RU2429831C2 - Применение глиатилина и транскраниальной микрополяризации в лечении детей с аутистическими расстройствами - Google Patents

Применение глиатилина и транскраниальной микрополяризации в лечении детей с аутистическими расстройствами Download PDF

Info

Publication number
RU2429831C2
RU2429831C2 RU2009142106/15A RU2009142106A RU2429831C2 RU 2429831 C2 RU2429831 C2 RU 2429831C2 RU 2009142106/15 A RU2009142106/15 A RU 2009142106/15A RU 2009142106 A RU2009142106 A RU 2009142106A RU 2429831 C2 RU2429831 C2 RU 2429831C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
treatment
children
dynamics
transcranial
gliatilin
Prior art date
Application number
RU2009142106/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009142106A (ru
Inventor
Татьяна Евгеньевна Старовойтова (RU)
Татьяна Евгеньевна Старовойтова
Анастасия Вячеславовна Власенко (RU)
Анастасия Вячеславовна Власенко
Владимир Валентинович Долгих (RU)
Владимир Валентинович Долгих
Ванда Иосифовна Михнович (RU)
Ванда Иосифовна Михнович
Людмила Георгиевна Долгих (RU)
Людмила Георгиевна Долгих
Ольга Николаевна Протопопова (RU)
Ольга Николаевна Протопопова
Татьяна Анатольевна Тетерина (RU)
Татьяна Анатольевна Тетерина
Татьяна Альбертовна Белогорова (RU)
Татьяна Альбертовна Белогорова
Original Assignee
Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН
Общество с ограниченной ответственностью "Клиника Института Педиатрии"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН, Общество с ограниченной ответственностью "Клиника Института Педиатрии" filed Critical Учреждение Российской академии медицинских наук Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека Сибирского отделения РАМН
Priority to RU2009142106/15A priority Critical patent/RU2429831C2/ru
Publication of RU2009142106A publication Critical patent/RU2009142106A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2429831C2 publication Critical patent/RU2429831C2/ru

