RU2413507C2

RU2413507C2 - Способ лечения сиалоаденита

Info

Publication number: RU2413507C2
Application number: RU2007129552/15A
Authority: RU
Inventors: Светлана Николаевна Козлова (RU); Светлана Николаевна Козлова; Анна Александровна Брезгина (RU); Анна Александровна Брезгина
Original assignee: Светлана Николаевна Козлова; Анна Александровна Брезгина
Priority date: 2007-08-01
Filing date: 2007-08-01
Publication date: 2011-03-10
Also published as: RU2007129552A

Abstract

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения сиалоаденита. Сущность способа заключается в том, что проводят санацию полости рта, удаляют очаги хронической инфекции. Далее проводят антисептическую обработку полости рта раствором «Малавит» после каждого приема пищи, воздействуют на хронические очаги инфекции мазью «Зовиракс» 5 раз в день с интервалом 4 часа курсом 5 дней. Назначают прием препарата «Имудон» по одной таблетке 6 раз в день курсом 10 дней, а также препарат «Лейкинферон» по 10000 M.E. либо «Циклоферон» по 0,25 г внутримышечно по схеме 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15 дни. Проводят аппликацию в области увеличенных слюнных желез препаратом «Тизоль» два раза в день курсом 14 дней, при этом при субклинической форме заболевания проводят прием препаратов ацикловир и имудон, при манифестной форме заболевания - фамвир либо ацикловир по 0,2 г 5 раз в сутки курсом 10 дней. 9 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к методам лечения сиалоаденита, и может быть использовано в стоматологической практике.

Установлена связь структуры и функции слюнных желез с функцией желез внутренней секреции. Отмечено, что ткань слюнных желез содержит биологически активные вещества, которые оказывают влияние на нормальное развитие человека и формирование отдельных систем регуляции.

Доказано, что слюнные железы тесно связанны с различными системами организма и реагируют на все изменения, происходящие в них. При этом в слюнных железах развиваются сиалозы и сиалоадениты.

Развитие воспалительного процесса в слюнных железах определяется состоянием иммунной системы. Снижение уровня факторов неспецифической защиты организма является фоном развития хронического воспаления в слюнных железах, а также влияет на активность воспалительных процессов.

В последние годы доминирующую роль в патологии человека занимают инфекционные заболевания, особый научный и практический интерес вызывают оппортунистические инфекции, среди которых лидирующее положение отводится цитомегаловирусной инфекции (CMV).

В настоящее время проводятся исследования в разных областях медицины, которые выявляют влияние вирусов, в частности CMV, на процессы, происходящие в различных органах организма человека. Особенно высокой чувствительностью к CMV обладают клетки эпителия малких протоков слюнных желез.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения хронических сиалоаденитов, ассоциированных с CMV-инфекцией, на основе изучения особенностей клинико-иммунологического течения, а также создания алгоритма лечебных мероприятий.

Для решения поставленных задач предлагается способ диагностики сиалоаденита, включающий молекулярно генетическое исследование биологического материала методом цепной полимеразной реакции, отличающийся тем, что проводят иммуноферментное исследование специфического образования антител при цитомегаловирусе (Ig M, Ig G), иммунологическое обследование клеточных звеньев иммунитета, определение фагоцитарных показателей, определение стоматологических параметров (индекс КПУ), выделяют субклиническую и манифестную формы заболевания, причем в качестве биологического материала исследуют слюну и кровь пациента, по результатам обследований назначают противовирусную и иммуноориентированную терапию.

Предлагается также способ лечения сиалоаденита, включающий санацию полости рта, удаление очагов хронической инфекции, местное лечение, терапевтическое лечение и диспансерное наблюдение пациентов, отличающийся тем, что антисептическую обработку полости рта проводят с использованием раствора «Малавит» после каждого приема пищи, на хронические очаги инфекции воздействуют мазью «Зовиракс» 5 раз в день с интервалом 4 часа курсом 5 дней, для коррекции местной защиты используют препарат «Имудон» по одной таблетке 6 раз в день курсом 10 дней, проводят аппликацию в области увеличенных слюнных желез препаратом «Тизоль» два раза в день курсом 14 дней, в качестве терапевтического лечения используют противовирусные препараты, а именно при субклинической форме заболевания назначают ацикловир.

Традиционно сиалоаденит лечат антибиотиками, десенсибилизирующими препаратами, проводят дезинтоксикацию, витаминотерапию. Но обострения заболевания продолжается до 4-8 раз в год, так как традиционное лечение направлено на устранение симптомов заболевания, а заболевание тесно связано со многими органами и системами организма, которые не лечатся.

