RU2401139C1 - Method of treating locally advanced oropharyngeal cancer - Google Patents
Method of treating locally advanced oropharyngeal cancer Download PDFInfo
- Publication number
- RU2401139C1 RU2401139C1 RU2009122676/14A RU2009122676A RU2401139C1 RU 2401139 C1 RU2401139 C1 RU 2401139C1 RU 2009122676/14 A RU2009122676/14 A RU 2009122676/14A RU 2009122676 A RU2009122676 A RU 2009122676A RU 2401139 C1 RU2401139 C1 RU 2401139C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- therapy
- radiation
- treatment
- patient
- oral cavity
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при лечении больных орофарингеальным раком III-IV стадий.The invention relates to medicine, more specifically to oncology, and may find application in the treatment of patients with stage III-IV oropharyngeal cancer.
Орофарингеальный рак включает рак полости рта и ротоглотки, который, несмотря на небольшой процент в структуре онкологической заболеваемости, отличается высокой смертностью больных. Это вызвано в первую очередь тем, что пациенты поступают на лечение, как правило, с местно-распространенным процессом. А сложность анатомотопографического строения, позднее выявление заболевания (несмотря на доступность визуализации), высокая частота локо-регионарного метастазирования и функционально калечащий характер оперативного вмешательства ограничивают радикальное хирургическое лечение, которое является наиболее эффективным при лечении онкологических заболеваний. Кроме того, согласно рекомендациям Европейской ассоциации медицинских онкологов, сохранение органа при орофарингеальном раке - важная и желательная цель.Oropharyngeal cancer includes cancer of the oral cavity and oropharynx, which, despite a small percentage in the structure of cancer incidence, has a high mortality rate. This is primarily due to the fact that patients come for treatment, usually with a locally common process. And the complexity of the anatomotopographic structure, the late detection of the disease (despite the availability of visualization), the high frequency of loco-regional metastasis and the functionally crippling nature of the surgical intervention limit the radical surgical treatment that is most effective in the treatment of cancer. In addition, according to the recommendations of the European Association of Medical Oncologists, organ preservation in oropharyngeal cancer is an important and desirable goal.
В связи с этим основным методом лечения местно-распространенных опухолей орофарингеальной зоны, неоперабельных анатомически и функционально, в настоящее время является метод химиолучевой терапии. Прогноз для этой группы больных, к сожалению, остается плохим - общая трехлетняя и пятилетняя выживаемость больных раком полости рта составляет 41% и 30%, ротоглотки - 24% и 14% соответственно. При III стадии заболевания медиана выживаемости больных в среднем составляет 19 мес, при IV стадии - 11 мес. Через 3 года после лечения только 40-45% пациентов живы без признаков рецидива, в остальных случаях наблюдается локо-регионарный рецидив (40-60%) и/или отдаленное метастазирование (20-30%).In this regard, the main method of treatment of locally advanced tumors of the oropharyngeal zone, inoperable anatomically and functionally, is currently the method of chemoradiotherapy. The prognosis for this group of patients, unfortunately, remains poor - the overall three-year and five-year survival of patients with oral cancer is 41% and 30%, oropharynx - 24% and 14%, respectively. In stage III of the disease, the median survival of patients is on average 19 months, in stage IV - 11 months. After 3 years after treatment, only 40-45% of patients are alive without signs of relapse, in other cases, there is local-regional relapse (40-60%) and / or distant metastasis (20-30%).
Известные способы лечения, как уже сказано, включают химиолучевое лечение: проведение курсов полихимиотерапии (ПХТ) (как правило, одного-двух или трех) с последующим осуществлением химиолучевой или лучевой терапии (ЛТ) до суммарной очаговой дозы (СОД) в пределах до 70 Гр. Однако такое лечение связано с возникновением у больных лучевых реакций слизистых оболочек полости рта и глотки различной степени выраженности - это один из основных дозолимитирующих факторов лучевой и тем более химиолучевой терапии. При сочетании химиотерапии и облучения эпителииты различной степени выраженности развиваются у всех больных. Клинические проявления этого осложнения проявляются болевым синдромом, сухостью в полости рта, уменьшенным потреблением пищи и, как следствие, прогрессивной полинутриентной недостаточностью и потерей массы тела (МТ). Потеря МТ более 10% от исходного представляет реальную угрозу жизни пациентов. Радиационное поражение слизистых, в случаях нейтропении, является предрасполагающим фактором развития септических осложнений. В связи с отсутствием в настоящее время критериев индивидуальной радиочувствительности слизистых и вследствие этого невозможности индивидуального прогнозирования тяжести возникающего при облучении эпителиита клиницисты ориентируются только на предполагаемую интенсивность лечения. Следует отметить, что в последние годы наблюдается тенденция к усилению агрессивности химиолучевого лечения в онкологии, в том числе опухолей орофарингеальной зоны. Поэтому своевременная коррекция лечения с целью предупреждения или ослабления лучевых реакций - одна из приоритетных задач клинической онкологии.Known methods of treatment, as already mentioned, include chemoradiotherapy: conducting courses of polychemotherapy (PCT) (usually one, two or three) followed by chemoradiation or radiation therapy (RT) to a total focal dose (SOD) up to 70 Gy . However, this treatment is associated with the occurrence in patients of radiation reactions of the mucous membranes of the oral cavity and pharynx of varying severity - this is one of the main dose-limiting factors of radiation and, especially, chemoradiotherapy. With a combination of chemotherapy and radiation, epithelitis of varying severity develops in all patients. The clinical manifestations of this complication are manifested by pain, dry mouth, decreased food intake and, as a result, progressive polynutrient deficiency and weight loss (MT). Loss of MT more than 10% of the original represents a real threat to the lives of patients. Radiation damage to the mucous membranes, in cases of neutropenia, is a predisposing factor for the development of septic complications. Due to the current lack of criteria for individual mucosal radiosensitivity and, as a result, the impossibility of individually predicting the severity of epithelitis irradiation, clinicians are guided only by the estimated treatment intensity. It should be noted that in recent years there has been a tendency to increase the aggressiveness of chemoradiotherapy in oncology, including tumors of the oropharyngeal zone. Therefore, timely correction of treatment in order to prevent or attenuate radiation reactions is one of the priorities of clinical oncology.
Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения местно-распространенного орофарингеального рака, описанный в патенте РФ №2347591, взятый нами в качестве прототипа. Способ заключается в проведении индукционной химиотерапии посредством цисплатины и 5-фторурацила с последующей химиолучевой терапией с введением 1 раз в неделю карбоплатина. При этом за 30-40 минут до проведения ЛТ больному в полость рта вводят «Колетекс-ДНК-Л», повторяя затем введения его каждые 3-4 часа во время и 2-3 раза в день в течение 1 месяца после окончания ЛТ. Облучение больного осуществляют ежедневно до СОД 72-74 Гр с использованием конформной ЛТ на основе объемного трехмерного планирования.Closest to the proposed is a method of treating locally advanced oropharyngeal cancer described in the patent of the Russian Federation No. 2347591, taken by us as a prototype. The method consists in conducting induction chemotherapy with cisplatin and 5-fluorouracil, followed by chemoradiotherapy with the introduction of carboplatin once a week. In this case, 30–40 minutes before the radiotherapy, the patient is injected with Coletex-DNA-L in the oral cavity, then repeating it every 3-4 hours during and 2-3 times a day for 1 month after the end of the radiotherapy. Irradiation of the patient is carried out daily to SOD 72-74 Gy using conformal RT based on three-dimensional volumetric planning.
Данный способ разработан с участием авторов настоящего изобретения. В исследование были включены больные местно-распространенным орофарингеальным раком III-IV стадии заболевания, которым удалось предупредить тяжелые эпителииты за счет использования геля и конформной ЛТ. Однако больные самой тяжелой категории, а именно с T3-4N2-3, которым после осуществления индукционной химиотерапии (ввиду высокой токсичности химиопрепаратов) в дальнейшем по их общему состоянию невозможно было проводить «последующую химиолучевую терапию», из исследования были исключены. Эта группа больных потребовала от нас дополнительного поиска тактики их лечения. Это были больные с двусторонним поражением лимфатических узлов размером 3 см и более (N3), которым необходимо было проведение ЛТ и предупреждение ожидаемого у многих из них тяжелого эпителиита.This method was developed with the participation of the authors of the present invention. The study included patients with locally advanced oropharyngeal cancer of the III-IV stage of the disease, who managed to prevent severe epithelitis due to the use of gel and conformal RT. However, patients of the most difficult category, namely, with T3-4N2-3, who, after induction chemotherapy (due to the high toxicity of chemotherapy), in the future, due to their general condition, could not conduct “subsequent chemoradiotherapy,” were excluded from the study. This group of patients required us to additionally search for tactics for their treatment. These were patients with bilateral lesions of the lymph nodes 3 cm or more in size (N3), who needed to undergo RT and prevent the severe epithelitis expected in many of them.
