RU2427841C2

RU2427841C2 - Early diagnostic technique for clinical course and outcome of neurotic, stress-related connected with stress, somatoform and neurosis-like disorders

Info

Publication number: RU2427841C2
Application number: RU2009128933/15A
Authority: RU
Inventors: Борис Сергеевич Положий (RU); Борис Сергеевич Положий; Нелли Степановна Вернекина (RU); Нелли Степановна Вернекина
Priority date: 2009-07-28
Filing date: 2009-07-28
Publication date: 2011-08-27
Also published as: RU2009128933A

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: ratios of immunological and biochemical homeostasis values are calculated. If observing an immunoregulatory index less than 1.5 units, a mature form density coefficient in T-lymphocyte population less than 0.8 units, an antibody production intensity coefficient of B-cells less than 2.5 units, an antioxidant protection coefficient less than 3.25 units If observing the absence or poor acute phase protein reaction with underlying Garkavi adverse adaptive reactions of acute or chronic stress, unfavourable course of the mental disorder is diagnosed.

EFFECT: higher diagnostics efficiency.

2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии, иммунологии и биохимии, и найдет широкое применение для диагностики характера течения и исхода текущего обострения у больных с невротическими, связанными со стрессом, соматоформными и неврозоподобными расстройствами (критерии МКБ-10).The invention relates to medicine, namely to psychiatry, immunology and biochemistry, and will be widely used to diagnose the nature of the course and outcome of the current exacerbation in patients with neurotic, stress-related, somatoform and neurosis-like disorders (ICD-10 criteria).

Быстрый рост психических расстройств - особенность современного общества. Наиболее распространенными из них являются психические расстройства невротического уровня (по МКБ-10 - это невротические, связанные со стрессом, соматоформные и неврозоподобные расстройства), признаки которых по статистике экономически развитых стран регистрируются у 20-80% населения и вероятность обострения которых значительно возрастает в условиях кризиса современного общества. Несмотря на достижения современной психиатрии в области фармакотерапии и успехи в лечении психических расстройств невротического уровня, позволившие значительно улучшить психическое состояние пациентов, в 30-55% случаев текущее обострение принимает неблагоприятное ремитирующее течение, осложняется вялотекущим, затяжным процессом, резистентностью к проводимой психофармакотерапии. Значимость проблемы определяется и сложной задачей лечения развивающегося при этом комплексного клинико-метаболического синдрома, вызываемого иммунологическими, биохимическими, сосудистыми и тканевыми факторами. Отсюда очевидна необходимость разработки критериев ранней диагностики и определения вероятности развития у больных неблагоприятного течения и исхода текущего обострения в целях его профилактики, а также своевременного проведения полного комплекса терапевтических мероприятий по его предупреждению.The rapid growth of mental disorders is a feature of modern society. The most common of these are mental disorders of a neurotic level (according to ICD-10 - these are neurotic, stress-related, somatoform and neurosis-like disorders), signs of which, according to statistics from economically developed countries, are recorded in 20-80% of the population and the likelihood of exacerbation increases significantly under conditions crisis of modern society. Despite the achievements of modern psychiatry in the field of pharmacotherapy and successes in the treatment of mental disorders of a neurotic level, which have significantly improved the mental state of patients, in 30-55% of cases the current exacerbation takes an unfavorable remitting course, complicated by a sluggish, protracted process, and resistance to ongoing psychopharmacotherapy. The significance of the problem is also determined by the complex task of treating a complex clinical and metabolic syndrome developing at the same time caused by immunological, biochemical, vascular and tissue factors. Hence the obvious need for developing criteria for early diagnosis and determining the likelihood of patients developing an unfavorable course and outcome of the current exacerbation in order to prevent it, as well as the timely implementation of a full range of therapeutic measures to prevent it.

В настоящее время для диагностики характера течения и исхода текущего обострения при невротических, связанных со стрессом, соматоформных и неврозоподобных расстройств, практические психиатры используют диагностические критерии МКБ - 10 (Чуркин А.А., Мартюшов А.Н. Краткое руководство по использованию МКБ-10 в психиатрии и наркологии. - Москва, «Триада-Х», 1999 - 232 с.), ряд психометрических шкал самооценки (шкала тревоги и депрессии Гамильтона, шкала общего клинического впечатления) и клинико-динамические особенности течения обострения, позволяющие оценить только психический статус больного. Однако практика свидетельствует, что далеко не всегда по характеру начальной клинической симптоматики острых психопатологических расстройств можно с достоверностью и быстротой диагностировать характер дальнейшего течения, продолжительность обострения и исход развившегося психопатологического состояния, чтобы своевременно предусмотреть необходимость проведения, обьем и стратегию интенсивного лечения. Кроме того, диагностика, основанная на оценке клинико-психопатологических показателей, как правило, длительна и судить о характере течения и исходе текущего обострения можно только спустя 3-4 недели клинико-динамического наблюдения. Наряду с этим клинические диагностические затруднения обусловлены и рядом вполне объективных причин. К ним относятся такие факторы, как атипичность течения заболевания, синдромологический полиморфизм, патоморфоз клинических проявлений, индивидуальные особенности течения обострения, частые и ранние рецидивы заболевания, коморбидность с другой патологией, длительный психиатрический анамнез (свыше 4-х лет), указания на резистентность к ранее проводимой фармакотерапии и др. и известный диагностический субъективизм (Александровский Ю А. Итоги и перспективы изучения пограничных психических расстройств в отделе пограничной психиатрии ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского // Рос. психиатр. журн. - 2007 - №3 - с.79-84).At present, practical psychiatrists use the diagnostic criteria of ICD-10 to diagnose the nature of the course and outcome of the current exacerbation in neurotic, stress-related, somatoform and neurosis-like disorders (Churkin A.A., Martyushov A.N. Brief Guide to Using ICD-10 in psychiatry and narcology. - Moscow, Triada-X, 1999 - 232 pp.), a number of psychometric self-assessment scales (Hamilton anxiety and depression scale, general clinical impression scale) and clinical and dynamic features of the course of exacerbation, I allow those who assess only the mental status of the patient. However, practice shows that the nature of the initial clinical symptoms of acute psychopathological disorders is far from always possible to reliably and quickly diagnose the nature of the subsequent course, the duration of the exacerbation, and the outcome of the developed psychopathological state in order to timely provide for the need for, volume and strategy for intensive treatment. In addition, the diagnosis based on the assessment of clinical and psychopathological parameters is usually long and it is possible to judge the nature of the course and the outcome of the current exacerbation only after 3-4 weeks of clinical and dynamic observation. Along with this, clinical diagnostic difficulties are caused by a number of quite objective reasons. These include factors such as the atypical course of the disease, syndromic polymorphism, pathomorphism of clinical manifestations, individual features of the course of the exacerbation, frequent and early relapses of the disease, comorbidity with another pathology, a long psychiatric history (over 4 years), indications of resistance to earlier ongoing pharmacotherapy and others. and well-known diagnostic subjectivity (Aleksandrovsky Yu. A. Results and prospects of studying borderline mental disorders in the department of borderline psychiatry of the SSC Social and Forensic Psychiatry named after V.P. Serbsky // Russian Psychiatric Journal - 2007 - No. 3 - p. 79-84).

В связи с этим симптоматические схемы лечения предполагают использование большого набора лекарственных препаратов. Запаздывание ранней диагностики истинного состояния больного при текущем обострении приводит к тому, что упускается наиболее оптимальный период для назначения комплекса требуемых терапевтических мероприятий по предупреждению неблагоприятного течения острого психопатологического состояния. Клинико-психопатологический подход позволяет оценить только психический статус больного без учета состояния гомеостатических нарушений.In this regard, symptomatic treatment regimens suggest the use of a wide range of drugs. The delay in early diagnosis of the patient’s true state during the current exacerbation leads to the fact that the most optimal period for prescribing the complex of required therapeutic measures to prevent the adverse course of the acute psychopathological state is missed. Clinical and psychopathological approach allows you to evaluate only the mental status of the patient without taking into account the state of homeostatic disorders.

Раннюю диагностику характера течения и исхода текущего обострения при психических расстройствах невротического уровня затрудняет отсутствие надежных параклинических тестов, которые могли бы объективизировать и существенно дополнить клинические диагностические и прогностические критерии определения истинного состояния больного.The early diagnosis of the nature of the course and outcome of the current exacerbation in psychiatric disorders of the neurotic level is complicated by the lack of reliable paraclinical tests that could objectify and significantly complement the clinical diagnostic and prognostic criteria for determining the true condition of the patient.

