RU2401069C1

RU2401069C1 - Method of early prediction of obstetric risk

Info

Publication number: RU2401069C1
Application number: RU2009117940/14A
Authority: RU
Inventors: Сергей Александрович Клещеногов (RU); Сергей Александрович Клещеногов
Priority date: 2009-05-12
Filing date: 2009-05-12
Publication date: 2010-10-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: blood velocity in arteria umbilicalis and right arteria uterina is measured by Doppler ultrasound to derive the initial values of arteria umbilicalis and right arteria uterina in pregnant women on their 16-24 weeks of gestation. A placental coefficient (PC) is calculated. The hyperventilation loading test with breath during 2 sec and exhalation during 4 sec is followed by another Doppler ultrasound of blood velocity in arteria umbilicalis and right arteria uterina 30 sec later to calculate the loading placental coefficient (PC^load). The loading placental coefficient shift (ΔPC) is calculated. In the initial state and after loading, there are also calculated the loading heart rate shift (ΔHR), loading max. and min. RR interval difference shift (ΔD). A certain combination of the specified parametres enables to predict either normal gestation course, or the risk of obstetric complications with unfavourable outcomes for mother and/or foetus.

EFFECT: method is noninvasive, allows for individual prediction of gestation course and necessary reliability of estimates of local and systemic haemodynamics of a mother organism.

4 ex, 1 tbl

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству.The invention relates to medicine, in particular to obstetrics.

В настоящее время определение клинического риска в акушерской практике основано на вероятностной оценке по статистическим данным, полученным в общей популяции беременных. Сюда включаются акушерско-гинекологический анамнез, наличие соматических нарушений, возраст, вредные привычки, наследственные, социальные, психологические и профессиональные факторы и др. Как правило, в этот перечень не входят физиологические данные, такие как особенности системного и плацентарного кровообращения, вариабельность ритма сердца и характер реакций сердечно-сосудистой системы материнского организма на функциональные нагрузочные пробы. Кроме того, в статистических оценках отсутствует индивидуальный подход в силу того, что по своей природе статистика адресуется к групповым показателям.Currently, the definition of clinical risk in obstetric practice is based on a probabilistic assessment based on statistical data obtained in the general population of pregnant women. This includes an obstetric and gynecological history, the presence of somatic disorders, age, bad habits, hereditary, social, psychological and professional factors, etc. As a rule, this list does not include physiological data, such as features of systemic and placental circulation, heart rate variability and the nature of the reactions of the cardiovascular system of the mother's body to functional stress tests. In addition, in statistical estimates there is no individual approach due to the fact that, by their nature, statistics are addressed to group indicators.

Между тем результаты исследований последних лет дают возможность использовать указанные выше физиологические факторы в оценке клинического риска как ряд независимых критериев раннего прогнозирования осложнений беременности [Voss A., Baumert M., Baier V. et al. Autonomic cardiovascular control in pregnancies with abnormal uterine perfusion // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol.19. - P. 306-312; Патент 2332927 РФ. Способ оценки нейровегетативного статуса беременных на основе спектрального анализа вариабельности ритма сердца матери / С.А.Клещеногов, А.Н.Флейшман. - Опубл. 10.09.2008, БИПМ №25. - С.832].Meanwhile, recent studies have made it possible to use the above physiological factors in assessing clinical risk as a series of independent criteria for early prediction of pregnancy complications [Voss A., Baumert M., Baier V. et al. Autonomic cardiovascular control in pregnancies with abnormal uterine perfusion // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol.19. - P. 306-312; RF patent 2332927. A method for assessing the neurovegetative status of pregnant women based on a spectral analysis of maternal heart rate variability / S.A. Kleschenogov, A.N. Fleishman. - Publ. 09/10/2008, BIPM No. 25. - S.832].

Раннее прогнозирование в акушерстве является чрезвычайно актуальной задачей ввиду отсутствия положительной динамики в показателях материнской и перинатальной заболеваемости и смертности в России [Суханова Л.П. Перинатальная ситуация в современной России / Информационно-аналитический вестник. Социальные аспекты здоровья населения. - 2007, №2], а также очевидной приоритетности профилактического направления, ставящего задачей выявление ранних (в сроках около 20-й недели) симптомов неблагополучия в развитии беременности [Савельева Г.М., Панина О.Б., Сичинава Л.Г. и др. Пренатальный период и его значение в развитии плода и новорожденного // Акуш. и гинекология. - 2004, №2. - С.60-62].Early prognosis in obstetrics is an extremely urgent task due to the lack of positive dynamics in maternal and perinatal morbidity and mortality in Russia [L. Sukhanova Perinatal situation in modern Russia / Information and analytical bulletin. Social aspects of public health. - 2007, No. 2], as well as the obvious priority of the preventive direction, which sets the task of identifying early (in terms of about the 20th week) symptoms of trouble in the development of pregnancy [Savelyeva GM, Panina OB, Sichinava LG et al. Prenatal period and its significance in the development of the fetus and newborn // Akush. and gynecology. - 2004, No. 2. - S.60-62].

Показана эффективность для целей прогнозирования функциональных проб, таких как позиционные (ортостатическая проба, roll-over test и др.), умственный стресс, проба Вальсальвы, дозированная физическая нагрузка, гипервентиляция и другие.Effectiveness is shown for the prediction of functional tests, such as positional (orthostatic test, roll-over test, etc.), mental stress, Valsalva test, dosed physical activity, hyperventilation and others.

Известен способ прогнозирования патологических исходов беременности с использованием roll-over теста. У беременной определяют гемодинамические показатели в положении лежа на левом боку, а затем повторяют исследование после перехода в положение лежа на спине. Во втором положении усиливается давление на нижнюю полую вену, в результате чего происходит ряд гемодинамических изменений, затрагивающих венозный возврат к сердцу, системное АД и тонус периферических сосудов. Положительным результатом теста считается подъем АД с измеряемой разницей до пробы и после нее. Найдено, что при гипертензионных осложнениях беременности процент положительных результатов roll-over теста увеличивается, снижается кровоток в маточной артерии на фоне повышения АД, общего сопротивления сосудов и систолической функции сердца, а также уменьшения ЧСС [Рогова Е.Ф., Тареева И.Е., Сидорова И.С.и др. Почечная и маточная гемодинамика у беременных с гипертензией / Тер. архив - 2001. - Т.73. - С.28-33].A known method for predicting pathological pregnancy outcomes using the roll-over test. In a pregnant woman, hemodynamic parameters are determined in the supine position on the left side, and then the study is repeated after moving to the supine position. In the second position, the pressure on the inferior vena cava increases, resulting in a series of hemodynamic changes affecting the venous return to the heart, systemic blood pressure and peripheral vascular tone. A positive test result is considered to be a rise in blood pressure with a measured difference before and after the sample. It was found that with hypertensive complications of pregnancy, the percentage of positive roll-over test results increases, blood flow in the uterine artery decreases due to increased blood pressure, total vascular resistance and systolic heart function, as well as decreased heart rate [Rogova EF, Tareeva I.E. , Sidorova I.S. et al. Renal and uterine hemodynamics in pregnant women with hypertension / Ter. archive - 2001. - T.73. - S. 28-33].

Недостатком описанного выше метода является недостаточная его эффективность в ранних гестационных сроках, когда внутрибрюшное давление у беременных еще не столь велико, чтобы обусловить более или менее значительные изменения гемодинамических параметров в материнском организме при выполнении roll-over теста.The disadvantage of the method described above is its insufficient effectiveness in the early gestational periods, when the abdominal pressure in pregnant women is not so great as to cause more or less significant changes in hemodynamic parameters in the mother's body when performing a roll-over test.