Задача настоящего изобретения состояла в индивидуализации лучевого лечения путем прогнозирования возможности развития у больного тяжелого эпителиита за счет определения в его крови лимфоцитов, ответственных за поддержание процессов регенерации и репарации поврежденных радиацией эпителиальных клеток.The objective of the present invention was to individualize radiation treatment by predicting the possibility of developing severe epithelitis in a patient by determining in his blood the lymphocytes responsible for maintaining the processes of regeneration and repair of radiation-damaged epithelial cells.
Эта задача решена тем, что в известном способе лечения местно-распространенного орофарингеального рака, включающем проведение больному полихимиотерапии с последующей лучевой терапией на фоне фитополоскания полости рта и перорального введения Колегеля с деринатом и лидокаином не реже 3-х раз в день, согласно изобретению ПХТ проводят не более 2-х курсов, лучевую - не ранее чем через 10-15 дней после ПХТ, осуществляя ее до СОД 66-70 Гр, при облучении в периферической крови больного не реже 1 раза в 10 дней определяют содержание лимфоцитов и если их количество равно или менее 1,2×109/л, последующие сеансы лучевой терапии осуществляют на фоне дополнительной интенсивной местной и системной терапии или прерывают лечение для проведения гемостимулирующей терапии.This problem is solved by the fact that in the known method of treating locally advanced oropharyngeal cancer, including conducting chemotherapy for a patient followed by radiation therapy against phytological rinsing of the oral cavity and oral administration of Kolegel with derinate and lidocaine at least 3 times a day, according to the invention, PCT is carried out no more than 2 courses, radiation - no earlier than 10-15 days after PCT, carrying it up to an SOD of 66-70 Gy, when irradiated in the patient’s peripheral blood at least 1 time in 10 days, the lymphocyte content is determined and if they are lichestvo equal to or less than 1,2 × 109 / L, subsequent sessions radiotherapy is performed on the background and more intense local therapy or systemic treatment is interrupted for hemostimulating therapy.
Целесообразно в качестве дополнительной интенсивной местной и системной терапии использовать антибактериальное, противогрибковое лечение, гормонотерапию, гемостимулирующее воздействие.It is advisable to use antibacterial, antifungal treatment, hormone therapy, hemostimulating effect as an additional intensive local and systemic therapy.
Научные исследования последних десятилетий свидетельствуют о том, что функция элементов крови и особенно лимфоцитов наряду с иммунным надзором включает в себя морфогенетические эффекты. Последние связаны с участием лимфоцитов, преимущественно их ранних форм, в реакциях естественного физиологического обновления тканей, а также в пролиферации и регенерации тканей после их повреждения различного генеза [Гранов A.M., Шутко А.Н. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости // СПб., 2002. - с.223].Scientific studies of recent decades indicate that the function of blood elements and especially lymphocytes, along with immune surveillance, includes morphogenetic effects. The latter are associated with the participation of lymphocytes, mainly of their early forms, in reactions of natural physiological tissue renewal, as well as in the proliferation and regeneration of tissues after damage of various genesis [Granov A.M., Shutko A.N. Paradoxes of malignant growth and tissue incompatibility // St. Petersburg, 2002. - p.223].
В свете этих данных частичное подавление кроветворения и, в частности, его наиболее радио- и химиочувствительного лимфоцитарного компонента может реализоваться в виде эффектов нарушения процессов заживления длительно незаживающих раневых поверхностей на фоне присоединенной вторичной микробной и грибковой инфекции и ее активного развития. Морфогенетическая функция лимфоцитов в данном случае состоит в поддержании ими процессов регенерации и репарации эпителиальных клеток, поврежденных излучением и сопутствующими факторами, в том числе при индуцированном радиацией поражении слизистых орофарингеальной зоны. Положив в основу нашего исследования этот известный факт, мы попробовали использовать его для прогнозирования степени тяжести радиационного эпителиита с целью коррекции на его основе лучевого лечения.In the light of these data, partial suppression of hematopoiesis and, in particular, its most radio- and chemosensitive lymphocytic component can be realized in the form of effects of impaired healing of long-healing wound surfaces against the background of an attached secondary microbial and fungal infection and its active development. The morphogenetic function of lymphocytes in this case is to support the regeneration and repair of epithelial cells damaged by radiation and related factors, including radiation-induced damage to the mucous membranes of the oropharyngeal zone. Putting this known fact as the basis of our study, we tried to use it to predict the severity of radiation epithelitis with the aim of correcting radiation treatment based on it.
Для этого мы провели мониторинг состояния слизистой полости рта 54 пациентам с гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком полости рта (14 больных) и ротоглотки (40 пациентов) II-IV стадии. Лечение их заключалось в применении индукционной химиотерапии и последующей ЛТ. Облучение проводили на линейном ускорителе электронов 75-5 МэВ, ежедневно, 5 раз в неделю, (разовая очаговая доза) РОД составляла 2 Гр до радикальных СОД 66-70 Гр.For this, we monitored the condition of the oral mucosa to 54 patients with histologically confirmed squamous cell carcinoma of the oral cavity (14 patients) and oropharynx (40 patients) of stage II-IV. Their treatment was the use of induction chemotherapy and subsequent radiotherapy. Irradiation was carried out on a linear electron accelerator of 75-5 MeV, daily, 5 times a week, (single focal dose) ROD was 2 Gy to radical SOD 66-70 Gy.
У 26 больных с T2-4N2-3Mo на протяжении всего курса лучевого лечения определяли количество лимфоцитов периферической крови и рассчитывали его среднее значение до начала ЛТ и после. Затем группа была разделена по степени выраженности радиоэпителиита - II, III, IV стадии (Наиболее полной классификацией побочных эффектов лечения является шкала СТСАЕ (Common Terminology Criteria for Adverse Events, опубликованная в марте 2003 года [89 Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. March 31, 2003. (htpp://ctep.cancer.gov).In 26 patients with T2-4N2-3Mo throughout the course of radiation treatment, the number of peripheral blood lymphocytes was determined and its average value was calculated before and after RT. The group was then divided by the severity of stage II, III, and IV epithelialitis (the most complete classification of side effects of treatment is the CTCE scale (Common Terminology Criteria for Adverse Events, published in March 2003 [89 Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. March 31, 2003. (htpp: //ctep.cancer.gov).
У больных (13 человек) с тяжелыми эпителиитами IV степени, у которых наблюдались некроз слизистой, сливной эпителиит, им необходима была парентеральная или энтеральная поддержка, среднее значение уровня лимфоцитов на момент начала лучевого лечения у них составляло (1,65±0,28)×109/л, по его окончании - (0,95±0,12)×109/л. Снижение было достоверным (р=0,03). У 13 больных с эпителиитами II-III степени, у которых наблюдались болезненная эритема, отеки или язвы, эти показатели составили (1,86±0,24)×109/л до начала лечения и (1,65±0,22)×109/л по его окончании, без достоверного различия между показателями. На момент окончания всего курса были выявлены достоверные различия средних значений лимфоцитов в группах больных с различной выраженностью эпителиитов (0,95±0,12)×109/л и (1,65±0,22)×109/л (р=0,011).In patients (13 people) with severe grade IV epithelitis, who had mucosal necrosis, confluent epithelitis, they needed parenteral or enteral support, the average level of lymphocytes at the beginning of radiation treatment was (1.65 ± 0.28) × 10 9 / l, at its end - (0.95 ± 0.12) × 10 9 / l. The decrease was significant (p = 0.03). In 13 patients with grade II-III epithelitis, who had painful erythema, edema or ulcers, these indicators were (1.86 ± 0.24) × 10 9 / L before treatment and (1.65 ± 0.22) × 10 9 / l at the end, without a significant difference between the indicators. At the end of the entire course, significant differences in the mean values of lymphocytes in the groups of patients with different severity of epithelitis (0.95 ± 0.12) × 10 9 / L and (1.65 ± 0.22) × 10 9 / L (p = 0.011).