Вместе с тем результаты системного динамического исследования иммунологического статуса при невротических расстройствах свидетельствуют об его значимости в развитии заболевания, оценке тяжести состояния и эффективности проводимой психофармакотерапии (Акерман Е.А., Иванова С.А. Медико-биологические аспекты охраны психического здоровья: Тезисы докл. Всес. конф. - Томск, 1990 - с.12; Васильева О.А, Решетников В.И., Иванова С.А. Иммунологические исследования при неврозах психогенных депрессиях // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Серия «Иммунология». - 1991 - с.3; Положий Б.С., Васильева О.А., Иванова С.А. Клинико-иммунологические аспекты неврозов у женщин. - Томск, 1993 - с.113; Крыжановский Г.Н. и др. Нейроиммунология. - М.,1997 - с.89-102.; Александровский Ю.А., Чехонин В.П. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств. - 2005. - с.256; Ader Robert et al., 1995). Однако опыт последних лет показал, что целостная оценка иммунофизиологического статуса вызывает определенные сложности. Это обусловлено тем, что иммунная защита обеспечивает сложный комплекс иммунных реакций, которые взаимосвязаны (Петров Р.В., Лебедев К.А. Диагностика иммунопатологических состояний на основе оценки баланса в функционировании компонентов иммунной системы. Иммунология. 1984, №6 - с.38-43; Лозовой В.П. Методологические аспекты современной клинической иммунологии (принципы изучения функции иммунитета в норме и патологии) // Проблемы и перспективы современной иммунологии. Методологический анализ. - Новосибирск, 1988 - с.256), находятся в постоянном колебательном режиме (Потапов В.Н. Динамическое состояние факторов естественного иммунитета здорового человека в разные временные периоды: Автореф. дисс. канд мед. наук. - Владивосток, 1982 - 28 с.) и изменяются, в том числе и под воздействием внешних факторов. Имеющиеся в литературе сведения о результатах иммунологических исследований при неврозах чрезвычайно противоречивы от констатации фактов значительных изменений тех или иных показателей иммунитета до отсутствия каких-либо отклонений этих показателей от нормы. Иммунная система легко модулирует свои функции в зависимости от изменения общего гомеостаза и на любое воздействие отвечает, как целое. В связи с этим изменения отдельных параметров системы не могут дать полного представления о ее патологии и возникает необходимость комплексного исследования различных звеньев системы иммунитета. Известно, что иммунологические показатели в норме и патологии характеризуются широкой вариабельностью, обусловленной генетической гетерогенностью, реализуемой в меняющихся условиях внутренней и внешней среды и при многих патологических состояниях среди больных имеются индивиды, у которых значения параметров не выходят за пределы физиологических колебаний. В таких случаях для оценки нарушений функций системы иммунитета используют анализ структуры взаимосвязей между иммунологическими показателями, характеризующих напряженность работы всей системы. Помимо этого, иммунная система функционирует не изолировано, а в тесной взаимосвязи с другими жизненно важными системами (Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной системы. - Новосибирск, 1988 - с.166; Корнева Е.А., Шхиник Э.К. Гормоны и иммунная система - Л.: Наука, 1988 - с.251). В развитии различных заболеваний выявлена патогенетическая связь иммунных сдвигов с процессами перекисного окисления липидов (Лебедева К.А., Понякина И.Д., Авдеева B.C. Иммунный статус человека // Физиология человека. - 1989 - Т.15, №1 - с.131-142). Известно, что иммунная система контролирует структурные преобразования в «оксидантно-антиоксидантной системе».However, the results of a systematic dynamic study of the immunological status in neurotic disorders indicate its significance in the development of the disease, assessing the severity of the condition and the effectiveness of ongoing psychopharmacotherapy (Akerman E.A., Ivanova S.A. Biomedical aspects of mental health: Abstracts dokl. All Conf. - Tomsk, 1990 - p. 12; Vasilyeva O.A., Reshetnikov V.I., Ivanova S.A. Immunological studies in neurosis of psychogenic depression // Results of science and technology. VINITI. Series “Immunology”. - 1991 - p. 3; Polozhy B.S., Vasilieva O.A., Ivanova S.A. Clinical and immunological aspects of neurosis in women .-- Tomsk, 1993 - p. 113; Kryzhanovsky G.N. et al. Neuroimmunology . - M., 1997 - p. 89-102; Aleksandrovsky Yu.A., Chekhonin V.P. Clinical immunology of borderline mental disorders. - 2005. - p. 256; Ader Robert et al., 1995). However, the experience of recent years has shown that a holistic assessment of the immunophysiological status causes certain difficulties. This is due to the fact that the immune defense provides a complex set of immune reactions that are interconnected (Petrov R.V., Lebedev K.A. Diagnosis of immunopathological conditions based on an assessment of the balance in the functioning of the components of the immune system. Immunology. 1984, No. 6 - p. 38 -43; Lozovoy V.P. Methodological aspects of modern clinical immunology (principles of studying the function of immunity in norm and pathology) // Problems and prospects of modern immunology. Methodological analysis. - Novosibirsk, 1988 - p.256), are in a constant stake atelnom mode (Potapov VN Dynamic state factors of natural immunity of a healthy person at different times:..... Abstract diss candidate of medical sciences - Vladivostok, 1982 - 28) and change, including under the influence of external factors. The information available in the literature on the results of immunological studies in neurosis is extremely contradictory from stating the fact of significant changes in certain immunity indicators to the absence of any deviations of these indicators from the norm. The immune system easily modulates its functions depending on changes in general homeostasis and responds to any effect as a whole. In this regard, changes in individual parameters of the system cannot give a complete picture of its pathology, and the need arises for a comprehensive study of various parts of the immune system. It is known that immunological parameters in norm and pathology are characterized by wide variability due to genetic heterogeneity, which is realized in changing conditions of the internal and external environment and, in many pathological conditions, there are individuals among patients whose parameter values do not go beyond physiological fluctuations. In such cases, to assess violations of the functions of the immune system, an analysis of the structure of the relationships between immunological indicators characterizing the intensity of the entire system is used. In addition, the immune system does not function in isolation, but in close interconnection with other vital systems (Abramov V.V. Interaction of the immune and nervous systems. - Novosibirsk, 1988 - p. 166; Korneva EA, Shkhinik E.K. Hormones and the immune system - L .: Nauka, 1988 - p. 251). The development of various diseases revealed a pathogenetic relationship of immune shifts with lipid peroxidation processes (Lebedeva K.A., Ponyakina I.D., Avdeeva BC Human immune status // Human Physiology. - 1989 - Vol. 15, No. 1 - p. 131 -142). The immune system is known to control structural changes in the “oxidative-antioxidant system”.

Установлено, что при обострении баланс «оксидантно-антиоксидантной системы» переходит на более напряженный уровень работы и сопровождается значительным повышением концентрации наиболее токсичного продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида, а также развитием антиоксидантной недостаточности. При этом выявлено, что активация перекисного окисления липидов, проявляющаяся повышением в крови гидроперекисей и малонового диальдегида, наиболее выражена у больных с небольшой длительностью невротических расстройств - до 6 месяцев. С увеличением давности заболевания наблюдалось уменьшение концентрации в крови больных продуктов перекисного окисления липидов, что соответствует «истощению» функциональных возможностей стресс-реализующих систем и формированию затяжных невротических состояний. Вместе с тем выявленные биохимические нарушения имеют широкую индивидуальную вариабельность, существенно снижающую их диагностическую ценность (Александровский Ю.А., Незнамов Г.Г., Поюровский М. - В. Неврозы и перекисное окисление липидов. - М: Наука, 1991 - 140 с.; Прилипко Л.Л., Орлов О.Н., Иванова С.М. и др. Активация перекисного окисления липидов при стрессе у человека, оцениваемая по содержанию пентана в выдыхаемом воздухе // Докл. АН СССР. - 1982 - Т.265, №4 - с.1010-1013).It was found that during exacerbation, the balance of the “oxidant-antioxidant system” goes to a more intense level of work and is accompanied by a significant increase in the concentration of the most toxic lipid peroxidation product - malondialdehyde, as well as the development of antioxidant deficiency. It was found that activation of lipid peroxidation, manifested by an increase in the blood of hydroperoxides and malondialdehyde, is most pronounced in patients with a short duration of neurotic disorders - up to 6 months. With an increase in the duration of the disease, a decrease in the concentration in the blood of patients of lipid peroxidation products was observed, which corresponds to the "depletion" of the functionality of stress-implementing systems and the formation of protracted neurotic conditions. However, the identified biochemical abnormalities have wide individual variability, significantly reducing their diagnostic value (Aleksandrovsky Yu.A., Neznamov G.G., Poyurovsky M. - V. Neuroses and lipid peroxidation. - M: Nauka, 1991 - 140 s .; Prilipko L.L., Orlov ON, Ivanova S.M. et al. Activation of lipid peroxidation under stress in humans, estimated by the content of pentane in exhaled air // Dokl. AN SSSR. - 1982 - T. 265, No. 4 - p. 1010-1013).

