RU2357258C1 - Способ прогнозирования регресса с гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов с аортальным стенозом после протезирования аортального клапана - Google Patents
Способ прогнозирования регресса с гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов с аортальным стенозом после протезирования аортального клапана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2357258C1 RU2357258C1 RU2007142942/15A RU2007142942A RU2357258C1 RU 2357258 C1 RU2357258 C1 RU 2357258C1 RU 2007142942/15 A RU2007142942/15 A RU 2007142942/15A RU 2007142942 A RU2007142942 A RU 2007142942A RU 2357258 C1 RU2357258 C1 RU 2357258C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aortic
- hypertrophy
- regressive
- valve replacement
- matrix
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и может быть применимо для прогнозирования регресса гипертрофии миокарда после протезирования аортального клапана при неревматическом аортальном стенозе. Сущность метода заключается в количественном определении тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа в сыворотке крови человека до операции. При этом уровень тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа более 600 нг/мл свидетельствует о плохом прогнозе регресса гипертрофии миокарда после операции (изменение индекса массы миокарда левого желудочка менее 50 г/м2). В случае, если концентрация тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа равна или более 600 нг/мл, то прогнозируют значительный регресс гипертрофии миокарда (изменение индекса массы миокарда левого желудочка более 50 г/м2). Использование изобретения позволяет до операции прогнозировать эффективность протезирования аортального клапана при аортальном стенозе. Предлагаемый способ специфичен, точен и пригоден для скринингового обследования пациентов с неревматическим аортальным стенозом. 2 табл.
Description
Изобретение относится к области кардиологии и, в частности, к оценке эффективности протезирования аортального клапана при неревматическом аортальном стенозе. Эффективность оперативного лечения определяется уменьшением функционального класса хронической сердечной недостаточности и улучшением качества жизни. Доказано наличие тесной связи между тяжестью хронической сердечной недостаточности и величиной индекса массы миокарда, который характеризует степень гипертрофии миокарда (Kupari М. et al., 2005). У пациентов с клапанной патологией сердца увеличение индекса массы миокарда сопровождается ростом риска операционной летальности, а сохраняющаяся после коррекции порока тяжелая гипертрофия левого желудочка ассоциирована со снижением выживаемости больных (Lamb H.J. et al., 2002). Показано, что увеличение индекса массы миокарда левого желудочка на 50 г/м2 приводит к росту риска сердечно-сосудистых осложнений в 2 раза (Muiesan М. et al., 2006).
Коррекция порока ведет к устранению перегрузки миокарда и уменьшению индекса массы миокарда. Степень регресса гипертрофии и восстановления функции левого желудочка существенно различается между пациентами. У пациентов с аортальным стенозом процессы гипертрофии миокарда сопровождаются фиброзными изменениями в сердце, и именно они влияют на регресс гипертрофии (Bishop J.E. et al., 1988; Berk В.С. et al., 2007).
Исследования, посвященные изучению обратного регресса гипертрофии миокарда, у пациентов с аортальным стенозом практически отсутствуют. Основным методом прогнозирования обратного ремоделирования миокарда является эхокардиографическое исследование. Оно выполняется у всех пациентов с клапанными пороками сердца до операции, по результатам которого рассчитывается масса и индекс массы миокарда левого желудочка. Согласно данным М.Kupari с соавт. (2005) наибольший регресс гипертрофии ожидается у пациентов с исходно большей массой миокарда. Однако гипертрофия миокарда у больных с аортальным стенозом сопровождается развитием сердечного фиброза, степень выраженности которого влияет на величину регресса гипертрофии миокарда левого желудочка в послеоперационном периоде. Поэтому определение индекса массы миокарда левого желудочка не дает необходимой информации для прогнозирования регресса гипертрофии (Heymans S. et al., 2005). Кроме того, для оценки индекса массы миокарда левого желудочка необходимы дорогостоящее оборудование, высококвалифицированный специалист.
