RU2356609C1 - Способ получения нано- и микрочастиц водорастворимых веществ с использованием сверхкритического диоксида углерода - Google Patents
Способ получения нано- и микрочастиц водорастворимых веществ с использованием сверхкритического диоксида углерода Download PDFInfo
- Publication number
- RU2356609C1 RU2356609C1 RU2008104073/15A RU2008104073A RU2356609C1 RU 2356609 C1 RU2356609 C1 RU 2356609C1 RU 2008104073/15 A RU2008104073/15 A RU 2008104073/15A RU 2008104073 A RU2008104073 A RU 2008104073A RU 2356609 C1 RU2356609 C1 RU 2356609C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon dioxide
- temperature
- supercritical
- nano
- microparticles
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение может быть использовано в фармацевтической, пищевой, химической промышленности, электронике, при производстве катализаторов, полимеров, пестицидов, покрытий. Из емкости 6 в пустую ячейку высокого давления 5 подают водный раствор микронизируемого вещества. Затем из баллона 1 в бустерный баллон 4 и ячейку 5 насосом высокого давления 2 подают диоксид углерода до заданного давления в интервале от 90 до 400 атм. Температуру в бустерном баллоне 4 и ячейке 5 поддерживают в интервале 33-160°С. Полученную двухфазную систему «раствор вещества в воде/диоксид углерода» диспергируют через распылительную насадку 10 при температуре от 100 до 200°С, при этом сверхкритический диоксид углерода выполняет роль «поршня». Образовавшиеся в камере распыления частицы нано- и микроразмеров улавливают в сепараторе 8. Изобретение позволяет получить аэрозоли и порошки водорастворимых субстанций нано- и микроразмеров без использования вредных органических растворителей. 2 з.п. ф-лы, 4 ил.
Description
Изобретение относится к способу получения нано- и микрочастиц водорастворимых веществ с использованием сверхкритического диоксида углерода.
Изобретение может быть использовано в фармацевтической, пищевой, химической промышленности, электронике, при производстве катализаторов, полимеров, пестицидов, покрытий - во всех областях, где в настоящее время используются нано- и микрочастицы. Так, в частности, получение фармацевтических субстанций в виде частиц с микронными и субмикронными размерами является одним из направлений создания новых высокоэффективных лекарственных форм. Микро- и наноформы фармпрепаратов, в том числе в виде аэрозолей, обладают уникальными свойствами и преимуществами, открывающими новые перспективные подходы к терапии самых различных заболеваний.
Существующие в настоящее время традиционные технологии микронизации, такие как дробление, механическое измельчение, высушивание в потоке, обладают рядом недостатков, так как предполагают использование органических растворителей, высоких температур, механических нагрузок, что часто приводит к разложению фармацевтической субстанции. Остаточные примеси токсичных растворителей, от которых чрезвычайно трудно избавиться, являются серьезным препятствием для дальнейшего использования в медицине субстанций, получаемых таким способом [D.D.Hile et al. J.Controlled Release, v.66, No.2-3, p.177, 2000].
Большие возможности для микронизации фармацевтических субстанций открывают технологии на основе сверхкритических флюидов, обладающие рядом преимуществ перед традиционными методами измельчения. Наиболее популярным и широко используемым растворителем в сверхкритическом состоянии, на основе которого осуществлено более 80% всех исследований в области сверхкритических флюидных технологий (СКФТ) и процессов, является диоксид углерода [Д.Ю.Залепугин, Н.А.Тилькунова, И.В.Чернышева, B.C.Поляков. Сверхкритические флюиды. Теория и практика, т.1, №1, стр.27-51, 2006]. Это обусловлено его удобными критическими параметрами (температура 31,2°С, давление 72,8 атм). Кроме того, диоксид углерода является нетоксичным, негорючим и относительно недорогим веществом, которое при нормальных условиях является газом, что облегчает его разделение с целевыми продуктами после завершения процесса [Supercritical fluid cleaning fundamentals, technology and application. (McHardy J. And Swan S.P. eds.) Noyes Pub; New Jersey, pp.1-20, 1998].
Несмотря на то, что известно большое количество методов микронизации в сверхкритических (ск) средах, в настоящее время не решена проблема получения аэрозолей водорастворимых субстанций нано- и микроразмеров. В зависимости от свойств микронизируемых субстанций существует несколько вариантов сверхкритических технологий микронизации органических веществ, в которых сверхкритическая среда может использоваться как в качестве растворителя, так и осадителя.