Для решения поставленной задачи предлагается способ лечения сиалоаденита, включающий санацию полости рта, удаление очагов хронической инфекции, местное лечение, терапевтическое лечение и диспансерное наблюдение пациента, отличающийся тем, что антисептическую обработку полости рта проводят с использованием раствора «Малавит» после каждого приема пищи, на хронические очаги инфекции воздействуют мазью «Зовиракс» 5 раз в день с интервалом 4 часа, курсом 5 дней, для коррекции местной защиты используют препарат «Имудон» по 1 таблетке 6 раз в день, курсом 10 дней, проводят аппликации в области увеличенных слюнных желез препаратом «Тизоль» 2 раза в день курсом 14 дней, в качестве терапевтического лечения используют противовирусные препараты, а именно: препарат «Ацикловир» по 0,2 г 5 раз в сутки, курсом 10 дней, «Лейкинферон» по 10000 М.Е. внутримышечно по схеме: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15 дни, либо вместо «Лийкинферона» используют препарат «Циклоферон» по 0,25 г внутримышечно по схеме: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15 дни.

Известен способ клинико-лабораторных обследований контингентов, сформированных по известным маркерам матери и ребенка, определения комплекса информационно значимых параметров, связанных функциональным действием, а именно параметров иммунодиагностики, параметров иммунного профиля матери и ребенка, параметров эндокринного профиля, параметров иммуногенетической диагностики, невропатологических параметров, параметров молекулярно-генетической диагностики репликативной и латентной форм цитомегаловирусной (CMV) инфекции у детей раннего возраста, параметров диагностики полиорганной патологии при моно-CMV, хламедийно-уреаплазменной CMV, параметры диагностики полиантигенного воздействия, параметры иммунного ответа при репликативной и латентной формах CMV-инфекций, определяемые по максимальной индикации DNA - CMV в моче и обнаружением в крови DNA - CMV, IgM, IgM к CMV, параметры иммунного ответа у детей раннего возраста с CMV - бактериальными ассоциациями с сочетанным поражением ЦНС по варианту менингоэнцефалита, параметры уровня CD-лимфоцитов, параметры иммунофенотипических маркеров и цитокинового профиля у беременных женщин с хроническим пиелонефритом, по результатам диагностики определяют тактику ведения сформированных контингентов, причем в клинико-лабораторные исследования вводят исследование пуповинной крови, околоплодных вод крови и мочи матери (пат. РФ №2230558, A61K 31/545).

Известен способ лечения хронических заболеваний ЛОР-органов вирусной бактериальной и смешанной вирусно-бактериальной этиологии у ВИЧ-инфицированных детей и подростков, включающий лабораторное обследование, введение иммуномодулятора ИРС-19 интраназально по одной дозе в каждый носовой ход два раза в день курсом 14 дней и проведение соответствующей антибактериальной терапии. При лабораторных исследованиях определяют в слюне уровень секреторных иммуноглобулинов sIgG и IgA до введения иммуномодулятора и повторно через 7 дней после введения иммуномодулятора, и если при этом отмечают увеличение sIgA на фоне снижения sIgG, то антибактериальную терапию не назначают, если же наоборот, отмечают увеличение sIgG на фоне снижения sIgA или отсутствие изменений со стороны последнего, то обязательно назначают антибиотики широкого спектра действия в возрастных дозировках и общепринятых схемах введения (заявка на изобретение РФ №2004136027, А61К 39/02) - прототип.

Актуальность исследования оппортунистических герпетических инфекций

Традиционно сиалоаденит лечат антибиотиками, десенсибилизирующими препаратами, проводят дезинтоксикацию, витаминотерапию. Но частота обострения заболевания продолжается до 4-8 раз в год, так как традиционное лечение направлено на устранение симптомов заболевания, без учета формы заболевания (латентная, репликативная), без учета инфекционного этиологического фактора и характеристики состояния клеточного и гуморальных факторов иммунной системы.

Была сформирована диспансерная группа из 32 больных интерстициальными сиалоаденитами. Женщины составили 65,6% от числа обследованных, мужчины - 34,4%. Средний возраст пациентов, вошедших в эту группу, составил 49,2±2,6 лет.

В таблице 1 показано распределение обследованных пациентов с манифестной формой поражения слюнных желез, ассоциированной с CMV-инфекцией, по возрасту и по полу, %.

Таблица 1
Пол	Возрастные интервалы
Пол	20-29	30-39	40-49	50-59
Женский n=21	9,5	23,8	38	28,5
Мужской n=11	9	18,1	36,3	36,3
Всего n=32	9,4	21,8	37,5	31,2

Наиболее характерным возрастным интервалом для развития заболевания был период от 40 до 49 лет (37,5%). В большей степени это относилось к женщинам, тогда как для мужчин этот интервал был более широким и захватывал в равной степени период с 40 до 49 лет и с 50 до 59 лет.

Все пациенты предъявляли жалобы: на сухость в полости рта, изменение конфигурации лица за счет двустороннего увеличения одной или нескольких групп слюнных желез. В анамнезе регистрировалось 2-3 обострения в год.

Выяснилось, что 90,65% пациентов отмечают склонность к частым простудным заболеваниям (до 6 раз в год), ухудшение общего самочувствия, быструю утомляемость, сонливость, периодические головные боли. Среди обследованных 18,75% пациентов указали на наличие в анамнезе перенесенных пневмоний, 12,5% пациентов - хронический панкреатит, 9,35% - бронхиальную астму, 21,85% - ишемическую болезнь сердца, 3,1% - хронический гепатит.