Известно, что иммунная система, контролирующая структурные преобразования мембран клеток, и система перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты, являются важнейшим пусковым механизмом химической модификации клеточных мембран и определены как ведущие системы организма при обострении психического расстройства (Александровский Ю.А. Итоги и перспективы изучения пограничных психических расстройств в отделе пограничной психиатрии ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского // Рос. психиатр. журн. - 2007 - №3 - с.79-84; Александровский Ю.А. Чехонин В.П. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств. - 2005. - с.256).It is known that the immune system, which controls the structural transformations of cell membranes, and the lipid peroxidation system, an antioxidant defense, are the most important triggering mechanism for the chemical modification of cell membranes and are defined as leading body systems in exacerbating mental disorders (Yu.A. Aleksandrovsky, Results and prospects of studying borderline of mental disorders in the department of borderline psychiatry of the SSC Social and Forensic Psychiatry named after V.P. Serbsky // Russian Psychiatric Journal - 2007 - No. 3 - p. 79-84; Alexa drovsky YA Chekhonin VP Clinical Immunology borderline mental disorders -. 2005. - p.256).

Многочисленными исследованиями было показано, что между иммунологическими показателями и биохимическими процессами в мембранах иммуннокомпетентных клеток периферической крови имеются разной степени связи. Об этом свидетельствуют данные литературы, обосновывающие участие лимфоцитов и макрофагов в регуляции течения биохимических и физиологических реакций (Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. - М.: Медицина. - 1985 - 256 с.) Так, установлена отрицательная взаимосвязь между показателями гуморального иммунитета и ферментами, участвующими в процессах пероксидациии антиоксидантной системы. Интенсификация процессов перекисного окисления биомембран приводит к нарушению нормального функционирования клетки и поэтому можно считать, что накопление продуктов перекисного окисления сопровождается дисфункцией и угнетением клеточного иммунитета. Оксигенация активирует энергозависимые процессы в иммунокомпетентных клетках, в которых участвует глутатион. Восстановление глутатиона водородом никотинамидных коферментов зависит от активности глутатионредуктазы. Этим, по-видимому, можно объяснить существование прямой корреляционной зависимости между глутатионредуктазой и абсолютным содержанием лимфоцитов, а также глутатионредуктазой и абсолютным количеством сегментоядерных лимфоцитов, выполняющих функции макрофагов. Прямая зависимость Т-лимфоцитов (Тл) и Т-супрессоров - (Тс) с одним из ферментов антиоксидантной защиты - супероксиддисмутазой (СОД) может существовать также и потому, что в пуле Т-клеток существуют Т-индукторы других Т-клеток, которые входят в популяцию Т-супрессоров. Высокую степень связи между содержанием ранних Т-лимфоцитов и Т-супрессоров можно рассматривать как результат накопления в процессе краткосрочной адаптации Т-лимфоцитов высокой степени зрелости, выполняющих супрессорную/индукторную функцию.Numerous studies have shown that there are varying degrees of connection between the immunological parameters and biochemical processes in the membranes of immunocompetent peripheral blood cells. This is evidenced by the literature data, substantiating the participation of lymphocytes and macrophages in the regulation of the course of biochemical and physiological reactions (Babaeva A.G. Regeneration and immunogenesis system. - M .: Medicine. - 1985 - 256 pp.) Thus, a negative relationship between the indicators of humoral immunity and enzymes involved in the processes of peroxidation and antioxidant systems. The intensification of the processes of peroxidation of biomembranes leads to a disruption in the normal functioning of the cell and, therefore, it can be considered that the accumulation of peroxidation products is accompanied by dysfunction and inhibition of cellular immunity. Oxygenation activates energy-dependent processes in immunocompetent cells in which glutathione is involved. The reduction of glutathione by hydrogen of nicotinamide coenzymes depends on the activity of glutathione reductase. This, apparently, can explain the existence of a direct correlation between glutathione reductase and the absolute content of lymphocytes, as well as glutathione reductase and the absolute number of segmented lymphocytes that function as macrophages. A direct relationship between T-lymphocytes (T) and T-suppressors - (Tc) with one of the antioxidant defense enzymes superoxide dismutase (SOD) may also exist because T-inductors of other T-cells exist in the pool of T-cells, which include into the T-suppressor population. A high degree of connection between the content of early T-lymphocytes and T-suppressors can be considered as a result of accumulation in the process of short-term adaptation of high-maturity T-lymphocytes that perform a suppressor / inducer function.

Показатели клеточного иммунитета коррелируют с антиоксидантной активностью плазмы крови. Так, абсолютное содержание Т-хелперов (Тх) возрастает при повышении антиоксидантной защиты плазмы. Таким образом, можно сказать, что при усилении активности антиоксидантной системы крови возрастает клеточный потенциал иммунной защиты. На фоне увеличения ранних В-лимфоцитов усиление антиоксидантной защиты и увеличение концентрации иммуноглобулинов в крови можно рассматривать как сдерживающие факторы дестабилизации. Таким образом, имеются тесные корреляционные связи Т-системы иммунитета и гуморального звена с процессами «оксидантно-антиоксидантной защитой» мембран клеток, нарушение которых может определять развитие неблагоприятного течения обострения. В связи с этим закономерности межсистемного функционирования иммунной и «оксидантно-антиоксидантной» систем защиты при обострении невротических, связанных со стрессом, соматоформных и неврозоподобных расстройств позволяют охарактеризовать механизмы, поддерживающие уровень резистентности, прогнозировать варианты течения обострения, выявить показатели снижения иммунорезистентности и биохимического потенциала, приводящие к неблагоприятному течению, выделить информативный параклинический комплекс иммунно-метаболических переменных для повышения точности, информативности и оперативности определения особенностей течения острого психопатологического состояния и разработки индивидуальной тактики реабилитационных и профилактических мероприятий.Indicators of cellular immunity correlate with antioxidant activity of blood plasma. Thus, the absolute content of T-helpers (Tx) increases with increasing antioxidant protection of plasma. Thus, we can say that with increased activity of the antioxidant system of the blood, the cellular potential of the immune defense increases. Against the background of an increase in early B-lymphocytes, an increase in antioxidant defense and an increase in the concentration of immunoglobulins in the blood can be considered as inhibiting factors of destabilization. Thus, there are close correlations between the T-system of immunity and the humoral link with the processes of “oxidative-antioxidant protection” of cell membranes, the violation of which can determine the development of an adverse course of exacerbation. In this regard, the regularities of the intersystem functioning of the immune and “oxidative-antioxidant” defense systems during exacerbation of neurotic, stress-related, somatoform and neurosis-like disorders allow us to characterize the mechanisms that support the level of resistance, predict the course of exacerbation, identify indicators of a decrease in immunoresistance and biochemical potential, to an unfavorable course, highlight an informative paraclinical complex of immune-metabolic changes s to improve the accuracy, informativeness and efficiency determine the characteristics of acute psychopathological state and development of individual tactics of rehabilitation and preventive measures.

Известен способ комплексного исследования клинико-иммуннологических, гормональных и нейромедиаторных характеристик у больных с невротическими расстройствами и анализа корреляционных взаимосвязей этих систем с позиций клинико-нозологических и клинико-динамических критериев диагностики и развития заболевания (Иванова С.А. Психонейромодуляция в клинике и терапии невротических и аффективных расстройств. Автореф. дис. … докт. мед наук. - Томск, 2002 - 43 с.). Однако выделенный информативный комплекс клинико-иммунологических переменных в качестве дополнительных диагностических критериев позволяет дифференцировать клинические формы и стадии развития психического расстройства: невротические реакции - невротические состояния - невротические развития личности, но не позволяют проводить раннюю дифференцированную диагностику и прогнозирование характера течения острого психопатологического состояния и исхода текущего обострения.There is a method of a comprehensive study of clinical, immunological, hormonal and neurotransmitter characteristics in patients with neurotic disorders and analysis of the correlation relationships of these systems from the standpoint of clinical and nosological and clinical-dynamic criteria for the diagnosis and development of the disease (Ivanova S. A. Psychoneuromodulation in the clinic and therapy of neurotic and of affective disorders. Author's abstract of thesis ... Doct. Medical Sciences. - Tomsk, 2002 - 43 p.). However, the selected informative complex of clinical and immunological variables as additional diagnostic criteria allows us to differentiate the clinical forms and stages of development of a mental disorder: neurotic reactions - neurotic states - neurotic personality development, but do not allow for early differential diagnosis and prediction of the nature of the course of an acute psychopathological state and the outcome of the current exacerbations.

Многочисленные исследования показали, что обострение невротического расстройства в основе своей является комплексом не только иммунно-метаболических нарушений, но также сопровождается возникновением различных типов адаптационных реакций (Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. - Ростов н/Д.: Государственный университет, 1990 - 224 с.) и активацией острофазовых белков, динамически развивающихся при воздействии психотравмирующей ситуации.Numerous studies have shown that exacerbation of neurotic disorder is basically a complex of not only immune-metabolic disorders, but also accompanied by the emergence of various types of adaptive reactions (Garkavi L.Kh., Kvakina EB, Ukolova MA Adaptation reactions and resistance organism - Rostov n / A: State University, 1990 - 224 p.) and the activation of acute phase proteins that are dynamically developing under the influence of a traumatic situation.

