimately, the nature of tumor growth is determined by the dynamic balance between cell proliferation and cell death. Inducers of apoptosis are tumor necrosis factors - TNFα and Ltα. The binding of tumor necrosis factors to apoptosis receptors activates the intracellular death effector domain (DED) of these receptors: DED, DED1, and DED2 and a number of mediators. Type 2 tumor necrosis factor receptors are involved in the regulation of cell proliferative activity. TNFR2 does not contain “death domains” and, therefore, this type of receptor is predominantly involved in the regulation of the expression of genes responsible for cell growth and differentiation. The TNFR2 gene is localized on chromosome 1 in the p36.2 region. In the studied gene, polymorphism due to microsatellites (variable number tandem repeat - VNTR) was detected [22].
В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе не было обнаружено способа прогнозирования площади миоматозных узлов при миоме матки на основе данных о генотипах - 322 VNTR полиморфизма рецептора фактора некроза опухоли 2 типа, т.к. исследования роли различных генотипов рецептора фактора некроза опухоли 2 типа в отношении миомы матки до сих пор не проведены.In the studied medical and accessible patent literature, no method was found for predicting the area of myomatous nodes in uterine myoma based on data on genotypes - 322 VNTR of tumor type 2 tumor necrosis factor receptor polymorphism, because studies of the role of various genotypes of the receptor for tumor necrosis factor 2 type in relation to uterine fibroids have not yet been conducted.
Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования площади миоматозных узлов при миоме матки на основе данных о генотипах - 322 VNTR полиморфизма рецептора фактора некроза опухоли 2 типа.The objective of the invention is to develop a method for predicting the area of myomatous nodes in uterine myoma based on data on genotypes of 322 VNTR polymorphisms of tumor necrosis factor 2 type receptor.
Технический результат использования изобретения - получение критериев оценки площади миоматозных узлов, позволяющих в кратчайшие сроки определить тактику ведения больной с миомой матки: при прогностически небольших размерах миоматозных узлов осуществлять консервативное наблюдение с применением гормональных препаратов, при прогнозировании больших размеров миоматозных узлов - проведение своевременного оперативного органосохраняющего лечения в виде консервативной миомэктомии или эмболизации маточной артерии.The technical result of the use of the invention is to obtain criteria for assessing the area of myomatous nodes, allowing to determine the tactics of managing a patient with uterine myoma as soon as possible: with prognostically small sizes of myomatous nodes, conduct conservative monitoring with the use of hormonal preparations, while predicting large sizes of myomatous nodes, conduct timely surgical organ-preserving treatment in the form of conservative myomectomy or uterine artery embolization.
В соответствии с поставленной задачей был разработан способ прогнозирования площади миоматозных узлов при миоме матки, включающий:In accordance with the task, a method was developed for predicting the area of myomatous nodes in uterine myoma, including:
1) выделение ДНК из периферической венозной крови;1) DNA extraction from peripheral venous blood;
2) анализ генотипов локуса - 322 VNTR рецептора фактора некроза опухоли 2 типа;2) analysis of the locus genotypes - 322 VNTR of the tumor necrosis factor 2 receptor type 2;
3) прогнозирование площади миоматозных узлов при выявлении генотипов 1/1, 2/1 или 2/2-322 VNTR TNFR2.3) prediction of the area of myomatous nodes in the identification of genotypes 1/1, 2/1 or 2 / 2-322 VNTR TNFR2.
Например, при выявлении генотипа 2/2-322 VNTR TNFR2 прогнозируют небольшие размеры миоматозных узлов, что позволяет осуществлять консервативное наблюдение с применением гормональных препаратов. Выявление генотипов 1/1 или 2/1-322 VNTR TNFR2, позволяет прогнозировать большие размеры миоматозных узлов и своевременно проводить оперативное лечение в виде консервативной миомэктомии или эмболизации маточной артерии с максимальным сохранением самого органа.For example, when the genotype 2 / 2-322 VNTR TNFR2 is detected, small sizes of myomatous nodes are predicted, which allows conservative observation using hormonal preparations. Identification of 1/1 or 2 / 1-322 VNTR TNFR2 genotypes allows predicting large sizes of myomatous nodes and timely surgical treatment in the form of conservative myomectomy or uterine artery embolization with maximum preservation of the organ itself.
Таким образом, осуществление предполагаемого изобретения позволяет разработать индивидуальную тактику ведения больной.Thus, the implementation of the proposed invention allows to develop individual tactics of patient management.