При внешнем осмотре была выявлена сухость кожного покрова, наличие большого количества морщин (признаки преждевременного старения), красная кайма губ сухая, на ней видны трещины, заеды в углах рта (81,2% пациентов), асимметрия лица за счет двустороннего увеличения слюнных желез. У 59,4% пациентов были поражены околоушные слюнные железы, у 25% - поднижнечелюстные, у 15,6% в процесс были вовлечены как околоушные, так и поднижнечелюстные слюнные железы.

На базе академического медицинского центра «Семья и здоровое поколение» (г.Екатеринбург) была сформирована диспансерная группа из 30 пациентов с диагнозом CMV-инфекция. Женщины составили 66,7% от числа обследованных, мужчины - 33,3% Средний возраст пациентов этой группы составил 30,2±4,4 лет (таблица 2).

Пациенты обратились в центр с целью обследования, не предъявляли жалоб со стороны слюнных желез и полости рта. Пациенты отмечали головные боли, быструю утомляемость, вялость, сонливость в 70% случаев, 86,6% - частые простудные заболевания (4-5 раз в год).

Таблица 2
Пол	Возрастные интервалы
Пол	20-29	30-39	40-49	50-59
Женский n=20	30	45	20	5
Мужской n=10	30	40	20	10
Всего n=30	30	43,3	20	6,7

Наиболее характерным возрастным интервалом для развития заболевания был период от 30 до 39 лет.

В анамнезе у 16,6% пациентов - ранее перенесенная пневмония, у 10% пациентов был поставлен диагноз хронический панкреатит, у 3,3% - хронический гепатит. Все пациенты жаловались на склонность к частым простудным заболеваниям, беспричинным повышениям температуры тела. Учитывая тропность CMV к слизистой оболочке и тканям слюнных желез, было проведено обследование этих пациентов по той же схеме, что и пациентов с хроническим рецидивирующим сиалоаденитом.

В таблице 3 показан иммунный профиль больных с манифестной формой поражения слюнных желез, ассоциированной с индикацией ДНК-CMV в слюне.

Таблица 3
Показатели, единицы ×10⁹	Контрольная группа (здоровые добровольцы), n=25	Подгруппа 1А, n=25	Подгруппа 1В, n=7	Р
Лейкоциты, абс.	5,96±0,11	7,6±1,0	5,73±0,9	>0,05
Лимфоциты, %	26,3±0,11	32,3±4,1	30,0±3,2	>0,05
Лимфоциты, абс.	1,65±0,005	2,15±0,2*	1,93±0,34	>0,05
CD3, %	81,7±0,1	63,5±1,4*	69,0±2,6*	>0,05
CD3, абс.	1,35±0,006	0,95±0,2	1,33±0,1	>0,05
CD20, %	11,04±0,18	10,2±1,3	16,0±1,1*	<0,05
CD20, абс.	0,18±0,004	0,16±0,01	0,14±0,02	>0,05
Гранулоциты, абс.	4,31±0,01	3,02±1,1	5,45±1,7	>0,05
Гранулоциты, %	68,2±0,18	59,0±4,0*	48,0±2,3*	<0,05
Моноциты, абс.	0,33±0,01	0,25±0,06	0,44±0,1	>0,05
Моноциты, %	4,98±0,2	4,5±0,28	5,0±0,33	>0,05
CD4, абс.	0,88±0,01	0,68±0,04*	0,88±0,02	<0,01
CD4, %	52,9±0,5	28,6±2,2*	46,0±2,57*	<0,05
CD8, абс.	0,40±0,006	0,26±0,02*	0,42±0,1	>0,05
CD8, %	25,2±0,4	14,5±1,4*	28,2±1,6	<0,01
CD4/CD8	2,1±0,02	1,9±0,08*	1,6±0,02*	<0,05
CD16/56, a6c.	0,22±0,04	0,12±0,05*	0,34±0,12*	<0,05
CD16/56, %	8,4±1,3	7,3±1,2	8,6±1,1	>0,05
НСТ, %	8,2±0,4	14,0±0,3*	10,2±0,1*	<0,05
Активность фагоцитоза	80,1±0,6	73,0±0,1*	74,5±0,6*	<0,05
Фагоцитарное число	4,0±0,01	5,8±0,3*	6,12±0,6*	>0,05
Индекс завершенности фагоцитоза	0,51±0,2	0,49±0,09	0,48±0,06	>0,05
Фагоцитарный индекс	6,3±0,5	7,42±0,5	6,5±0,4	>0,05
Эффективность фагоцитоза	152,3±1,9	138,2±0,7*	141,4±1,6*	>0,05
Ig А, г/л	2,24±0,16	2,17±0,2	2,15±0,8	>0,05
Ig M, г/л	2,02±0,1	1,9±0,2	1,7±0,1*	>0,05
Ig G, г/л	14,4±0,7	13,17±0,6	8,4±0,7*	<0,05
ЦИК, ед. опт. пл.	66,6±1,3	46,6±0,7*	52,8±1,3*	<0,05
СН 50 ед.	52,6±1,7	58,2±1,7*	50,4±1,5	<0,05
Примечание: Р - достоверность отличий между 1 и 2 группами,
* - достоверность отличий от здоровых добровольцев при р<0,05.