Таким образом, биологические показатели, анализируемые изолированно, а не в совокупности с позиций системного анализа, многое дают для квалификации психопатологического расстройства, его выраженности, но не раскрывают первопричины, приведшей к формированию неблагоприятного течения развившегося обострения.Thus, biological indicators analyzed in isolation, and not in aggregate from the standpoint of system analysis, provide much for qualifying a psychopathological disorder, its severity, but do not reveal the root causes that led to the formation of an unfavorable course of the developed exacerbation.

Недостатки существующих методов диагностики характера течения и исхода при обострении психопатологических расстройств заключаются в следующем:The disadvantages of existing methods for diagnosing the nature of the course and outcome in exacerbation of psychopathological disorders are as follows:

- клинико-психопатологический способ отличается длительностью исследования, что не позволяет осуществить раннюю диагностику характера течения и исхода психического расстройства и точный мониторинг динамики состояния в клинике;- the clinical and psychopathological method is characterized by the duration of the study, which does not allow for early diagnosis of the nature of the course and outcome of a mental disorder and accurate monitoring of the dynamics of the state in the clinic;

- клинико-психопатологические критерии отличаются известным диагностическим субъективизмом, основываются на самооценке, что может искажать объективность результатов;- clinical and psychopathological criteria are distinguished by well-known diagnostic subjectivity, based on self-esteem, which may distort the objectivity of the results;

- при клинико-психопатологическом обследовании не учитывается степень вовлеченность в генез психических расстройств биологических функций организма (иммунно-метаболических механизмов и адаптационный потенциал);- Clinical and psychopathological examination does not take into account the degree of involvement in the genesis of mental disorders of the biological functions of the body (immune-metabolic mechanisms and adaptive potential);

- системный анализ показателей иммунологического и метаболического гомеостаза является достаточно трудоемким процессом и не применим для оперативной ранней диагностики характера течения и исхода обострения психических расстройств;- a systematic analysis of the indicators of immunological and metabolic homeostasis is a rather time-consuming process and is not applicable for prompt early diagnosis of the nature of the course and outcome of exacerbation of mental disorders;

- отсутствие объективных параклинических критериев (иммунно-метаболических и адапатациооно-компенсаторных) для ранней диагностики характера течения и исхода текущего обострения у больных с невротическими, связанными со стрессом, соматоформными и неврозоподобными расстройствами.- the absence of objective paraclinical criteria (immuno-metabolic and adaptational-compensatory) for early diagnosis of the nature of the course and outcome of the current exacerbation in patients with neurotic, stress-related, somatoform and neurosis-like disorders.

Перечисленные недостатки устраняются в заявленном изобретении.These disadvantages are eliminated in the claimed invention.

Цель изобретения - определение совокупности значимых иммунологических, биохимических и адаптационных показателей, позволяющих раннюю диагностику характера течения и исхода невротических, связанных со стрессом, соматоформных и неврозоподобных расстройств.The purpose of the invention is the determination of a set of significant immunological, biochemical and adaptive indicators that allow early diagnosis of the nature of the course and outcome of neurotic, stress-related, somatoform and neurosis-like disorders.

Поставленная цель достигается в заявленном способе ранней диагностики течения и исхода невротических, связанных со стрессом, соматоформных и неврозоподобных расстройств, включающем определение показателей иммунологического и биохимического гомеостаза, вычисление иммуннорегуляторного индекса - Тх/Тс, коэффициента удельного веса зрелых форм в популяции Т-лимфоцитов - Тл ран/Тл общ, коэффициента интенсивности антителопродукции В-клетками - IgA, G, M/B-клетки, коэффициента антиоксидантной защиты - СОД/К типа адаптационных реакций по Гаркави и реакции острофазовых белков, и диагностику неблагоприятного течения психического расстройства при раннем выявлении у больных параклинического комплекса в виде снижения индекса Тх/Тс ниже 1,5 ед., коэффициента Тл ран/Тл общ. ниже 0,8 ед., коэффициента IgA, G, M/B-клетки ниже 2,5 ед., коэффициента СОД/К ниже 3,25 ед. при отсутствии или замедленной реакции острофазовых белков на фоне патологических адаптационных реакций острого или хронического стресса по Гаркави.The goal is achieved in the claimed method for early diagnosis of the course and outcome of neurotic stress-related, somatoform and neurosis-like disorders, including the determination of immunological and biochemical homeostasis indicators, the calculation of the immunoregulatory index - Tx / Tc, the specific gravity coefficient of mature forms in the T-lymphocyte population - T wounds / Ttotal, intensity coefficient of antibody production by B cells - IgA, G, M / B cells, antioxidant defense coefficient - SOD / K type of adaptive reactions according to Garkavi reaction of acute phase proteins and the diagnosis of unfavorable course of mental disorders in the early detection of patients paraclinical complex as a reducing Th / Ts index below 1.5 units., healing factor T / T total. below 0.8 units, the ratio of IgA, G, M / B cells below 2.5 units, the ratio of SOD / K below 3.25 units. in the absence or delayed reaction of acute phase proteins against the background of pathological adaptive reactions of acute or chronic stress according to Garkavi.

Технический результат при использовании изобретения - получение критериев ранней диагностики характера течения и исхода текущего обострения при психических расстройствах.The technical result when using the invention is to obtain criteria for early diagnosis of the nature of the course and outcome of the current exacerbation in mental disorders.

Для осуществления способа пациенты подергаются традиционному лабораторному иммунологическому обследованию тестами 1-2 уровней в соответствии с рекомендациями ГНЦ «Институт иммунологии» (Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. с соавт.,1993; Кузьмина Е.Г., Ниязова Ж.М., Никитина И.К., 2001; Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление, лечение). / К.А.Лебедев, И.Д.Понякина. - М., 2003 - 443 с.).To implement the method, patients undergo a traditional laboratory immunological examination with tests of 1-2 levels in accordance with the recommendations of the SSC “Institute of Immunology” (Petrov R.V., Khaitov PM, Pinegin B.V. et al., 1993; Kuzmina E.G., Niyazova Zh.M., Nikitina I.K., 2001; Lebedev K.A. Immune deficiency (detection, treatment) ./ K.A. Lebedev, I.D. Ponyakina. - M., 2003 - 443 p.) .

Концентрацию иммуноглобулинов классов A, M, G и острофазовых белков - альфа-1-антитрипсина, преальбумина, трансферина, церулоплазмина, альфа-2-макроглобулина, альфа-1-орозомукоида в сыворотке крови определяют методом простой радиальной иммунодиффузии по G. Mancini и соавт. (1965).The concentration of immunoglobulins of classes A, M, G and acute phase proteins - alpha-1-antitrypsin, prealbumin, transferrin, ceruloplasmin, alpha-2-macroglobulin, alpha-1-orozomucoid in blood serum is determined by simple radial immunodiffusion according to G. Mancini et al. (1965).

Исследование ферментативного звена антиоксидантной защиты включает определение соотношения активности ферментов супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (К).The study of the enzymatic link of antioxidant protection includes the determination of the ratio of the activity of the enzymes superoxide dismutase (SOD) and catalase (K).

Для определения типа адаптационной реакции (Гаркави Л.Х. и соавт., 1990) подсчитывают лейкоцитарную формулу общего клинического анализа крови (Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В.меньшикова, - М., 1987 - 365 с.).To determine the type of adaptation reaction (Garkavi L.Kh. et al., 1990), the leukocyte formula of the general clinical blood test is calculated (Laboratory methods of research in the clinic / Edited by V.V. Menshikov, - M., 1987, 365 pp.) .

Установлено, что возможна ранняя диагностика неблагоприятного, затяжного характера течения при обострении невротических, связанных со стрессом, соматоформных и неврозоподобных расстройств, и она теснейшим образом связана с нарушением функционирования и взаимосвязей между иммунологической и «оксидантно-антиоксидантной» системами защиты, протекающими на фоне патологических адаптационных реакций (по Гаркави) и при отсутствии или замеленной реакции белков острой фазы.It was established that early diagnosis of an unfavorable, protracted course of the course during exacerbation of neurotic, stress-related, somatoform and neurosis-like disorders is possible, and it is closely associated with impaired functioning and the relationship between the immunological and "oxidative-antioxidant" defense systems that occur against the background of pathological adaptive reactions (according to Garkavi) and in the absence or inverse reaction of acute phase proteins.

У больных с благоприятным течением и исходом неврозов синхронно (однонаправлено) осуществляется как срочная адаптация, так и реализация на этом этапе долгосрочной регуляции на уровне генома, что соответствует саногенному течению обострения.In patients with a favorable course and outcome of neurosis, both urgent adaptation and the implementation at this stage of long-term regulation at the genome level are performed simultaneously (unidirectionally), which corresponds to the sanogenic course of exacerbation.

