RU2413733C2

RU2413733C2 - Method of producing salts of phosphoryl-substituted 1,4-dicarboxylic acids

Info

Publication number: RU2413733C2
Application number: RU2008129150/04A
Authority: RU
Inventors: Алла Николаевна Яркевич (RU); Алла Николаевна Яркевич; Зоя Викторовна Сафронова (RU); Зоя Викторовна Сафронова; Алексей Николаевич Пушин (RU); Алексей Николаевич Пушин; Сергей Олегович Бачурин (RU); Сергей Олегович Бачурин; Николай Серафимович Зефиров (RU); Николай Серафимович Зефиров
Original assignee: Учреждение Российской Академии Наук Институт Физиологически Активных Веществ Ран (Ифав Ран)
Priority date: 2008-07-17
Filing date: 2008-07-17
Publication date: 2011-03-10
Also published as: RU2008129150A

Abstract

FIELD: chemistry.

SUBSTANCE: present invention relates to a method of producing salts of phosphoryl-substituted 1,4-dicarboxylic acids for laboratory practice and use in industry, where said salts have general formula (I)

where R denotes a straight or branched C₁-C₈-alkyl, phenyl optionally substituted with 1-5 substitutes selected from lower alkyl, lower alkoxy, halogen and dialkylamine; R' and R" denote OM, where M is a monovalent metal cation; Y denotes a single bond or a methylene group, involving heating secondary phosphine oxides of general formula R₂P(O)H, in which R is as described in formula (I), and corresponding dialkyl ethers of unsaturated 1,4-dicarboxylic acids in organic solvents in the presence of an alkaline catalyst at temperature 20-80°C with subsequent alkaline hydrolysis at temperature 20-80°C in single-reactor synthesis conditions.

EFFECT: novel efficient method of producing salts of phosphoryl-substituted 1,4-dicarboxylic acids.

3 cl, 6 ex

Description

Настоящее изобретение относится к области органической химии, в частности к разработке способов синтеза 1,4-дикарбоксильных соединений, модифицированных фосфиноксидным фрагментом, с целью их практического применения в промышленности и лабораторном синтезе.The present invention relates to the field of organic chemistry, in particular to the development of methods for the synthesis of 1,4-dicarboxylic compounds modified by a phosphine oxide fragment, with a view to their practical application in industry and laboratory synthesis.

Для синтеза огнестойких полимерных композиций в производстве полимеров используют соединения, сочетающие в одной молекуле способные к полимеризации функциональные группы наряду с фосфорильными заместителями. Наиболее перспективными в этом плане являются мономеры, модифицированные фосфиноксидными группами. Именно стабильные фосфиноксидные группы обеспечивают полимерам на их основе более высокую устойчивость к химической деструкции, огнестойкость, долговечность и иные полезные свойства [M.-D. Shau, T.-S. Wang. Synthesis, structure, reactivity and thermal properties of new cyclic phosphine oxide epoxy resins cured by diamines. J. Polym. Sci. Polym., Chem. Ed. 1996. V.34. № 3. P.387-396]. Высокими потребительскими качествами отличаются полиамидные смолы на основе бис(β-карбоксиэтил)алкилфосфиноксидов [Jr. Pickert, A.Oscar, J.W.Stoddard. Phosphorus-containing copolyamides and fibers thereof. US Pat. №.4032517 МПК C08G 69/26, опубл. 22.06.197 7]. Однако они не нашли широкого применения из-за низкой доступности исходных мономерных соединений.For the synthesis of flame-retardant polymer compositions in the production of polymers, compounds are used that combine functional groups capable of polymerization in one molecule along with phosphoryl substituents. The most promising in this regard are monomers modified with phosphine oxide groups. It is stable phosphine oxide groups that provide polymers based on them with higher resistance to chemical degradation, fire resistance, durability and other useful properties [M.-D. Shau, T.-S. Wang. Synthesis, structure, reactivity and thermal properties of new cyclic phosphine oxide epoxy resins cured by diamines. J. Polym. Sci. Polym., Chem. Ed. 1996. V.34. No. 3. P.387-396]. Polyamide resins based on bis (β-carboxyethyl) alkylphosphine oxides are distinguished by high consumer qualities [Jr. Pickert, A. Oscar, J.W. Stoddard. Phosphorus-containing copolyamides and fibers thereof. US Pat. No. 4032517 IPC C08G 69/26, publ. 06/22/1997 7]. However, they were not widely used due to the low availability of the starting monomeric compounds.