Основным методом, в котором сверхкритические флюиды используются в качестве растворителей, является RESS (Rapid Expansion of Supercritical Solutions) - метод, заключающийся в том, что насыщенный раствор распыляемой субстанции в сверхкритическом флюиде под давлением инжектируется через сопло, в результате чего в одну стадию получаются однородные по размерам частицы [S.G.Frank, Y.Chao Proceedings of the 5th International Symposium on Supercritical Fluids Atlanta, Georgia, USA April 8-12, 2000]. Серьезным ограничением данного метода является ограниченный выбор веществ, хорошо растворяющихся в наиболее распространенном сверхкритическом растворителе - диоксиде углерода [Н.М.Woods et. al. J.Mater. Chem. v.14, No.11, p.1663, 2004]. Данный метод не применялся для микронизации водорастворимых субстанций, так как вода, практически не смешивающаяся со сверхкритическим диоксидом углерода, не может служить в качестве сорастворителя в данном процессе.
Для нерастворимых или малорастворимых в сверхкритическом растворителе веществ используются процессы, в которых сверхкритические флюиды выполняют роль осадителей: SAS (Supercritical Anti-Solvent) [R.B.Gupta, P.Chattopadhyay US Patent 20040026804. В.Subramaniam, S.Saim, R.A.Rajewski, V.Stella. US Patent 05874029, 1999]. В данной технологии для растворения субстанции используется органический растворитель, полностью или частично растворимый в сверхкритическом флюиде. Насыщенный раствор вещества в органическом растворителе в контролируемых условиях через распылительную насадку подается в емкость со сверхкритическим флюидом, где в результате резкого падения растворимости субстанция кристаллизуется в виде нано- и микрочастиц. Остальные методы - GAS (Gas Anti-Solvent) [В.Warwick, F.Dehghani, N.R.Foster, J.R.Biffin, H.L.Regtop. Proceedings of the 5th International Symposium on Supercritical Fluids Atlanta, Georgia, USA April 8-12, 2000], SEDS (Solution Enhanced Dispersion by Supercritical Fluids) [E. Reverchon, I. De Marco, G. Delia Porta. Int. J. Pharm. v.234, No.1-2, pp.83-91, 2002], ASES (Aerosol Solvent Extraction System) [A. Breitenbach, D. Mohr, T. Kissel. J. Control Release, v.63, No.1-2, pp.53-68, 2000] являются разновидностью вышеописанного метода. Основными недостатками процессов, в которых сверхкритическая среда используется в качестве осадителя, являются весьма сложное аппаратурное оформление и невозможность получения аэрозольных нано- и микроформ фармацевтических субстанций.
Наиболее близким к предлагаемому методу является SAA (Supercritical Assisted Atomization) [E. Reverchon US Patent 20040178529], заключающийся в смешении непосредственно в сверхкритической ячейке потока ск CO2 и водного раствора субстанции с последующим распылением полученной смеси через насадку. Следует, однако, отметить, что данный метод оказался недостаточно эффективным, так как смешение двух практически нерастворимых друг в друге потоков делает невозможным контроль условий процесса распыления через насадку, следствием чего является неоднородность получаемых частиц и невоспроизводимость результатов эксперимента. Другим существенным ограничения данного метода является необходимость использования смесителей малого объема (капилляров малого диаметра) для предотвращения образования двухфазной системы в смесителе. Это практически исключает возможность масштабирования процесса. Все эти недостатки метода SAA серьезно затрудняют широкомасштабное использование его на практике.
Нами предлагается способ получения нано- и микрочастиц водорастворимых веществ с использованием сверхкритического диоксида углерода, заключающийся в распылении двухфазной системы «раствор вещества в воде/сверхкритический растворитель», где сверхкритический растворитель выполняет роль «поршня» в процессе диспергирования водорастворимой субстанции (Микронизация с помощью сверхкритического CO2 как поршня, МСП, Micronization with Supercritical Plunger, MSP). Принципиальная схема предлагаемого процесса МСП приведена на фиг.1.
