RU2405502C1 - Способ моделирования миопической болезни глаз - Google Patents
Способ моделирования миопической болезни глаз Download PDFInfo
- Publication number
- RU2405502C1 RU2405502C1 RU2009126552/14A RU2009126552A RU2405502C1 RU 2405502 C1 RU2405502 C1 RU 2405502C1 RU 2009126552/14 A RU2009126552/14 A RU 2009126552/14A RU 2009126552 A RU2009126552 A RU 2009126552A RU 2405502 C1 RU2405502 C1 RU 2405502C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- eye
- modelling
- myopic
- modeling
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в научной и клинической практике при разработке консервативных и оперативных методов лечения дегенеративной близорукости. В зону экватора глаза экспериментальных животных под конъюнктиву в верхне-наружном и верхне-внутреннем сегментах 1 раз в 3 дня вводится по 0,5 мл раствора пролонгированного ферментного препарата Лонгидазы 3000 ME в сочетании с ежедневным введением в эти же сегменты по 0,5 мл гипертонического 5% раствора хлорида натрия. Способ позволяет повысить точность воспроизведения патологического процесса, приблизить модель к течению естественной патологии, уменьшить токсико-аллергические реакции и уменьшить продолжительность моделирования.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в научной и клинической практике при разработке консервативных и оперативных методов лечения близорукости.
Известен способ моделирования осевой миопии, при котором в стекловидное тело кролика вводят 0,05-0,25 мл 33% высокомолекулярного раствора поливинилпирролидона (патент СССР №1624506, 1988). Однако при проведении патогистологических исследований авторами не было выявлено дистрофических изменений со стороны склеры и других оболочек, что не позволяет говорить о моделировании миопической болезни. Кроме того, введение препарата в стекловидное тело не воспроизводит естественные условия формирования патологии.
Известен способ моделирования миопической болезни глаз, при котором кроликам под конъюнктиву глаза в зону экватора в четырех сегментах вводят свежеприготовленный раствор папаина на физиологическом растворе при 37°С из расчета 0,005 мг на 1 мл раствора по 0,25 мл в каждый сегмент. Клиническими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями было доказано развитие миопической болезни у экспериментального животного (патент СССР №1573466, 1990 г.). Макроскопически на поверхности склеры в области конъюнктивальных сводов определялись зоны истончения склеры в виде типичных миопических стафилом с просвечивающейся через склеру сосудистой оболочкой. Клинически на глазном дне авторы отмечали развитие хориоидальной дистрофии с диспигментацией пигментного эпителия сетчатки, прогрессирующим хориваскулосклерозом и формированием в зоне экватора белых дистрофических очагов. При биомикроскопии выявлено развитие дистрофически изменений в радужке. Определялось усиление клинической рефракции, увеличение переднезаднего размера глаза. При исследовании гемодинамики выявлено уменьшение кровенаполнения сосудистой оболочки глаза. При гистологическом и электронно-микроскопическом изучении склеры и хориоидеи выявлено истончение фиброзной и сосудистой оболочек со значительными нарушениями в структуре коллагеновых волокон и фибрилл, вплоть до их зернистого распада.
Однако способ имеет ряд недостатков: моделирование осуществляют введением препарата в четырех сегментах, что травматично для глаза, нативный ферментный препарат папаин быстро инактивируется системой ингибиторов организма, что требует его ежедневного введения, приводящее к увеличению риска развития токсико-аллергических реакций.
Задачей данного изобретения является воспроизведение миопической болезни с помощью ферментного протеолиза и дополнительного фактора, связанного с развитием реактивной гипертензни в глазном яблоке при использовании нами экспериментально подобранных веществ, их концентраций и объемов их введения.
Задача решается за счет того, что в способе моделирования миопической болезни экспериментальным животным, в частности кроликам породы шиншилла под конъюнктиву глаза в зону экватора в верхне-наружном и верхнее-внутреннем сегментах вводят протеолитический фермент пролонгированного действия - Лонгидаза 3000 ME и дополнительно гипертонический 5% раствор хлорида натрия.
