RU2357741C1

RU2357741C1 - Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Info

Publication number: RU2357741C1
Application number: RU2007138131/14A
Authority: RU
Inventors: Сергей Николаевич Удинцев (RU); Сергей Николаевич Удинцев; Любовь Владимировна Касимова (RU); Любовь Владимировна Касимова; Татьяна Петровна Жилякова (RU); Татьяна Петровна Жилякова
Priority date: 2007-10-15
Filing date: 2007-10-15
Publication date: 2009-06-10

Abstract

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к экспериментальной гастроэнтерологии, и касается лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Для этого торф обрабатывают 1,0% раствором водного аммиака и 1,75%-ным раствором перекиси водорода в соотношении 1:5:5 при нагревании до 140°С при постоянном перемешивании, отделении и сгущении жидкой фазы до содержания 80 мг сухого вещества в 1 мл раствора. Указанное средство вводят один раз в день ежедневно внутрижелудочно в разовой дозе 50-100 мг/кг. Способ обеспечивает эффективное регенераторное и протекторное воздействие на слизистую желудочно-кишечного тракта при снижении риска побочных эффектов. 5 табл.

Description

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к экспериментальной гастроэнтерологии, в частности, к методам лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и может быть использовано для ускорения процесса регенерации слизистой и заживления язвы, стимуляции мускулатуры и моторики желудка и двенадцатиперстной кишки, снятия спазмов и для снижения выраженности болевого синдрома.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является чрезвычайно широко распространенным заболеванием, поражая в течение жизни до 10% населения. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, помимо нарушений физиологического процесса пищеварения, часто сопровождается выраженным болевым синдромом, что в еще большей степени отягощает состояние больных.

Современные принципы терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки предполагают обязательное использование комплекса лечебных воздействий, включающих снижение агрессивного воздействия на слизистую желудочного сока, избыточного ферменто- и кислотообразования; устранение нарушений моторики желудка и двенадцатиперстной кишки; стимуляции регенерации поврежденной слизистой; снижения выраженности болевого синдрома.

В настоящее время для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки все большее применение находят средства на основе природного растительного или минерального сырья /1/.

Известен способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки путем назначения традиционных медикаментозных средств совместно с пероральной терапией минералсодержащим препаратом трепелом /2/.

Недостатком данного способа является узконаправленная активность препарата трепел, предназначенного для компенсации дефицита микро- и макроэлементов.

Известен также способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки путем применения внутрь официнального лекарственного средства «Пелоидин» /3/ - экстракта иловой лечебной грязи, действующего по типу биогенного стимулятора, включающего в свой состав органические и аминокислоты, фенолы, витамины, минеральные вещества и гуминовые соединения.

Недостатком способа является низкая эффективность пелоидина при лечении язв различной этиологии. Следует отметить, что пелоидин не обеспечивает снятие болевого синдрома и не устраняет нарушение моторики желудка и двенадцатиперстной кишки.

Известен способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки путем применения лекарственного средства на основе торфа, взятый за прототип /4, 5, 6/. Оксидат торфа плюс (ОТ+) представляет собой 5%-ный водный концентрат биологически активных веществ. Фармацевтическая форма - ОТ + для ванн и аппликаций, ОТ + Гель - для нанесения на кожу.

Получают препарат гидролитическим расщеплением торфа путем его обработки 1%-ным водным раствором аммиака в присутствии небольшого количества перекиси водорода при повышенном давлении и температуре с последующим центрифугированием гидролизата и удалением балластных веществ.

Препарат применяют для лечения неосложненной язвы болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с использованием электрофореза. Для этого две лекарственные прокладки площадью 300-400 см² смачиваются ОТ + и располагаются поперечно на эпигастральную область или область правого подреберья и паравертебрально в области сегментов Th7-Th10. Электроды с гидрофильными прокладками помещаются на лекарственные. Положительный полюс (анод) фиксируется на передней брюшной стенке, отрицательный (катод) - на область сегментов Th7-Th10, плотность тока - 0,05 мА/см², продолжительность - 20 минут. Курс 10-15 процедур ежедневно.