Поэтому поиск новых дикарбоксильных соединений, содержащих в структуре фосфиноксидные заместители, и разработка способов их синтеза является актуальной задачей и в последние годы привлекает внимание исследователей [J.W.Connell, J.G.Smith, P.M.Hergenrother, K.A.Watson, G.M.Thompson. Space environmentally durable polyimides and copolyimides. US Pat. №.7109287 МПК C08G 69/26, опубл. 19.09.2006]. Существующий метод получения диэтилового эфира 2-(дифенилфосфинил)-янтарной кислоты (А) заключается в алкилировании этил(дифенилфосфинилметил)ацетата хлоруксусным эфиром в присутствии карбоната калия [А.Н.Яркевич, Е.Н.Цветков. Межфазное алкилирование этилдифенилфосфонацетата. ЖОХ. 1994. Т.64. Вып.10. С.1629-1633]. Далее синтезирована 2-(дифенилфосфинил)-янтарная кислота (В) в результате щелочного гидролиза соответствующего диэтилового эфира [А.Н.Туранов, В.К.Карандашев, А.Н.Яркевич, З.В.Сафронова, А.В.Харитонов, Н.И.Родыгина, A.M.Федосеев. Экстракция U(VI), Th(IV), Pu(IV), Аm(III) и редкоземельных элементов из азотнокислых растворов оксидами дифенил(диалкилкарбамоилметил)фосфинов с заместителями в метиленовом мостике. Радиохимия. 2004. Т.46. Вып.5. С.427-432]:Therefore, the search for new dicarboxylic compounds containing phosphine oxide substituents in the structure and the development of methods for their synthesis is an urgent task and in recent years has attracted the attention of researchers [J.W. Connell, J.G. Smith, P.M. Hergenrother, K.A. Watson, G.M.Thompson. Space environmentally durable polyimides and copolyimides. US Pat. No. 7109287 IPC C08G 69/26, publ. 09/19/2006]. The existing method for the preparation of 2- (diphenylphosphinyl) succinic acid diethyl ester (A) is the alkylation of ethyl (diphenylphosphinylmethyl) acetate with chloroacetic ether in the presence of potassium carbonate [A.N. Yarkevich, E.N. Tsvetkov. Interfacial alkylation of ethyl diphenylphosphonoacetate. MASTER. 1994.V. 64. Issue 10. S.1629-1633]. Next, 2- (diphenylphosphinyl) succinic acid (B) was synthesized as a result of alkaline hydrolysis of the corresponding diethyl ether [A.N. Turanov, V.K. Karandashev, A.N. Yarkevich, Z.V. Safronova, A.V. Kharitonov , N.I. Rodygina, AM Fedoseev. Extraction of U (VI), Th (IV), Pu (IV), Am (III) and rare-earth elements from nitric acid solutions with diphenyl (dialkylcarbamoylmethyl) phosphine oxides with substituents in a methylene bridge. Radiochemistry. 2004.V. 46. Issue 5. S.427-432]:

Однако высокая длительность первой стадии процесса, большое количество неорганических отходов из-за применения избытка карбоната калия вкупе с малодоступностью исходного соединения делают этот метод далеким от возможности практического применения в промышленности.However, the high duration of the first stage of the process, a large amount of inorganic waste due to the use of excess potassium carbonate, coupled with the inaccessibility of the starting compound, make this method far from the possibility of practical application in industry.

Известен также способ синтеза фосфорсодержащих дикарбоновых кислот и их эфиров общей формулыAlso known is a method for the synthesis of phosphorus-containing dicarboxylic acids and their esters of the general formula

[H.-J.Kleiner, V.Freudenberger, P.Klein. Process for preparing phosphorus-containing dicarboxylic acids alkye esters thereof. US Pat. 5693842; МПК C07F 9/02; опубл. 02.12.1997], принятый нами за прототип, включающий в том числе и соединения с фосфиноксидными заместителями (при n=0).[H.-J. Kleiner, V. Freudenberger, P. Klein. Process for preparing phosphorus-containing dicarboxylic acids alkye esters thereof. US Pat. 5,693,842; IPC C07F 9/02; publ. 12/02/1997], adopted by us as a prototype, including including compounds with phosphine oxide substituents (at n = 0).

Способ синтеза, предложенный в прототипе, заключается в медленном прибавлении расплавленных фосфорорганических соединений общей формулыThe synthesis method proposed in the prototype is the slow addition of molten organophosphorus compounds of the General formula

в том числе и вторичных фосфиноксидов (при n=0) к нагретым до температуры 80-150°С эфирам непредельных 1,4-дикарбоновых кислот.including secondary phosphine oxides (at n = 0) to esters of unsaturated 1,4-dicarboxylic acids heated to a temperature of 80-150 ° C.

Главным недостатком этого способа является его ограниченность при использовании высокоплавких диарилфосфиноксидов, способных к диспропорционированию при нагревании.The main disadvantage of this method is its limitations when using high-melting diarylphosphine oxides capable of disproportionation when heated.