Из лабораторных маркеров, характеризующих степень фиброзных изменений миокарда, выбранного нами в качестве прототипа, наиболее известным является определение сывороточной концентрации С-терминального пептида проколлагена I типа (Querejeta R. et al., 2000). Однако концентрация проколлагена в сыворотке крови не является специфичной, повышается при развитии остеопороза у лиц старше 50 лет. Тогда как средний возраст пациентов с неревматическим аортальным стенозом составляет 60-65 лет. Поэтому данный метод редко используется для оценки прогноза регресса гипертрофии миокарда у больных с аортальным стенозом после операции.
Задачей предлагаемого способа является повышение точности способа прогнозирования.
Это достигается тем, что до операции у пациентов с неревматическим аортальным стенозом определяется сывороточный уровень тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы I типа. Если концентрация тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа больше 600 нг/мл, прогнозируют недостаточный регресс гипертрофии миокарда (изменение индекса массы миокарда левого желудочка менее 50 г/м2), а в случае, если концентрация тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа равна или меньше 600 нг/мл, то прогнозируют значительный регресс гипертрофии миокарда (изменение индекса массы миокарда левого желудочка более 50 г/м2).
Метод значительно более точен и специфичен, доступен, не требует дорогостоящего оборудования, имеет низкую стоимость, что, в свою очередь, позволит его использовать широко у пациентов с неревматическим аортальным стенозом и дифференцировано подходить к выбору лекарственной терапии в послеоперационном периоде.
Способ осуществляется следующим образом. Для исследования используется венозная кровь. Сыворотка крови, полученная стандартным методом, может храниться при температуре -20°С 2-3 месяца до выполнения исследования. Определение концентрации тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа осуществляется с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Ячейки микропланшета покрыты моноклональными антителами к человеческому тканевому ингибитору матриксных металлопротеиназ I типа. В ходе реакции в лунки планшета добавляются стандарты, контрольные образцы сыворотки и образцы сыворотки пациентов. Затем добавляются вторые биотинилированные моноклональные антитела. Во время первой инкубации человеческий тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ I типа связывается произвольно с иммобилизированными антителами, находящимися в растворе, вторым сайтом связывания. После удаления избытка вторых антител добавляется стрептавидин-пероксидаза, которая связывается с биотинилированными моноклональными антителами с формированием сэндвич-комплекса из 4-х реагентов. После второй инкубации и промывки удаляется несвязавшийся фрагмент, после чего добавляется субстратный раствор, который взаимодействует с ферментом с образованием цветного комплекса. Интенсивность окраски раствора прямо пропорциональна концентрации человеческого тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа, присутствующего в образце сыворотки. Концентрация тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа определяется колориметрическим способом и выражается в нг/мл. Вариабельность оценки белка в параллельных пробах составила 3,7%. Чувствительность метода - менее 1 нг/мл. Время, необходимое для получения результатов обследования, составляет 3 часа. Возможно одновременное обследование до 40 образцов крови. Показано, что концентрация матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови имеет прямую корреляцию с их содержанием в миокарде (Fielitz J. et al., 2004).
Клинические испытания способа проводились на базе ФГУ «ФЦЭСКИЭ имени В.А.Алмазова Росмедтехнологии», Санкт-Петербург. Для оценки прогностической значимости предлагаемого способа было обследовано 22 пациента с аортальным стенозом до и после протезирования аортального клапана. До операции и после операции проводили эхокардиографическое обследование на аппарате VINGMED, System Five (GE, США) по стандартному протоколу с расчетом индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) по формуле R. Devereux (1977). Одновременно исследовалась концентрация тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа иммуноферментным методом. Через 6 месяцев после операции у пациентов с высокой концентрацией тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа до операции сохранялся более высокий индекс массы миокарда левого желудочка. У пациентов с концентрацией тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы I типа 600 нг/мл и менее выявлен достоверный регресс гипертрофии левого желудочка через полгода после протезирования аортального клапана (изменение индекса массы миокарда левого желудочка более 50 г/м2). У пациентов с концентрацией тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы I типа более 600 нг/мл изменение индекса массы миокарда левого желудочка было менее 50 г/м2.
