RU2409581C2 - НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНПИРИМИДИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 17β-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ - Google Patents

НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНПИРИМИДИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 17β-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2409581C2
RU2409581C2 RU2007126552/04A RU2007126552A RU2409581C2 RU 2409581 C2 RU2409581 C2 RU 2409581C2 RU 2007126552/04 A RU2007126552/04 A RU 2007126552/04A RU 2007126552 A RU2007126552 A RU 2007126552A RU 2409581 C2 RU2409581 C2 RU 2409581C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
phenyl
formula
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2007126552/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007126552A (ru
Inventor
Лена ХИРВЕЛЯ (FI)
Лена ХИРВЕЛЯ
Беттина ХУЗЕН (DE)
Беттина ХУЗЕН
Иоганна КИВИНИМИ (FI)
Иоганна КИВИНИМИ
Паси КОСКИМИЕС (FI)
Паси КОСКИМИЕС
Пекка ЛЕХТОВУОРИ (FI)
Пекка Лехтовуори
Йозеф МЕССИНГЕР (DE)
Йозеф МЕССИНГЕР
Олли-Танели ПЕНТИКЯИНЕН (FI)
Олли-Танели ПЕНТИКЯИНЕН
Лила ПИРККАЛА (FI)
Лила Пирккала
Паули САРЕНКЕТО (FI)
Паули САРЕНКЕТО
Генрих-Хуберт ТОЛЕ (DE)
Генрих-Хуберт ТОЛЕ
Микко УНКИЛА (FI)
Микко УНКИЛА
Бартоломеус Иоханнес ВАН-СТЕН (NL)
Бартоломеус Иоханнес ВАН-СТЕН
Original Assignee
Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зольвай Фармасьютиклз Гмбх filed Critical Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Priority to RU2007126552/04A priority Critical patent/RU2409581C2/ru
Publication of RU2007126552A publication Critical patent/RU2007126552A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2409581C2 publication Critical patent/RU2409581C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Описано новые соединение формулы (I), значения радикалов указаны в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемая соль. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы (17β-HSD). Описаны применение соединения формулы (I) для лечения или профилактики заболевания или нарушения, требующего ингибирования ферментов 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы, применение соединения формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики заболевания или нарушения, требующего ингибирования ферментов 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы, и фармацевтическая композиция на основе соединения формулы (I). 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 7 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099

Claims (18)

1. Новое соединение формулы (I)
Figure 00000100

где R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей
(1) -С1-С12алкил с прямой или разветвленной цепью или цикло(С3-С8)алкил или цикло(С3-С8)алкил(С1-С4)алкил, причем алкильные остатки необязательно замещены одним заместителем, выбранным из группы, включающей гидроксил или
С1-С12алкокси;
(2) фенил и фенил(С1-С12)алкил,
где фенильный остаток необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, С1-С12алкокси,
или где фенил может быть необязательно замещен двумя группами, присоединенными к соседним атомам углерода и образующим насыщенную циклическую 5-, 6- или 7-членную кольцевую систему, содержащую два гетероатома О;
(3) гетероарил и гетероарил(С1-С12)алкил, где гетероарил представляет собой ароматическую 5-6-членную карбоциклическую группу, содержащую один или два гетероатома, выбранный из N, О или S, и где гетероарильная группа необязательно замещена одним С1-С12алкилом;
(4) циклогетероалкил и циклогетероалкил(С1-С8)алкил, где циклогетероалкил представляет собой 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом О;
причем R1 и R2 одновременно не могут означать незамещенный алкил;
R3 и R4 независимо выбран из группы, включающей водород, оксо, галоген или дигалоген, -O-R, где R означает водород;
R5 и R6 независимо выбран из группы, включающей водород, С1-С12алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный одним фенилом;
причем R5 и R6 не могут одновременно означать водород, и углеводородная цепь -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)- в 6-членном цикле является насыщенной или содержит одну или две углерод-углеродных двойных связи,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где 6-членный цикл, включающий углеводородную цепь -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, является ароматическим циклом.
3. Соединение формулы (I) по п.1, где 6-членный цикл, включающий углеводородную цепь -C(R3)-C(R4)-C(R5)-C(R6)-, отличается от ароматического цикла.
4. Соединение формулы (I) по п.1, где R2 выбран из группы, включающей (1) -С1-С8алкил с прямой или разветвленной цепью или цикло(С3-С8)алкил или цикло(С3-С8)алкил(С1-С4)алкил, причем алкильные остатки необязательно замещены одним заместителем, выбранным из C1-С8алкокси;
(2) фенил и фенил(С1-С8)алкил, где фенильный остаток необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, С1-С8алкокси;
(3) гетероарил, где гетероарил представляет собой ароматическую 5-членную карбоциклическую группу, содержащую один гетероатом О.
5. Соединение формулы (I) по п.4, где R2 означает
(а) группу формулы (II)
Figure 00000101

