RU2385870C1 - Method of producing n-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano)butanamidines - Google Patents
Method of producing n-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano)butanamidines Download PDFInfo
- Publication number
- RU2385870C1 RU2385870C1 RU2009102884/04A RU2009102884A RU2385870C1 RU 2385870 C1 RU2385870 C1 RU 2385870C1 RU 2009102884/04 A RU2009102884/04 A RU 2009102884/04A RU 2009102884 A RU2009102884 A RU 2009102884A RU 2385870 C1 RU2385870 C1 RU 2385870C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyano
- substituted
- acrylonitrile
- butanamidines
- phosphorylated
- Prior art date
Links
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к новому способу получения С-фосфорилированных амидинов, имеющих в структуре цианэтильную группу, общей формулыThe invention relates to the chemistry of organophosphorus compounds, and in particular to a new method for producing C-phosphorylated amidines having a cyanoethyl group in the structure, of the general formula
где R=C3-C4-алкил или изоалкил;where R = C 3 -C 4 -alkyl or isoalkyl;
R1=C(O)CH3, C(O)C6H5;R 1 = C (O) CH 3 , C (O) C 6 H 5 ;
R2=N(C2H5)2, N(C3H7)2,
которые являются новыми по структуре фосфорорганическими соединениями и могут служить исходными для получения потенциально биологически активных соединений для нужд медицины и сельского хозяйства.which are new in structure of organophosphorus compounds and can serve as starting materials for the production of potentially biologically active compounds for the needs of medicine and agriculture.
Имеется большое число публикаций, подтверждающих различные виды биологической активности у соединений, содержащих в своей структуре амидиновый фрагмент. Например, в обзоре Patai S. «The chemistry of Amidines and Imidates», изданном в Лондоне в 1975 году, стр.262-269, перечислены различные структуры замещенных и незамещенных амидинов, проявивших высокую антивирусную, антибактериальную, противораковую и другие виды активностей. Заявленные в изобретении N-замещенные (2-диалкоксифосфорил-4-циано)бутанамидины, также содержат амидиновый фрагмент, как в вышеприведенной ссылке [Patai S. The chemistry of Amidines and Imidates. - Intrscience: London, 1975, - p.262-269] и можно ожидать, что синтезированные нами соединения обладают этими видами активностей. Кроме того, введение фосфорильной группы добавляет антихолинэстеразные свойства соединениям [Кабачник М.И. Фосфорорганические вещества. - М.: Знание, 1967, - с.14-17]. Имеются также данные, что соединения, содержащие фосфорильный фрагмент, обладают инсектицидной, гербицидной и фунгицидной активностью, полезной для сельского хозяйства [Пурдела Д., Вылчану Р. Химия органических соединений фосфора. - М.: Химия, 1972, - с.557-565].There are a large number of publications confirming various types of biological activity in compounds containing an amidine fragment in their structure. For example, the Patai S. review, “The chemistry of Amidines and Imidates,” published in London in 1975, pp. 262-269, lists various structures of substituted and unsubstituted amidines that exhibit high antiviral, antibacterial, anti-cancer, and other types of activities. The N-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidines of the invention also contain an amidine moiety, as in the above link [Patai S. The chemistry of Amidines and Imidates. - Intrscience: London, 1975, p.262-269] and it can be expected that the compounds synthesized by us possess these types of activities. In addition, the introduction of a phosphoryl group adds anticholinesterase properties to the compounds [Kabachnik MI Organophosphorus substances. - M.: Knowledge, 1967, - p.14-17]. There is also evidence that compounds containing a phosphoryl fragment have insecticidal, herbicidal and fungicidal activity, useful for agriculture [Purdela D., Valceanu R. Chemistry of organic phosphorus compounds. - M .: Chemistry, 1972, - p. 557-565].
Известно присоединение нитрила диалкоксифосфорилуксусной кислоты к эфирам непредельных карбоновых кислот с получением бифункциональных соединений сложной структуры, содержащих нитрильную и сложноэфирную группировки. Реакции проводились в присутствии алкоголятов щелочных металлов в безводных спиртах при нагревании реакционных смесей до 4 часов на кипящей водяной бане [А.Н.Пудовик, Н.М.Лебедева. ЖОХ, 1955, т.25, с.1920-1924. А.Н.Пудовик, Н.М.Лебедева. ЖОХ, 1955, т.25, с.2235-2240].The addition of dialkoxyphosphoryl acetic acid nitrile to esters of unsaturated carboxylic acids is known to produce bifunctional compounds of complex structure containing nitrile and ester groups. The reactions were carried out in the presence of alkali metal alcoholates in anhydrous alcohols by heating the reaction mixtures for up to 4 hours in a boiling water bath [A.N. Pudovik, N.M. Lebedeva. Zhokh, 1955, v. 25, pp. 1920-1924. A.N. Pudovik, N.M. Lebedeva. ZhOKh, 1955, v. 25, p. 2235-2240].
