RU2405554C1 - Medication for tuberculosis treatment - Google Patents
Medication for tuberculosis treatment Download PDFInfo
- Publication number
- RU2405554C1 RU2405554C1 RU2009118622/15A RU2009118622A RU2405554C1 RU 2405554 C1 RU2405554 C1 RU 2405554C1 RU 2009118622/15 A RU2009118622/15 A RU 2009118622/15A RU 2009118622 A RU2009118622 A RU 2009118622A RU 2405554 C1 RU2405554 C1 RU 2405554C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tuberculosis
- sodium
- polyvinylpyrrolidone
- pask
- drug
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины и может быть использовано в качестве противотуберкулезного средства.The invention relates to the field of pharmaceutical industry and medicine and can be used as an anti-tuberculosis drug.
В последние 10 лет сохраняется достаточно напряженная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу, характеризующаяся усилением тяжести клинического течения данного заболевания и увеличением числа лекарственно устойчивых форм туберкулеза. Лекарственная устойчивость возбудителя туберкулеза является одной из наиболее серьезных клинических и эпидемиологических проблем современной медицины. Больные резистентными формами туберкулеза эпидемиологически более опасны вследствие высокой вирулентности, большей длительности бактериовыделения и, соответственно, большей возможности передачи инфекции. Именно полирезистентные штаммы микобактерий туберкулеза являются причиной вспышек туберкулеза, характеризующихся быстрым прогрессированием процесса и исключительно высокой смертностью. Многие исследователи отмечают высокий уровень контагиозности больных мультирезистентными формами туберкулеза. Можно заключить, что лекарственно устойчивые формы туберкулеза являются в настоящее время наиболее опасным источником туберкулезной инфекции и в значительной мере определяют уровень инвалидности и смертности от туберкулеза [1, 2].Over the past 10 years, a rather tense epidemiological situation has persisted in tuberculosis, characterized by an increase in the severity of the clinical course of the disease and an increase in the number of drug-resistant forms of tuberculosis. Drug resistance of the causative agent of tuberculosis is one of the most serious clinical and epidemiological problems of modern medicine. Patients with resistant forms of tuberculosis are epidemiologically more dangerous due to high virulence, a longer duration of bacterial excretion and, accordingly, a greater possibility of transmission of infection. It is multiresistant strains of mycobacterium tuberculosis that cause outbreaks of tuberculosis, characterized by rapid progression of the process and extremely high mortality. Many researchers note a high level of contagiousness in patients with multidrug-resistant forms of tuberculosis. It can be concluded that drug-resistant forms of tuberculosis are currently the most dangerous source of tuberculosis infection and largely determine the level of disability and mortality from tuberculosis [1, 2].
В соответствии с предложенной Всемирной организацией здравоохранения современной классификацией лекарственных средств, используемых для лечения полирезистентного туберкулеза, натриевая соль парааминосалициловой кислоты (ПАСК-Na), как и другие препараты группы ПАСК, относится к так называемым резервным препаратам или препаратам "второй линии". Важнейшей особенностью натрия аминосалицилата является выраженная способность замедлять инактивацию в организме других противотуберкулезных препаратов, а также замедлять развитие к ним лекарственной устойчивости [3, 4].In accordance with the modern classification of medicines proposed by the World Health Organization for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis, paraaminosalicylic acid sodium salt (PASK-Na), like other PASK drugs, belongs to the so-called reserve drugs or second-line drugs. The most important feature of sodium aminosalicylate is its pronounced ability to slow down the inactivation of other anti-TB drugs in the body, as well as slow down the development of drug resistance to them [3, 4].
Препараты группы ПАСК выпускаются в следующих лекарственных формах: гранулы; таблетки; таблетки, покрытые оболочкой; таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой; раствор для инфузий.PASK group drugs are available in the following dosage forms: granules; pills; coated tablets; enteric-coated tablets; solution for infusion.