Лонгидаза - это комплексный отечественный фармакологический препарат, представляющий собой конъюгат гиалуронидазы с физиологически активным высокомолекулярным носителем. Конъюгация (ковалентное связывание) гиалуронидазы с полимерным носителем препятствует разворачиванию глобулы фермента, значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурации и действию ингибиторов, способствует сохранению нативной структуры и активности фермента и тем самым приводит к длительному действию фермента в организме.
Благодаря указанным свойствам Лонгидаза обладает не только способностью деполимеризовать матрикс соединительной ткани, но и подавлять обратную регуляторную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани.
Подконъюнктивальные инъекции гипертонического 5% раствора хлорида натрия вызывают развитие реактивной гипертензии в глазном яблоке.
Сравнительные результаты экспериментальных исследований на основе ферментного протеолиза показали, что наиболее эффективным для моделирования миопической болезни является сочетанный способ, основанный на ферментативном расщеплении коллагена с методом, периодически повышающим внутриглазное давление. Инъекции под конъюнктиву препарата Лонгидаза 3000 ME в сочетании с дополнительным введением гипертонического 5% раствора хлорида натрия способствуют возникновению дистрофической формы близорукости - миопической болезни с клиническими и морфологическими признаками, характерными для этого процесса.
Таким образом, предложенный способ моделирования миопической болезни по сравнению с прототипом позволяет уменьшить вероятность возникновения токсико-аллергических реакций за счет уменьшения кратности и введения, повысить точность воспроизведения патологического процесса и уменьшить время моделирования за счет сочетания расщепления коллагена ферментным препаратом пролонгированного действия с методом, периодически повышающим внутриглазное давление. Способ выполняется в двух сегментах, прост в исполнении, не требует дорогостоящей аппаратуры и препаратов, может быть использован в научной и клинической практике при разработке консервативных и оперативных методов лечения дегенеративной близорукости.
Способ осуществляется следующим образом.
После анестезии глаза путем трехкратного закапывания 0,4% раствора инокаина в зону экватора, например левого глаза экспериментального животного, под конъюнктиву в верхне-наружном и верхне-внутреннем сегментах 1 раз в 3 дня вводится по 0,5 мл раствора Лонгидазы 3000 ME в сочетании с ежедневным дополнительным введением по 0,5 мл гипертонического 5% раствора хлорида натрия также в зону экватора левого глаза экспериментального животного под конъюнктиву в верхне-наружном и верхне-внутреннем сегментах.
Раствор Лонгидазы 3000 ME готовят следующим образом: содержимое флакона (ампулы) растворяют в 1.5-2 мл 0.9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций.
Предложенным способом было проведено моделирование миопической болезни на 6 кроликах-самцах породы «шиншилла» с исходной массой тела 2,0-2,5 кг. Моделирование проводилось на левом глазу животных, правый глаз был контрольным.
Предварительно у подопытных животных проводилось полное офтальмологическое обследование обоих глаз, включающее офтальмоскопию, биомикроскопию (щелевая лампа SL-30 фирмы «Opton», производство Германия), определение клинической рефракции (авторефрактометр «Mirae Optics Charops MRK-2000», производство Япония), определение переднезаднего размера глаза - эхобиометрия (офтальмобиометр «Ultrasonic Biometer Model 820»), исследование микроциркуляции ресничного тела с помощью лазерной доплеровской флуометрии (анализатор ЛАКК-02, производство НПП «ЛАЗМА», НПО «Биофизика», Москва).
Офтальмологический контроль по схеме проводили 1 раз в 2 месяца. Оценку результатов давали по результатам биомикроскопии, офтальмоскопии, авторефрактометрии, ЭХО-биометрии, лазерной доплеровской флуометрии.
