EA030298B1 - Lyophilized preparation of atp and complex of group b vitamins and atp and complex of group b vitamins in the form of injections - Google Patents
Lyophilized preparation of atp and complex of group b vitamins and atp and complex of group b vitamins in the form of injections Download PDFInfo
- Publication number
- EA030298B1 EA030298B1 EA201270717A EA201270717A EA030298B1 EA 030298 B1 EA030298 B1 EA 030298B1 EA 201270717 A EA201270717 A EA 201270717A EA 201270717 A EA201270717 A EA 201270717A EA 030298 B1 EA030298 B1 EA 030298B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- complex
- vitamins
- group
- adenosine triphosphate
- atp
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармацевтической технологии, в частности к лиофилизированным препаратам аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В и препарату аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В в виде инъекций. Дополнительно, изобретение включает получение лиофилизированного препарата аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В и препарата аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В в виде инъекций.The invention relates to the field of pharmaceutical technology, in particular to the lyophilized preparations of adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B and the preparation of adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B in the form of injections. Additionally, the invention includes the preparation of a lyophilized preparation of adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B and a preparation of adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B in the form of injections.
030298 Β1030298 Β1
030298030298
Область технического примененияTechnical Application Area
Настоящее изобретение относится к области фармацевтической технологии, в частности к лиофилизированным препаратам аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В и препарату аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В в виде инъекций. Дополнительно, данное изобретение включает получение лиофилизированного препарата аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В и препарата аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В в виде инъекций.The present invention relates to the field of pharmaceutical technology, in particular to the lyophilized preparations of adenosine triphosphate and the complex of vitamins of group B and the preparation of adenosine triphosphate and the complex of vitamins of group B in the form of injections. Additionally, this invention includes the preparation of a lyophilized preparation of adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B and a preparation of adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B in the form of injections.
Предпосылки изобретенияBackground of the invention
Документ № АО 2006126663 содержит данные о совместном применении аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В для улучшения состояния при физическом и умственном утомлении. В настоящей заявке представлено описание аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В в традиционной лекарственной форме - в виде таблеток. При производстве таблеток с содержанием этих действующих веществ возникают проблемы, связанные со стабильностью готового продукта. Существует потребность в новом способе получения, который заменит производство таблеток с содержанием этих действующих веществ.Document No. AO 2006126663 contains data on the joint use of adenosine triphosphate and a complex of B vitamins to improve the condition of physical and mental fatigue. This application describes adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B in the traditional dosage form - in the form of tablets. In the production of tablets with the content of these active substances, problems arise with the stability of the finished product. There is a need for a new method of production, which will replace the production of tablets containing these active substances.
В документе № АО 2009066138 представлено описание стабильности комплекса витаминов группы В при добавлении стабилизатора. В данной заявке на патент упоминается о применении стабилизатора в процессе получения, однако в составе препарата отсутствует АТФ. Существует необходимость в новом способе получения, при применении которого не будет использоваться стабилизатор.Document No. AO 2009066138 describes the stability of the complex of vitamins of group B with the addition of a stabilizer. This patent application mentions the use of a stabilizer in the production process, however, there is no ATP in the preparation. There is a need for a new method of production, the application of which will not be used stabilizer.
В документе № ЕР348688 представлено описание применения соединения, обладающего активностью витамина В1, АТФ и жироподобного вещества с точкой плавления 20-90°С в лечении астенопии у людей. Настоящая заявка относится к лекарственной форме "таблетки". В соответствии с известной техникой данная комбинация в твердой лекарственной форме не является стабильной и, таким образом, существует потребность в новом способе получения.Document No. EP348688 describes the use of a compound possessing vitamin B 1 activity, ATP and a fat-like substance with a melting point of 20-90 ° C in the treatment of asthenopia in humans. This application relates to the dosage form of the "pill". In accordance with the known technique, this combination in solid dosage form is not stable and, thus, there is a need for a new method of production.
Технические проблемы, на решение которых направлено настоящее изобретениеTechnical problems addressed by the present invention.
