RU2363481C1

RU2363481C1 - Way of pantohematogen manufacture

Info

Publication number: RU2363481C1
Application number: RU2008122207/15A
Authority: RU
Inventors: Василий Герасимович Луницын (RU); Василий Герасимович Луницын; Алексей Анатольевич Неприятель (RU); Алексей Анатольевич Неприятель
Original assignee: ГНУ ВНИИ пантового оленеводства СО Россельхозакадемии (ГНУ ВНИИПО СО Россельхозакадемии)
Priority date: 2008-06-02
Filing date: 2008-06-02
Publication date: 2009-08-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention concerns medicine, namely, to manufacture of treatment-and-prophylactic preparations from blood of marals. The way of pantohematogen manufacture includes maral and dapple deer's blood sampling, mixing with sugar syrup, fruit essence, and ascorbic acid and preservative, thus integral stabilised blood is used, and the Grapefruit Citrosept preparation is used as a preservative.

EFFECT: improvement of quality of a product and expansion of area of its use.

4 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в производстве лечебно-профилактических препаратов из крови пантовых оленей.The invention relates to medicine and can be used in the manufacture of therapeutic and prophylactic preparations from the blood of antler deer.

Известен способ производства пантогематогена, включающий забор крови у маралов и пятнистых оленей в момент срезки пантов, дефибринирование крови, смешивание с 96%-ным спиртом-ректификатом, сахарным сиропом, фруктовой эссенцией, аскорбиновой кислотой с последующей пастеризацией продукта при 53°С в течение 1 ч 45 мин.A known method for the production of pantogematogen, including blood sampling from deer and sika deer at the time of antler cutting, defibrination of blood, mixing with 96% rectified alcohol, sugar syrup, fruit essence, ascorbic acid, followed by pasteurization of the product at 53 ° C for 1 h 45 min

Однако, при дефибринировании крови теряется (с фибрином) 25% форменных элементов (в среднем из крови маралов и пятнистых оленей), при этом потеря общего белка составляет свыше 24%. Кроме этого использование пантогематогена, полученного данным способом, недопустимо для пациентов с непереносимостью спиртосодержащих препаратов, а также лечении болезней, где спиртсодержащие формы противопоказаны. В процессе пастеризации необходим четкий контроль температурного режима, что усложняет процесс, а превышение температуры даже на несколько градусов сопряжено с коагуляцией белков крови (см. «Пантовое оленеводство», В.Н.Егерь, Н.Г.Деев, учебник, М., «Колос», 1994, с.52-53).However, with blood defibrinization, 25% of the elements (on average from the blood of deer and sika deer) are lost (with fibrin), while the loss of total protein is over 24%. In addition, the use of pantogematogen obtained by this method is unacceptable for patients with intolerance to alcohol-containing drugs, as well as the treatment of diseases where alcohol-containing forms are contraindicated. In the process of pasteurization, a precise control of the temperature regime is necessary, which complicates the process, and even exceeding the temperature by several degrees is associated with coagulation of blood proteins (see “Antler reindeer husbandry”, V.N. Eger, N.G. Deev, textbook, M., "The Ear", 1994, p. 52-53).

Известен способ производства пантогематогена, включающий забор крови у маралов и пятнистых оленей, стабилизацию крови и ее смешивание со спиртом, глюкозой, фруктовой эссенцией и аскорбиновой кислотой с последующей пастеризацией продукта токами высокой частоты в течение 2 часов при температуре 48-50°С.A known method for the production of pantohematogen, including blood sampling from deer and sika deer, blood stabilization and its mixing with alcohol, glucose, fruit essence and ascorbic acid, followed by pasteurization of the product by high frequency currents for 2 hours at a temperature of 48-50 ° C.