Известен пример получения фосфорилированных диалкиловых эфиров 1,4-дикарбоновых кислот путем алкилирования непредельных дикарбоксильных соединений дибензил- и диоктилфосфиноксидами в специальных условиях: в абсолютном спирте в присутствии алкоголятов щелочных металлов [R.C.Miller, J.S.Bradley, L.A.Hamilton. Disubstituted phosphine oxides. III. Addition to α,β-unsaturated Nitriles and carbonyl compounds. Journal of American Chemical Society, 1956, 78, p.5299-5303]. При этом для проведения гидролиза соответствующие диэфиры предварительно выделяли из реакционной смеси и проводили гидролиз в жестких условиях - при 16-часовом кипячении в водном растворе NaOH.A well-known example is the production of phosphorylated dialkyl esters of 1,4-dicarboxylic acids by alkylation of unsaturated dicarboxylic compounds with dibenzyl and dioctylphosphine oxides under special conditions: in absolute alcohol in the presence of alkali metal alcoholates [R. C. Miller, J. S. Brady, L. A. Hamilton. Disubstituted phosphine oxides. III. Addition to α, β-unsaturated Nitriles and carbonyl compounds. Journal of American Chemical Society, 1956, 78, p. 5299-5303]. For hydrolysis, the corresponding diesters were preliminarily isolated from the reaction mixture and hydrolysis was carried out under stringent conditions — at 16-hour boiling in an aqueous NaOH solution.

Задача, на решение которой направлено настоящее изобретение, заключается в разработке удобного метода синтеза заявляемых соединений, позволяющего расширить круг получаемых 1,4-дикарбоксильных соединений с устойчивым фосфиноксидным фрагментом за счет использования диарилфосфиноксидов. Поставленная задача решается разработкой способа получения ранее не описанных солей фосфорилзамещенных 1,4-дикарбоновых кислот, представленных общей формулой (I),The problem to which the present invention is directed, is to develop a convenient method for the synthesis of the claimed compounds, which allows to expand the range of 1,4-dicarboxyl compounds with a stable phosphine oxide fragment through the use of diarylphosphine oxides. The problem is solved by the development of a method for producing previously not described salts of phosphoryl substituted 1,4-dicarboxylic acids represented by the general formula (I),

в которой заместитель R может быть прямой или разветвленный алкил с количеством атомов углерода от 1 до 8, незамещенный или замещенный фенил, где заместителями фенильной группы могут быть низшие алкильные группы в количестве от 1 до 5 групп, низшие алкокси группы в количестве от 1 до 5 групп, галогены в количестве от 1 до 5 атомов, диалкиламиногруппы в количестве от 1 до 5; R' и R" означают ОМ, где М - однозарядный катион металла; символ Y обозначает прямую связь или метиленовую группу, включающего нагревание вторичных фосфиноксидов общей формулы R₂P(O)H (II), в которой R имеют значения, представленные выше для формулы (I), и соответствующих диалкиловых эфиров ненасыщенных 1,4-дикарбоновых кислот в органических растворителях в присутствии щелочного катализатора при температуре 20-80°С с последующим щелочным гидролизом при температуре 20-80°С в условиях однореакторного синтеза.in which the substituent R may be straight or branched alkyl with carbon atoms from 1 to 8, unsubstituted or substituted phenyl, where substituents of the phenyl group may be lower alkyl groups in an amount of from 1 to 5 groups, lower alkoxy groups in an amount of from 1 to 5 groups, halogens in an amount of from 1 to 5 atoms, dialkylamino groups in an amount of from 1 to 5; R 'and R "mean OM, where M is a singly charged metal cation; the symbol Y denotes a direct bond or a methylene group comprising heating secondary phosphinoxides of the general formula R ₂ P (O) H (II), in which R have the meanings given above for formula (I), and the corresponding dialkyl esters of unsaturated 1,4-dicarboxylic acids in organic solvents in the presence of an alkaline catalyst at a temperature of 20-80 ° C followed by alkaline hydrolysis at a temperature of 20-80 ° C under conditions of one-reactor synthesis.

Заявитель предлагаемого изобретения обнаружил, что фосфорилсодержащие диэфиры, полученные в результате алкилирования диалкиловых эфиров ненасыщенных 1,4-дикарбоновых кислот диарилфосфиноксидами, могут быть с высокими выходами гидролизованы в органических растворителях в присутствии водных растворов неорганических оснований. Это существенно упрощает получение солей и позволяет проводить последующий гидролиз фосфорилсодержащих диэфиров в условиях однореакторного синтеза при добавлении в реакционную смесь 2 эквивалентов неорганических оснований в виде концентрированного водного раствора.The applicant of the present invention found that phosphoryl-containing diesters obtained by alkylation of dialkyl esters of unsaturated 1,4-dicarboxylic acids with diarylphosphine oxides can be hydrolyzed in high yield in organic solvents in the presence of aqueous solutions of inorganic bases. This greatly simplifies the preparation of salts and allows subsequent hydrolysis of phosphoryl-containing diesters under conditions of one-reactor synthesis by adding 2 equivalents of inorganic bases to the reaction mixture in the form of a concentrated aqueous solution.