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии и неврологии, и касается лечения аутистических расстройств у детей. Для этого в стандартную схему лечения дополнительно включают глиатилин, который вводят внутримышечно по 2 мл ежедневно курсом 10 инъекций, и осуществляют транскраниальную микрополяризацию. Транскраниальную микрополяризацию проводят через день с экспозицией 20 минут на первом сеансе с последующим увеличением времени воздействия на 5 минут на каждом последующем сеансе, курсом 5 процедур. Электроды накладывают на переднелобную область (анод), на сосцевидный отросток (катод), на затылочную область (анод) одноименного полушария с последующим вовлечением противоположного полушария в конце лечения. Способ обеспечивает улучшение показателей зрительной памяти, слухоречевой памяти, внимания, мыслительных процессов, эмоциональной сферы, что позволяет существенно сократить сроки госпитализации и повысить эффективность лечения. 10 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, в частности к неврологии, психиатрии, физиотерапии, и может быть использовано для лечения детей с аутистическими расстройствами.
Аутизм в детстве представлен кругом расстройств, характеризующихся нарушением психического развития, аутистической формой контактов с окружающими, расстройствами речи, моторики, стереотипностью деятельности и поведения, приводящими к социальной дезадаптации.
Проблема аутизма, или расстройства аутистического спектра, является одной из сложных проблем детской психиатрии в научном и практическом аспектах.
Известны способы лечения нейропсихиатрических заболеваний с применением метаболических, нейропротективных, ноотропных препаратов (различных групп фармакотерапевтических препаратов), сходные по сущности воздействия и улучшения нейропередачи через определенные рецепторы [1].
Недостатками этих способов является сложность диагностики NMDA-рецепторной недостаточности и подбора фармацевтической композиции.
Известны способы лечения эндогенного детского аутизма с применением холиномиметиков [2]. Известно применение транскраниальной микрополяризации в комплексной терапии раннего детского аутизма [3].
Недостатками этих способов является отсутствие их комплексного применения.
Применение холиномиметиков, в частности глиатилина совместно с транскраниальной микрополяризацией для лечения детей с аутистическими расстройствами, неизвестно.
Задачей изобретения является расширение возможности и повышение эффективности лечения аутистических расстройств у детей за счет применения глиатилина и транскраниальной микрополяризации.
Указанная задача достигается применением глиатилина в качестве лекарственного средства и транскраниальной микрополяризации в составе комплексного лечения детей с аутистическими расстройствами на фоне стандартных схем лечения.
В качестве лекарственного препарата применялся холиномиметик центрального действия глиатилин (холин альфосцерат), регулирующий метаболизм холина и фосфатидилхолина в мозге. Глиатилин улучшает нейротрансмиссию, положительно влияет на состояние мембран и цитоскелета нейронов, регулирует передачу нервных импульсов в холинергических нейронах; положительно воздействует на пластичность нейрональных мембран и на функцию рецепторов. Улучшает церебральный кровоток, усиливает метаболические процессы в головном мозге, активирует структуры ретикулярной формации головного мозга [2].
Транскраниальная микрополяризация представляет собой высокоэффективный лечебный метод, позволяющий направленно изменять функциональное состояние различных звеньев центральной нервной системы (ЦНС). Направленность влияния достигалась за счет использования малых площадей электродов, расположенных на соответствующих корковых проекциях головного мозга.
Проводилось курсовое лечение глиатилином по 2 мл внутримышечно ежедневно, на курс 10 инъекций. Курс транскраниальной микрополяризации состоял из 5 проводимых через день процедур. Экспозиция составила 20 минут на первом сеансе с последующим увеличением времени на 5 минут на каждом последующем сеансе доходя до 40 минут на последнем сеансе. Электроды накладывались на переднелобную проекцию (анод), на сосцевидный отросток (катод), на затылочную область (анод) одноименного полушария, с последующим вовлечением противоположного полушария в конце лечения
