RU2379049C2 - Средство для лечения вич-инфекции - Google Patents
Средство для лечения вич-инфекции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2379049C2 RU2379049C2 RU2007145646/15A RU2007145646A RU2379049C2 RU 2379049 C2 RU2379049 C2 RU 2379049C2 RU 2007145646/15 A RU2007145646/15 A RU 2007145646/15A RU 2007145646 A RU2007145646 A RU 2007145646A RU 2379049 C2 RU2379049 C2 RU 2379049C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hiv
- patients
- cells
- drug
- glimuride
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам для терапии ВИЧ/СПИД-инфекции. Предложено применение глимурида в качестве средства для лечения ВИЧ-инфекции. Использование указанного средства приводит к повышению эффективности терапии за счет снижения вирусной нагрузки и иммунокоррекции. 2 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к лекарственным средствам для терапии ВИЧ/СПИД-инфекции - заболевания, имеющего большую социальную значимость во всем мире и в России в частности.
Несмотря на то, что разработанные методы комбинированной противовирусной терапии позволяют у значительной части больных в течение определенного времени предотвращать прогрессию заболевания, проблему полной эрадикации вируса еще предстоит решить.
Недостаточная эффективность антиретровирусных средств говорит о необходимости поиска новых терапевтических средств, направленных, в частности, на снижение вирусной нагрузки и, как следствие, повышение терапевтической активности.
Раскрытие патогенеза ВИЧ/СПИД-инфекции говорит о целесообразности использования модификаторов биологических реакций как средств подавления репликации вируса иммунодефицита человека в иммунокомпетентных клетках [6].
В этой связи можно привести несколько научных фактов, которые определяют возможность разработки методов применения модификаторов биологических реакций в комплексной терапии этого заболевания.
Антиген-представляющие иммунокомпетентные клетки - дендритные клетки и моноциты/макрофаги - могут служить резервуаром для вируса иммунодефицита человека (HIV-1 и HIV-2). Основными мишенями цитопатического действия HIV-1 и HIV-2 являются CD4+ лимфоциты - ключевые клетки-регуляторы/индукторы иммунного ответа против патогенов (в том числе возбудителей оппортунистических инфекций и самих HIV-1 и HIV-2) и трансформированных клеток. Хроническая активизация этих популяций иммунокомпетентных клеток во многих случаях ведет не к индукции полноценного противовирусного ответа, а к усилению внутриклеточной репликации вируса. Использование препаратов, воздействующих на активность внутриклеточных реакций, лежащих в основе процесса вирусной репликации, a priori должно модулировать скорость синтеза вирусной РНК и сборки частиц HIV-1 и HIV-2. При этом замедление этих процессов отражается снижением уровня виремии.
Среди этиотропных средств лечения наиболее оправданной у ВИЧ-инфицированных больных считается применение комбинации ингибитора обратной транскриптазы (азидотимидин) и ингибитора протеазы (инвираза, или криксиван, или норвир, или нельфинавир) или комбинация двух ингибиторов обратной транскриптазы (аздотимидин+ламивудин) и одного ингибитора протеазы (инвираза или криксиван), т.е. тритерапия.
Наиболее доказанной эффективностью обладает сочетанное применение азидотимидина и криксивана (комплексная бистерапия) и азидотимидина(200 мг/сут), ламивудина (150 мг/сут) и криксивана (800 м г/сут (комплексная тритерапия) [2].
В стадию вторичных заболеваний проводится также химиотерапия СПИД-ассоциированных заболеваний, а также первичная и вторичная химиопрофилактика основных оппортунистических инфекций (туберкулез, пневмоцистоз, кандидоз).
Указанные препараты позволяют у многих больных контролировать течение заболевания и развитие его осложнений, однако полной ремиссии по показателям вирусной нагрузки и состояния иммунной системы, в частности количества CD4+ клеток в периферической крови, у большинства пациентов не происходит [4].
Задача изобретения - средство, позволяющее повысить эффективность противовирусной терапии за счет снижения вирусной нагрузки и иммунокоррекции.