Однако поддержание столь незначительного колебания температуры для обеспечения качественных показателей продукта требует высокой точности контроля, в противном случае могут быть последствия, аналогичные с предыдущим аналогом, тем более, что в данном способе используется цельная кровь, а видимое выпадение в осадок (коагуляция) фибриногена наступает уже при 55°С (см. патент РФ №2200016, A61K 35/14, опубл. 2003.03.10).However, maintaining such an insignificant temperature fluctuation to ensure product quality indicators requires high control accuracy, otherwise there may be consequences similar to the previous analogue, especially since this method uses whole blood, and visible fibrinogen precipitation (coagulation) occurs already at 55 ° C (see RF patent No. 2200016, A61K 35/14, publ. 2003.03.10).

Известен способ производства пантогематогена, путем консервирования дефибринированной крови пантовых оленей 96%-ным этиловым спиртом - 5,2-5,6%, с добавлением сахарного сиропа - 35-37%, фруктовой эссенции - 0,4-0,6% и аскорбиновой кислоты - 0,09-0,11%. Содержание дефибринированной крови в данном продукте составляет 56-60%.A known method for the production of pantogematogen, by preserving defibrinated blood of antler deer with 96% ethanol - 5.2-5.6%, with the addition of sugar syrup - 35-37%, fruit essence - 0.4-0.6% and ascorbic acids - 0.09-0.11%. The content of defibrinated blood in this product is 56-60%.

Однако дефибринирование сопряжено с потерей свыше 24% общего белка крови, а использование в качестве консерванта этилового спирта способствует денатурации белков и кроме этого сужает область применения препарата, в частности в связи с индивидуальной непереносимостью части взрослых пациентов спиртсодержащих препаратов, а также при лечении детей и лечении болезней, где спиртсодержащие формы противопоказаны (см. патент РФ №2008008, A61K 35/14, опубл. 1994.02.08 - прототип).However, defibrinization is associated with a loss of more than 24% of the total blood protein, and the use of ethyl alcohol as a preservative promotes protein denaturation and, in addition, narrows the scope of the drug, in particular due to the individual intolerance of some adult patients with alcohol-containing drugs, as well as in the treatment of children and treatment diseases where alcohol-containing forms are contraindicated (see RF patent No. 20088008, A61K 35/14, publ. 1994.02.08 - prototype).

Необходима разработка способа производства пантогематогена, позволяющего повысить качество продукта путем использования цельной крови и исключения денатурации белка, а также расширить область применения препарата.It is necessary to develop a method for the production of pantohematogen, which allows to improve the quality of the product by using whole blood and eliminating protein denaturation, as well as expand the scope of the drug.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе производства пантогематогена, включающем взятие крови у пантовых оленей, смешивание с сахарным сиропом, фруктовой эссенцией, аскорбиновой кислотой и консервантом, используют цельную стабилизированную кровь, а в качестве консерванта препарат «Цитросепт грейпфрутовый» при следующем соотношении компонентов, мас.%:The specified technical result is achieved by the fact that in the method of producing pantogematogen, including taking blood from antler deer, mixing with sugar syrup, fruit essence, ascorbic acid and a preservative, whole stabilized blood is used, and as a preservative, the drug “Citrosept grapefruit” in the following ratio of components , wt.%:

Цельная стабилизированнаяOne-piece stabilized кровь марала, пятнистого оленяblood of maral, sika deer 62-6462-64 Сахарный сиропSugar syrup 35-3735-37 Фруктовая эссенцияFruit essence 0,4-0,60.4-0.6 Аскорбиновая кислотаVitamin C 0,08-0,10.08-0.1 Препарат «Цитросепт грейпфрутовый»The drug "Citrosept grapefruit" 0,2-0,30.2-0.3