Так как начальные значения лимфоцитов в обеих группах достоверно не отличались (1,86±0,24)×109/л и (1,65±0,28)×109/л, данные были интерпретированы как возможное указание на связь величины падения лимфоцитов со степенью тяжести эпителиита. Поэтому была сделана попытка использования показателей уровня лимфоцитов крови для прогноза тяжести эпителиита заблаговременно, до завершения курса ЛТ.Since the initial values of lymphocytes in both groups did not significantly differ (1.86 ± 0.24) × 10 9 / L and (1.65 ± 0.28) × 10 9 / L, the data were interpreted as a possible indication of the relationship between the values falling lymphocytes with the severity of epithelitis. Therefore, an attempt was made to use blood lymphocyte levels to predict the severity of epithelitis in advance, before completing the RT course.
С этой целью на группе больных было проверено, можно ли наблюдать статистически значимое (или существенное) снижение лимфоцитарных показателей при уровне СОД, еще не достигающих радикального (СОД 66-70 Гр), т.е. попытаться уловить начало развития эпителиита. Из всей группы больных были выбраны те, у которых уже развились эпителииты IV степени. Оказалось, что максимальная тяжесть лучевых осложнений у них наблюдалась при СОД=52,3±0,9 Гр. При этом несмотря на различные лечебные мероприятия, направленные на устранение или хотя бы смягчение тяжелых проявлений поражения слизистых, у части больных пришлось прервать курс лечения для проведения им гемостимулирующей терапии. Известно, что лечение эпителиитов на высоте лучевых осложнений весьма затруднительно и менее эффективно, чем их профилактика. В связи с этим очень важным звеном предпринятого нами исследования было определение лимфоцитарного показателя на этапе лечения больных, позволяющего заблаговременно выявлять пациентов с высокой степенью риска развития тяжелых лучевых осложнений. Использование этого показателя могло бы способствовать их индивидуальному прогнозированию и последующей терапевтической коррекции.To this end, it was checked on a group of patients whether it was possible to observe a statistically significant (or significant) decrease in lymphocytic indices at a level of SOD that did not yet reach a radical level (SOD 66-70 Gy), i.e. try to catch the beginning of the development of epithelitis. From the whole group of patients, those who had already developed grade IV epithelitis were selected. It turned out that the maximum severity of radiation complications in them was observed at SOD = 52.3 ± 0.9 Gy. Moreover, despite various therapeutic measures aimed at eliminating or at least mitigating the severe manifestations of mucosal lesions, some patients had to interrupt the course of treatment to conduct hemostimulating therapy. It is known that the treatment of epithelitis at the height of radiation complications is very difficult and less effective than their prevention. In this regard, a very important part of our study was the determination of the lymphocytic index at the stage of treatment of patients, which allows early detection of patients with a high degree of risk of developing severe radiation complications. The use of this indicator could contribute to their individual forecasting and subsequent therapeutic correction.
Для определения граничных значений показателей, позволяющих отнести пациента в группу риска развития тяжелых осложнений со стороны слизистых ротоглотки и полости рта, были определены доверительные 90%-ные интервалы для начальной точки и точки, измеренной при достижении СОД=52,3±0,9 Гр, т.е. на момент ожидаемого пика лучевых осложнений. На основании значений доверительных интервалов рассчитана граница, позволяющая выявить больных с высокой степенью риска, которая составляла ≤1,2×109/л.To determine the boundary values of indicators that allow the patient to be at risk of developing severe complications from the mucous membranes of the oropharynx and oral cavity, confidence 90% intervals were determined for the starting point and the point measured when SOD = 52.3 ± 0.9 Gy , i.e. at the time of the expected peak radiation complications. Based on the values of the confidence intervals, a border was calculated that allows to identify patients with a high degree of risk, which was ≤1.2 × 10 9 / L.
Таким образом, контроль показателей лимфоцитов в процессе лечения больных может позволить, на наш взгляд, упреждать развитие тяжелых эпителиитов за счет своевременного интенсифицирования местной (адресной) и системной терапии, которая включает дополнительное антибактериальное, противогрибковое лечение, гормонотерапию и гемостимулирующее воздействие, а в наиболее тяжелых ситуациях решать вопрос о необходимости перерыва в лечении для проведения гемостимулирующей терапии.Thus, monitoring of lymphocyte parameters during treatment of patients can, in our opinion, prevent the development of severe epithelitis by timely intensification of local (targeted) and systemic therapy, which includes additional antibacterial, antifungal treatment, hormone therapy and hemostatic effect, and in the most severe situations to decide on the need for a break in treatment for hemostimulating therapy.
Полученные результаты исследования позволили нам в дальнейшем использовать их для предупреждения нарастания тяжести радиационного поражения слизистых орофарингеальной зоны непосредственно во время лечения и проводить ЛТ в полном объеме даже самой тяжелой группе больных. Результаты этих исследований и легли в основу предлагаемого нами способа коррекции лучевого лечения.The results of the study allowed us to use them in the future to prevent the increase in the severity of radiation damage to the mucous membranes of the oropharyngeal zone directly during treatment and to carry out RT in full even to the most severe group of patients. The results of these studies formed the basis of our proposed method for the correction of radiation treatment.
Сущность способа поясняется примерами.The essence of the method is illustrated by examples.
Пример 1Example 1
Больной К., 1959 г.р. (история болезни №346) поступил в ФГУ РНЦРХТ 11.09.2008 года с диагнозом - Рак ротоглотки с метастазами в лимфатические узлы шеи с обеих сторон (T2N3M0).Patient K., born in 1959 (case history No. 346) was admitted to the FGU RSCRHT September 11, 2008 with a diagnosis of Oropharynx cancer with metastases to the lymph nodes of the neck on both sides (T2N3M0).
Из анамнеза известно, что в августе 2008 года у больного появились боли при глотании в области корня языка и он заметил увеличенные лимфатические узлы в верхней трети шеи слева. Больной не курит. Полость рта санирована.From the anamnesis it is known that in August 2008 the patient had pain when swallowing in the area of the root of the tongue and he noticed enlarged lymph nodes in the upper third of the neck on the left. The patient does not smoke. The oral cavity is sanitized.
При осмотре выявлена бугристая опухоль в области корня языка, выполнена биопсия опухоли. Гистологическое заключение №39931 - высокодифференцированный плоскоклеточный рак.On examination, a tuberous tumor was detected in the area of the root of the tongue, a tumor biopsy was performed. The histological conclusion No. 39931 is a highly differentiated squamous cell carcinoma.
При поступлении в клинику состояние больного удовлетворительное, Индекс Карновского 90%, АД - 125/75, PS - 7 ударов в 1 минуту, ритмичный удовлетворительного наполнения и напряжения. Кожные покровы и слизистые чистые, влажные, нормальной окраски. Дефицита массы тела нет. Тоны сердца ясные, ритмичные. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Физиологические отправления в норме. Вес - 70 кг, рост - 182 см.Upon admission to the clinic, the patient's condition is satisfactory, Karnovsky Index 90%, blood pressure - 125/75, PS - 7 beats per 1 minute, rhythmic satisfactory filling and tension. The skin and mucous membranes are clean, moist, normal in color. There is no shortage of body weight. Heart sounds are clear, rhythmic. In the lungs, vesicular breathing, no wheezing. The abdomen is soft, painless. The liver is not enlarged. Physiological administration is normal. Weight - 70 kg, height - 182 cm.
ЛОР-статус - в области корня языка располагалась бугристая опухоль размером 4,0×3,5 см. Плотный болезненный лимфатический конгломерат размером 3,5×2,0 см, ограниченно смещаемый.ENT status - in the area of the root of the tongue there was a tuberous tumor 4.0 × 3.5 cm in size. A dense, painful lymphatic conglomerate 3.5 × 2.0 cm in size, with limited displacement.
При обследовании данных за отдаленное метастазирование не получено.When examining data for distant metastasis was not received.