Поставленная задача решается применением в комплексной терапии ВИЧ/СПИД-инфекции Глимурида, известного в качестве биологической добавки и представляющего собой смесь β-гептилгликозид-мурамилдипептида и мальтодекстрина в соотношении 1:4000.
Анализ литературных данных по экспериментальным и клиническим исследованиям иммунотропных препаратов побудил нас рассмотреть производные мурамилдипептида (МДП) [1, 7, 8, 9] как потенциально эффективные средства для снижения вирусной нагрузки при ВИЧ/СПИД-инфекции.
Мурамилпептиды способны специфически и неспецифически проникать внутрь антиген-презентирующих клеток и CD4+ лимфоцитов и связываться с гистонами H1 и Н3, обеспечивающими дифференциальную активность генов, в том числе тех, которые участвуют в репликации вируса, однако данных по влиянию их на вирусную нагрузку нами не найдено.
Глимурид назначается по 1-2 капсулы ежедневно, или через день, или 1 раз в 3 дня в течение 3 месяцев. Последовательные 3-месячные курсы повторяют с 2-4-недельными паузами.
Данную схему следует комбинировать с другими противовирусными средствами. Возможно использование Глимурида и без антиретровирусных средств, в частности у лиц, которые по тем или иным причинам не подлежат специфической антиретровирусной терапии, или которые вынуждены прервать применение противовирусных препаратов из-за развития осложнений, или у которых выявлено отсутствие позитивных клинико-лабораторных сдвигов после длительной антиретровирусной терапии.
Ранее нами показано, что β-гептилгликозид-МДП стимулирует основные звенья иммунной системы, участвующие в противоинфекционном и противоопухолевом ответе. Он повышает цитотоксическую активность естественных киллеров, моноцитов/макрофагов, аллоспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов, активирует функцию Т-хелперов, антителообразование и продукцию моноцитами/макрофагами интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей, стимулирует микробицидную систему гранулоцитов. При этом его действие превышает эффект немодифицированного мурамилдипептида и многих его биологически активных аналогов [1, 7].
Указанный препарат описан (патент №2121363 «Иммуномодулятор и фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью» - авторы О.В.Калюжин, М.В.Шкалев) и выпускается в виде капсул, содержащих по 0,1 мг β-гептилгликозид-МДП и 400 мг мальтодекстрина.
Возможность использования Глимурида в качестве средства снижения вирусной нагрузки при ВИЧ/СПИД-инфекции, поражающей в первую очередь иммунокомпетентные клетки, ранее описано не было.
Пример использования Глимурида в лечении ВИЧ-инфицированных
14 пациентов в возрасте (19-45 лет) с ВИЧ/СПИД-инфекцией длительностью не менее 6 месяцев с А1-2 категориями заболевания по классификации CDC рандомизированы на две сопоставимые по полу, возрасту и степени активности заболевания группы по 7 человек. Основными критериями включения в исследование были уровень CD4+ клеток в периферической крови >350/мкл, а уровень вирусной нагрузки в плазме крови <30000 копий/мл. Среди клинических проявлений заболевания у больных преобладала персистирующая лимфаденопатия (у 5 больных первой группы и 4 - второй). Все больные до начала и во время исследования не получали антиретровирусной терапии. Больные первой группы получали Глимурид по 2 капсулы через день в течение 3 месяцев. Больные второй группы составляли группу контроля и не получали Глимурида. До начала исследования, через 1, 3 и 6 месяцев от его начала проводили клинический и биохимический анализ крови, определяли вирусную нагрузку и иммунный статус больных, включая число CD4+ клеток в периферической крови.
В группе больных, получавших Глимурид, так же как и в контрольной группе, существенных изменений клинического состояния больных не выявлено. Пациенты легко перенесли прием Глимурида без значимых клинических и лабораторных нежелательных явлений.
Результаты определения уровня вирусной нагрузки в плазме крови в разные сроки наблюдения представлены на фиг.1.