Наиболее близким к предлагаемому является способ ранней диагностики гемодинамической плацентарной недостаточности [Патент 2326599 РФ /С.А.Клещеногов, В.В.Лихачева. - Опубл. 20.06.2008, Бюл. №17. - С.594], включающий ультразвуковое доплерометрическое исследование скорости кровотока в артерии пуповины и правой маточной артерии с получением исходных показателей систоло-диастолического отношения в артерии пуповины (СДО_ап) и систоло-диастолического отношения в правой маточной артерии (СДО_ма), расчет плацентарного коэффициента (ПК) по формулеClosest to the proposed is a method for early diagnosis of hemodynamic placental insufficiency [RF Patent 2326599 / S.A. Kleschenogov, V.V. Likhacheva. - Publ. 06/20/2008, Bull. Number 17. - S.594], including an ultrasound dopplerometric study of blood flow velocity in the umbilical artery and the right uterine artery with the initial indicators of the systolic-diastolic ratio in the umbilical artery (SDO _ap ) and systolic-diastolic ratio in the right uterine artery (SDO _ma ), calculation of placental coefficient (PC) according to the formula

ПК=1/СДО_ап×СДО_ма),PC = 1 / SDO _ap × SDO _ma ),

где ПК - плацентарный коэффициент;where PC is the placental coefficient;

СДО_ап - систоло-диастолическое отношение в артерии пуповины;SDO _ap - systolic-diastolic ratio in the umbilical artery;

СДО_ма - систоло-диастолическое отношение в правой маточной артерии, проведение гипервентиляционного нагрузочного теста с вдохом в течение 2 сек и выдохом в течение 4 сек под контролем метронома и через 30 сек проведение повторного доплерометрического исследования скорости кровотока в артерии пуповины и правой маточной артерии с получением показателей систоло-диастолического отношения в артерии пуповины при нагрузке (СДО_ап ^нагр) и систоло-диастолического отношения в правой маточной артерии при нагрузке (СДО_ма ^нагр), расчет плацентарного коэффициента при нагрузке (ПК^нагр) по формулеSDO _ma - systolic-diastolic ratio in the right uterine artery, conducting a hyperventilation stress test with inhaling for 2 seconds and exhaling for 4 seconds under the control of a metronome, and after 30 seconds conducting a repeated dopplerometric study of the blood flow velocity in the umbilical artery and the right uterine artery with obtaining indicators systolic-diastolic ratio in the umbilical artery under load (DLS _up ^heating) and systolic-diastolic ratio in the right uterine artery with a load ^(lOAD SDO _ma), the calculation of placental th coefficient of the load ^(LOAD PC) of formula

ПК^нагр=1/(СДО_ап ^нагр×СДО_ма ^нагр),PC ^load = 1 / (SDO _up ^load × SDO _ma ^load ),

где ПК^нагр- плацентарный коэффициент при нагрузке;where PC ^heat - placental coefficient under load;

СДО_ап ^нагр - систоло-диастолическое отношение в артерии пуповины при нагрузке; _An LMS ^heating - systolic-diastolic ratio in the umbilical artery under load;

СДО_ма ^нагр - систоло-диастолическое отношение в правой маточной артерии при нагрузке,LMS _ma ^heating - systolic-diastolic ratio in the right uterine artery with a load,

расчет показателя нагрузочного сдвига плацентарного коэффициента (ΔПК) по формулеcalculation of the indicator of the load shift of the placental coefficient (ΔPC) according to the formula

ΔПК=ПК^нагр/ПК,ΔPK = PC ^LOAD / PC

где ΔПК - нагрузочный сдвиг плацентарного коэффициента;where ΔPC - load shift of the placental coefficient;

ПК^нагр - плацентарный коэффициент при гипервентиляционной нагрузке;PK ^heat - placental coefficient with hyperventilation load;

ПК - плацентарный коэффициент в состоянии покоя,PC - placental coefficient at rest,

по изменению значений показателей ПК, ΔПК определяют состояние плацентарной гемодинамической недостаточности и прогнозируют течение беременности.by changing the values of PK indicators, ΔPC determine the state of placental hemodynamic insufficiency and predict the course of pregnancy.

Недостаток метода - его ограниченность оценкой состояния местного (плацентарного) кровотока без учета особенностей системной гемодинамики и механизмов вегетативной регуляции материнского организма. Между тем различный характер системной и местной гемодинамики, а также индивидуальный тип вегетативной регуляции могут иметь определяющее значение для исходов беременности и, следовательно, указанные факторы необходимо учитывать для задач прогнозирования.The disadvantage of this method is its limited assessment of the state of local (placental) blood flow without taking into account the features of systemic hemodynamics and the mechanisms of autonomic regulation of the mother's body. Meanwhile, the different nature of systemic and local hemodynamics, as well as the individual type of autonomic regulation, can be crucial for pregnancy outcomes and, therefore, these factors must be taken into account for forecasting tasks.

Задача данного изобретения - повысить чувствительность и прогностическую ценность метода раннего прогнозирования акушерских осложнений путем расширения числа показателей, оценивающих местную, системную гемодинамику и особенности вегетативной регуляции с использованием 1) доплерометрических индексов кровообращения в плаценте, 2) частоты ритма сердца матери 3) вариационного размаха длительности кардиоинтервалов сердца, сохранив достоинства аналогов: информативность, воспроизводимость результатов, неинвазивность, простоту использования, безопасность, пригодность для скрининговых исследований, но с тем преимуществом, что заявляемый способ позволит обеспечить индивидуально ориентированный прогноз течения беременности и необходимую достоверность оценок местной и системной гемодинамики материнского организма с учетом состояния вегетативной регуляции.The objective of the invention is to increase the sensitivity and prognostic value of the method of early prognosis of obstetric complications by expanding the number of indicators evaluating local, systemic hemodynamics and features of autonomic regulation using 1) dopplerometric indices of blood circulation in the placenta, 2) the heart rate of the mother 3) the variational range of the duration of the cardio intervals hearts, preserving the advantages of analogues: information content, reproducibility of results, non-invasiveness, ease of use education, safety, suitability for screening studies, but with the advantage that the claimed method will provide an individually oriented prognosis of pregnancy and the necessary reliability of estimates of local and systemic hemodynamics of the mother's body, taking into account the state of autonomic regulation.

Поставленная задача достигается тем, что беременных исследуют в гестационном сроке 16-24 недель с проведением ультразвукового доплерометрического исследования скорости кровотока в артерии пуповины и правой маточной артерии с получением исходных показателей систоло-диастолического отношения в артерии пуповины (СДО_ап) и систоло-диастолического отношения в правой маточной артерии (СДО_ма), рассчитывают плацентарный коэффициент (ПК) по формулеThis object is achieved by the fact that pregnant women are examined in a gestational period of 16-24 weeks with an ultrasound dopplerometric study of blood flow velocity in the umbilical artery and the right uterine artery with the initial values of the systolic-diastolic ratio in the umbilical artery (SDO _ap ) and systolic-diastolic ratio in right uterine artery (SDO _ma ), calculate the placental coefficient (PC) according to the formula

ПК=1/(СДО_ап×СДО_ма),PC = 1 / (SDO _ap × SDO _ma ),

СДО_мА - систоло-диастолическое отношение в правой маточной артерии,SDO _mA - systolic-diastolic ratio in the right uterine artery,

проводят гипервентиляционный нагрузочный тест с вдохом в течение 2 сек и выдохом в течение 4 сек под контролем метронома и через 30 сек проводят повторное доплерометрическое исследование скорости кровотока в артерии пуповины и правой маточной артерии с получением показателей систоло-диастолического отношения в артерии пуповины при нагрузке (СДО_ап ^нагр) и систоло-диастолического отношения в правой маточной артерии при нагрузке (СДО_ма ^нагр), рассчитывают плацентарный коэффициент при нагрузке (ПК^нагр) по формулеconduct a hyperventilation stress test with inhalation for 2 seconds and expiration for 4 seconds under the control of a metronome, and after 30 seconds, a second Dopplerometric study of blood flow velocity in the umbilical artery and the right uterine artery is performed to obtain indicators of systolic-diastolic ratio in the umbilical artery under load (SDO _an ^heating) and systolic and diastolic ratio in the right uterine artery under load (DLS _ma ^heating), placental factor is calculated under a load ^(lOAD PC) of formula

где ПК^нагр - плацентарный коэффициент при нагрузке;where PC ^heat - placental coefficient under load;

рассчитывают показатель нагрузочного сдвига плацентарного коэффициента (ΔПК) по формулеcalculate the indicator of the load shift of the placental coefficient (ΔPC) according to the formula

ΔПК=ПК^нагр/ПК,ΔPK = PC ^LOAD / PC

в исходном состоянии и при нагрузке регистрируют электроэнцефалографический сигнал (ЭКГ и ЭКГ^нагр), длительность межсистолических интервалов сердца (RR и RR^нагр), частоту сердечных сокращений (ЧСС и ЧСС^нагр), определяют показатель нагрузочного сдвига частоты сердечных сокращений (ΔЧСС) по формулеin the initial state and under a load recorded electroencephalographic signal (ECG and EKG ^heating), the duration of heart mezhsistolicheskih intervals (RR RR and ^heating), heart rate (HR heart rate and ^heating), determine the load shift indicator of heart rate (ΔCHSS) by the formula

ΔЧСС=ЧСС^нагр/ЧСС,ΔCHSS HR = ^heating / HR,

где ΔЧСС - нагрузочный сдвиг частоты сердечных сокращений;where Δ HR - load shift in heart rate;