Некоторые комбинации из двух компонентов, которые включены в настоящее изобретение, использовались в ранее описанных техниках. Тем не менее, информация относительно комбинаций, содержащих все действующие вещества, о которых идет речь в настоящем изобретении, в одной стабильной лекарственной форме, отсутствует. В связи с этим существует потребность в стабильной форме препарата аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В и в способе получения, который обеспечит ее получение.Some combinations of the two components that are included in the present invention have been used in the previously described techniques. However, there is no information regarding combinations containing all active ingredients referred to in the present invention in one stable dosage form. In this regard, there is a need for a stable form of the drug adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B and in the method of production, which will ensure its receipt.
Описание изобретенияDescription of the invention
Мультивитаминные препараты нашли широкое применение во всем мире. Препарат с содержанием комплекса витаминов группы В содержит два или более витамина в твердой или кристаллической форме, необходимых для энергетического метаболизма. Эти препараты имеются в наличии на рынке в твердой лекарственной форме, как правило, в виде таблеток и желатиновых капсул.Multivitamin preparations are widely used throughout the world. A preparation containing a complex of vitamins of group B contains two or more vitamins in solid or crystalline form, necessary for energy metabolism. These drugs are available on the market in solid dosage form, usually in the form of tablets and gelatin capsules.
Как хорошо известно, ряд мультивитаминных препаратов, содержавших в своем составе витамины группы В, в особенности лекарственные формы для парентерального применения, подвергаются распаду, вследствие чего снижается эффективность и появляются проблемы, связанные со стабильностью витамина В12 и других витаминов. По истечении времени эффективность препарата в существенной степени снижается. В химических тестах и тестах на животных было продемонстрировано, что такая потеря эффективности происходит в результате химического распада, а не какого-либо маскирования либо аналогичного эффекта, обусловленного действием других витаминов. Одной из таких причин является то, что составляющие витаминного комплекса характеризуются светочувствительностью и подвержены окислению.As is well known, a number of multivitamin preparations, containing in their composition vitamins of group B, especially dosage forms for parenteral use, undergo disintegration, as a result of which efficiency is reduced and problems associated with the stability of vitamin B 12 and other vitamins appear. After a time, the effectiveness of the drug is significantly reduced. In chemical tests and animal tests, it has been demonstrated that this loss of efficacy occurs as a result of chemical decay, and not some kind of masking or a similar effect due to the action of other vitamins. One of these reasons is that the components of the vitamin complex are photosensitive and susceptible to oxidation.
С целью обеспечить возможность того, чтобы пациент смог получать 100% от заявленного содержания вещества вплоть до окончания срока годности, вспомогательные вещества добавляют в количествах, превышающих требуемые. Добавление избытков в составе препарата компенсирует ожидаемый распад витаминов. Избыточное количество вещества, добавляемое с целью предотвращения потерь в результате распада, определяется как "избытки".In order to ensure that the patient is able to receive 100% of the declared content of the substance until the expiration date, excipients are added in amounts that exceed the required. Adding excess in the composition of the drug compensates for the expected breakdown of vitamins. The excess amount of substance added to prevent losses due to decay is defined as “excess”.
Для обеспечения стабильности аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В в комбинации, описанной в настоящем изобретении, существует потребность в способе получения, отличном от ранее использованных техник.To ensure the stability of adenosine triphosphate and the complex of vitamins of group B in the combination described in the present invention, there is a need for a method of production different from the previously used techniques.
Весьма неожиданным является тот факт, что порошок, получаемый способом лиофилизации водного раствора, содержащего аденозина трифосфат либо соль или сольват аденозина трифосфата, комплекс витаминов группы В или его соли или сольваты соединений, входящих в состав комплекса, одно или несколько лиофилизирующих средств и консервантов, является стабильным и эффективным.Quite unexpected is the fact that the powder obtained by the method of freeze-drying an aqueous solution containing adenosine triphosphate or a salt or a solvate of adenosine triphosphate, a complex of vitamins of group B or its salt or solvate compounds that are part of the complex, one or more lyophilizing agents and preservatives, is stable and efficient.
При использовании способа получения в соответствии с настоящим изобретением: повышается стабильность и растворимость порошка в сравнении с другими формами; обеспечивается удаление воды без избыточного нагревания продукта, вследствие чего предотвращается распад витаминного комплекса;When using the method of production in accordance with the present invention: increases the stability and solubility of the powder in comparison with other forms; water is removed without excessive heating of the product, as a result of which the decomposition of the vitamin complex is prevented;
обеспечивается возможность экстракции растворителем.possibility of solvent extraction is provided.
