RU2432166C1

RU2432166C1 - Formulation of combined pharmaceutical chondroprotective drug

Info

Publication number: RU2432166C1
Application number: RU2010113389/15A
Authority: RU
Inventors: Виталий Георгиевич Пшеничников (RU); Виталий Георгиевич Пшеничников
Original assignee: Виталий Георгиевич Пшеничников
Priority date: 2010-04-06
Filing date: 2010-04-06
Publication date: 2011-10-27

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics. ^ SUBSTANCE: declared formulation of the combined pharmaceutical chondroprotective drug presented in a solid dosage form contains as active substances sodium chondroitin sulphate and glucosamine sulphate sodium chloride, a binding agent, antifriction substances, an aerating agent, an excipient; the composition is film-coated. The ingredients are taken in proportions, wt %: sodium chondroitin sulphate - 10-35, glucosamine sulphate sodium chloride - 15-45, the binding agent (low-molecular povidone and potato starch) - 3.1-11, the antifriction substances (aerosil, calcium stearate and talc) - 2.7-5, the aerating agent (kollidon) - 1.7-10, the excipient (ludipress) - 10-44.2. The coating ingredients are taken in proportions, wt %: film-forming material (hypromellose) - 1-2, a plasticiser (macrogol and propylene glycol) - 1-1.8, a pigment (titanium dioxide) - 0.5-1. ^ EFFECT: auxiliary ingredients enables high release rate of a tabletted mass, complete drug absorption and shelf-life stability of all measures. ^ 3 dwg, 3 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к медицинским препаратам в виде таблетки, покрытой пленочной оболочкой, для терапевтических целей с действующим веществами в виде сульфированных полисахаридов.The invention relates to medicine, in particular to pharmaceutical preparations in the form of a film-coated tablet for therapeutic purposes with active substances in the form of sulfonated polysaccharides.

Известна твердая лекарственная форма хондроитина сульфата, содержащая в качестве действующего вещества хондроитина сульфат, а также вспомогательные вещества - антифрикционные, связующие и наполнитель (патент РФ №2254862, МПК А61К 31/737, от 24.05.2004 г., опубл. 27.06.2005 г.).A solid dosage form of chondroitin sulfate is known, containing chondroitin sulfate as the active substance, as well as excipients - antifriction, binders and filler (RF patent No. 2254862, IPC A61K 31/737, dated May 24, 2004, published June 27, 2005 .).

Недостатком указанного лекарственного средства является недостаточная эффективность регенерации хрящевой ткани суставов и позвоночника при приеме его больными, ввиду недостаточного количества действующего вещества.The disadvantage of this drug is the lack of effectiveness in the regeneration of the cartilage of the joints and spine when taken by patients, due to the insufficient amount of the active substance.

Указанное лекарственное средство выбрано заявителем в качестве ближайшего аналога (прототипа).The specified drug is selected by the applicant as the closest analogue (prototype).

Задачей предлагаемого изобретения, решаемой авторами, является создание композиции в виде таблетки для перорального введения с оптимальным соотношением действующих веществ - хондроитина сульфат натрия и глюкозамина сульфат натрия хлорида, обеспечивающих стимуляцию регенерации хрящевой ткани суставов и позвоночника, а за счет входящих в состав композиции вспомогательных веществ, обеспечить высокую прочность композиции, быстрое высвобождение действующих веществ и высокий показатель растворения.The objective of the invention, solved by the authors, is to create a composition in the form of a tablet for oral administration with an optimal ratio of active ingredients - chondroitin sodium sulfate and glucosamine sodium sulfate chloride, which stimulate the regeneration of the cartilage tissue of the joints and spine, and due to the excipients included in the composition, provide high strength compositions, rapid release of active substances and a high rate of dissolution.

