RU2376032C2 - Modulation of nkg2d - Google Patents

Modulation of nkg2d Download PDF

Info

Publication number
RU2376032C2
RU2376032C2 RU2006138687/15A RU2006138687A RU2376032C2 RU 2376032 C2 RU2376032 C2 RU 2376032C2 RU 2006138687/15 A RU2006138687/15 A RU 2006138687/15A RU 2006138687 A RU2006138687 A RU 2006138687A RU 2376032 C2 RU2376032 C2 RU 2376032C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nkg2d
use according
agent
syndrome
white blood
Prior art date
Application number
RU2006138687/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2006138687A (en
Inventor
Луис Л. ЛАНИЕР (US)
Луис Л. ЛАНИЕР
Коэцу ОГАСАВАРА (US)
Коэцу ОГАСАВАРА
Джеффри А. БЛУСТОУН (US)
Джеффри А. БЛУСТОУН
Original Assignee
Зэ Риджентс оф Зэ Юниверсити оф Калифорниа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зэ Риджентс оф Зэ Юниверсити оф Калифорниа filed Critical Зэ Риджентс оф Зэ Юниверсити оф Калифорниа
Publication of RU2006138687A publication Critical patent/RU2006138687A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2376032C2 publication Critical patent/RU2376032C2/en

Links

Images

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention is related to methods and compositions for treatment and/or prevention of autoimmune and/or inflammatory disease, specifically, invention presents methods of treatment to weaken expansion and functioning of autoreactive T-cells and/or NK-cells by modulation of NKG2D. Application of agent is proposed, which reduces ligand-induced activation of NKG2D white blood cells, which express NKG2D, to prepare medicinal agent for treatment or prevention of syndrome, which is associated with NKG2D-mediated activation in human subject, where syndrome is selected from group, which consists of autoimmune disease and rejection of transplant, and in which agent reduces number of NKG2D on the surface of white blood cells and contains antibody, which binds NKG2D, or its NKG2D-binding fragment.
EFFECT: suggested invention provides for treatment or prevention of syndrome, which is associated with NKG2D-mediated activation.
33 cl, 8 ex, 17 dwg

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
The text of the description is given in facsimile form.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065

Claims (33)