Недостатками данного метода являются невысокие выходы (менее 17-71%) продуктов присоединения. А также в результате получают соединения иной структуры, чем в предлагаемом изобретении.The disadvantages of this method are the low yields (less than 17-71%) of the addition products. And also the result is compounds of a different structure than in the present invention.
Известен метод присоединения эфира диалкоксифосфорилуксусной кислоты к акрилонитрилу в присутствии в качестве катализатора этилата натрия с получением С-цианэтилированных эфиров диалкоксифосфорилуксусной кислоты. Процессы проводились в растворе этилового спирта, общий выход нитрилов составил 50% от теоретического. [Присоединение фосфонуксусного эфира и его гомологов к непредельным электрофильным реагентам. А.Н.Пудовик, Н.М.Лебедева. ЖОХ, т.22, №12, 1952, с.2128-2132]. Недостатком данного метода является невысокий выход нитрилов.A known method of attaching an ester of dialkoxyphosphorylacetic acid to acrylonitrile in the presence of sodium ethylate as a catalyst to produce C-cyanethylated esters of dialkoxyphosphorylacetic acid. The processes were carried out in a solution of ethyl alcohol, the total yield of nitriles was 50% of theoretical. [Addition of phosphonoacetic ester and its homologs to unsaturated electrophilic reagents. A.N. Pudovik, N.M. Lebedeva. ZhOKh, v. 22, No. 12, 1952, pp. 2128-2132]. The disadvantage of this method is the low yield of nitriles.
Вышеописанными методами получают соединения совершенно иной структуры по сравнению с предлагаемым изобретением.The methods described above give compounds of a completely different structure compared to the invention.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового технологичного малостадийного метода синтеза N-замещенных (2-диалкокси-фосфорил-4-циано)бутанамидинов.The objective of the invention is to develop a new technologically advanced low-step method for the synthesis of N-substituted (2-dialkoxy-phosphoryl-4-cyano) butanamidines.
Техническим результатом является расширение арсенала химических соединений, получение новых N-замещенных (2-диалкоксифосфорил-4-циано)бутанамидинов с высоким выходом (более 73%).The technical result is the expansion of the arsenal of chemical compounds, obtaining new N-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidines in high yield (more than 73%).
Указанный технический результат достигается разработкой нового способа получения N-замещенных (2-диалкоксифосфорил-4-циано)бутанамидинов формулыThe specified technical result is achieved by the development of a new method for producing N-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidines of the formula
заключающийся во взаимодействии С-фосфорилированных ацетамидинов формулыconsisting in the interaction of C-phosphorylated acetamidines of the formula
где R=С3-С4-алкил или изоалкил; R1=С(О)СН3, С(O)С6Н5;where R = C 3 -C 4 -alkyl or isoalkyl; R 1 = C (O) CH 3 , C (O) C 6 H 5 ;
R2=N(C2H5)2, N(C3H7)2,
с акрилонитрилом в присутствии катализатора этилата натрия в среде диоксана при мольном соотношении С-фосфорилированный ацетамидин: акрилонитрил: этилат натрия (1:1.05÷1.15:0.10÷0.20) соответственно и температуре 50÷60°С в течение 2 часов.with acrylonitrile in the presence of a sodium ethylate catalyst in dioxane medium at a molar ratio of C-phosphorylated acetamidine: acrylonitrile: sodium ethylate (1: 1.05 ÷ 1.15: 0.10 ÷ 0.20), respectively, and at a temperature of 50 ÷ 60 ° С for 2 hours.
Химическая схема предложенного способа получения N-замещенных (2-диалкоксифосфорил-4-циано)бутанамидинов:The chemical scheme of the proposed method for producing N-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidines:
где R=С3-С4-алкил или изоалкил; R1=С(O)СН3, С(O)С6Н5;where R = C 3 -C 4 -alkyl or isoalkyl; R 1 = C (O) CH 3 , C (O) C 6 H 5 ;
R2=N(C2H5)2, N(C3H7)2,
Нуклеофильное присоединение С-фосфорилированных ацетамидинов к акрилонитрилу происходит по β-углеродному атому. На основании изучения литературных данных механизм взаимодействия С-фосфорилированного ацетамидина с акрилонитрилом можно представить следующим образом: вначале реакции образуется амбидентный анион из ацетамидина под действием алкокси-аниона:The nucleophilic addition of C-phosphorylated acetamidines to acrylonitrile occurs at the β-carbon atom. Based on the study of literature data, the mechanism of interaction of C-phosphorylated acetamidine with acrylonitrile can be represented as follows: at the beginning of the reaction, an ambident acetamidine anion forms under the action of an alkoxy anion:
1) 
Затем образовавшийся анион нуклеофильно атакует молекулу акрилонитрила с образованием мезомерного аниона:Then, the formed anion nucleophilically attacks the acrylonitrile molecule with the formation of a mesomeric anion:
2) 
Этот мезомерный анион является сильным основанием и способен отрывать протон от молекулы этилового спирта:This mesomeric anion is a strong base and is able to tear off the proton from the ethanol molecule:
3) 
Не исключено, что в качестве донора протона выступает метиленовая группа С-фосфорилированного ацетамидина.It is possible that the methylene group of C-phosphorylated acetamidine acts as a proton donor.