Недостатком способа является необходимость применения специальной аппаратуры, что в ветеринарии осложняет и удорожает процесс лечения болезни животных.

Заявляемый способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки направлен на устранение указанных недостатков и включает применение лекарственного средства на основе торфа, содержащего гуминовые кислоты и фульвокислоты, аминокислоты, витамины, макро- и микроэлементы, а в качестве лекарственного средства применяют средство на основе торфа, полученное путем обработки торфа 1,0% раствором водного аммиака и 1,75%-ным раствором перекиси водорода в соотношении 1:5:5 при нагревании до 140°С при постоянном перемешивании, отделении и сгущении жидкой фазы до содержания 80 мг сухого вещества в 1 мл раствора, причем полученное средство на основе торфа применяют один раз в день ежедневно перперорально в разовой дозе 50-100 мг/кг.

Заявляемый способ отличается от прототипа тем, что лекарственное средство на основе торфа, включенное в формулу изобретения, получают смешением торфа с 1%-ным раствором водного аммиака и 1,75%-ным водным раствором перекиси водорода в соотношении 1:5:5. С учетом указанного соотношения полученная водная торфо-щелочная суспензия содержит 0,5% водного аммиака, а не 1% водного аммиака, как указано в прототипе, что снижает риск развития каких-либо побочных эффектов, связанных с воздействием на организм аммиака.

Другим отличием является то, что лекарственное средство на основе торфа получают при нагревании до 140°С. В способе прототипа, процесс получения лекарственного средства на основе торфа осуществляют при температуре до 120°С. Получение в описанных условиях лекарственного средства на основе торфа в заявляемом способе позволяет произвести средство с большим содержанием действующего вещества (с 5% в известном оксидате торфа до 6,2% сухого вещества в заявляемом изобретении); легкогидролизуемого азота (10% в известном оксидате торфа до 13% и более в заявляемом изобретении), что повышает эффективность применения лекарственного средства на основе торфа.

Лекарственное средство на основе торфа, применяемое в заявляемом способе лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, является эффективным, так как содержит помимо гуминовых и фульвокислот аминокислоты, в том числе незаменимые, нормализующие обменные процессы в организме. Преобладающими аминокислотами по количественному содержанию являются аспарагиновая и глутаминовая кислоты, пролин, гистидин, аланин. Аспарагиновая кислота играет важную роль в углеводном обмене, в том числе в процессе образования слизи. Глутаминовая кислота является нейромедиатором, а также может использоваться клетками различных тканей в качестве источника энергии. Аргинин обладает способностью стимулировать иммунную систему организма, способствует дезинтоксикационным процессам. Валин - незаменимая аминокислота, участвующая в восстановлении поврежденных тканей, в том числе и на фоне язвенных процессов.

Из витаминов, входящих в состав лекарственного средства на основе торфа, наиболее значимы витамины группы В, обладающие способностью стимулировать процессы регенерации и восстанавливать нарушения проводимости нервных импульсов; витамин А, участвующий в регенерации покровного эпителия и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; витамин К, укрепляющий стенки сосудов, что приводит к уменьшению отеков в граничащих с язвой тканях.

Таким образом, применение в способе лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки лекарственного средства на основе торфа, содержащего биологически активные вещества, выполняющие жизненно важную для организма роль и являющиеся регуляторами многих биохимических и физиологических процессов, способствует терапевтическому эффекту при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с применением лекарственного средства на основе торфа возможен благодаря его свойствам сокращать время заживления язвы вследствие ускорения регенерации слизистой, стимуляции мускулатуры и моторики желудка и двенадцатиперстной кишки и снижению выраженности болевого синдрома.