Растворение лиофилизированных фармацевтических компонентов в растворах-носителях (раство- 1 030298Dissolution of lyophilized pharmaceutical components in carrier solutions (solution 1 030298
рах, представляющих собой среду для растворения) с целью их последующего применения приводит к появлению видимых и/или невидимых частиц в растворе.for the purpose of their subsequent use leads to the appearance of visible and / or invisible particles in the solution.
Растворы для инъекций, содержащие в своем составе растворенные стерильные твердые вещества, предназначенные для парентерального применения, как минимум, не должны содержать видимые частицы при визуальном осмотре, и в целях обеспечения безопасности применения препарата у пациентов предпочтительно, чтобы раствор содержал как можно меньше невидимых частиц. В Кодексе лекарственных средств США (Фармакопея США, И8Р 34) представлено описание физических испытаний, которые проводятся для подсчета невидимых инородных частиц с определенными размерами, а также определены пределы содержания механических включений в однодозовых препаратах для инфузий и в препаратах для инъекций больших и малых объемов (И8Р 34, <788> Механические включения в препаратах для инъекций). Дополнительно следует отметить, что после растворения порошка в растворителе было выявлено, что такой лиофилизат содержит значительно меньшее количество невидимых частиц.Injectable solutions containing dissolved sterile solids for parenteral use, at a minimum, should not contain visible particles upon visual inspection, and in order to ensure the safety of the drug in patients, it is preferable that the solution contains as few invisible particles as possible. The US Medicines Codex (US Pharmacopoeia, I8P 34) describes physical tests that are performed to calculate invisible foreign particles with specific sizes, and also limits the content of mechanical inclusions in single-dose preparations for infusions and in injections for large and small volumes ( I8P 34, <788> Mechanical inclusions in preparations for injections). Additionally, it should be noted that after dissolving the powder in a solvent, it was found that such a lyophilisate contains significantly fewer invisible particles.
Лиофилизат, полученный в соответствии с настоящим изобретением, является в высшей степени стабильным, и свободно растворим в соответствующих растворителях.The lyophilisate obtained in accordance with the present invention is highly stable, and freely soluble in the respective solvents.
Кроме того, при определении числа частиц по способу подсчета количества частиц в режиме светотени в соответствии с требованиями И8Р 34 (<788> Механические включения в препаратах для инъекций) было определено, что в каждом флаконе препарата для инъекций, содержащего в своем составе аденозина трифосфат и комплекс витаминов группы В, содержится менее 230 и, что более предпочтительно, менее 120 частиц с размерами, равными или более 10 мкм.In addition, when determining the number of particles by the method of counting the number of particles in the mode of light and shade in accordance with the requirements of I8P 34 (<788> Mechanical inclusions in preparations for injection), it was determined that in each vial of the preparation for injection containing adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B, contains less than 230 and, more preferably, less than 120 particles with dimensions equal to or more than 10 microns.
Промышленное применение изобретенияIndustrial application of the invention
Настоящее изобретение представляет успешное решение вышеописанных технических проблем. При производстве препаратов в соответствии с настоящим изобретением отпадает потребность в затратах на добавление избытков вспомогательных веществ, используемых в ранее описанных техниках. Таким образом, разработан способ, являющийся более продуктивным с точки зрения получения.The present invention is a successful solution to the above technical problems. In the manufacture of preparations in accordance with the present invention there is no need for the cost of adding excess auxiliary substances used in the previously described techniques. Thus, a method has been developed that is more productive in terms of production.