Поставленная задача достигается тем, что в композиции комбинированного фармацевтического хондропротектора, выполненной в виде твердой лекарственной формы, содержащей в качестве действующих веществ хондроитина сульфат натрия и глюкозамина сульфат натрия хлорид, связующее, антифрикционные вещества, разрыхлитель, наполнитель, при этом композиция покрыта пленочной оболочкой. Согласно изобретению соотношение ингредиентов композиции составляет, мас.%: хондроитина сульфат натрия - 10-35, глюкозамина сульфат натрия хлорид - 15-45, связующее, являющееся повидоном низкомолекулярным и крахмалом картофельным - 3,1-11, антифрикционные вещества, являющиеся аэросилом, кальция стеаратом или тальком - 2,7-5, разрыхлитель, являющийся коллидоном ЦЛ - 1,7-10, наполнитель, являющийся лудипрессом - 10-44,2, а соотношение ингредиентов оболочки составляет, мас.%: пленкообразователь, являющийся гипромеллозой, - 1-2, пластификатор, являющийся макроголом или пропиленгликолем - 1-1,8, пигмент, являющийся диоксидом титана, - 0,5-1.The problem is achieved in that in the composition of the combined pharmaceutical chondroprotective agent, made in the form of a solid dosage form containing chondroitin sodium sulfate and glucosamine sodium sulfate, a binder, antifriction substances, a disintegrant, a filler as the active ingredients, and the composition is coated with a film coating. According to the invention, the ratio of the ingredients of the composition is, wt.%: Chondroitin sodium sulfate - 10-35, glucosamine sodium sulfate chloride - 15-45, a binder that is low molecular weight povidone and potato starch - 3.1-11, antifriction substances that are aerosil, calcium stearate or talc - 2.7-5, baking powder, which is a collidone of CL - 1.7-10, a filler, which is ludipress - 10-44.2, and the ratio of shell ingredients is, wt.%: film former, which is hypromellose, - 1 -2, plasticizer being macro scrap or propylene glycol - 1-1.8, the pigment, which is titanium dioxide, is 0.5-1.

Выполнение ингредиентов действующих веществ в композиции в заявляемом соотношении, т.е. хондроитина сульфат натрия 10-35%, глюкозамина сульфат натрия хлорид 15-45% является оптимальным для эффективного стимулирования регенерации хрящевой ткани суставов и позвоночника при употреблении лекарственного средства больными, т.к. действующие вещества принимают участие в синтезе соединительной ткани, способствуя предотвращению процессов разрушения хряща.The implementation of the ingredients of the active substances in the composition in the claimed ratio, i.e. chondroitin sodium sulfate 10-35%, glucosamine sodium sulfate chloride 15-45% is optimal for effectively stimulating the regeneration of cartilage in the joints and spine when using the drug by patients, because active substances participate in the synthesis of connective tissue, helping to prevent the destruction of cartilage.

Глюкозамина сульфат натрия хлорид усиливает выработку хрящевого матрикса и обеспечивает неспецифическую защиту от химического повреждения хряща и от метаболического разрушения, вызываемого нестероидными противовоспалительными препаратами, а также собственное умеренное противовоспалительное действие.Glucosamine sulfate sodium chloride enhances the production of cartilage matrix and provides non-specific protection against chemical damage to cartilage and from metabolic destruction caused by non-steroidal anti-inflammatory drugs, as well as its own moderate anti-inflammatory effect.

Хондроитина сульфат натрия служит дополнительным субстратом для образования здорового хрящевого матрикса, стимулирует образование гиалуронона, синтез протеогликанов и коллагена типа II, а также защищает гиалуронон от ферментативного расщепления и от повреждающего действия свободных радикалов, поддерживает вязкость синовиальной жидкости, стимулирует механизмы репарации хряща и подавляет активность тех ферментов, которые расщепляют хрящ. При лечении остеоартроза облегчает симптомы заболевания и уменьшает потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах.Chondroitin sodium sulfate serves as an additional substrate for the formation of a healthy cartilage matrix, stimulates the formation of hyaluronon, the synthesis of proteoglycans and collagen type II, and also protects hyaluronon from enzymatic cleavage and from the damaging effects of free radicals, supports the viscosity of synovial fluid, stimulates the mechanisms of cartilage repair and suppresses enzymes that break down cartilage. In the treatment of osteoarthritis, it alleviates the symptoms of the disease and reduces the need for non-steroidal anti-inflammatory drugs.