1. Применение агента, который снижает лиганд-индуцированную активацию NKG2D лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения синдрома, ассоциированного с NKG2D-опосредованной активацией у человеческого субъекта, где синдром выбирают из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания и отторжения трасплантата, и при котором агент снижает количество NKG2D на поверхности лейкоцитов и содержит антитело, которое связывает NKG2D, или его NKG2D-связывающий фрагмент.1. The use of an agent that reduces ligand-induced activation of NKG2D leukocytes expressing NKG2D for the manufacture of a medicament for treating or preventing a syndrome associated with NKG2D-mediated activation in a human subject, wherein the syndrome is selected from the group consisting of autoimmune disease and transplant rejection and in which the agent reduces the amount of NKG2D on the surface of the white blood cells and contains an antibody that binds NKG2D, or its NKG2D-binding fragment. 2. Применение по п.1, в котором снижение лиганд-индуцированной активации NKG2D предусматривает контактирование лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, с агентом.2. The use according to claim 1, in which the reduction of ligand-induced activation of NKG2D involves contacting leukocytes expressing NKG2D with an agent. 3. Применение по любому из пп.1 и 2, в котором указанное контактирование приводит, по меньшей мере, к 30%-ному снижению лиганд-индуцированной активации NKG2D.3. The use according to any one of claims 1 and 2, wherein said contacting results in at least a 30% reduction in ligand-induced activation of NKG2D. 4. Применение по любому из пп.1-3, в котором указанный агент снижает взаимодействие NKG2D с DAP10.4. The use according to any one of claims 1 to 3, in which the specified agent reduces the interaction of NKG2D with DAP10. 5. Применение по п.1, в котором указанный агент повышает скорость, при которой поверхностно-клеточный NKG2D интернализуется.5. The use of claim 1, wherein said agent increases the rate at which surface-cell NKG2D is internalized. 6. Применение по п.1, в котором указанное сокращение количества поверхностно-клеточного NKG2D происходит в условиях, при которых один или несколько из MICA, MICB, ULBP1, ULBP2, ULPB3 или ULBP4 не могут понизить количество поверхностно-клеточного NKG2D.6. The use according to claim 1, in which the specified reduction in the number of cell-surface NKG2D occurs under conditions in which one or more of MICA, MICB, ULBP1, ULBP2, ULPB3 or ULBP4 cannot reduce the number of cell-surface NKG2D. 7. Применение по п.5, в котором указанное повышение скорости интернализации NKG2D происходит в условиях, при которых один или несколько из MICA, MICB, ULBP1, ULBP2, ULPB3 или ULBP4 не могут повысить скорость интернализации NKG2D.7. The use according to claim 5, in which the specified increase in the rate of internalization of NKG2D occurs under conditions in which one or more of MICA, MICB, ULBP1, ULBP2, ULPB3 or ULBP4 cannot increase the rate of internalization of NKG2D. 8. Применение по п.1, в котором указанное контактирование ослабляет передачу сигнала посредством комплекса NKG2D-NKG2D-лиганд.8. The use according to claim 1, wherein said contacting attenuates signal transmission through the NKG2D-NKG2D ligand complex. 9. Применение по п.1, в котором лейкоциты выбирают из группы, состоящей из NKG2D+CD8+ Т-клеток, NKG2D+CD4+ Т-клеток, NKG2D+гд (NKG2D+γδ) Т-клеток, NKG2D+NK-клеток и макрофагов.9. The use according to claim 1, in which the white blood cells are selected from the group consisting of NKG2D + CD8 + T cells, NKG2D + CD4 + T cells, NKG2D + where (NKG2D + γδ) T cells, NKG2D + NK cells and macrophages . 10. Применение по п.1, в котором указанное контактирование приводит к менее чем 10%-ному снижению числа лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, относительно контроля.10. The use according to claim 1, wherein said contacting results in a less than 10% reduction in the number of leukocytes expressing NKG2D relative to the control. 11. Применение по п.1, в котором указанный агент содержит антитело, которое связывает NKG2D.11. The use according to claim 1, in which the specified agent contains an antibody that binds NKG2D. 12. Применение по п.11, в котором указанное антитело является моноклональным антителом.12. The use of claim 11, wherein said antibody is a monoclonal antibody. 13. Применение по п.12, в котором указанное моноклональное антитело является антителом человека, гуманизированным антителом или химерным антителом.13. The use of claim 12, wherein said monoclonal antibody is a human antibody, a humanized antibody, or a chimeric antibody. 14. Применение по п.1, в котором экспрессия лиганда NKG2D является повышенной в клетках органа или ткани, пораженных указанным синдромом.14. The use according to claim 1, in which the expression of the NKG2D ligand is increased in cells of an organ or tissue affected by the specified syndrome. 15. Применение по п.1, в котором указанные состояния приводят к уменьшению лимфоцитов, инфильтрирующих орган или ткань, пораженных указанным синдромом.15. The use according to claim 1, in which these conditions lead to a decrease in lymphocytes infiltrating an organ or tissue affected by the specified syndrome. 16. Применение по п.1, в котором указанные состояния приводят к сокращению уровней гамма-интерферона в органе или ткани, пораженных указанным синдромом.16. The use according to claim 1, in which these conditions lead to a reduction in the levels of gamma interferon in the organ or tissue affected by the specified syndrome. 17. Применение по п.1, в котором указанный агент снижает пролиферацию указанных лейкоцитов.17. The use according to claim 1, wherein said agent reduces the proliferation of said white blood cells. 