Для пациентов с неблагоприятным течением обострения психогенная травма также являлась сильным раздражителем, приводящим к срыву адаптационно-компенсаторных механизмов. Однако в отличие от пациентов с саногенным течением обострения, нарушения функционирования и взаимодействия иммунной и «оксидантно-антиксидантной» систем защиты, естественной резистентности и адаптационных механизмов сопровождались разнонаправленными изменениями, выраженность которых свидетельствовала о развитии дизрегуляционной патологии взаимодействующих интегративных систем, то есть о десинхронозе.For patients with an unfavorable course of exacerbation, psychogenic trauma was also a strong irritant, leading to a breakdown of adaptive-compensatory mechanisms. However, unlike patients with a sanogenic course of exacerbation, impaired functioning and interaction of the immune and “oxidative antioxidant” defense systems, natural resistance and adaptive mechanisms were accompanied by multidirectional changes, the severity of which indicated the development of a dysregulation pathology of interacting integrative systems, that is, desynchronosis.

Исследования ряда авторов (Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. - Новосибирск, Наука. - 1980 - 192 с.; Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика. М., 1981 - 291 с.) убедительно доказали, что в развитии большинства адаптационных реакций определенно прослеживается два этапа: начальный этап - срочная или несовершенная адаптация и последующий этап - совершенная долговременная адаптация. Важной чертой срочного этапа адаптации является то, что деятельность организма протекает на пределе его физиологических возможностей при почти полной мобилизации функциональных резервов и далеко не в полной мере обеспечивает адаптационный эффект. Переход от срочного этапа к долговременному знаменует узловой момент адаптационного процесса. По мнению Ю.Н.Шанина и соавт. (1993), важнейшими условиями надежности функционирования организма после значимых для больного психогенных и экстремальных воздействий является максимальная экономия структуры и функции, минимизация метаболических энергозатрат за счет уменьшения длительности периода срочной адаптации. Результаты исследования показали, что у пациентов 1-й подгруппы с саногенным течением обострения уже к 7-14 суткам практически или полностью большая часть изученных показателей возвращалась к исходным значениям. Длительная же реализация периода срочной адаптации (до 28 и более суток), требующая значительных затрат адаптационных резервов базисного метаболизма у больных с неблагоприятным течением, подтвержденная длительным отсутствием активности белков острой фазы и роста циркулирующих иммунных комплексов, накоплению избыточных адаптационных реакций системы крови с явлениями десинхроноза, проявлялась неспособностью обеспечить необходимый уровень для адекватного развития дальнейшего процесса и включения долгосрочного периода адаптации. Такое «запаздывание» включения этапа долгосрочной адаптации сопровождалось снижением естественной резистентности организма и создавало условия для реализации неблагоприятного (прогредиентного) характера течения и исхода текущего обострения психического расстройства.Studies of a number of authors (Kaznacheev V.P. Modern aspects of adaptation. - Novosibirsk, Nauka. - 1980 - 192 p .; Meerson F.Z. Adaptation, stress, prevention. M., 1981 - 291 p.) Convincingly proved that in In the development of most adaptive reactions, two stages are definitely visible: the initial stage - urgent or imperfect adaptation and the next stage - perfect long-term adaptation. An important feature of the urgent stage of adaptation is that the activity of the body proceeds to the limit of its physiological capabilities with almost complete mobilization of functional reserves and does not fully provide the adaptive effect. The transition from the urgent stage to the long one marks the nodal moment of the adaptation process. According to Yu.N. Shanin et al. (1993), the most important conditions for the reliability of the functioning of the body after significant psychogenic and extreme influences for the patient are the maximum saving of structure and function, minimizing metabolic energy costs by reducing the length of the period of urgent adaptation. The results of the study showed that in patients of the 1st subgroup with a sanogenic course of exacerbation, by already 7-14 days, almost or completely most of the studied parameters returned to the initial values. The long implementation of the period of urgent adaptation (up to 28 days or more), which requires significant costs of adaptation reserves of basic metabolism in patients with an unfavorable course, is confirmed by the long absence of activity of acute phase proteins and the growth of circulating immune complexes, the accumulation of excessive adaptive reactions of the blood system with desynchronosis phenomena, It was manifested by the inability to provide the necessary level for the adequate development of the further process and the inclusion of a long-term adaptation period. Such a “delay” in the inclusion of the stage of long-term adaptation was accompanied by a decrease in the body's natural resistance and created the conditions for the realization of an unfavorable (progressive) nature of the course and outcome of the current exacerbation of mental disorder.

При выявлении у больного в ранние сроки десинхроноза в функционировании иммунной и окидантно-антиоксидантной системах защиты удлинение периода срочной адаптации (вплоть до 14 суток и более) и отсутствие или замедленное включение долгосрочной адаптации на уровне генома диагностируют неблагоприятный характер течения острого психического состояния.If a patient detects desynchronosis in the functioning of the immune and oxidant-antioxidant defense systems in the early stages, lengthening the period of urgent adaptation (up to 14 days or more) and the absence or delayed inclusion of long-term adaptation at the genome level diagnose the unfavorable nature of the acute mental state.