Разработанный нами сочетанный метод моделирования миопической болезни позволил получить средний рефракционный эффект через 10 мес - -3,75±0,22 дптр.
При усилении клинической рефракции продемонстрированы первоначальное растяжение глазного яблока во всех направлениях и в последующем преобладание переднезаднего размера глазного яблока, истончение роговицы в центральном отделе и усиление преломляющей силы роговицы в вертикальном меридиане. При моделировании миопической болезни форма глаза от сжатого эллипсоида трансформировалась в шаровидную, а затем приобрела форму вытянутого эллипсоида.
В результате проведенного исследования с помощью лазерной доплеровской флоуметрии выявлены нарушения в микроциркуляции ресничного тела экспериментальных животных при моделировании миопической болезни. Так, среднее значение показателя перфузии (М) ресничного тела на глазах животных с миопической болезнью статистически значимо меньше аналогичного показателя у животных с физиологической клинической рефракцией (p<0,05). При экспериментальной миопической болезни отмечено повышение периферического мышечного сопротивления артериол и уменьшение нутритивного кровотока по артериоловенулярному шунту.
С помощью электронно-микроскопического исследования соединительной ткани склеры глаз кроликов с миопической болезнью установлено, что значительным изменениям подвергается ультраструктурная организация коллагеновых волокон: они истончаются, нарушается естественных ход волокнистых структур, наблюдаются процессы деструктуризации фибрилл, вплоть до зернистого распада. Серьезные изменения при близорукости происходят в микроскопическом строении эластического волокна: наблюдается утолщение гомогенной части с одновременным разрушением микрофибриллярной обертки (фибриллинов). Нарушения в структуре волокнистых компонентов соединительной ткани склеры происходит на фоне увеличения содержания аморфного основного вещества ткани.
Полученные нами морфологические данные относительно ультраструктуры клеточного состава убедительно свидетельствуют о преобладании среди клеток измененной соединительной ткани склеры функционально активных фибробластов. При этом особенности микроскопической организации синтетического и митохондриального аппаратов части клеток отражают напряженность пластических процессов и, как следствие, присутствие в склере клеток с дистрофически-деструктивными изменениями ультраструктуры, а также клеточных форм с бесструктурными зонами. В соединительной ткани склеры в условиях экспериментальной миопической болезни выявлено отсутствие клеток, ультраструктура которых свидетельствует о высоком уровне энергетических и пластических процессов, протекающих в клетках (нет потенциальных возможностей).
Пример осуществления способа.
Кролик обследован путем биомикроскопии, офтальмоскопии, патологии не обнаружено. Проводили анестезию левого глаза животного путем трехкратного закапывания 0,4% раствора инокаина. В зону экватора левого глаза под конъюнктиву в верхне-наружном и верхнее-внутреннем сегментах 1 раз в 3 дня вводился по 0,5 мл раствора Лонгидазы 3000 ME в сочетании с ежедневным введением по 0,5 мл гипертонического 5% раствора хлорида натрия туда же. Токсико-аллергические реакции у животного не были выявлены на протяжении всего времени моделирования.
При обследовании экспериментального животного с 4 по 10 месяц наблюдалось преобладание переднезаднего размера глазного яблока, истончение роговицы в центральном отделе, усиление преломляющей силы роговицы в вертикальном меридиане и усиление клинической рефракции до -3,75 дптр. Исследование с помощью лазерной доплеровской флоуметрии показало выраженные нарушения микроциркуляции в тканях глаза кролика. При электронно-микроскопическом исследовании ткани склеры кролика через 10 месяцев выявлены нарушение ультраструктурной организации волокнистых компонентов соединительной ткани (коллагеновых и эластических волокон), а также присутствие в склере клеток с дистрофически-деструктивными изменениями ультраструктуры, а также клеточных форм с бесструктурными зонами.
Таким образом, приведенный пример подтверждает эффективность предложенного способа моделирования миопической болезни.