Подробное описание сущности изобретенияDetailed description of the invention
В настоящем изобретении аденозина трифосфат предпочтительно используется в форме основной соли. В качестве примеров одноосновных солей можно привести соли натрия, калия, магния и кальция. При изоляции в кристаллической форме аденозина трифосфат и/или соль аденозина трифосфата может содержать различные количества растворителя. Из группы моногидрата, дигидрата, тригидрата и сесквигидрата аденозина трифосфата для настоящего изобретения предпочтительно выбрана соль динатрия аденозина трифосфат тригидрата. Консерванты, которые можно привести в качестве примера в рамках настоящего изобретения, могут быть выбраны из группы парабенов - это могут быть метилпарабен, этилпарабен, бутилпарабен, гептилпарабен, пропилпарабен или смесь указанных веществ. В соответствии с настоящим изобретением в качестве консервантов используются метилпарабен и пропилпарабен.In the present invention, adenosine triphosphate is preferably used in the form of a basic salt. Examples of monobasic salts include sodium, potassium, magnesium, and calcium salts. When isolated in crystalline form, adenosine triphosphate and / or adenosine triphosphate salt may contain different amounts of solvent. From the group of monohydrate, dihydrate, trihydrate, and adenosine triphosphate sesquihydrate for the present invention, the salt of disodium adenosine triphosphate trihydrate is preferably selected. Preservatives, which can be cited as an example in the framework of the present invention, can be selected from the group of parabens — these can be methylparaben, ethylparaben, butylparaben, heptylparaben, propylparaben, or a mixture of these substances. In accordance with the present invention, methylparaben and propylparaben are used as preservatives.
В качестве одного или нескольких лиофилизирующих средств могут быть выбраны вещества из группы, в которую входят декстроза, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, рафиноза, сорбитол, маннитол, глицин (без содержания пирогенов), трегалоза, сахароза, лактоза, гидроксиэтилкрахмал, эритрол, поливинилпирролидон, декстроза, метилцеллюлоза или смесь указанных веществ. В настоящем изобретении для применения в качестве лиофилизирующего средства выбран глицин. Выбранный в качестве примера комплекс витаминов группы В, о котором пойдет речь в рамках настоящего изобретения, состоит из двух или более компонентов из группы, в которую входят кокарбоксилаза, никотинамид, тиамин, рибофлавин и цианокобаламин. В настоящей разработке выбор был остановлен на следующих составляющих комплекса витаминов группы В: кокарбоксилаза, никотинамид и цианокобаламин либо их соли или сольваты. Согласно представленной разработке перед процедурой лиофилизации в растворе, полученном при растворении одного или более консервантов в воде, растворяют комплекс витаминов группы В либо соли или сольваты соединений, входящих в состав комплекса. После этого в полученном растворе растворяют аденозина трифосфат либо его соль или сольват и добавляют одно или несколько лиофилизирующих средств. Полученный раствор фильтруют для стерилизации, наполняют им флаконы и затем подвергают лиофилизации по известному способу.As one or more lyophilizing agents, substances from the group consisting of dextrose, hydroxypropyl-beta-cyclodextrin, raffinose, sorbitol, mannitol, glycine (without pyrogen content), trehalose, sucrose, lactose, hydroxyethyl starch, erythrol, polyvinylpyrrolide-eldoise, can be selected. dextrose, methylcellulose, or a mixture of these substances. In the present invention, glycine is selected as a lyophilizing agent. The selected complex of vitamins of group B, which will be discussed in the framework of the present invention, consists of two or more components from the group consisting of cocarboxylase, nicotinamide, thiamine, riboflavin and cyanocobalamin. In this development, the choice was made for the following components of the B complex of vitamins: cocarboxylase, nicotinamide and cyanocobalamin, or their salts or solvates. According to the presented development, before the lyophilization procedure in a solution obtained by dissolving one or more preservatives in water, dissolve the complex of vitamins of group B or the salts or solvates of the compounds that make up the complex. After that, adenosine triphosphate or its salt or solvate is dissolved in the resulting solution and one or more lyophilizing agents are added. The resulting solution is filtered for sterilization, fill them with vials and then lyophilized by a known method.
В соответствии с настоящей разработкой препарат для инъекций с содержанием аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В может быть приготовлен посредством растворения лиофилизированного препарата, полученного по вышеописанному способу, в подходящем растворителе, например в физиологическом растворе, 5% водном растворе глюкозы либо в деминерализованной воде, предназначенной для инъекций, предпочтительно в растворе лидокаина. Согласно представленной разработке препарат для инъекций с содержанием аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В предпочтительно применять в виде внутривенных инъекций.In accordance with the present development, an injection preparation containing adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B can be prepared by dissolving a lyophilized preparation prepared by the above method in a suitable solvent, for example, in physiological saline, 5% aqueous glucose solution or in demineralized water intended for injection, preferably in lidocaine solution. According to the submitted development, an injection preparation with the content of adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B is preferably used in the form of intravenous injections.