Достоинством заявляемого способа является то, что он применим не только для профилактики, но и лечения 2 типов язв: хронической ацетатной язвы, процесс язвообразования на фоне введения резерпина. В то время как способ, описанный в прототипе, применяют для лечения неосложненной язвы болезни желудка и двенадцатиперстной кишки неустановленной природы.

Дозировка лекарственного средства на основе торфа подобрана экспериментальным путем. Оптимальная доза для мышей составляет 100 мг/кг, для крыс - 50 мг/кг.

Эксперименты по оценке противоязвенной активности лекарственного средства на основе торфа проведены на мышах линии СВА и крысах линии Wistar в соответствии с общепринятыми методами экспериментальной фармакологии /1/. Лекарственное средство на основе торфа вводили в желудок с помощью зонда. Для пересчета доз использовали широко применяемую в экспериментальной фармакологии формулу Freirech (1966) /7/. Полученные данные обработаны с применением методов непараметрической статистики критериев Вилкоксона-Манна-Уитни и углового преобразования Фишера /8/. Результаты исследований приведены в таблицах.

Ниже приведен пример получения лекарственного средства на основе торфа в виде концентрированного маточного раствора.

Пример 1. Торф смешивают с 1,0%-ным раствором водного аммиака и 1,75%-ным водным раствором перекиси водорода в соотношении 1:5:5, нагревают до 140°С при постоянном перемешивании и отделяют жидкую фазу, которую сгущают до содержания 80 мг сухого вещества в 1 мл средства.

С учетом указанного соотношения полученная водная торфо-щелочная суспензия содержит 0,500% водного аммиака, 0,825% перекиси водорода.

Пример 2. В способе прототипа получают препарат оксидат торфа плюс (ОТ+) гидролитическим расщеплением торфа путем его обработки 1%-ным водным раствором аммиака в присутствии небольшого количества перекиси водорода при повышенном давлении и температуре с последующим центрифугированием гидролизата и удалением балластных веществ.

Препарат оксидат торфа плюс (ОТ+) - биологически активный, нейтральный, хорошо растворимый в воде, который представляет собой 5%-ный водный концентрат биологически активных веществ.

В дальнейших экспериментах (примеры 3-7) в качестве препарата сравнения использовали пелоидин. Данный препарат является официнальным и широко применяется в медицине и ветеринарии для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Пример 3. Влияние различных доз лекарственного средства на основе торфа и пелоидина на изменение площади язвенных деструкций у крыс линии Wistar в различные сроки после индукции хронической ацетатной язвы желудка.

Хроническую ацетатную язву желудка по С.Н. Буданцевой (1973) /9/, которая характеризуется системностью процесса с вовлечением различных уровней иерархии организма, моделировали на 40 крысах линии Wistar с исходной массой 230-250 г. Под легким эфирным наркозом у крыс производили лапаротомию по белой линии живота, в подсерозный слой передней поверхности желудка вводили 0,05 мм 5% уксусной кислоты; рану зашивали послойно. Лекарственное средство на основе торфа в дозах 50 и 75 мг/кг вводили внутрижелудочно через зонд ежедневно, начиная со дня индуцирования язвы, курс фармакотерапии составил 12 введений. Аналогично вводили и препарат сравнения - пелоидин в дозе 10 мг/кг. Результаты исследований приведены в таблице 1.

Из двух использованных доз лекарственного средства на основе торфа наиболее выраженный эффект регенерации для крыс отмечен при применении дозы 50 мг/кг. Так, на 14-е сутки площадь язв у данной группы животных сократилась в 1,5 раза, на 21-е сутки - в 2,9 раза по сравнению с контролем. Препарат сравнения пелоидин также проявлял свойственный ему эффект стимуляции регенерации, но несколько уступал по действию лекарственному средству на основе торфа в эффективной дозе, сократив на 21-е сутки площадь язв в 2,5 раза по сравнению с контролем.