ЧСС^нагр- частота сердечных сокращений при нагрузке; ^LOAD HR - heart rate at a load;

ЧСС - частота сердечных сокращений в состоянии покоя, определяют максимальный (RR_max) и минимальный (RR_min) кардиоинтервалы по ЭКГ-сигналу в исходном состоянии и максимальный (RR_max ^нагр) и минимальный (RR_min ^нагр) кардиоинтервалы при нагрузке и рассчитывают разницу между ними по формуламHR - heart rate at rest, determine the maximum (RR _max) and minimum (RR _min) cardiointervals ECG-signal in the initial state and the maximum (RR _max ^heating) and minimum (RR _min ^heating) cardiointervals under a load and calculating a difference between them according to the formulas

D=RR_max-RR_min,D = RR _max -RR _min ,

где D - разница между максимальным и минимальным кардиоинтервалами при регистрации 256 последовательных значений RR в состоянии покоя;where D is the difference between the maximum and minimum cardio intervals when registering 256 consecutive RR values at rest;

RR_max- максимальный кардиоинтервал в данной серии в состоянии покоя;RR _max - maximum cardio interval in this series at rest;

RR_min - минимальный кардиоинтервал данной серии в состоянии покоя;RR _min - the minimum cardio interval of this series at rest;

D^нагр=RR_max ^нагр-RR_min ^нагр,D = RR _max ^LOAD ^LOAD ^LOAD -RR _min,

где D^нагр - разница между максимальным и минимальным кардиоинтервалами при регистрации 256 последовательных значений RR во время гипервентиляционной нагрузки;where D ^load - the difference between the maximum and minimum cardio intervals during the registration of 256 consecutive RR values during hyperventilation load;

RR_max ^нагр - максимальный кардиоинтервал в данной серии при нагрузке;RR _max ^heating - maximum kardiointerval in this series with a load;

RR_min ^нагр - минимальный кардиоинтервал в данной серии при нагрузке,RR _min ^heating - minimum kardiointerval in this series with a load,

вычисляют нагрузочный сдвиг показателя разницы между максимальным и минимальным кардиоинтервалами (ΔD) по формулеcalculate the load shift of the indicator of the difference between the maximum and minimum cardio intervals (ΔD) according to the formula

ΔD=D^нагр/D,ΔD = D ^load / D,

где ΔD - нагрузочный сдвиг показателя разницы между максимальным и минимальным кардиоинтервалами;where ΔD is the load shift of the indicator of the difference between the maximum and minimum cardio intervals;

D^нагр - разница между максимальным и минимальным кардиоинтервалами при регистрации 256 последовательных значений RR во время гипервентиляционной нагрузки;D ^heat - the difference between the maximum and minimum cardio intervals when registering 256 consecutive RR values during hyperventilation load;

D - разница между максимальным и минимальным кардиоинтервалами при регистрации 256 последовательных значений RR в исходном состоянии,D is the difference between the maximum and minimum cardio intervals when registering 256 consecutive RR values in the initial state,

и при сочетании значения ΔПК, равного и более 1,0, значения ΔЧСС, равного и более 1,0, ΔD менее 1,0 или значения ΔЧСС менее 1,0, значения ΔD, равного и более 1,0, прогнозируют нормальное течение беременности, при сочетании значения ΔПК менее 1,0 и значения ΔЧСС и ΔD, равного и более 1,0, устанавливают риск акушерских осложнений с неблагоприятными исходами для матери и/или плода.and when the combination of ΔPC value equal to and more than 1.0, Δ HR value equal to or more than 1.0, ΔD less than 1.0 or Δ HR value less than 1.0, ΔD value equal to or more than 1.0, normal pregnancy is predicted , with a combination of ΔPC values less than 1.0 and Δ HR and ΔD values equal to and more than 1.0, the risk of obstetric complications with unfavorable outcomes for the mother and / or fetus is established.

Новизна способаThe novelty of the method

1. Предложен метод ранней диагностики осложнений беременности, основанный на комплексе показателей: ультразвуковой доплерометрии сосудов плаценты, частоты сердечных сокращений и вариабельности ритма сердца при проведении гипервентиляционного нагрузочного теста. Перечисленные показатели позволяют оценить состояние местной и системной материнской гемодинамики, а также особенности вегетативной регуляции в их индивидуальных сочетаниях для эффективного прогнозирования течения беременности.1. A method is proposed for the early diagnosis of pregnancy complications, based on a set of indicators: ultrasound dopplerometry of the placental vessels, heart rate and heart rate variability during the hyperventilation exercise test. These indicators allow us to assess the state of local and systemic maternal hemodynamics, as well as the features of autonomic regulation in their individual combinations to effectively predict the course of pregnancy.

2. Предложен прогностический критерий акушерского риска в виде сочетанных нагрузочных сдвигов указанных выше показателей. В исходном состоянии и при нагрузке гипервентиляцией регистрируют электрокардиографический сигнал, длительность межсистолических интервалов сердца, частоту сердечных сокращений, доплерометрические показатели кровотока в сосудах плаценты и плацентарный коэффициент, определяют показатель нагрузочного сдвига частоты сердечных сокращений, длительность максимального и минимального кардиоинтервала и разницу между ними по ЭКГ-сигналу в исходном состоянии и при нагрузке. Вычисляют нагрузочный сдвиг показателя разницы между максимальным и минимальным кардиоинтервалами и нагрузочный сдвиг плацентарного коэффициента, и по особенностям сочетанных изменений указанных показателей в ответ на гипервентиляцию прогнозируют характер последующего течения беременности и ее исходов для матери и плода.2. A prognostic criterion for obstetric risk in the form of combined load shifts of the above indicators is proposed. In the initial state and during hyperventilation loading, an electrocardiographic signal, the duration of intersystolic intervals of the heart, heart rate, dopplerometric blood flow in the placenta vessels and the placental coefficient are recorded, the rate of the load shift in heart rate, the duration of the maximum and minimum cardio intervals and the difference between them by ECG are determined signal in the initial state and under load. The load shift of the indicator of the difference between the maximum and minimum cardio intervals and the load shift of the placental coefficient are calculated, and the nature of the subsequent course of pregnancy and its outcomes for the mother and fetus is predicted by the characteristics of the combined changes in these indicators in response to hyperventilation.

Гипервентиляционный нагрузочный тест вызывает ответ сердечно-сосудистой системы и вегетативных нейронов на уровне ствола головного мозга, имеющих отношение к барорефлекторной регуляции [Ekholm E., Erkkola R. Autonomic cardiovascular control in pregnancy // Eur. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - Vol.64. - P.29-36]. Во время углубленного дыхания происходят ритмичные колебания венозного возврата к сердцу, которые у беременных имеют большую амплитуду из-за повышения торакоабдоминального давления. Одновременно гипервентиляция вызывает рефлекторный ответ вагусной природы, а также стимулирует барорецепторную систему, особенно в 1-й половине беременности. Все указанные факторы способствуют повышению сократительной деятельности матки и снижению кровотока в маточных артериях. Однако в артерии пуповины кровоток реципрокно возрастает вследствие метаболических факторов: относительной гипоксии и компенсаторного ацидоза плода [Gardner D., Giussani D. Enhanced umbilical blood flow during acute hypoxemia after chronic umbilical cord compression // Circulation. - 2003. - Vol.108. - P.331-336]. Плацентарный коэффициент, по нашим данным, в нормальных условиях увеличивается при дыхательной пробе за счет преобладающего повышения кровотока в плодово-плацентарной системе, т.е. в артерии пуповины. Напротив, отрицательная нагрузочная динамика плацентарного коэффициента свидетельствует о снижении резервов компенсации и имеет неблагоприятный акушерский прогноз. Следовательно, отрицательный нагрузочный сдвиг плацентарного коэффициента в ответ на пробу с гипервентиляцией является положительным результатом данного теста.Hyperventilation stress test elicits a response of the cardiovascular system and autonomic neurons at the level of the brain stem related to baroreflex regulation [Ekholm E., Erkkola R. Autonomic cardiovascular control in pregnancy // Eur. J. Obstet. Gynecol. - 1995 .-- Vol.64. - P.29-36]. During deep breathing, rhythmic fluctuations in the venous return to the heart occur, which in pregnant women have a large amplitude due to an increase in thoracoabdominal pressure. At the same time, hyperventilation causes a reflex response of a vagal nature, and also stimulates the baroreceptor system, especially in the 1st half of pregnancy. All these factors contribute to an increase in contractile activity of the uterus and a decrease in blood flow in the uterine arteries. However, in the umbilical artery, blood flow increases reciprocally due to metabolic factors: relative hypoxia and compensatory acidosis of the fetus [Gardner D., Giussani D. Enhanced umbilical blood flow during acute hypoxemia after chronic umbilical cord compression // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P.331-336]. According to our data, the placental coefficient under normal conditions increases during a respiratory test due to the predominant increase in blood flow in the fetal-placental system, i.e. in the artery of the umbilical cord. On the contrary, the negative loading dynamics of the placental coefficient indicates a decrease in compensation reserves and has an unfavorable obstetric prognosis. Therefore, a negative load shift of the placental coefficient in response to a sample with hyperventilation is a positive result of this test.