Процесс осуществляют следующим образом. Открывают вентиль В3, из емкости 6 в пустую ячейку высокого давления 5 подают водный раствор микронизируемого вещества (не более половины объема ячейки), после чего вентиль В3 закрывают. Затем из баллона 1 в бустерный баллон 4 и ячейку 5 насосом высокого давления 2 через вентили В1 и В2 подают диоксид углерода до заданного давления. Затем вентили В1 и В2 закрывают и насос отключают. Температуру в термостате 11 на рыспылительной насадке 10 и вентиле В4 доводят до заданных значений. Для того чтобы процесс осуществлялся в условиях, соответствующих сверхкритическому состоянию диоксида углерода, значения давлений в бустерном баллоне 4 и ячейке 5 и температуры в термостате Т должны превышать критические значения для диоксида углерода (72,8 атм и 31,2°С соответственно). Для предотвращения конденсации влаги и сопутствующей этому агломерации частиц температуру воздуха в аэрозольной камере поддерживают на уровне 45-65°С посредством обогревателя 7. Для отделения частиц распыляемого вещества от воды температуру распылительной насадки поддерживают на уровне не менее 130°С. При достижении всех заданных параметров процесса (температуры и давления) открывают вентиль В4, в результате чего в камере образуются частицы нано- и микроразмеров. Вследствие того что сверхкритический диоксид углерода практически нерастворим в воде, ни в ячейке 5, ни в распылительной насадке 10 не происходит осаждения растворенного вещества. После того как распыление водного раствора вещества закончено, вентиль В4 закрывают, включают побудитель расхода (аспиратор) 9 и полученные нано- и микрочастицы улавливают в сепараторе 8. После этого из системы сбрасывают остаточное давление и цикл повторяют.
Поскольку практически несжимаемая вода и ее водные растворы занимают лишь небольшую часть ячейки высокого давления, в двухфазной системе «CO2 - водный раствор вещества», заполняющей бустерный баллон и ячейку высокого давления, сжимаемый диоксид углерода выполняет роль поршня, проталкивающего водный раствор вещества через распылительную насадку. В отличие от двустадийных методов микронизации водорастворимых веществ, где ск CO2 выполняет роль осадителя, предлагаемый МСП процесс прост в оформлении, полностью экологически безопасен, так как исключает использование органических растворителей, а также позволяет получать не только порошки нано- и микрочастиц в сепараторе, но и аэрозольную форму вещества непосредственно в камере. Процесс позволяет распылять вязкие, гелеобразные и маслообразные субстанции, в том числе и водорастворимые полимеры, что практически невозможно сделать другими методами.
Процесс осуществляют в следующих граничных условиях:
Температура термостата Т бустерного баллона и ячейки высокого давления: 33-160°С.
Температура термостата 11 (вентиля В4 и распылительной насадки): 100-200°С.
Температура в распылительной камере 40-70°С.
Начальное давление в системе (манометр 3): 90-400 атм.
Диаметр распылительной насадки: 0,015-0,30 мм.
Пример 1. Получение нано- и микрочастиц натриевой соли ампициллина (антибиотика) с использованием сверхкритического CO2 в качестве растворителя.
Открывают вентиль В3, из емкости 6 в пустую ячейку высокого давления 5 объемом 10 мл подают 5 мл водного раствора, содержащего 0,5 г натриевой соли ампициллина, после чего вентиль В3 закрывают. В бустерный баллон 4 объемом 50 мл и ячейку высокого давления 5 с помощью насоса подают CO2 до давления 250 атм, после чего вентили В1 и В2 закрывают и насос отключают. В эксперименте используется распылительная насадка фирмы SITEC (Швейцария) с алмазной вставкой диаметром 0,15 мм. Температуру в термостате 11 доводят до 160°С, а температуру термостата Т - до 50°С (значения давлений и температуры в ячейке соответствуют сверхкритическому состоянию CO2). Для предотвращения конденсации влаги температуру воздуха в аэрозольной камере поддерживают на уровне 60°С. При открытии вентиля В4 в распылительной камере (объем 500 л) образуются нано- и микрочастицы натриевой соли ампициллина в виде мелкодисперсного аэрозоля, при этом давление в системе снижается до 120 атм. После окончания распыления водного раствора натриевой соли ампициллина вентиль В4 закрывают и полученные нано- и микрочастицы с помощью аспиратора 9 улавливают в сепараторе 8. Распределение частиц по размерам определяют с помощью каскадного импактора. Отбор пробы производят в течение 2 минут с расходом воздуха 10 л/мин на сухие фильтры АФА-2. Фотография частиц натриевой соли ампициллина, полученная методом оптической микроскопии, представлена на фиг.2. Распределение частиц по размерам представлено на фиг.3.
Пример 2. Получение нано- и микрочастиц натриевой соли ампициллина с использованием сверхкритического СО2 в качестве растворителя.