Наличие связующего в виде повидона низкомолекулярного (ФСП 42-0345-4368-03 Eur. Ph) и крахмала картофельного(ГОСТ 7699-78, сорт «экстра» Eur. Ph), обладающих вязкостью, с соотношением 3,1-11%, обеспечивает при изготовлении таблеточной массы образование гранул из ингредиентов таблеточной массы, обеспечивая хорошую прессуемость и прочность таблеток.The presence of a binder in the form of low molecular weight povidone (FSP 42-0345-4368-03 Eur. Ph) and potato starch (GOST 7699-78, extra grade Eur. Ph), which have a viscosity with a ratio of 3.1-11%, provides in the manufacture of tablet mass, the formation of granules from the ingredients of the tablet mass, providing good compressibility and tablet strength.

Наличие антифрикционных веществ в виде аэросила (Eur. Ph, USP) кальция стеарат (Eur. Ph, USP) и талька (ТУ 2432-003-48602470, Eur. Ph, USP), обладающих скользящими и смазывающим свойствами, с соотношением 2,7-5%, обеспечивает равномерное истечение таблетируемой массы из бункера в матрицу, что гарантирует точность и постоянство дозировки. Также данные вещества предотвращают образование царапин и сколов на поверхности таблеток-ядер.The presence of antifriction substances in the form of Aerosil (Eur. Ph, USP) calcium stearate (Eur. Ph, USP) and talc (TU 2432-003-48602470, Eur. Ph, USP), which have sliding and lubricating properties, with a ratio of 2.7 -5%, ensures uniform expiration of the tableted mass from the hopper to the matrix, which ensures accuracy and consistency of dosage. Also, these substances prevent the formation of scratches and chips on the surface of the tablet cores.

Наличие разрыхлителя в виде коллидона ЦЛ (НД 42-8871-05, Eur. Ph), обладающего в заявляемом соотношении, т.е. 1,7-10%, обеспечивает быстрое механическое разрушение таблетки в желудочном соке, высвобождение и последующее всасывание активных веществ.The presence of a baking powder in the form of a collidone CL (ND 42-8871-05, Eur. Ph), which has the claimed ratio, i.e. 1.7-10%, provides rapid mechanical destruction of the tablets in the gastric juice, the release and subsequent absorption of the active substances.

Наличие наполнителя в виде лудипресса (НД 42-8803-05, Eur. Ph) в заявляемом соотношении, т.е. 10-44,2% обеспечивает постоянную массу таблетки, способствует хорошей сыпучести таблеточной массы и формированию таблеток-ядер.The presence of a filler in the form of ludipress (ND 42-8803-05, Eur. Ph) in the claimed ratio, i.e. 10-44.2% provides a constant tablet mass, contributes to good flowability of the tablet mass and the formation of tablet cores.

Наличие ингредиентов оболочки в заявляемом соотношении, т.е. пленкообразователя в виде гипромеллозы ((Eur. Ph, USP) 1-2%, позволяет получить прочную пленку, защищающую ядро от воздействия окружающей среды и в то же время быстро растворяющуюся под воздействием кислот и ферментов желудочного сока, пластификатора в виде макрогола (ТУ 2483-008-71150986-2006, USP) и пропиленгликоля ((Eur. Ph, USP) 1-1,8%, позволяет обеспечить эластичность образуемой пленки, что позволяет равномерно наносить ее на всю поверхность ядра, пигмента в виде титана диоксида (ФС 42-0104-03, (Eur. Ph, USP)) 0,5-1% позволяет обеспечить равномерный белый цвет пленочного покрытия.The presence of shell ingredients in the claimed ratio, i.e. a film former in the form of hypromellose ((Eur. Ph, USP) 1-2%, allows you to get a durable film that protects the core from environmental influences and at the same time quickly dissolves under the influence of acids and enzymes of gastric juice, a plasticizer in the form of macrogol (TU 2483 -008-71150986-2006, USP) and propylene glycol ((Eur. Ph, USP) 1-1.8%, ensures the elasticity of the formed film, which allows you to evenly apply it to the entire surface of the core, a pigment in the form of titanium dioxide (FS 42 -0104-03, (Eur. Ph, USP)) 0.5-1% allows for uniform white film coating ment.