Оценивая состояние иммунного ответа у пациентов с манифестной формой заболевания и положительным результатом ПЦР DNA-CMV слюны в сравнении с группой здоровых пациентов, установлено достоверное снижение уровня СD₃ лимфоцитов в относительных значениях, CD₄ лимфоцитов в абсолютных и относительных значениях, цитотоксических CD₈ лимфоцитов в абсолютных и относительных значениях, CD_16/56 лимфоцитов в абсолютных значениях.

Оценка состояния фагоцитарного звена иммунитета у пациентов с манифестной формой заболевания и положительным результатом ПЦР DNA-CMV относительно группы здоровых добровольцев показала достоверное снижение относительного числа гранулоцитов, снижение интегрального показателя эффективности фагоцитоза.

Показатели клеточного звена иммунитета у пациентов подгруппы 1В (пациенты с манифестной формой поражения слюнных желез и отрицательным результатом ПЦР DNA-CMV слюны) достоверно снижены по уровню относительного содержания CD₃ лимфоцитов и CD₄ лимфоцитов на фоне повышения уровня CD_16/56 лимфоцитов в сравнении с группой здоровых добровольцев.

Состояние фагоцитарного звена иммунитета пациентов подгруппы 1В относительно группы здоровых добровольцев характеризуется достоверным снижением относительного количества гранулоцитов и интегрального показателя эффективности фагоцитоза.

В таблице 4 показан иммунный профиль больных с субклинической формой поражения слюнных желез, ассоциированных с индикацией DNA-CMV методом ПЦР в слюне.

Таблица 4
Показатели, единицы ×10⁹	Контрольная группа (здоровые добровольцы), n=25	подгруппа 2А (ПЦР+), n=14	подгруппа 2В (ПЦР-), n=16	Р
Лейкоциты, абс.	5,96±0,11	7,12±0,9	5,97±0,6	>0,05
Лимфоциты, %	26,3±0,11	30,1±0,3*	39,5±0,8*	<0,01
Лимфоциты, абс.	1,65±0,005	1,94±0,3	1,82±0,14	>0,05
CD3, %	81,7±0,1	70,43±0,4*	68,0±0,6*	<0,05
CD3, абс.	1,35±0,006	1,36±0,02	1,53±0,11	>0,05
CD20, %	11,04±0,18	11,3±1,2	14,0±1,1*	>0,05
CD20, абс.	0,18±0,004	0,19±0,13	0,17±0,02	>0,05
Гранулоциты, абс.	4,31±0,01	3,12±1,4	4,35±1,6	>0,05
Гранулоциты, %	68,2±0,18	64,1±2,0*	67,0±2,1	<0,05
Моноциты, абс.	0,33±0,01	0,35±0,6	0,41±0,1	>0,05
Моноциты, %	4,98±0,2	4,67±0,3	5,2±0,2	>0,05
CD4, абс.	0,88±0,01	0,79±0,1	0,91±0,16	>0,05
CD4, %	52,9±0,5	46,10±2,4*	48,7±2,2	>0,05
CD8, абс.	0,40±0,006	0,36±0,03	0,44±0,1	>0,05
CD8, %	25,2±0,4	24,2±1,1	26,2±1,3	>0,05
CD4/CD8	2,1±0,02	1,9±0,06*	1,8±0,02*	>0,05
CD16/56, абс.	0,22±0,04	0,18±0,08	0,24±0,11	>0,05
CD16/56%	8,4±1,3	8,0±0,9	8,5±1,2	>0,05
НСТ, %	8,2±0,4	12,9±0,6*	11,0±0,3*	<0,05
Активность фагоцитоза	80,1±0,6	71,3±0,3*	73,2±0,1*	<0,05
Фагоцитарное число	4,0±0,01	4,9±0,5	5,4±0,6*	>0,05
Индекс завершенности фагоцитоза	0,51±0,2	0,50±0,1	0,49±0,19	>0,05
Фагоцитарный индекс	6,3±0,5	6,7±0,2	6,1±0,3	>0,05
Эффективность фагоцитоза	152,3±1,9	140,2±1,1*	144,4±0,6*	<0,05
Ig А, г/л	2,24±0,16	2,2±0,18	2,18±0,2	>0,05
Ig M, г/л	2,02±0,1	1,8±0,3	1,7±0,2	>0,05
Ig G, г/л	14,4±0,7	15,1±0,4	14,6±0,6	>0,05
ЦИК, ед. опт. пл.	66,6±1,3	52,8±0,3*	61,6±0,7*	<0,05
СН 50, ед.	52,6±1,7	57,4±1,5*	53,1±0,9	<0,05
Примечание: Р - достоверность отличий между 1 и 2 группами,
* - достоверность отличий от здоровых добровольцев при р<0,05.