Эффективность комплексного применения глиатилина и транскраниальной микрополяризации в лечении детей с аутистическими расстройствами на фоне стандартных схем лечения показана на следующих примерах:
Пример 1. Больная А. 4 года.
Диагноз: «Расстройства психологического развития аутистического спектра», находилась на лечении в Клинике НЦ ПЗС и РЧ СО РАМН с 14 января по 29 января 2008 г.
Жалобы на отсутствие речевого контакта, неустойчивость внимания, трудность сосредоточения, отсутствие интереса к общению, избирательный интерес к играм с преобладанием манипулятивного характера игры, высокую нецеленаправленную двигательную активность, эпизоды возбуждения при ситуациях запрета, стереотипные движения.
Проведено лечение на фоне стандартной терапии: внутримышечное введение глиатилина по 2 мл утром 1 раз в день - 10 дней. Курс транскраниальной микрополяризации из 5 проводимых через день процедур. Дополнительно были назначены занятия с психологом.
К концу лечения отмечена положительная динамика: увеличился познавательный интерес к окружающему, уменьшилась утомляемость, возбудимость, проявления агрессивности.
Положительные изменения отмечены по данным психологического обследования. В таблицах 1-4 приведены результаты исследований: данные динамики показателей зрительной и слухоречевой памяти, внимания, мыслительных процессов, эмоциональной сферы, проводимые по методикам: трудновербализуемые фигуры, методика 5 слов в порядке предъявления, корректурные пробы, кубики Кооса, четвертый лишний, рисуночные тесты (дом - дерево - человек).
Таблица 1
Данные динамики показателей зрительной и слухоречевой памяти
Показатели До лечения После лечения
Объем зрительной памяти (первое предъявление) 1,4 фигуры (среднее арифметическое) 2,7 фигуры (среднее арифметическое)
Объем слухоречевой памяти (первое предъявление) 2,1 слова (среднее арифметическое) 3,75 слова (среднее арифметическое)
Из таблицы №1 видно, что объем оперативной памяти в зрительной модальности увеличился в 1,93 раза; в слухоречевой модальности - в 1,76 раза
Таблица 2
Данные динамики показателей внимания
Показатели До лечения После лечения
Кол-во ошибок за 1 мин 9,5 (среднее арифметическое) 7,4 (среднее арифметическое)
Из таблицы №2 видно, что произвольное внимание стало более устойчивым, количество ошибок снизилось в 1,28 раза.
Таблица 3
Данные динамики показателей продуктивности мышления
Показатели До лечения После лечения
Кол-во выполненных заданий 1,15 (среднее арифметическое) 4,1 (среднее арифметическое)
Из таблицы №3 видно, что после прошедшего курса лечения ребенок смог выполнить в среднем на 2,95 заданий больше, продуктивность мышления увеличилась в 3,57 раза.
Таблица 4
Данные динамики показателей эмоциональной сферы
Показатели До лечения (баллы) После лечения (баллы)
Фобии 6,2 4,9
Тревожность 7,2 5,7
Агрессивные реакции 5,7 4,3
Депрессивные реакции 5,4 3,9
Из таблицы №4 видно, что после проведенного курса лечения фобий стало меньше в 1,27 раза, тревожность уменьшилась в 1,26, агрессивные реакции - в 1,33 раза, депрессивные реакции в 1,38 раза.
Пример 2.
Больной Ч., 5 лет, проведено лечение в Клинике НЦ ПЗС и РЧ СО РАМН с 10 февраля по 25 февраля 2009 г.
Диагноз: «Расстройства психологического развития аутистического спектра».
Жалобы на неадекватное поведение, не играет с детьми, нецеленаправленная двигательная активность, равнодушен к окружающему, нарушение речи, бедность словарного запаса, «магнитофонный» стиль речи.
Проведено лечение на фоне стандартной терапии: внутримышечное введение глиатилина по 2 мл утром 1 раз в день - 10 дней. Курс транскраниальной микрополяризации из 5 проводимых через день процедур. Дополнительно были назначены занятия с психологом.
После лечения отмечено улучшение внимания, сосредоточения, стал исполнять простые просьбы, появился непродолжительный контакт с окружающими, простые словосочетания.