Новизна и изобретательский уровень заключается в том, что из уровня техники не известна возможность прогнозирования площади миоматозных узлов по наличию определенных генотипов локуса - 322 VNTR рецептора фактора некроза опухоли 2 типа.The novelty and inventive step is that the prior art does not know the possibility of predicting the area of myomatous nodes by the presence of certain genotype loci - 322 VNTR receptor tumor necrosis factor 2 type.
Способ характеризуется следующими графическими материалами.The method is characterized by the following graphic materials.
На Фиг.1 представлены результаты электрофоретического разделения продуктов амплификации локуса - 322 VNTR TNFR2, гдеFigure 1 presents the results of electrophoretic separation of amplification products of the locus - 322 VNTR TNFR2, where
- 1, 3 - гомозиготы 1/1;- 1, 3 - homozygotes 1/1;
- 2, 5, 8, 10, 11 - гетерозиготы 1/2;- 2, 5, 8, 10, 11 - 1/2 heterozygotes;
- 4, 6, 7, 9 - гомозиготы 2/2.- 4, 6, 7, 9 - homozygotes 2/2.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
На первом этапе к 4 мл крови добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5 мМ MgCl2, 10 мМ трис-HCl (рН 7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4°С, 4000 об/мин в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН 8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10 мг/мл) и инкубируют образец при 37°С в течение 16 часов.At the first stage, 25 ml of lysis buffer containing 320 mM sucrose, 1% Triton X-100, 5 mM MgCl 2 , 10 mM Tris-HCl (pH 7.6) is added to 4 ml of blood. The resulting mixture was stirred and centrifuged at 4 ° C, 4000 rpm for 20 minutes. After centrifugation, the supernatant is decanted, 4 ml of a solution containing 25 mM EDTA (pH 8.0) and 75 mM NaCl are added to the precipitate and resuspended. Then 0.4 ml of 10% SDS, 35 μl of proteinase K (10 mg / ml) are added and the sample is incubated at 37 ° C for 16 hours.
На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. Сформированную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при -20°С.At the second stage, DNA is sequentially extracted from the obtained lysate in equal volumes of phenol, phenol-chloroform (1: 1) and chloroform with centrifugation at 4000 rpm for 10 minutes. After each centrifugation, the aqueous phase is selected. DNA is precipitated from solution in two volumes of chilled 96% ethanol. The formed DNA is dissolved in bidistilled, deionized water and stored at -20 ° C.
Анализ всех локусов осуществляют методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК на амплификаторе «Терцик-МС4» производства компании "ДНК-технология" с использованием ДНК-полимеразы Thermus aquaticus производства фирмы "Силекс-М" и олигонуклеотидных праймеров, синтезированных фирмой «Синтол» (таблица 1).The analysis of all loci is carried out by polymerase chain reaction (PCR) synthesis of DNA on a Tertsik-MS4 thermocycler manufactured by DNA Technology using Thermus aquaticus DNA polymerase manufactured by Silex-M and oligonucleotide primers synthesized by Syntol (Table 1).
R: 5'-GGCCTTGGACACGCCT-3'F: 5'-CAGGGAAGCCTGTGGGAG-3 '
R: 5'-GGCCTTGGACACGCCT-3 '
Анализ VNTR полиморфизма гена TNFR2 проводят методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров. Реакцию проводят в 12,5 мкл общего объема смеси, содержащей 33,5 мМ трис-HCl (рН 8,8), 1,25 мМ MgCl2, 0,5 мкг геномной ДНК, по 5 пМ каждого праймера, по 100 мкМ dATP, dGTP, dCTP, dTTP и 1 единицу активной Taq-полимеразы. После денатурации (5 мин при 94°С) выполняют 35 циклов амплификации по схеме: денатурация - 30 сек при 94°С; отжиг праймеров - 30 сек при 59°С; элонгация - 30 сек при 72°С. Затем пробы выдерживают 5 мин при 72°С и охлаждают. Продукты амплификации анализируют в 3%-ном агарозном геле, окрашенным бромистым этидием, в течение 40 минут при 150V. В качестве электрофорезного буфера используют 1xTAE (трис-ацетатный буфер). Затем пробы идентифицируют в проходящем УФ-свете. Определяют фрагменты ДНК длиной 208-223 п.н. Генотипу 1/1 соответствуют фрагменты ДНК длиной 208 п.н., генотипу 2/2 - 223 п.н. и генотипу 1/2 фрагменты длиной 208 и 223 п.