Заявляемые соединения представляют собой устойчивые бесцветные кристаллические вещества, легко растворимые в воде. Подкислением водных растворов синтезированных солей они количественно превращаются в соответствующие кислоты, востребованные как в лабораторной практике, так и в промышленности.The inventive compounds are stable, colorless crystalline substances, readily soluble in water. By acidification of aqueous solutions of synthesized salts, they are quantitatively converted into the corresponding acids, which are in demand both in laboratory practice and in industry.

В предложенном способе в качестве диалкиловых эфиров ненасыщенных 1,4-дикарбоновых кислот, содержащих двойную связь в прямой цепи, предпочтительно используют диалкиловые эфиры малеиновой кислоты общей формулы III, с выделением соответствующих фосфорилированных солей янтарной кислоты общей формулы 1.2 (схема 1):In the proposed method, dialkyl esters of maleic acid of the general formula III are preferably used as dialkyl esters of unsaturated 1,4-dicarboxylic acids containing a straight chain double bond with the release of the corresponding phosphorylated succinic acid salts of the general formula 1.2 (Scheme 1):

В качестве диалкиловых эфиров ненасыщенных 1,4-дикарбоновых кислот, содержащих двойную связь в боковой цепи, предпочтительно используют диалкиловые эфиры итаконовой кислоты общей формулы IV (схема 2), с выделением соответствующих фосфорилметилзамещенных солей янтарной кислоты общей формулы 1.5 (схема 2):As the dialkyl esters of unsaturated 1,4-dicarboxylic acids containing a double bond in the side chain, itaconic acid dialkyl esters of the general formula IV (Scheme 2) are preferably used, with the corresponding phosphorylmethyl substituted succinic acid salts of the general formula 1.5 being isolated (Scheme 2):

Реакцию проводят в органическом растворителе, выбранном из ряда: апротонные диполярные растворители (предпочтительно ДМСО) или протонные растворители (предпочтительно низшие спирты) в присутствии щелочных катализаторов.The reaction is carried out in an organic solvent selected from the series: aprotic dipolar solvents (preferably DMSO) or protic solvents (preferably lower alcohols) in the presence of alkaline catalysts.

При этом предпочтительно проводят реакцию присоединения и последующий гидролиз в условиях однореакторного синтеза при температуре 20-80°С. В качестве неорганических оснований предпочтительно применяют гидроокиси щелочных металлов.In this case, an addition reaction and subsequent hydrolysis are carried out under conditions of one-reactor synthesis at a temperature of 20-80 ° C. As inorganic bases, alkali metal hydroxides are preferably used.

Исходные диалкиловые эфиры непредельных 1,4-дикарбоновых кислот, применяемые в синтезе соединений настоящего изобретения, хорошо известны и являются товарными продуктами.The starting dialkyl esters of unsaturated 1,4-dicarboxylic acids used in the synthesis of compounds of the present invention are well known and are commercial products.

В качестве исходных вторичных фосфиноксидов R₂P(O)H (II) в предлагаемом изобретении используют вторичные фосфиноксиды, способы получения которых описаны в научной литературе [например: Organic phosphorus compounds. V.4. Ed. by G.M. Kosolapoff. New-York. 1973; R.H.Williams, L.A.Hamilton. J. Amer. Chem. Soc. 1952. V.74. P.5418; M.Grayson, C.E.Farley, C.A.Streuli. Tetrahedron. 1967. V.23. N.3. P.1065-1078; E.H.Цветков, Р.А.Малеванная, М.И.Кабачник. Журнал Общ. хим. 1967. Т.37. N 3. С.695-699; И.И.Пацановский, Э.А.Ишмаева, E.H.Сундукова, А.Н.Яркевич, E.H.Цветков. Журнал общ. хим. 1986. Т.56. N.3. С.567-576; А.Н.Яркевич, C.E.Ткаченко, E.H.Цветков. Журнал общ. хим. 1986. Т.56. N.7. С.1613-1620].As the initial secondary phosphine oxides R ₂ P (O) H (II) in the present invention, secondary phosphine oxides are used, the production methods of which are described in the scientific literature [for example: Organic phosphorus compounds. V.4. Ed. by GM Kosolapoff. New York. 1973; RHWilliams, LAHamilton. J. Amer. Chem. Soc. 1952. V.74. P.5418; M. Grayson, CEFarley, CAStreuli. Tetrahedron 1967. V.23. N.3. P.1065-1078; E.Tsvetkov, R.A. Malevannaya, M.I. Kabachnik. Journal General Chem. 1967. Vol. 37. N 3. S.695-699; I.I.Patsanovsky, E.A. Ishmaeva, EH.Sundukova, A.N. Yarkevich, EHCvetkov. Magazine total Chem. 1986.V.56. N.3. S.567-576; A.N. Yarkevich, CETkachenko, EHTsvetkov. Magazine total Chem. 1986.V.56. N.7. S.1613-1620].

Соединения, синтезированные в настоящем исследовании, охарактеризованы данными спектров ЯМР ¹Н и ³¹Р.Compounds synthesized in this study are characterized by ¹ H and ³¹ P NMR spectra.