Таким образом, у больных при обострении в ранние сроки при благоприятном течении процесса адаптационные реакции (по Гаркави) соответствуют реакциям тренировки или спокойной адаптации, имеет место тенденция к нарушению взаимоотношений иммуно-метаболического статуса, характеризующаяся синхронно протекающими иммунологическими и «оксидантно-антиоксидантными» реакциями. При неблагоприятном течении психического расстройства наблюдается статистически значимое нарушение иммуно-метаболических взаимоотношений с явлениями десинхроноза на фоне патологических адаптационных реакций острого стресса и хронического стресса. При этом происходит замедленная (вплоть до 28 суток и более) реализация периода срочной адаптации и позднее включение - долгосрочной адаптации, что создает условия для неблагоприятного течения обострения. В связи с этим для наиболее объективного осуществления ближайшего прогноза течения текущего обострения рекомендуется параллельно с оценкой у больного по общепринятым стандартам особенностей клинической синдромологической картины психического состояния анализировать параметры иммунологической резистентности, интенсивности перекисного окисления липидов и лимитирующее ее состояние антиоксидантной защиты, реакцию острофазовых белков и тип адаптационных реакций (по Гаркави) при поступлении в стационар до начала какой-либо терапии. Однако анализ полученных результатов показал, что изменение показателей иммунологической и оксидантно-анитиоксидантнтной систем при неблагоприятном течении обострения были вариабельны и неоднозначны, а оценка по отдельным показателям не имела информативной ценности. Исследование же ряда интегративных показателей позволило установить, что их уровни являются не только чувствительным индикатором, непосредственно отражающим развитие течения и исхода обострения психического состояния, но и имеют диагностический характер при развитии неблагоприятного течения текущего обострения. Для наиболее точного, объективного и оперативного осуществления ближайшего прогноза течения острого психопатологического состояния и упрощения способа оценки результатов, согласно предлагаемому способу для получения максимально достоверной информации о состоянии функционирования иммунно-«оксидантно-антиоксидантного» гомеостаза после нахождения абсолютных величин следует вычислять коэффициенты соотношения между этими показателями: иммунорегуляторный индекс Тх/Тс; коэффициент удельного веса зрелых форм в популяции Т-лимфоцитов Тл ран/Тл общ; коэффициент интенсивности антителопродукции В-лимфоцитами IgA, G, M/B-клетки; коэффициент антиоксидантной защиты иммунокомпетентных клеток СОД/К. Эти коэффициенты позволяют прямо или косвенно с высокой достоверностью информации судить об интенсивности функционирования иммунной и «оксидантно антиоксидантной» систем защиты у больных и именно величины этих коэффициентов в совокупности с типом адаптационных реакций и активности острофазовых белков позволяет осуществлять раннюю диагностику характера течения и исхода развившегося психического расстройства. В результате на основе системного подхода была разработана медицинская параклиническая технология ранней диагностики риска развития неблагоприятного (осложненного) течения невротических, связанных со стрессом, соматоформных и неврозоподобных расстройств, суть которой заключается в том, что при обнаружении снижения индекса Тх/Тс - ниже 1,5 ед.; коэффициента Тл ран/Тл общ - ниже 0,8 ед.; коэффициента IgA, G, M/B-клетки - ниже 2,5 ед. и коэффициента СОД/К - ниже 3,25 ед. при отсутствии или замедленной реакции белков острой фазы на фоне адаптационных реакций Гаркави, соответствующих патологическим реакциям острого стресса и хронического стресса, диагностируют неблагоприятное течение и исход текущего психического расстройства.Thus, in patients with exacerbation in the early stages with a favorable course of the process, adaptive reactions (according to Garkavi) correspond to training or calm adaptation reactions, there is a tendency to disrupt the relationship of the immune-metabolic status, characterized by synchronous immunological and “oxidative-antioxidant” reactions. With an unfavorable course of mental disorder, a statistically significant violation of the immune-metabolic relationship with the phenomena of desynchronosis is observed against the background of pathological adaptive reactions of acute stress and chronic stress. In this case, a delayed (up to 28 days or more) occurrence of the period of urgent adaptation and later inclusion of long-term adaptation occurs, which creates conditions for an unfavorable course of exacerbation. In this regard, for the most objective implementation of the closest forecast for the course of the current exacerbation, it is recommended that in parallel with the assessment of the patient’s characteristics of the clinical syndromological picture of the mental state according to generally accepted standards, analyze the parameters of immunological resistance, the intensity of lipid peroxidation and its limiting state of antioxidant defense, the reaction of acute phase proteins and the type of adaptation reactions (according to Garkavi) upon admission to the hospital before the start of any therapy. However, the analysis of the results showed that the change in the indicators of the immunological and oxidative-antioxidant systems in the case of an unfavorable course of exacerbation was variable and ambiguous, and the assessment of individual indicators was not informative. A study of a number of integrative indicators made it possible to establish that their levels are not only a sensitive indicator that directly reflects the development of the course and outcome of an exacerbation of a mental state, but also have a diagnostic character in the development of an unfavorable course of the current exacerbation. For the most accurate, objective and operational implementation of the closest prognosis of the course of an acute psychopathological state and simplification of the method of evaluating the results, according to the proposed method, to obtain the most reliable information about the functioning state of the immune-oxidative-antioxidant homeostasis, after finding the absolute values, the ratio coefficients between these indicators should be calculated : immunoregulatory index Tx / Tc; coefficient of specific gravity of mature forms in the T-lymphocyte population T wounds / T total; the intensity coefficient of antibody production by B-lymphocytes of IgA, G, M / B cells; coefficient of antioxidant protection of immunocompetent cells SOD / K. These coefficients allow directly or indirectly with high reliability of information to judge the intensity of functioning of the immune and “oxidatively antioxidant” defense systems in patients, and it is the magnitude of these coefficients in combination with the type of adaptive reactions and the activity of acute phase proteins that allows early diagnosis of the nature of the course and outcome of a developed mental disorder . As a result, on the basis of a systematic approach, a medical paraclinical technology was developed for early diagnosis of the risk of developing an adverse (complicated) course of neurotic, stress-related, somatoform and neurosis-like disorders, the essence of which is that when a decrease in the Tx / Tc index is detected, it is below 1.5 units; the coefficient of T ran / T total - below 0.8 units; the ratio of IgA, G, M / B cells is below 2.5 units. and SOD / K coefficient - below 3.25 units. in the absence or delayed reaction of acute phase proteins against the background of Garkavi adaptive reactions corresponding to pathological reactions of acute stress and chronic stress, an unfavorable course and outcome of the current mental disorder is diagnosed.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет осуществлять раннюю диагностику характера течения и прогнозировать исход развившихся невротических, связанных со стрессом, соматоформных и неврозоподобных расстройств уже при поступлении стационар. Диагностика риска неблагоприятного течения психического расстройства позволяет в ранние сроки проводить не только дифференцированную терапию психических расстройств, но и направленную коррекцию иммуно-метаболических нарушений, что, наряду со специфической терапией, существенно повышает эффективность лечения этой категории больных, предупреждает формирование неблагоприятного течения.Thus, the proposed method allows for the early diagnosis of the nature of the course and to predict the outcome of the developed neurotic, stress-related, somatoform and neurosis-like disorders already upon admission to the hospital. Diagnosis of the risk of an unfavorable course of mental disorder allows not only differentiated therapy of mental disorders to be carried out in the early stages, but also targeted correction of immuno-metabolic disorders, which, along with specific therapy, significantly increases the effectiveness of treatment for this category of patients and prevents the formation of an unfavorable course.

Пример 1.Example 1

К-ва И.Л., 49 лет, программист. Находилась на обследовании и лечении с 17.02.03 по 10.05.03.K-va I.L., 49 years old, programmer. Was on examination and treatment from 02.17.03 to 05.10.03.

Диагноз: Смешанное тревожное и депрессивное расстройство. (Шифр по MKB-10F41.2).Diagnosis: Mixed anxiety and depressive disorder. (Code for MKB-10F41.2).

Тяжесть психического состояния при клинико-психопатологическом обследовании с использованием психометрических шкал соответствовала показателям средней степени выраженности: по шкале депрессии Гамильтона 23 балла; уровень тревоги по шкале Шихана 21 балл, тяжесть состояния по шкале общего клинического впечатления (CGI-S) 4,9 балла.The severity of the mental state during clinical and psychopathological examination using psychometric scales corresponded to indicators of moderate severity: on the Hamilton depression scale, 23 points; the level of anxiety on the Sheehan scale is 21 points, the severity of the condition on the scale of the general clinical impression (CGI-S) is 4.9 points.

Лабораторный статус при поступленииLaboratory Status at Admission

Определение естественной резистентности - адаптационный индекс Гаркави соответствует реакции хронического стресса.Definition of natural resistance - the adaptive index of Garkavi corresponds to the reaction of chronic stress.

Реакция со стороны острофазовых белков отсутствует.There is no reaction from acute phase proteins.

Иммунный статус: Тх/Тс = 1,44 ед; Тл ран/Тл общ = 0,74 ед.; IgA, G, M/B-клетки = 1,99 ед.Immune status: Th / Tc = 1.44 units; T run / T total = 0.74 units; IgA, G, M / B cells = 1.99 units

Коэффициент СОД/К = 3,18 ед. Таким образом, согласно предлагаемому способу диагностики у больной при поступлении выявлялись все лабораторные признаки риска развития неблагоприятного (затяжного) течения невротического расстройства.The coefficient of SOD / K = 3.18 units. Thus, according to the proposed diagnostic method, all laboratory signs of the risk of developing an unfavorable (protracted) course of a neurotic disorder were revealed in a patient upon admission.

Индексы вариационной пульсометрии: индекс напряжения 339 у.е. (соответствует симпатикотонии) и индекс напряжения 8,5 у.е. соответствуют срыву адаптации.Indices of variational pulsometry: a voltage index of 339 cu (corresponds to sympathicotonia) and a stress index of 8.5 cu correspond to the failure of adaptation.

Лечение: амитриптилин 25 мг/сут., феназепам 2 мг/сут.Treatment: amitriptyline 25 mg / day., Phenazepam 2 mg / day.

7-е сутки. Адаптационная реакция (по Гаркави Л.Х. и соавт.) соответствует реакции острого стресса. Иммунный статус: Тх/Тс = 1,32 ед.; Тл ран/Тл общ = 0,89 ед.; IgA, G, M/B-клетки = 2,12 ед. СОД/К = 3,08 ед. Реакция со стороны острофазовых белков отсутствует. То есть, несмотря на проводимую терапию, десинхроноз в функционировании иммунной и окидантно-антиоксидантной системы оставался, реакция активации острофазовых белков отсутствовала.7th day. The adaptation reaction (according to Garkavi L.Kh. et al.) Corresponds to the reaction of acute stress. Immune status: Th / TC = 1.32 units; T run / T total = 0.89 units; IgA, G, M / B cells = 2.12 units. SOD / K = 3.08 units. There is no reaction from acute phase proteins. That is, despite the ongoing therapy, desynchronosis in the functioning of the immune and oxidative-antioxidant systems remained, the activation reaction of acute phase proteins was absent.

14-е сутки. Незначительное уменьшение тревоги, несколько улучшился фон настроения. Шкала депрессии Гамильтона 18 баллов (редукция 22%), шкала тревоги Шихана 17 баллов (редукция 19%), шкала CGI-I («улучшение состояния») 3 балла.The 14th day. A slight decrease in anxiety, mood background improved slightly. Hamilton Depression Scale 18 points (22% reduction), Shihan anxiety scale 17 points (19% reduction), CGI-I scale (“improvement”) 3 points.

Адаптационная реакция по Гаркави соответствует реакции стресса, Тх/Тс = 2,05 ед.; Тл ран/Тл общ = 0,60 ед.; IgA, G, M/B-клетки = 2,17 ед.; СОД/К = 3,19 ед. Отмечена тенденция к активации острофазовых белков.The adaptation reaction according to Garkavi corresponds to the stress reaction, Tx / Tc = 2.05 units; T run / T total = 0.60 units; IgA, G, M / B cells = 2.17 units; SOD / K = 3.19 units There is a tendency to activation of acute phase proteins.