Таблица 1 Влияние лекарственного средства на основе торфа и пелоидина на изменение площади язвенных деструкций у крыс линии Wistar в различные сроки после индукции хронической ацетатной язвы желудка
Группа	Доза препарата, мг/кг	Площадь язвенных деструкций, см²
Группа	Доза препарата, мг/кг	7-е сутки	14-е сутки	21-е сутки
Контроль		0,25±0,07	0,09±0,05	0,075±0,03
Пелоидин	10	0,16±0,14	0,11±0,05	0,030±0,007
Лекарственное средство на основе торфа	50	0,21±0,18	0,06±0,05	0,026±0,004
Лекарственное средство на основе торфа	75	0,20±0,10	0,07±0,03	0,032±0,02

Пример 4. Морфологическая оценка в динамике активности процесса регенерации язвенных деструкций у крыс с хронической ацетатной язвой желудка на фоне применения лекарственного средства на основе торфа и пелоидина.

Препараты для ускорения заживления язвы желудка в результате стимуляции процесса регенерации являются одним из основных составляющих противоязвенной терапии. Для этой цели широко используются препараты на основе пелоидов - природных комплексов биологически активных веществ, к которым относятся ил, лечебные грязи, сапропель и торф. К таким препаратам относятся, в частности, пелоидин, торфот и гумизоль /3/.

Индукцию ацетатной язвы желудка и введение лекарственного средства на основе торфа в дозах 50 и 75 мг/кг и пелоидина в дозе 10 мг/кг проводили крысам, как описано в примере 2.

На 7-й день после введения ульцерогена у контрольных крыс на гистологических препаратах желудка выявляется глубокий язвенный дефект слизистой, подслизистой и мышечной оболочек, заполненный некротическими массами. Дно дефекта у двух контрольных животных выполнял кровяной сгусток. Серозная оболочка в районе язвы утолщена в несколько раз и инфицирована нейтрофильными и эозинофильными лейкоцитами, лимфоцитами, фибробластами, спаяна с печенью, с распространением в нее воспалительного инфильтрата. В дне язвы обнаруживается большое количество некротизированных мышечных волокон.

Края язвенного дефекта образованы кистознорасширенными слизистыми железами, в секрете которых выявляется высокое содержание кислых и нейтральных гликозаминогликанов (ГАГ). В окружающей язву слизистой, подслизистой, мышечной оболочках наблюдается гиперемия, кровоизлияния, отек, лейко- и лимфоинфильтрация. Выраженная окраска основного вещества соединительной ткани подслизистой оболочки альциановым синим, как и плазматическое пропитывание стенок сосудов нейтральными ГАГ свидетельствует об интенсивных процессах экссудации.

В слизистой оболочке, окружающей язвенный дефект, покровный эпителий в целом сохранен. Однако встречаются очаги дистрофически измененных клеток, часть из которых слущивается вплоть до образования микроэрозий. Фундальные клетки умеренно расширены в области тела. Содержание кислых и нейтральных ГАГ в цитоплазме покровно-ямочного эпителия повышено. Наблюдается незначительная мукоидация фундальных желез, преимущественно за счет увеличения количества добавочных клеток, которые у всех экспериментальных животных на некоторых участках слизистой оболочки желудка распространяются на тело и даже дно фундальных желез.

Регенерация слизистой оболочки желудка в крае язвы слабая, так же, как и в сохраненном покрово-ямочном эпителии (0-1 митоз в поле зрения).

У крыс с экспериментальной язвой, получавших лекарственное средство на основе торфа в обеих дозах и пелоидин, микроскопическая картина желудка напоминает контроль. Отмечаются следующие особенности действия препаратов:

Для обоих исследуемых препаратов характерна лучшая сохранность окружающего язву эпителия, меньше выражен отек слизистой, фундальные железы не расширены (за исключением пелоидина), в крае язвы и сохранившемся эпителии выражены процессы регенерации. Так число митозов в крае язвы и в сохранившемся эпителии соответственно при применении пелоидина равняется 1-2 и 5, лекарственного средства на основе торфа в дозе 75 мг/кг - 3-5 и 2-4, в дозе 50 мг/кг - 7-9 и до 17.