При выборе растворителя для проведения реакций присоединения к акрилонитрилу нами были учтены следующие требования к растворителю: создание гомогенной реакционной массы, поддержание необходимого температурного режима и инертность по отношению к реагирующим компонентам. Всем этим требованиям отвечает диоксан, в нем растворяется этилат натрия и другие реагенты, есть возможность повышения температуры до 60°С и более, а также он абсолютно инертен по отношению к реагентам. Последнее требование исключает возможность использования этилового спирта, так как он вступает во взаимодействие с акрилонитрилом, понижая выход целевого соединения.When choosing a solvent for the reactions of addition to acrylonitrile, we took into account the following requirements for the solvent: the creation of a homogeneous reaction mass, maintaining the required temperature and inertness with respect to the reacting components. Dioxane meets all these requirements, sodium ethoxide and other reagents dissolve in it, it is possible to increase the temperature to 60 ° C or more, and it is absolutely inert with respect to the reagents. The latter requirement excludes the possibility of using ethyl alcohol, since it interacts with acrylonitrile, reducing the yield of the target compound.
В начальный момент взаимодействия нет необходимости в дополнительном нагреве, так как реакция начинается самопроизвольно даже при комнатной температуре. Затем для повышения степени превращения исходных реагентов и ускорения реакции проводили дополнительное нагревание реакционной массы до 50÷60°С в течение 2 часов, так как за это время достигается полная конверсия исходного С-фосфорилированного ацетимидата.At the initial moment of interaction, there is no need for additional heating, since the reaction begins spontaneously even at room temperature. Then, to increase the degree of conversion of the starting reagents and accelerate the reaction, the reaction mass was additionally heated to 50–60 ° С for 2 hours, since during this time complete conversion of the initial С-phosphorylated acetymidate was achieved.
Использование в данном процессе 5-15% избытка акрилонитрила по сравнению со стехиометрическим количеством необходимо из-за взаимодействия его со следами этилового спирта, вносимого в реакционную массу с катализатором. Предложенный метод получения N-замещенных (2-диалкоксифосфорил-4-циано)бутанамидинов характеризуется простотой эксперимента, осуществляется в достаточно мягких условиях и обеспечивает высокий (более 73%) выход целевых соединений.The use of 5-15% excess of acrylonitrile in this process compared with the stoichiometric amount is necessary due to its interaction with traces of ethyl alcohol introduced into the reaction mass with a catalyst. The proposed method for the preparation of N-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidines is characterized by the simplicity of the experiment, is carried out under fairly mild conditions, and provides a high (more than 73%) yield of the target compounds.
Способ осуществляется следующим образом. Для синтеза N-замещенных (2-диалкоксифосфорил-4-циано)бутанамидинов к смеси, состоящей из С-фосфорилированного ацетамидина и акрилонитрила, взятых в мольных количествах 1:1.05÷1.15 соответственно и растворенных в осушенном диоксане, при комнатной температуре и перемешивании прибавляли небольшими порциями катализатор - этилат натрия. Количество катализатора составляло 10÷20% (мольн.) от количества С-фосфорилированного ацетамидина. Процесс протекает с небольшим разогревом реакционной массы и для завершения его рекомендуется нагревание реакционной смеси при 50÷60°С в течение 2 часов. После чего реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, отфильтровывали катализатор, а из фильтрата в вакууме водоструйного насоса отгоняли растворитель. Остатки растворителя удаляли путем вакуумирования (Рост 1÷2 гПа) в течение 1 часа при 50÷60°С. Выход N-замещенных (2-диалкоксифосфорил-4-циано)бутанамидинов составляет более 73%. Для получения химически чистых соединений осуществляли дополнительную очистку полученных соединений методом колоночной адсорбционной хроматографии на силикагеле марки µLC 5/40. Идентификация синтезированных соединений проводилась по данным элементного анализа, молекулярной рефракции, ПМР- и ИК- спектроскопии. Для лучшего понимания сущности предложенного технического решения приводятся конкретные примеры синтезов.The method is as follows. For the synthesis of N-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidines, to a mixture consisting of C-phosphorylated acetamidine and acrylonitrile, taken in molar amounts 1: 1.05 ÷ 1.15, respectively, and dissolved in dried dioxane, were added small at room temperature with stirring in portions, the catalyst is sodium ethylate. The amount of catalyst was 10–20% (mol.) Of the amount of C-phosphorylated acetamidine. The process proceeds with a slight heating of the reaction mass and to complete it, it is recommended that the reaction mixture be heated at 50 ÷ 60 ° C for 2 hours. After that, the reaction mixture was cooled to room temperature, the catalyst was filtered off, and the solvent was distilled off from the filtrate in a vacuum of a water-jet pump. Residues of the solvent were removed by vacuum (P ost 1 ÷ 2 hPa) for 1 hour at 50 ÷ 60 ° C. The yield of N-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidines is more than 73%. To obtain chemically pure compounds, an additional purification of the obtained compounds was carried out by column adsorption chromatography on silica gel of the µLC 5/40 grade. Identification of the synthesized compounds was carried out according to elemental analysis, molecular refraction, PMR and IR spectroscopy. For a better understanding of the essence of the proposed technical solution, specific examples of syntheses are given.