Длительность кардиоинтервала (RR) является маркером тонуса парасимпатической нервной системы [Goldberger J. et al. Relationship of heart rate variability to parasympathetic effect // Circulation - 2001. - Vol.103. - P.1977-1983], а разница между максимальным и минимальным RR в регистрируемой серии - с общей вариативностью, которая включает как линейные (периодические), так и нелинейные (хаотические) колебания ритма сердца. Вариабельность ритма сердца при дыхательной нагрузке изменяется под влиянием повышенной активности дыхательного центра, который оказывает тормозящее действие на центральные нейроны блуждающего нерва. В то же время гипервентиляция усиливает афферентный поток нервных импульсов от легочных интерорецепторов, возбуждающих центральные нейроны блуждающего нерва [Tzeng Y., Larsen P., Galletly D. Effects ofhypercapnia and hypoxemia on respiratory sinus arrhythmia in conscious humans during spontaneous respiration // Am. J. Physiol. - 2007. - Vol.292. - P. H2397-H2407]. В результате на протяжении дыхательного цикла происходит ритмичное торможение (фаза вдоха) и возбуждение (фаза выдоха) моторных нейронов n. vagi, что приводит к более выраженным колебаниям длительности RR в регистрируемой серии. Вследствие этого возрастает показатель вариационного размаха кардиоинтервала (D), т.е. разницы между максимальным и минимальным RR. Однако, по нашим данным, во время нормальной беременности происходит нарушение описанного выше механизма с разобщением тонуса блуждающего нерва и активности дыхательного центра. При этом гестационные процессы обусловливают разнонаправленные сдвиги частоты ритма сердца (ЧСС) и вариационного размаха кардиоинтервала (D) на фоне нагрузочной пробы с гипервентиляцией. В то же время ранним признаком осложнений беременности является установленный нами феномен однонаправленной динамики ЧСС и D в сторону увеличения указанных показателей при гипервентиляции по сравнению с их значениями в состоянии покоя женщин. Следовательно, положительным результатом данного теста является конкордантные нагрузочные изменения показателей ЧСС и вариационного размаха кардиоинтервала в ответ на пробу с гипервентиляцией. В целом сочетание положительных результатов описанных выше тестов составляет прогностические критерии, на которых основан предлагаемый способ.Cardiointerval duration (RR) is a marker of the tone of the parasympathetic nervous system [Goldberger J. et al. Relationship of heart rate variability to parasympathetic effect // Circulation - 2001. - Vol. 103. - P.1977-1983], and the difference between the maximum and minimum RR in the recorded series is with general variability, which includes both linear (periodic) and nonlinear (chaotic) fluctuations in the heart rhythm. Heart rate variability during respiratory loading changes under the influence of increased activity of the respiratory center, which has a inhibitory effect on the central neurons of the vagus nerve. At the same time, hyperventilation enhances the afferent flow of nerve impulses from pulmonary interoreceptors that excite the central neurons of the vagus nerve [Tzeng Y., Larsen P., Galletly D. Effects ofhypercapnia and hypoxemia on respiratory sinus arrhythmia in conscious humans during spontaneous respiration // Am. J. Physiol. - 2007 .-- Vol.292. - P. H2397-H2407]. As a result, rhythmic inhibition (inspiratory phase) and excitation (expiratory phase) of motor neurons n occur during the respiratory cycle. vagi, which leads to more pronounced fluctuations in the duration of RR in the recorded series. As a result, the rate of variation in the range of the cardiointerval (D) increases, i.e. differences between the maximum and minimum RR. However, according to our data, during normal pregnancy, a violation of the above mechanism occurs with the separation of the vagus nerve tone and respiratory center activity. In this case, gestational processes cause multidirectional shifts in the frequency of the heart rhythm (HR) and the variational range of the cardio interval (D) against the background of a stress test with hyperventilation. At the same time, an early sign of pregnancy complications is the phenomenon of the unidirectional dynamics of heart rate and D that we have established in the direction of increasing these indicators during hyperventilation compared with their values at rest of women. Therefore, a positive result of this test is a concordant load-bearing change in heart rate and variational range of cardiointerval in response to a sample with hyperventilation. In general, the combination of positive results of the above tests makes up the prognostic criteria on which the proposed method is based.

Технический результатTechnical result

Предложен метод раннего прогнозирования осложнений беременности на основе комплекса показателей: ультразвуковой доплерометрии артерии пуповины и маточной артерии, частоты ритма сердца и разницы между максимальным и минимальным кардиоинтервалами с применением дыхательной нагрузочной пробы - гипервентиляции, позволяющий по характеру динамики указанных показателей при нагрузке прогнозировать начальные проявления гестационных осложнений в тех сроках (от 16 до 24 недели), когда используемые в настоящее время в акушерской практике методы не дают надежных критериев прогноза течения беременности. Предлагаемый метод позволяет повысить эффективность прогнозирования акушерских осложнений путем расширения числа показателей, оценивающих местную, системную гемодинамику и особенности вегетативной регуляции. В то же время метод сохраняет достоинства аналогов: информативность, воспроизводимость результатов, неинвазивность, простоту использования, безопасность, пригодность для скрининговых исследований, одновременно обеспечивая индивидуально ориентированный прогноз течения беременности и необходимую достоверность оценок.A method is proposed for early prediction of pregnancy complications on the basis of a set of indicators: ultrasound dopplerometry of the umbilical artery and uterine artery, heart rate and the difference between the maximum and minimum cardio intervals using a respiratory stress test - hyperventilation, which allows predicting the initial manifestations of gestational complications by the nature of the dynamics of these indicators during exercise. in those periods (from 16 to 24 weeks) when the methods currently used in obstetric practice do not give reliable criteria for predicting the course of pregnancy. The proposed method allows to increase the efficiency of forecasting obstetric complications by expanding the number of indicators evaluating local, systemic hemodynamics and features of autonomic regulation. At the same time, the method retains the advantages of analogues: information content, reproducibility of results, non-invasiveness, ease of use, safety, suitability for screening studies, while simultaneously providing an individually oriented prognosis of pregnancy and the necessary reliability of the estimates.

Достоверность и воспроизводимость предложенного метода установлены на основании анализа результатов обследования 82 беременных в возрасте от 18 до 22 лет (в среднем 20,5 лет), состоявших на учете в женской консультации. Из этого числа у 40 женщин ретроспективно (по данным типовых медицинских документов женской консультации и роддома) было зафиксировано неосложненное течение беременности и у 42 - значительные по тяжести осложнения беременности (поздний гестоз, задержка внутриутробного развития плода, недоношенность, антенатальная смерть плода). Все женщины обследованы в сроках от 16 до 24 недель беременности (таблица).The reliability and reproducibility of the proposed method was established on the basis of the analysis of the results of the examination of 82 pregnant women aged 18 to 22 years (average 20.5 years), registered in the antenatal clinic. Of this number, 40 women reported retrospectively (according to the type of medical documents of the antenatal clinic and maternity hospital) an uncomplicated pregnancy and 42 revealed significant complications of pregnancy (late gestosis, intrauterine growth retardation, prematurity, fetal death). All women were examined in the period from 16 to 24 weeks of pregnancy (table).