н.VNTR analysis of TNFR2 gene polymorphism is carried out by polymerase chain reaction of DNA synthesis using standard oligonucleotide primers. The reaction is carried out in 12.5 μl of the total volume of the mixture containing 33.5 mm Tris-HCl (pH 8.8), 1.25 mm MgCl 2 , 0.5 μg of genomic DNA, 5 pM of each primer, 100 μM dATP , dGTP, dCTP, dTTP and 1 unit of active Taq polymerase. After denaturation (5 min at 94 ° C), 35 amplification cycles are performed according to the scheme: denaturation - 30 sec at 94 ° C; primer annealing - 30 sec at 59 ° C; elongation - 30 sec at 72 ° C. Then the samples are kept for 5 min at 72 ° C and cooled. Amplification products are analyzed on a 3% agarose gel stained with ethidium bromide for 40 minutes at 150V. As electrophoresis buffer use 1xTAE (Tris-acetate buffer). Samples are then identified in transmitted UV light. DNA fragments of 208-223 bp in length are determined. The 1/1 genotype corresponds to 208 bp DNA fragments, the 2/2 genotype corresponds to 223 bp and genotype 1/2 fragments 208 and 223 bp in length
При выявлении генотипа 2/2-322 VNTR TNFR2 прогнозируют небольшие размеры миоматозных узлов, что позволяет осуществлять консервативное наблюдение с применением гормональных препаратов. Выявление генотипов 1/1 или 2/1-322 VNTR TNFR2, позволяет прогнозировать большие размеры миоматозных узлов и своевременно проводить оперативное лечение в виде консервативной миомэктомии или эмболизации маточной артерии с максимальным сохранением самого органа.When genotype 2 / 2-322 VNTR TNFR2 is detected, small sizes of myomatous nodes are predicted, which allows conservative observation using hormonal preparations. Identification of 1/1 or 2 / 1-322 VNTR TNFR2 genotypes allows predicting large sizes of myomatous nodes and timely surgical treatment in the form of conservative myomectomy or uterine artery embolization with maximum preservation of the organ itself.
Достоверность и промышленную применимость заявленного технического решения подтверждают результатов наблюдений 240 женщин с миомой матки. Пациенты включались в группу обследования только после установления диагноза заболевания, подтвержденного с помощью клинических и лабораторно-инструментальных методов обследования.The reliability and industrial applicability of the claimed technical solution is confirmed by the results of observations of 240 women with uterine myoma. Patients were included in the examination group only after a diagnosis of the disease was confirmed, using clinical and laboratory-instrumental examination methods.
При изучении площади (см2) миоматозных узлов в зависимости от генотипов локуса - 322 VNTR рецептора фактора некроза опухоли 2 типа (TNFR2), установлено, что параметры распределения этого количественного признака в исследуемой группе пациенток не соответствуют закону нормального распределения, о чем свидетельствуют значения критерия Шапиро-Уилка W=0,63 с уровнем их статистической значимости р<0,001. Поэтому для сравнительного анализа площади миоматозных узлов у пациенток с разными генотипами по изучаемым молекулярно-генетическим маркерам использовали медиану (Me) и интерквартильный размах (Q25-Q75) (Реброва О.Ю., 2006). Полученные результаты показали, что у женщин с миомой медиана площади миоматозных узлов равна 107,55 см2 (нижний квартиль Q25 - 50,63 см2, верхний квартиль Q75 - 176,63 см2).When studying the area (cm 2 ) of myomatous nodes depending on the locus genotypes - 322 VNTR of tumor type 2 necrosis factor receptor (TNFR2), it was found that the distribution parameters of this quantitative trait in the studied group of patients do not correspond to the law of normal distribution, as evidenced by the values of the criterion Shapiro-Wilka W = 0.63 with the level of their statistical significance p <0.001. Therefore, for the comparative analysis area leiomyomata in patients with different genotypes studied by molecular genetic markers we used the median (M e) and interquartile range (Q25-Q75) (OJ Rebrova, 2006). The results showed that in women with myoma the median area of the myomatous nodes is 107.55 cm 2 (the lower quartile Q25 is 50.63 cm 2 , the upper quartile Q75 is 176.63 cm 2 ).
Выявлено, что женщины с миомой матки, имеющие генотипы 1/1 или 2/1-322 VNTR полиморфизма TNFR2 имеют достоверно (р=0,047) на 20,66% большую площадь миоматозных узлов (медиана равна 114,61 см2) по сравнению с пациентками с генотипом 2/2, у которых данный показатель составляет 94,98 см2 (таблица 2).It was revealed that women with uterine myoma with genotypes 1/1 or 2 / 1-322 VNTR of TNFR2 polymorphism have a significant (p = 0.047) 20.66% larger area of myomatous nodes (median is 114.61 cm 2 ) compared with patients with genotype 2/2, in which this indicator is 94.98 cm 2 (table 2).