Оценивая состояние клеточного звена иммунитета пациентов подгруппы 2А по сравнению с группой здоровых добровольцев, выявлено достоверное снижение относительного количества СD₃ лимфоцитов, относительного содержания CD₄ лимфоцитов, цитотоксических CD₈ лимфоцитов и CD_16/56 лимфоцитов.

Оценивая состояние фагоцитарного звена иммунитета пациентов подгруппы 2А относительно группы здоровых добровольцев, можно отметить достоверное снижение относительного количества гранулоцитов, снижение уровня активности и эффективности фагоцитоза.

Сравнивая показатели клеточного звена иммунитета пациентов подгруппы 2В с группой здоровых добровольцев, выявлено снижение активности СD₃ лимфоцитов (% содержание), CD₄ лимфоцитов (% содержание) на фоне повышения уровня CD₈ и CD_16/56 лимфоцитов.

Оценивая состояние фагоцитарного звена иммунитета пациентов подгруппы 2В относительно группы здоровых добровольцев, можно отметить достоверное снижение активности и эффективности фагоцитоза.

В таблице 5 показан иммунный профиль больных с манифестной и субклинической формами поражения слюнных желез, ассоциированных с CMV-инфекцией.

Таблица 5
Показатели иммунитета, единицы ×10⁹/л	Показатели здоровых добровольцев, n=25	Манифестная форма, n=32	Субклиническая форма, n=30	Р
Лейкоциты, абс.	5,96±0,11	7,6±1,0	5,75±0,7	>0,05
Лимфоциты, %	26,3±0,11	30,3±5,1	36,0±3,1*	>0,05
Лимфоциты, абс.	1,65±0,005	2,0±0,4	2,07±0,1*	>0,05
CD3, %	81,7±0,1	63,3±3,6*	64,6±2,7*	>0,05
CD3, абс.	1,35±0,006	1,33±0,34	1,23±0,08	>0,05
CD20, %	11,04±0,18	10,6±1,8	10,8±1,5	>0,05
CD20, абс.	0,18±0,004	0,155±0,05	0,14±0,01	>0,05
Гранулоциты, абс.	4,31±0,01	5,45±0,5	3,57±0,6	<0,01
Гранулоциты, %	68,2±0,18	48,0±1,6*	59,0±2,2*	<0,001
Моноциты, абс.	0,33±0,01	0,44±0,07	0,25±0,05	<0,05
Моноциты, %	4,98±0,2	5,0±0,11	4,5±0,18	<0,05
CD4, абс.	0,88±0,01	0,77±0,1	0,90±0,11	>0,05
CD4, %	52,9±0,5	30,0±0,6*	46,0±0,4*	<0,001
CD8, абс.	0,40±0,006	0,68±0,1*	0,32±0,05*	<0,01
CD8, %	25,2±0,4	27,6±0,6	16,6±2,3*	<0,01
CD4/CD8	2,1±0,02	1,2±0,05*	3,3±0,28*	<0,001
CD16/56, aбc.	0,22±0,04	0,345±0,1*	0,11±0,05*	<0,05
CD16/56, %	8,4±1,3	18,0±1,1*	10,5±1,4	<0,05
НСТ, %	8,2±0,4	13,5±4,9	14,0±6,5	>0,05
Активность фагоцитоза	80,1±0,6	62,3±4,9*	83,3±4,5	<0,01
Фагоцитарное число	4,0±0,01	5,9±0,01	8,1±0,6*	<0,001
Индекс завершенности фагоцитоза	0,51±0,2	0,49±0,09	0,56±0,17	>0,05
Фагоцитарный индекс	6,3±0,5	5,5±0,4	19,9±0,9*	<0,01
Эффективность фагоцитоза	152,3±1,9	141,0±1,9	171,0±2,0*	<0,001
Ig А, г/л	2,24±0,16	2,7±0,5	1,7±0,2*	<0,01
Ig M, г/л	2,02±0,1	1,7±0,2	1,96±0,2	>0,05
Ig G, г/л	14,4±0,7	12,2±0,6	9,21±0,9*	>0,05
ЦИК, ед. опт. пл.	66,6±1,3	51,6±1,4*	66,2±1,9	<0,001
Примечание: Р - достоверность отличий между 1 и 2 группами,
*- достоверность отличий от здоровых добровольцев при р<0,05.

Состояние иммунного ответа пациентов с субклинической формой заболевания, с индикацией CMV методом ПЦР крови по сравнению с группой здоровых добровольцев отличалось достоверным снижением относительного содержания СD₃ лимфоцитов, CD₄ лимфоцитов, CD₈ лимфоцитов на фоне повышения уровня относительного содержания CD_16/56 лимфоцитов.

Следует отметить, что в фагоцитарном звене иммунитета пациентов с субклинической формой заболевания относительно группы здоровых добровольцев достоверное снижение относительного количества гранулоцитов сопровождается достоверно более высокими значениями фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса, интегральными показателями эффективности фагоцитоза.

