RU2386449C2 - Соединения, связывающиеся с нарушенной мембраной, и их применение - Google Patents
Соединения, связывающиеся с нарушенной мембраной, и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2386449C2 RU2386449C2 RU2006128210/15A RU2006128210A RU2386449C2 RU 2386449 C2 RU2386449 C2 RU 2386449C2 RU 2006128210/15 A RU2006128210/15 A RU 2006128210/15A RU 2006128210 A RU2006128210 A RU 2006128210A RU 2386449 C2 RU2386449 C2 RU 2386449C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- solvates
- hydrates
- linear
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и диагностики и касается способа селективной доставки соединения в клетки, подвергающиеся нарушениям и изменениям нормальной организации их плазматической мембраны, такие как клетки, подвергающиеся апоптозу или активированные тромбоциты, а также к соединениям, которые селективно связываются с такими клетками. 13 н. и 20 з.п. ф-лы, 12 ил.
Description
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Claims (33)
1. Способ селективной направленной доставки соединения в клетку, подвергающуюся нарушению нормальной организации ее плазматической мембраны (PNOM-клетку), в котором:
(1) приводят клеточную популяцию, включающую указанную PNOM-клетку, в контакт с соединением формулы (I) или конъюгатом, содержащим соединение формулы (I):
включая фармацевтически приемлемые соли, хелаты металлов, сольваты и гидраты соединения формулы (I), сольваты и гидраты этих солей; где каждая из групп R и R' независимо выбрана из водорода, C1, С2, С3, С4, С5, С6, С7, C8, C9, С10, С11, C12, C13, C14, C15 или C16 линейного или разветвленного алкила, линейного или разветвленного гидроксиалкила, линейного или разветвленного фторалкила, арила или гетероарила, состоящего из одного или двух колец, или их комбинаций; каждый n и m означает целое число 0, 1, 2, 3 или 4; n и m могут быть одинаковыми или различными; М отсутствует или выбран из -O-, -S- и -N(U), где U означает водород или C1, С2, С3 или C4 алкил; х и z каждый независимо означает целое число 0, 1 или 2, где х и z могут быть одинаковыми или различными;
у означает целое число 0, 1 или 2, где, когда у=2, заместители R' могут быть одинаковыми или различными; и D представляет собой маркер для диагностики, водород, гидроксил, F или лекарственное средство;
(2) в результате чего осуществляют связывание указанного соединения с PNOM-клеткой в клеточной популяции.
(1) приводят клеточную популяцию, включающую указанную PNOM-клетку, в контакт с соединением формулы (I) или конъюгатом, содержащим соединение формулы (I):
включая фармацевтически приемлемые соли, хелаты металлов, сольваты и гидраты соединения формулы (I), сольваты и гидраты этих солей; где каждая из групп R и R' независимо выбрана из водорода, C1, С2, С3, С4, С5, С6, С7, C8, C9, С10, С11, C12, C13, C14, C15 или C16 линейного или разветвленного алкила, линейного или разветвленного гидроксиалкила, линейного или разветвленного фторалкила, арила или гетероарила, состоящего из одного или двух колец, или их комбинаций; каждый n и m означает целое число 0, 1, 2, 3 или 4; n и m могут быть одинаковыми или различными; М отсутствует или выбран из -O-, -S- и -N(U), где U означает водород или C1, С2, С3 или C4 алкил; х и z каждый независимо означает целое число 0, 1 или 2, где х и z могут быть одинаковыми или различными;
у означает целое число 0, 1 или 2, где, когда у=2, заместители R' могут быть одинаковыми или различными; и D представляет собой маркер для диагностики, водород, гидроксил, F или лекарственное средство;
(2) в результате чего осуществляют связывание указанного соединения с PNOM-клеткой в клеточной популяции.
2. Способ по п.1, где D представляет собой маркер для диагностики или лекарственное средство.
3. Способ по п,2, где М отсутствует.