Под действием исследуемых препаратов увеличивается количество слизистых клеток фундальных желез по сравнению с нелеченными животными, в их цитоплазме и протоках желез обнаруживается большое количество секрета, окрашивающегося альциановым синим. В порядке возрастания стимулирования выработки слизи препараты располагаются следующим образом: лекарственное средство на основе торфа в дозе 50 мг/кг, пелоидин, лекарственное средство на основе торфа в дозе 75 мг/кг. ШИК-положительный секрет обнаруживается только в покровно-ямочном эпителии, шейке и теле желез и практически никогда - в дне. По стимуляции его образования исследуемые препараты можно расположить в следующий ряд: пелоидин (слабо стимулирует), лекарственное средство на основе торфа в дозе 75 мг/кг (среднее), лекарственное средство на основе торфа в дозе 50 мг/кг (максимум).

Пелоидин и лекарственное средство на основе торфа в обеих дозах снижают окрашиваемость межклеточного вещества соединительной ткани слизистой и подслизистой оболочек желудка альциановым синим, а также плазматическое пропитывание стенки крупных сосудов, что свидетельствует о менее выраженном нарушении сосудистой проницаемости у животных, получавших эти препараты.

Через 14 дней после введения уксусной кислоты в стенке желудка контрольных крыс сохраняется глубокий язвенный дефект с остатками некротических масс на его дне. Стенки желудка в области язвы резко утолщены из-за разрастания грануляционнай ткани, отека и инфильтрации. В инфильтрате встречается большое количество нейтрофилов, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов и фибробластов. В дне язвы идет новообразование сосудов, мышечных и коллагеновых волокон. С краев язвенный дефект начинает заполняться неспецифическими, кистознорасширенными слизистыми железами, в секрете которых определяется высокое содержание кислых и особенно нейтральных ГАГ.

В слизистой, подслизистой и серозной оболочках вокруг язвы сохраняется отек и гиперемия на всем протяжении, выражена лимфоидная инфильтрация стромы. Снизилось также содержание кислых ГАГ в межклеточном веществе соединительнотканной основы слизистой и подслизистой оболочек и ШИК-положительных веществ в стенках крупных сосудов.

На фоне введения исследуемых препаратов язвеннные дефекты выглядят полностью очистившимися от некротических масс, а границы язв - четкими. Площадь язв много меньше, чем в контроле за счет более интенсивного заполнения их нарастающими с краев язв неспецифическими слизистыми клетками. Дно язвы заполнено грануляционной тканью с вновь образованными сосудами, мышечными волокнами. Покровный и железистый эпителий сохранены лучше, чем в контроле.

Менее выражен отек слизистой, фундальные железы не расширены, увеличено количество добавочных клеток фундальных желез и стимулируется выработка их секрета. По сравнению с контролем по-прежнему отмечена стимуляция митотической активности (3 митоза в контроле, 6 при введении лекарственного средства на основе торфа в дозе 50 мг/кг и 4-5 для дозы 75 мг/кг и пелоидина).

Таким образом, по результатам исследований гистологических срезов на разных сроках лечения язв показана более высокая эффективность лекарственного средства на основе торфа в сравнении с пелоидином и контролем. Наиболее эффективной для крыс оказалась доза лекарственного средства на основе торфа 50 мг/кг.Площадь язвы в данной группе на 21 сутки после ее индуцирования была в 2,9 раза меньше, чем в контроле, очищение язвы от некротических масс наступило раньше на 7 суток, меньше были выражены некротические, некробиотические, отечные процессы.

Пример 5. Влияние лекарственного средства на основе торфа и пелоидина на процесс язвообразования на фоне введения резерпина.