Проведено сравнение показателей иммунного профиля пациентов с манифестной формой поражения слюнных желез с индикацией CMV методом ПЦР крови и пациентов с субклинической формой заболевания. Отмечено достоверное угнетение клеточного иммунитета по уровню Т-хелперных лимфоцитов с активацией цитотоксических CD₈ лимфоцитов, с нарушением индекса иммунной регуляции и повышением уровня натуральных киллеров CD_16/56 лимфоцитов.

В таблице 6 показан иммунный профиль и уровень Ig G к CMV у больных с поражением слюнных желез, ассоциированных с CMV-инфекцией.

Таблица 6
Показатели иммунитета, единицы ×10⁹/л	Показатели группы здоровых добровольцев, n=25	Группа №1 (титр Ig G 400-800), n=15	Группа №2 (титр Ig G 2500-3600), n=27	Группа №3 (титр Ig G>25600), n=20	P₁	Р₂	P₃
Лейкоциты, абс.	5,96±0,11	9,35±1,8	5,75±1,5	7,6±1,09	>0,05	>0,05	>0,05
Лимфоциты, %	26,3±0,11	44,0±1,2*	33,2±1,3*	30,3±1,1*	<0,001	>0,05	<0,001
Лимфоциты, абс.	1,65±0,005	3,38±0,1*	2,05±0,3	1,92±0,3	<0,05	>0,05	<0,05
CD3, %	81,7±0,1	70,0±1,3*	69,5±1,4*	63,0±2,6*	>0,05	>0,05	>0,05
CD3, абс.	1,35±0,006	2,4±0,05*	1,34±0,25	0,96±0,1*	<0,005	<0,05	<0,005
CD20, %	11,04±0,18	10,1±0,8	14,0±1,1*	10,2±1,3	>0,05	>0,05	>0,05
CD20, абс.	0,18±0,004	0,12±0,02*	0,14±0,03	0,16±0,03	>0,05	>0,05	>0,05
Гранулоциты, абс.	4,31±0,01	8,5±0,9*	3,57±1,13	2,4±0,5*	<0,05	>0,05	<0,001
Гранулоциты, %	68,2±0,18	52,5±3,2*	54,0±4,0*	54,3±3,9*	>0,05	>0,05	>0,05
Моноциты, абс.	0,33±0,01	0,63±0,03*	0,25±0,05	0,23±0,02	<0,01	>0,05	<0,01
Моноциты, %	4,98±0,2	5,0±0,4	4,5±0,28	5,0±0,5	>0,05	>0,05	>0,05
CD4, абс.	0,88±0,01	1,01±0,12	0,88±0,14	0,52±0,16*	<0,05	<0,05	<0,05
CD4, %	52,9±0,5	46,0±1,1*	30,0±2,5*	28,0±1,4*	,<0,001	<0,001	>0,05
CD8, абс.	0,40±0,006	0,9±0,07	0,46±0,02	0,47±0,08	<0,001	>0,05	<0,001
CD8, %	25,2±0,4	28,0±1,1*	24,5±1,4	19,5±0,86*	<0,01	<0,01	>0,05
CD4/CD8	2,1±0,02	1,64±0,4	1,22±0,28	1,18±0,3	<0,001	<0,001	>0,05
CD16/56 aбc.	0,22±0,04	0,57±0,03*	0,12±0,03*	0,11±0,03*	<0,01	>0,05	<0,01
CD16/56%	8,4±1,3	10,0±1,2	7,5±1,4	5,0±1,1*	<0,01	<0,01	>0,05
НСТ %	8,2±0,4	15,0±2,2*	14,0±2,3*	22,0±2,6*	>0,05	<0,05	<0,05
Активность фагоцитоза	80,1±0,6	80,2±10,4	74,5±3,1	73,5±11,0	>0,05	>0,05	>0,05
Фагоцитарное число	4,0±0,01	5,9±0,3*	6,11±0,6*	5,9±0,4*	>0,05	>0,05	>0,05
Индекс завершенности фагоцитоза	0,51±0,2	0,32±0,02	0,39±0,01	0,49±0,02	<0,005	<0,005	<0,001
Фагоцитарный индекс	6,3±0,5	4,72±0,5*	5,42±0,5	5,5±0,4	>0,05	>0,05	>0,05
Эффективность фагоцитоза	152,3±1,9	141,0±2,2*	171,0±1,6*	121,0±2,6*	<0,001	<0,05	<0,001
Ig А, г/л	2,24±0,16	1,8±0,1*	2,2±0,2	4,2±0,3*	<0,01	<0,001	<0,001
Ig M, г/л	2,02±0,1	1,35±0,2*	1,8±0,1	2,29±0,2	<0,01	<0,05	<0,001
Ig G, г/л	14,4±0,7	8,43±0,7*	12,05±0,2*	17,1±0,6	<0,01	>0,05	<0,01
ЦИК, ед.	66,6±1,3	59,05±2,4*	55,6±2,7*	51,8±6,3*	>0,05	>0,05	>0,05
СН 50, ед.	52,6±1,7	54,1±4,2	59,4±2,6*	60,4±4,5	>0,05	>0,05	>0,05
Примечание: P₁ - достоверность отличий между 1 и 2 группами, Р₂ - достоверность отличий между 2 и 3 группами, Р₃ - достоверность отличий между 1 и 3 группами.