Пример 1. N1,N1-диэтил-N2-ацетил(2-диизопропоксифосфорил-4-циано)бутанамидин,Example 1. N 1 , N 1- diethyl-N 2 -acetyl (2-diisopropoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidine,
К смеси 2 г (0.0063 моль) N1,N1-диэтил-N2-ацетил-(диизопропокси-фосфорил)ацетамидина, 0.35 г (0.0066 моль, 5% изб. мольн.) акрилонитрила и 10 мл сухого диоксана при температуре 20÷25°С и интенсивном перемешивании небольшими порциями прибавляли катализатор - этилат натрия в количестве 0.07 г (0.0010 моль, 15% от количества исходного амидина). Затем реакционную массу нагревали до 60°С и перемешивали в течение 2 часов, после чего охлаждали, отфильтровывали катализатор, а из фильтрата в вакууме водоструйного насоса отгоняли растворитель. Остаток вакуумировали в течение 1 часа при температуре 50-60°С и 2 гПа. Получили 1.92 г N1,N1-диэтил-N2-ацетил-(2-диизопропоксифосфорил-4-циано)бутанамидина.To a mixture of 2 g (0.0063 mol) of N 1 , N 1- diethyl-N 2 -acetyl- (diisopropoxy-phosphoryl) acetamidine, 0.35 g (0.0066 mol, 5% molar) of acrylonitrile and 10 ml of dry dioxane at a temperature of 20 ÷ 25 ° С and vigorous stirring in small portions was added a catalyst - sodium ethylate in an amount of 0.07 g (0.0010 mol, 15% of the amount of starting amidine). Then the reaction mass was heated to 60 ° C and stirred for 2 hours, after which it was cooled, the catalyst was filtered off, and the solvent was distilled off from the filtrate in a vacuum of a water-jet pump. The residue was evacuated for 1 hour at a temperature of 50-60 ° C and 2 hPa. 1.92 g of N 1 , N 1- diethyl-N 2 -acetyl- (2-diisopropoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidine were obtained.
Выход 82%. nD 20 1.4668, d4 20 1.0642. MRD 97.22, выч. 97.90. Найдено, %: N 11.57, Р 8.48. C17H32O4N3P. Вычислено, %: N 11.26, Р 8.31.Yield 82%. n D 20 1.4668, d 4 20 1.0642. MR D 97.22, calc. 97.90. Found,%: N 11.57, P 8.48. C 17 H 32 O 4 N 3 P. Calculated,%: N 11.26, P 8.31.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 1.15 т (6Н, СН3); 1.24 д (12Н, СН3); 1.89 с (3Н, СН3С(О)); 1.97 с (3Н, СН3С(O)); 2.02 м (2Н, СН2СР); 2.48 т (2Н, CH2CN); 3.21 м (1Н, СНР); 3.53 к (4Н, NCH2); 4.57 м (2Н, CHOP); 1 H NMR spectrum (CCl 4 ), ppm: 1.15 t (6H, CH 3 ); 1.24 d (12H, CH 3 ); 1.89 s (3H, CH 3 C (O)); 1.97 s (3H, CH 3 C (O)); 2.02 m (2H, CH 2 CP); 2.48 t (2H, CH 2 CN); 3.21 m (1H, CHP); 3.53 q (4H, NCH 2 ); 4.57 m (2H, CHOP);
ИК-спектр, ν, см-1: 976-1070 (РОС); 1258 (Р=O); 1678 (C=N); 1726 (С=O); 2248 (C≡N).IR spectrum, ν, cm -1 : 976-1070 (POC); 1258 (P = O); 1678 (C = N); 1726 (C = O); 2248 (C≡N).