35-е сутки. Продолжается редукция психопатологической симптоматики. Психометрическое тестирование: шкала депрессии Гамильтона 9 баллов (редукция 60%), шкала тревоги Шихана 8 баллов (редукция 62%), шкала CGI («улучшение состояния») 2 балла. Но, несмотря на положительную динамику клинического состояния, в иммунологическом и биохимическом статусе к окончанию наблюдения (35 сутки) наметилась лишь тенденция к улучшению отдельных показателей. Адаптационный индекс Гаркави - реакция стресса. Иммунный статус: Тх/Тс = 2,25 ед.; Тл ран/Тл общ = 0,73 ед; IgA, G, M/B-клетки = 2,29 ед.; СОД/К = 3,86 ед.35th day. The reduction of psychopathological symptoms continues. Psychometric testing: Hamilton's depression scale of 9 points (60% reduction), Shihan's anxiety scale of 8 points (62% reduction), CGI scale ("improvement") 2 points. But, despite the positive dynamics of the clinical state, in the immunological and biochemical status by the end of the observation (35 days) there was only a tendency to improve individual indicators. The Garkavi Adaptation Index is a stress response. Immune status: Th / Tc = 2.25 units; T run / T total = 0.73 units; IgA, G, M / B cells = 2.29 units; SOD / K = 3.86 units

Представленный клинический случай наглядно демонстрирует, что разработанный параклинический комплекс позволил уже при поступлении диагностировать риск развития неблагоприятного (затяжного) течения смешанного тревожного и депрессивного расстройства, что было подтверждено и дальнейшим катамнестическим наблюдением в течение 1 года после выписки из стационара. Несмотря на проводимое в стационаре лечение, больной сохранялось запаздывание реализации этапа срочной адаптации вплоть до 14 суток, длительное отсутствие реакции острофазовых белков, десинхроноз во взаимодействии и функционировании иммунологических и биохимических реакций. В результате комплексного лечения (психофармакотерапии, общеукрепляющего лечения и социотерапии) произошла частичная коррекция психопатологических нарушений, выровнялся фон настроения, редуцировались вегетативные расстройства. Однако уже спустя 3 месяца после выписки периодически продолжали беспокоить раздражительность, эмоциональная неустойчивость, сохранялась психофизическая слабость в сочетании с симптомами диссомнии, гипотимии. Агрипнические, астенические и тревожные расстройства усиливались после семейных конфликтов. У больной в течение периода катамнестического наблюдения полного восстановления социально-трудовой адаптации не отмечалось. Что же касается изменений в лабораторном статусе, то по отдельным показателям были достигнуты положительные сдвиги. Однако восстановления взаимоотношений в иммунно-метаболическом статусе до уровня физиологических колебаний величин так и не произошло.The presented clinical case clearly demonstrates that the developed paraclinical complex made it possible to diagnose the risk of developing an adverse (protracted) course of mixed anxiety and depressive disorder upon admission, which was confirmed by further follow-up observation for 1 year after discharge from the hospital. Despite the treatment carried out in the hospital, the patient remained late in the implementation of the urgent adaptation stage up to 14 days, a long absence of acute phase reaction, desynchronosis in the interaction and functioning of immunological and biochemical reactions. As a result of complex treatment (psychopharmacotherapy, general strengthening treatment and sociotherapy), a partial correction of psychopathological disorders occurred, the mood background was leveled, and vegetative disorders were reduced. However, already after 3 months after discharge, irritability, emotional instability continued to be periodically disturbed, and psychophysical weakness remained in combination with symptoms of dissomnia and hypotension. Agriepnic, asthenic and anxiety disorders intensified after family conflicts. In the patient during the follow-up period, complete restoration of social and labor adaptation was not observed. As for changes in laboratory status, positive changes were achieved in certain indicators. However, the restoration of relationships in the immune-metabolic status to the level of physiological fluctuations of the values did not occur.

Пример 2.Example 2

С-ва Р.И., 48 лет, инженер-программист. Находилась на обследовании и лечении c 22.04.03. по 12.07.03.S-va R.I., 48 years old, software engineer. Was on examination and treatment from 04.22.03. on July 12, 2003.

Диагноз: неврастения, смешанная форма, астено-депрессивный синдром. (Шифр по МКБ-10 F48.0).Diagnosis: neurasthenia, mixed form, astheno-depressive syndrome. (Code according to ICD-10 F48.0).

Психометрическое тестирование при поступлении: уровень тревоги по шкале Шихана 23 балла; выраженность депрессии по шкале Гамильтона 18 баллов; тяжесть состояния по шкале общего клинического впечатления CGI-S 4,9 балла.Psychometric testing at admission: level of anxiety according to the Shihan scale 23 points; the severity of depression on the Hamilton scale of 18 points; the severity of the condition on the scale of the overall clinical impression CGI-S 4.9 points.

Дополнительные методы исследования. Тип адаптационной реакции по Гаркави соответствует реакции хронического стресса. При исследовании иммунного статуса выявлен иммунокомплексный синдром: Тх/Тс = 1,35 ед.; Тл ран/Тл общ = 0,79 ед. IgA, G, M/B-клетки = 2,14 ед.Additional research methods. The type of adaptive reaction according to Garkavi corresponds to the reaction of chronic stress. In the study of the immune status revealed immunocomplex syndrome: Tx / Tc = 1.35 units .; T run / T total = 0.79 units. IgA, G, M / B cells = 2.14 units

Биохимическое исследование: СОД/К = 2,88 ед.Biochemical study: SOD / K = 2.88 units.

Реакция острофазовых белков отсутствует.There is no reaction of acute phase proteins.

Данные лабораторного статуса уже при поступлении указывали на неблагоприятное течение развившегося психического расстройства.Laboratory status data already upon admission indicated an unfavorable course of the developed mental disorder.

3-и сутки. Иммунологические и биохимические показатели без динамики. Адаптационный индекс по Гаркави соответствует реакции острого стресса, реакция острофазовых белков отсутствует.3rd day. Immunological and biochemical parameters without dynamics. The Garkavi adaptation index corresponds to an acute stress reaction; there is no reaction of acute phase proteins.

7-е сутки. В клиническом статусе отмечается незначительное уменьшение тревоги, улучшился фон на строения. Наметилась тенденция к активации системы иммунологической защиты: индекс Тх/Тс = 1,84 ед.: Тл ран/Тл общ = 0,80 ед.; IgA, G, M/B-клетки = 2,17 ед. и антиоксидантной системы: СОД/К - 3,08 ед.7th day. In the clinical status, a slight decrease in anxiety is noted, the background on the structures has improved. There has been a tendency to activate the immunological defense system: Tx / Tc index = 1.84 units: T wounds / T total = 0.80 units; IgA, G, M / B cells = 2.17 units and antioxidant system: SOD / K - 3.08 units.

14-е сутки. Тенденция к положительной психопатологической динамике: уровень депрессии по шкале Гамильтона 18 баллов (редукция 22%), выраженность тревоги по шкале Шихана 17 баллов (редукция 19%), шкала CGI-S 3 балла. Адаптационный индекс по Гаркави соответствует реакции тренировки, отчетливая реакция острофазовых белков. Иммунологический статус: Тх/Тс = 1,93 ед.; Тл ран/Тл общ = 1,06 ед.; IgA, G, M/B-клетки = 2,37 отн.ед.;The 14th day. The tendency to positive psychopathological dynamics: the level of depression on the Hamilton scale of 18 points (22% reduction), the severity of anxiety on the Sheehan scale of 17 points (19% reduction), the CGI-S scale of 3 points. Adaptation index according to Garkavi corresponds to the reaction of training, a distinct reaction of acute phase proteins. Immunological status: Tx / Tc = 1.93 units; T run / T total = 1.06 units; IgA, G, M / B cells = 2.37 rel.

Биохимическое исследование: СОД/К = 3,19 ед.Biochemical study: SOD / K = 3.19 units.

35-е сутки. Симптоматическая ремиссия. Выраженность депрессии по шкале Гамильтона 9 баллов (редукция 60%), уровень тревоги по шкале Шихана 18 баллов (редукция 62%), шкала CGI-S 2,1 балла. Адаптационный потенциал по Гаркави соответствует реакции тренировки, нарастает активация белков острой фазы. Иммунологическое исследование: индекс Тх/Тс = 1,98 ед.; Тл ран/Тл общ = 1,09 ед.; коэффициент IgA, G, M/B-клетки = 2,55 ед.35th day. Symptomatic remission. The severity of depression on the Hamilton scale of 9 points (reduction of 60%), the level of anxiety on the Sheehan scale of 18 points (reduction of 62%), the CGI-S scale of 2.1 points. The adaptive potential according to Garkavi corresponds to the reaction of training, the activation of acute phase proteins increases. Immunological research: index Tx / Tc = 1.98 units; T run / T total = 1.09 units; IgA, G, M / B cell ratio = 2.55 units.

Биохимическое исследование: соотношение СОД/К 3,79 ед.Biochemical study: the ratio of SOD / K 3.79 units.