18. Применение по п.1, в котором способ содержит лечение человеческого пациента, диагносцированного как имеющего синдром.18. The use of claim 1, wherein the method comprises treating a human patient diagnosed as having a syndrome. 19. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является ревматоидным артритом.19. The use according to claim 1, in which the autoimmune disease is rheumatoid arthritis. 20. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является сахарным диабетом I типа.20. The use according to claim 1, in which the autoimmune disease is type I diabetes. 21. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является рассеянным склерозом.21. The use according to claim 1, in which the autoimmune disease is multiple sclerosis. 22. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является целиакией.22. The use according to claim 1, in which the autoimmune disease is celiac disease. 23. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является воспалительным кишечным заболеванием.23. The use according to claim 1, in which the autoimmune disease is an inflammatory intestinal disease. 24. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является системной красной волчанкой.24. The use according to claim 1, in which the autoimmune disease is systemic lupus erythematosus. 25. Применение по п.1, в котором отторжение трансплантата является отторжением трансплантата костного мозга.25. The use of claim 1, wherein the transplant rejection is a bone marrow transplant rejection. 26. Набор, содержащий агент, снижающий количество NKG2D на поверхности лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, и содержащий антитело, которое связывает NKG2D или NKG2D-связывающий фрагмент и инструкции для контактирования лейкоцита с агентом в условиях, подходящих для лечения или предупреждения синдрома, ассоциированного с NKG2D-опосредованной активацией лейкоцитов.26. A kit containing an agent that reduces the amount of NKG2D on the surface of leukocytes expressing NKG2D and contains an antibody that binds an NKG2D or NKG2D binding fragment and instructions for contacting a white blood cell with an agent under conditions suitable for treating or preventing a syndrome associated with NKG2D- leukocyte mediated activation. 27. Набор по п.26, в котором указанные лейкоциты являются лейкоцитами человека, а указанные инструкции предназначены для лечения человеческого пациента, диагносцированного, как имеющего синдром.27. The kit according to claim 26, wherein said white blood cells are human white blood cells, and said instructions are for treating a human patient diagnosed as having a syndrome. 28. Набор по любому из пп.26 и 27, в котором агент снижает количество NKG2D на поверхности лейкоцитов.28. The kit according to any one of paragraphs.26 and 27, in which the agent reduces the amount of NKG2D on the surface of white blood cells. 29. Применение агента, который снижает лиганд-индуцированную активацию NKG2D лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, для приготовления лекарственного средства для лечения и предупреждения синдрома, ассоциированного с NKG2D-опосредованной активацией у человеческого субъекта, где синдром выбирают из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания и отторжения трасплантата, и при котором агент содержит нуклеиновую кислоту, которая снижает транскрипцию или трансляцию NKG2D-кодирующей нуклеиновой кислоты.29. The use of an agent that reduces ligand-induced activation of NKG2D leukocytes expressing NKG2D for the preparation of a medicament for treating and preventing a syndrome associated with NKG2D-mediated activation in a human subject, where the syndrome is selected from the group consisting of autoimmune disease and transplant rejection and wherein the agent contains a nucleic acid that reduces the transcription or translation of an NKG2D-encoding nucleic acid. 30. Применение по п.29, где нуклеиновая кислота содержит РНКи (RNAi), которая кодируется SEQ ID NO:10.30. The application of clause 29, where the nucleic acid contains RNAi (RNAi), which is encoded by SEQ ID NO: 10. 31. Применение по п.29, где нуклеиновая кислота содержит РНКи (RNAi), которая кодируется SEQ ID NO:11.31. The application of clause 29, where the nucleic acid contains RNAi (RNAi), which is encoded by SEQ ID NO: 11. 32. Применение по п.29, где нуклеиновая кислота содержит РНКи (RNAi), которая кодируется SEQ ID NO: 12.32. The application of clause 29, where the nucleic acid contains RNAi (RNAi), which is encoded by SEQ ID NO: 12. 33. Набор, содержащий агент, который снижает содержание NKG2D на поверхности лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, и содержит нуклеиновую кислоту, которая снижает транскрипцию или трансляцию NKG2D-кодирующей нуклеиновой кислоты, и инструкции для контактирования лейкоцита с агентом при условиях, подходящих для лечения или предупреждения синдрома, ассоциированного с NKG2D-опосредованной активацией лейкоцитов. 33. A kit containing an agent that reduces NKG2D on the surface of leukocytes expressing NKG2D and contains a nucleic acid that reduces the transcription or translation of an NKG2D-encoding nucleic acid, and instructions for contacting a white blood cell with an agent under conditions suitable for treating or preventing the syndrome associated with NKG2D-mediated activation of white blood cells.
RU2006138687/15A 2004-04-05 2005-04-05 Modulation of nkg2d RU2376032C2 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US55991904P 2004-04-05 2004-04-05
US60/559,919 2004-04-05
US57624204P 2004-06-01 2004-06-01
US60/576,242 2004-06-01
US60/659,678 2005-03-07