где R7 означает водород, галоген или С1-С4алкокси,
R8 означает водород, С1-С4алкокси, гидроксил,
R9 означает водород, С1-С4алкокси, гидроксил,
R10 означает водород, С1-С4алкокси, и
R11 означает водород,
или (б)
(1) -С1-С8алкил с прямой или разветвленной цепью или цикло(С3-С8)алкил или цикло(С3-С8)алкил(С1-С4)алкил;
(2) -С1-С4алкил, замещенный одним заместителем, выбранным из группы, включающей -O-R'', фенил, где фенил необязательно замещен двумя С1-С4алкокси,
(3) фурил,
где R'' означает С1-С4алкил.
6. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 выбран из группы, включающей
(1) -С1-С8алкил с прямой или разветвленной цепью, который необязательно замещен одной гидроксигруппой;
(2) фенил и фенил(С1-С8)алкил, где фенильный остаток необязательно замещен одним С1-С8алкокси,
или фенил может быть необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и вместе образуют насыщенную циклическую 5-членную кольцевую систему, содержащую два гетероатома О;
(3) гетероарил(С1-С8)алкил, где гетероарильная группа выбрана из тиофенила, фурила, пиридинила;
(4) тиазолил, замещенный одним (С1-С8)алкилом; и
(5) тетрагидрофуранил-(С1-С8)алкил.
7. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей
(1) С3-С8алкил с прямой или разветвленной цепью или цикло(С3-С8)алкил;
(2) -С1-С4алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С4алкокси и гидроксил;
(3) фенил или фенил(С1-С4)алкил,
где фенильная группа необязательно замещена одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, С1-С4алкокси и гидроксил,
или где фенильная группа замещена двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и вместе образуют насыщенную циклическую 5-членную кольцевую систему, содержащую два гетероатома О,
(4) фурил или тиазолил, где тиазолил замещен (С1-С4)алкилом;
(5) гетероарил(С1-С4)алкил, где гетероарильная группа выбрана из тиофенила, фурила, пиридинила; и
(6) тетрагидрофуранил-(С1-С8)алкил.
8. Соединение формулы (I) по п.1, где R3 выбран из группы, включающей водород, оксо и гидроксил.
9. Соединение формулы (I) по п.1, где R4 выбран из группы, включающей водород и галоген.
10. Соединение формулы (I) по п.1, где R5 выбран из группы, включающей водород, бензил и С1-С4алкил.
11. Соединение формулы (I) по п.1, где R6 выбран из группы, включающей водород, бензил и С1-С4алкил.
12. Новое соединение формулы (I) по п.1,
Figure 00000100

R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей
(1) С3-С8алкил с прямой или разветвленной цепью,
(2) -С1-С4алкил, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из группы, включающей С1-С4-алкокси и гидроксил;
(3) фенил или фенил(С1-С4)алкил,
где фенильная группа необязательно замещена одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген и С1-С4алкокси,
или где фенильная группа замещена двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и вместе образуют насыщенную циклическую 5-членную кольцевую систему, содержащую два гетероатома О;
(4) фурил или тиазолил, где тиазолил, замещен С1-С4алкилом;
(5) гетероарил(С1-С4)алкил, где гетероарильная группа выбрана из тиофенила, фурила, пиридинила; и
(6) тетрагидрофуранил-(С1-C8)алкил;
R3 выбран из группы, включающей водород, оксо и гидроксил;
R4 выбран из группы, включающей водород и галоген;
R5 выбран из группы, включающей водород, бензил, С1-С4алкил; и
R6 выбран из группы, включающей водород, бензил, С1-С4алкил.
13. Новое соединение формулы (I) по п.1, выбранное из группы, включающей
3-бензил-5-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-бензил-5-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,
3-бензил-7-бром-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-5-метил-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-а]пиримидин-4,8-дион,
3-бензил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-5-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-бензил-6-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-бензил-6-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,
3-бензил-7-бром-6-метил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,
3-бензил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-бутил-6-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
3-бутил-6-метил-2-(3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н,5Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,
3-бутил-7-бром-6-метил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-6,7-дигидро-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4,8-дион,
3-бутил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
2-(2-бром-3-гидрокси-4,5-диметоксифенил)-3-бутил-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
2-(2-бром-3,4-дигидрокси-5-метоксифенил)-3-бутил-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-а]пиримидин-4-он,
7-бром-3-бутил-2-(2-бром-3,4,5-триметоксифенил)-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он, и
7-бром-2-(2-бром-3-гидрокси-4,5-диметоксифенил)-3-бутил-8-гидрокси-6-метил-3Н-бензо[4,5]тиено[2,3-d]пиримидин-4-он,
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-13, обладающее ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы (17β)-HSD).
15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-13 для лечения или профилактики заболевания или нарушения, требующего ингибирования 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы (17β-HSD).
16. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-13 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики заболевания и/или нарушения, требующего ингибирования 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы (17β-HSD).
17. Применение по п.15 или 16, где заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей рак молочной железы, карциному предстательной железы, рак яичника, рак матки, эндометриальный рак, эндометриальную гиперплазию, эндометриоз, маточные фибромы, маточную лейомиому, аденомиоз, дисменорею, гиперменорею, метроррагию, простадинию, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, простатит, угри, себорею, гирсутизм, андрогенную алопецию, преждевременное половое созревание, гиперплазию надпочечников, синдром поликистоза яичника, дисфункцию мочевых путей, остеопороз, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, болезнь Альцгеймера, рак ободочной кишки, раны, морщины и катаракты.
18. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы (17β-HSD), включающая в качестве активного агента по меньшей мере одно соединение формулы (I) по любому из пп.1-13 и по меньшей мере фармацевтически приемлемый носитель.
RU2007126552/04A 2004-12-13 2004-12-13 НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНПИРИМИДИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 17β-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ RU2409581C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007126552/04A RU2409581C2 (ru) 2004-12-13 2004-12-13 НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНПИРИМИДИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 17β-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007126552/04A RU2409581C2 (ru) 2004-12-13 2004-12-13 НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНПИРИМИДИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 17β-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007126552A RU2007126552A (ru) 2009-01-20
RU2409581C2 true RU2409581C2 (ru) 2011-01-20