Пример 2. N1,N1-дипропил-N2-ацетил(2-дибутоксифосфорил-4-циано)бутанамидин,Example 2. N 1 , N 1- dipropyl-N 2 -acetyl (2-dibutoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidine,
К смеси 2.5 г (0.0066 моль) N1,N1-дипропил-N2-ацетил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина, 0.39 г (0.0073 моль, 10% изб. мольн.) акрилонитрила и 12 мл сухого диоксана при температуре 20÷25°С и интенсивном перемешивании небольшими порциями прибавляли катализатор - этилат натрия в количестве 0.07 г (0.0010 моль, 15% от количества исходного амидина). Затем реакционную массу нагревали до 60°С и перемешивали в течение 2 часов, после чего охлаждали, отфильтровывали катализатор, а из фильтрата в вакууме водоструйного насоса отгоняли растворитель. Остаток вакуумировали в течение 1 часа при температуре 50÷60°С и 2 гПа. Получили 2.06 г N1,N1-дипропил-N2-ацетил(2-дибутоксифосфорил-4-циано)бутанамидина. Выход 73%. nD 20 1.4828, d4 20 1.0612. MRD 116.49, выч. 115.41. Найдено, %: N 10.02, Р 7.50. C21H40O4N3P Вычислено, %: N 9.79, P 7.23.To a mixture of 2.5 g (0.0066 mol) N 1 , N 1 -dipropyl-N 2 -acetyl- (dibutoxyphosphoryl) acetamidine, 0.39 g (0.0073 mol, 10% molar) of acrylonitrile and 12 ml of dry dioxane at a temperature of 20 ÷ 25 ° С and vigorous stirring in small portions was added a catalyst - sodium ethylate in an amount of 0.07 g (0.0010 mol, 15% of the amount of starting amidine). Then the reaction mass was heated to 60 ° C and stirred for 2 hours, after which it was cooled, the catalyst was filtered off, and the solvent was distilled off from the filtrate in a vacuum of a water-jet pump. The residue was evacuated for 1 hour at a temperature of 50 ÷ 60 ° C and 2 hPa. Received 2.06 g of N 1 , N 1- dipropyl-N 2 -acetyl (2-dibutoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidine. Yield 73%. n D 20 1.4828, d 4 20 1.0612. MR D 116.49, calc. 115.41. Found,%: N 10.02, P 7.50. C 21 H 40 O 4 N 3 P Calculated,%: N 9.79, P 7.23.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.89 т (12Н, СН3); 1.37 м (8Н, СН2); 1.95 с (3Н, СН3С(О)); 2.07 м (2Н, СН2СР); 2.47 т (2Н, CH2CN); 3.03 м (1Н, СНР); 3.42 т (4Н, NCH2); 3.91 м (4Н, СН2ОР). 1 H NMR spectrum (CCl 4 ), ppm: 0.89 t (12H, CH 3 ); 1.37 m (8H, CH 2 ); 1.95 s (3H, CH 3 C (O)); 2.07 m (2H, CH 2 CP); 2.47 t (2H, CH 2 CN); 3.03 m (1H, CHP); 3.42 t (4H, NCH 2 ); 3.91 m (4H, CH 2 OR).
ИК-спектр, ν, см-1: 980-1065 (РОС); 1246 (Р=O); 1678 (C=N); 1728 (С=O); 2248 (C≡N).IR spectrum, ν, cm -1 : 980-1065 (POC); 1246 (P = O); 1678 (C = N); 1728 (C = O); 2248 (C≡N).
Пример 3. N1,N1-дипропил-N2-бензоил(2-дибутоксифосфорил-4-циано)бутанамидин,Example 3. N 1 , N 1- dipropyl-N 2 -benzoyl (2-dibutoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidine,
К смеси 2.8 г (0.0064 моль) N1,N1-дипропил-N2-бензоил-(дибутоксифосфорил)ацетамидина, 0.39 г (0.0074 моль, 15% изб. мольн.) акрилонитрила и 16 мл сухого диоксана при температуре 20÷25°С и интенсивном перемешивании небольшими порциями прибавляли катализатор - этилат натрия в количестве 0.09 г (0.0013 моль, 20% от количества исходного амидина). Затем реакционную массу нагревали до 50°С и перемешивали в течение 2 часов, после чего охлаждали, отфильтровывали катализатор, а из фильтрата в вакууме водоструйного насоса отгоняли растворитель. Остаток вакуумировали в течение 1 часа при температуре 50÷60°С и 2 гПа. Получили 2.5 г N1,N1-дипропил-N2-бензоил(2-дибутоксифосфорил-4-циано)бутанамидина.To the mixture, 2.8 g (0.0064 mol) of N 1 , N 1- dipropyl-N 2 -benzoyl- (dibutoxyphosphoryl) acetamidine, 0.39 g (0.0074 mol, 15% g mol.) Of acrylonitrile and 16 ml of dry dioxane at a temperature of 20 ÷ 25 ° С and vigorous stirring in small portions was added a catalyst - sodium ethylate in an amount of 0.09 g (0.0013 mol, 20% of the amount of starting amidine). Then the reaction mass was heated to 50 ° C and stirred for 2 hours, after which it was cooled, the catalyst was filtered off, and the solvent was distilled off from the filtrate in a vacuum of a water-jet pump. The residue was evacuated for 1 hour at a temperature of 50 ÷ 60 ° C and 2 hPa. Obtained 2.5 g of N 1 , N 1- dipropyl-N 2 -benzoyl (2-dibutoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidine.