Для сравнения точности предлагаемого способа был выбран способ прогнозирования регресса гипертрофии левого желудочка, основанный на данных эхокардиографического исследования, поскольку он широко используется в современной клинической практике.
Таблица 1. Расчет эффективности прогнозирования степени регресса гипертрофии левого желудочка у больных с аортальным стенозом путем определения исходного индекса массы миокарда левого желудочка
Эхокардиографическое исследование | Регресс гипертрофии левого желудочка | ||
Больше 50 г/м2 | Менее 50 г/м2 | ||
+ ИММЛЖ<190 г/м2 |
А 5 |
В 6 |
А+В 11 |
- ИММЛЖ>190 г/м2 |
С 4 |
D 4 |
C+D 8 |
А+С 9 |
B+D 10 |
Чувствительность=А/(А+С)·100%=5/(5+4)·100%=55,5%
Специфичность=D(В+D)·100%=4/(6+4)·100%=40%
Таблица 2. Расчет эффективности прогнозирования степени регресса гипертрофии левого желудочка у больных с аортальным стенозом с помощью предлагаемого метода
ТИМП-1 | Регресс гипертрофии левого желудочка | ||
Больше 50 г/м2 | Менее 50 г/м2 | ||
+ менее 600 нг/мл |
А 6 |
В 4 |
А+В 10 |
- более 600 нг/мл |
С 3 |
D 7 |
C+D 11 |
А+С 9 |
B+D 11 |
Чувствительность=6/(6+3)·100%=66,6%
Специфичность=7/(4+7)·100%=63,6%
Пример 1. Пациент, мужчина 65 лет, с диагнозом неревматического аортального стеноза, артериальной гипертензией II стадии, риск-3, хронической сердечной недостаточности IIa/II функционального класса был госпитализирован для оперативного лечения аортального стеноза, протезирования аортального клапана. До операции по данным эхокардиографического исследования сердца выявлена значительная гипертрофия левого желудочка (индекс массы миокарда составлял 206,5 г/м2). Через шесть месяцев после протезирования аортального клапана пациент был обследован повторно: индекс массы миокарда уменьшился на 75 г/м2 и составлял 131,6 г/м2. До операции концентрация тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа в сыворотке крови составила 503 нг/мл (менее 600 нг/мл).
Пример 2. Пациент, мужчина 68 лет, с диагнозом неревматического аортального стеноза, артериальной гипертензией II стадии, риск-3, хронической сердечной недостаточностью IIa/III функционального класса был госпитализирован для оперативного лечения аортального стеноза, протезирования аортального клапана. До операции по данным эхокардиографического исследования сердца отмечена значительная гипертрофия левого желудочка (индекс массы миокарда составлял 200,7 г/м2). Через шесть месяцев после протезирования аортального клапана пациент был обследован повторно: индекс массы миокарда уменьшился всего на 28,5 г/м2 (менее 50 г/м2) и составлял 172,3 г/м2. До операции концентрация тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа в сыворотке крови - 720 нг/мл (более 600 нг/мл).
Пример 1 демонстрирует совпадение результатов прогноза двумя способами. Пример 2 демонстрирует большую точность прогноза предлагаемого способа.
Список использованной литературы
1. Ahmed S.H., Clark L.L., Pennington W.R. et al. Matrix metalloproteinases/tissue inhibitors of metalloproteinases relationship between changes in proteolytic determinants of matrix composition and structural, functional, and clinical manifestations of hypertensive heart disease // Circulation 2006; 113: 2089-2096.
2. Baicu C.F., Stroud J.D., Livesay V.A. et al. Changes in extracellular collagen matrix alter myocardial systolic performance // Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003; 284: 122-132.
