Claims (33)
1. Применение агента, который снижает лиганд-индуцированную активацию NKG2D лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, для приготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения синдрома, ассоциированного с NKG2D-опосредованной активацией у человеческого субъекта, где синдром выбирают из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания и отторжения трасплантата, и при котором агент снижает количество NKG2D на поверхности лейкоцитов и содержит антитело, которое связывает NKG2D, или его NKG2D-связывающий фрагмент.1. The use of an agent that reduces ligand-induced activation of NKG2D leukocytes expressing NKG2D for the manufacture of a medicament for treating or preventing a syndrome associated with NKG2D-mediated activation in a human subject, wherein the syndrome is selected from the group consisting of autoimmune disease and transplant rejection and in which the agent reduces the amount of NKG2D on the surface of the white blood cells and contains an antibody that binds NKG2D, or its NKG2D-binding fragment.
2. Применение по п.1, в котором снижение лиганд-индуцированной активации NKG2D предусматривает контактирование лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, с агентом.2. The use according to claim 1, in which the reduction of ligand-induced activation of NKG2D involves contacting leukocytes expressing NKG2D with an agent.
3. Применение по любому из пп.1 и 2, в котором указанное контактирование приводит, по меньшей мере, к 30%-ному снижению лиганд-индуцированной активации NKG2D.3. The use according to any one of claims 1 and 2, wherein said contacting results in at least a 30% reduction in ligand-induced activation of NKG2D.
4. Применение по любому из пп.1-3, в котором указанный агент снижает взаимодействие NKG2D с DAP10.4. The use according to any one of claims 1 to 3, in which the specified agent reduces the interaction of NKG2D with DAP10.
5. Применение по п.1, в котором указанный агент повышает скорость, при которой поверхностно-клеточный NKG2D интернализуется.5. The use of claim 1, wherein said agent increases the rate at which surface-cell NKG2D is internalized.
6. Применение по п.1, в котором указанное сокращение количества поверхностно-клеточного NKG2D происходит в условиях, при которых один или несколько из MICA, MICB, ULBP1, ULBP2, ULPB3 или ULBP4 не могут понизить количество поверхностно-клеточного NKG2D.6. The use according to claim 1, in which the specified reduction in the number of cell-surface NKG2D occurs under conditions in which one or more of MICA, MICB, ULBP1, ULBP2, ULPB3 or ULBP4 cannot reduce the number of cell-surface NKG2D.
7. Применение по п.5, в котором указанное повышение скорости интернализации NKG2D происходит в условиях, при которых один или несколько из MICA, MICB, ULBP1, ULBP2, ULPB3 или ULBP4 не могут повысить скорость интернализации NKG2D.7. The use according to claim 5, in which the specified increase in the rate of internalization of NKG2D occurs under conditions in which one or more of MICA, MICB, ULBP1, ULBP2, ULPB3 or ULBP4 cannot increase the rate of internalization of NKG2D.
8. Применение по п.1, в котором указанное контактирование ослабляет передачу сигнала посредством комплекса NKG2D-NKG2D-лиганд.8. The use according to claim 1, wherein said contacting attenuates signal transmission through the NKG2D-NKG2D ligand complex.
9. Применение по п.1, в котором лейкоциты выбирают из группы, состоящей из NKG2D+CD8+ Т-клеток, NKG2D+CD4+ Т-клеток, NKG2D+гд (NKG2D+γδ) Т-клеток, NKG2D+NK-клеток и макрофагов.9. The use according to claim 1, in which the white blood cells are selected from the group consisting of NKG2D + CD8 + T cells, NKG2D + CD4 + T cells, NKG2D + where (NKG2D + γδ) T cells, NKG2D + NK cells and macrophages .
10. Применение по п.1, в котором указанное контактирование приводит к менее чем 10%-ному снижению числа лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, относительно контроля.10. The use according to claim 1, wherein said contacting results in a less than 10% reduction in the number of leukocytes expressing NKG2D relative to the control.
11. Применение по п.1, в котором указанный агент содержит антитело, которое связывает NKG2D.11. The use according to claim 1, in which the specified agent contains an antibody that binds NKG2D.
12. Применение по п.11, в котором указанное антитело является моноклональным антителом.12. The use of claim 11, wherein said antibody is a monoclonal antibody.
13. Применение по п.12, в котором указанное моноклональное антитело является антителом человека, гуманизированным антителом или химерным антителом.13. The use of claim 12, wherein said monoclonal antibody is a human antibody, a humanized antibody, or a chimeric antibody.
14. Применение по п.1, в котором экспрессия лиганда NKG2D является повышенной в клетках органа или ткани, пораженных указанным синдромом.14. The use according to claim 1, in which the expression of the NKG2D ligand is increased in cells of an organ or tissue affected by the specified syndrome.
15. Применение по п.1, в котором указанные состояния приводят к уменьшению лимфоцитов, инфильтрирующих орган или ткань, пораженных указанным синдромом.15. The use according to claim 1, in which these conditions lead to a decrease in lymphocytes infiltrating an organ or tissue affected by the specified syndrome.