4. Способ по п.1, включающий стадии:
(1) приведения клеточной популяции, включающей указанную PNOM-клетку, в контакт с соединением формулы (II) или конъюгатом, включающим соединение формулы (II):
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (II), сольваты и гидраты этих солей; где R представляет собой водород или C1, C2, С3, C4, C5, С6, C7, C8, C9, С10, С11, C12, C13, C14, C15 или C16 линейный или разветвленный алкил, линейный или разветвленный гидроксиалкил, линейный или разветвленный фторалкил, арил или гетероарил, состоящий из одного или двух колец, или их комбинации; каждый n и m независимо представляет собой целое число 0, 1, 2, 3 или 4: n и m могут быть одинаковыми или различными; М отсутствует или выбран из -O-, -S- и -N(U), где U означает водород, C1, C2, С3 или С4алкил; D представляет собой маркер для диагностики, водород или лекарственное средство; (2) в результате чего осуществляют связывание указанного соединения с PNOM-клеткой в клеточной популяции.
(1) приведения клеточной популяции, включающей указанную PNOM-клетку, в контакт с соединением формулы (II) или конъюгатом, включающим соединение формулы (II):
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (II), сольваты и гидраты этих солей; где R представляет собой водород или C1, C2, С3, C4, C5, С6, C7, C8, C9, С10, С11, C12, C13, C14, C15 или C16 линейный или разветвленный алкил, линейный или разветвленный гидроксиалкил, линейный или разветвленный фторалкил, арил или гетероарил, состоящий из одного или двух колец, или их комбинации; каждый n и m независимо представляет собой целое число 0, 1, 2, 3 или 4: n и m могут быть одинаковыми или различными; М отсутствует или выбран из -O-, -S- и -N(U), где U означает водород, C1, C2, С3 или С4алкил; D представляет собой маркер для диагностики, водород или лекарственное средство; (2) в результате чего осуществляют связывание указанного соединения с PNOM-клеткой в клеточной популяции.
5. Соединение формулы (II)
где D представляет собой маркер для диагностики или лекарственное средство.
где D представляет собой маркер для диагностики или лекарственное средство.
6. Соединение по п.5, где М отсутствует.
7. Соединение формулы I, где R представляет собой С1, C2, С3, С4, C5, С6, C7, C8, C9 или С10 линейный или разветвленный фторалкил, или линейный или разветвленный гидроксиалкил; М означает нуль, и D представляет собой водород.
8. Соединение формулы (III):
,
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (III), сольваты и гидраты этих солей; где R3 представляет собой гидроксил или F; R4 выбран из С4, С5, С6, C7, C8, C9 или С10 линейного или разветвленного алкила, и к означает целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4 и 5.
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (III), сольваты и гидраты этих солей; где R3 представляет собой гидроксил или F; R4 выбран из С4, С5, С6, C7, C8, C9 или С10 линейного или разветвленного алкила, и к означает целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4 и 5.
9. Соединение формулы (IV):
,
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (IV), сольваты и гидраты указанных солей.
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (IV), сольваты и гидраты указанных солей.
10. Соединение формулы (V):
,
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (V), сольваты и гидраты этих солей; где J выбран из F и ОН, и r означает целое число 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (V), сольваты и гидраты этих солей; где J выбран из F и ОН, и r означает целое число 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
11. Соединение по п.10, где r равно 5, и J представляет собой F.
12. Соединение по п.10, где r равно 4, и J представляет собой F.
13. Соединение по п.7, представленное структурой, определенной в формуле (VI):
,
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (VI), сольваты и гидраты указанных солей; где J выбран из водорода, F и ОН,
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (VI), сольваты и гидраты указанных солей; где J выбран из водорода, F и ОН,
14. Соединение формулы (VII):
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты и сольваты соединения формулы (VII), сольваты и гидраты указанных солей, где Q выбран из технеция, оксо-технеция, рения и оксо-рения, R4 выбран из водорода. С1, C2, С3, C4, C5 и С6 линейного или разветвленного алкила, и р означает целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4 и 5.
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты и сольваты соединения формулы (VII), сольваты и гидраты указанных солей, где Q выбран из технеция, оксо-технеция, рения и оксо-рения, R4 выбран из водорода. С1, C2, С3, C4, C5 и С6 линейного или разветвленного алкила, и р означает целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4 и 5.