Таким образом, входящие в состав композиции вспомогательные вещества придают таблетируемой массе необходимые технологические свойства, хорошую дозируемость и прессуемость и обеспечивают получение таблеток требуемого качества. Подобранное соотношение вспомогательных компонентов гарантирует высокую скорость высвобождения и полноту всасывания лекарственных веществ, а также обеспечивает стабильность всех показателей качества в процессе всего срока годности.Thus, the excipients that make up the composition give the tablet mass the necessary technological properties, good dosing and compressibility, and provide tablets of the required quality. The selected ratio of auxiliary components guarantees a high release rate and completeness of absorption of medicinal substances, and also ensures the stability of all quality indicators during the entire shelf life.

В результате проведенных патентных исследований не выявлено аналогичных технических решений, характеризуемых заявляемой совокупностью признаков, что позволяет сделать вывод, что заявляемое техническое решение обладает «новизной» и «изобретательским уровнем», может найти применение в фармацевтической промышленности, т.е. является «промышленно применимым».As a result of the patent research, no similar technical solutions were identified, characterized by the claimed combination of features, which allows us to conclude that the claimed technical solution has a “novelty” and an “inventive step” that can be used in the pharmaceutical industry, i.e. is “industrially applicable”.

Сущность изобретения поясняется чертежами, где на фиг.1 - график зависимости времени растворения заявленной композиции от заявленного соотношения ингредиентов активных и вспомогательных веществ по примеру конкретного выполнения 1; на фиг.2 - график зависимости времени растворения заявленной композиции от заявленного соотношения ингредиентов активных и вспомогательных веществ по примеру конкретного выполнения 2; на фиг.3 - график зависимости времени растворения заявленной композиции от заявленного соотношения ингредиентов активных и вспомогательных веществ по примеру конкретного выполнения 3.The invention is illustrated by drawings, where in Fig.1 is a graph of the dependence of the dissolution time of the claimed composition on the claimed ratio of the ingredients of the active and auxiliary substances according to the specific embodiment 1; figure 2 is a graph of the dependence of the dissolution time of the claimed composition on the claimed ratio of the ingredients of the active and auxiliary substances according to the example of a specific implementation 2; figure 3 is a graph of the dependence of the dissolution time of the claimed composition on the claimed ratio of the ingredients of the active and auxiliary substances according to the example of a specific implementation 3.

Заявляемая композиция комбинированного фармацевтического хондропротектора, выполнена в виде твердой лекарственной формы, содержит в качестве действующих веществ хондроитина сульфат натрия и глюкозамина сульфат натрия хлорид, связующее, антифрикционные вещества, разрыхлитель, наполнитель, при этом композиция покрыта пленочной оболочкой, а соотношение ингредиентов композиции составляет, мас.%: хондроитина сульфат натрия - 10-35, глюкозамина сульфат натрия хлорид - 15-45, связующее, являющееся повидоном низкомолекулярным и крахмалом картофельным - 3,1-11, антифрикционные вещества, являющиеся аэросилом, кальция стеарат или тальком - 2,7-5, разрыхлитель, являющийся коллидоном ЦЛ, - 1,7-10, наполнитель, являющийся лудипрессом, - 10-44,2, а соотношение ингредиентов оболочки составляет, мас.%: пленкообразователь, являющийся гипромеллозой, - 1-2, пластификатор, являющийся макроголом или пропиленгликолем, - 1-1,8, пигмент, являющийся диоксидом титана, - 0,5-1.The inventive composition of a combined pharmaceutical chondroprotector, made in the form of a solid dosage form, contains as active ingredients chondroitin sodium sulfate and glucosamine sodium sulfate chloride, a binder, antifriction substances, a disintegrant, a filler, the composition is coated with a film coating, and the ratio of the ingredients of the composition is, wt .%: chondroitin sodium sulfate - 10-35, glucosamine sodium sulfate chloride - 15-45, a binder, which is low molecular weight povidone and potato starch flaxseed - 3.1-11, antifriction substances, which are aerosil, calcium stearate or talc - 2.7-5, baking powder, which is collidone CL, - 1.7-10, filler, which is ludipress, - 10-44.2, and the ratio of shell ingredients is, wt.%: the film former, which is hypromellose, is 1-2, the plasticizer, which is a macrogol or propylene glycol, is 1-1.8, the pigment, which is titanium dioxide, is 0.5-1.