Больному назначено химиолучевое лечение, включающее 2 цикла индукционной химиотерапии с интервалом 21 день по схеме CBDCA-FU (карбоплатин и 5-фторурацил) (первый этап) и последующее лучевое лечение (второй этап).Chemotherapy was prescribed to the patient, including 2 cycles of induction chemotherapy with an interval of 21 days according to the CBDCA-FU regimen (carboplatin and 5-fluorouracil) (first stage) and subsequent radiation treatment (second stage).
1 этап лечения1st stage of treatment
До начала лечения в анализе крови от 11.09.08 - лимфоциты 2,41×109/л.Before starting treatment in a blood test from 09/11/08 - lymphocytes 2.41 × 10 9 / L.
1 цикл ПХТ проведен 15.09-19.09.08: 15.09 однократно карбоплатин 500 мг внутривенно капельно, с 16.09 по 19.09.08 - ежедневно инфузия 5-фторурацила по 1500 мг внутривенно капельно. II аналогичный цикл ПХТ проведен 03.10.-07.10. 2008 г.1 cycle of PCT was carried out on September 15-19-19, 08: September 15, once carboplatin 500 mg intravenously, from September 16 to September 19, 08 - daily infusion of 5-fluorouracil 1500 mg intravenously. II similar cycle of chemotherapy was carried out 03.10.-07.10. 2008 year
В анализе крови от 08.10.2008 г. - лимфоциты 2,01×109/л.In the blood test dated 10/08/2008 - lymphocytes 2.01 × 10 9 / L.
Отмечен регресс первичной опухоли и регионарных метастатических лимфатичесих узлов: размер первичной опухоли составил 2.5×2.0 см (менее 50% от исходного размера). Состояние больного удовлетворительное, потери массы тела нет.The regression of the primary tumor and regional metastatic lymph nodes was noted: the size of the primary tumor was 2.5 × 2.0 cm (less than 50% of the initial size). The patient's condition is satisfactory, there is no loss of body weight.
2 этап лечения (лучевая терапия)Stage 2 treatment (radiation therapy)
20.10.08 проведена предлучевая топометрическая подготовка и с 22.10.2008 приступили к реализации 2 этапа лечения. Облучение проводили в режиме стандартного фракционирования дозы, разовая очаговая доза составляла 2 Гр, 5 раз в неделю. Размеры противолежащих боковых полей под углами 90° и 270° 10×12 см, прямое поле на лимфоколлекторы шеи 17×7 см.On October 20, 2008, preradiation topometric preparation was carried out and on October 22, 2008, they began to implement 2 stages of treatment. Irradiation was carried out in the standard dose fractionation mode, a single focal dose was 2 Gy, 5 times a week. The sizes of opposite lateral fields at angles of 90 ° and 270 ° 10 × 12 cm, a direct field on the neck lymph collectors 17 × 7 cm.
С первого дня облучения проводили стандартную профилактику эпителиита: фитополоскания полости рта с последующим местным применением Колегеля с деринатом и лидокаином (3-5 мл) до 3-х раз в день.From the first day of irradiation, standard prophylaxis of epithelitis was carried out: phyto rinsing of the oral cavity with subsequent local use of Kolegel with derinate and lidocaine (3-5 ml) up to 3 times a day.
В анализе крови от 22.10.08 - лимфоциты 2,30×109/л.In the blood test dated 10.22.08 - lymphocytes 2.30 × 10 9 / L.
31.10.08 (СОД=14 Гр) - жалобы на першение в горле, без болей, диета - общий стол. При осмотре слизистых полости рта - гиперемия зева, язв, эрозий слизистых полости рта и ротоглотки не отмечено. Рекомендовано продолжать полоскание полости рта растворами ромашки и календулы и смазывание слизистой растительными маслами (эпителиит I степени).10/31/08 (SOD = 14 Gy) - complaints of sore throat, no pain, diet - general table. When examining the mucous membranes of the oral cavity - hyperemia of the pharynx, ulcers, erosion of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx were noted. It is recommended to continue rinsing the oral cavity with chamomile and calendula solutions and lubricating the mucosa with vegetable oils (epithelitis I degree).
В анализе крови от 31.10.08 - лимфоциты 2,21×109/л.In the blood test dated 10/31/08, lymphocytes were 2.21 × 10 9 / L.
10.11.08 (СОД=24 Гр) - першение в горле усилилось, появились боли в полости рта при приеме горячей пиши. Даны рекомендации по питанию.11/10/08 (SOD = 24 Gy) - the sore throat intensified, there were pains in the oral cavity when taking a hot write. Recommendations on nutrition are given.
Состояние слизистой полости рта - выраженная гиперемия и отечность слизистых, эрозий, язв нет, в обезболивании не нуждался (эпителиит I-II ст.).The condition of the oral mucosa - severe hyperemia and swelling of the mucous membranes, erosion, no ulcers, did not need pain relief (epithelitis I-II art.).
В анализе крови от 10.11.08 - лимфоциты 2,12×109/л.In the blood test dated 10.11.08 - lymphocytes 2.12 × 10 9 / L.
20.11.08 (СОД=40 Гр) - сохранялись першение в горле и боли в полости рта, но не усиливались. Температура 36,6, вес стабилен, аппетит сохранен. Питание естественное. Дополнительно назначена нутритивная поддержка (Нутридринк 200 мл по 2 пакета в день). Объективная картина соответствовала радиационному повреждению слизистых полости рта II степени. Лучевое лечение продолжено.11/20/08 (SOD = 40 Gy) - perspiration in the throat and pain in the oral cavity persisted, but did not intensify. The temperature is 36.6, the weight is stable, the appetite is preserved. Natural nutrition. Additionally, nutritional support was prescribed (Nutridrink 200 ml, 2 packets per day). The objective picture corresponded to radiation damage to the mucous membranes of the oral cavity of the II degree. Radiation treatment continued.
В анализе крови от 20.11.08 - лимфоциты 1,48×109/л.In the blood test dated 11/20/08 - lymphocytes 1.48 × 10 9 / L.
28.11.08 (СОД=50 Гр) - боли в полости рта постоянные, купируемые дополнительным местным применением Колегеля. В обезболивающих препаратах больной не нуждался. ЛОР-статус - слизистые полости рта и ротоглотки гиперемированы, отечны, отпечатки зубов на боковых поверхности языка слева, там же эрозия диаметром 1,5 см, покрытая фибринозным налетом. Температура 36,8, потери массы тела нет (эпителиит П степени).11.28.08 (SOD = 50 Gy) - constant pain in the oral cavity, stopped by additional local use of Kolegel. The patient did not need painkillers. ENT status - the mucous membranes of the mouth and oropharynx are hyperemic, swollen, tooth prints on the lateral surface of the tongue on the left, there is also erosion with a diameter of 1.5 cm, covered with fibrinous plaque. Temperature 36.8, no weight loss (epithelitis P degree).
Завершено облучение регионарных лимфоколлекторов шеи через прямое переднее поле, достигнута СОД 50 Гр. Проведена повторная предлучевая подготовка, уменьшены боковые противолежащие поля (7×10 см), облучение первичного очага продолжено до запланированной СОД 68 Гр.Irradiation of regional neck lymph collectors through the direct anterior field was completed; SOD 50 Gy was achieved. Repeated preradiation preparation was performed, lateral opposite fields (7 × 10 cm) were reduced, irradiation of the primary focus was continued until the planned SOD of 68 Gy.
В анализе крови от 28.11.08 - лимфоциты 1,98×109/л.In the blood test dated 11.28.08 - lymphocytes 1.98 × 10 9 / L.
08.12.08 (СОД=68 Гр). Завершен радикальный курс лучевого лечения, СОД=68 Гр, СОД на лимфатические узлы=50 Гр. Осложнение лучевой терапии - эпителиит II-III степени.12/08/08 (SOD = 68 Gy). The radical course of radiation treatment was completed, SOD = 68 Gy, SOD to the lymph nodes = 50 Gy. A complication of radiation therapy is epithelitis of the II-III degree.
В анализе крови от 08.12.08 - лимфоциты 1,87×109/л.In the blood test dated 12/08/08 - lymphocytes 1.87 × 10 9 / L.
Больной в удовлетворительном состоянии выписан 11.12.08.The patient in satisfactory condition was discharged 11.12.08.