Приведенный пример подтверждает, что поставленная задача - разработка способа прогнозирования площади миоматозных узлов у женщин с миомой матки на основе данных о генотипах локуса - 322 VNTR рецептора фактора некроза опухоли 2 - типа решена. При выявлении у больной миомой матки генотипов 1/1 или 2/1 TNFR2 можно предсказать большую площадь миоматозных узлов у данной пациентки и на этой основе разработать индивидуальную тактику ведения данной больной путем осуществления оперативного лечения в виде консервативной миомэктомии, с последующим лечением гормональными препаратами с целью подавления оставшихся зачатков роста и предотвращения развития новых миоматозных узлов или проведение эмболизации маточных артерий. При обнаружении у больной миомой матки генотипа 2/2-322 VNTR TNFR2 можно предполагать меньшую площадь миоматозных узлов и, соответственно, в качестве индивидуальной тактики ведения данной больной следует избирать длительный прием оральных контрацептивов, профилактику инфекций, абортов и инвазивных вмешательств, а также проведение динамического наблюдения у гинеколога с ежегодным ультразвуковым исследованием органов малого таза.The given example confirms that the task set - the development of a method for predicting the area of myomatous nodes in women with uterine myoma based on the data on the genotypes of the 322 tumor necrosis factor 2 receptor VNTR type 2 resolved. If a patient reveals genotypes of 1/1 or 2/1 TNFR2 genotypes in a patient with uterine myoma, a large area of myomatous nodes can be predicted for this patient and, on this basis, individual patient management tactics can be developed by performing surgical treatment in the form of conservative myomectomy, followed by treatment with hormonal drugs to suppressing the remaining embryos of growth and preventing the development of new myomatous nodes or embolization of the uterine arteries. If a genotype 2 / 2-322 VNTR TNFR2 is detected in a patient with uterine myoma, a smaller area of myomatous nodes can be assumed and, accordingly, long-term oral contraceptives, prevention of infections, abortions and invasive interventions, as well as dynamic observations by a gynecologist with an annual ultrasound examination of the pelvic organs.
Использование предложенного способа позволит прогнозировать площадь миоматозных узлов на ранних стадиях развития миомы матки, что позволит более уверенно использовать органосохраняющие методы лечения при данной патологии.Using the proposed method will allow predicting the area of myomatous nodes in the early stages of development of uterine fibroids, which will allow more confident use of organ-preserving treatment methods for this pathology.
Примеры конкретного выполнения.Examples of specific performance.
1. Больная С., 44 лет, наблюдалась в перинатальном центре ОКБ Святителя Иоасафа с диагнозом: Симптомная миома матки (с 2003 г по 2008 г.). Менструации с 12 лет, по 3-4 дня, регулярные, цикл 28 дней. В репродуктивном периоде 3 беременности: 2 родов, 1 аборт. Сопутствующая патология: НЦД по гипертоническому типу.1. Patient S., 44 years old, was observed in the perinatal center of the OKB St. Joasaph with a diagnosis of Symptomatic uterine fibroids (from 2003 to 2008). Menses from 12 years, 3-4 days, regular, cycle 28 days. In the reproductive period of 3 pregnancies: 2 births, 1 abortion. Concomitant pathology: NDC according to the hypertonic type.
Из гинекологических заболеваний - в анамнезе эрозия шейки матки, хрон. сальпингоофорит.From gynecological diseases - in the history of cervical erosion, chron. salpingoophoritis.
Ультразвуковая диагностика проводилась на аппаратах Aloka SSD - α10, Aloka 5500: датчики - конвексный - 3,5 Мгц, вагинальный - 5 Мгц. Комплексное эхографическое трансабдоминальное и трансвагинальное сканирование проводилось в режиме «реального времени» на 5-7-й день цикла до предполагаемой менструации.Ultrasound diagnostics was carried out on devices Aloka SSD - α10, Aloka 5500: sensors - convex - 3.5 MHz, vaginal - 5 MHz. Complex echographic transabdominal and transvaginal scanning was performed in real time on the 5-7th day of the cycle before the expected menstruation.
Миома матки диагностирована в 42 года (при первичной явке - матка с размерами 65×70×74 мм, размер миоматозного узла диаметр 36×40 мм, расположен по передней стенке матки). Ежегодно отмечался рост миоматозного узла около 2-3 см в год.Uterine fibroids were diagnosed at 42 years of age (with primary appearance, the uterus is 65 × 70 × 74 mm in size, the size of the myomatous node is 36 × 40 mm in diameter, and is located on the front wall of the uterus). The growth of the myomatous node of about 2-3 cm per year was noted annually.