Открывают вентиль В3, из емкости 6 в пустую ячейку высокого давления 5 объемом 10 мл подают 5 мл водного раствора, содержащего 0,5 г натриевой соли ампициллина, после чего вентиль В3 закрывают. В бустерный баллон 4 объемом 50 мл и ячейку высокого давления 5 с помощью насоса подают СО3 до давления 250 атм, после чего вентили В1 и В2 закрывают и насос отключают. В эксперименте используется распылительная насадка фирмы SITEC (Швейцария) с алмазной вставкой диаметром 0,30 мм. Температуру в термостате 11 доводят до 160°С, а температуру термостата Т - до 50°С (значения давлений и температуры в ячейке соответствуют сверхкритическому состоянию СО2). Для предотвращения конденсации влаги температуру воздуха в аэрозольной камере поддерживают на уровне 60°С. При открытии вентиля В4 в распылительной камере (объем 500 л) образуются нано- и микрочастицы натриевой соли ампициллина в виде мелкодисперсного аэрозоля, при этом давление в системе снижается до 120 атм. После окончания распыления водного раствора натриевой соли ампициллина вентиль В4 закрывают и полученные нано- и микрочастицы с помощью аспиратора 9 улавливают в сепараторе 8. Распределение частиц по размерам определяют с помощью каскадного импактора. Отбор пробы производят в течение 2 минут с расходом воздуха 10 л/мин на сухие фильтры АФА-2. Распределение частиц по размерам представлено на фиг.3.
Пример 3. Получение нано- и микрочастиц хлорида натрия с использованием сверхкритического CO2 в качестве растворителя.
Открывают вентиль В3, из емкости 6 в пустую ячейку высокого давления 5 объемом 10 мл подают 5 мл водного раствора, содержащего 0,1 г хлорида натрия, после чего вентиль ВЗ закрывают. В бустерный баллон 4 объемом 50 мл и ячейку высокого давления 5 с помощью насоса подают CO2 до давления 320 атм, после чего вентили В1 и В2 закрывают и насос отключают. В эксперименте используется распылительная насадка фирмы SITEC (Швейцария) с алмазной вставкой диаметром 0,20 мм. Температуру в термостате 11 доводят до 160°С, а температуру термостата Т - до 100°С (значения давлений и температуры в ячейке соответствуют сверхкритическому состоянию CO2). Для предотвращения конденсации влаги температуру воздуха в аэрозольной камере поддерживают на уровне 55°С. При открытии вентиля В4 в распылительной камере образуются нано- и микрочастицы хлорида натрия в виде мелкодисперсного аэрозоля, при этом давление в системе снижается до 200 атм. После окончания распыления водного раствора хлорида натрия вентиль В4 закрывают и полученные нано- и микрочастицы с помощью аспиратора 9 улавливают в сепараторе 8. Распределение частиц по размерам определяют с помощью каскадного импактора. Отбор пробы производят в течение 2 минут с расходом воздуха 10 л/мин на сухие фильтры АФА-2. Распределение частиц по размерам представлено на фиг.4.
Пример 4. Получение нано- и микрочастиц хлорида натрия с использованием сверхкритического CO2 в качестве растворителя.
Открывают вентиль В3, из емкости 6 в пустую ячейку высокого давления 5 объемом 10 мл подают 5 мл водного раствора, содержащего 0,1 г хлорида натрия, после чего вентиль В3 закрывают. В бустерный баллон 4 объемом 50 мл и ячейку высокого давления 5 с помощью насоса подают СО2 до давления 400 атм, после чего вентили В1 и В2 закрывают и насос отключают. В эксперименте используется распылительная насадка фирмы SITEC (Швейцария) с алмазной вставкой диаметром 0,075 мм. Температуру в термостате 11 доводят до 200°С, а температуру термостата Т - до 160°С (значения давлений и температуры в ячейке соответствуют сверхкритическому состоянию СО2). Для предотвращения конденсации влаги температуру воздуха в аэрозольной камере поддерживают на уровне 70°С. При открытии вентиля В4 в распылительной камере образуются нано- и микрочастицы хлорида натрия в виде мелкодисперсного аэрозоля, при этом давление в системе снижается до 250 атм. После окончания распыления водного раствора хлорида натрия вентиль В4 закрывают и полученные нано- и микрочастицы с помощью аспиратора 9 улавливают в сепараторе 8. Распределение частиц по размерам определяют с помощью каскадного импактора. Отбор пробы производят в течение 2 минут с расходом воздуха 10 л/мин на сухие фильтры АФА-2. Распределение частиц по размерам:
>10 мкм - 5%;
5-10 мкм - 5%;
2-5 мкм - 26%;
0,8-2 мкм - 25%;
<0,8 мкм - 39%.