Выход 80%. nD 20 1.5120, d4 20 1.0665. MRD 134.21, выч.134.89. Найдено, %: N 8.38, Р 6.42. C26H42O4N3P. Вычислено, %: N 8.55, Р 6.31.Yield 80%. n D 20 1.5120, d 4 20 1.0665. MR D 134.21, calc. 134.89. Found,%: N 8.38, P 6.42. C 26 H 42 O 4 N 3 P. Calculated,%: N 8.55, P 6.31.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.76 т (12Н, СН3); 1.30 м (8Н, СН2); 1.95 м (2Н, СН2СР); 2.42 т (2Н, CH2CN); 2.91 м (lH, СНР); 3.42 т (4Н, NCH2); 3.72 м (4Н, СН2ОР); 7.27 м (6Н, С6Н5). 1 H NMR spectrum (CCl 4 ), ppm: 0.76 t (12H, CH 3 ); 1.30 m (8H, CH 2 ); 1.95 m (2H, CH 2 CP); 2.42 t (2H, CH 2 CN); 2.91 m (lH, CHP); 3.42 t (4H, NCH 2 ); 3.72 m (4H, CH 2 OR); 7.27 m (6H, C 6 H 5 ).
ИК-спектр, ν, см-1: 982-1054 (РОС); 1246 (Р=O); 1588 (С…Car); 1678 (C=N); 1756 (NC=O); 2248 (C≡N).IR spectrum, ν, cm -1 : 982-1054 (POC); 1246 (P = O); 1588 (C ... Car); 1678 (C = N); 1756 (NC = O); 2248 (C≡N).
Пример 4. N1-морфолино-N2-бензоил(2-дибутоксифосфорил-4-циано)бутанамидин,Example 4. N 1 -morpholino-N 2 -benzoyl (2-dibutoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidine,
К смеси 2.6 г (0.0061 моль) N1-морфолино-N2-бензоил(ди-бутоксифосфорил)ацетамидина, 0.35 г (0.0067 моль, 10% изб. мольн.) акрилонитрила и 20 мл сухого диоксана при температуре 20÷25°С и интенсивном перемешивании небольшими порциями прибавляли катализатор - этилат натрия в количестве 0.08 г (0.0012 моль, 20% от количества исходного амидина). Затем реакционную массу нагревали до 50°С и перемешивали в течение 2 часов, после чего охлаждали, отфильтровывали катализатор, а из фильтрата в вакууме водоструйного насоса отгоняли растворитель. Остаток вакуумировали в течение 1 часа при температуре 50÷60°С и 2 гПа. Получили 2.15 г N1-морфолино-N2-бензоил(2-дибутоксифосфорил-4-циано)бутанамидина.To a mixture of 2.6 g (0.0061 mol) of N 1 -morpholino-N 2- benzoyl (di-butoxyphosphoryl) acetamidine, 0.35 g (0.0067 mol, 10% molar) of acrylonitrile and 20 ml of dry dioxane at a temperature of 20 ÷ 25 ° С and vigorous stirring in small portions was added a catalyst - sodium ethylate in an amount of 0.08 g (0.0012 mol, 20% of the amount of starting amidine). Then the reaction mass was heated to 50 ° C and stirred for 2 hours, after which it was cooled, the catalyst was filtered off, and the solvent was distilled off from the filtrate in a vacuum of a water-jet pump. The residue was evacuated for 1 hour at a temperature of 50 ÷ 60 ° C and 2 hPa. We received 2.15 g of N 1, N 2 -morpholin-benzoyl (2-dibutoksifosforil-4-cyano) butanamidina.
Выход 74%. nD 20 1.5102, d4 20 1.0646. MRD 134.05, выч. 133.17. Найдено, %: N 8.61, Р 6.27. C24H36O5N3P Вычислено, %: N 8.80, Р 6.49.Yield 74%. n D 20 1.5102, d 4 20 1.0646. MR D 134.05, calc. 133.17. Found,%: N 8.61, P 6.27. C 24 H 36 O 5 N 3 P Calculated,%: N 8.80, P 6.49.
Спектр ЯМР 1Н (СС14), м.д.: 0.89 т (6Н, СН3); 1.38 м (8Н, СН2); 1.93 м (2Н, СН2СР); 2.45 т (2Н, CH2CN); 3.24 м (1Н, СНР); 3.45 т (4Н, NCH2); 3.67 т (4Н, CH2O); 3.93 м (4Н, СН2ОР); 7.35 м (5Н, С6Н5С(O)) 1 H NMR spectrum (CC1 4 ), ppm: 0.89 t (6H, CH 3 ); 1.38 m (8H, CH 2 ); 1.93 m (2H, CH 2 CP); 2.45 t (2H, CH 2 CN); 3.24 m (1H, CHP); 3.45 t (4H, NCH 2 ); 3.67 t (4H, CH 2 O); 3.93 m (4H, CH 2 OR); 7.35 m (5H, C 6 H 5 C (O))
ИК-спектр, ν, см-1: 978-1072 (РОС); 1252 (Р=O); 1600 (С…Car); 1678 (C=N); 1730 (С=O); 2248 (C≡N).IR spectrum, ν, cm -1 : 978-1072 (POC); 1252 (P = O); 1600 (C ... Car); 1678 (C = N); 1730 (C = O); 2248 (C≡N).