Сущность изобретения поясняется примерами конкретного выполнения композиции.The invention is illustrated by examples of specific performance of the composition.

Пример 1Example 1

Композицию готовят при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: глюкозамина сульфат натрия - 15, хондроитина сульфат натрия - 10, аэросил - 1, кальция стеарат - 1, тальк - 3, коллидон ЦЛ - 10, повидон низкомолекулярный - 10, крахмал картофельный - 1, лудипресс - 44,2, гипромеллоза - 2, макрогол - 1,5, пропиленгликоль - 0,3, титана диоксид - 1.The composition is prepared in the following ratio of ingredients, wt.%: Glucosamine sodium sulfate - 15, chondroitin sodium sulfate - 10, aerosil - 1, calcium stearate - 1, talc - 3, collydone CL - 10, povidone low molecular weight - 10, potato starch - 1 , ludipress - 44.2, hypromellose - 2, macrogol - 1.5, propylene glycol - 0.3, titanium dioxide - 1.

Сначала готовят гранулят глюкозамина сульфата натрия хлорида, для чего в смеситель загружают молотую субстанцию глюкозамина сульфата натрия хлорида, коллидон ЦЛ и аэросил, смесь тщательно перемешивают и порциями добавляют комбинированное связующее, состоящее из крахмального клейстера и повидона низкомолекулярного. Влажную массу гранулируют, сушат при температуре не более 40°С до остаточной влаги 4-6% и сухой гранулят пропускают через гранулятор с диаметром ячейки 3 мм.First, a granulate of glucosamine sodium sulfate chloride is prepared, for which a ground substance of glucosamine sodium sulfate chloride, collidone CL and aerosil are loaded into the mixer, the mixture is thoroughly mixed and a combined binder consisting of starch paste and low molecular weight povidone is added in portions. The wet mass is granulated, dried at a temperature of not more than 40 ° C to a residual moisture of 4-6%, and the dry granulate is passed through a granulator with a cell diameter of 3 mm.

Затем готовят гранулят хондроитина сульфата натрия, для чего в смеситель загружают субстанцию хондроитина сульфат натрия и коллидон ЦЛ. Смесь тщательно перемешивают и порциями добавляют спиртовый раствор повидона, получаемый путем растворения навески повидона в расчетном количестве этилового спирта. Влажную массу гранулируют и сушат при температуре не более 40°С до остаточной влажности 12-16%. Сухой гранулят пропускают через гранулятор с диаметром ячейки 3 мм.Then, a granulate of chondroitin sodium sulfate is prepared, for which a substance of chondroitin sodium sulfate and collidone CL are loaded into the mixer. The mixture is thoroughly mixed and an alcoholic solution of povidone obtained by dissolving a portion of povidone in the calculated amount of ethyl alcohol is added in portions. The wet mass is granulated and dried at a temperature of not more than 40 ° C to a residual moisture content of 12-16%. Dry granulate is passed through a granulator with a cell diameter of 3 mm.

Сухие грануляты глюкозамина сульфат натрия хлорида и хондроитина сульфата натрия объединяют и опудривают смесью стеарата кальция, талька, коллидона ЦЛ и лудипресса. Смесь перемешивают и таблетируют.The dry granules of glucosamine sodium sulfate chloride and chondroitin sodium sulfate are combined and dusted with a mixture of calcium stearate, talc, CL collidone and ludipress. The mixture is stirred and tableted.

Далее готовят пленкообразующий раствор с использованием гипромеллозы, макрогола, пропиленгликоля и титана диоксида. В качестве растворителей используются хлористый метилен и этиловый спирт, в соотношении 2:1. Полученные таблетки покрывают пленкообразующим раствором.Then a film-forming solution is prepared using hypromellose, macrogol, propylene glycol and titanium dioxide. As solvents, methylene chloride and ethyl alcohol are used in a ratio of 2: 1. The resulting tablets are coated with a film-forming solution.