Claims (1)
- Способ моделирования миопической болезни глаз путем введения ферментативного препарата, отличающийся тем, что в зону экватора глаза экспериментальных животных под конъюнктиву в верхне-наружном и верхне-внутреннем сегментах 1 раз в 3 дня вводят по 0,5 мл раствора ферментного препарата Лонгидазы 3000 ME и дополнительно также в зону экватора глаза под конъюнктиву в верхне-наружном и верхне-внутреннем сегментах ежедневно вводят по 0,5 мл гипертонического 5%-ного раствора хлорида натрия.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009126552/14A RU2405502C1 (ru) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | Способ моделирования миопической болезни глаз |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009126552/14A RU2405502C1 (ru) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | Способ моделирования миопической болезни глаз |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2405502C1 true RU2405502C1 (ru) | 2010-12-10 |
Family
ID=46306284
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009126552/14A RU2405502C1 (ru) | 2009-07-13 | 2009-07-13 | Способ моделирования миопической болезни глаз |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2405502C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2541743C1 (ru) * | 2013-11-25 | 2015-02-20 | Сергей Анатольевич Обрубов | Способ моделирования осевой близорукости |
-
2009
- 2009-07-13 RU RU2009126552/14A patent/RU2405502C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ДАШЕВСКИЙ А.И. Близорукость. - М.: Медицина, 1962, с.53. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2541743C1 (ru) * | 2013-11-25 | 2015-02-20 | Сергей Анатольевич Обрубов | Способ моделирования осевой близорукости |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2630968C2 (ru) | Лекарственные средства и способы лечения пресбиопии, умеренной гиперметропии и неправильного астигматизма | |
US6635267B1 (en) | Hyaluronic acid gel, process for the preparation thereof and medical materials containing the same | |
Koopmans et al. | Accommodative lens refilling in rhesus monkeys | |
Avetisov et al. | Nonsurgical and surgical methods of sclera reinforcement in progressive myopia | |
Schepens et al. | The vitreous and vitreoretinal interface | |
CN114366712B (zh) | 用于治疗脉络膜新生血管的药物凝胶混合物 | |
Sebag | Vitreous anatomy and pathology | |
Narayanan et al. | Hyaluronidase for pharmacologic vitreolysis | |
RU2405502C1 (ru) | Способ моделирования миопической болезни глаз | |
Liang et al. | Tolerance of extended-term vitreous replacement with perfluoro-n-octane and perfluoroperhydrophenanthrene mixture (phenoctane) | |
CN102188695B (zh) | 一种眼用凝胶组合物 | |
CN105214071A (zh) | 一种纤连蛋白类滴眼液及其制备方法 | |
CRAIG BROWN et al. | Use of dilute drug solutions for routine cycloplegia and mydriasis | |
RU2485939C1 (ru) | Офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий дисульфирам и таурин | |
WO2015081850A1 (zh) | 一种新型鼠神经生长因子玻璃体腔注射给药系统及其应用 | |
RU2644701C1 (ru) | Способ консервативного лечения адаптированных проникающих ранений роговицы | |
RU2733392C1 (ru) | Комбинированное офтальмологическое средство | |
CN115554297B (zh) | 一种金雀花碱的新医药用途及其药物制剂 | |
Zheng et al. | Recent Advances in Ocular Therapy by Hydrogel Biomaterials | |
RU2303457C1 (ru) | Способ проведения энзимотерапии | |
RU2104679C1 (ru) | Офтальмологическое лекарственное средство | |
CN100508987C (zh) | 玻璃酸在制备用于预防或改善眼玻璃体变性疾病的口服产品中的应用 | |
CN116172885A (zh) | 一种抗后发性白内障药物制剂及其制备方法 | |
RU2265425C1 (ru) | Способ лечения отечно-геморрагических форм диабетической ретинопатии | |
RU2275917C1 (ru) | Способ профилактики прогрессирования близорукости |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110714 |