На базе Клиники лечение глиатилином в сочетании с транскраниальной микрополяризацией проведено у 17 детей с аутистическими расстройствами в возрасте от 5 до 9 лет; группа контроля, не получавшая глиатилин и транскраниальную микрополяризацию, состояла из 18 детей. Всем детям в обязательном порядке было проведено психологическое обследование до и после лечения.
По результатам исследований был проведен сравнительный анализ динамики психической деятельности детей, данные приведены в таблице №5.
Всех детей разделили на четыре группы:
1. 0 баллов - дети, у которых отсутствовала динамика психической деятельности; 2. 1 балл - дети, у которых отмечалась слабая динамика психической деятельности и незначительная динамика по одному из исследуемых показателей; 3. 2 балла - дети, у которых отмечалась незначительная динамика во всех исследуемых показателях; 4. 3 балла - дети, у которых отмечалась значительная положительная динамика во всех исследуемых показателях.
Таблица 5
Анализ показателей динамики психической деятельности детей
Показатели 0 баллов - отсутствие динамики 1 балл - слабая динамика 2 балла - умеренная динамика 3 балла - выраженная динамика
Группы 1 2 3 4
Количество детей (%) 5,9% 35,3% 47,1% 11,7%
Из таблицы №5 видно, что более чем в половине случаев (в 58,8%) у детей (см. показатели 3 и 4 групп), принимавших глиатилин и транскраниальную микрополяризацию отмечалась положительная динамика познавательной деятельности умеренной и выраженной степени; у трети детей (35,3%) слабо положительная динамика и только в 5,9% случаев отмечалось отсутствие динамики. У 11,7% детей положительная динамика выраженной степени, у этих детей отмечалось значительное улучшение эмоционального состояния, появление произвольной деятельности, уменьшение двигательных стереотипий, появление коммуникативной функции речи.
На фоне приема указанной терапии у больных отмечалось повышение объема зрительной, слухоречевой памяти, улучшение концентрации внимания, появление продуктивности в мышлении (появление наглядно-образного мышления), уменьшение фобий, тревожности, депрессивных реакций, начальные проявления мотивационного компонента, уменьшение двигательных стереотипий, повышение речевой активности и увеличение словарного запаса, появление в собственной речи местоимений.
Полученные результаты сравнили с группой контроля, состоящей из детей, сходных по возрасту и диагнозу, получавших стандартное лечение без комбинированного применения глиатилина и транскраниальной микрополяризации.
Для сравнения приводим результаты лечения больной без комплексного применения глиатилина и транскраниальной микрополяризации, проведенного по стандартной схеме лечения (нейрометаболическая, ноотропная, стимулирующая терапия, занятия с психологом).
Больная А.П., 6 лет. Диагноз: «Расстройства психологического развития аутистического спектра», находилась на лечении в Клинике НЦ ПЗС и РЧ СО РАМН с 16 июля по 31 июля 2009 г. Жалобы на задержку развития, отсутствие фразовой речи, отрешенность, низкий интерес к окружающему, к общению, примитивную однообразную игру манипулятивного характера, двигательные стереотипии, страхи, истерические состояния при запрете, привязанность к определенным условиям.
В таблицах №№6-9 приведены результаты исследований: данные динамики показателей зрительной и слухоречевой памяти, внимания, мыслительных процессов, эмоциональной сферы, проводимые по методикам: трудновербализуемые фигуры, методика 5 слов в порядке предъявления, корректурные пробы, кубики Кооса, четвертый лишний, рисуночные тесты (дом - дерево - человек). В таблице №10 приведен сравнительный анализ динамики психической деятельности детей из группы контроля, прошедших курс лечения по стандартной схеме.
Таблица 6
Данные динамики показателей зрительной и слуховой памяти
Показатели До лечения После лечения
Объем зрительной памяти (первое предъявление) 1,15 фигуры (среднее арифметическое) 1,7 фигуры (среднее арифметическое)
Объем слухоречевой памяти (первое предъявление) 2,2 слова (среднее арифметическое) 2,8 слова (среднее арифметическое)
Из таблицы №6 видно, объем оперативной памяти в зрительной модальности увеличился в 1,48 раза; в слухоречевой модальности - в 1,27 раза.