Препарат «Цитросепт грейпфрутовый» представляет собой экстракт биофлавоноидов семян грейпфрута (33%) и витамина С (т.н. комплекс витамина С). Препарат выпускается в виде капель внутреннего и наружного применения по 10, 20, 50, 100 мл во флаконе с капельным дозатором (10 мл = 260 капель). «Цитросепт» содержит исключительно растительные компоненты. Сто миллилитров препарата в жидкой форме содержит гликозиды, 19,4 г биофлавоноидов (кверцетин, гесперидин, нарингин и др.) и 4,9 г витамина С, в состав входит вода и пальмовый глицерол. Не содержит спирта и химических компонентов. Фармакологические свойства препарата: противогрибковое (фунгицидное и фунгистатическое), антибактериальное, противовирусное. «Цитросепт» обладает высокой биодоступностью, хорошей переносимостью, безопасностью, не разрушает внутреннюю микрофлору. В медицине препарат применяют при кандидозах, дерматозах, смешанных грибково-бактериальных поражениях кожи и ногтевых пластин, при лечении дыхательных путей, стоматологии, гастроэнтерологии, интоксикациях различной этиологии, лечении ран, ожогов, атеросклерозе и т.д. «Цитросепт» принимают в дозах 10-25 капель (0,38-0,96 мл) 2-3 раза в день в разведении с 100-250 мл любой жидкости. Препарат выпускается фирмой «Чинтамани интернэшнл» (Норвегия), представительство в России - ООО «Чинтамани» (Москва).The drug “Citrosept grapefruit” is an extract of bioflavonoids of grapefruit seeds (33%) and vitamin C (the so-called vitamin C complex). The drug is available in the form of drops of internal and external use of 10, 20, 50, 100 ml in a bottle with a dropper dispenser (10 ml = 260 drops). "Citrocept" contains exclusively plant components. One hundred milliliters of the drug in liquid form contains glycosides, 19.4 g of bioflavonoids (quercetin, hesperidin, naringin, etc.) and 4.9 g of vitamin C, the composition includes water and palm glycerol. It does not contain alcohol and chemical components. Pharmacological properties of the drug: antifungal (fungicidal and fungistatic), antibacterial, antiviral. "Citrocept" has high bioavailability, good tolerance, safety, does not destroy the internal microflora. In medicine, the drug is used for candidiasis, dermatosis, mixed fungal and bacterial lesions of the skin and nail plates, for the treatment of the respiratory tract, dentistry, gastroenterology, intoxication of various etiologies, treatment of wounds, burns, atherosclerosis, etc. Citrocept is taken in doses of 10-25 drops (0.38-0.96 ml) 2-3 times a day in a dilution with 100-250 ml of any liquid. The drug is manufactured by Chintamani International (Norway), and its representative office in Russia is Chintamani LLC (Moscow).

С целью выявления возможности использования препарата «Цитросепт», в качестве консерванта при производстве пантогематогена и доз, обеспечивающих сохранность пантогематогена в пределах 12-13 месяцев срока годности, были проведены исследования. В процессе опыта были приготовлены опытные образцы пантогематогенов заявленным способом и по прототипу, исключив пастеризацию данных образцов. Температура окружающей среды в течение 17 месяцев поддерживалась на уровне 22-26°С. Бактериальную обсемененность определяли с 0,5 до 17 месяцев методом последовательных разведений, посев проводили на чашки Петри с мясопептонным агаром и дальнейшим инкубированием в термостате при +37°С. Цвет, запах и консистенцию определяли органолептическим методом.In order to identify the possibility of using the drug "Citrosept" as a preservative in the production of pantohematogen and doses that ensure the safety of pantohematogen within 12-13 months of shelf life, studies were conducted. In the course of the experiment, prototypes of pantohematogens were prepared by the claimed method and prototype, excluding the pasteurization of these samples. The ambient temperature for 17 months was maintained at 22-26 ° C. Bacterial contamination was determined from 0.5 to 17 months by the method of successive dilutions, inoculation was carried out on Petri dishes with meat peptone agar and further incubation in an incubator at + 37 ° C. Color, smell and consistency were determined by organoleptic method.