В приведенном примере соотношение действующих веществ позволяет получить композицию, с помощью которой возможно достижение желаемого результата для стимулирования регенерации хрящевой ткани суставов и позвоночника.In the given example, the ratio of active substances allows to obtain a composition with which it is possible to achieve the desired result to stimulate the regeneration of cartilage tissue of the joints and spine.

А указанное соотношение вспомогательных веществ, т.е. их максимальное количество из заявленного соотношения, обеспечивают: связующее - хорошую прессуемость и прочность таблеток; антифрикционные вещества - равномерное истечение таблетируемой массы; разрыхлитель - быстрое механическое разрушение таблетки в желудке с высвобождением и последующим всасыванием действующих веществ; наполнитель - постоянную массу таблеток.And the indicated ratio of excipients, i.e. their maximum number from the stated ratio, provide: a binder - good compressibility and tablet strength; antifriction substances - uniform expiration of the tableted mass; baking powder - rapid mechanical destruction of the tablet in the stomach with the release and subsequent absorption of the active substances; filler - a constant mass of tablets.

Оболочка, полученная с указанным в примере соотношением ингредиентов, не обладает эластичностью, что затрудняет покрытие ею таблетируемой массы.The shell obtained with the ratio of ingredients indicated in the example does not have elasticity, which makes it difficult to cover the tablet mass.

Пример 2Example 2

Композицию готовят при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: глюкозамина сульфат натрия - 35,4, хондроитина сульфат натрия - 28,2 аэросил - 0,5, кальция стеарат - 0,96, тальк - 2,9, коллидон ЦЛ - 9,6, повидон низкомолекулярный - 4,9, крахмал картофельный - 0,3, лудипресс - 13,33, гипромеллоза - 1,54, макрогол - 1,3, пропиленгликоль - 0,14, титана диоксид - 0,93.The composition is prepared in the following ratio of ingredients, wt.%: Glucosamine sodium sulfate - 35.4, chondroitin sodium sulfate - 28.2 aerosil - 0.5, calcium stearate - 0.96, talc - 2.9, collidone CL - 9, 6, low molecular weight povidone - 4.9, potato starch - 0.3, ludipress - 13.33, hypromellose - 1.54, macrogol - 1.3, propylene glycol - 0.14, titanium dioxide - 0.93.

Сначала готовят гранулят глюкозамина сульфата натрия хлорида, для чего в смеситель загружают молотую субстанцию глюкозамина сульфата натрия хлорида, коллидон ЦЛ и аэросил, смесь тщательно перемешивают и порциями добавляют комбинированное связующее, состоящее из крахмального клейстера и повидона низкомолекулярного. Влажную массу гранулируют, сушат при температуре не более 40°С до остаточной влаги 4-6%, и сухой гранулят пропускают через гранулятор с диаметром ячейки 3 мм.First, a granulate of glucosamine sodium sulfate chloride is prepared, for which a ground substance of glucosamine sodium sulfate chloride, collidone CL and aerosil are loaded into the mixer, the mixture is thoroughly mixed and a combined binder consisting of starch paste and low molecular weight povidone is added in portions. The wet mass is granulated, dried at a temperature of not more than 40 ° C to a residual moisture of 4-6%, and the dry granulate is passed through a granulator with a cell diameter of 3 mm.

Затем готовят субстанцию хондроитина сульфат натрия, для чего в смеситель загружают субстанцию хондроитина сульфат натрия и коллидон ЦЛ. Смесь тщательно перемешивают и порциями добавляют спиртовый раствор ПВП, получаемый путем растворения навески повидона в расчетном количестве этилового спирта. Влажную массу гранулируют и сушат при температуре не более 40°С до остаточной влажности 12-16%. Сухой гранулят пропускают через гранулятор с диаметром ячейки 3 мм.Then, the substance of chondroitin sodium sulfate is prepared, for which the substance of chondroitin sodium sulfate and collidone CL are loaded into the mixer. The mixture is thoroughly mixed and the PVP alcohol solution obtained by dissolving a portion of povidone in the calculated amount of ethyl alcohol is added in portions. The wet mass is granulated and dried at a temperature of not more than 40 ° C to a residual moisture content of 12-16%. Dry granulate is passed through a granulator with a cell diameter of 3 mm.