Таблица 7
Данные динамики показателей внимания
Показатели До лечения После лечения
Кол-во ошибок за 1 мин 8,7 (среднее арифметическое) 8,2 (среднее арифметическое)
Из таблицы №7 видно, что развитие произвольного внимания осталось практически на прежнем уровне, количество ошибок снизилось незначительно - в 1,06 раза.
Таблица 8
Данные динамики показателей продуктивности мышления
Показатели До лечения После лечения
Кол-во выполненных заданий 2,3 (среднее арифметическое) 2,7 (среднее арифметическое)
Из таблицы №8 видно, что после стандартного курса лечения ребенок смог выполнить в среднем на 0,4 заданий больше, продуктивность мышления увеличилась незначительно, всего в 1,17 раза.
Таблица 9
Данные динамики показателей эмоциональной сферы
Показатели До лечения (баллы) После лечения (баллы)
Фобии 7,1 6,4
Тревожность 6,4 6,2
Агрессивные реакции 7,7 7,1
Депрессивные реакции 5,8 5,2
Из таблицы №9 видно, что после стандартного курса лечения фобий стало меньше в 1,1 раза, тревожность уменьшилась в 1,03; агрессивные реакции уменьшились - 1,08, депрессивные реакции в 1,12.
По результатам исследований был проведен сравнительный анализ динамики психической деятельности детей, прошедших курс лечения по стандартной схеме, данные приведены в таблице №10.
Всех детей разделили на четыре группы: 1. 0 баллов - дети, у которых отсутствовала динамика психической деятельности; 2. 1 балл - дети, у которых отмечалась слабая динамика психической деятельности и незначительная динамика по одному из исследуемых показателей; 3. 2 балла - дети, у которых отмечалась незначительная динамика во всех исследуемых показателях; 4. 3 балла - дети, у которых отмечалась значительная положительная динамика во всех исследуемых показателях.
Таблица 10
Анализ показателей динамики психической деятельности детей
Показатели 0 баллов - отсутствие динамики 1 балл - слабая динамика 2 балла - умеренная динамика 3 балла - выраженная динамика
Группы 1 2 3 4
Количество детей (%) 27,8% 44,4% 22,2% 5,5%
Из таблицы №10 видно, что у детей, принимавших лечение по стандартной методике, положительная динамика выраженной степени отмечена только в 5,5%, динамика познавательной деятельности умеренной степени в 22,2% у детей (см. показатели 3 группы), в 44,4% - слабой степени, в 27,9% случаев отмечается отсутствие динамики, т.е. отсутствие динамики и слабая динамика в 72,2% случаев; только у четверти детей (27,7%) умеренная и выраженная динамика.
На фоне приема стандартной терапии отмечается незначительное увеличение зрительной и слухоречевой памяти, произвольное внимание осталось неустойчивым, показатели продуктивности мышления незначительно улучшились. Изменения эмоционального фона у детей при стандартной схеме лечения характеризовалось незначительным уменьшением фобий, тревожности и агрессивности, удовлетворительным уменьшением депрессивных реакций.
Таким образом, применение глиатилина и транскраниальной микрополяризации в составе комплексного лечения детей с аутистическими расстройствами на фоне стандартных схем лечения оказывает положительное влияние на формирование когнитивных процессов, значительно улучшает целенаправленную активность, мышление, внимание, память, изменяет эмоциональное состояние, повышает эффективность лечения.
Применение глиатилина и транскраниальной микрополяризации значительно повышает эффективность лечения - в 94% случаев отмечено улучшение показателей зрительной памяти, слухоречевой памяти, внимания, мыслительных процессов, эмоциональной сферы, что позволяет существенно сократить сроки госпитализации и финансовые издержки на лечение.
Источники информации, принятые во внимание.
1. №2000128654/14, A61K 31/195, «Способы лечения нейропсихиатрических расстройств», 20.09.2002 г.
2. М.Г.Красноперова, Н.В.Симашкова, В.М.Башина. «Применение холиномиметиков в лечении эндогенного детского аутизма» Журнал неврологии и психиатрии, №6, 2004 г., с.35-39.
3. Н.Ю.Кожушко, В.М.Шайтор, Е.А.Пономарева, Н.Ф.Бережная «Опыт применения транскраниальных микрополяризаций в комплексной терапии раннего детского аутизма». Журнал неврологии и психиатрии, №12, 2007 г., с.47-51.