15. Соединение по п.5, представленное структурой, определенной в формуле (IX):
,
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (IX), сольваты и гидраты указанных солей; где R5 выбран из водорода, C1, C2, С3, C4, C5 или С6 линейного или разветвленного алкила, C1, С2, С3, C4, C5, или С6 линейного или разветвленного фторалкила, и C1, С2, С3, С4, C5 или С6 линейного или разветвленного гидроксиалкила; q означает целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4 и 5; и Y представляет собой маркер для флуоресценции.
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (IX), сольваты и гидраты указанных солей; где R5 выбран из водорода, C1, C2, С3, C4, C5 или С6 линейного или разветвленного алкила, C1, С2, С3, C4, C5, или С6 линейного или разветвленного фторалкила, и C1, С2, С3, С4, C5 или С6 линейного или разветвленного гидроксиалкила; q означает целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4 и 5; и Y представляет собой маркер для флуоресценции.
16. Соединение по п.15, где R5 представляет собой СН3; q выбран из 3, 4 и 5, и Y представляет собой маркер для флуоресценции.
17. Соединение по п.15, представленное структурой, определенной в формуле (X):
,
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (X), сольваты и гидраты указанных солей.
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (X), сольваты и гидраты указанных солей.
18. Способ по п.4, где указанное соединение представлено структурой, определенной в формуле (XI):
,
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (XI), сольваты и гидраты этих солей; где R представляет собой водород или C1, С2, С3, C4, C5, С6, C7, C8, C9, С10, С11, C12, С13, C14, C15 или C16 линейный или разветвленный алкил, линейный или разветвленный гидроксиалкил, линейный или разветвленный фторалкил, арил или гетероарил, состоящий из одного или двух колец, или их комбинации.
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (XI), сольваты и гидраты этих солей; где R представляет собой водород или C1, С2, С3, C4, C5, С6, C7, C8, C9, С10, С11, C12, С13, C14, C15 или C16 линейный или разветвленный алкил, линейный или разветвленный гидроксиалкил, линейный или разветвленный фторалкил, арил или гетероарил, состоящий из одного или двух колец, или их комбинации.
19. Соединение формулы XI, где R представляет собой С4, C5, С6, C7, C8, C9 или С10 линейный или разветвленный алкил, включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты, где F представляет собой 18F или 19F.
20. Соединение по п.5, представленное структурой, определенной в формуле (XIII):
,
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (XIII), сольваты и гидраты этих солей; R представляет собой водород или C1, С2, С3, C4, С5, С6, C7, C8, C9, С10, С11, С12, С13, C14, С15 или С16 линейный или разветвленный алкил, линейный или разветвленный гидроксиалкил, линейный или разветвленный фторалкил, арил или гетероарил, состоящий из одного или двух колец, или их комбинации; m означает целое число 0, 1, 2, 3 или 4; D представляет собой маркер для диагностики или лекарственное средство, предназначенное для направленной доставки в PNOM-клетки.
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (XIII), сольваты и гидраты этих солей; R представляет собой водород или C1, С2, С3, C4, С5, С6, C7, C8, C9, С10, С11, С12, С13, C14, С15 или С16 линейный или разветвленный алкил, линейный или разветвленный гидроксиалкил, линейный или разветвленный фторалкил, арил или гетероарил, состоящий из одного или двух колец, или их комбинации; m означает целое число 0, 1, 2, 3 или 4; D представляет собой маркер для диагностики или лекарственное средство, предназначенное для направленной доставки в PNOM-клетки.
21. Соединение по п.20, где R представляет собой водород или C1, C2, С3, С4, С5, С6, С7, C8, C9, С10, С11, C12, C13, C14, C15 или C16 линейный или разветвленный алкил; m означает целое число 2, и D представляет собой F.
22. Соединение по п.20, представленное структурой, определенной в формуле (XIV):
,
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (XIV), сольваты и гидраты этих солей; где F может представлять собой 18F или 19F,
включая фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты и хелаты металлов соединения формулы (XIV), сольваты и гидраты этих солей; где F может представлять собой 18F или 19F,
23. Соединение формулы III, IV, V, VI, VII, IX, X, XI, XIII или XIV, включающее маркер для визуализации или связанное с маркером для визуализации.