Приведенные ниже примеры иллюстрируют, но не ограничивают, варианты осуществления способа синтеза, заявляемого в настоящем изобретении, и характеристики конкретных соединений, полученных заявляемым способом.The following examples illustrate, but are not limited to, embodiments of the synthesis method of the present invention and the characteristics of specific compounds obtained by the claimed method.

Примеры осуществления способа получения соединений формулы 1.2 в соответствии со схемой 1.Examples of the method for producing compounds of formula 1.2 in accordance with scheme 1.

Пример 1.1. Получение 2-(дифенилфосфинил)-сукцината натрия (C₆H₅)₂P(O)CH(CH₂COONa)COONa.Example 1.1. Preparation of sodium 2- (diphenylphosphinyl) succinate (C ₆ H ₅ ) ₂ P (O) CH (CH ₂ COONa) COONa.

Раствор 1.08 г (0.0075 моль) диметилмалеата СН₃ОС(O)СН=СНС(O)ОСН₃ в 4 мл МеОН прибавили при перемешивании к смеси 1.51 г (0.0075 моль) дифенилфосфиноксида (С₆Н₅)₂Р(O)Н и 2 мл 0.5 М (0.001 моль) раствора NaOMe в 5 мл МеОН, реакционную массу перемешивали 20 мин при 45-50°С, затем добавили раствор 0.6 г (0.015 моль) NaOH в 1 мл Н₂О и перемешивали 1 час при 20°С. Кристаллический осадок отфильтровали, промыли на фильтре метиловым спиртом, высушили в вакуум-эксикаторе. Получили 2.00 г дисоли (С₆Н₄)₂Р(O)СН(СН₂СООNа)СОONа, выход 74%. Спектр ЯМР ¹Н (D₂О, δ, м.д.): 2.30 м (1Н) и 2.68 м (1Н) (СН₂СР); 3.82 м (СНР, 1Н); 7.46 м (6Н) и 7.70 м (4Н) (2С₆Н₅). Спектр ЯМР ³¹P (D₂O, δ, м.д):40.83.A solution of 1.08 g (0.0075 mol) of dimethyl maleate CH ₃ OS (O) CH = CHC (O) OCH ₃ in 4 ml of MeOH was added with stirring to the mixture 1.51 g (0.0075 mol) of diphenylphosphine oxide (C ₆ H ₅ ) ₂ P (O) N and 2 ml of a 0.5 M (0.001 mol) solution of NaOMe in 5 ml of MeOH, the reaction mass was stirred for 20 min at 45-50 ° C, then a solution of 0.6 g (0.015 mol) of NaOH in 1 ml of H ₂ O was added and stirred for 1 hour at 20 ° C. The crystalline precipitate was filtered off, washed on the filter with methyl alcohol, and dried in a vacuum desiccator. 2.00 g of disols (C ₆ H ₄ ) ₂ P (O) CH (CH ₂ COONa) COONa were obtained, yield 74%. ¹ H NMR spectrum (D ₂ O, δ, ppm): 2.30 m (1H) and 2.68 m (1H) (CH ₂ SR); 3.82 m (CHP, 1H); 7.46 m (6H) and 7.70 m (4H) (2C ₆ H ₅ ). ³¹ P NMR Spectrum (D ₂ O, δ, ppm): 40.83.

Пример 1.2. Получение 2-[бис-(2-метилфенил)фосфинил]-сукцината натрия (2-СН₃С₆H₄)₂Р(O)СН(СH₂СООNа)СООNа.Example 1.2 Preparation of sodium 2- [bis- (2-methylphenyl) phosphinyl] succinate (2-CH ₃ C ₆ H ₄ ) ₂ P (O) CH (CH ₂ COONa) СООNа.