Таблица 1 Table 1 Срок хранения пантогематогенов, месяцPantohematogen storage period, month Количество «Цитросепта» в 100,0 г пантогематогена, гThe amount of "Citrocept" in 100.0 g of pantohematogen, g Пантогематоген прототип (без пастеризации)Pantohematogen prototype (without pasteurization) 0,050.05 0,10.1 0,20.2 0,30.3 0,40.4 0,50.5 0,50.5 н оn about н оn about н оn o н оn o н оn about н оn o н оn o 1one н оn o н оn about н оn about н оn o н оn o н оn o 13×10⁵ 13 × 10 ⁵ 22 н оn o н оn about н оn about н оn o н оn o н оn o 33 н оn about н оn o н оn o н оn about н оn o н оn o 4four н оn o н оn about ноbut н оn o н оn o н оn about 55 9×10⁵ 9 × 10 ⁵ н оn o н оn o н оn o н оn o н оn o 66 н оn o н оn o н оn about н оn o н оn about 77 н оn about н оn about н оn o н оn o н оn o 88 н оn o н оn o н оn about н оn about н оn o 99 11×10⁵ 11 × 10 ⁵ н оn about н оn o н оn about н оn o 1010 н оn o н оn o н оn o н оn about 11eleven н оn about н оn about н оn o н оn about 1212 н оn o н оn o н оn o н оn o 1313 н оn o н оn o н оn o н оn o 14fourteen н оn o н оn o н оn o н оn o 15fifteen н оn o н оn o н оn o н оn o 1616 8×10⁵ 8 × 10 ⁵ н оn o н оn o н оn o 1717 10×10⁵ 10 × 10 ⁵ н оn o н оn o н о - роста колоний не обнаруженоn about - growth of colonies not detected

Согласно таблице 1 видно, что в пантогематогене, консервированном препаратом «Цитросепт» в дозах 0,05 и 0,1 г, рост колоний обнаружен на 5 и 9 месяц соответственно. При этом в течение последующего месяца у данных образцов цвет из темно-вишневого перешел в коричневый, появился гнилостный запах, плотная с хлопьями консистенция с пузырьками брожения. У пантогематогена, изготовленного по прототипу (без пастеризации), такая же картина наблюдалась на 30-й день проведения эксперимента. Пантогематоген, консервированный в дозах 0,2-0,5 г, на протяжении 13-15 месяцев имел темно-вишневый цвет, фруктовый запах и жидкую консистенцию.According to table 1 it is seen that in pantogematogen, preserved with the drug "Citrosept" in doses of 0.05 and 0.1 g, the growth of colonies was detected at 5 and 9 months, respectively. In this case, over the next month in these samples, the color changed from dark cherry to brown, a putrefactive odor appeared, and a dense consistency with flakes of fermentation bubbles appeared. Pantogematogen, made according to the prototype (without pasteurization), the same picture was observed on the 30th day of the experiment. Pantohematogen, canned in doses of 0.2-0.5 g, for 13-15 months had a dark cherry color, fruity odor and a liquid consistency.

По окончании опыта был проведен биохимический анализ пантогематогена, приготовленного заявленным способом и по прототипу. Пантогематоген по прототипу в данном случае был приготовлен одновременно с опытным (17 месяцев назад), но при соблюдении всех технологических требований (в частности, наличие пастеризации). Биохимические показатели анализируемых пантогематогенов приведены в таблицах 2, 3.At the end of the experiment, a biochemical analysis of pantohematogen prepared by the claimed method and the prototype was carried out. Pantohematogen according to the prototype in this case was prepared simultaneously with the experimental one (17 months ago), but subject to all technological requirements (in particular, the presence of pasteurization). Biochemical parameters of the analyzed pantohematogens are shown in tables 2, 3.