Рекомендовано продолжать местное лечение слизистых полости рта Колегелем.It is recommended to continue local treatment of the oral mucous membranes with Kollegel.
Контрольный осмотр №1 (20.01.09). Жалобы на сухость в полости рта, ограничений по питанию не имел, потери массы тела не было. Колегель применял до 02.12.08. Состояние слизистых полости рта и ротоглотки - слизистые несколько гиперемированы, сосуды инъецированы. Пальпаторно в области корня языка опухоль не определялась, увеличенных регионарных узлов не обнаружено.Control inspection No. 1 (01.20.09). Complaints of dryness in the oral cavity, there were no nutritional restrictions, and there was no loss of body weight. Kollegel applied until 02.12.08. The condition of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx - the mucous membranes are somewhat hyperemic, the vessels are injected. Palpation in the area of the root of the tongue, the tumor was not determined, no enlarged regional nodes were found.
В анализе крови от 20.01.09. - лимфоциты 2,87×109/л.In the blood test from 01.20.09. - lymphocytes 2.87 × 10 9 / L.
Контрольный осмотр №2 (02.03.09). Жалоб практически не было, но сухость слизистых полости рта сохранялась, диета - без ограничений. Состояние слизистых полости рта и ротоглотки - без патологии. Пальпаторно и визуально опухолевые элементы в полости рта и ротоглотке не определялись. По данным МРТ - полный регресс патологического очага в области корня языка, патологических лимфатических узлов на исследуемом уровне не обнаружено.Control inspection No. 2 (02.03.09). There were practically no complaints, but the dryness of the mucous membranes of the oral cavity was preserved, and the diet was unlimited. The condition of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx is without pathology. Palpation and visual tumor elements in the oral cavity and oropharynx were not detected. According to MRI, a complete regression of the pathological focus in the area of the root of the tongue, pathological lymph nodes at the studied level was not found.
В анализе крови от 02.03.09 - лимфоциты 2,67×109/л.In the blood test dated 02.03.09 - lymphocytes 2.67 × 10 9 / L.
Таким образом, у больного с местно-распространенным опухолевым процессом T2N3 под контролем уровня лимфоцитов удалось провести радикальный курс лучевой терапии с местной профилактикой тяжелого эпителиита и с хорошим положительным результатом.Thus, in a patient with a locally advanced T2N3 tumor process under the control of the level of lymphocytes, it was possible to conduct a radical course of radiation therapy with local prophylaxis of severe epithelitis and with a good positive result.
Пример 2Example 2
Больной С., 1961 г.р. (история болезни №1175) поступил в ФГУ РНЦРХТ 02.04.2008 года с диагнозом - Рак ротоглотки с метастазами в лимфатические узлы шеи с обеих сторон (T4N3M0).Patient S., born in 1961 (case history No. 1175) was admitted to the FGU RSCRHT 04/02/2008 with a diagnosis of Cancer of the oropharynx with metastases to the lymph nodes of the neck on both sides (T4N3M0).
Из анамнеза известно, что в марте 2008 года у больного появились боли в ротоглотке, больше справа. Лечился в течение месяца от тонзиллита, но без эффекта. При осмотре ЛОР-онкологом заподозрена опухоль ротоглотки с первичной локализацией в области зевной миндалины. Выполнена биопсия образования, гистологическое заключение №4657 - высоко дифференцированный плоскоклеточный рак.From the anamnesis it is known that in March 2008 the patient developed pains in the oropharynx, more to the right. He was treated for a month from tonsillitis, but without effect. On examination by an ENT oncologist, a swallow of the oropharynx with primary localization in the area of the pharyngeal tonsil is suspected. A biopsy of education was performed, histological conclusion No. 4657 - a highly differentiated squamous cell carcinoma.
Больной не курит. Полость рта санирована.The patient does not smoke. The oral cavity is sanitized.
При осмотре визуально и пальпаторно определялись опухоль в области левой зевной миндалины, распространяющаяся на корень языка размером 3.5×2.5 см, и конгломерат увеличенных лимфатических узлов в верхней трети шеи слева (более 4-х см в диаметре), а также увеличенные лимфатические узлы в надключичной области слева (до 2 см).On examination, a tumor was visually and palpated in the region of the left pharyngeal tonsil, extending to the root of the tongue measuring 3.5 × 2.5 cm, and a conglomerate of enlarged lymph nodes in the upper third of the neck on the left (more than 4 cm in diameter), as well as enlarged lymph nodes in the supraclavicular areas on the left (up to 2 cm).
При поступлении в клинику состояние больного удовлетворительное, Индекс Карновского 90%, АД - 115/70, PS - 70 ударов в 1 минуту, ритмичный удовлетворительного наполнения и напряжения. Кожные покровы и слизистые чистые, влажные, нормальной окраски. Дефицита массы тела нет. Тоны сердца ясные ритмичные. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Физиологические отправления в норме. Вес - 71 кг, рост - 189 см.Upon admission to the clinic, the patient's condition is satisfactory, Karnovsky Index 90%, blood pressure - 115/70, PS - 70 beats per 1 minute, rhythmic satisfactory filling and tension. The skin and mucous membranes are clean, moist, normal in color. There is no shortage of body weight. Heart sounds are clear rhythmic. In the lungs, vesicular breathing, no wheezing. The abdomen is soft, painless. The liver is not enlarged. Physiological administration is normal. Weight - 71 kg, height - 189 cm.
При обследовании данных за отдаленное метастазирование не получено.When examining data for distant metastasis was not received.
Полость рта санирована. Определена чувствительность микрофлоры полости рта к антибиотикам.The oral cavity is sanitized. The sensitivity of the microflora of the oral cavity to antibiotics was determined.
Больному назначено химиолучевое лечение, включающее 2 цикла индукционной химиотерапии с последующей ЛТ аналогично примеру 1.The patient was prescribed chemoradiotherapy, including 2 cycles of induction chemotherapy with subsequent radiotherapy, as in example 1.
1 этап лечения1st stage of treatment
До начала лечения в анализе крови от 07.04.08 - лимфоциты 1,83×109/л.Before starting treatment in a blood test from 04/07/08 - lymphocytes 1.83 × 10 9 / L.
1 цикл ПХТ проведен 07.04.-11.04.08, II цикл - 02.05.-06.05. 2008 г. аналогично примеру 1.The 1st cycle of PCT was carried out on 07.04.-11.04.08, the second cycle - 02.05.-06.05. 2008 similarly to example 1.
Отмечен регресс первичной опухоли и регионарных метастатических лимфатичесих узлов: размер опухоли составил 2.5×2.0 см (менее 50% от исходного размера). Состояние больного удовлетворительное, потери массы тела нет. В анализе крови от 06.05.2008 г. - лимфоциты 1,63×109/л.The regression of the primary tumor and regional metastatic lymph nodes was noted: the tumor size was 2.5 × 2.0 cm (less than 50% of the initial size). The patient's condition is satisfactory, there is no loss of body weight. In the blood test dated 05/06/2008, the lymphocytes were 1.63 × 109 / L.
2 этап лечения2 stage of treatment
19.05.08 проведена предлучевая топометрическая подготовка и с 22.05.2008 приступили к реализации 2 этапа лечения. Облучение проводили в режиме стандартного фракционирования дозы, разовая очаговая доза составляла 2 Гр, 5 раз в неделю. Размеры противолежащих боковых полей под углами 90° и 270° 9×11 см, прямого поля 0° - 16×7 см.On May 19, 2008, preradiation topometric preparation was performed, and from May 22, 2008, they began to implement the 2 stages of treatment. Irradiation was carried out in the standard dose fractionation mode, a single focal dose was 2 Gy, 5 times a week. The sizes of opposite lateral fields at angles of 90 ° and 270 ° 9 × 11 cm, the direct field 0 ° - 16 × 7 cm.
Профилактику эпителиита проводили посредством фитополоскания полости рта с последующим местным применением Колегеля с деринатом и лидокаином (3-5 мл) до 3-х раз в день.Prevention of epithelitis was carried out by phyto rinsing of the oral cavity, followed by local application of Kolegel with derinate and lidocaine (3-5 ml) up to 3 times a day.