Известны аналоги заявляемого изобретения. В патенте России 2248797, 2004 г. [5] заявлена противотуберкулезная фармацевтическая композиция, включающая в качестве действующего вещества натриевую соль парааминосалициловой кислоты и целевые добавки. Фармацевтическая композиция выполнена в виде твердой лекарственной формы - таблетки, покрытой оболочкой. Недостатком изобретения является большое количество и высокая концентрация вспомогательных веществ, входящих в состав указанной композиции.Known analogues of the claimed invention. Russian patent 2248797, 2004 [5] claims an anti-tuberculosis pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, the paraaminosalicylic acid sodium salt and target additives. The pharmaceutical composition is in the form of a solid dosage form - coated tablets. The disadvantage of the invention is the large number and high concentration of excipients that make up the composition.
В патенте России 2003133171, 2003 г. [6] описан препарат для лечения туберкулеза, содержащий натрия парааминосалицилат, натрий сернистокислый безводный, воду для инъекций и стабилизатор - динатриевую соль этилендиаминотетрауксусной кислоты.The Russian patent 2003133171, 2003 [6] describes a preparation for the treatment of tuberculosis containing sodium paraaminosalicylate, anhydrous sodium sulfite, water for injection and a stabilizer, disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid.
Известен 3% водный раствор натрия ПАСК в бутылках по 250 и 500 мл [7]. Раствор содержит большое количество консерванта-стабилизатора ронгалита.Known 3% aqueous solution of sodium PASK in bottles of 250 and 500 ml [7]. The solution contains a large amount of preservative stabilizer rongalita.
Также аналогом заявляемого изобретения является лекарственное средство Пасконат производства ООО Юрия-Фарм (Украина), которое представляет собой 3% водный раствор натрия ПАСК в стеклянных бутылках по 100, 200 и 400 мл, стабилизированный пиросульфатом натрия и динатриевой солью этилендиаминтетрауксусной кислоты. Срок хранения - 1,5 года при температуре от +4 до +15°C [8].Also an analogue of the claimed invention is the drug Pasconate manufactured by Yuriya-Farm LLC (Ukraine), which is a 3% aqueous solution of PASK sodium in glass bottles of 100, 200 and 400 ml, stabilized with sodium pyrosulfate and disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid. Shelf life - 1.5 years at a temperature of +4 to + 15 ° C [8].
Водные растворы ПАСК-Na чрезвычайно неустойчивы, в результате окислительного декарбоксилирования ПАСК образуется токсичный м-аминофенол, который быстро превращается в окрашенные в коричневый цвет токсичные продукты. Водные растворы натрия ПАСК не выдерживают термической стерилизации при температуре 120°C.PASK-Na aqueous solutions are extremely unstable, as a result of oxidative decarboxylation of PASK, toxic m-aminophenol is formed, which quickly turns into brown colored toxic products. Aqueous PASK sodium solutions cannot withstand thermal sterilization at a temperature of 120 ° C.
Общим недостатком водных растворов натрия аминосалицилата является наличие стабилизаторов, условия хранения и небольшой срок годности.A common drawback of aqueous solutions of sodium aminosalicylate is the presence of stabilizers, storage conditions and a short shelf life.
Прототипом заявляемого средства является лиофилизат для приготовления раствора для инфузий ПАС-Фатол Н [9]. Лекарственное средство представлено в виде комплекта из двух стеклянных бутылок вместимостью 500 мл, в одной бутылке - 13,49 г натрия ПАСК дигидрата, в другой - 500 мл воды для инъекций. Непосредственно перед внутривенным введением при помощи транспортной канюли воду для инъекций стерильно вводят в бутылку с натрием ПАСК дигидратом, порошок растворяют путем встряхивания до получения прозрачного инфузионного раствора.The prototype of the claimed drug is a lyophilisate for preparing a solution for infusion PAS-Fatol N [9]. The medicine is presented in the form of a set of two glass bottles with a capacity of 500 ml, in one bottle - 13.49 g of sodium PASK dihydrate, in the other - 500 ml of water for injection. Immediately prior to intravenous administration using a transport cannula, water for injection is sterilely introduced into a bottle of sodium PASC dihydrate, the powder is dissolved by shaking until a clear infusion solution is obtained.