Через 1 месяц приема Глимурида уровень виремии не отличался от соответствующего показателя контрольной группы. Через 3 и 6 месяцев от начала исследования число вирусных копий в плазме крови было достоверно ниже в группе больных, получавших Глимурид. Обращает на себя внимание то, что уровень вирусной нагрузки оставался на более низком уровне, чем в контроле, через 3 месяца по окончании лечения. Это говорит об относительной стойкости обнаруженного эффекта.
Вышеуказанные данные коррелировали с результатами изучения иммунологических показателей (фиг.2). У больных, получавших Глимурид, наблюдалась четкая тенденция к увеличению числа CD4+ клеток в течение всего времени приема препарата, а через 3 месяца по окончании применения Глимурида уровень CD4+ клеток оставался стабильным. В группе контроля в течение первых 3 месяцев существенных изменений этого показателя не наблюдалось, а через 6 месяцев от начала исследования отмечена выраженная тенденция к снижению числа CD4+ клеток.
В итоге, через 3 и 6 месяцев от начала приема Глимурида количество указанных клеток достоверно превышало таковое в контрольной группе.
Кроме того, в группе больных, получавших препарат, в отличие от контрольной группы отмечено повышение исходно сниженных показателей фагоцитарной активности нейтрофилов и числа CD16+ клеток.
Таким образом, применение глимурида при ВИЧ/СПИД-инфекции позволяет добиться снижения вирусной нагрузки, что находит отражение и в относительно стойком улучшении показателей иммунного статуса, в частности повышении (или, по крайней мере, стабилизации) числа CD4+клеток.
Кроме вышеуказанного исследования, на ограниченной группе ВИЧ-инфицированных больных с В 1-3 категориями заболевания (классификация CDC) нами показана возможность усиления эффективности антиретровирусной терапии за счет включения в комплекс лечебных мероприятий Глимурида, что говорит о целесообразности использования его в комплексной терапии ВИЧ/СПИД-инфекции.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. Калюжин О.В. Поиск предпочтительных направлений синтеза и разработка высокоэффективных иммуномодуляторов-мурамилпептидов. - Дис… док.мед.наук. - М. - 2002.
2. Шкарин В.В., Соринсон С.Н. ВИЧ/СПИД - инфекция. Двадцать лет спустя после начала пандемии. - Нижний Новгород: Издательство НГМА. - 1999.
3. Bahr G.M., De La Tribonniere X., Darcissac E. et al. Clinical and immunological effects of a 6 week immunotherapy cycle with murabutide in HIV-1 patients with unsuccessful long-term antiretroviral treatment. // J. Antimicrobial Chemotherapy. - 2003. - Vol.51. - P.1377-1388.
4. Connick F., Lederman M.M., Kotzin B.L. et al. Immune reconstitution in the first year of potent antiretroviral therapy and its relationship to virologic response. // J. Infect. Dis. - 2000. - Vol.181. - P. 358-363.
5. De La Tribonniere X., Mouton Y., Vidal V. E. et al. A phase 1 study of a six-week cycle of immunotherapy with Murabutide in HIV-1 naive to antiretrovirals. // Med. Sci. Monit. - 2003. - Vol.9 (6). - P. 161-168.
6. Imami N., Gotch F. Prospects of immune reconstitution in HIV-1 patients. // Clin. Exp.Immunol. - 2002. - Vol.127. - P. 402-411.
7. Kalyuzhin O.V., Zemlyakov A.E. & Fuchs B.B. Distinctive immunomodulating properties and interactivity with model membranes and cells of two homologous muramyi dipeptide derivatives. // Int. J. Immunopharmacol. - 1996. - Vol.18. - No.11. - P.651-659.
8. Kotani S., Azuma I., Tacada H. et al. Muramyi dipeptides: prospect for cancer treatment and immunostimulation. // Klein Т., Specter S., Freldman H., Szentlvanyl A., eds. Biological response modifiers In human oncology and Immunology. - N.Y.: Plenum. - 1983. - P.117-158.
9. Kotani S., Tsujimoto М., Koga T. et al. Chemical structure and biological activity relationship of bacterial cell walls and muramyi peptides. // Federal. Proc. - 1986. - Vol.45 (11). - P.2534-2540.