30.05.08 (СОД=12Гр) - жалобы на боли в полости рта при приеме пищи, стол общий. ЛОР-статус - слизистая полости рта и ротоглотки отечная, несколько гиперемирована, эрозий и язв нет (эпителиит 0 ст). Рекомендовано продолжать регулярное полоскание полости рта растворами ромашки и календулы и смазывание слизистой растительными маслами и Колегелем до 4-5 раз в день. Лучевое лечение продолжено.05/30/08 (SOD = 12Gy) - complaints of pain in the oral cavity when eating, the table is common. ENT status - the mucous membrane of the oral cavity and oropharynx is swollen, slightly hyperemic, there is no erosion and ulcers (epithelitis 0 tbsp). It is recommended to continue regular rinsing of the oral cavity with chamomile and calendula solutions and lubrication of the mucosa with vegetable oils and Kollegel up to 4-5 times a day. Radiation treatment continued.
В анализе крови от 30.05.08 - лимфоциты 1,30×109/л.In the blood test dated 05/30/08 - lymphocytes 1.30 × 10 9 / L.
09.06.08 (СОД=24 Гр) - дополнительных жалоб нет. Прием пищи безболезненный, стол общий. Состояние слизистой полости рта: гиперемия и отечность слизистых орофарингеальной зоны, эрозий и язв не отмечено (эпителиит I степени). Потери массы тела нет, вес стабильный - 71 кг.06/09/08 (SOD = 24 Gy) - no additional complaints. Eating is painless, the table is common. The condition of the oral mucosa: hyperemia and swelling of the mucous membranes of the oropharyngeal zone, erosion and ulcers are not noted (epithelitis of the I degree). There is no loss of body weight, stable weight - 71 kg.
В анализе крови от 09.06.08 уровень лимфоцитов 1.12×109/л.In the blood test dated 06/09/08, the level of lymphocytes is 1.12 × 10 9 / L.
Учитывая падение уровня лимфоцитов ниже 1.2×109 л и, следовательно, высокий риск развития тяжелого эителиита, больному назначено интенсивное профилактическое лечение: антибактериальная терапия (с 10.06.08 по 17.06.08 гентамицин по 80 мг 2 раза в сутки внутримышечно в соответствии с определенной при поступлении больного чувствительностью микрофлоры полости рта к антибиотикам), дифлюкан по 50 мг перорально 1 раз в день с 10.06.08 по 17.06.08, колониестимулирующий препарат (нейпоген) 3 дозы 12.06, 14.06, 16.06.08 внутрикожно, гормонотерапия - дексаметазон по 4 мг внутримышечно утром в 10.00 с 11.06.08 по 21.06.08. Даны рекомендации по диете - с 09.06.08 больной переведен на диету №1 и дополнительно назначено нутритивное питание (нутридринк 200 мл 3 пакета в день).Given the drop in the level of lymphocytes below 1.2 × 10 9 l and, therefore, the high risk of developing severe eelitis, the patient is prescribed intensive prophylactic treatment: antibiotic therapy (from 10.06.08 to 17.06.08 gentamicin 80 mg 2 times a day intramuscularly in accordance with a certain upon admission of a patient with sensitivity of the oral microflora to antibiotics), diflucan 50 mg orally 1 time per day from 06/10/08 to 06/17/08, colony stimulating drug (Neupogen) 3 doses 12.06, 06.06, 06.16.08 intradermally, hormone therapy - 4 dexamethasone mg intramuscular Every morning at 10.00 from 06/11/08 to 06/21/08. Recommendations are given on a diet - from 09.06.08 the patient was transferred to diet No. 1 and an additional nutritional supplement was prescribed (200 ml of 3 packets of nutrition per day)
19.06.08 (СОД=40 Гр) - ухудшения в самочувствии больного и объективного состояния слизистых полости рта и ротоглотки не выявлено. ЛОР-статус - на фоне гиперемии и отечности слизистых полости рта и ротоглотки появилась небольшая эрозия на боковой поверхности языка диаметром до 0,7 см, появление которой связано с травматизацией зубной коронкой (эпителиит II).06/19/08 (SOD = 40 Gy) - no deterioration in the well-being of the patient and the objective state of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx were detected. ENT status - against the background of hyperemia and swelling of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx, slight erosion appeared on the lateral surface of the tongue with a diameter of up to 0.7 cm, the appearance of which is associated with trauma to the dental crown (epithelitis II).
Лучевая терапия продолжена, больной переносил лечение удовлетворительно, боли в полости рта сохранялись, но купировались дополнительным приемом геля с деринатом и лидокаином (до 8 раз в сутки). Продолжена гормональная терапии дексаметазоном - с 01.07.08 доза уменьшена до 2 мг в сутки. Поскольку низкий уровень лимфоцитов сохранялся, 21.06 и 22.06 было введено 2 дозы нейпогена внутрикожно.Radiation therapy was continued, the patient tolerated the treatment satisfactorily, pains in the oral cavity persisted, but were stopped by an additional gel intake with derinate and lidocaine (up to 8 times a day). Hormone therapy with dexamethasone was continued - from 01.07.08 the dose was reduced to 2 mg per day. Since the low level of lymphocytes persisted, on June 21 and June 22, 2 doses of neupogen were injected intradermally.
В анализе крови от 19.06.08. - лимфоциты 1,04×10%.In the blood test from 06/19/08. - lymphocytes 1.04 × 10%.
26.06.08 (СОД=50 Гр) завершено облучение регионарных лимфоколлекторов через прямое переднее поле, подведена запланированная СОД 50 Гр. Проведена повторная предлучевая подготовка, уменьшены боковые противолежащие поля до 7×9 см). Лучевое лечение продолжалось без перерыва.06/26/08 (SOD = 50 Gy) the irradiation of regional lymph collectors through a direct front field was completed, the planned SOD of 50 Gy was summed up. Repeated preradiation preparation was carried out, lateral opposite fields were reduced to 7 × 9 cm). Radiation treatment continued without interruption.
01.07.08 (СОД=52 Гр) - объективная картина ротоглотки и полости рта ухудшилась: островковый эпителиит, хотя и без тенденции к слиянию (эпителиит II ст.), грибкового поражения слизистых нет. Гормонотерапия дексаметазоном (2 мг в сутки) продолжена. Прием геля рекомендован до 8 раз в день, а при не купирующихся гелем болях вводили кеторол 2 мл внутримышечно и на ночь. Диета прежняя (стол №1), дополнительно назначен нутридринк по 200 мл 2 раза в день. Потери веса нет (70,5 кг).07/01/08 (SOD = 52 Gy) - the objective picture of the oropharynx and oral cavity has worsened: islet epithelitis, although without a tendency to fuse (epithelitis II tbsp.), There is no fungal infection of the mucous membranes. Hormone therapy with dexamethasone (2 mg per day) is continued. Reception of the gel is recommended up to 8 times a day, and for pains that do not stop with the gel, ketorol 2 ml was administered intramuscularly and at night. The diet is the same (table No. 1), an additional 200 ml of nutridrink is prescribed 2 times a day. There is no weight loss (70.5 kg).
В анализе крови от 01.07.08 - лимфоциты 1,34×109/л.In the blood test from 07/01/08 - lymphocytes 1.34 × 10 9 / L.
09.07.08 (СОД=66 Гр) лучевое лечении завершено, подведена полная запланированная радикальная доза. Состояние слизистых полости рта и ротоглотки характеризовалось выраженной гиперемией и отеком, задняя стенка глотки инъецирована сосудами, язык обложен белым налетом, слюна густая и вязкая, в области боковой поверхности языка 2 язвы, покрытые фибрином диаметром примерно 1-1,5 см (эпителиит III ст.).07/09/08 (SOD = 66 Gy), radiation treatment was completed, the full planned radical dose was summed up. The condition of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx was characterized by severe hyperemia and swelling, the back wall of the pharynx was injected with blood vessels, the tongue was covered with white coating, the saliva was thick and viscous, there were 2 ulcers in the region of the lateral surface of the tongue, covered with fibrin with a diameter of about 1-1.5 cm (epithelitis III st .).
Дексаметазон отменили, 09.07, 12.07 и 13.07.08 введена 1 доза нейпогена внутрикожно - отмечена реакция на введение препарата в виде подъема температуры тела до 37,4.Dexamethasone was canceled, on July 9, July 12, and July 13, August, 1 dose of intradermal Neupogen was administered - a reaction to drug administration was noted in the form of a rise in body temperature to 37.4.
