RU2363468C1 - Use of naloxone and naltrexone derivatives in making pain-killing drugs - Google Patents
Use of naloxone and naltrexone derivatives in making pain-killing drugs Download PDFInfo
- Publication number
- RU2363468C1 RU2363468C1 RU2008112737/15A RU2008112737A RU2363468C1 RU 2363468 C1 RU2363468 C1 RU 2363468C1 RU 2008112737/15 A RU2008112737/15 A RU 2008112737/15A RU 2008112737 A RU2008112737 A RU 2008112737A RU 2363468 C1 RU2363468 C1 RU 2363468C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- naloxone
- methylnaloxone
- compound
- pain
- use according
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и касается применения производных налоксона и налтрексона для приготовления обезболивающих лекарственных средств.The invention relates to medicine and relates to the use of derivatives of naloxone and naltrexone for the preparation of pain medication.
Обезболивающие лекарственные средства, известные также как анальгетики, применяются для купирования болевого синдрома, острого или хронического, вызванного различными причинами, например приступом мигрени, цефалгии; различными костно-мышечными болями; родовой болью; почечной коликой; болями при ожогах; а также для предоперационного или послеоперационного обезболивания.Pain medications, also known as analgesics, are used to relieve pain, acute or chronic, caused by various reasons, such as an attack of migraine, cephalgia; various musculoskeletal pains; birth pain; renal colic; pain with burns; as well as preoperative or postoperative analgesia.
Наиболее эффективными анальгетиками центрального действия являются опиоидные анальгетики (например, морфин), которые, действуя на центральные опиатные рецепторы головного мозга, купируют болевой синдром. Однако опиоидные анальгетики при длительном применении вызывают наркотическую зависимость. Поэтому существует необходимость в создании новых анальгетиков, сравнимых по эффективности с опиоидными анальгетиками, но не вызывающих опасных побочных эффектов, таких как наркотическая зависимость.The most effective central-acting analgesics are opioid analgesics (e.g., morphine), which, acting on the central opiate receptors of the brain, stop the pain syndrome. However, opioid analgesics with prolonged use cause drug dependence. Therefore, there is a need to create new analgesics that are comparable in effectiveness to opioid analgesics, but do not cause dangerous side effects, such as drug addiction.
Налоксон и налтрексон - это неспецифические антагонисты опиатных рецепторов, широко использующиеся в медицине для снятия последствий агонистов опиатных рецепторов. Эти антагонисты легко проникают через гематоэнцефалический барьер и запрещают действие антагонистов, например морфина. Налоксон и налтрексон не вызывают наркотической зависимости.Naloxone and naltrexone are non-specific opiate receptor antagonists that are widely used in medicine to alleviate the effects of opiate receptor agonists. These antagonists easily penetrate the blood-brain barrier and inhibit the action of antagonists, such as morphine. Naloxone and naltrexone do not cause drug dependence.