Выбор резерпина для моделирования язвообразования обусловлен тем, что его применение способствует истощению депо катехоламинов, повреждению энерговоспроизводящих систем клеток, что в конечном итоге приводит к нарушению состояния трофики желудочной стенки и развитию образования язв желудка, микроскопически весьма напоминающих деструктивные изменения слизистой оболочки у больных язвенной болезнью [10].

Опыты проведены на 46 мышах линии СВА. Профилактический курс природных препаратов (лекарственного средства на основе торфа и пелоидина) составлял 7 введений. Резерпин вводили перорально в дозе 15 мг/кг в 5% растворе диметилсульфоксида (ДМСО) двукратно с интервалом 4 часа. Эвтаназию животных осуществляли через 20 часов после последнего введения резерпина. Интервал между введениями резерпина и природных препаратов составлял 30 мин.

При введении резерпина мышам контрольной группы в 89% случаев возникали язвенные дефекты слизистой желудка, индекс Паулса - 4,17.

Применение лекарственного средства на основе торфа в дозах 50, 100, 150 мг/кг существенно уменьшило выраженность язвенного процесса: отсутствие язв отмечено в диапазоне исследованных доз у 33-67% животных, достоверно снизились степень и площадь изъязвления (табл.2).

Максимальная противоязвенная активность (23,2 единицы) наблюдалась при применении лекарственного средства на основе торфа в дозе 100 мг/кг для мышей. При данной дозировке отмечено отсутствие язв у 67% животных, степень изъязвления снизилась в 9 раз, площадь изъязвления в 12 раз по сравнению с контролем. Полностью отсутствовали крупные и полосовидные язвы, а число точечных язв уменьшилась в 8 раз.

Препарат сравнения пелоидин на фоне введения резерпина не проявил противоязвенного действия.

Таким образом, на данной модели язвообразования лекарственное средство на основе торфа благоприятно влияет на трофику желудочной стенки и устраняет нарушения энергетического обмена, вызванного как нейрогенным повреждением, так и резорбтивным повреждением химического ульцерогена, что снижает выраженность язвенного процесса.

Пример 6. Анальгезирующая активность различных доз лекарственного средства на основе торфа.

Существенным компонентом спектра фармакологической активности противоязвенных средств является наличие у препарата анальгезирующей активности, однако данной активностью пелоидин не обладает /3/. Поэтому в качестве сравнения взят противовоспалительный и анальгезирующий препарат индометацин.

Для изучения анальгезирующей активности лекарственного средства на основе торфа мышам внутрибрюшинно вводили 3%-ную уксусную кислоту из расчета 300 мг/кг массы тела в 0,2 мл раствора. Лекарственное средство на основе торфа вводили перорально в дозах 50, 100 и 150 мг/кг в течение 7 дней до начала опыта, последний раз за 1 час до индукции «корчей» (судорожных сокращений и расслаблений брюшных мышц, сопровождающихся вытягиванием задних конечностей и прогибанием спины). Индометацин вводили в дозах 10 мг/кг перорально при идентичном режиме введения. Эффективность лекарственного средства на основе торфа оценивалась по способности уменьшать (в процентах) количество «корчей» за 20 мин опыта по сравнению с контрольными животными /11/.

Проведены две серии экспериментов (табл.3-4). В обеих сериях отмечен достоверный стабильный анальгезирующий эффект в дозе 100 мг/кг, достигающий 74%. Вариабельность эффекта составляла от 31 до 74%.