В анализе крови от 09.07.08 - лимфоциты 1,15×109/л.In the blood test dated 07/09/08 - lymphocytes 1.15 × 109 / L.
Больной выписан из стационара в удовлетворительном состоянии с рекомендациями: питание жидкое и полужидкое, продолжать прием нутридринка по 200 мл 3 раза в день, полоскание полости рта фитоантисепическими растворами, смазывание слизистых растительным маслом, прием геля продолжать в течение месяца (до 10.08.08).The patient was discharged from the hospital in satisfactory condition with the following recommendations: liquid and semi-liquid nutrition, continue taking 200 ml of the nutridrink 3 times a day, rinsing the oral cavity with phytoantisepic solutions, lubricating the mucous membranes with vegetable oil, and continuing to take the gel for a month (until 10.08.08).
Контрольный осмотр №1 (08.09.08).Control inspection No. 1 (08.09.08).
Жалобы на сухость в полости рта, отсутствие вкуса. Диету больной смог расширить, дефицита массы тела нет (вес 73 кг). С 20.08.08 болей при приеме пищи нет. Колегель постоянно применял. В объективном состоянии слизистых полости рта и ротоглотки отмечена позитивная динамика в виде уменьшения гиперемии и отечности, язва на боковой поверхности языка эпителизировалась полностью. Визуально в области зевной миндалины опухоль не определялась, но пальпаторно в месте ее первичной локализации сохранена плотность. Сохранены и остаточные лимфатические узлы на шее слева размером до 2 см.Complaints of dry mouth, lack of taste. The patient was able to expand the diet, there is no shortage of body weight (weight 73 kg). Since 08/20/08 there are no pains during eating. Kollegel constantly applied. In the objective state of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx positive dynamics was noted in the form of a decrease in hyperemia and swelling, the ulcer on the lateral surface of the tongue was completely epithelized. Visually, the tumor was not detected in the area of the pharyngeal tonsil, but the density was preserved by palpation in the place of its primary localization. Residual lymph nodes on the left neck up to 2 cm in size are also preserved.
В анализе крови лимфоциты составляли 1,46×109/л.In the blood test, the lymphocytes were 1.46 × 10 9 / L.
Контрольный осмотр №2 (15.10.08).Control inspection No. 2 (10/15/08).
Жалобы на сухость слизистых полости рта, вкуса пищи нет, диета значительно расширена, ограничений в питании нет. Болей нет. Прибавка в весе 3 кг. Состояние слизистых полости рта и ротоглотки: слизистая сухая, бледно-розовая, слюна густая и вязкая. Визуально в области зевной миндалины опухоли не определялось, но пальпаторно уплотнение по-прежнему сохранено. Остаточные лимфатические узла на шее до 2-х см, не увеличены в размерах.Complaints about the dryness of the oral mucous membranes, there is no food taste, the diet is significantly expanded, there are no dietary restrictions. There is no pain. Weight gain of 3 kg. The condition of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx: the mucous membrane is dry, pale pink, saliva is thick and viscous. Visually, no tumor was detected in the area of the pharyngeal tonsil, but palpation of the seal was still preserved. Residual lymph nodes on the neck up to 2 cm, not enlarged.
В анализе крови лимфоциты - 1,52×109/л.In the blood test, lymphocytes are 1.52 × 10 9 / L.
Заключение: у больного с местно-распространенной опухолью ротоглотки T4N3M0 и, по данным лимфоцитарного анализа, высоким риском развития тяжелого эпителиита, удалось провести радикальную лучевую терапию при профилактическом интенсивном местном и системном лечении и получить в результате неплохой положительный эффект. Больной в настоящее время жив и продолжает наблюдаться. Качество его жизни удовлетворительное.Conclusion: in a patient with a locally advanced oropharyngeal tumor T4N3M0 and, according to lymphocytic analysis, a high risk of developing severe epithelitis, it was possible to carry out radical radiation therapy with prophylactic intensive local and systemic treatment and get a good positive effect as a result. The patient is currently alive and continues to be observed. The quality of his life is satisfactory.
Для сравнения приводим пример традиционного лечения больного М., 49 лет (из его истории болезни) с опухолью мягкого неба и метастазами в лимфатические узлы шеи (T2N3M0) (до разработанного нами способа).For comparison, we give an example of the traditional treatment of a patient M., 49 years old (from his medical history) with a soft palate tumor and metastases to the lymph nodes of the neck (T2N3M0) (before the method we developed).
Больному было назначено химиолучевое лечение, аналогичное примеру 1. На этапе лучевой терапии при СОД 18 Гр в клиническом анализе крови было зарегистрировано количество лимфоцитов 0,84×109/л без клинических проявлений эпителиита на тот момент и лучевое лечение продолжали на фоне общепринятой профилактики его. По достижении СОД 26 Гр на фоне подъема температуры тела до 37,8 клинические симптомы радиационного поражения слизистых резко проявились: в истории болезни отмечен выраженный островковый эпителиит с тенденцией к слиянию, кровоточащие язвы в области дна полости рта, присоедилась микробная и грибковая микрофлора. Была тотчас назначена интенсивная местная и системная терапия, однако на высоте радиационного поражения слизистых она должного эффекта не оказала. Прием пищи и жидкости был крайне болезненный, гель боли не купировал, в связи с этим внутримышечно 2 раза в день вводили кеторол по 92 мл и трамал по 1 мл. Назначенное энтеральное питание было дополнено нутритивной терапией и парентеральным введением жировых эмульсий и растворов аминокислот. В связи с нарастанием болей и невозможностью приема пищи вес больного прогрессивно снижался, снизился с 78 кг до 61 кг. Лучевую терапию вынуждены были прекратить, достигнув только СОД 38 Гр. Однако даже прекращение облучения не привело к одномоментному улучшению состояния слизистых полости рта и ротоглотки, что вполне объяснимо с патогенетической позиции развития эпителиита. Больному по жизненным показаниям была установлена гастростома, т.к. падение веса достигло критического уровня (более 10% от исходного). В дальнейшем больной был выписан из клиники с гастростомой. За время перерыва в специфическом лечении (4 недели) первичная опухоль увеличилась в размере, появились подключичные метастатические лимфатические узлы. Общее состояние больного значительно ухудшилось, что соответствовало индексу по Карновскому 70%, поэтому от проведения системной ПХТ решено было воздержаться, а продолжение лучевой терапии было невозможным - не позволяло состояние слизистых полости рта (глубокая некротическая язва в области дна полости рта сохранялась длительно). Больной умер через 6 недель на фоне интоксикации от опухолевого процесса и кахексии.Chemotherapy was prescribed to the patient, similar to Example 1. At the stage of radiation therapy at an SOD of 18 Gy, a lymphocyte count of 0.84 × 10 9 / L without clinical manifestations of epithelitis was registered in the clinical blood test at that time and radiation treatment was continued against the background of its generally accepted prophylaxis. . Upon reaching a SOD of 26 Gy against the background of a rise in body temperature to 37.8, the clinical symptoms of radiation damage to the mucous membranes manifested themselves sharply: the history of the disease showed pronounced islet epithelitis with a tendency to merge, bleeding ulcers in the area of the bottom of the oral cavity, and microbial and fungal microflora joined. Intensive local and systemic therapy was immediately prescribed, but at the height of radiation damage to the mucous membranes it did not have the desired effect. The intake of food and fluid was extremely painful, the pain gel did not stop, therefore, 92 ml ketorol was administered intramuscularly 2 times a day and 1 ml tramal was administered. The prescribed enteral nutrition was supplemented by nutritive therapy and parenteral administration of fat emulsions and amino acid solutions. Due to the increase in pain and the inability to eat, the patient's weight progressively decreased, decreased from 78 kg to 61 kg. Radiation therapy was forced to stop, reaching only SOD 38 Gy. However, even the cessation of irradiation did not lead to a simultaneous improvement in the condition of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx, which is quite explainable from the pathogenetic position of the development of epithelitis. According to vital indications, the patient had a gastrostomy, since weight loss reached a critical level (more than 10% of the original). Subsequently, the patient was discharged from the clinic with a gastrostomy. During the break in specific treatment (4 weeks), the primary tumor increased in size, subclavian metastatic lymph nodes appeared. The general condition of the patient worsened significantly, which corresponded to the Karnovsky index of 70%, therefore, it was decided to abstain from systemic PCT, and the continuation of radiation therapy was impossible - the state of the oral mucous membranes did not allow (a deep necrotic ulcer in the area of the bottom of the oral cavity remained for a long time). The patient died after 6 weeks on the background of intoxication from the tumor process and cachexia.