В соответствии с настоящей разработкой лиофилизированный препарат и препарат для инъекций с содержанием аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В содержит аденозина трифосфат и комплекс витаминов группы В в стандартной дозе, применяемой для лечения заболеваний по показаниям. Лиофилизированный препарат и препарат для инъекций с содержанием аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В, о которых идет речь в рамках настоящего изобретения, можно применять для лечения и профилактики всех заболеваний, которые можно лечить или предупредить при при- 2 030298In accordance with the present development, a lyophilized preparation and an injection preparation containing adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B contains adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B in the standard dose used for the treatment of diseases according to indications. A lyophilized preparation and an injection preparation containing adenosine triphosphate and a complex of B vitamins referred to in the context of the present invention can be used for the treatment and prevention of all diseases that can be treated or prevented by taking 2,029,298.
менении входящих в их состав действующих веществ.changes in their composition of active substances.
В частности, полученный в соответствии с настоящим изобретением лиофилизированный препарат и препарат для инъекций с содержанием аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В можно применять для лечения кардиомиопатии, миокардита и сердечных заболеваний.In particular, the lyophilized preparation and injection preparation obtained in accordance with the present invention with the content of adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B can be used for the treatment of cardiomyopathy, myocarditis and heart diseases.
Как правило, лиофилизированные препараты содержат аденозина трифосфат в количестве от 0,1 до 50 мг, комплекс витаминов группы В в количестве от 15 до 70 мг и предпочтительно, чтобы препарат содержал от 0,1 до 30 мг аденозина трифосфата и комплекс витаминов группы В в количестве от 15 до 50 мг. В соответствии с настоящим изобретением применение суточной дозы может осуществляться в различных дозах или посредством различных форм применения. Концентрация аденозина трифосфата и комплекса витаминов группы В в препарате для инъекций, описанном в настоящем изобретении, может изменяться в зависимости от способа применения.As a rule, lyophilized preparations contain adenosine triphosphate in an amount of from 0.1 to 50 mg, a complex of vitamins of group B in an amount of from 15 to 70 mg, and preferably, the preparation contains from 0.1 to 30 mg of adenosine triphosphate and a complex of vitamins of group B amount from 15 to 50 mg. In accordance with the present invention, the application of the daily dose can be carried out in various doses or through various forms of application. The concentration of adenosine triphosphate and the complex of B vitamins in an injection preparation described in the present invention may vary depending on the method of administration.
Описание получения лиофилизированного препарата, содержащего в своем составе АТФ и комплекс витаминов группы В, представлено в примере ниже. Настоящее изобретение более подробно описано в нижеприведенных примерах.The description of obtaining a lyophilized preparation containing ATP and a complex of vitamins of group B in its composition is presented in the example below. The present invention is described in more detail in the examples below.
ПримерыExamples
Получение лиофилизированного аденозина и комплекса витаминов группы В.Getting freeze-dried adenosine and a complex of vitamins of group B.