Таблица 2table 2 Показатели, %Indicators, % Заявленный пантогематогенThe claimed pantohematogen Пантогематоген по прототипуPantohematogen prototype ВодаWater 60,0360.03 60,5260.52 ЖирFat 2,212.21 1,051.05 БелокProtein 21,0421.04 17,7517.75 ЗолаAsh 2,452.45 1,901.90 Таблица 3Table 3 Аминокислотный состав образцовAmino acid composition of samples Аминокислота, %Amino acid,% Заявленный пантогематогенThe claimed pantohematogen Пантогематоген по прототипуPantohematogen prototype 1. Треонин1. Threonine 0,880.88 0,680.68 2. Триптофан2. Tryptophan 0,130.13 0,130.13 3. Серин3. Serine 0,730.73 0,690.69 4. Изолейцин4. Isoleucine 0,270.27 0,100.10 5. Глицин5. Glycine 0,770.77 0,530.53 6. Аланин6. Alanine 0,760.76 0,670.67 7. Валин7. Valin 0,680.68 0,590.59 8. Метионин8. Methionine 0,280.28 0,100.10 9. Лейцин9. Leucine 0,670.67 0,920.92 10. Глутамин10. Glutamine 2,272.27 1,781.78 11. Пролин11. Proline 0,000.00 0,000.00 12. Фенилаланин12. Phenylalanine 1,401.40 0,690.69 13. Лизин13. Lysine 1,531,53 1,051.05 14. Аргинин14. Arginine 0,870.87 0,850.85 15. Метионин + Цистин15. Methionine + Cystine 0,590.59 0,500.50 Общее количествоTotal amount 11,8311.83 9,289.28

Согласно биохимическому анализу (таб.2, 3) пантогематоген, изготовленный заявленным способом, содержит на 52,5% больше жира, 15,63% белка, 22,5% золы и 21,6% аминокислот. Анализируемые пантогематогены (заявленный и прототип) исследовали на биологическую активность (на мышах).According to biochemical analysis (tab. 2, 3) pantogematogen made by the claimed method contains 52.5% more fat, 15.63% protein, 22.5% ash and 21.6% amino acids. The analyzed pantohematogens (claimed and prototype) were tested for biological activity (in mice).

Таблица 4Table 4 Наименование тестаTest name Заявленный способ (n=21)The claimed method (n = 21) Прототип (n=21)Prototype (n = 21) Контроль (n=21)Control (n = 21) Адаптогенное действие, минAdaptogenic action, min 103,2±13,6103.2 ± 13.6 64,6±5,264.6 ± 5.2 31,1±3,331.1 ± 3.3 Тонизирующее действие, минTonic effect, min 67,4±5,967.4 ± 5.9 48,3±4,448.3 ± 4.4 23,7±2,723.7 ± 2.7 Вертикальная решеткаVertical grill ++ ++ ++ Открытое поле (после пробежки за 5 минут)Open field (after a run in 5 minutes) 33,5±3,533.5 ± 3.5 21,6±2,221.6 ± 2.2 12,3±1,912.3 ± 1.9 «Челночные пробежки» (число пробежек за 5 минут)“Shuttle runs” (number of runs in 5 minutes) 19,6±2,919.6 ± 2.9 15,9±3,115.9 ± 3.1 11,2±2,811.2 ± 2.8 «Лестница» (количество ступеней за 5 минут)“Staircase” (number of steps in 5 minutes) 17,4±2,617.4 ± 2.6 12,5±2,312.5 ± 2.3 7,4±1,47.4 ± 1.4 «Горячая пластинка», с"Hot plate", with 8,5±2,68.5 ± 2.6 10,3±2,110.3 ± 2.1 9,5±1,79.5 ± 1.7

Эксперименты были выполнены на 63-х мышах самцах массой тела 19-21 г. Первой опытной группе заявленный пантогематоген задавали в дозе 10 мл/кг при помощи зонда в течение 20 дней, второй опытной группе пантогематоген (прототип) по такой же схеме. Контрольным животным давали физиологический раствор. Результаты исследований отражены в таблице 4.The experiments were performed on 63 mice males weighing 19-21 g. The first experimental group declared pantogematogen at a dose of 10 ml / kg using a probe for 20 days, the second experimental group pantogematogen (prototype) according to the same scheme. Control animals were given saline. The research results are shown in table 4.

В ходе изучения биологической активности пантогематогенов установлено, что заявленный пантогематоген превосходит анализируемые образцы по адаптогенному и тонизирующему действию, способствует увеличению двигательной активности (в тесте «открытое поле»), болевой чувствительности (в тесте «горячие пластинки») и т.д.In the course of studying the biological activity of pantohematogens, it was found that the claimed pantohematogen surpasses the analyzed samples in adaptogenic and tonic effect, contributes to an increase in motor activity (in the open field test), pain sensitivity (in the hot plate test), etc.