Таблица 3 Анальгезирующая активность различных доз лекарственного средства на основе торфа и индометацина у мышей (серия 1).
Группа		Число животных в группе		Доза препарата, мг/кг	Количество корчей на 1 мышь в течение 20 мин		% угнетения болевой чувствительности
Контроль		10		0,2 мл воды	24,00+5,55		-
Индометацин		4		10	18,50±6,07		23
Лекарственное средство на основе торфа		9		50	16,89±4,61		30
Лекарственное средство на основе торфа		8		100	6,25±1,37*		74
Лекарственное средство на основе торфа		9		150	10,40±2,47		57
Примечание: к данной таблице и последующим таблицам *) различия достоверны с контролем при Р≤0,05
Таблица 4 Анальгезирующая активность различных доз лекарственного средства на основе торфа и индометацина у мышей (серия 2).
Группа	Число животных в группе		Доза препарата, мг/кг		Количество корчей на 1 мышь в течение 20 мин	% угнетения болевой чувствительности
Контроль	9		0,2 мл воды		23,78+3,26	-
Индометацин	8		10		19,50±3,98	18
Лекарственное средство на основе торфа	8		100		16,63±3,73	31
Лекарственное средство на основе торфа	9		150		24,33±3,93	-

Таким образом, лекарственное средство на основе торфа в дозе 100 мг/кг существенно снижает выраженность болевого синдрома у мышей при моделировании острого язвенного процесса.

Пример 7. Влияние лекарственного средства на основе торфа на моторно-эвакуаторную деятельность желудочно-кишечного тракта.

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки часто наблюдается замедление моторно-эвакуаторной деятельности желудочно-кишечного тракта, в результате чего удлиняется контакт желудочного сока со слизистой оболочкой желудка. Кроме того, вследствие растяжения антрального отдела желудка из-за застоя пищи происходит усиление освобождения гастрина из G-клеток, что еще более усиливает агрессивное действие желудочного сока. Для устранения этой патологии в комплексе терапии язвенной болезни желудка в настоящее время широко применяются прокинетики - препараты для устранения застоя желудочного содержимого. Состояние моторной функции желудка и кишечника при средстве из торфа показано на мышах массой 22-25 г методом «меток» /12/. В качестве метки в пищеварительный тракт вводили 10% взвесь активированного угля, приготовленного на 2% слизи картофельного крахмала в количестве 0,5 мл на одну мышь. Лекарственное средство на основе торфа применяли в дозе 100 мг/кг перорально профилактически в течение 7 дней. В качестве препарата сравнения использовали пелоидин, который вводили в соответствии с рекомендациями в дозе 20 мг/кг в идентичном режиме. Оценку эффективности препаратов проводили через 10 мин после введения активированного угля. Эффективность лекарственного средства на основе торфа оценивали по отношению длины пробега угля по кишечнику к общей длине последнего.

Лекарственное средство на основе торфа достоверно (на 23%) ускоряет продвижение содержимого кишечника по отношению к контролю и на 26% по отношению к «Пелоидину» (табл.5). Препарат сравнения пелоидин в данном эксперименте эффекта не проявил.

Следовательно, лекарственное лекарственное средство на основе торфа способствует ускорению эвакуации содержимого желудка, что является важным элементом при лечении язвенной болезни желудка и кишечника.

Таблица 5 Влияние лекарственного средства на основе торфа и пелоидина на моторно-эвакуаторную активность желудка мышей
Группа	Число животных в группе	Общая длина кишечника на 1 мышь, см	Длина заполненной части кишечника на 1 мышь, см	Длина заполненной части кишечника к общей длине кишечника, %	Ускорение моторики желудка по отношению, %
Контроль	10	49,34±1,72	20,87±1,80	42,30±2,80	-
Пелоидин 20 мг/кг	9	50,94±3,37	21,19±1,91	41,60±1,80	-
Лекарственное средство на основе торфа 100 мг/кг	9	50,27±2,19	26,53±1,18	52,78±2,40*	23% по отношению к контролю 26% по отношению к «Пелоидину»

Преимуществом заявляемого изобретения является то, что применение лекарственного средства на основе торфа для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки осуществляется перорально с питьевой водой или кормом. При применении с сухим кормом препарат первоначально смешивается с частью этого корма, которая далее добавляется в основную массу. Пероральное введение лекарственных средств значительно менее трудоемко по сравнению с внутривенным введением, более безопасно и естественно для животного, поскольку вписывается в технологию кормления, не требует участия специалиста-ветеринара, исключает развитие осложнений, не требует наличия специальной аппаратуры как в способе прототипа, где примененяют лекарственный электрофорез с препаратом оксидатом торфа плюс (ОТ+) в виде аппликаций, не требует дополнительных помещений для осуществления лечения электрофорезом.