Пример 1.Example 1
К 0,68 мг воды для инъекций, нагретой до 80-85°С, прибавляют в потоке азота 0,8 мг метилпарабена и 0,3 мг пропилпарабена. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры. В охлажденном растворе парабенов по отдельности последовательно растворяют в потоке азота 12 мг никотинамида, 22 мг кокарбоксилазы гидрохлорида и 1 мг цианокобаламина. Затем в полученном растворе растворяют 15 мг динатрия аденозина трифосфата и 70 мг глицина при постоянном перемешивании и получают прозрачный раствор. Каждое действующее или вспомогательное вещество прибавляют к смеси только после полного растворения ранее добавленного действующего или вспомогательного вещества. Массу раствора регулируют до 0,95 мг посредством прибавления воды для инъекций. Значение рН полученного раствора должно быть в пределах 3-4,5. Полученный раствор фильтруют через стерильный мембранный фильтр с размером пор 0,22 мкм и наполняют им стеклянные флаконы. Наполненные флаконы неплотно закрывают и помещают в лиофилизатор для последующей лиофилизации (Орйта/1МА/Тойоп). Флаконы охлаждают до -45°С, а затем для высушивания температуру повышают под вакуумом до уровня от -20 до -5°С (0,1-0,5 мбар). После завершения основной процедуры высушивания температуру регулируют до 30°С, вакуум регулируют до 0,01 мбар и продолжают процедуру высушивания дополнительно 3 ч. В результате получают лиофилизированный препарат серовато-белого цвета, который легко растворяется в лидокаине, и получается прозрачный раствор.To 0.68 mg of water for injection heated to 80-85 ° C, 0.8 mg of methyl paraben and 0.3 mg of propyl paraben are added in a stream of nitrogen. The resulting solution is cooled to room temperature. In a cooled paraben solution, individually, successively dissolve in a stream of nitrogen 12 mg of nicotinamide, 22 mg of cocarboxylase hydrochloride and 1 mg of cyanocobalamin. Then, 15 mg of adenosine triphosphate disodium and 70 mg of glycine are dissolved in the resulting solution with constant stirring and a clear solution is obtained. Each active or auxiliary substance is added to the mixture only after complete dissolution of the previously added active or auxiliary substance. The weight of the solution is adjusted to 0.95 mg by the addition of water for injection. The pH value of the resulting solution should be in the range of 3-4.5. The resulting solution is filtered through a sterile membrane filter with a pore size of 0.22 μm and filled with glass vials. Filled vials loosely closed and placed in a lyophilizer for subsequent lyophilization (Orita / 1MA / Toyop). The vials are cooled to -45 ° C, and then, for drying, the temperature is raised under vacuum to a level of from -20 to -5 ° C (0.1-0.5 mbar). After the main drying procedure is completed, the temperature is adjusted to 30 ° C, the vacuum is adjusted to 0.01 mbar and the drying procedure is continued for an additional 3 hours. The result is a grayish-white lyophilized preparation, which is easily dissolved in lidocaine, and a clear solution is obtained.
Пример для сравнения.An example for comparison.
Пример 2.Example 2
К 0,68 мг воды для инъекций, нагретой до 80-85°С, прибавляют в потоке азота 0,8 мг метилпарабена и 0,3 мг пропилпарабена. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры. В охлажденном растворе парабенов по отдельности последовательно растворяют в потоке азота 15 мг динатрия аденозина трифосфата, 12 мг никотинамида, 70 мг глицина, 22 мг кокарбоксилазы гидрохлорида и 1 мг цианокобаламина при постоянном перемешивании и получают прозрачный раствор. Каждое действующее или вспомогательное вещество прибавляют к смеси только после полного растворения ранее добавленного действующего или вспомогательного вещества.To 0.68 mg of water for injection heated to 80-85 ° C, 0.8 mg of methyl paraben and 0.3 mg of propyl paraben are added in a stream of nitrogen. The resulting solution is cooled to room temperature. In a cooled solution of parabens, 15 mg of disodium adenosine triphosphate, 12 mg of nicotinamide, 70 mg of glycine, 22 mg of cocarboxylase hydrochloride and 1 mg of cyanocobalamin under continuous stirring are sequentially dissolved in a stream of nitrogen with constant stirring and a clear solution is obtained. Each active or auxiliary substance is added to the mixture only after complete dissolution of the previously added active or auxiliary substance.
Массу раствора регулируют до 0,95 мг посредством прибавления воды для инъекций. Полученный раствор фильтруют через стерильный мембранный фильтр с размером пор 0,22 мкм и наполняют им стеклянные флаконы. Наполненные флаконы неплотно закрывают и помещают в лиофилизатор для последующей лиофилизации (ОрйтаЛМА/Тойоп). Флаконы охлаждают до -45°С, а затем для высушивания температуру повышают под вакуумом до уровня от -20 до -5°С (0,1-0,5 мбар). После завершения основной процедуры высушивания температуру регулируют до 30°С, вакуум регулируют до 0,01 мбар и продолжают процедуру высушивания дополнительно 3 ч. В результате получают лиофилизированный препарат серовато-белого цвета.The weight of the solution is adjusted to 0.95 mg by the addition of water for injection. The resulting solution is filtered through a sterile membrane filter with a pore size of 0.22 μm and filled with glass vials. Filled vials loosely closed and placed in a lyophilizer for subsequent lyophilization (OrjLMA / Toyop). The vials are cooled to -45 ° C, and then, for drying, the temperature is raised under vacuum to a level of from -20 to -5 ° C (0.1-0.5 mbar). After the main drying procedure is completed, the temperature is adjusted to 30 ° C, the vacuum is adjusted to 0.01 mbar, and the drying procedure is continued for an additional 3 hours. As a result, a freeze-dried lyophilized preparation is obtained.