24. Соединение по п.5 или 23, где указанный маркер представляет собой Tc, Тс=O, In, Cu, Ga, Xe, Tl, Re и Re=O, 123I 131I, Gd(III), Fe(III), Fe2O3, Fe3O4, Mn(II) 18F, 15О, 18О, 11С, 13С, 124I, 13N, 75Br, Tc-99m или In-111.
25. Соединение по п.5 или 23, где указанный маркер определяется детектором по цвету, флуоресценции, рентгеновскому излучению, комьютерной томограмме, с помощью магнитной резонансной визуализации (MRI) или радиоизотопного сканирования, однофотонной эмиссионной томографии (SPECT) или позитронной эмиссионной томографии (PET).
26. Диагностическая композиция для детектирования PNOM-клеток, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения формулы III, IV, V, VI, VII, IX, X, XIII или XIV, и диагностически приемлемый носитель.
27. Способ направленной доставки соединения в клетку, подвергающуюся нарушению нормальной организации ее плазматической мембраны (PNOM-клетку), включающий стадии:
(1) приведения клеточной популяции, включающей указанную PNOM-клетку, в контакт с соединением формулы III, IV, V, VI, VII, IX, X, XI, XIII или XIV, или фармацевтической композицией, содержащей указанное соединение;
(2) таким образом направленной доставки указанного соединения в указанную PNOM-клетку в указанной клеточной популяции.
(1) приведения клеточной популяции, включающей указанную PNOM-клетку, в контакт с соединением формулы III, IV, V, VI, VII, IX, X, XI, XIII или XIV, или фармацевтической композицией, содержащей указанное соединение;
(2) таким образом направленной доставки указанного соединения в указанную PNOM-клетку в указанной клеточной популяции.
28. Способ по любому из пп.1, 4 или 27, где указанная PNOM-клетка представляет собой клетку, подвергающуюся процессу клеточной гибели.
29. Способ по п.28, где указанный процесс клеточной гибели представляет собой апоптоз.
30. Способ обнаружения PNOM-клетки в клеточной популяции, включающий:
(1) приведение клеточной популяции в контакт с соединением или фармацевтической композицией, содержащей указанное соединение, где указанное соединение имеет формулу I, II, III, IV, V, VI, VII, IX, X, XI, XIII или XIV, включающей или связанной с маркером для диагностики; и
(2) определение количества указанного соединения, связанного с указанными клетками, где обнаружение значительного количества указанного соединения, связанного с клеткой, указывает на то, что она является PNOM-клеткой.
(1) приведение клеточной популяции в контакт с соединением или фармацевтической композицией, содержащей указанное соединение, где указанное соединение имеет формулу I, II, III, IV, V, VI, VII, IX, X, XI, XIII или XIV, включающей или связанной с маркером для диагностики; и
(2) определение количества указанного соединения, связанного с указанными клетками, где обнаружение значительного количества указанного соединения, связанного с клеткой, указывает на то, что она является PNOM-клеткой.
31. Способ визуализации PNOM-клеток у субъекта, человека или животного, включающий:
(1) введение указанному субъекту, человеку или животному соединения или фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение формулы I, II, III, IV, V, VI, VII, IX, X, XI, XIII или XIV, включающее маркер для визуализации или связанное с маркером для визуализации; и
(2) визуализацию человека или животного с целью определения количества указанной фармацевтической композиции или указанного соединения, связанного с клетками, где визуализация значительного количества указанного соединения, связанного с клетками, указывает на то, что они являются PNOM-клетками.
(1) введение указанному субъекту, человеку или животному соединения или фармацевтической композиции, содержащей указанное соединение формулы I, II, III, IV, V, VI, VII, IX, X, XI, XIII или XIV, включающее маркер для визуализации или связанное с маркером для визуализации; и
(2) визуализацию человека или животного с целью определения количества указанной фармацевтической композиции или указанного соединения, связанного с клетками, где визуализация значительного количества указанного соединения, связанного с клетками, указывает на то, что они являются PNOM-клетками.
32. Способ по п.31 определения болезненного процесса, очага опухоли или ответа на лечение заболевания у человека или субъекта, не являющегося человеком, где указанный болезненный процесс, очаг опухоли или ответ на лечение связан с появлением клеток, подвергающихся процессу клеточной гибели.