Family

ID=40375652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007126552/04A RU2409581C2 (ru) 2004-12-13 2004-12-13 НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНПИРИМИДИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 17β-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2409581C2 (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007126552A (ru) 2009-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6401773B2 (ja) Ｂｅｔブロモドメイン阻害剤およびこれを用いる治療方法
BRPI0407082C1 (pt) composto n-(4-(1-(2,6-difluorobenzil)-5-((dimetilamino)metil)-3-(6-metóxi-3-piridazinil)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetraidrotieno[2,3-d]pirimidina-6-il)fenil)-n’-metoxiuréia, ou um sal do mesmo, produto farmacêutico, e, uso do composto
AU2004277311B2 (en) Benzo (4, 5) thieno (2, 3-d) pyrimidin-4-ones and their use in therapy
CA2612176C (en) Dihydrothieno[2,3-d]pyramidine-6-carboxylic acid derivatives as pde9 inhibitors
CN102574866B (zh) 喜树碱衍生物
LU92824I2 (fr) Ceritinib ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci
NO20072115L (no) Farmasoytiske forbindelser
AR035374A1 (es) Un derivado de fenilacetamido-pirazol, su uso, un procedimiento para su preparacion, una composicion farmaceutica que lo comprende, un kit que comprende dicho derivado o composicion, un metodo para tratar desordenes proliferativos celularaes asociados con una actividad quinasa dependiente de ciclo c
BRPI0413233A (pt) novos compostos
BRPI0713253A2 (pt) método de inibição de pde4, método de tratamento de um doença mediada por pde4, composto e composição farmacêutica
DK1678166T3 (da) Proteinkinaseinhibitorer
MX2010004819A (es) Derivados de [1h-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il]-fenilo o piridin-2-ilo como proteina cinasa c-theta.
DE602004007239D1 (de) 4-AMINOTHIENOÄ2,3-dÜ PYRIMIDIN -6-CARBONITRIL-DERIVATIVE ZUR VERWENDUNG ALS PDE7 INHIBITOREN
WO2015001076A1 (en) Novel gak modulators
JP2006527226A5 (ru)
MA31170B1 (fr) Dérivés de 2-amino-5,7-dihydro-6h-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine servant d'inhibiteurs de la hsp-90 pour le traitement du cancer
Long et al. Structure-based drug design: Synthesis and biological evaluation of quinazolin-4-amine derivatives as selective Aurora A kinase inhibitors
BR112020019824A2 (pt) Composto de fórmula estrutural i ou um sal do mesmo, composição farmacêutica, método de inibição de cbp, método de inibição de p300, método de tratamento de uma doença mediada por cbp, método de tratamento de uma doença mediada por p300 e método para alcançar um efeito em um paciente
RU98112237A (ru) Новые производные индол-2,3-дион-3-оксима
RU2409581C2 (ru) НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНПИРИМИДИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 17β-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ
WO2020187123A1 (zh) 一类吡咯酰胺并吡啶酮类化合物、制备方法和用途
WO2018213777A1 (en) Heterocyclic inhibitors of kdm5 for the treatment of disease
TW200621227A (en) Medicament for preventing or treating fatty liver
CA2908084C (en) Rohitukine analogs as cyclin-dependent kinase inhibitors and a process for the preparation thereof
RU2010120687A (ru) Предупреждение рецидивов сужения уретры после классического лечения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121214