В представленном случае у больной уже при поступлении диагностировано неблагоприятное течение неврастении по данным иммуно-биохимического и адаптационного потенциала, что нашло подтверждение результатами дальнейшего иммунно-метаболического мониторинга. К 14-м суткам наблюдения у больной наметилась тенденция к улучшению клинического состояния, но уже появилась тенденция к синхронизации функционирования иммунной и антиоксидантной систем оксидантно-антиоксидантной систем, повышение разработанных диагностических иммунно-биохимических индексов, что свидетельствовало о включении долгосрочной адаптации. Однако при окончании курсового лечения отмечалось улучшение клинического состояния больной и иммунно-биохимического статуса по отдельным параметрам, но полного восстановления иммунно-метаболического статуса до физиологических показателей так и не произошло.In the presented case, the patient was diagnosed with an unfavorable course of neurasthenia upon admission according to the immunobiochemical and adaptation potential, which was confirmed by the results of further immuno-metabolic monitoring. By the 14th day of observation, the patient showed a tendency to improve the clinical condition, but there was already a tendency to synchronize the functioning of the immune and antioxidant systems of the oxidant-antioxidant systems, an increase in the developed diagnostic immuno-biochemical indices, which indicated the inclusion of long-term adaptation. However, at the end of the course treatment, there was an improvement in the clinical condition of the patient and the immuno-biochemical status according to certain parameters, but the complete restoration of the immune-metabolic status to physiological parameters did not occur.

По заявленному способу диагностировано 322 больных (146 мужчин и 178 женщин в возрасте от 20 до 50 лет, средний возраст 31±3,8 лет): невротические расстройства (F41.0-2; F42.0-2; F48) - 87 пациентов, расстройства адаптации (F43.1-2) - 91 больных, соматоформные расстройства (F45.0-3) - 65 и неврозоподобные расстройства - 79 человек. При клинико-психопатологическом исследовании использованы диагностические критерии рубрики невротические, связанные со стрессом и соматоформные расстройства МКБ-10. По результатам динамического наблюдения исследованные разделились на 2 группы: с благоприятным (саногенным) течением психического расстройства - 135 (60,2%) больных и у 89 (39,8%) пациентов выявлено неблагоприятное (вялотекущее, затяжное, с резистентностью к проводимой фармакотерапии) течение заболевания, которое было диагностировано в ранние сроки. Во всех рассмотренных случаях (100%) точность диагностики характера течения и исхода невротических, связанных со стрессом, соматоформных и неврозоподобных расстройств, основанная на использовании разработанного диагностического параклинического комплекса, его высокая диагностическая ценность и полезность были установлены в ранние сроки (при поступлении в стационар) и подтверждены дальнейшим клинико-динамическим наблюдением.According to the claimed method, 322 patients were diagnosed (146 men and 178 women aged 20 to 50 years, average age 31 ± 3.8 years): neurotic disorders (F41.0-2; F42.0-2; F48) - 87 patients adaptation disorders (F43.1-2) - 91 patients, somatoform disorders (F45.0-3) - 65 and neurosis-like disorders - 79 people. Clinical and psychopathological studies used diagnostic criteria for the heading neurotic, related to stress and somatoform disorders of ICD-10. According to the results of dynamic observation, the researchers were divided into 2 groups: with a favorable (sanogenic) course of mental disorder - 135 (60.2%) patients and 89 (39.8%) patients revealed an unfavorable (sluggish, protracted, with resistance to ongoing pharmacotherapy) the course of the disease, which was diagnosed in the early stages. In all cases considered (100%), the accuracy of diagnosing the nature of the course and outcome of neurotic, stress-related, somatoform and neurosis-like disorders, based on the use of the developed diagnostic paraclinical complex, its high diagnostic value and usefulness were established in the early stages (upon admission to the hospital) and confirmed by further clinical and dynamic observation.

Разработанный способ позволяет при диагностике невротических, связанных со стрессом, соматоформных и неврозоподобных расстройств всесторонне оценить состояние больного, учитывая квалифицированный комплекс лабораторных показателей, и при использовании в клинике осуществлять раннюю диагностику неблагоприятного течения заболевания и своевременное назначение адекватной терапии.The developed method allows for the diagnosis of neurotic, stress-related, somatoform and neurosis-like disorders to comprehensively assess the patient’s condition, taking into account the qualified set of laboratory parameters, and when used in the clinic to carry out early diagnosis of the adverse course of the disease and the timely appointment of adequate therapy.

Заявленный способ диагностики неблагоприятного течения психического состояния осуществляют при выявлении в ранние сроки пребывания в стационаре дизрегуляционной патологии, то есть десинхроноза взаимодействующих интегративных систем (иммунного статуса, процессов перекисного окисления липидов и состояния системы антиоксидантной защиты, реакции белков острой фазы и особенности адаптационно-компенсаторных механизмов).The claimed method for diagnosing an unfavorable course of a mental state is carried out when a dysregulation pathology, i.e. desynchronosis of interacting integrative systems (immune status, lipid peroxidation processes and the state of the antioxidant defense system, acute phase protein reactions and features of adaptive-compensatory mechanisms) is detected in an early hospital stay. .

Применение заявленного способа позволяет контролировать на биохимическом, иммунологическом и адаптационном уровнях состояние пациента, объективизируя клиническую динамику при мониторинге эффективности лечения.The application of the claimed method allows you to control the patient’s condition at the biochemical, immunological and adaptive levels, objectifying the clinical dynamics while monitoring the effectiveness of treatment.

Способ повышает точность, информативность и оперативность ранней диагностики неблагоприятного течения психического расстройства; он прост в применении, пригоден для использования в клинической практике.The method improves the accuracy, information content and efficiency of early diagnosis of an unfavorable course of mental disorder; It is easy to use, suitable for use in clinical practice.

Способ согласно изобретению может быть использован для ранней диагностики неблагоприятного течения при любой нозологической принадлежности и типологической структуре психических расстройств невротического уровня. Использование информативного параклинического диагностического комплекса в психиатрической практике открывает новые возможности для решения задач дифференцированной диагностики и прогнозирования течения острого невротического состояния, что позволит в ранние сроки проводить специфические лечебно-профилактические мероприятия, направленные на коррекцию психопатологических расстройств, дифференцированную терапию выявленных иммунно-метаболических нарушений, устранение десинхроноза иммуно-биохимического функционирования, своевременную реализацию срочной и долговременной адаптации и повысить эффективность лечения, уменьшить медикаментозную нагрузку на больного и при сокращении койко-дней пребывания пациента в стационаре добиться качественной ремиссии, что значительно повысит экономический эффект лечения.The method according to the invention can be used for early diagnosis of adverse course with any nosological affiliation and typological structure of mental disorders of a neurotic level. The use of an informative paraclinical diagnostic complex in psychiatric practice opens up new possibilities for solving the problems of differentiated diagnosis and predicting the course of an acute neurotic state, which will allow for the early implementation of specific treatment and prophylactic measures aimed at correcting psychopathological disorders, differential therapy of detected immune-metabolic disorders, eliminating desynchronosis of immuno-biochemical functioning, its belt for urgent and long-term adaptation and improve the efficiency of treatment, medication to reduce the burden on the patient and reducing hospital days hospital stay to achieve quality of remission that will significantly increase the economic effect of the treatment.

Использование разработанного способа ранней диагностики неблагоприятного течения острого психопатологического состояния у больных с невротическими, связанными со стрессом, соматоформными и неврозоподобными расстройствами, - это реально перспективный способ повышения эффективности лечения и профилактики осложнений у больных с неврозами.Using the developed method for the early diagnosis of an unfavorable course of an acute psychopathological state in patients with neurotic, stress-related, somatoform and neurosis-like disorders is a really promising way to increase the effectiveness of treatment and prevention of complications in patients with neurosis.

Claims

A method for early diagnosis of the course and outcome of neurotic stress-related, somatoform and neurosis-like disorders, including determining the indicators of immunological and biochemical homeostasis, characterized in that the coefficients of the ratio between the indicators of immunological and biochemical homeostasis are calculated:
immuno-regulatory index - Tx / Tc, where Tx - T-helpers; Tc - T-suppressors;
coefficient of specific gravity of mature forms in the T-lymphocyte population - T wounds / T total, where T wounds - early T-lymphocytes; T total - T-lymphocytes common;
the intensity coefficient of antibody production by B cells is IgA, G, M / B cells, where IgA, G, M are immunoglobulins of classes A, G, M;
coefficient of antioxidant protection - SOD / K, where SOD is the activity of superoxide dismutase; K-activity of catalase;
determine the type of adaptive reactions according to Garkavi and the reaction of acute phase proteins, and with early detection in patients with a paraclinical complex in the form of a decrease in the immunoregulatory index Tx / Tc below 1.5 units, the coefficient of specific gravity of mature forms in the T-lymphocyte population below 0.8 units the intensity coefficient of antibody production by B cells is below 2.5 units, the antioxidant defense coefficient is below 3.25 units in the absence or delayed reaction of acute phase proteins against the background of pathological adaptive reactions of acute or chronic stress, an unfavorable course of mental disorder is diagnosed according to Garkavi.