В 2007 году появились жалобы на болезненные длительные месячные со сгустками в течение 6 дней, учащенное мочеиспускание, общая слабость, снижение гемоглобина до 100-106 г/л. При контроле УЗИ малого таза - матка с размерами 116×110×94 мм, размер миоматозного узла радиус 5,75 см, расположение по передней стенке. Проведена влагалищная экстирпация матки без придатков.In 2007, complaints appeared of painful long periods with clots for 6 days, frequent urination, general weakness, and a decrease in hemoglobin to 100-106 g / l. When monitoring the pelvic ultrasound, the uterus is 116 × 110 × 94 mm in size, the size of the myomatous node is 5.75 cm in radius, and is located on the front wall. Vaginal extirpation of the uterus without appendages was performed.
Площадь миоматозного узла Sшapa=415,27 см2 определена по формуле Sшара=4πr2, где π (пи) ~ 3,14, а r - радиус миоматозного узла. Данный результат соответствует большой площади миоматозных узлов у данной пациенткиThe area of the myomatous node S shapa = 415.27 cm 2 is determined by the formula S of the ball = 4πr 2 , where π (pi) ~ 3.14, and r is the radius of the myomatous node. This result corresponds to a large area of myomatous nodes in this patient.
Типированием молекулярно-генетического маркера рецептора фактора некроза опухоли 2 типа у пациентки С определен генотип 1/1-322 VNTR TNFR2.Typing of the molecular genetic marker of the receptor for tumor necrosis factor 2 type 2 in patient C determined the genotype 1 / 1-322 VNTR TNFR2.
2. Больная К., 40 лет, наблюдалась в перинатальном центре ОКБ Святителя Иоасафа с диагнозом: Субсерозная миома матки в течение 6 лет (с 2002 по 2008 г.).2. Patient K., 40 years old, was observed in the perinatal center of the OKB St. Joasaph with a diagnosis of Subserous uterine fibroids for 6 years (from 2002 to 2008).
Менструации с 13 лет, по 3-4 дня, регулярные, цикл 30 дней. В репродуктивном периоде 2 беременности: 1 роды, 1 аборт. Сопутствующая патология: НЦД по гипертоническому типу, хр. пиелонефрит. Из гинекологических заболеваний - в анамнезе эрозия шейки матки (ДЭК в 1999 г.).Menses from 13 years, 3-4 days, regular, 30 days cycle. In the reproductive period 2 pregnancies: 1 birth, 1 abortion. Concomitant pathology: NDC according to the hypertonic type, hr. pyelonephritis. From gynecological diseases - in the history of cervical erosion (DEC in 1999).
Ультразвуковая диагностика проводилась на аппаратах Aloka SSD - α10, Aloka 5500: датчики - конвексный - 3,5 Мгц, вагинальный - 5 Мгц. Комплексное эхографическое трансабдоминальное и трансвагинальное сканирование проводилось в режиме «реального времени» на 5-7-й день цикла до предполагаемой менструации.Ultrasound diagnostics was carried out on devices Aloka SSD - α10, Aloka 5500: sensors - convex - 3.5 MHz, vaginal - 5 MHz. Complex echographic transabdominal and transvaginal scanning was performed in real time on the 5-7th day of the cycle before the expected menstruation.
Миома матки диагностирована в 34 года (при первичной явке - матка с размерами 65×68×78 мм, размер миоматозного узла радиус 3,25 см, расположен в области дна). Площадь миоматозного узла Sшapa=132 см2 пределена по формуле Sшapa=4πr2, где π (пи) ~ 3,14, а r - радиус миоматозного узла. За время наблюдения в течение 6 лет рост миоматозного узла не отмечен. В 2008 году поступила в гинекологическое отделение по поводу апоплексии кисты желтого тела правого яичника, геморрагическая форма.Uterine fibroids were diagnosed at 34 years of age (with primary appearance, the uterus is 65 × 68 × 78 mm in size, the size of the myomatous node is 3.25 cm in radius, located in the bottom). The area of the myomatous node S shapa = 132 cm 2 is defined by the formula S shapa = 4πr 2 , where π (pi) ~ 3.14, and r is the radius of the myomatous node. During the observation period of 6 years, the growth of the myomatous node was not observed. In 2008, she entered the gynecological department about apoplexy of the corpus luteum cyst of the right ovary, hemorrhagic form.
Проведена операция - лапороскопия. Цистэктомия справа. Консервативная миомэктомия. Результаты операции подтвердили соответствие небольшой площади миоматозных узлов у данной пациентки.The operation was performed - laparoscopy. Cystectomy on the right. Conservative myomectomy. The results of the operation confirmed the correspondence of a small area of myomatous nodes in this patient.