16. Применение по п.1, в котором указанные состояния приводят к сокращению уровней гамма-интерферона в органе или ткани, пораженных указанным синдромом.16. The use according to claim 1, in which these conditions lead to a reduction in the levels of gamma interferon in the organ or tissue affected by the specified syndrome.
17. Применение по п.1, в котором указанный агент снижает пролиферацию указанных лейкоцитов.17. The use according to claim 1, wherein said agent reduces the proliferation of said white blood cells.
18. Применение по п.1, в котором способ содержит лечение человеческого пациента, диагносцированного как имеющего синдром.18. The use of claim 1, wherein the method comprises treating a human patient diagnosed as having a syndrome.
19. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является ревматоидным артритом.19. The use according to claim 1, in which the autoimmune disease is rheumatoid arthritis.
20. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является сахарным диабетом I типа.20. The use according to claim 1, in which the autoimmune disease is type I diabetes.
21. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является рассеянным склерозом.21. The use according to claim 1, in which the autoimmune disease is multiple sclerosis.
22. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является целиакией.22. The use according to claim 1, in which the autoimmune disease is celiac disease.
23. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является воспалительным кишечным заболеванием.23. The use according to claim 1, in which the autoimmune disease is an inflammatory intestinal disease.
24. Применение по п.1, в котором аутоиммунное заболевание является системной красной волчанкой.24. The use according to claim 1, in which the autoimmune disease is systemic lupus erythematosus.
25. Применение по п.1, в котором отторжение трансплантата является отторжением трансплантата костного мозга.25. The use of claim 1, wherein the transplant rejection is a bone marrow transplant rejection.
26. Набор, содержащий агент, снижающий количество NKG2D на поверхности лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, и содержащий антитело, которое связывает NKG2D или NKG2D-связывающий фрагмент и инструкции для контактирования лейкоцита с агентом в условиях, подходящих для лечения или предупреждения синдрома, ассоциированного с NKG2D-опосредованной активацией лейкоцитов.26. A kit containing an agent that reduces the amount of NKG2D on the surface of leukocytes expressing NKG2D and contains an antibody that binds an NKG2D or NKG2D binding fragment and instructions for contacting a white blood cell with an agent under conditions suitable for treating or preventing a syndrome associated with NKG2D- leukocyte mediated activation.
27. Набор по п.26, в котором указанные лейкоциты являются лейкоцитами человека, а указанные инструкции предназначены для лечения человеческого пациента, диагносцированного, как имеющего синдром.27. The kit according to claim 26, wherein said white blood cells are human white blood cells, and said instructions are for treating a human patient diagnosed as having a syndrome.
28. Набор по любому из пп.26 и 27, в котором агент снижает количество NKG2D на поверхности лейкоцитов.28. The kit according to any one of paragraphs.26 and 27, in which the agent reduces the amount of NKG2D on the surface of white blood cells.
29. Применение агента, который снижает лиганд-индуцированную активацию NKG2D лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, для приготовления лекарственного средства для лечения и предупреждения синдрома, ассоциированного с NKG2D-опосредованной активацией у человеческого субъекта, где синдром выбирают из группы, состоящей из аутоиммунного заболевания и отторжения трасплантата, и при котором агент содержит нуклеиновую кислоту, которая снижает транскрипцию или трансляцию NKG2D-кодирующей нуклеиновой кислоты.29. The use of an agent that reduces ligand-induced activation of NKG2D leukocytes expressing NKG2D for the preparation of a medicament for treating and preventing a syndrome associated with NKG2D-mediated activation in a human subject, where the syndrome is selected from the group consisting of autoimmune disease and transplant rejection and wherein the agent contains a nucleic acid that reduces the transcription or translation of an NKG2D-encoding nucleic acid.
30. Применение по п.29, где нуклеиновая кислота содержит РНКи (RNAi), которая кодируется SEQ ID NO:10.30. The application of clause 29, where the nucleic acid contains RNAi (RNAi), which is encoded by SEQ ID NO: 10.
31. Применение по п.29, где нуклеиновая кислота содержит РНКи (RNAi), которая кодируется SEQ ID NO:11.31. The application of clause 29, where the nucleic acid contains RNAi (RNAi), which is encoded by SEQ ID NO: 11.
32. Применение по п.29, где нуклеиновая кислота содержит РНКи (RNAi), которая кодируется SEQ ID NO: 12.32. The application of clause 29, where the nucleic acid contains RNAi (RNAi), which is encoded by SEQ ID NO: 12.
33. Набор, содержащий агент, который снижает содержание NKG2D на поверхности лейкоцитов, экспрессирующих NKG2D, и содержит нуклеиновую кислоту, которая снижает транскрипцию или трансляцию NKG2D-кодирующей нуклеиновой кислоты, и инструкции для контактирования лейкоцита с агентом при условиях, подходящих для лечения или предупреждения синдрома, ассоциированного с NKG2D-опосредованной активацией лейкоцитов.
33. A kit containing an agent that reduces NKG2D on the surface of leukocytes expressing NKG2D and contains a nucleic acid that reduces the transcription or translation of an NKG2D-encoding nucleic acid, and instructions for contacting a white blood cell with an agent under conditions suitable for treating or preventing the syndrome associated with NKG2D-mediated activation of white blood cells.