3. Berk В.C, Fujiwara K., Lehoux S. ECM remodeling in hypertensive heart disease // J. Clin. Invest. 2007; 117: 568-575.
4. Bishop J.E., Laurent G.J. Collagen turnover and its regulation in the normal and hypertrophying heart // Eur Heart J 1995; 16: 38-44.
5. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method // Circulation 1977; 55 (4): 613-618.
6. Fielitz J., Leuschner M, Zurbregg H.R. et al. Regulation of matrix metalloproteinases and their inhibitors in the left ventricular myocardium of patients with aortic stenosis // Journal of Molecular Medicine 2004; 82: 809-820.
7. Heymans S., Schroen В., Vermeersch P. et al. Increased Cardiac Expression of Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 is related to cardiac fibrosis and dysfunction in the chronic pressure-overloaded human heart // Circulation 2005; 112: 1136-1144.
8. Lamb H. J., Beyerbacht H.P., A. de Roos et al. Left ventricular remodeling early after aortic valve replacement: differential effects on diastolic function in aortic valve stenosis and aortic regurgitation // J A m Coll Cardiol 2002; 40: 2182-2188.
9. Muiesan M.L., de Simone G., Ganau A., Longhini C. et al. Inappropriate left ventricular mass: Reliability and limitations of echocardiographic measurement for risk stratification and follow-up in single patients // J Hypertens 2006; 24(11): 2293-2298.
10. Nagamoto Y., Carabello B.A., Coker M.L. et al. Differential effects of pressure or volume overload on myocardial MMP levels and inhibitory control // Am J Physiol Heart Circ. Physiol. 2000; 278: 151-161.
11. Newby A.C. Role of Matrix Metalloproteinases (Matrixins) in Intimal Thickening and Atherosclerotic Plaque Rupture // Physiol Rev 2005; 85: 1-31.
12. Querejeta R., Varo N., Lypez В., Larman M. et al. Serum Carboxy-Terminal Propeptide of Procollagen Type I Is a Marker of Myocardial Fibrosis in Hypertensive Heart Disease // Circulation 2000; 101: 1729-1735.
Claims (1)
- Способ прогнозирования регресса гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов с аортальным стенозом после протезирования аортального клапана путем проведения лабораторно-инструментального исследования, отличающийся тем, что определяют концентрацию тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа в сыворотке крови больного и в случае, если концентрация тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа больше 600 нг/мл, прогнозируют недостаточный регресс гипертрофии миокарда (изменение индекса массы миокарда левого желудочка менее 50 г/м2), а в случае, если концентрация тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ I типа равна или меньше 600 нг/мл, то прогнозируют значительный регресс гипертрофии миокарда (изменение индекса массы миокарда левого желудочка более 50 г/м2).