Задачей изобретения является создание стабильного и эффективного противотуберкулезного средства. Поставленная задача решается тем, что заявляемое средство дополнительно содержит поливинилпирролидон (ПВП) с молекулярной массой 8000-60000. Известно, что ПВП широко используется в фармацевтической промышленности. Это объясняется его растворимостью в воде и других растворителях, гидрофильностью и способностью к комплексообразованию. ПВП повышает растворимость, стабильность препаратов, способен пролонгировать действие многих лекарственных веществ.The objective of the invention is the creation of a stable and effective anti-TB drug. The problem is solved in that the inventive tool further comprises polyvinylpyrrolidone (PVP) with a molecular weight of 8000-60000. PVP is known to be widely used in the pharmaceutical industry. This is due to its solubility in water and other solvents, hydrophilicity and ability to complexation. PVP increases the solubility, stability of drugs, is able to prolong the action of many drugs.
Средство имеет следующий состав, г:The tool has the following composition, g:
Заявляемое средство представляет собой пористую массу или порошок белого, или белого с желтоватым, или белого с розоватым оттенком, или желтого цвета, легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте.The inventive tool is a porous mass or powder of white, or white with a yellowish, or white with a pinkish tint, or yellow, readily soluble in water, sparingly soluble in alcohol.
Получают противотуберкулезное средство путем лиофильной сушки водного раствора натрия аминосалицилата и поливинилпирролидона. Приготовление раствора заключается в растворении рассчитанного количества натрия аминосалицилата и поливинилпирролидона в воде для инъекций и доведении pH до значений 6,0-8,0. Перед розливом проводится предварительная и стерилизующая фильтрация, за счет которой происходит очистка раствора от механических включений.An anti-tuberculosis drug is obtained by freeze-drying an aqueous solution of sodium aminosalicylate and polyvinylpyrrolidone. The preparation of the solution consists in dissolving the calculated amount of sodium aminosalicylate and polyvinylpyrrolidone in water for injection and adjusting the pH to 6.0-8.0. Before bottling, preliminary and sterilizing filtration is carried out, due to which the solution is cleaned of mechanical impurities.
Пример 1. В емкость вносят 600 мл воды для инъекций, 200 г натрия аминосалицилата и перемешивают до полного растворения субстанции. После этого в раствор вводят 140 г поливинилпирролидона с молекулярной массой 8000-60000, перемешивают до полного растворения. Затем доводят pH до значения 6,0-8,0. Доводят объем раствора водой для инъекций до 1 л, перемешивают. Полученный раствор фильтруют через стерилизующие фильтры и разливают по 10 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов и лиофильно сушат. Получают лекарственное средство следующего состава, г:Example 1. 600 ml of water for injection, 200 g of sodium aminosalicylate are added to a container and mixed until the substance is completely dissolved. After that, 140 g of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 8000-60000 is introduced into the solution, stirred until complete dissolution. Then adjust the pH to 6.0-8.0. Bring the volume of the solution with water for injection to 1 l, mix. The resulting solution is filtered through sterilizing filters and poured into 10 ml glass bottles for blood, transfusion and infusion preparations and freeze-dried. Get the drug of the following composition, g:
Пример 2. Отличается от примера 1 тем, что в емкость вносят 300 г натрия аминосалицилата и 300 г поливинилпирролидона с молекулярной массой 8000-60000. Полученный раствор разливают по 20 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов. Получают лекарственное средство следующего состава, г:Example 2. It differs from example 1 in that 300 g of aminosalicylate and 300 g of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 8000-60000 are added to the container. The resulting solution is poured into 20 ml glass bottles for blood, transfusion and infusion preparations. Get the drug of the following composition, g:
Пример 3. Отличается от примера 1 тем, что в емкость вносят 560 г натрия аминосалицилата и 4 г поливинилпирролидона с молекулярной массой 8000-60000. Полученный раствор разливают по 25 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов. Получают лекарственное средство следующего состава, г:Example 3. It differs from example 1 in that 560 g of aminosalicylate sodium and 4 g of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 8000-60000 are added to the container. The resulting solution is poured into 25 ml glass bottles for blood, transfusion and infusion preparations. Get the drug of the following composition, g:
Проведенные исследования стабильности показали, что полученное таким образом лекарственное средство стабильно и сохраняет исходные показатели в течение 4 лет.Conducted stability studies showed that the drug obtained in this way is stable and retains its initial values for 4 years.