Пример 5. N1-морфолино-N2-ацетил(2-дибутоксифосфорил-4-циано)бутанамидин,Example 5. N 1 -morpholino-N 2 -acetyl (2-dibutoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidine,
К смеси 2.5 г (0.0069 моль) N1-морфолино-N2-ацетил(ди-бутокси-фосфорил)ацетамидина, 0.38 г (0.0072 моль, 5% изб. мольн.) акрилонитрила и 15 мл сухого диоксана при температуре 20÷25°С и интенсивном перемешивании небольшими порциями прибавляли катализатор - этилат натрия в количестве 0.048 г (0.0007 моль, 10% от количества исходного амидина). Затем реакционную массу нагревали до 50°С и перемешивали в течение 2 часов, после чего охлаждали, отфильтровывали катализатор, а из фильтрата в вакууме водоструйного насоса отгоняли растворитель. Остаток вакуумировали в течение 1 часа при температуре 50÷60°С и 2 гПа. Получили 2.43 г N1-морфолино-N2ацетил(2-дибутоксифосфорил-4-циано)бутанамидина.To a mixture of 2.5 g (0.0069 mol) of N 1 -morpholino-N 2 -acetyl (di-butoxy-phosphoryl) acetamidine, 0.38 g (0.0072 mol, 5% gol. Mol.) Acrylonitrile and 15 ml of dry dioxane at a temperature of 20 ÷ 25 ° С and vigorous stirring in small portions was added a catalyst - sodium ethylate in an amount of 0.048 g (0.0007 mol, 10% of the amount of starting amidine). Then the reaction mass was heated to 50 ° C and stirred for 2 hours, after which it was cooled, the catalyst was filtered off, and the solvent was distilled off from the filtrate in a vacuum of a water-jet pump. The residue was evacuated for 1 hour at a temperature of 50 ÷ 60 ° C and 2 hPa. 2.43 g of N 1 -morpholino-N 2 acetyl (2-dibutoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidine were obtained.
Выход 85%. nD 20 1.4655, d4 20 1.0799. MRD 106.72, выч. 105.84. Найдено, %: N 10.21, Р 7.19. C19H34O5N3P Вычислено, %: N 10.12, Р 7.46.Yield 85%. n D 20 1.4655, d 4 20 1.0799. MRD 106.72, calc. 105.84. Found,%: N 10.21, P 7.19. C 19 H 34 O 5 N 3 P Calculated,%: N 10.12, P 7.46.
Спектр ЯМР 1Н (CCl4), м.д.: 0.90 т (6Н, СН3); 1.32 м (8Н, СН2); 1.64 м (2Н, СН2СР); 1.94 с (3Н, СН3С(O)); 2.43 т (2Н, CH2CN); 3.08 м (1Н, СНР); 3.51 т (4Н, NCH2); 3.67 т (4Н, CH2O); 3.98 м (4Н, СН2ОР). 1 H NMR spectrum (CCl 4 ), ppm: 0.90 t (6H, CH 3 ); 1.32 m (8H, CH 2 ); 1.64 m (2H, CH 2 CP); 1.94 s (3H, CH 3 C (O)); 2.43 t (2H, CH 2 CN); 3.08 m (1H, CHP); 3.51 t (4H, NCH 2 ); 3.67 t (4H, CH 2 O); 3.98 m (4H, CH 2 OR).
ИК-спектр, ν, см-1: 934-1066 (РОС); 1246 (Р=O); 1672 (C=N); 1732 (С=O); 2248 (C≡N).IR spectrum, ν, cm -1 : 934-1066 (POC); 1246 (P = O); 1672 (C = N); 1732 (C = O); 2248 (C≡N).
Предложенный метод позволяет осуществлять синтез N-замещенных (2-диалкоксифосфорил-4-циано)бутанамидинов из соответствующих С-фосфорилированных ацетамидинов, что оказалось возможным вследствие высоких С-Н-кислотных свойств активированной метиленовой группы последних.The proposed method allows the synthesis of N-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidines from the corresponding C-phosphorylated acetamidines, which was possible due to the high C-H acid properties of the activated methylene group of the latter.
Метод заключается во взаимодействии С-фосфорилированных ацетамидинов с акрилонитрилом в присутствии этилата натрия в качестве катализатора с образованием N-замещенных (2-диалкоксифосфорил-4-циано)бутанамидинов. Достоинством разработанного метода является простота технологии и универсальность, так как он позволяет из соответствующих исходных С-фосфорилированных ацетамидинов получать С-цианэтилированные их гомологи.The method consists in the interaction of C-phosphorylated acetamidines with acrylonitrile in the presence of sodium ethylate as a catalyst with the formation of N-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidines. The advantage of the developed method is the simplicity of the technology and versatility, since it allows one to obtain their cyanethylated homologues from the corresponding starting C-phosphorylated acetamidines.