Сухие грануляты глюкозамина сульфат натрия и хондроитина сульфат натрия объединяют и опудривают смесью стеарата кальция, талька, коллидона ЦЛ и луди-пресса. Смесь перемешивают и таблетируют.The dry granules of glucosamine sodium sulfate and chondroitin sodium sulfate are combined and dusted with a mixture of calcium stearate, talc, CL collidone and Ludi-press. The mixture is stirred and tableted.

В приведенном примере указанное соотношение действующих веществ позволяет получить композицию, с помощью которой возможно достижение желаемого результата для стимулирования регенерации хрящевой ткани суставов и позвоночника, т.е. их соотношение является оптимальным.In the above example, the indicated ratio of active substances allows to obtain a composition with which it is possible to achieve the desired result to stimulate the regeneration of cartilage tissue of the joints and spine, i.e. their ratio is optimal.

Указанное соотношение вспомогательных веществ также является оптимальным для достижения хорошей прессуемости и прочности таблеток, равномерного истечения таблетируемой массы, быстрого растворения таблетки в желудке с высвобождением и последующим всасыванием действующих веществ, получить таблетки постоянной массы.The indicated ratio of excipients is also optimal for achieving good compressibility and tablet strength, uniform expiration of the tablet mass, rapid dissolution of the tablet in the stomach with the release and subsequent absorption of the active substances, to obtain tablets of constant weight.

Оболочка, полученная с указанным в примере соотношением ингредиентов, обладает эластичностью, что обеспечивает равномерное покрытие ею таблетируемой массы.The shell obtained with the ratio of ingredients indicated in the example has elasticity, which ensures uniform coating of the tablet mass.

Таким образом, соотношение действующих веществ и вспомогательных компонентов позволяет сформировать таблетки-ядра с прочностью на излом 120-160 Н и с прочностью на истирание не менее 97%. Компонентный состав таблеток обеспечивает высвобождение действующих веществ не менее 75% за 60 минут.Thus, the ratio of active substances and auxiliary components allows the formation of tablet cores with a fracture strength of 120-160 N and with an abrasion resistance of at least 97%. The component composition of the tablets provides the release of active substances of at least 75% in 60 minutes.

Пример 3Example 3

Композицию готовят при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: глюкозамина сульфат натрия - 45, хондроитина сульфат натрия - 35, аэросил - 0,2, кальция стеарат - 0,5, тальк - 2,0, коллидон ЦЛ - 1,7, повидон низкомолекулярный - 3,0, крахмал картофельный - 0,1, лудипресс - 10,0, гипромеллоза - 1,0, макрогол - 0,9, пропиленгликоль - 0,1, титана диоксид - 0,5.The composition is prepared in the following ratio of ingredients, wt.%: Glucosamine sodium sulfate - 45, chondroitin sodium sulfate - 35, aerosil - 0.2, calcium stearate - 0.5, talc - 2.0, collidone CL - 1.7, povidone low molecular weight - 3.0, potato starch - 0.1, ludipress - 10.0, hypromellose - 1.0, macrogol - 0.9, propylene glycol - 0.1, titanium dioxide - 0.5.

Затем готовят субстанцию хондроитина сульфат натрия, для чего в смеситель загружают субстанцию хондроитина сульфат натрия и коллидон ЦЛ. Смесь тщательно перемешивают и порциями добавляют спиртовый раствор ПВП. Влажную массу гранулируют и сушат при температуре не более 40°С до остаточной влажности 12-16%. Сухой гранулят пропускают через гранулятор с диаметром ячейки 3 мм.Then, the substance of chondroitin sodium sulfate is prepared, for which the substance of chondroitin sodium sulfate and collidone CL are loaded into the mixer. The mixture is thoroughly mixed and the PVP alcohol solution is added in portions. The wet mass is granulated and dried at a temperature of not more than 40 ° C to a residual moisture content of 12-16%. Dry granulate is passed through a granulator with a cell diameter of 3 mm.