Проведено доклиническое изучение общетоксического, местнораздражающего, аллергизирующего действия заявляемого средства.A preclinical study of the general toxic, locally irritating, allergenic effects of the claimed drug.
Определены количественные параметры токсичности образцов заявляемого средства. Установлены летальные, максимально переносимые, токсические и нетоксические дозы образцов при внутривенном введении нелинейным мышам. Значение LD50 при внутривенном введении мышам составляет 3100 мг/кг при p=0,05. Показатель LD10 (максимальная переносимая доза, МПД) составил 2200 мг/кг, LD90 - 3700 мг/кг при p=0,05. Определены показатели LD1 - 2100 мг/кг, LD16. 2700 мг/кг, LD84 - 3550 мг/кг.The quantitative parameters of toxicity of the samples of the claimed funds. Lethal, maximally tolerated, toxic and non-toxic doses of samples were established upon intravenous administration to non-linear mice. The value of LD 50 when administered intravenously to mice is 3100 mg / kg at p = 0.05. The LD 10 (maximum tolerated dose, MTD) was 2200 mg / kg, LD 90 - 3700 mg / kg at p = 0.05. The indicators LD 1 - 2100 mg / kg, LD 16 were determined. 2700 mg / kg, LD 84 - 3550 mg / kg.
Оценено изменение показателей мочи, гематологических показателей и изменение массы тела животных в динамике.Changes in urine indices, hematologic indices, and changes in body weight of animals in dynamics were evaluated.
При взвешивании через 7 и 14 дней после однократного внутривенного введения образца готовой лекарственной формы (ГЛФ) натрия аминосалицилата с поливинилпирролидоном в дозах 2200, 2500 и 3100 мг/кг отмечено повышение массы тела мышей. Данные представлены в таблице 1.When weighing 7 and 14 days after a single intravenous injection of a sample of the finished dosage form (GLF) of sodium aminosalicylate with polyvinylpyrrolidone at doses of 2200, 2500 and 3100 mg / kg, an increase in body weight of mice was noted. The data are presented in table 1.
Оценка гематологических показателей показала, что при введении исследуемого образца в дозе 2500 мг/кг уровень гемоглобина составил 158,6±4,1 г/л, число эритроцитов - 5,76±0,18·1012/л; цветовой показатель - 0,82±0,02; число лейкоцитов - 7,5±1,6·109/л. Те же показатели при введении исследуемого образца в дозе 3100 мг/кг найдены равными у выживших животных: уровень гемоглобина - 148,4±1,35 г/л, число эритроцитов - 5,97±0,005·1012/л; цветовой показатель - 0,78±0,07; число лейкоцитов - 8,20±1,05±109/л (табл.2).Evaluation of hematological parameters showed that with the introduction of the test sample at a dose of 2500 mg / kg, the hemoglobin level was 158.6 ± 4.1 g / l, the number of red blood cells was 5.76 ± 0.18 · 10 12 / l; color indicator - 0.82 ± 0.02; the number of leukocytes is 7.5 ± 1.6 · 10 9 / l. The same indicators with the introduction of the test sample at a dose of 3100 mg / kg were found equal in surviving animals: the hemoglobin level was 148.4 ± 1.35 g / l, the number of red blood cells was 5.97 ± 0.005 · 10 12 / l; color indicator - 0.78 ± 0.07; the number of leukocytes - 8.20 ± 1.05 ± 10 9 / l (table 2).