Пример. Способ приготовления пантогематогена осуществляется следующим образом. Сахарный сироп (из расчета 1 часть воды и 2 части сахара) кипятят в течение 5 минут и охлаждают до комнатной температуры. В 355 г сахарного сиропа вливают 5 г фруктовой эссенции, 1 г аскорбиновой кислоты, затем после тщательного перемешивания добавляют 637 г цельной стабилизированной крови. После полного смешивания всех компонентов пантогематогена вводят 2 г препарата «Цитросепт» и снова все тщательно перемешивают.Example. A method of preparing pantohematogen is as follows. Sugar syrup (at the rate of 1 part water and 2 parts sugar) is boiled for 5 minutes and cooled to room temperature. 5 g of fruit essence, 1 g of ascorbic acid are poured into 355 g of sugar syrup, then, after thorough mixing, 637 g of whole stabilized blood is added. After complete mixing of all pantogematogen components, 2 g of the Citrosept preparation are administered and again everything is thoroughly mixed.

Срок годности пантогематогена по ТУ 9358-004-04801122-95, включающего дефибринированную кровь марала - 58%, сахарный сироп - 36%, спирт ректификат - 6%, фруктовую эссенцию и аскорбиновую кислоту, составляет 12 месяцев. Срок годности пантогематогена по заявленному способу может быть продлен до 15 месяцев.The shelf life of pantohematogen according to TU 9358-004-04801122-95, including defibrinated blood of maral - 58%, sugar syrup - 36%, rectified alcohol - 6%, fruit essence and ascorbic acid, is 12 months. The shelf life of pantohematogen by the claimed method can be extended up to 15 months.

Стабилизацию крови проводят 8,5%-ным раствором триполифосфата или 10%-ным раствором пирофосфата натрия.Blood stabilization is carried out with 8.5% solution of tripolyphosphate or 10% solution of sodium pyrophosphate.

Таким образом, исключение этилового спирта из состава пантогематогена и процесса пастеризации, при его производстве, а также использование цельной крови позволило снизить денатурацию белка, повысить качество продукта за счет усиления адаптогенного и тонизирующего действия и мобилизирующих свойств организма. Использование в качестве консерванта при производстве пантогематогена природного препарата «Цитросепта грейпфрутового» позволяет применять пантогематоген для лечения и профилактики больных с непереносимостью спиртсодержащих препаратов, а также для детей, поскольку «Цитросепт» детям не противопоказан. При этом наличие в пантогематогене данного препарата, обладающего широким спектром воздействия, на наш взгляд естественным образом повышает лечебные и профилактические показатели пантогематогена, изготовленного заявленным способом.Thus, the exclusion of ethyl alcohol from the composition of pantohematogen and the pasteurization process during its production, as well as the use of whole blood, made it possible to reduce protein denaturation, improve product quality by enhancing the adaptogenic and tonic effect and mobilizing properties of the body. The use of the natural preparation Citrosept of Grapefruit as a preservative in the production of pantohematogen allows Pantohematogen to be used for the treatment and prevention of patients with intolerance to alcohol-containing preparations, as well as for children, since Citrosept is not contraindicated for children. Moreover, the presence in pantohematogen of this drug, which has a wide spectrum of effects, in our opinion, naturally increases the therapeutic and prophylactic parameters of pantohematogen made by the claimed method.

Claims

A method for the production of pantohematogen, including blood sampling from red deer and sika deer, its mixing with sugar syrup, fruit essence, ascorbic acid and a preservative, characterized in that they use whole stabilized blood, and the preparation “Citrosept grapefruit” is used as a preservative in the following ratio of components , wt.%:
whole stabilized maral blood and sika deer 62-64 sugar syrup 35-37 fruit essence 04-06 vitamin C 0.08-0.1 drug "Citrocept grapefruit" 0.2-0.3