Claims (1)
заключающийся во взаимодействии С-фосфорилированных ацетамидинов формулы
где R=С3-С4-алкил или изоалкил;
R1=С(О)СН3, С(O)С6Н5;
R2=N(C2H5)2, N(C3H7)2,
с акрилонитрилом в присутствии катализатора этилата натрия в среде диоксана при мольном соотношении С-фосфорилированный ацетамидин: акрилонитрил: этилат натрия (1:1,05÷1,15:0,10÷0,20) соответственно и температуре 50÷60°С в течение 2 ч. The method of obtaining N-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano) butanamidines of the formula
consisting in the interaction of C-phosphorylated acetamidines of the formula
where R = C 3 -C 4 -alkyl or isoalkyl;
R 1 = C (O) CH 3 , C (O) C 6 H 5 ;
R 2 = N (C 2 H 5 ) 2 , N (C 3 H 7 ) 2 ,
with acrylonitrile in the presence of a sodium ethylate catalyst in dioxane medium at a molar ratio of C-phosphorylated acetamidine: acrylonitrile: sodium ethylate (1: 1.05 ÷ 1.15: 0.10 ÷ 0.20), respectively, at a temperature of 50 ÷ 60 ° C for 2 hours
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009102884/04A RU2385870C1 (en) | 2009-01-29 | 2009-01-29 | Method of producing n-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano)butanamidines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009102884/04A RU2385870C1 (en) | 2009-01-29 | 2009-01-29 | Method of producing n-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano)butanamidines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2385870C1 true RU2385870C1 (en) | 2010-04-10 |
Family
ID=42671138
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009102884/04A RU2385870C1 (en) | 2009-01-29 | 2009-01-29 | Method of producing n-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano)butanamidines |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2385870C1 (en) |
-
2009
- 2009-01-29 RU RU2009102884/04A patent/RU2385870C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| PATAI S. The chemistry of Amidines and Imidates. Interscience: London, 1975, p.262-269. * |
| КАБАЧНИК М.И. Фосфорорганические вещества. - М.: Знание, 1967, с.14-17. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0749421B2 (en) | Acrylic or methacrylic acid ester manufacturing method | |
| Zhang et al. | Mannich type reactions of chlorophosphites, phosphoramides and aldehydes (ketones) under solvent-free and catalyst-free conditions—synthesis of N-phosphoramino α-aminophosphonates | |
| KR101539761B1 (en) | Method for preparing compounds through a novel Michael-addition reaction using water or various acids as additives | |
| RU2385870C1 (en) | Method of producing n-substituted (2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano)butanamidines | |
| RU2678846C1 (en) | Method of synthesis 2-[3-(2-chlorethyl)-3-nitrosoureido]-1,3-propane-diol owned with antitumor activity | |
| RU2236414C1 (en) | Method for preparing n-substituted ethyl-(2-dialkoxyphosphoryl-4-cyano)-butaneimidates | |
| CN113979944A (en) | Synthesis method of high-selectivity 1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-5-alcohol | |
| RU2374258C1 (en) | Method of producing n,n-dialkyl,n'-acyl-(acyldialkoxyphosphoryl)ethaneamidines | |
| RU2331630C1 (en) | Method of obtaining 1,1,3-trihydroperfluoropropyl esters of epsilon-aminocapronic acid | |
| JP5067752B2 (en) | Method for producing phosphate ester | |
| EP1810975B1 (en) | Method for producing phosphonates having an alcoholic hydroxy group | |
| KR100625649B1 (en) | The method of preparing ?-hydroxybutyric acid alkyl esters | |
| RU2415861C1 (en) | Method of producing n-substituted bis[dialkoxyphosphoryl]acetamidines | |
| TWI551592B (en) | Preparation of 3,5-dioxo hexanoate ester in two steps | |
| RU2279436C1 (en) | Method for preparing 2-oxo-2-alkoxy-5,5-dimethyl-1,3,2-oxazaphospholidine-4-ones | |
| RU2333908C1 (en) | Method for obtaining 2-ethyl-3,5-dimethylpiridin | |
| RU2371435C2 (en) | Method of producing 2,4-dialkoxy-6-trinitromethyl-1,3,5-triazines | |
| CN114426514B (en) | Large-scale synthesis method of natural alpha-glucosidase inhibitor Penosulfate A | |
| JP4487674B2 (en) | Method for producing tetrahydropyranyl-4-carboxylate compound | |
| RU2427583C1 (en) | Method of producing n-substituted (2-trimethylsilyl-2-dialkoxyphosphoryl)acetamidines | |
| RU2529199C1 (en) | Method of producing n-substituted (2-benzenesulphonyl-2-dialkoxyphosphoryl)acetamidines | |
| RU2283836C1 (en) | Method for production of quinoline alkyl-derivatives | |
| RU2448114C1 (en) | Method of producing s-phosphorylated dinitriles of malonic acid | |
| RU2334753C1 (en) | C-phosphorylated acetamidines, containing reactionable ch-acid methylene group, as parent compound for bromine derivative c- phosphorylated acetamidines | |
| RU2190608C2 (en) | Method of synthesis of trans-2-r-3-(5-x-furyl-2)-acrylonitriles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110130 |