Типированием молекулярно-генетического маркера рецептора фактора некроза опухоли 2 типа у пациентки К. определен генотип 2/2-322 VNTR TNFR2.Typing the molecular genetic marker of the receptor for tumor necrosis factor 2 type 2 in patient K. determined the genotype 2 / 2-322 VNTR TNFR2.
Данные примеры подтверждают промышленную применимость заявленного изобретения. Так, если бы больной из примера 1 было вовремя проведено генотипическое типирование, можно было бы спрогнозировать рост миоматозного узла, своевременно провести органосохраняющую операцию - консервативную миомэктомию и не допустить развития клинических проявлений метроррагии и развития анемии. Второй пример подтверждает небольшую площадь и отсутствие роста миоматозного узла при выявленном генотипе 2/2-322 VNTR TNFR2.These examples confirm the industrial applicability of the claimed invention. So, if the patient from Example 1 had been genotyped typing on time, it would be possible to predict the growth of the myomatous node, to carry out organ-preserving surgery in a timely manner - conservative myomectomy, and to prevent the development of clinical manifestations of metrorrhagia and the development of anemia. The second example confirms the small area and lack of growth of the myomatous node with the identified 2/2-322 VNTR TNFR2 genotype.
ЛитератураLiterature
1. Mapping complex bisease loci in whole-genome association studies. / C.S.Carlson [et al.] // Nature. - 2004. - V.249. - P.446-452.1. Mapping complex bisease loci in whole-genome association studies. / C.S. Carlson [et al.] // Nature. - 2004. - V.249. - P.446-452.
2. Genom-wide association studies: theoretical and practical concerns. / Y.S.Wang [et al.] // Nat. Rev. - 2005. - V.6. - P.109-118.2. Genom-wide association studies: theoretical and practical concerns. / Y.S. Wang [et al.] // Nat. Rev. - 2005. - V.6. - P.109-118.
3. Genetic analysis of genom-wide variation in human gene expression. / M. Morley [et al.] // Nature. - 2004. - V.430. - P.743-747.3. Genetic analysis of genom-wide variation in human gene expression. / M. Morley [et al.] // Nature. - 2004. - V.430. - P.743-747.
4. Баранов В.С. Геномика и молекулярная медицина. / В.С.Баранов // Молекулярная биология. - 2004. - Т.38, №1. - С.110-116.4. Baranov V.S. Genomics and molecular medicine. / V.S.Baranov // Molecular Biology. - 2004. - T.38, No. 1. - S. 110-116.
5. Иванов В.И. Геномика - медицине. / В.И.Иванов. - M.: Академкнига, 2005. - 392 с.5. Ivanov V.I. Genomics - medicine. / V.I. Ivanov. - M .: Akademkniga, 2005 .-- 392 p.
6. Носиков В.В. Создание биочипа для анализа полиморфизма в генах системы биотрансформации. / В.В.Носиков // Молекулярная биология. - 2005. - Т.39. - С.403-412.6. Nosikov V.V. Creating a biochip for the analysis of polymorphism in the genes of a biotransformation system. / V.V. Nosikov // Molecular Biology. - 2005. - T.39. - S. 403-412.
7. Янковский Н.К. Геном человека: научные и практические достижения и перспективы: аналит. обзор / Н.К.Янковский, С.А.Боринская // Вести. РФФИ. - 2003. - №2.7. Yankovsky N.K. Human genome: scientific and practical achievements and prospects: analyte. review / N.K. Yankovsky, S.A. Borinskaya // News. RFBR. - 2003. - No. 2.
8. Выявление генов предрасположенности к распространенным сердечно-сосудистым заболеваниям: принципы, достижения и перспективы. / M.И.Воевода [и др.] // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. - Новосибирск, 2006. - вып.9. - С.16-23..8. Identification of genes for predisposition to common cardiovascular diseases: principles, achievements and prospects. / M.I. Voevoda [et al.] // Molecular biological technologies in medical practice. - Novosibirsk, 2006 .-- issue 9. - S.16-23 ..
9. Полоников А.В. Полиморфизм Ser311Cys в 9 экзоне гена парооксаназы 2 ассоциирован с подверженностью к гипертонической болезни у женщин. / А.В.Полоников // Мед. генетика. - 2006. - Т.5, №12. - С.589-592.9. Polonikov A.V. Polymorphism of Ser311Cys in exon 9 of the paroxanase 2 gene is associated with susceptibility to hypertension in women. / A.V. Polonikov // Honey. genetics. - 2006. - T.5, No. 12. - S. 589-592.