ТаблицаTable ПоказательIndicator Нормальная беременность n=40Normal pregnancy n = 40 Осложненная беременность n=42Complicated pregnancy n = 42 ΔПКΔPC 1,17±0,35^∗ 1.17 ± 0.35 ^∗ 0,82±0,30^∗ 0.82 ± 0.30 ^∗ ΔЧССΔ HR 1,02±0,05^Δ 1,02 ± 0,05 ^Δ 1,02±0,05^Δ 1,02 ± 0,05 ^Δ ΔDΔD 1,09±0,371.09 ± 0.37 1,23±0,43^∗ 1.23 ± 0.43 ^∗ показатели даны как М±SD; нагрузочный сдвиг показателей представлен как отношение их значений при гипервентиляции к значениям в состоянии покоя;
ΔПК - нагрузочный сдвиг плацентарного коэффициента; ΔЧСС - частоты сердечных сокращений и ΔD - разницы между максимальным и минимальным кардиоинтервалом на фоне гипервентиляции;
^Δ<0,10; ^∗<0,05 - достоверность отличий по сравнению с уровнем показателя в состоянии покоя, критерий t Стьюдента.indicators are given as M ± SD; load shift of indicators is presented as the ratio of their values during hyperventilation to values at rest;
ΔPC - load shift of the placental coefficient; Δ HR - heart rate and ΔD - the difference between the maximum and minimum cardio interval on the background of hyperventilation;
^Δ <0.10; ^∗ <0.05 - significance of differences compared with the level of the indicator at rest, criterion t of student.

Согласно таблице, группы нормальной и осложненной беременности существенно отличались между собой по факторам динамики плацентарного коэффициента (ΔПК) и показателя ΔD в ответ на пробу с гипервентиляцией. Поэтому комплекс перечисленных показателей с учетом их динамики при дыхательной пробе может служить дифференциальным критерием нормы и патологии беременности.According to the table, the groups of normal and complicated pregnancies differed significantly in terms of the dynamics of the placental coefficient (ΔPC) and ΔD in response to a sample with hyperventilation. Therefore, the complex of these indicators, taking into account their dynamics during a respiratory test, can serve as a differential criterion for the norm and pathology of pregnancy.

Статистическая интерпретация результатов тестаStatistical interpretation of test results

В предлагаемом способе положительным результатом теста является снижение плацентарного коэффициента с одновременным сопряженным увеличением частоты сердечных сокращений и показателя разницы между максимальным и минимальным кардиоинтервалами при регистрации 256 последовательных сердечных сокращений на фоне стандартизированной дыхательной нагрузочной пробы. Показатели чувствительности (S) и специфичности (Sp) результатов теста по результатам пилотного исследования случайной выборки из 573 беременных составили следующие значения: S=84,2%; Sp=92,7%. Относительно низкая доля ложноотрицательных результатов теста (15,8%) свидетельствует о том, что предлагаемый метод обеспечивает высокую степени надежности прогноза осложнений беременности, так как данный показатель в большинстве случаев должен приближаться к 10% [Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - Л.: Медицина, 1978]. Поэтому предлагаемый способ прогнозирования может служить ценным компонентом пренатальной диагностики, дополняя ряд уже применяемых в акушерской практике методов.In the proposed method, a positive test result is a decrease in the placental coefficient with a simultaneous conjugate increase in heart rate and the indicator of the difference between the maximum and minimum cardio intervals when registering 256 consecutive heart contractions against a standardized respiratory stress test. The indicators of sensitivity (S) and specificity (Sp) of the test results from a pilot study of a random sample of 573 pregnant women amounted to the following values: S = 84.2%; Sp = 92.7%. The relatively low proportion of false-negative test results (15.8%) indicates that the proposed method provides a high degree of reliability of the prediction of pregnancy complications, since this indicator in most cases should be close to 10% [Gubler E.V. Computational methods of analysis and recognition of pathological processes. - L .: Medicine, 1978]. Therefore, the proposed forecasting method can serve as a valuable component of prenatal diagnosis, complementing a number of methods already used in obstetric practice.

Способ осуществляется следующим образом: женщины обследуются в положении лежа, в спокойной обстановке, в утреннее время суток через 2-3 часа после последнего приема пищи. С помощью ультразвукового прибора, снабженного дуплекс-системой для доплерометрии с импульсным линейным датчиком, производится трансабдоминальная эхография сосудов матки и пуповины. Например, используется компьютерный блок ультразвукового аппарата "Shimasonic SDU-500C" фирмы Shimadzu (Япония) с доплеровским прибором, работающим на частоте инсонации 3,5 МГц. Частотный фильтр устанавливается на уровне 100-150 Гц, угол инсонации ≤60°. Маточные артерии идентифицируются в области перешейка или нижнего сегмента матки по характерной кривой эхографического доплеровского сигнала. Измеряются качественные показатели кривых скоростей кровотока (КСК) в артерии пуповины и правой маточной артерии и рассчитывается плацентарный коэффициент (ПК) по формулеThe method is as follows: women are examined in a prone position, in a relaxed atmosphere, in the morning, 2-3 hours after the last meal. Using an ultrasound device equipped with a duplex system for dopplerometry with a pulsed linear sensor, transabdominal ultrasound of the vessels of the uterus and umbilical cord is performed. For example, a computer unit of the Shimasonic SDU-500C ultrasound apparatus from Shimadzu (Japan) is used with a Doppler device operating at an insonation frequency of 3.5 MHz. The frequency filter is set at 100-150 Hz, the insonation angle ≤60 °. The uterine arteries are identified in the area of the isthmus or lower segment of the uterus by the characteristic curve of the echographic Doppler signal. Qualitative indicators of blood flow velocity curves (CSC) in the umbilical cord and right uterine artery are measured and the placental coefficient (PC) is calculated by the formula

ПК=1/(СДО_ап×СДО_ма),PC = 1 / (SDO _ap × SDO _ma ),

СДО_ма - систоло-диастолическое отношение в правой маточной артерии [Стрижаков А.Н., Бунин А.Т. Ультразвуковая диагностика в акушерской практике. - М.: Медицина, 1990. - 240 с.]. С помощью кардиографа во II стандартном отведении ЭКГ регистрируется кардиосигнал, который подается через аналогово-цифровой преобразователь на вход компьютера (ПЭВМ). Частота сканирования ЭКГ-сигнала составляет не менее 200 Гц. Цифровые данные обрабатываются автоматически в режиме off-line с вычислением показателей частоты сердечных сокращений (ЧСС), среднего межсистолического кардиоинтервала (RR) и средней разницы между максимальным и минимальным кардиоинтервалами в серии из 256 RR. По времени регистрация 256 последовательных кардиоинтервалов занимает около 3 минут. Дальнейшая процедура включает проведение гипервентиляционного нагрузочного теста с вдохом в течение 2 сек и выдохом в течение 4 сек под контролем метронома и через 30 сек проведение повторного доплерометрического исследования скорости кровотока в артерии пуповины и правой маточной артерии с получением показателей систоло-диастолического отношения в артерии пуповины при нагрузке (СДО_ап ^нагр) и систоло-диастолического отношения в правой маточной артерии при нагрузке (СДО_ма ^нагр), расчет плацентарного коэффициента при нагрузке (ПК^нагр) по формулеSDO _ma - systolic-diastolic relationship in the right uterine artery [Strizhakov AN, Bunin AT Ultrasound diagnostics in obstetric practice. - M .: Medicine, 1990. - 240 p.]. Using a cardiograph, a cardiac signal is recorded in the II standard ECG lead, which is fed through an analog-to-digital converter to the computer input (PC). The scanning frequency of the ECG signal is at least 200 Hz. Digital data is automatically processed off-line with the calculation of heart rate (HR), the average intersystolic cardiointerval (RR) and the average difference between the maximum and minimum cardio intervals in a series of 256 RR. Over time, registration of 256 consecutive cardio intervals takes about 3 minutes. A further procedure involves carrying out a hyperventilation exercise test with inhalation for 2 seconds and expiration for 4 seconds under the control of a metronome and after 30 seconds a second Dopplerometric study of the blood flow velocity in the umbilical artery and right uterine artery to obtain indicators of systolic-diastolic ratio in the umbilical artery at load (DLS _up ^heating) and systolic-diastolic ratio in the right uterine artery under load (LMS _ma ^heating), the calculation of placental factor under load (PC ^lOAD ) according to the formula

ΔПК=ПК^нагр/ПК,ΔPK = PC ^LOAD / PC

при исследовании в исходном состоянии и при нагрузке регистрируют электроэнцефалографический сигнал (ЭКГ и ЭКГ^нагр), длительность межсистолических интервалов сердца (RR и RR^нагр), частоту сердечных сокращений (ЧСС и ЧСС^нагр), определяют показатель нагрузочного сдвига частоты сердечных сокращений (ΔЧСС) по формулеin the investigation in the initial state and under a load recorded electroencephalographic signal (ECG and EKG ^heating), the duration mezhsistolicheskih intervals heart (RR and RR ^heating), heart rate (HR and HR ^heating) determining indicator load shift heart rate (ΔCHSS) of the formula