Предлагаемым способом к настоящему времени прошли лечение 17 человек с T2-4N2-3M0, из них у 6 в середине курса ЛТ и еще у 5 пациентов при СОД 50-58 Гр было отмечено снижение количества лимфоцитов до 1.2×109/л и ниже, что грозило возможностью развития у них тяжелых эпителиитов. Профилактически назначенное интенсивное местное и системное лечение позволило провести полный курс ЛТ без перерыва и развития эпителиита IV степени, сохранив больным удовлетворительное качество жизни, и с достижением положительных результатов лечения.The proposed method has so far treated 17 people with T2-4N2-3M0, of which 6 in the middle of the RT course and 5 patients with SOD 50-58 Gy have a decrease in the number of lymphocytes to 1.2 × 10 9 / L and lower which threatened the possibility of developing severe epithelitis in them. The prophylactically prescribed intensive local and systemic treatment made it possible to carry out a full course of radiotherapy without interruption and development of grade IV epithelitis, preserving the patients a satisfactory quality of life, and with achieving positive treatment results.
Предлагаемый способ лечения местно-распространенного орофарингеального рака имеет ряд преимуществ по сравнению с известными способами лечения такой категории больных, основным из которых является индивидуализация лечения, прогнозирование возможности развития тяжелых эпителиитов и своевременное предупреждение их с обеспечением больным удовлетворительного качества жизни как во время курса лечения, так и в отдаленные периоды. Способ разработан в отделе клинической радиологии совместно с отделом радиобиологии и прошел клиническую апробацию у 17 больных с положительным результатом.The proposed method for the treatment of locally advanced oropharyngeal cancer has several advantages compared with the known methods of treating such a category of patients, the main of which is the individualization of treatment, predicting the possibility of developing severe epithelitis and timely warning to ensure that patients have a satisfactory quality of life both during the course of treatment and in remote periods. The method was developed in the Department of Clinical Radiology in conjunction with the Department of Radiobiology and underwent clinical testing in 17 patients with a positive result.
Что касается упомянутого в описании и в формуле изобретения Колегеля, зарегистрированного под названием «Колетекс-гель-ДНК-Л» Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (Рег. удостоверение №ФСР 2007/00894 от 15.10.2007 г.), используемого при лечении больных, то он выпускается ООО «Колетекс» и в настоящее время под торговым названием Колегель продается в аптеках.As for the Kolegel mentioned in the description and in the claims, registered under the name “Coletex-gel-DNA-L” by the Federal Service for Supervision of Health and Social Development (Reg. Certificate No. FSR 2007/00894 of 10/15/2007), used in the treatment of patients, it is produced by Coletex LLC and is currently sold under the trade name Colegel in pharmacies.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009122676/14A RU2401139C1 (en) | 2009-06-16 | 2009-06-16 | Method of treating locally advanced oropharyngeal cancer |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009122676/14A RU2401139C1 (en) | 2009-06-16 | 2009-06-16 | Method of treating locally advanced oropharyngeal cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2401139C1 true RU2401139C1 (en) | 2010-10-10 |
Family
ID=44024820
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009122676/14A RU2401139C1 (en) | 2009-06-16 | 2009-06-16 | Method of treating locally advanced oropharyngeal cancer |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2401139C1 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2504778C1 (en) * | 2012-07-10 | 2014-01-20 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГБУ "РНЦРХТ" Минздравсоцразвития России) | Method for assessing current state in patients suffering disseminated malignant solid new growths |
| RU2523417C1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "НПО ТЕКСТИЛЬПРОГРЕСС ИНЖЕНЕРНОЙ АКАДЕМИИ" | Method of treating chronic tonsillitis in children |
| RU2537031C2 (en) * | 2013-03-20 | 2014-12-27 | Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС" | Method of treating cystitis |
| RU2539418C1 (en) * | 2013-10-18 | 2015-01-20 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" | Method of treating locally advanced oropharyngeal cancer |
| RU2632542C1 (en) * | 2016-07-27 | 2017-10-05 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России) | Method for oropharyngeal cancer chemoradiation |
| RU2751818C2 (en) * | 2020-12-14 | 2021-07-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) | Method for treatment of squamous cell p-16 positive oropharyngeal cancer |
-
2009
- 2009-06-16 RU RU2009122676/14A patent/RU2401139C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PECORARI G et al. Role of salvage surgery in the recurrence of mouth and oropharynx tumors// Suppi Tumori. 2005 May-Jun; 4(3):S193-4 реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 25.02.2010], PMID: 16437982 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2504778C1 (en) * | 2012-07-10 | 2014-01-20 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГБУ "РНЦРХТ" Минздравсоцразвития России) | Method for assessing current state in patients suffering disseminated malignant solid new growths |
| RU2523417C1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "НПО ТЕКСТИЛЬПРОГРЕСС ИНЖЕНЕРНОЙ АКАДЕМИИ" | Method of treating chronic tonsillitis in children |
| RU2537031C2 (en) * | 2013-03-20 | 2014-12-27 | Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС" | Method of treating cystitis |
| RU2539418C1 (en) * | 2013-10-18 | 2015-01-20 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" | Method of treating locally advanced oropharyngeal cancer |
| RU2632542C1 (en) * | 2016-07-27 | 2017-10-05 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России) | Method for oropharyngeal cancer chemoradiation |
| RU2751818C2 (en) * | 2020-12-14 | 2021-07-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) | Method for treatment of squamous cell p-16 positive oropharyngeal cancer |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2401139C1 (en) | Method of treating locally advanced oropharyngeal cancer | |
| Jensen et al. | A systematic review of salivary gland hypofunction and xerostomia induced by cancer therapies: prevalence, severity and impact on quality of life | |
| Hardt et al. | Toxic manifestations following the alkaline treatment of peptic ulcer | |
| Berkson et al. | Revisiting the ALA/N (α-Lipoic Acid/Low-Dose Naltrexone) protocol for people with metastatic and nonmetastatic pancreatic cancer: a report of 3 new cases | |
| Chan et al. | Pediatric thyroid cancer | |
| Zhang et al. | Prevention of radiation‐induced xerostomia by submandibular gland transfer | |
| RU2347591C1 (en) | Method for treatment of locally advanced oropharyngeal cancer | |
| Fogh et al. | Symptom management during the radiation oncology treatment course: a practical guide for the oncology clinician | |
| Shons et al. | Multiple primary epidermoid carcinomas of the upper aerodigestive tract | |
| Gündeş et al. | Anticoagulant-induced breast hematoma | |
| Ellenberg et al. | Pseudo ariboflavinosis | |
| Dreicer et al. | A phase II trial of deferoxamine in patients with hormone-refractory metastatic prostate cancer | |
| Majithia et al. | Oral complications | |
| Guan et al. | A case series: zinc deficiency as a potential contributor to oral dysgeusia | |
| Gleeson | Symptom control in palliative care | |
| TW201014599A (en) | Use of cysteine-rich whey derived protein in patients receiving chemotherapy or radiotherapy to improve patient survival | |
| RU2504778C1 (en) | Method for assessing current state in patients suffering disseminated malignant solid new growths | |
| US20100029590A1 (en) | Methods for treating or preventing hemorrhagic cystitis using a glycerophosphate salt | |
| JP2013510126A (en) | Choline-containing pharmaceutical composition | |
| Kato et al. | An ulceronecrotic foot lesion in a patient with essential thrombocythemia: successful treatment with hydroxyurea | |
| Karshan et al. | Studies in the etiology of idiopathic orolingual paresthesias | |
| Van Nostrand et al. | Side effects of 131 I for therapy of differentiated thyroid carcinoma | |
| Yousif et al. | 19 Radiation Pneumonitis | |
| Link | Defect in Cell Differentiation | |
| RU2632542C1 (en) | Method for oropharyngeal cancer chemoradiation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130617 |