Известны метилированные производные налтрексона и налоксона - N-метилналоксон и N-метилналтрексон, которые сохраняют свойства антагонистов опиатных рецепторов, но теряют способность проникать через гематоэнцефалический барьер. Эти соединения проявляют биологическую активность только в периферических тканях, поэтому были классифицированы как периферические антагонисты опиатных рецепторов. В отличие от обычного налоксона метилналоксон не вызывает «преципитацию» синдрома отмены у морфин-зависимых субъектов [Yuan C.S., Israel R.J. Expert Opin. Investig. Drugs. 2006, Vol.15 (6), P.541-552]. Показано, что в больших дозах метилналоксон может проявлять антагонизм по отношению к анальгетическому и депрессивному действию опиатов [Lewanowitsch Т., Miller J.H., Irvine R.J. Life Sci., 2006, Vol.78 (7), P.682-688]. N-метилналоксон и N-метилналтрексон подавляют синдром отмены у морфин-зависимых крыс [Судаков С.К., Русакова И.В., Тригуб М.М., Помыткин И.А. БЭБиМ, 2007, Т.143, №5, с.545-547].Known methylated derivatives of naltrexone and naloxone - N-methylnaloxone and N-methylnaltrexone, which retain the properties of opiate receptor antagonists, but lose their ability to penetrate the blood-brain barrier. These compounds exhibit biological activity only in peripheral tissues; therefore, they were classified as peripheral opiate receptor antagonists. Unlike regular naloxone, methylnaloxone does not cause “precipitation” of withdrawal syndrome in morphine-dependent subjects [Yuan C.S., Israel R.J. Expert Opin. Investig. Drugs 2006, Vol. 15 (6), P.541-552]. It was shown that in large doses, methylnaloxone can be antagonistic to the analgesic and depressive effects of opiates [T. Lewanowitsch, Miller J.H., Irvine R.J. Life Sci., 2006, Vol. 78 (7), P.682-688]. N-methylnaloxone and N-methylnaltrexone suppress withdrawal syndrome in morphine-dependent rats [Sudakov SK, Rusakova IV, Trigub MM, Pomytkin IA BEBiM, 2007, T.143, No. 5, p. 545-547].
Нами обнаружено, что введение метилированных производных налтрексона и налоксона в кровоток вызывает центральный анальгетический эффект, несмотря на то что эти соединения не проникают в мозг. Этот эффект неизвестен и не может быть предсказан очевидным образом исходя из известного механизма действия этих соединений.We found that the introduction of methylated derivatives of naltrexone and naloxone into the bloodstream causes a central analgesic effect, despite the fact that these compounds do not penetrate the brain. This effect is unknown and cannot be predicted in the obvious way based on the known mechanism of action of these compounds.
Задачей изобретения является создание безопасного и эффективного обезболивающего лекарственного средства центрального механизма действия, не вызывающего наркотической зависимости.The objective of the invention is the creation of a safe and effective analgesic drug of a central mechanism of action that does not cause drug dependence.
Сущность изобретения состоит в применении соединения общей формулы (I)The invention consists in the use of a compound of general formula (I)
где R - это аллил или циклопропилметил, Х - это фармацевтически приемлемый анион; для приготовления обезболивающих лекарственных средств.where R is allyl or cyclopropylmethyl, X is a pharmaceutically acceptable anion; for the preparation of pain medication.
Предпочтительно соединение формулы (I) - это N-метилналоксон, N-метилналтрексон или их фармацевтически приемлемая соль. Более предпочтительно соединение (I) - это N-метилналоксона иодид или N-метилналтрексона иодид.Preferably, the compound of formula (I) is N-methylnaloxone, N-methylnaltrexone, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. More preferably, compound (I) is N-methylnaloxone iodide or N-methylnaltrexone iodide.
Соединения формулы (I) настоящего изобретения могут быть использованы для приготовления обезболивающих лекарственных средств в различных дозированных лекарственных формах. Такие формы включают, но не ограничиваются инъекциями, таблетками, капсулами, порошками, растворами для парентерального или энтерального введения.The compounds of formula (I) of the present invention can be used to prepare painkillers in various dosage forms. Such forms include, but are not limited to injections, tablets, capsules, powders, solutions for parenteral or enteral administration.
Используя настоящее изобретение, становится возможным купировать болевые синдромы различной этиологии без побочных эффектов, вызываемых агонистами опиатных рецепторов.Using the present invention, it becomes possible to stop pain syndromes of various etiologies without the side effects caused by opiate receptor agonists.
Следующие примеры демонстрируют изобретение. Примеры приведены только для иллюстрации и не ограничивают никоим образом настоящее изобретение.The following examples demonstrate the invention. The examples are illustrative only and are not intended to limit in any way the present invention.
Пример 1. Введение соединения формулы (I) купирует болевой синдром.Example 1. The introduction of the compounds of formula (I) relieves pain.