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009113686/15A Division RU2009113686A (en) 2004-04-05 2009-04-13 NKG2D MODULATION

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006138687A RU2006138687A (en) 2008-05-20
RU2376032C2 true RU2376032C2 (en) 2009-12-20

Family

ID=39798298

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006138687/15A RU2376032C2 (en) 2004-04-05 2005-04-05 Modulation of nkg2d
RU2009113686/15A RU2009113686A (en) 2004-04-05 2009-04-13 NKG2D MODULATION

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009113686/15A RU2009113686A (en) 2004-04-05 2009-04-13 NKG2D MODULATION

Country Status (1)

Country Link
RU (2) RU2376032C2 (en)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NKG2D-mediated natural killer cell protection against cytomegalovirus is impaired by viral gp40 modulation of retinoic acid early inducible 1 gene molecules. LODOEN M. et al. J. Exp. Med. 2003 May 19; 197(10): 1245-53. Impairment of NK cell function by NKG2D modulation in NOD mice. OGASAWARA KOUETSU et al. Immunity. Vol.18, no.1, January 2003. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2006138687A (en) 2008-05-20
RU2009113686A (en) 2010-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Balsamo et al. Melanoma cells become resistant to NK‐cell‐mediated killing when exposed to NK‐cell numbers compatible with NK‐cell infiltration in the tumor
Caligiuri Human natural killer cells
RU2425841C2 (en) Preparation and analysis of completely human medical antibodies - human cd38 specific hucal gold derivatives
Hallegua et al. Potential therapeutic uses of interleukin 1 receptor antagonists in human diseases
Lee et al. HLA‐F is a surface marker on activated lymphocytes
Hahn et al. The role of EMMPRIN in T cell biology and immunological diseases
DE102017114737A1 (en) New T cell receptors and their use in immunotherapy
TW202043263A (en) Gprc5d chimeric antigen receptors and cells expressing the same
DE102017106305A1 (en) New T cell receptors and their use in immunotherapies against prame-positive cancers
Totsuka et al. RANK-RANKL signaling pathway is critically involved in the function of CD4+ CD25+ regulatory T cells in chronic colitis
CN107206025A (en) The method and composition treated for adoptive cellular
EP1401870A4 (en) Antibodies against tumor necrosis factor delta (april)
RU2003110571A (en) MODULATION OF IL-2- AND IL-15-MEDIATED T-CELL RESPONSES
CN1232402A (en) Method and compositions for immunomodulation
KR930702526A (en) Specific binding agents
Holoshitz et al. An HLA-DRB1–coded signal transduction ligand facilitates inflammatory arthritis: a new mechanism of autoimmunity
Mundinger et al. Nonhuman primate model of fibula vascularized composite tissue allotransplantation demonstrates donor-recipient bony union
Cruz-Ramos et al. CAR-T cell and personalized medicine
US20210061876A1 (en) T cell receptors for tumor specific proteasome splice variants and uses thereof
Mandel et al. BND-22, a first-in-class humanized ILT2-blocking antibody, promotes antitumor immunity and tumor regression
WO2006024367A2 (en) Use of nkg2d receptor/nkg2d ligand interaction blockers in the treatment of auto-immune diseases
RU2376032C2 (en) Modulation of nkg2d
Kamburova et al. Cytokine release after treatment with rituximab in renal transplant recipients
DE60132221T2 (en) REAGENTS FOR CELL SELECTION AND METHOD OF USE
Hatef et al. Stronger correlation between interleukin 18 and soluble fas in lupus nephritis compared with mild lupus