Пример 5. Получение нано- и микрочастиц хлорида натрия с использованием сверхкритического СО2 в качестве растворителя.
Открывают вентиль В3, из емкости 6 в пустую ячейку высокого давления 5 объемом 10 мл подают 5 мл водного раствора, содержащего 0,1 г хлорида натрия, после чего вентиль В3 закрывают. В бустерный баллон 4 объемом 50 мл и ячейку высокого давления 5 с помощью насоса подают СО2 до давления 90 атм, после чего вентили В1 и В2 закрывают и насос отключают. В эксперименте используется распылительная насадка фирмы SITEC (Швейцария) с алмазной вставкой диаметром 0,15 мм. Температуру в термостате 11 доводят до 100°С, а температуру термостата Т - до 33°С (значения давлений и температуры в ячейке соответствуют сверхкритическому состоянию CO2). Для предотвращения конденсации влаги температуру воздуха в аэрозольной камере поддерживают на уровне 40°С. При открытии вентиля В4 в распылительной камере образуются нано- и микрочастицы хлорида натрия в виде мелкодисперсного аэрозоля, при этом давление в системе снижается до 73 атм. После окончания распыления водного раствора хлорида натрия вентиль В4 закрывают и полученные нано- и микрочастицы с помощью аспиратора 9 улавливают в сепараторе 8. Распределение частиц по размерам определяют с помощью каскадного импактора. Отбор пробы производят в течение 2 минут с расходом воздуха 10 л/мин на сухие фильтры АФА-2. Распределение частиц по размерам:
>10 мкм - 15%;
5-10 мкм - 32%;
2-5 мкм - 30%;
0,8-2 мкм - 15%;
<0,8 мкм - 8%.
Пример 6. Получение нано- и микрочастиц хлорида натрия с использованием сверхкритического CO2 в качестве растворителя.
Открывают вентиль В3, из емкости 6 в пустую ячейку высокого давления 5 объемом 10 мл подают 5 мл водного раствора, содержащего 0,1 г хлорида натрия, после чего вентиль В3 закрывают. В бустерный баллон 4 объемом 50 мл и ячейку высокого давления 5 с помощью насоса подают CO2 до давления 180 атм, после чего вентили В1 и В2 закрывают и насос отключают. В эксперименте используется распылительная насадка фирмы SITEC (Швейцария) с алмазной вставкой диаметром 0,015 мм. Температуру в термостате 11 доводят до 150°С, а температуру термостата Т - до 60°С (значения давлений и температуры в ячейке соответствуют сверхкритическому состоянию CO2). Для предотвращения конденсации влаги температуру воздуха в аэрозольной камере поддерживают на уровне 65°С. При открытии вентиля В4 в распылительной камере образуются нано- и микрочастицы хлорида натрия в виде мелкодисперсного аэрозоля, при этом давление в системе снижается до 73 атм. После окончания распыления водного раствора хлорида натрия вентиль В4 закрывают и полученные нано- и микрочастицы с помощью аспиратора 9 улавливают в сепараторе 8. Распределение частиц по размерам определяют с помощью каскадного импактора. Отбор пробы производят в течение 2 минут с расходом воздуха 10 л/мин на сухие фильтры АФА-2. Распределение частиц по размерам:
>10 мкм - 6%;
5-10 мкм - 12%;
2-5 мкм - 14%;
0,8-2 мкм - 30%;
<0,8 мкм - 48%.