Достоверных различий в показателях анализа мочи у животных группы плацебо и у мышей, которым вводили готовую лекарственную форму ПАСК с поливинилпирролидоном в дозах 2200 и 2500 мг/кг, также не выявлено.Significant differences in urine analysis in placebo animals and in mice that were administered the finished dosage form of PASK with polyvinylpyrrolidone at doses of 2200 and 2500 mg / kg were also not detected.
Было оценено местнораздражающее действие заявляемого средства в условиях однократного введения мышам в хвостовую вену и длительного введения кроликам в ушную вену.The local irritating effect of the claimed drug was evaluated under conditions of a single administration to mice in the tail vein and prolonged administration to rabbits in the ear vein.
У мышей, которым вводили ГЛФ ПАСК натрия в высоких (токсических) дозах, имели место проявления местнораздражающего действия в месте введения. Эффект являлся дозозависимым: при инъекции в дозе 2600 мг/кг местнораздражающее действие было менее выраженным, чем при введении в дозах 2965-3100 мг/кг (p>0,05).In mice that were injected with sodium PASK GLF in high (toxic) doses, local irritating effects were observed at the injection site. The effect was dose-dependent: when injected at a dose of 2600 mg / kg, the local irritant effect was less pronounced than when administered at doses of 2965-3100 mg / kg (p> 0.05).
Установлено, что местнораздражающее действие ГЛФ ПАСК, в состав которого входит поливинилпирролидон, существенно менее выражено, чем у ГЛФ ПАСК без добавления поливинилпирролидона.It has been established that the local irritating effect of PASK GLF, which includes polyvinylpyrrolidone, is significantly less pronounced than that of PASK GLF without the addition of polyvinylpyrrolidone.
При введении ГЛФ ПАСК продолжительностью 2 недели и 3 недели в терапевтической дозе (200 мг/кг) признаков местнораздражающего действия в месте введения (ушная вена кроликов) не установлено.With the introduction of PASK GLF for 2 weeks and 3 weeks at a therapeutic dose (200 mg / kg), signs of local irritation at the injection site (rabbit ear vein) were not established.
Было оценено аллергизирующее действие (эпикутанное воздействие и постановка конъюнктивальной пробы).An allergenic effect (epicutaneous effect and conjunctival staging) was evaluated.
В условиях постановки конъюнктивальной пробы установлено, что во все периоды наблюдения различий между средними значениями (в баллах) оценки состояния левого глаза и правого глаза животных не выявлено, т.е. плацебо и образцы ГЛФ оказывают сопоставимое действие на ткани глаза. ГЛФ ПАСК натрия не оказывает сколько-нибудь значимого местнораздражающего действия и не вызывает проявлений реакций гиперчувтвительности спустя 15 мин и 24 ч после закапывания.Under the conditions of staging a conjunctival test, it was found that in all periods of observation, differences between the average values (in points) of assessing the condition of the left eye and the right eye of animals were not detected, i.e. placebo and GLF samples have a comparable effect on eye tissue. Sodium PASK GLF does not have any significant local irritating effect and does not cause manifestations of hypersensitivity reactions 15 minutes and 24 hours after instillation.
В условиях однократной сенсибилизации путем внутривенного введения заявляемого средства в терапевтической дозе оценено возможное аллергизирующее действие исследуемых образцов. Показано, что противотуберкулезное средство не обладает аллергизирующим действием. Состояние кожных покровов уха не изменялось ни в одном случае спустя 15 мин и 24 ч после аппликации образцов. Таким образом, заявленное противотуберкулезное средство не обладает аллергизирующим действием.Under conditions of a single sensitization by intravenous administration of the claimed agent in a therapeutic dose, the possible allergenic effect of the test samples was evaluated. It is shown that the anti-tuberculosis drug does not have an allergenic effect. The condition of the skin of the ear did not change in any case 15 minutes and 24 hours after the application of the samples. Thus, the claimed anti-tuberculosis drug does not have an allergenic effect.