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007142942/15A RU2357258C1 (ru) | 2007-11-20 | 2007-11-20 | Способ прогнозирования регресса с гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов с аортальным стенозом после протезирования аортального клапана |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007142942/15A RU2357258C1 (ru) | 2007-11-20 | 2007-11-20 | Способ прогнозирования регресса с гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов с аортальным стенозом после протезирования аортального клапана |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2357258C1 true RU2357258C1 (ru) | 2009-05-27 |
Family
ID=41023587
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007142942/15A RU2357258C1 (ru) | 2007-11-20 | 2007-11-20 | Способ прогнозирования регресса с гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов с аортальным стенозом после протезирования аортального клапана |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2357258C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2568577C1 (ru) * | 2014-06-03 | 2015-11-20 | Федеральное государственное бюджетное научное чреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" | Способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ишемической болезнью сердца с ишемической и/или постинфарктной дисфункцией миокарда на фоне хронической сердечной недостаточности |
RU2718305C1 (ru) * | 2019-04-19 | 2020-04-01 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Способ прогнозирования индекса массы миокарда левого желудочка у работников химических производств в зависимости от стажа и уровня психосоциального стресса |
-
2007
- 2007-11-20 RU RU2007142942/15A patent/RU2357258C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
QUEREJETA R et al Serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. Circulation. 2000 Apr 11; 101(14): 1729-35. PMID: 10758057 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
ВОЛКОВ В.И. и др. Изменение уровня матриксной металлопротеиназы-9 у больных со стабильной и нестабильной стенокардией. Украинский терапевтический журнал, 2006, №1. SPINALE FG. Myocardial matrix remodeling and the matrix metalloproteinases: influence on cardiac form and function. Physiol Rev. 2007 Oct; 87(4): 1285-342. PMID: 17928585 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2568577C1 (ru) * | 2014-06-03 | 2015-11-20 | Федеральное государственное бюджетное научное чреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" | Способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ишемической болезнью сердца с ишемической и/или постинфарктной дисфункцией миокарда на фоне хронической сердечной недостаточности |
RU2718305C1 (ru) * | 2019-04-19 | 2020-04-01 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека" | Способ прогнозирования индекса массы миокарда левого желудочка у работников химических производств в зависимости от стажа и уровня психосоциального стресса |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Sarko et al. | Cardiac troponins | |
CN106018820B (zh) | 根据gdf-15评价心脏介入风险的工具与方法 | |
JP5676763B2 (ja) | 動脈性高血圧症から心不全への初期移行の評価におけるバイオマーカーの使用 | |
JP5687186B2 (ja) | 心臓及び発作(stroke)のリスクのための予後診断及び診断マーカーとしてのリポカリン−2 | |
US10935548B2 (en) | Methods for diagnosis and prognosis of renal injury and renal failure using insulin-like growth factor-binding protein 7 and metalloproteinase inhibitor 2 | |
EP3413052B1 (en) | Igfbp7 for diagnosing diastolic dysfunction | |
DK2491401T3 (en) | MCAM as a biomarker for fluid homeostasis | |
JP6615848B2 (ja) | 異常な短縮率(fractional shortening)を持つ患者の同定 | |
Takeishi | Biomarkers in heart failure | |
US20130035603A1 (en) | Troponin based rule-in and rule-out algorithm of myocardial infarction | |
Beltrami et al. | Additional value of Galectin-3 to BNP in acute heart failure patients with preserved ejection fraction | |
JP2011519037A5 (ru) | ||
JP2009524807A (ja) | 抗トロポニン抗体および心臓血管リスク | |
JP2012524282A (ja) | 心不全のマーカーとしてのエンドスタチンの使用 | |
JP5715641B2 (ja) | 急性胸痛を伴い、心筋梗塞を伴わない患者において、心虚血を診断およびモニターするための方法 | |
US8486706B2 (en) | L-FABP, natriuretic peptides, and cardiac troponins in subjects in need of cardiac therapy | |
Pang et al. | Extracellular matrix collagen biomarkers levels in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension | |
JP2012525571A (ja) | 適切な治療を必要とする個体において心不全関連腎臓損傷を診断するための手段及び方法 | |
Ebong et al. | Cardiac biomarkers in advanced heart failure: how can they impact our pre-transplant or pre-LVAD decision-making | |
US20170059595A1 (en) | High throughput biochemical fluorometric method for measuring hdl redox activity | |
RU2357258C1 (ru) | Способ прогнозирования регресса с гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов с аортальным стенозом после протезирования аортального клапана | |
RU2548710C2 (ru) | Мультимаркерная панель для гипертрофии левого желудочка | |
CN110161252B (zh) | 用于评估心血管病症进展风险的新标志物 | |
RU2662093C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития неблагоприятного ремоделирования левого желудочка сердца у больных острым передним инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в течение 6 месяцев от начала заболевания | |
JP2023521339A (ja) | 急性腎障害の予測および早期診断 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131121 |