Claims (3)
1. Способ получения нано- и микрочастиц водорастворимых веществ с использованием сверхкритического диоксида углерода, отличающийся тем, что сверхкритический растворитель (диоксид углерода) выполняет роль «поршня» в процессе диспергирования водорастворимой субстанции, причем двухфазную систему «раствор вещества в воде/сверхкритический растворитель» диспергируют через распылительную насадку в интервале давлений 90-400 атм, в интервале температур в ячейке высокого давления и бустерного баллона 33-60°С и температуре распылительной насадки 100-200°С.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в процессе диспергирования используют насадки диаметром 0,015-0,3 мм.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что температура распылительной камеры поддерживают в интервале 40-70°С.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008104073/15A RU2356609C1 (ru) | 2008-02-07 | 2008-02-07 | Способ получения нано- и микрочастиц водорастворимых веществ с использованием сверхкритического диоксида углерода |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2008104073/15A RU2356609C1 (ru) | 2008-02-07 | 2008-02-07 | Способ получения нано- и микрочастиц водорастворимых веществ с использованием сверхкритического диоксида углерода |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2356609C1 true RU2356609C1 (ru) | 2009-05-27 |
Family
ID=41023293
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008104073/15A RU2356609C1 (ru) | 2008-02-07 | 2008-02-07 | Способ получения нано- и микрочастиц водорастворимых веществ с использованием сверхкритического диоксида углерода |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2356609C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012066389A1 (es) * | 2010-11-19 | 2012-05-24 | Universidad Del Valle | Proceso para la preparación de suspensiones de sales de calcio y método para la incorporación de calcio en bebidas alimenticias, nutracéuticas y farmacéuticas |
CN109550610A (zh) * | 2018-12-03 | 2019-04-02 | 贵州航天特种车有限责任公司 | 一种超临界二氧化碳流体喷涂设备 |
-
2008
- 2008-02-07 RU RU2008104073/15A patent/RU2356609C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JUNCHENG LIU et al. Enviromentally benign preparation of metal nanoparticles by using water-in-CO 2 microemulsions technology, Current Opinion in Solid State and Materials Science, V.7, Issue 3, June 2003, p.255-261. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012066389A1 (es) * | 2010-11-19 | 2012-05-24 | Universidad Del Valle | Proceso para la preparación de suspensiones de sales de calcio y método para la incorporación de calcio en bebidas alimenticias, nutracéuticas y farmacéuticas |
CN109550610A (zh) * | 2018-12-03 | 2019-04-02 | 贵州航天特种车有限责任公司 | 一种超临界二氧化碳流体喷涂设备 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Reverchon et al. | Pilot scale micronization of amoxicillin by supercritical antisolvent precipitation | |
Chhouk et al. | Micronization of curcumin with biodegradable polymer by supercritical anti-solvent using micro swirl mixer | |
CN105125502A (zh) | 制备具有低粒度的药物活性成分的方法 | |
JP2004511530A (ja) | ホスト分子に包接された活性成分からなる微細粒子の製造方法 | |
EP1401563B2 (en) | Process for the production of micro and/or nano particles | |
US7279181B2 (en) | Method for preparation of particles from solution-in-supercritical fluid or compressed gas emulsions | |
Kim et al. | Effect of solvent type on the nanoparticle formation of atorvastatin calcium by the supercritical antisolvent process | |
SK287374B6 (sk) | Spôsob prípravy častíc materiálu | |
RU2356609C1 (ru) | Способ получения нано- и микрочастиц водорастворимых веществ с использованием сверхкритического диоксида углерода | |
CN105343893A (zh) | 对乙酰氨基酚-2-羟丙基-β-环糊精包合物制备方法 | |
Boutin et al. | Co-precipitation of a herbicide and biodegradable materials by the supercritical anti-solvent technique | |
WO2009093604A1 (ja) | 有機ナノチューブ製造方法および製造装置 | |
JP2003517373A (ja) | 顆粒床におけるパーコレーションによって微細粒子を捕集する方法 | |
CN108159001B (zh) | 一种超临界压缩流体沉淀法制备雷公藤红素纳米颗粒的方法 | |
CN106512477A (zh) | 一种压力式机械雾化结合连续醇沉的醇沉装置及方法 | |
WO2003072127A1 (en) | Method for drying water-borne materials | |
ROUH et al. | Formation of salbutamol sulphate microparticles using solution enhanced dispersion by supercritical carbon dioxide | |
Prosapio et al. | Control of powders morphology in the supercritical antisolvent technique using solvent mixtures | |
CN107213135B (zh) | 吗啡啉类酸性离子液体在超临界压缩流体沉淀法制备黄芩素微胶囊中的应用 | |
Mezzomo et al. | Supercritical anti-solvent precipitation of sodium ibuprofen | |
PT110585B (pt) | Processo de produção contínua de partículas compreendendo secagem por atomização com preparação contínua da solução de atomização | |
He et al. | Micronization of the officinal component baicalin by SEDS‐PA process | |
EP2204230A1 (en) | Method for preparation of particles | |
RU2481362C2 (ru) | Способ получения пористых микрочастиц особо чистого полистирола как носителей биологически активных форм пролонгированного действия | |
Huang et al. | Nanoparticle and microparticle generation with super-or near-critical carbon dioxide |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110208 |