Заявляемое средство применяют при различных формах и локализации туберкулеза. Чаще всего ПАСК назначают пациентам с множественной лекарственной устойчивостью к другим противотуберкулезным препаратам.The inventive tool is used in various forms and localization of tuberculosis. Most often, PASK is prescribed for patients with multidrug resistance to other anti-TB drugs.
Для приготовления инфузионного раствора содержимое флакона, содержащего ПАСК натриевой соли и поливинилпирролидон растворяют в соответствующем количестве воды для инъекций. Необходимо добиться полного растворения содержимого бутылки. Применять следует свежеприготовленные растворы.To prepare an infusion solution, the contents of the vial containing PASK sodium salt and polyvinylpyrrolidone are dissolved in an appropriate amount of water for injection. It is necessary to achieve complete dissolution of the contents of the bottle. Freshly prepared solutions should be used.
Для внутривенных инъекций применяют 3% и 6% растворы препарата. Препарат можно вводить с помощью инъекционного насоса с регулируемой подачей. Вводят внутривенно капельно. Начинают введение с 30 капель раствора в минуту и, при отсутствии местных и общих реакций, через 15 минут скорость инфузии увеличивают до 40-60 капель в минуту. При первом вливании вводят не более 200 мл раствора, а при отсутствии побочных явлений - по 400 мл раствора. Вливания делают 5-6 раз в неделю или через день, чередуя с приемом ПАСК натриевой соли внутрь.For intravenous injections, 3% and 6% solutions of the drug are used. The drug can be administered using an injection pump with a controlled flow. Intravenously administered dropwise. The introduction begins with 30 drops of the solution per minute and, in the absence of local and general reactions, after 15 minutes the infusion rate is increased to 40-60 drops per minute. At the first infusion, no more than 200 ml of the solution is administered, and in the absence of side effects - 400 ml of the solution. Infusions are made 5-6 times a week or every other day, alternating with the intake of PASK sodium salt inside.
Доза ПАСК натриевой соли для взрослых составляет 10-12 г в сутки, для детей - 0,2 г/кг в сутки (максимальная суточная доза для детей - 10 г).The dose of PASK sodium salt for adults is 10-12 g per day, for children - 0.2 g / kg per day (the maximum daily dose for children is 10 g).
Истощенным, пожилым пациентам и при плохой переносимости назначают в дозе 6 г/сутки.Depleted, elderly patients and with poor tolerance are prescribed at a dose of 6 g / day.
Источники информацииInformation sources
1. Скрягина Е.М. // Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза в Республике Беларусь // Мат. Юбил. Сессии: 80-летие ЦНИИ туберкулеза РАМН // М., Медицинская жизнь, 2001, с.222-223.1. Skryagina E.M. // Drug resistance of Mycobacterium tuberculosis in the Republic of Belarus // Mat. Anniversary. Sessions: 80th anniversary of the Central Research Institute of Tuberculosis, Russian Academy of Medical Sciences // M., Medical Life, 2001, p. 222-223.
2. Коровкин B.C. // Эффективность лечения больных туберкулезом, выделяющих лекарственно-устойчивые МВТ // Мат. Юбил. Сессии: 80-летие ЦНИИ туберкулеза РАМН // М., Медицинская жизнь, 2001, - с.178-179.2. Korovkin B.C. // The effectiveness of the treatment of patients with tuberculosis, releasing drug-resistant MVT // Mat. Anniversary. Sessions: 80th anniversary of the Central Research Institute of Tuberculosis, Russian Academy of Medical Sciences // M., Medical Life, 2001, - p.178-179.
3. Tuberculosis Handbook. // Geneva.WHO. // 1998; p.222. WHO/TB/98.253.3. Tuberculosis Handbook. // Geneva.WHO. // 1998; p.222. WHO / TB / 98.253.