Эксперименты проведены на 50 крысах линии Wistar, самцах, весом в начале экспериментов 200-220 г. Крыс содержали в условиях искусственного освещения (12 часов в сутки), постоянного доступа к стандартному комбинированному корму и воде в клетках по 10 животных. У всех крыс определяли латентный период отдергивания хвоста из горячей (56°С) воды. После этого крысам внутрибрюшинно вводили 1 мл/кг изотонического раствора хлорида натрия (контроль, n=10) или 5 мг/кг иодида метилналоксона (опыт, n=10). После этого у крыс снова регистрировали латентный период отдергивания хвоста из горячей воды спустя 10, 30, 60, 120 и 180 мин после внутрибрюшинного введения. Различия считали достоверными при p<0.05, вычисляя t-критерий для непарных случаев. Результаты приведены в Таблице 1.The experiments were carried out on 50 Wistar rats, males, weighing 200-220 g at the beginning of the experiments. The rats were kept under artificial lighting (12 hours a day), constant access to standard combined feed and water in 10 animals cages. In all rats, the latent period of tail withdrawal from hot (56 ° C) water was determined. After that, rats were injected intraperitoneally with 1 ml / kg of isotonic sodium chloride solution (control, n = 10) or 5 mg / kg of methylnaloxone iodide (experiment, n = 10). After that, the latent period of tail tail withdrawal from hot water was again recorded in rats 10, 30, 60, 120, and 180 min after intraperitoneal administration. The differences were considered significant at p <0.05, calculating the t-test for unpaired cases. The results are shown in Table 1.
Достоверно отличается от контроля, Р<0.05 (n=10).Significantly different from control, P <0.05 (n = 10).
Таблица 1 показывает, что N-метилналоксон обладает достоверным центральным обезболивающим эффектом при периферическом введении.Table 1 shows that N-methylnaloxone has a significant central analgesic effect with peripheral administration.
Пример 2. Инъекционные формы обезболивающего лекарственного средства, содержащего соединение (I).Example 2. Injectable forms of anesthetic drug containing compound (I).
Примерный состав единичной дозированной формы средства для обезболивания представлен в Таблицах 2 и 3.An exemplary composition of a unit dosage form of anesthetic is presented in Tables 2 and 3.
Приготовление средства для инъекций. Ингредиенты таблицы 2 смешиваются способом, известным из технического уровня, в указанных соотношениях и помещаются в ампулы под инертным газом (азотом).Injection preparation. The ingredients of table 2 are mixed in a manner known from the technical level in the indicated proportions and placed in ampoules under an inert gas (nitrogen).
Приготовление средства для инъекций. Ингредиенты таблицы 3 смешиваются способом, известным из технического уровня, в указанных соотношениях и помещаются в ампулы под инертным газом (азотом).Injection preparation. The ingredients of table 3 are mixed in a manner known from the technical level in the indicated proportions and placed in ampoules under an inert gas (nitrogen).
Пример 3. Таблетированные формы обезболивающего лекарственного средства, содержащего соединение формулы (I).Example 3. Tableted forms of anesthetic drug containing a compound of formula (I).
Примерный состав единичной дозированной формы средства для обезболивания представлен в Таблицах 4 и 5.An exemplary composition of a unit dosage form of anesthetic is presented in Tables 4 and 5.
Приготовление средства в форме таблетки. Ингредиенты таблицы 4 смешиваются в указанных соотношениях и формуются в виде таблетки способом, известным из технического уровня.Preparation of tablets. The ingredients of table 4 are mixed in the indicated proportions and are formed into tablets in a manner known from the technical level.
Приготовление средства в форме таблетки. Ингредиенты таблицы 5 смешиваются в указанных соотношениях и формуются в виде таблетки способом, известным из технического уровня.Preparation of tablets. The ingredients of table 5 are mixed in the indicated proportions and are formed into tablets in a manner known from the technical level.