Раствор 1.08 г (0.0075 моль) диметилмалеата СН₃ОС(O)СН=СНС(O)ОСН₃ в 4 мл МеОН добавили при перемешивании к раствору 1.73 г (0.0075 моль) 2-метилфенил)фосфиноксида (2-СН₃С₆Н₄)₂Р(O)Н и 1.5 мл 0.5М (0.00075 моль) раствора NaOMe в 4 мл МеОН и нагревали реакционную смесь при слабом кипении растворителя 20 мин. Затем добавили 0.60 г (0.015 моль) NaOH в 1 мл Н₂О и продолжали перемешивание 2 часа при 20°С. Кристаллический осадок отфильтровали, промыли на фильтре метанолом, высушили на воздухе. Получили 2.60 г дисоли (2-CH₃C₆H₄)₂P(O)CH(CH₂COONa)COONa, выход 89%. Спектр ЯМР ¹Н (D₂O, δ, м.д.): 2.08 с (6Н, 2СН₃), 2.60 м (1Н) и 2.84 м (1Н) (СН₂СО); 4.00 м (1Н, СНР); 7.30 м (4Н) и 7.78 м (4Н) (2С₆Н₄). Спектр ЯМР ³¹Р (D₂O, δ, м.д.): 42.35.A solution of 1.08 g (0.0075 mol) of dimethyl maleate CH ₃ OS (O) CH = CHS (O) OCH ₃ in 4 ml of MeOH was added with stirring to a solution of 1.73 g (0.0075 mol) of 2-methylphenyl) phosphine oxide (2-CH ₃ C ₆ N ₄ ) ₂ P (O) H and 1.5 ml of a 0.5 M (0.00075 mol) solution of NaOMe in 4 ml of MeOH and the reaction mixture was heated under mild solvent boiling for 20 min. Then 0.60 g (0.015 mol) of NaOH in 1 ml of H ₂ O was added and stirring was continued for 2 hours at 20 ° C. The crystalline precipitate was filtered off, washed on the filter with methanol, and dried in air. 2.60 g of a (2-CH ₃ C ₆ H ₄ ) ₂ P (O) CH (CH ₂ COONa) COONa disol were obtained, 89% yield. ¹ H NMR spectrum (D ₂ O, δ, ppm): 2.08 s (6H, 2CH ₃ ), 2.60 m (1H) and 2.84 m (1H) (CH ₂ CO); 4.00 m (1H, CHP); 7.30 m (4H) and 7.78 m (4H) (2C ₆ H ₄ ). ³¹ P NMR Spectrum (D ₂ O, δ, ppm): 42.35.

Пример 1.3. Получение 2-[бис-(2,5-диметилфенил)фосфинил]-сукцината натрия [2,5-(CH₃)₂C₆H₃]₂P(O)CH(CH₂COONa)COONa.Example 1.3 Preparation of Sodium 2- [bis- (2,5-dimethylphenyl) phosphinyl] succinate [2,5- (CH ₃ ) ₂ C ₆ H ₃ ] ₂ P (O) CH (CH ₂ COONa) COONa.

Раствор 1.44 г (0.01 моль) диметилмалеата СН₃ОС(O)СН=СНС(O)ОСН₃ в 5 мл МеОН добавили при перемешивании к раствору 2.57 г (0.01 моль) бис-(2,5-диметилфенил)фосфиноксида [2,5-(СН₃)₂С₆Н₃]₂Р(O)Н и 1.0 мл 1М (0.001 моль) раствора NaOMe в 5 мл МеОН. Реакционную смесь нагревали 30 мин при слабом кипении растворителя. Затем охладили, добавили раствор 0.80 г (0.02 моль) NaOH в 1.5 мл Н₂О и продолжали перемешивание 2 часа при 20°С. Осадок отфильтровали, промыли метанолом и высушили в вакууме. Получили 3.80 г дисоли [2,5-(CH₃)₂C₆H₃]₂P(O)CH(CH₂COONa)COONa, выход 91%. Спектр ЯМР ¹Н (D₂O, δ, м.д.): 2.00 с (3Н, СН₃С), 2.03 с (3Н, СН₃С), 2.20 с (3Н, СН₃С), 2.24 с (3Н, СН₃С); 2.54 м (1Н) и 2.84 м (1Н) (СН₃СО); 4.02 м (1Н, СНР); 7.08 м (2Н), 7.24 м (2Н) и 7.58 м (2Н) (2С₆Н₃). Спектр ЯМР ³¹P (D₂О, δ, м.д.): 42.45.A solution of 1.44 g (0.01 mol) of dimethyl maleate CH ₃ OS (O) CH = CHS (O) OCH ₃ in 5 ml of MeOH was added with stirring to a solution of 2.57 g (0.01 mol) of bis- (2,5-dimethylphenyl) phosphine oxide [2, 5- (CH ₃ ) ₂ C ₆ H ₃ ] ₂ P (O) H and 1.0 ml of a 1M (0.001 mol) solution of NaOMe in 5 ml of MeOH. The reaction mixture was heated for 30 minutes while the solvent was slightly boiling. Then it was cooled, a solution of 0.80 g (0.02 mol) of NaOH in 1.5 ml of H ₂ O was added, and stirring was continued for 2 hours at 20 ° C. The precipitate was filtered off, washed with methanol and dried in vacuo. 3.80 g of a disol [2,5- (CH ₃ ) ₂ C ₆ H ₃ ] ₂ P (O) CH (CH ₂ COONa) COONa were obtained, yield 91%. ¹ H NMR spectrum (D ₂ O, δ, ppm): 2.00 s (3H, CH ₃ C), 2.03 s (3H, CH ₃ C), 2.20 s (3H, CH ₃ C), 2.24 s ( 3H, CH ₃ C); 2.54 m (1H) and 2.84 m (1H) (CH ₃ CO); 4.02 m (1H, CHP); 7.08 m (2H), 7.24 m (2H) and 7.58 m (2H) (2C ₆ H ₃ ). ³¹ P NMR Spectrum (D ₂ O, δ, ppm): 42.45.