Пероральное введение заявляемого препарата обеспечивает комплексное воздействие на различные патогенетические звенья развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, проявляя как местный (ранозаживляюйщий, стимулирующий моторику кишечника), так и общий оздоровительный эффект.

Таким образом, применение в способе лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки лекарственного средства на основе торфа, содержащего биологически активные вещества, выполняющие жизненно важную для организма роль и являющиеся регуляторами многих биохимических и физиологических процессов, способствует терапевтическому эффекту при профилактике и лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: снижению выраженности язвенных деструкций и сокращению времени заживления язвы вследствие ускорения регенерации слизистой, стимуляции мускулатуры и моторики желудка и двенадцатиперстной кишки, устранению нарушений энергетического обмена в желудочной стенке, а также благодаря снижению выраженности болевого синдрома.

Источники информации

1. Лекарственные растения в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Е.П.Зуева, Д.В.Рейхарт, С.Г.Крылова и др. Томск: Изд. ТГУ, 2003. - 212 с.

2. Патент РФ №2192867, МПК А61К 33/00, «Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки» / Павлова Е.А. и др., опубл. 2002.11.20.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т.2-14-е изд., перераб. испр. и доп. - М.: ООО "Издательство Новая Волна": Издатель Дивов С.Б. Дивов, 2001. - С.172-174.

4. Беркович A.M. Применение гуминовых и гуминоподобных препаратов в ветеринарии и медицине. Статья 14.09.2007. Найдено из Интернет: <URL:http://www.rambler.ru/.

5. Методика лечебного применения оксидата торфа в комплексной терапии некоторых заболеваний. Инструкция по применению. Белорусская медицинская академия последипломного образования. Институт физиологии, 01.06.2007 г. Найдено из Интернет: <URL:http://www.rambler.ru/.

6. Оксидат торфа при септических воспалительных процессах. /Э.И.Веремей, В.А.Ходас

7. Freireich E. J. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agent in mouse, rat, dog, monkey and man. // Cancer Chemother. Repts. - 1966. - Vol.25. - №4. - P.219-244.

8. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - Л.: Медицина, 1978. - 294 с.

9. Буданцева С.И. Сравнительная оценка терапевтической эффективности некоторых лекарственных веществ при экспериментальных длительно незаживающих язвах желудка: Автореф. дис.…канд. мед. наук. - Рязань, 1973. - 15 с.

10. Барнаулов О.Д., Маничева О.А., Комиссаренко Н.Ф. Сравнительная оценка влияния некоторых флавоноидов на альтерацию стенки желудка у резерпинизированных или иммобилизованных мышей. // Химико-фармацевтический журнал. - 1983. - №8. - С.946-951.

11. Cashik С., Dawson W., Ritchen E. Nonsteroid antiinflammatory agents. // J.Pharm. Pharmakol. - 1977. - №28. - P.350-336.

12. Coopman G.P., Kennis H.M. Two methods to assess the gastrointestinal transit-time in mice. // Z. Versuchstierk. - 1977. - №5. - P.298-303.

Claims

Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в эксперименте на модели заболевания, отличающийся тем, что используют лекарственное средство, полученное путем обработки торфа 1,0%-ным раствором водного аммиака и 1,75%-ным раствором перекиси водорода в соотношении 1:5:5 при нагревании до 140°С при постоянном перемешивании, отделении и сгущении жидкой фазы до содержания 80 мг сухого вещества в 1 мл раствора, которое вводят один раз в день ежедневно внутрижелудочно в разовой дозе 50-100 мг/кг.