Claims (6)
где R - это аллил или циклопропилметил, Х - это фармацевтически приемлемый анион; для приготовления обезболивающих лекарственных средств.1. The use of the compounds of General formula (I)
where R is allyl or cyclopropylmethyl, X is a pharmaceutically acceptable anion; for the preparation of pain medication.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008112737/15A RU2363468C1 (en) | 2008-04-03 | 2008-04-03 | Use of naloxone and naltrexone derivatives in making pain-killing drugs |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008112737/15A RU2363468C1 (en) | 2008-04-03 | 2008-04-03 | Use of naloxone and naltrexone derivatives in making pain-killing drugs |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2363468C1 true RU2363468C1 (en) | 2009-08-10 |
Family
ID=41049468
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008112737/15A RU2363468C1 (en) | 2008-04-03 | 2008-04-03 | Use of naloxone and naltrexone derivatives in making pain-killing drugs |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2363468C1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN117100876A (en) * | 2022-04-14 | 2023-11-24 | 上海巴久巴生物技术有限公司 | Nanocapsule for brain delivery system, preparation method and application thereof |
-
2008
- 2008-04-03 RU RU2008112737/15A patent/RU2363468C1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN117100876A (en) * | 2022-04-14 | 2023-11-24 | 上海巴久巴生物技术有限公司 | Nanocapsule for brain delivery system, preparation method and application thereof |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KuKanich et al. | Opioid analgesic drugs | |
ES2702328T3 (en) | Tablet susceptible to fight against improper use by injection | |
EA000976B1 (en) | Composition for treating pain and method therefor | |
TWI473614B (en) | Anti-analgesic inhibitors | |
WO2007005716A2 (en) | Methods of treatment and compositions for use thereof | |
US8476314B2 (en) | Substance with sedative effect | |
BRPI0716227A2 (en) | DRY COMPOUND FORMULATIONS AND USE | |
AU782523B2 (en) | Salts and bases of 17-(cyclopropylmethyl)-4,5 alpha-epoxy-6-methylenemorphinan-3,14 diol for optimizing dopamine homeostasis during administration of opioid analgesics | |
Taylor et al. | Analgesic activity of tramadol and buprenorphine after voluntary ingestion by rats (Rattus norvegicus) | |
RU2661618C1 (en) | Nephopam suppositories for the treatment of acute and chronic pain syndrome on a lipophilic basis and the method for their preparation | |
US20220280457A1 (en) | Oral pharmaceutical immediate release composition and method of treatment for weight loss | |
JP2006131545A (en) | Therapeutic agent for neurogenic pain | |
CN115645411B (en) | Compound medicine composition for giving up drug | |
RU2363468C1 (en) | Use of naloxone and naltrexone derivatives in making pain-killing drugs | |
EP0514023A1 (en) | Use of glycine/NMDA receptor ligands for the manufacture of a medicament for the treatment of drug dependence and withdrawal | |
WO2015059638A2 (en) | Cns stimulant and opioid receptor antagonist combination as a non- addictive, non-aversive and synergistic anti-obesity treatment | |
CN102695508A (en) | Use of opioid receptor antagonist for gastrointestinal tract disorders | |
EP2714042A1 (en) | An analgesic pharmaceutical composition for oral administration | |
WO2001049269A1 (en) | Sustained-releasing anthelmintic compositions comprising praziquantel | |
CN107613966A (en) | The combination of opioid and N acyl ethanol amines | |
US20210077426A1 (en) | Analgesic formulation for control of pain in dogs | |
RU2761219C2 (en) | Therapeutic remedy for disorders related to alcohol consumption | |
TW200911247A (en) | Use of 4-cyclopropylmethoxy-N-(3,5-dichloro-1-oxidopyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide for preparing a medicament for use in the treatment of motor disorders related to parkinson's disease | |
RU2622980C1 (en) | Means for effective cupping of acute and/or chronic pain syndrome and method of its application | |
CN114601819A (en) | Application of chloral hydrate in inhibiting opium drug relapse |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140404 |