Claims (1)
- Применение глимурида для лечения ВИЧ-инфекции.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007145646/15A RU2379049C2 (ru) | 2007-12-11 | 2007-12-11 | Средство для лечения вич-инфекции |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007145646/15A RU2379049C2 (ru) | 2007-12-11 | 2007-12-11 | Средство для лечения вич-инфекции |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007145646A RU2007145646A (ru) | 2009-06-20 |
RU2379049C2 true RU2379049C2 (ru) | 2010-01-20 |
Family
ID=41025343
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007145646/15A RU2379049C2 (ru) | 2007-12-11 | 2007-12-11 | Средство для лечения вич-инфекции |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2379049C2 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2821104A1 (en) * | 2013-07-05 | 2015-01-07 | Laboratoire Biodim | Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses |
-
2007
- 2007-12-11 RU RU2007145646/15A patent/RU2379049C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
GEORGE М. BAHR. Non-specific immunotherapy of HIV-1 infection: potential use of the synthetic immunomodulator murabutide. J. of Antimicrobial chemotherapy, 2003, N 51, p.5-8. ГЛИМУРИД. Инструкция по применению. ТУ 9197-001-14579446-03. MASINI KN et al. Muramyl dipeptide inhibits replication of human immunodeficiency virus in vitro. AIDS Res. Hum. Retroviruses, 1990, Mar; 6(3): 393-9, (реферат). * |
KALYUZHIN et al. Stimulation of nonspecific resistance in mice by  - heptylglycoside muramyl dipeptide. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 1999, v.127, №5, p.489. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2007145646A (ru) | 2009-06-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Hattori et al. | Preliminary evidence for inhibitory effect of glycyrrhizin on HIV replication in patients with AIDS | |
Evans et al. | Haematological aspects of HIV infection | |
US20060222628A1 (en) | Gallium complexes of 3-hydroxy-4-pyrones to treat infection by intracellular prokaryotes and DNA viruses | |
Guryanova et al. | Strategies for using muramyl peptides-modulators of innate immunity of bacterial origin-in medicine | |
Capobianchi et al. | Recombinant glycoprotein 120 of human immunodeficiency virus is a potent interferon inducer | |
AU4969490A (en) | Treatment of disease associated with hiv-infections | |
RU2379049C2 (ru) | Средство для лечения вич-инфекции | |
US11376268B2 (en) | Methods and materials for treating human immunodeficiency virus infections | |
CA2253064A1 (en) | Nef action inhibitor | |
RU2438694C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения вирусных заболеваний | |
RU2577299C2 (ru) | Способ лечения инфекционных заболеваний и комплексное лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний | |
JPH07267874A (ja) | Hiv感染に対する組合せ化学療法 | |
US5519028A (en) | Antiviral preparations | |
US6251874B1 (en) | Method of inhibiting human immunodeficiency virus using hydroxurea and a reverse transcriptase inhibitor in vivo | |
US11141407B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating aids comprising rhodanine derivative | |
RU2441906C2 (ru) | Применение композиции, состоящей из низкомолекулярных фрагментов пептидогликана грамотрицательных бактерий, для лечения и профилактики заболеваний человека | |
RU2726210C2 (ru) | Комбинация противовирусных средств, набор и способ лечения на ее основе | |
JP2006503849A (ja) | 後天性免疫不全症候群の予防及び治療のための相乗的組成物 | |
JP2000186040A (ja) | 抗hiv感染症剤 | |
Hendrix et al. | Effect of dipyridamole on zidovudine pharmacokinetics and short-term tolerance in asymptomatic human immunodeficiency virus-infected subjects | |
CA2251733A1 (en) | Dhea combination therapy | |
RU2162336C1 (ru) | Способ реабилитации больных хроническим описторхозом после дегельминтизации | |
Seo et al. | Oseltamivir efficacy, side effects, and safety in children with influenza | |
Stein et al. | Acute thrombocytopenia secondary to the administration of the peptidomimetic HIV protease inhibitor MK-639 (L735524) | |
Sendo et al. | FRI0080 CD11B+ GR1DIM tolerogenic dendritic cell-like cells are expanded in interstitial lung disease in SKG mice |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20101212 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20120410 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141212 |