ΔЧСО=ЧСС^нагр/ЧСС,ΔCHSO HR = ^heating / HR,

ЧСС^нагр - частота сердечных сокращений при нагрузке; ^LOAD HR - heart rate at a load;

ЧСС - частота сердечных сокращений в состоянии покоя,Heart rate - resting heart rate,

определяют максимальный (RR_max) и минимальный (RR_min) кардиоинтервалы по ЭКГ-сигналу в исходном состоянии и максимальный (RR_max ^нагр) и минимальный (RR_min ^нагр) кардиоинтервалы при нагрузке и рассчитывают разницу между ними по формуламdetermine the maximum (RR _max) and minimum (RR _min) cardiointervals ECG-signal in the initial state and the maximum (RR _max ^heating) and minimum (RR _min ^heating) cardiointervals under load and the difference therebetween is calculated by the formulas

D=RR_max-RR_min,D = RR _max -RR _min ,

ΔD=D^нагр/D,ΔD = D ^load / D,

и при сочетании значения ΔПК, равного и более 1,0, значения ΔЧСС, равного и более 1,0, ΔD менее 1,0 или значения ΔЧСС менее 1,0, значения ΔD, равного и более 1,0, прогнозируют нормальное течение беременности, при сочетании значения ΔПК менее 1,0 и значения ΔЧСС и ΔD, равных и более 1,0, устанавливают риск акушерских осложнений с неблагоприятными исходами для матери и/или плода.and when the combination of ΔPC value equal to and more than 1.0, Δ HR value equal to or more than 1.0, ΔD less than 1.0 or Δ HR value less than 1.0, ΔD value equal to or more than 1.0, normal pregnancy is predicted , with a combination of ΔPC values less than 1.0 and Δ HR and ΔD values equal to and more than 1.0, the risk of obstetric complications with unfavorable outcomes for the mother and / or fetus is established.

Пример 1Example 1

Ю-на Ю.А., возраст 19 лет, настоящая первая беременность. Обследована в гестационном сроке 21 нед. Акушерско-гинекологический анамнез благоприятный. Соматический статус: дефицит массы тела (индекс Кетле 18,3 - гипотрофия II степени), диффузный зоб I степени (субклинический гипотиреоз, назначен йодомарин 200 мг/сут), хронич. аднексит в стадии стойкой ремиссии; перенесла ранний гестоз (рвота беременных) средней степени тяжести. В целом течение беременности нормальное; получала курантил, кислородный коктейль, липоевую кислоту, оротат калия, свечи с папаверином, комплекс витаминов для беременных; АД на момент обследования 110/70 мм рт. ст. Данные тестирования:Yu-on Yu.A., age 19, the real first pregnancy. Examined in a gestational period of 21 weeks. The obstetric and gynecological history is favorable. Somatic status: body mass deficiency (Ketle index 18.3 - hypotrophy of the II degree), diffuse goiter of the I degree (subclinical hypothyroidism, iodomarin 200 mg / day was prescribed), chronic. adnexitis in the stage of persistent remission; suffered early gestosis (vomiting of pregnant women) of moderate severity. In general, the course of pregnancy is normal; received chimes, oxygen cocktail, lipoic acid, potassium orotate, candles with papaverine, a complex of vitamins for pregnant women; HELL at the time of examination 110/70 mm RT. Art. Testing data:

- трансабдоминальная эхографическая доплерометрия приводящих сосудов плаценты: в состоянии покоя СДО_ап=3,57; СДО_ма=1,52; ПК=1/(3,57×1,52)=0,184; при нагрузке гипервентиляцией СДО_ап=2,83; СДО_ма=1,22; ПК=1/(2,83×1,22)=0,289; ΔПК=ПК^нагр/ПК=0,289/0,184=1,57;- transabdominal ultrasound dopplerometry of the placenta adducting vessels: at rest, SDO _ap = 3.57; SDO _ma = 1.52; PC = 1 / (3.57 × 1.52) = 0.184; when loaded with hyperventilation, SDO _ap = 2.83; SDO _ma = 1.22; PC = 1 / (2.83 × 1.22) = 0.289; ΔPK = PC ^LOAD / PC = 0.289 / 0.184 = 1.57;

- ЧСС в состоянии покоя 74,4 уд/мин; при нагрузке гипервентиляцией 78, 9 уд/мин; ΔЧСС=ЧСС^нагр/ЧСС=78,9/74,4=1,06;- heart rate at rest 74.4 beats / min; with hyperventilation load 78, 9 beats / min; ΔCHSS = HR ^heating / HR = 78.9 / 74.4 = 1.06;

- разница между максимальным и минимальным кардиоинтервалами в состоянии покоя D=210 мс; при нагрузке гипервентиляцией D=200 мс; ΔD=D^нагр/D=200/210=0,95.- the difference between the maximum and minimum cardio intervals at rest D = 210 ms; with hyperventilation load D = 200 ms; ΔD = D ^load / D = 200/210 = 0.95.

Положительный нагрузочный сдвиг плацентарного коэффициента (ΔПК=1,57) и разнонаправленные изменения частоты сердечных сокращений (ΔЧСС=1,06) и показателя разницы между максимальным и минимальным кардиоинтервалами (ΔD=0,95) в ответ на пробу с гипервентиляцией являются отрицательным результатом теста, что позволило прогнозировать нормальное течение беременности с благоприятным исходом. Беременность закончилась срочными родами в 39 нед, родился здоровый ребенок женского пола с массой тела при рождении 3800 г, длина тела 51 см, оценка по Апгар 9/9. Следовательно, в данном примере подтверждается справедливость прогноза на основании отрицательного результата предлагаемого теста.A positive load shift of the placental coefficient (ΔPC = 1.57) and multidirectional changes in heart rate (Δ HR = 1.06) and the indicator of the difference between the maximum and minimum cardio intervals (ΔD = 0.95) in response to a sample with hyperventilation are a negative test result , which allowed us to predict the normal course of pregnancy with a favorable outcome. Pregnancy ended with an urgent birth at 39 weeks, a healthy female child was born with a birth weight of 3800 g, body length 51 cm, Apgar score 9/9. Therefore, in this example, the validity of the forecast is confirmed based on the negative result of the proposed test.

Пример 2Example 2

К-ва Н.В., возраст 19 лет, настоящая первая беременность. Обследована в гестационном сроке 24 нед. Акушерско-гинекологический анамнез благоприятный. Соматический статус: в анамнезе частая головная боль, неустойчивость АД в сторону повышения до 130/95 мм рт. ст., была диагностирована вегетативно-сосудистая дистония (ВСД) по гипертензивному типу; носитель уреаплазмы; в течение первых 4 нед беременности потеряла 2 кг массы тела на фоне психотравмирующей ситуации, в дальнейшем динамика массы тела без особенностей. УЗИ-скрининг: низкая плацентация в сроке 20 нед. В целом течение беременности без серьезных осложнений. Данные тестирования:K-va N.V., age 19 years, the real first pregnancy. Surveyed in a gestational period of 24 weeks. The obstetric and gynecological history is favorable. Somatic status: history of frequent headache, instability of blood pressure upward to 130/95 mm Hg. Art., was diagnosed with autonomic vascular dystonia (VVD) hypertensive type; ureaplasma carrier; during the first 4 weeks of pregnancy, lost 2 kg of body weight against the background of a traumatic situation, in the future the dynamics of body weight without features. Ultrasound screening: low placentation in a period of 20 weeks. In general, the course of pregnancy without serious complications. Testing data:

- трансабдоминальная эхографическая доплерометрия приводящих сосудов плаценты: в состоянии покоя СДО_ап=3,14; СДО_ма=1,86; ПК=1/(3,14×1,86)=0,171; при нагрузке гипервентиляцией СДО_ап=2,63; СДО_ма=1,63; ПК=1/(2,63×1,63)=0,233; ΔПК=ПК^нагр/ПК=0,233/0,171=1,36;- transabdominal echographic dopplerometry of the leading vessels of the placenta: at rest, SDO _ap = 3.14; SDO _ma = 1.86; PC = 1 / (3.14 × 1.86) = 0.171; when loaded with hyperventilation of SDO _ap = 2.63; SDO _ma = 1.63; PC = 1 / (2.63 × 1.63) = 0.233; ΔPK = PC ^LOAD / PC = 0.233 / 0.171 = 1.36;

- ЧСС в состоянии покоя 104 уд/мин; при нагрузке гипервентиляцией 102 уд/мин; ΔЧСС=ЧСС^нагр/ЧСС=102/104=0,98;- heart rate at rest 104 beats / min; with a hyperventilation load of 102 bpm; ΔCHSS = HR ^heating / heart rate = 102/104 = 0.98;

- разница между максимальным и минимальным кардиоинтервалами в состоянии покоя D=60 мс; при нагрузке гипервентиляцией D=110 мс; ΔD=D^нагр/D=110/60=1,83.- the difference between the maximum and minimum cardio intervals at rest D = 60 ms; with hyperventilation load D = 110 ms; ΔD = D ^load / D = 110/60 = 1.83.