4. Treatment of Tuberculosis: Guidelines for National Programmes. 2nd Ed. Geneva // WHO.1997; p.78. // WHO // TB97.2204. Treatment of Tuberculosis: Guidelines for National Programs. 2 nd Ed. Geneva // WHO. 1997; p.78. // WHO // TB97.220
5. RU №2248797 от 09.02.2004.5. RU No. 2248797 dated February 9, 2004.
6. RU №2003133171 от 14.11.2003.6. RU No. 2003133171 of 11/14/2003.
7. М.Д.Машковский. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 2000 г. (четырнадцатое издание), с.185-186.7. M.D. Mashkovsky. Medicines - M .: Medicine, 2000 (fourteenth edition), p.185-186.
8. http://www.uriafarm.com.ua.8.http: //www.uriafarm.com.ua.
9. http://www.switch-spb.ru/pas fatol.php.(прототип).9. http://www.switch-spb.ru/pas fatol.php. (Prototype).
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009118622/15A RU2405554C1 (en) | 2009-05-18 | 2009-05-18 | Medication for tuberculosis treatment |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009118622/15A RU2405554C1 (en) | 2009-05-18 | 2009-05-18 | Medication for tuberculosis treatment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2405554C1 true RU2405554C1 (en) | 2010-12-10 |
Family
ID=46306311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009118622/15A RU2405554C1 (en) | 2009-05-18 | 2009-05-18 | Medication for tuberculosis treatment |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2405554C1 (en) |
-
2009
- 2009-05-18 RU RU2009118622/15A patent/RU2405554C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Fodor Т., et al., PAS infusion in treatment of multidrug-resistant tuberculosis., Int J Tuberc Lung Dis. 2000; N.4, V.2, p.p.187-8. PMID: 10694102. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11717522B2 (en) | Solid pharmaceutical compositions comprising biopterin derivatives and uses of such compositions | |
| US10342779B2 (en) | Anhydrous liquid melatonin composition | |
| CN106659711A (en) | Durable preparation of an injectable of melatonin exhibiting long-term stability | |
| CN111249229B (en) | Stable fampicin injection and preparation method thereof | |
| JP2014533251A (en) | Melatonin-based solutions and powders for their production | |
| ES2779006T3 (en) | Stable parenteral DNJ compositions | |
| KR101117861B1 (en) | A forsythoside injection and preparation thereof | |
| JP7400180B2 (en) | Parenteral preparations and their use | |
| Gratwohl et al. | Cyclosporine toxicity in rabbits | |
| WO2011034464A1 (en) | Injectable dosage form for the treatment of an acute ischaemic insult and cranial trauma, manufacturing method and use | |
| CN105769756B (en) | A kind of fumaric acid Sitafloxacin hydrate injection and preparation method thereof | |
| RU2405554C1 (en) | Medication for tuberculosis treatment | |
| RU2487702C2 (en) | Medicine for treating tuberculosis | |
| RU2466722C2 (en) | Antituberculous drug | |
| TW201440783A (en) | Pharmaceutical composition comprising micafungin or the salts thereof | |
| CN105998055A (en) | Injection containing sodium ascorbate and preparing method thereof | |
| RU2504376C1 (en) | High-stable pharmaceutical formulation of lyophilisate of 3-oxypyridine and methylpyridine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| WO2010149215A1 (en) | Artesunate pharmaceutical compositions soluble in aqueous solutions | |
| RU2305552C2 (en) | Agent with hematopoietic action | |
| TWI686197B (en) | Solid pharmaceutical compositions comprising biopterin derivatives and uses of such compositions | |
| WO2023209731A1 (en) | Injectable liquid or lyophilized powder dosage forms of selexipag and their method of preparation | |
| RU2284811C1 (en) | Cyprofloxacine solution for infusion | |
| EA030298B1 (en) | Lyophilized preparation of atp and complex of group b vitamins and atp and complex of group b vitamins in the form of injections | |
| WO2011009956A1 (en) | Injectable aqueous solution containing artesunate | |
| CN115887446A (en) | Composition comprising dexlipoic acid lysine salt, preparation method and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180519 |