10. Гинтер Е.К. Перспективы развития медицинской генетики. / Е.К.Гинтер // Мед. генетика. - 2007. - Т.6, №1 (55). - С.3-9.10. Ginter E.K. Prospects for the development of medical genetics. / E.K. Ginter // Honey. genetics. - 2007. - T. 6, No. 1 (55). - C.3-9.
11. Пузырев В.П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим. / В.П.Пузырев // Мед. генетика. - 2003. - Т.2, №12. - С.498-508.11. Puzyrev V.P. Genetics of multifactorial diseases: between past and future. / V.P. Puzyrev // Honey. genetics. - 2003. - T.2, No. 12. - S. 498-508.
12. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки. Проблемы патогенеза и патогенетической терапии. / 3-е изд. - СПб.: Элби-СПб, 2003. - 236 с.12. Savitsky G.A., Savitsky A.G. Uterine fibroids. Problems of pathogenesis and pathogenetic therapy. / 3rd ed. - SPb .: Elby-SPb, 2003 .-- 236 p.
13. Сидорова И.С., Рыжова О.В. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки // Акушерство и гинекология. - 2002. - №1. - С.12-13.13. Sidorova I.S., Ryzhova O.V. The role of growth factors in the pathogenesis of uterine fibroids // Obstetrics and gynecology. - 2002. - No. 1. - S.12-13.
14. Сидорова И.С. Миома матки. - М., 2003. - 256 с.14. Sidorova I.S. Uterine fibroids. - M., 2003 .-- 256 s.
15. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М; Миома матки. - МИА. - 2006. - 174 с.15. Tikhomirov A.L., Lubnin D.M .; Uterine fibroids. - MIA. - 2006 .-- 174 p.
16. Унанян А.Л., Сидорова И.С, Коган Е.А., Леваков С.А. Роль апоптоза и пролиферации в патогенезе миомы матки в сочетании с аденомиозом // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». - 2004. - С.512-513.16. Unanyan A.L., Sidorova I.S., Kogan E.A., Levakov S.A. The role of apoptosis and proliferation in the pathogenesis of uterine fibroids in combination with adenomyosis // Materials of the VI Russian Forum “Mother and Child”. - 2004 .-- S.512-513.
17. Asghar Т., Yoshida S., Kennedy S. et al. The tumor necrosis factor-alpha promoter-1031C polymorphism is associated with decreased risk of endometriosis in a Japanese population // Hum Reprod. - 2004. - Vol.19. - P.2509-2514.17. Asghar T., Yoshida S., Kennedy S. et al. The tumor necrosis factor-alpha promoter-1031C polymorphism is associated with decreased risk of endometriosis in a Japanese population // Hum Reprod. - 2004. - Vol.19. - P.2509-2514.
18. Burroughs K.D., Kiguchi K., Howe S.R. et al. Regulation of apoptosis in uterine leiomyomata // Endocrinology. - 1997. - Vol.138. - P.3056-3064.18. Burroughs K.D., Kiguchi K., Howe S.R. et al. Regulation of apoptosis in uterine leiomyomata // Endocrinology. - 1997 .-- Vol.138. - P.3056-3064.
19. Flake G.P., Andersen J., Dison D. Etiology and pathogenesis of uterine leiomyomas: a review // Environ. Health. Perspect. - 2003. - Vol.111. - P.1037-1054.19. Flake G.P., Andersen J., Dison D. Etiology and pathogenesis of uterine leiomyomas: a review // Environ. Health Perspect. - 2003. - Vol. 111. - P.1037-1054.
20. Fujimoto J., Ffirose R., Sakaguchi Ff., Tamaya T. Expression of size-polymorphic androgen receptor gene in uterine leiomyoma according to the number of cytosine, adenine, and guanine repeats in androgen receptor alleles // Tumour Biol. - 2000. - Vol.21, №1. - P.33-37.20. Fujimoto J., Ffirose R., Sakaguchi Ff., Tamaya T. Expression of size-polymorphic androgen receptor gene in uterine leiomyoma according to the number of cytosine, adenine, and guanine repeats in androgen receptor alleles // Tumour Biol. - 2000. - Vol.21, No. 1. - P.33-37.
21. Hisaoka M., Sheng W.Q. et al. HMGIC alterations in smooth muscle tumors of soft tissues and other sites // Cancer Genet. Cytogenet. - 2002. - Vol.138, №1. - P.50-55.21. Hisaoka M., Sheng W.Q. et al. HMGIC alterations in smooth muscle tumors of soft tissues and other sites // Cancer Genet. Cytogenet. - 2002. - Vol.138, No. 1. - P.50-55.