Положительный нагрузочный сдвиг плацентарного коэффициента (ΔПК=1,36) и разнонаправленные изменения частоты сердечных сокращений (ΔЧСС=0,98) и показателя разницы между максимальным и минимальным кардиоинтервалами (ΔD=1,83) в ответ на пробу с гипервентиляцией являются, как и в предыдущем примере, отрицательным результатом теста. Это позволило прогнозировать благоприятное течение беременности и родов. Беременность закончилась срочными родами в 39 нед, родился здоровый ребенок мужского пола с массой тела при рождении 3400 г, длина тела 50 см, оценка по Апгар 8/9. Следовательно, и в этом примере подтверждается справедливость прогноза на основании отрицательного результата тестирования.The positive load shift of the placental coefficient (ΔPK = 1.36) and multidirectional changes in heart rate (ΔHSS = 0.98) and the indicator of the difference between the maximum and minimum cardio intervals (ΔD = 1.83) in response to a sample with hyperventilation are, like in the previous example, a negative test result. This allowed us to predict a favorable course of pregnancy and childbirth. Pregnancy ended with an urgent birth at 39 weeks, a healthy male child with a birth weight of 3400 g, body length 50 cm, Apgar score 8/9 was born. Therefore, in this example, the validity of the forecast is confirmed on the basis of a negative test result.

Пример 3Example 3

М-ва, возраст 22 года, настоящая первая беременность. Обследована в гестационном сроке 21 нед. Акушерско-гинекологический анамнез без особенностей. Соматический статус: ВСД по смешанному типу, эутиреоидный зоб 1-11 степени. В сроке 29 нед угроза преждевременных родов, была госпитализирована в акушерско-гинекологическое отделение перинатального центра. Данные тестирования:M-va, age 22, the real first pregnancy. Examined in a gestational period of 21 weeks. Obstetric and gynecological history without features. Somatic status: VVD according to the mixed type, euthyroid goiter 1-11 degrees. In the period of 29 weeks, the threat of premature birth was hospitalized in the obstetric and gynecological department of the perinatal center. Testing data:

- трансабдоминальная эхографическая доплерометрия приводящих сосудов плаценты: в состоянии покоя СДО_ап=2,3; СДО_ма=1,61; ПК=1/(2,3×1,61)=0,270; при нагрузке гипервентиляцией СДО_ап=4,14; СДО_ма=1,53; ПК=1/(4,14×1,53)=0,158; ΔПК=ПК^нагр/ПК=0,158/0,270=0,58;- transabdominal echographic dopplerometry of the leading vessels of the placenta: at rest, SDO _ap = 2.3; SDO _ma = 1.61; PC = 1 / (2.3 × 1.61) = 0.270; when loaded with hyperventilation SDO _ap = 4.14; SDO _ma = 1.53; PC = 1 / (4.14 × 1.53) = 0.158; ΔPK = PC ^LOAD / PC = 0.158 / 0.270 = 0.58;

- ЧСС в состоянии покоя 96 уд/мин; при нагрузке гипервентиляцией 103 уд/мин; ΔЧСС=ЧСС^нагр/ЧСС=103/96=1,07;- heart rate at rest 96 beats / min; with a hyperventilation load of 103 bpm; ΔCHSS = HR ^heating / HR = 103/96 = 1.07;

- разница между максимальным и минимальным кардиоинтервалами в состоянии покоя D=90 мс; при нагрузке гипервентиляцией D=140 мс; ΔD=D^нагр/D=140/90=1,55.- the difference between the maximum and minimum cardio intervals at rest D = 90 ms; with hyperventilation load D = 140 ms; ΔD = D ^load / D = 140/90 = 1.55.

Отрицательный нагрузочный сдвиг плацентарного коэффициента (ΔПК=0,58) и однонаправленные изменения частоты сердечных сокращений (ΔЧСС=1,07) и показателя разницы между максимальным и минимальным кардиоинтервалами (ΔD=1,55) в ответ на пробу с гипервентиляцией являются положительным результатом комплексного теста. Данный результат дает основание прогнозировать осложненное течение беременности с неблагоприятными исходами для матери и/или плода. Начиная с 32 недели, беременность протекала на фоне позднего гестоза (отечно-гипертензионный вариант) средней степени тяжести, закончилась срочными родами в 39 нед, родился ребенок женского пола с признаками гипотрофии II степени (масса тела при рождении 2700 г, длина тела 47 см, оценка по Апгар 7/8. Следовательно, в приведенном примере подтверждается правильность неблагоприятного прогноза на основании положительного результата теста.A negative load shift of the placental coefficient (ΔPK = 0.58) and unidirectional changes in heart rate (ΔHSS = 1.07) and the indicator of the difference between the maximum and minimum cardio intervals (ΔD = 1.55) in response to a sample with hyperventilation are a positive result of the complex test. This result gives reason to predict a complicated pregnancy with unfavorable outcomes for the mother and / or fetus. Beginning at 32 weeks, the pregnancy proceeded against the background of late gestosis (edematous-hypertensive variant) of moderate severity, ended in urgent delivery at 39 weeks, a female child was born with signs of malnutrition II degree (body weight at birth 2700 g, body length 47 cm, evaluation by Apgar 7/8 Therefore, in the above example, the correctness of an unfavorable forecast is confirmed on the basis of a positive test result.

Пример 4Example 4

П-ва А.Ю., возраст 19 лет, настоящая первая беременность. Обследована в гестационном сроке 19 нед. Акушерско-гинекологический анамнез без особенностей. Соматический статус: ВСД по гипотоническому типу, клинический гипотиреоз, диффузный зоб II степени. В сроке 39 нед обратилась в женскую консультацию с жалобами на подтекание околоплодных вод. Была госпитализирована в акушерско-гинекологическое отделение городской больницы с диагнозом: «Доношенная беременность, дородовое отхождение о/п вод, хроническая внутриутробная гипоксия плода, поздний гестоз (гипертензионный вариант), хориоамнионит». УЗИ-скрининг: низкая плацентация в сроке 17 нед. Данные тестирования:Peninsula A.Yu., age 19 years, the real first pregnancy. Surveyed in a gestational period of 19 weeks. Obstetric and gynecological history without features. Somatic status: VVD by hypotonic type, clinical hypothyroidism, diffuse goiter of the II degree. In a period of 39 weeks, she turned to a antenatal clinic with complaints of leakage of amniotic fluid. She was hospitalized in the obstetric and gynecological department of the city hospital with the diagnosis: "Full-term pregnancy, prenatal discharge of the n / a water, chronic fetal hypoxia of the fetus, late gestosis (hypertensive variant), chorioamnionitis." Ultrasound screening: low placentation at 17 weeks. Testing data:

- трансабдоминальная эхографическая доплерометрия приводящих сосудов плаценты: в состоянии покоя СДО_ап=3,16; СДО_ма=2,07; ПК=1/(3,16×2,07)=0,153; при нагрузке гипервентиляцией СДО_ап=5,64; СДО_ма=2,10; ПК=1/(5,64×2,10)=0,084; ΔПК=ПК^нагр/ПК=0,084/0,153=0,55;- transabdominal ultrasound dopplerometry of the placenta adducting vessels: at rest, SDO _ap = 3.16; SDO _ma = 2.07; PC = 1 / (3.16 × 2.07) = 0.153; with a load of hyperventilation SDO _ap = 5.64; SDO _ma = 2.10; PC = 1 / (5.64 × 2.10) = 0.084; ΔPK = PC ^LOAD / PC = 0.084 / 0.153 = 0.55;

- ЧСС в состоянии покоя 89 уд/мин; при нагрузке гипервентиляцией 94 уд/мин; ΔЧСС=ЧСС^нагр/ЧСС=94/89=1,06;- heart rate at rest 89 beats / min; with a hyperventilation load of 94 bpm; ΔCHSS = HR ^heating / HR = 94/89 = 1.06;

- Разница между максимальным и минимальным кардиоинтервалами в состоянии покоя D=60 мс; при нагрузке гипервентиляцией D=120 мс; ΔD=D^нагр/D=120/60=2,0.- The difference between the maximum and minimum cardio intervals at rest D = 60 ms; with hyperventilation load D = 120 ms; ΔD = D ^load / D = 120/60 = 2.0.