Пример 1.4. Получение 2-(дибутилфосфинил)-сукцината натрия (C₄H₉)₂P(O)CH(CH₂COONa)COONa.Example 1.4 Preparation of Sodium 2- (Dibutylphosphinyl) Succinate (C ₄ H ₉ ) ₂ P (O) CH (CH ₂ COONa) COONa.

Раствор 1.29 г (0.0075 моль) диэтилмалеата С₂Н₅OС(O)СН=СНС(O)ОС₂Н₅, 1.22 г (0.0075 моль) (С₄Н₉)₂Р(O)Н и 0.75 мл 1М (0.0075 моль) раствора NaOEt в 8 мл EtOH перемешивали 15 часов при слабом кипении растворителя. Смесь охладили, добавили 0.60 г (0.015 моль) NaOH в 1 мл воды и продолжали перемешивание 6 часов при 20°С. Растворитель удалили в вакууме, получили 1.96 г дисоли (C₄H₉)₂P(O)CH(CH₂COONa)COONa, выход 81%. Спектр ЯМР ¹Н (D₂O, δ, м.д.): 0.90 м (6Н, 2СН₃), 1.44 м (8Н, 2СН₂СН₂), 1.88 м (4Н, СН₂РСН₂), 2.41 м (1Н) и 2.66 м (1Н) (СН₂СО), 3.24 м (1Н, СНР). Спектр ЯМР ³¹P (D₂O, δ, м.д.): 59.57.A solution of 1.29 g (0.0075 mol) of diethyl maleate С ₂ Н ₅ ОС (O) СН = СНС (O) ОС ₂ Н ₅ , 1.22 g (0.0075 mol) (С ₄ Н ₉ ) ₂ Р (O) Н and 0.75 ml 1М ( 0.0075 mol) of a solution of NaOEt in 8 ml of EtOH was stirred for 15 hours with a weak boiling solvent. The mixture was cooled, 0.60 g (0.015 mol) of NaOH in 1 ml of water was added and stirring was continued for 6 hours at 20 ° C. The solvent was removed in vacuo to give 1.96 g of a disodium (C ₄ H ₉ ) ₂ P (O) CH (CH ₂ COONa) COONa, yield 81%. ¹ H NMR spectrum (D ₂ O, δ, ppm): 0.90 m (6H, 2CH ₃ ), 1.44 m (8H, 2CH ₂ CH ₂ ), 1.88 m (4H, CH ₂ RSN ₂ ), 2.41 m (1H) and 2.66 m (1H) (CH ₂ CO), 3.24 m (1H, CHP). ³¹ P NMR Spectrum (D ₂ O, δ, ppm): 59.57.

Примеры осуществления способа получения соединений формулы 1.5 в соответствии со схемой 2.Examples of the method for producing compounds of formula 1.5 in accordance with scheme 2.

Пример 2.1. Получение 2-[бис-(2,5-диметилфенил)фосфинилметил]-сукцината натрия [2,5-(CH₃)₂C₆H₃]₂P(O)CH₂CH(CH₂COONa)COONa.Example 2.1 Preparation of Sodium 2- [bis- (2,5-dimethylphenyl) phosphinylmethyl] succinate [2,5- (CH ₃ ) ₂ C ₆ H ₃ ] ₂ P (O) CH ₂ CH (CH ₂ COONa) COONa.

Раствор 0.79 г (0.005 моль) диметилитаконата СН₂=С(СН₂СООСН₃)СООСН₃ в 4 мл МеОН добавили к раствору 1.29 г (0.005 моль) [2,5-(СН₃)₂С₆Н₃]₂Р(O)Н и 1 мл 0.5М (0.0005 моль) раствора NaOMe в 6 мл МеОН и перемешивали при 20°С 10 часов. Затем добавили 0.40 г (0.01 моль) NaOH в 0.6 мл Н₂O и продолжали перемешивание при 20°С 6 часов. Осадок динатриевой соли отфильтровали, промыли метанолом, высушили на воздухе. Получили 2.00 г дисоли [2,5-(CH₃)₂C₆H₃]₂P(O)CH₂CH(CH₂COONa)COONa, выход 93%. Спектр ЯМР ¹Н (D₂O, δ, м.д.): 2.10 с (6Н, 2СН₃), 2.38 с (6Н, 2СН₃), (2.48 м (3Н, СН+СН₂СО); 2.80 м (2Н, CH₂P); 7.08 м (2Н), 7.24 м (2Н) и 7.58 м (2Н) (2С₆Н₃). Спектр ЯМР ¹³Р (D₂O, δ, м.д.): 40.33.A solution of 0.79 g (0.005 mol) of dimethyl titaconate CH ₂ = C (CH ₂ COOCH ₃ ) COOCH ₃ in 4 ml of MeOH was added to the solution 1.29 g (0.005 mol) [2.5- (CH ₃ ) ₂ C ₆ H ₃ ] ₂ P (O) H and 1 ml of a 0.5M (0.0005 mol) solution of NaOMe in 6 ml of MeOH and stirred at 20 ° C for 10 hours. Then, 0.40 g (0.01 mol) of NaOH in 0.6 ml of H ₂ O was added and stirring was continued at 20 ° C for 6 hours. The disodium salt precipitate was filtered off, washed with methanol, and dried in air. 2.00 g of a disol [2.5- (CH ₃ ) ₂ C ₆ H ₃ ] ₂ P (O) CH ₂ CH (CH ₂ COONa) COONa were obtained, yield 93%. ¹ H NMR spectrum (D ₂ O, δ, ppm): 2.10 s (6H, 2CH ₃ ), 2.38 s (6H, 2CH ₃ ), (2.48 m (3H, CH + CH ₂ CO); 2.80 m (2H, CH ₂ P); 7.08 m (2H), 7.24 m (2H) and 7.58 m (2H) (2C ₆ H ₃ ). ¹³ P NMR spectrum (D ₂ O, δ, ppm): 40.33 .