Оценка состояния фагоцитарного звена иммунитета пациентов первой группы относительно группы здоровых добровольцев выявила достоверное снижение относительного количества гранулоцитов и фагоцитарного индекса на фоне роста эффективности фагоцитоза.

Показатели клеточного звена иммунитета пациентов второй группы, в сравнении с группой здоровых добровольцев, отличались достоверным снижением содержания СD₃ лимфоцитов, CD₄ лимфоцитов на фоне повышения уровня CD₂₀ лимфоцитов.

Состояние фагоцитарного звена иммунитета пациентов второй группы с нормативными показателями отличалось достоверным снижением относительного количества гранулоцитов и интегрального показателя эффективности фагоцитоза.

Исследования показали, что у пациентов третьей группы относительно группы здоровых добровольцев достоверно снижены показатели относительного числа СD₃, CD₄, CD₈ и CD_16/56 лимфоцитов.

По состоянию фагоцитарного звена иммунитета пациентов третьей группы относительно группы здоровых добровольцев можно отметить достоверное снижение количества гранулоцитов и эффективности фагоцитоза.

Сравнительное изучение показателей иммунного профиля пациентов и напряженности продукции гуморального ответа к CMV позволяет констатировать, что с увеличением уровня титров антител IgG к CMV выявляется достоверное снижение содержания лимфоцитов в абсолютных и относительных значениях, СD₃, а также содержание абсолютного количества моноцитов.

В таблице 7 показан иммунный профиль пациентов, перенесших CMV-инфекцию, до лечения и после комплексного лечения с применением препарата «Лейкинферон».

Таблица 7
Показатели	До лечения, n=34	После лечения, n=34	Р
Лейкоциты (×10⁹/л)	6,7±1,0	5,45±0,15	>0,05
Лимфоциты, %	32,3±4,3	35,05±1,6	>0,05
Лимфоциты (×10⁹/л)	2,02±0,2	2,34±0,3	>0,05
CD3, %	65,9±3,0	71,0±3,7	>0,05
CD3, абс.	1,28±0,19	1,45±0,2	>0,05
CD19, %	10,7±1,6	11,18±0,4	>0,05
CD19, aбc.	0,15±0,03	0,19±0,01	>0,05
Гранулоциты, абс.	4,89±0,5	3,39±0,5	<0,05
Гранулоциты, %	56,7±1,9	48,5±0,2	<0,01
Моноциты, абс.	0,38±0,06	0,77±0,04	<0,05
Моноциты, %	4,9±0,14	11,4±0,9	<0,05
CD4, абс.	0,86±0,1	1,16±0,19	>0,05
CD4, %	39,6±0,5	45,1±1,9	>0,05
CD8, абс.	0,51±0,08	0,69±0,12	>0,05
CD8, %	23,9±1,1	26,3±0,9	>0,05
CD4/CD8	1,65±0,05	1,71±0,19	>0,05
CD16/56, абс.	0,31±0,09	0,29±0,08	>0,05
CD16/56, %	13,6±1,2	10,5±1,1	>0,05
НСТ, %	13,9±5,5	15,5±6,1	>0,05
Активность фагоцитоза	76,5±4,6	81,8±0,4	<0,01
Фагоцитарное число	7,7±0,6	8,5±0,7	>0,05
Индекс завершенности фагоцитоза	0,53±0,14	0,59±0,19	>0,05
Фагоцитарный индекс	12,6±0,6	16,3±0,6	<0,01
Эффективность фагоцитоза	159,9±1,9	178,6±2,2	<0,001
Ig А, г/л	1,9±0,4	2,1±0,4	>0,05
Ig M, г/л	1,88±0,2	1,2±0,21	<0,05
Ig G, г/л	10,4±0,7	14,6±0,7	<0,05
ЦИК, ед. опт. пл.	57,6±1,6	42,6±1,2	<0,001
СН 50, ед.	53,1±2,1	52,9±1,9	>0,05
Примечание: Р - достоверность отличий.

После проведенного комплексного лечения с применением препарата «Циклоферон» отмечен ряд достоверных сдвигов в иммунологической картине. Так, в клеточном звене иммунитета зарегистрирован рост CD₃, CD₄, CD₈, CD₁₉, CD_16/56 лимфоцитов, как абсолютного числа, так и в относительных значениях при снижении абсолютного количества гранулоцитов.

В таблице 8 показан иммунный профиль пациентов, перенесших CMV-инфекцию, до лечения и после комплексного лечения с применением препарата «Циклоферон».