33. Способ по п.32, где указанный процесс клеточной гибели представляет собой апоптоз.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53649304P | 2004-01-15 | 2004-01-15 | |
| US60/536,493 | 2004-01-15 | ||
| US53728904P | 2004-01-20 | 2004-01-20 | |
| US60/537,289 | 2004-01-20 | ||
| US10/799,586 | 2004-03-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006128210A RU2006128210A (ru) | 2008-02-20 |
| RU2386449C2 true RU2386449C2 (ru) | 2010-04-20 |
Family
ID=39266638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006128210/15A RU2386449C2 (ru) | 2004-01-15 | 2005-01-16 | Соединения, связывающиеся с нарушенной мембраной, и их применение |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2386449C2 (ru) |
-
2005
- 2005-01-16 RU RU2006128210/15A patent/RU2386449C2/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006128210A (ru) | 2008-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fendler et al. | 68 Ga-PSMA PET/CT: Joint EANM and SNMMI procedure guideline for prostate cancer imaging: version 1.0 | |
| Kuntner et al. | Quantitative preclinical PET imaging: opportunities and challenges | |
| Padhani et al. | Imaging oxygenation of human tumours | |
| ES2842998T3 (es) | Trazador TEP para imágenes de tumores neuroendocrinos | |
| Li et al. | Exploring theranostic potentials of radioiodinated hypericin in rodent necrosis models | |
| Thorek et al. | Positron lymphography: multimodal, high-resolution, dynamic mapping and resection of lymph nodes after intradermal injection of 18F-FDG | |
| Rauscher et al. | Intrapatient comparison of 111In-PSMA I&T SPECT/CT and hybrid 68Ga-HBED-CC PSMA PET in patients with early recurrent prostate cancer | |
| Lewis et al. | Copper-64-pyruvaldehyde-bis (N 4-methylthiosemicarbazone) for the prevention of tumor growth at wound sites following laparoscopic surgery: monitoring therapy response with microPET and magnetic resonance imaging | |
| RU2006141979A (ru) | Контрастные агенты для получения изображения кровоснабжения миокарда | |
| Mattoon et al. | The future of imaging in veterinary oncology: learning from human medicine | |
| JP2007333736A (ja) | 機能的医療スキャンに関する血液入力関数の推定方法 | |
| Liu et al. | Molecular imaging of cell-based cancer immunotherapy | |
| Wahl | Imaging | |
| Ferdova et al. | Assessment of grading in newly-diagnosed glioma using 18F-fluorothymidine PET/CT | |
| Devous | Single-photon emission computed tomography in neurotherapeutics | |
| Bauwens et al. | Radioiodinated phenylalkyl malonic acid derivatives as pH-sensitive SPECT tracers | |
| RU2386449C2 (ru) | Соединения, связывающиеся с нарушенной мембраной, и их применение | |
| Abbey et al. | Preclinical imaging of mammary intraepithelial neoplasia with positron emission tomography | |
| Pathuri et al. | Synthesis and in vivo evaluation of gallium‐68‐labeled glycine and hippurate conjugates for positron emission tomography renography | |
| Yang et al. | Impact of boronate capping groups on biological characteristics of novel 99mTc (III) complexes [99mTcCl (CDO)(CDOH) 2B-R](CDOH2= cyclohexanedione dioxime) | |
| US20200330618A1 (en) | Preparation for magnetic resonance diagnostics for oncological diseases, comprising deuterated 3-o-methylglucose, and diagnostic method using said preparation | |
| Bartold et al. | Society of Nuclear Medicine procedure guideline for gallium scintigraphy in the evaluation of malignant disease | |
| Yang et al. | Dosimetry estimation and preliminary clinical application of [99mTc] Tc-HYNIC-PSMA-XL-2 in prostate cancer | |
| RU2718052C2 (ru) | Препарат для магнитно-резонансной диагностики онкологических заболеваний, содержащий дейтерированную 3-о-метилглюкозу, и способ диагностики с использованием этого препарата | |
| TH1901007897A (th) | สารประกอบที่ติดฉลาก 18f สำหรับการวินิจฉัยมะเร็งต่อมลูกหมากและการใช้สิ่งดังกล่าว |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140117 |