Claims (1)

  1. Способ комплексного лечения детей с аутистическими расстройствам на фоне стандартных схем лечения, отличающийся тем, что дополнительно вводят глиатилин внутримышечно по 2 мл ежедневно, курс 10 инъекций и осуществляют транскраниальную микрополяризацию, которую проводят через день, экспозиция составляет 20 мин на первом сеансе с последующим увеличением времени на 5 мин на каждом последующем сеансе, доходя до 40 мин на последнем сеансе, электроды накладывают на переднелобную проекцию (анод), на сосцевидный отросток (катод), на затылочную область (анод) одноименного полушария с последующим вовлечением противоположного полушария в конце лечения, курс лечения составляет 5 процедур.
RU2009142106/15A 2009-11-16 2009-11-16 Применение глиатилина и транскраниальной микрополяризации в лечении детей с аутистическими расстройствами RU2429831C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009142106/15A RU2429831C2 (ru) 2009-11-16 2009-11-16 Применение глиатилина и транскраниальной микрополяризации в лечении детей с аутистическими расстройствами

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009142106/15A RU2429831C2 (ru) 2009-11-16 2009-11-16 Применение глиатилина и транскраниальной микрополяризации в лечении детей с аутистическими расстройствами

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009142106A RU2009142106A (ru) 2011-05-27
RU2429831C2 true RU2429831C2 (ru) 2011-09-27

Family

ID=44734318

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009142106/15A RU2429831C2 (ru) 2009-11-16 2009-11-16 Применение глиатилина и транскраниальной микрополяризации в лечении детей с аутистическими расстройствами

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2429831C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2666598C1 (ru) * 2017-07-14 2018-09-11 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Средство для коррекции расстройств аутистического спектра

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
СОЛОГУБОВА И.Е. и др. Клиническая характеристика детей с нарушениями психомоторного и речевого развития до 7-летнего возраста. [Найдено 17.08.2010], найдено из Интернета: www.medic-21vek.ru/publication/element.php?IBLOCK. THATCHER RW et al. "Autism and EEG phase reset: deficient GABA mediated inhibition in thalamo-cortical circuits". Dev Neuropsychol 2009 Nov; 34(6):780-800 реферат, [Найдено 17.08.2010], найдено из PubMed PMID: 20183733. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2666598C1 (ru) * 2017-07-14 2018-09-11 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" Средство для коррекции расстройств аутистического спектра

Also Published As

Publication number Publication date
RU2009142106A (ru) 2011-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Berman et al. Interacting with nature improves cognition and affect for individuals with depression
Westwood et al. Transcranial direct current stimulation (tDCS) combined with cognitive training in adolescent boys with ADHD: a double-blind, randomised, sham-controlled trial
Sung et al. Low-intensity pulsed ultrasound enhances neurotrophic factors and alleviates neuroinflammation in a rat model of Parkinson’s disease
RU2678979C2 (ru) Средство для использования в гомеопатической технологии
Schretlen et al. Can transcranial direct current stimulation improve cognitive functioning in adults with schizophrenia?
Dharani et al. Adjuvant high-definition transcranial direct current stimulation for negative symptoms in schizophrenia: a pilot study
Meek et al. Accelerated repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of post-concussion symptoms due to mild traumatic brain injury: a pilot study
Mutz Brain stimulation treatment for bipolar disorder
RU2305537C2 (ru) Способ лечения задержки психоречевого развития при нервно-психических заболеваниях
Wang et al. High-definition transcranial direct current stimulation (HD-tDCS) enhances working memory training
RU2429831C2 (ru) Применение глиатилина и транскраниальной микрополяризации в лечении детей с аутистическими расстройствами
Rozisky et al. Transcranial direct current stimulation and neuroplasticity
Shoham-Salomon et al. Differential effectiveness of paradoxical interventions for more versus less stress-prone individuals.
Hammond et al. Adverse reactions and potential iatrogenic effects in neurofeedback training
Sandars et al. Manipulating laterality and polarity of transcranial direct current stimulation to optimise outcomes for anomia therapy in an individual with chronic Broca’s aphasia
Carlson Mindfulness-based interventions for Physical Conditions
Loprinzi et al. Memorcise in the context of Parkinson’s disease
Elkis-Abuhoff et al. Medical Art Therapy Applied to the Trauma Experienced by those Diagnosed with Parkinson's Disease
RU2403034C2 (ru) Применение мадопара для коррекции когнитивных, мотивационных, эмоциональных нарушений у детей с аутистическими расстройствами
Sürmeli et al. Schizophrenia and the efficacy of qEEG-guided neurofeedback treatment: a clinical case series
Hupfeld et al. Transcranial direct current stimulation (tDCS) to Broca’s area: persisting effects on non-verbal motor behaviors
Gonzalez-Lima et al. 194. Transcranial Photobiomodulation in Healthy Subjects: Cognitive Enhancement
Lange et al. Help for the Child with Autism
RU2648824C1 (ru) Способ лечения амблиопии у детей
Mordeniz Hypnosis and Hypnotherapy: Emerging of Science-Based Hypnosis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141117