22. Elmore, S. Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death: invited reviews./ Susan Elmore // Toxicol Pathol. - 2007. - Jun. (№35). - P.495-516.22. Elmore, S. Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death: invited reviews./ Susan Elmore // Toxicol Pathol. - 2007. - Jun. (No. 35). - P. 495-516.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010142853/15A RU2433402C1 (en) | 2010-10-19 | 2010-10-19 | Method of predicting area of myomatous knots in case of uterus myoma |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010142853/15A RU2433402C1 (en) | 2010-10-19 | 2010-10-19 | Method of predicting area of myomatous knots in case of uterus myoma |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2433402C1 true RU2433402C1 (en) | 2011-11-10 |
Family
ID=44997326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010142853/15A RU2433402C1 (en) | 2010-10-19 | 2010-10-19 | Method of predicting area of myomatous knots in case of uterus myoma |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2433402C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2616246C1 (en) * | 2016-02-01 | 2017-04-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method of predicting risk of development of myomatous nodes of large sizes in patients with myoma |
-
2010
- 2010-10-19 RU RU2010142853/15A patent/RU2433402C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БЕНЮК В.А. и др. Лейомиома матки // Медицинские аспекты здоровья женщины. - 2007, №5(8) онлайн [найдено в Интернете на (http://woman.health-ua.com/article/101.html) 17.03.2011]. ПЕСТРИКОВА Т.П. и др. Миома матки // Медицинская газета. - 2003, №95 онлайн [найдено в Итернете на (http://medgazeta.rusmedserv.com/2003/95/article_885-html) 17.03.2011]. PONCELET С. et al. Expression of CD44 standard and isoforms V3 and V6 in uterine smooth muscle tumors: a possible diagnosis tool for diagnosis of leiomysarcoma, Human Pathol., 2001, Nov 32(11), p.1190-1196. реферат, онлайн [Найдено в Интернете на www.pubmed.com 17.03.2011], PMID: 11727257 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2616246C1 (en) * | 2016-02-01 | 2017-04-13 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method of predicting risk of development of myomatous nodes of large sizes in patients with myoma |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Halder et al. | Novel MED12 gene somatic mutations in women from the Southern United States with symptomatic uterine fibroids | |
| Wells et al. | Expression of genes regulating chromosome segregation, the cell cycle and apoptosis during human preimplantation development | |
| Havelock et al. | Human myometrial gene expression before and during parturition | |
| ES2691918T3 (en) | Methods to determine the quality of an embryo | |
| KR20170063519A (en) | Methods and systems for assessing infertility and related pathologies | |
| WO2021159722A1 (en) | Method for evaluating and predicting placenta-derived diseases and kit | |
| RU2468367C1 (en) | Method of predicting risk of development of endometrium hyperplasia in women with genital endometriosis | |
| CA2823638A1 (en) | Single nucleotide polymorphisms associated with bull fertility | |
| RU2433402C1 (en) | Method of predicting area of myomatous knots in case of uterus myoma | |
| Cavalcanti et al. | Evaluation of the frequency of G-765C polymorphism in the promoter region of the COX-2 gene and its correlation with the expression of this gene in the endometrium of women with endometriosis | |
| US9976182B2 (en) | Methods and compositions for improved fertilization and embryonic survival | |
| RU2453850C2 (en) | Method for prediction of character of uterine involvement in myomatous nodes | |
| US20210292841A1 (en) | Methods of using genetic markers associated with endometriosis | |
| Abou‐Sleiman et al. | First application of preimplantation genetic diagnosis to neurofibromatosis type 2 (NF2) | |
| RU2558854C1 (en) | Method for prediction of risk of endometriosis | |
| RU2480763C1 (en) | Method for prediction of risk of developing benign mammry dysplasia in females with genital endometriosis | |
| WO2010077832A1 (en) | Methods and compositions for testing and breeding cattle for improved fertility and embryonic survival | |
| ES2879230T3 (en) | Method to predict shortening of the cervix and premature birth | |
| WO2018170325A1 (en) | Methods of using genetic markers associated with endometriosis | |
| RU2433403C2 (en) | Method of predicting development of arterial hypertension in pregnant women | |
| US9322068B2 (en) | Methods and compositions for improved fertilization and embryonic survival | |
| RU2445625C1 (en) | Method for prediction of risk of multinodular lesions accompanying uterine leiomyoma | |
| Wang et al. | De novo paternal FBN1 mutation detected in embryos before implantation | |
| WO2021072387A1 (en) | Methods of using genetic markers associated with endometriosis | |
| RU2616246C1 (en) | Method of predicting risk of development of myomatous nodes of large sizes in patients with myoma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171020 |