Пример 2.2. Получение 2-[бис-(4-хлор-фенил)фосфинилметил1-сукцината натрия (4-ClC₆H₄)₂P(O)CH₂CH(CH₂COONa)COONa.Example 2.2 Preparation of 2- [bis- (4-chloro-phenyl) sodium phosphinylmethyl-1-succinate (4-ClC ₆ H ₄ ) ₂ P (O) CH ₂ CH (CH ₂ COONa) COONa.

Раствор 0.40 г (0.0025 моль) диметилитаконата СН₂=С(СН₂СООСН₃)СООСН₃ в 2 мл МеОН добавили к суспензии 0.68 г (0.0025 моль) (4-СlС₆Н₄)₂Р(O)Н и 0.25 мл 1М (0.00025 моль) раствора NaOMe в 3 мл МеОН и перемешивали 1 час при 20°С. Затем добавили 0.20 г (0.005 моль) NaOH в 0.5 мл Н₂O и продолжали перемешивание при 20°С 6 часов. Осадок отфильтровали, промыли метанолом и высушили на воздухе. Получили 1.00 г дисоли (4-ClC₆H₄)₂P(O)CH₂CH(CH₂COONa)COONa, выход 97%. Спектр ЯМР ¹Н (D₂O, δ, м.д.): 2.24 м (1Н, СНСО), 2.42 м (2Н, CH₂СО), (2.72 м (2Н, СН₂Р); 7.20 м (4Н) и 7.46 м (4Н) (2С₆Н₄). Спектр ЯМР ³¹P (D₂O, δ, м.д.): 38.35.A solution of 0.40 g (0.0025 mol) of dimethyl titaconate CH ₂ = C (CH ₂ COOCH ₃ ) COOCH ₃ in 2 ml of MeOH was added to a suspension of 0.68 g (0.0025 mol) (4-ClC ₆ H ₄ ) ₂ P (O) N and 0.25 ml 1M (0.00025 mol) solution of NaOMe in 3 ml of MeOH and stirred for 1 hour at 20 ° C. Then 0.20 g (0.005 mol) of NaOH in 0.5 ml of H ₂ O was added and stirring was continued at 20 ° C for 6 hours. The precipitate was filtered off, washed with methanol and dried in air. Received 1.00 g of the disol (4-ClC ₆ H ₄ ) ₂ P (O) CH ₂ CH (CH ₂ COONa) COONa, yield 97%. ¹ H NMR spectrum (D ₂ O, δ, ppm): 2.24 m (1H, CHCO), 2.42 m (2H, CH ₂ CO), (2.72 m (2H, CH ₂ P); 7.20 m (4H ) and 7.46 m (4H) (2C ₆ H ₄ ). NMR spectrum ³¹ P (D ₂ O, δ, ppm): 38.35.

Claims

1. The method of obtaining salts of phosphoryl substituted 1,4-dicarboxylic acids represented by the general formula (I)

in which the substituent R may be straight or branched alkyl with carbon atoms from 1 to 8, unsubstituted or substituted phenyl, where the substituents of the phenyl group may be lower alkyl groups in an amount of from 1 to 5 groups, lower alkoxy groups in an amount of from 1 to 5 groups , halogens in an amount of from 1 to 5 atoms, dialkylamino groups in an amount of from 1 to 5; R 'and R "mean OM, where M is a singly charged metal cation; the symbol Y denotes a direct bond or a methylene group comprising heating secondary phosphinoxides of the general formula R ₂ P (O) H, in which R have the meanings given above for formula (I) , and the corresponding dialkyl esters of unsaturated 1,4-dicarboxylic acids in organic solvents in the presence of an alkaline catalyst at a temperature of 20-80 ° C followed by alkaline hydrolysis at a temperature of 20-80 ° C under conditions of single-reactor synthesis.

2. The method according to claim 1, characterized in that the use of dialkyl ethers of unsaturated 1,4-dicarboxylic acids containing a double bond in the straight or side chain.

3. The method according to claim 1, characterized in that as organic solvents use lower aliphatic alcohols or dipolar aprotic solvents.