Таблица 8
Показатели	До лечения, n=17	После лечения, n=17	Р
Лейкоциты (×10⁹/л)	6,71±0,9	5,35±0,2	>0,05
Лимфоциты, %	34,3±2,3	45,05±1,6	<0,01
Лимфоциты (×10⁹/л)	1,72±0,3	2,44±0,3	>0,05
CD3, %	63,9±3,0	80,0±3,4	<0,05
CD3, абс.	1,18±0,09	1,75±0,2	<0,05
CD19, %	10,4±0,9	14,1±0,4	<0,05
CD19, aбc.	0,14±0,03	0,21±0,01	<0,05
Гранулоциты, абс.	4,49±0,5	2,39±0,5	<0,01
Гранулоциты, %	52,7±1,9	43,5±4,9	>0,05
Моноциты, абс.	0,33±0,06	0,61±0,14	>0,05
Моноциты, %	5,7±2,24	9,1±1,9	>0,05
CD4, абс.	0,73±0,1	1,1±0,09	<0,05
CD16/56, абс.	0,24±0,9	0,35±0,8	>0,05
CD16/56, %	9,6±1,2	12,6±0,4	<0,05
НСТ, %	14,1±3,5	15,8±2,1	>0,05
Активность фагоцитоза	75,7±2,4	71,8±4,9	>0,05
Фагоцитарное число	7,4±1,6	8,1±0,7	>0,05
Индекс завершенности фагоцитоза	0,56±0,34	0,61±0,2	>0,05
Фагоцитарный индекс	10,6±0,4	11,3±1,6	>0,05
Эффективность фагоцитоза	158,9±0,9	171,6±1,2	<0,001
Ig А, г/л	1,8±0,4	2,3±0,6	>0,05
Ig М, г/л	1,78±0,2	1,4±0,4	>0,05
Ig G, г/л	11,3±0,5	12,8±0,7	>0,05
ЦИК, ед.опт.пл.	59,3±1,6	42,1±0,12	<0,001
СН 50, ед.	54,1±1,1	53,6±2,9	>0,05
Примечание: Р - достоверность отличий.

В таблице 9 показана частота рецидивов заболевания до лечения и после лечения.

Таблица 9
Заболевание	Частота рецидивов до лечения (в год)	Продолжительность ремиссии после лечения
Заболевание	Частота рецидивов до лечения (в год)	1 год	3 года	5 лет
Хронический сиалоаденит	2-3	6,7%	15,3%	80%
Простудные заболевания	4-6	3,2%	85,5%	11,3%

При первичном обращении пациенты указывали на частоту простудных заболеваний до 4-6 раз в год. После проведенного комплексного лечения 85,5% пациентов отмечают снижение частоты простудных заболеваний (не чаще одного раза за 3 года), 11,3% пациентов, находящихся на диспансерном учете, отмечают отсутствие простудных заболеваний в течение 5 лет, 3,2% пациентов продолжают болеть простудными заболеваниями с частотой один раз в год.

Лечение при хронических рецидивирующих сиалоаденитах, ассоциированных с CMV-инфекцией, направлено на улучшение функционального состояния слюнных желез, уменьшение их размеров, а также на очаги поражения слизистой оболочки полости рта. Обязательным условием проведения терапии данных заболеваний является непосредственное воздействие на вирус.

Алгоритм медицинской помощи пациентам с хроническим рецидивирующим сиалоаденитом, ассоциированным с CMV-инфекцией, включает в себя совместную работу врача-стоматолога и врача-иммунолога и состоит из следующих мероприятий.

Местное лечение: профессиональная гигиена полости рта, обучение гигиене полости рта и контроль индивидуальных навыков гигиены;

санация полости рта, включающая удаление всех очагов хронической инфекции; антисептическая обработка полости рта с использованием раствора «Малавит» после каждого приема пищи; обработка элементов поражения слизистой оболочки полости рта мазью «Зовиракс» 5 раз в день с интервалом 4 часа курсом 5 дней; коррекция местной защиты полости рта препаратом «Имудон» по 1 таблетке 6 раз в день курсом 10 дней; аппликация препарата «Тизоль с йодом» на кожу в области увеличенных слюнных желез 2 раза в день курсом 14 дней.

Общетерапевтические мероприятия: противовирусная терапия препаратами «Фамвир» либо «Ацикловир» по 0,2 г 5 раз в сутки курсом 10 дней; иммуноориентированная терапия препаратом «Лейкинферон» по 10000 М.Е. внутримышечно по схеме 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15 дни, либо препаратом «Циклоферон» по 0,25 г внутримышечно по схеме 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15 дни;

Диспансерное наблюдение: осмотр два раза в год.

Claims

Способ лечения сиалоаденита, включающий санацию полости рта, удаление очагов хронической инфекции, антисептическую обработку полости рта раствором «Малавит» после каждого приема пищи, воздействие на хронические очаги инфекции мазью «Зовиракс» 5 раз в день с интервалом 4 ч курсом 5 дней, прием препарата «Имудон» по одной таблетке 6 раз в день курсом 10 дней, прием препарата «Лейкинферон» по 10000 М.Е. либо «Циклоферон» по 0,25 г внутримышечно по схеме 1, 3, 5, 7, 9, 11, 15 дни, аппликация в области увеличенных слюнных желез препаратом «Тизоль» два раза в день курсом 14 дней, при этом при субклинической форме заболевания проводят прием препаратов ацикловир и имудон при манифестной форме заболевания - фамвир либо ацикловир по 0,2 г 5 раз в сут курсом 10 дней.