Сухие грануляты глюкозамина сульфат натрия и хондроитина сульфат натрия объединяют и опудривают смесью стеарата кальция, талька, коллидона ЦЛ и лудипресса. Смесь перемешивают и таблетируют.The dry granules of glucosamine sodium sulfate and chondroitin sodium sulfate are combined and dusted with a mixture of calcium stearate, talc, CL collidone and ludipress. The mixture is stirred and tableted.

Далее готовят пленкообразующий раствор с использованием гипромеллозы, макрогола, пропиленгликоля и титана диоксида. В качестве растворителей используются хлористый метилен и этиловый спирт в соотношении 2:1. Полученные таблетки покрывают пленкообразующим раствором.Then a film-forming solution is prepared using hypromellose, macrogol, propylene glycol and titanium dioxide. The solvents used are methylene chloride and ethyl alcohol in a ratio of 2: 1. The resulting tablets are coated with a film-forming solution.

В приведенном примере соотношение действующих веществ максимально, что может повысить токсичность таблетки, замедлить высвобождение действующих веществ и их растворение.In the above example, the ratio of active substances is maximum, which can increase the toxicity of the tablet, slow down the release of active substances and their dissolution.

А указанное соотношение вспомогательных веществ, т.е. их минимальное количество из заявленного соотношения, обеспечивает: связующее - хорошую прессуемость и прочность таблеток; антифрикционные вещества - равномерное истечение таблетируемой массы; разрыхлитель - быстрое механическое разрушение таблетки в желудке с высвобождением и последующим всасыванием действующих веществ; наполнитель - постоянную массу таблеток.And the indicated ratio of excipients, i.e. their minimum amount from the stated ratio provides: a binder - good compressibility and tablet strength; antifriction substances - uniform expiration of the tableted mass; baking powder - rapid mechanical destruction of the tablet in the stomach with the release and subsequent absorption of the active substances; filler - a constant mass of tablets.

Оболочка, полученная с указанным в примере соотношением ингредиентов, не получается слишком текучей, что затрудняет покрытие ею таблетируемой массы.The shell obtained with the ratio of ingredients indicated in the example does not turn out to be too fluid, which makes it difficult to cover the tablet mass.

Таким образом, заявляемая композиция комбинированного фармацевтического хондропротектора обеспечивает стимуляцию регенерации хрящевой ткани суставов и позвоночника, а входящие в состав композиции вспомогательные вещества придают таблетируемой массе необходимые технологические свойства, хорошую дозируемость и прессуемость и обеспечивают получение таблеток требуемого качества. Подобранное соотношение вспомогательных компонентов гарантирует высокую скорость высвобождения и полноту всасывания лекарственных веществ, а также обеспечивает стабильность всех показателей качества в процессе всего срока годности.Thus, the claimed composition of the combined pharmaceutical chondroprotector provides stimulation of the regeneration of cartilage tissue of the joints and spine, and the excipients included in the composition give the tabletting mass the necessary technological properties, good dosing and compressibility and provide tablets of the required quality. The selected ratio of auxiliary components guarantees a high release rate and completeness of absorption of medicinal substances, and also ensures the stability of all quality indicators during the entire shelf life.

Claims

The composition of the combined pharmaceutical chondroprotector, made in the form of a solid dosage form, containing as active ingredients chondroitin sodium sulfate and glucosamine sodium sulfate chloride, a binder, antifriction agents, a disintegrant, a filler, the composition being coated with a film coating, characterized in that the ratio of the ingredients of the composition is , wt.%: chondroitin sodium sulfate - 10-35, glucosamine sodium sulfate chloride - 15-45, a binder, which is low molecular weight povidone and collapse small potato, - 3.1-11, antifriction substances, which are aerosil, calcium stearate and talc, - 2.7-5, baking powder, which is a collidone of CL, - 1.7-10, filler, which is ludipress, - 10-44 , 2, and the ratio of shell ingredients is, wt.%: The film former, which is hypromellose, is 1-2, the plasticizer, which is a macrogol and propylene glycol, is 1-1.8, the pigment, which is titanium dioxide, is 0.5-1.