Подсчет количества частиц в режиме светотени.Counting the number of particles in the mode of light and shade.
Подсчет количества частиц в каждом флаконе с растворами, приготовленными по способам, описание которых приведено в примерах 1 и 2, проводили по способу подсчета количества частиц в режиме светотени в соответствии с требованиями И8Р 34 (<788> Механические включения в препаратах для инъекций). Число инородных частиц с размерами 10 мкм и более приведено в таблице. Как следует из таблицы, в растворах, приготовленных из продуктов, полученных в соответствии с настоящим изобретением (пример 1), в каждом флаконе обнаруживается меньшее число невидимых частиц (с размерами 10 мкм и более) в сравнении с числом невидимых частиц в препаратах (пример 2), приготовленных по способам, отличным от способа, описанного в настоящем изобретении.Counting the number of particles in each vial with solutions prepared according to the methods described in examples 1 and 2 was carried out according to the method of counting the number of particles in the mode of light and shade in accordance with the requirements of I8P 34 (<788> Mechanical inclusions in preparations for injection). The number of foreign particles with sizes of 10 microns and more is given in the table. As follows from the table, in solutions prepared from products obtained in accordance with the present invention (example 1), in each vial a smaller number of invisible particles are detected (with sizes of 10 μm or more) in comparison with the number of invisible particles in preparations (example 2 ), prepared by methods other than the method described in the present invention.
- 3 030298- 3 030298
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2011/08946A TR201108946A2 (en) | 2011-09-12 | 2011-09-12 | Freeze-dried ATP, vitamin B complex preparation and injection. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201270717A2 EA201270717A2 (en) | 2013-03-29 |
| EA201270717A3 EA201270717A3 (en) | 2013-07-30 |
| EA030298B1 true EA030298B1 (en) | 2018-07-31 |
Family
ID=47680206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201270717A EA030298B1 (en) | 2011-09-12 | 2012-09-12 | Lyophilized preparation of atp and complex of group b vitamins and atp and complex of group b vitamins in the form of injections |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA030298B1 (en) |
| TR (1) | TR201108946A2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107890460A (en) * | 2017-12-21 | 2018-04-10 | 广州白云山天心制药股份有限公司 | A kind of trinosin composition powder injection |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2080856C1 (en) * | 1993-02-10 | 1997-06-10 | Научно-производственное объединение "Иммунопрепарат" | Method of preparing atp preparation injection form |
| EA007602B1 (en) * | 2000-11-22 | 2006-12-29 | Алтана Фарма Аг | Pantoprazole preparation obtained by freeze drying and solution for injections based thereon |
| US20090215694A1 (en) * | 1999-01-14 | 2009-08-27 | Amylin Pharmaceuticals, Inc | Lyophilized Formulations of Exendins and Exendin Agonist Analogs |
| CN101785780A (en) * | 2010-04-07 | 2010-07-28 | 海南资福医药有限公司 | Preparation of cyanocobalamine and adenosine composition and preparation method thereof |
| RU2423130C2 (en) * | 2006-02-03 | 2011-07-10 | Актелион Уан Са | Epoprostenol-containing composition and method of its obtaining |
-
2011
- 2011-09-12 TR TR2011/08946A patent/TR201108946A2/en unknown
-
2012
- 2012-09-12 EA EA201270717A patent/EA030298B1/en unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2080856C1 (en) * | 1993-02-10 | 1997-06-10 | Научно-производственное объединение "Иммунопрепарат" | Method of preparing atp preparation injection form |
| US20090215694A1 (en) * | 1999-01-14 | 2009-08-27 | Amylin Pharmaceuticals, Inc | Lyophilized Formulations of Exendins and Exendin Agonist Analogs |