Комплекс нагрузочных сдвигов показателей: снижение плацентарного коэффициента (ΔПК=0,55) и сопряженное возрастание частоты сердечных сокращений (ΔЧСС=1,06) и показателя разницы между максимальным и минимальным кардиоинтервалами (ΔD=2,0) в ответ на пробу с гипервентиляцией составляет положительный результат теста. Это дает основание прогнозировать осложненное течение беременности с неблагоприятными исходами для матери и/или плода. Женщина родоразрешена кесаревым сечением (по экстренным показаниям со стороны плода). Извлечен мертвый плод мужского пола массой тела 3700 г, длина тела 52 см.A set of load shifts of indicators: a decrease in the placental coefficient (ΔPC = 0.55) and a conjugate increase in heart rate (Δ HR = 1.06) and the indicator of the difference between the maximum and minimum cardio intervals (ΔD = 2.0) in response to a sample with hyperventilation is positive test result. This gives reason to predict a complicated pregnancy with unfavorable outcomes for the mother and / or fetus. A woman is delivered by caesarean section (according to emergency indications from the fetus). Extracted dead male fetus weighing 3700 g, body length 52 cm.

На двух последних примерах видна высокая эффективность предлагаемого метода прогнозирования гестационных осложнений, так как уже в сроках 19-21 нед с его использованием был установлен риск неблагоприятного исхода беременности. В то же время первые клинические признаки акушерской патологии обнаружились лишь в сроках 32 и 39 недель, когда действенная профилактика и лечение патологических процессов были уже затруднительными.The last two examples show the high efficiency of the proposed method for predicting gestational complications, since already in the periods of 19-21 weeks with its use the risk of an unfavorable pregnancy outcome was established. At the same time, the first clinical signs of obstetric pathology were found only at 32 and 39 weeks, when effective prevention and treatment of pathological processes were already difficult.

В целом приведенные выше результаты апробации заявляемого способа раннего прогнозирования акушерского риска свидетельствуют о достаточно высокой чувствительности данного метода. Это позволяет надеяться на хорошие его перспективы при использовании в акушерской клинике.In general, the above results of testing the proposed method for early prediction of obstetric risk indicate a sufficiently high sensitivity of this method. This allows us to hope for its good prospects when used in an obstetric clinic.

Способ обладает рядом преимуществ: по сложности он не отличается от рутинной доплерометрии и стандартного ЭКГ-исследования. Процедура гипервентиляционной нагрузки в виде кратковременного углубленного дыхания под контролем метронома является безопасной для женщины и плода. Данный способ относится к неинвазивным методам диагностики, пригодным для скрининговых исследований в обширных группах беременных, интерпретация результатов теста проста и в то же время несет важную информацию о состоянии и резервах нейровегетативной регуляции материнского организма и системы плацентарного кровообращения, от которых прямо зависит состояние плода и новорожденного. Вместе с тем при нейровегетативных нарушениях регуляции гемодинамических функций плаценты резко возрастает риск развития таких тяжелых исходов беременности как фетоплацентарная недостаточность, синдром задержки внутриутробного развития плода, отслойка нормально расположенной плаценты, поздний гестоз беременных, преждевременные роды, а в наиболее тяжелых случаях, при декомпенсированных состояниях, - перинатальная смерть плода. Формирование групп риска беременных с использованием предлагаемого способа пренатальной диагностики и прогноза позволит своевременно проводить профилактические мероприятия на доклинической стадии развития гестационных осложнений, что является залогом их эффективности. Дальнейшие исследования должны быть направлены на выяснение клинической результативности профилактических и терапевтических мероприятий в группе риска, сформированной на основе нового прогностического метода.The method has several advantages: in complexity it does not differ from routine dopplerometry and standard ECG studies. The procedure of hyperventilation load in the form of short-term in-depth breathing under the control of the metronome is safe for the woman and the fetus. This method relates to non-invasive diagnostic methods suitable for screening studies in large groups of pregnant women, the interpretation of the test results is simple and at the same time carries important information about the state and reserves of the neurovegetative regulation of the mother's body and the placental circulatory system, on which the condition of the fetus and newborn . At the same time, in case of neurovegetative disturbances in the regulation of hemodynamic functions of the placenta, the risk of developing such severe pregnancy outcomes as fetoplacental insufficiency, intrauterine growth retardation syndrome, detachment of a normally located placenta, late gestosis of pregnant women, premature birth, and in the most severe cases, with decompensated conditions, sharply increases - perinatal death of the fetus. The formation of risk groups for pregnant women using the proposed method of prenatal diagnosis and prognosis will allow timely preventive measures to be taken at the preclinical stage of gestational complications, which is the key to their effectiveness. Further research should be aimed at clarifying the clinical effectiveness of preventive and therapeutic measures in the risk group formed on the basis of a new prognostic method.

Claims

A method for early prediction of obstetric risk, including an ultrasound dopplerometric study of blood flow velocity in the umbilical artery and the right uterine artery with the initial indicators of the systolic-diastolic ratio in the umbilical artery (SDO _ap ) and systolic-diastolic ratio in the right uterine artery (SDO _ma ), calculation of placental coefficient (PC) according to the formula
PC = 1 / (LMS LMS _Up · _ma)
where PC is the placental coefficient;
SDO _ap - systolic-diastolic ratio in the umbilical artery;
SDO _ma - systolic-diastolic ratio in the right uterine artery, conducting a hyperventilation stress test with inhalation for 2 s and expiration for 4 s under the control of a metronome and after 30 s, a repeated dopplerometric study of blood flow velocity in the umbilical artery and right uterine artery with obtaining indicators systolic-diastolic ratio in the umbilical artery under load (DLS _up ^heating) and systolic-diastolic ratio in the right uterine artery under load (LMS _ma ^heating), the calculation of placental Coe load factor (PC ^heat ) according to the formula
PC ^load = 1 / (SDO _up ^load · SDO _ma ^load ),
where PC ^heat - placental coefficient under load;
_An LMS ^heating - systolic-diastolic ratio in the umbilical artery under load;
LMS _ma ^heating - systolic-diastolic ratio in the right uterine artery with a load,
calculate the indicator of the load shift of the placental coefficient (ΔPC) according to the formula
ΔPK = PC ^LOAD / PC
where ΔPC - load shift of the placental coefficient;
PK ^heat - placental coefficient with hyperventilation load;
PC - placental coefficient at rest,
characterized in that when examining in the initial state and under load, an electroencephalographic signal (ECG and ECG ^heat ), the duration of the intersystolic intervals of the heart (RR and RR ^heat ), heart rate (heart rate and heart rate ^heat ) are additionally recorded, the rate shift of the heart rate is determined abbreviations (Δ HR) according to the formula
ΔCHSO HR = ^heating / HR,
where Δ HR - load shift in heart rate;
^LOAD HR - heart rate at a load;
HR - heart rate at rest, determine the maximum (QC _max) and minimum (RR _min) cardiointervals ECG-signal in the initial state and the maximum (QC _max ^heating) and minimum (RR _min ^heating) cardiointervals under a load and calculating a difference between them according to the formulas
D = RR _max -RR _min ,
where D is the difference between the maximum and minimum cardio intervals when registering 256 consecutive RR values at rest;
RR _max - maximum cardio interval in this series at rest;
RR _min - the minimum cardio interval of this series at rest;
D = RR _max ^LOAD ^LOAD ^LOAD -RR _min,
where D ^load - the difference between the maximum and minimum cardio intervals during the registration of 256 consecutive RR values during hyperventilation load;
RR _max ^heating - maximum kardiointerval in this series with a load;
RR _min ^heating - minimum kardiointerval in this series with a load, a load is calculated shift index difference between maximal and minimal cardio intervals (ΔD) from the formula
ΔD = D ^load / D,
where ΔD is the load shift of the indicator of the difference between the maximum and minimum cardio intervals;
D ^load - the difference between the maximum and minimum cardio intervals when registering 256 consecutive RR values during hyperventilation load;
D is the difference between the maximum and minimum cardio intervals when registering 256 consecutive RR values in the initial state,
and with a combination of ΔPC values equal to and more than 1.0, ΔHSS equal to or more than 1.0, ΔD less than 1.0 or ΔHSS less than 1.0, ΔD equal to and more than 1.0, normal pregnancy is predicted , with a combination of ΔPC values less than 1.0 and Δ HR and ΔD equal to and more than 1.0, the risk of obstetric complications with unfavorable outcomes for the mother and / or fetus is established.