| EA007602B1 (en) * | 2000-11-22 | 2006-12-29 | Алтана Фарма Аг | Pantoprazole preparation obtained by freeze drying and solution for injections based thereon |
| RU2423130C2 (en) * | 2006-02-03 | 2011-07-10 | Актелион Уан Са | Epoprostenol-containing composition and method of its obtaining |
| CN101785780A (en) * | 2010-04-07 | 2010-07-28 | 海南资福医药有限公司 | Preparation of cyanocobalamine and adenosine composition and preparation method thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ТРИСВЕТОВА Е.Л. Гипертрофическая кардиомиопатия. Методические рекомендации. - Минск, 2008, с. 25, абзацы 7-8 сверху, "Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов" "Рекомендации по назначению лекарственного препарата Кокарнит" * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107890460A (en) * | 2017-12-21 | 2018-04-10 | 广州白云山天心制药股份有限公司 | A kind of trinosin composition powder injection |
| CN107890460B (en) * | 2017-12-21 | 2020-07-07 | 广州白云山天心制药股份有限公司 | Disodium adenosine triphosphate composition powder injection |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TR201108946A2 (en) | 2012-04-24 |
| EA201270717A2 (en) | 2013-03-29 |
| EA201270717A3 (en) | 2013-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BR112013005907B1 (en) | PARENTERAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| CN103923122B (en) | Dimer compound, compositions and preparation method containing oxazolidone and purposes | |
| WO2013071696A1 (en) | Use of five normal bases in humans for preparation of tumour drugs | |
| CN103230404A (en) | Novel use of adefovir dipivoxil or medicinal salt thereof | |
| CN101912361B (en) | Cefotiam hydrochloride/anhydrous sodium carbonate medicinal composition suspension injection and new use thereof | |
| WO2017168245A1 (en) | Pharmaceutical compositions and methods for the treatment of diabetes | |
| TW536403B (en) | An ethanol and ethylenediaminetetraacetic acid free pharmaceutical composition comprising lamivudine and exhibiting antimicrobial preservative efficacy | |
| US20160000716A1 (en) | Method of treating vitamin b12 deficiency | |
| KR20130100464A (en) | Entecavir microsphere and pharmaceutical composition for parenteral administration comprising the same | |
| EA030298B1 (en) | Lyophilized preparation of atp and complex of group b vitamins and atp and complex of group b vitamins in the form of injections | |
| ES2215856T3 (en) | SOLUTION OF MONOSODIC SALT TETRAHYDRATE OF N- (O- (P-PIVALOYLOXIBENCENO-SULFONYLAMINE) BENZOIL) GLYCINE AND MEDICINAL PRODUCT CONTAINING THIS SOLUTION. | |
| ES2729568T3 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of HIV infections | |
| RU2504347C1 (en) | Injection drug form for treatment and prevention of liver diseases in animals | |
| WO2016053121A1 (en) | Antiviral pharmaceutical formulation for the treatment of dengue, influenza and hiv/aids | |
| EP2959891A1 (en) | Modified release pharmaceutical compositions of sofosbuvir and ribavirin | |
| RU2290922C1 (en) | Agent for treatment of joint diseases | |
| CN105998055A (en) | Injection containing sodium ascorbate and preparing method thereof | |
| CN101190937B (en) | Compound with liver-protecting activity | |
| CN105147709A (en) | Novel application of tenofovir disoproxil fumarate or medicinal salt thereof | |
| WO2016178240A1 (en) | A freeze dried pharmaceutical formulation of rifabutin and process for preparation thereof | |
| CN110693882A (en) | Sublingual pharmaceutical composition | |
| KR20150100576A (en) | Pharmaceutical composition containing entecavir with improved usage | |
| RU2504376C1 (en) | High-stable pharmaceutical formulation of lyophilisate of 3-oxypyridine and methylpyridine derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| RU2680804C1 (en) | Stable treatment for joints diseases | |
| RU2800150C2 (en) | Injectable dosage form for the treatment and prevention of liver diseases in animals |