RU2352367C1 - Способ лечения инфекционных кератитов - Google Patents
Способ лечения инфекционных кератитов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2352367C1 RU2352367C1 RU2007123165/14A RU2007123165A RU2352367C1 RU 2352367 C1 RU2352367 C1 RU 2352367C1 RU 2007123165/14 A RU2007123165/14 A RU 2007123165/14A RU 2007123165 A RU2007123165 A RU 2007123165A RU 2352367 C1 RU2352367 C1 RU 2352367C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cornea
- treatment
- keratitis
- minutes
- pdt
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения инфекционных заболеваний роговицы. Проводят фотодинамическую терапию с использованием в качестве фотосенсибилизатора геля, содержащего октакатионный фталоцианин цинка в концентрации 1-3 мг/мл, который наносят на роговицу. Через 30-40 минут промывают конъюнктивальную полость и воздействуют лазерным излучением с длиной волны 675 нм со световой дозой 20-60 Дж/см2 продолжительностью 5 минут, один раз в сутки. На курс 1-8 сеансов. Способ позволяет уничтожить возбудителя кератита внутри клетки с максимальной сохранностью окружающих тканей самой роговицы. 2 табл., 3 ил.
Description
Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения инфекционных заболеваний роговицы.
По данным эпидемиологического анализа, больные с воспалительными поражениями глаз занимают первое место среди обратившихся на амбулаторный прием (40,2%), составляя по Российской Федерации около 16 млн. человек в год [Южаков A.M. «Основные направления в ликвидации устранимой слепоты в РФ» Окулист 2003; 44(4), 6 с.; Майчук Ю.Ф. Язва роговицы // Окулист. - 1999, №4. С.9-14]. С воспалительными заболеваниями связано до 80% случаев временной нетрудоспособности, до 50% госпитализаций, до 30% слепоты. На сегодняшний день по расчетным данным по России среди общего числа больных с воспалительными заболеваниями глаз на кератиты приходится 4,2% больных. Роговичная слепота является одной из первых трех причин резкого снижения зрения [Майчук Ю.Ф. «Принципы всемирной инициативы ВОЗ по ликвидации устранимой слепоты. Возможные пути их использования в РФ». Окулист 2003; 44(4), 7 с.].
Тяжелые язвенные кератиты и стойкие помутнения роговицы в исходе заболеваний и повреждений в 10% приводят к слепоте. Среди тяжелых заболеваний роговицы гнойные язвы составляют 17% [Старков Г.Л., Соколова Р.С. Об эпидемиологии, профилактике и диспансеризации офтальмологических больных с наружными воспалительными заболеваниями // Вест. офтальмол. - 1988, №1. - том 104 С.3-5]. При лечении бактериальных кератитов назначают антибиотики широкого спектра действия в виде капель, мазей и лекарственных пленок. При тяжелых язвенных поражениях роговицы, причиной которых чаще являются стафилококк и синегнойная палочка, антибиотики вводят также субконъюнктивально, внутримышечно или внутривенно. Трудности в лечении микробных поражений роговицы обуславливают изменившийся за последние годы характер микрофлоры и увеличение ее вирулентности [Кератиты и эрозии. Под редакцией Л.К.Мошетовой, А.П.Нестерова, Е.А.Егорова «ГЭОТАР-Медиа», 2006 27 стр.]. Отдельно стоит проблема лечения кератомикозов (кератит, вызванный грибковой инфекцией). Кератомикозы имеют тенденцию к хроническому течению и определенную устойчивость даже к самым современным методам лечения [Walsh, TJ. (1987) Recent advances in the treatment of systemic fungal infections Methods Find Exp Clin Pharmacol 9, 769-778]. Таким образом, несмотря на наличие широкого спектра антибактериальных препаратов, процент тяжелых исходов гнойных кератитов остается по-прежнему высоким. Это обусловлено наличием антибиотикоустойчивости патогенной микрофлоры, развитием токсических и аллергических реакций на их введение, дисбактериоза и кандидокератомикоза, подавлением иммунитета.
Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ того же назначения, включающий обработку зоны поражения роговицы водным раствором гипохлорида натрия [Целесообразность и клиническая эффективность применения гипохлорида натрия в комплексном лечении больных с крайне тяжелым течением гнойного кератита. В.В.Егоров, Г.П.Смолякова, Е.Л.Сорокин, И.Ю.Абдуллин. Клиническая офтальмология. 2005, том 6, стр.154-156]. По данным авторов, препарат является антисептиком широкого спектра действия и проявляет бактерицидный эффект в отношении грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов и грибов. Однако способ не лишен недостатков.
1. Системные и местные способы введения гипохлорида натрия имеют ряд существенных недостатков. К ним относятся: токсическое влияние на роговицу, нарушение ее естественной защитной пленки, аллергизация конъюнктивы, болезненность, травматичность, раздражающее действие глазных лекарственных препаратов.
2. Кроме того, инстиляции гипохлорида натрия не обеспечивают необходимую терапевтическую концентрацию препаратов в зоне поражения.
3. Гипохлорид натрия, несмотря на широкий спектр действия, который отсутствует у антибиотиков, оказывает только бактерицидный эффект и лишен возможности проникать в микробную клетку.
4. Некролитическое действие гипохлорида натрия может оказывать негативное влияние на здоровые ткани роговицы, приводя к помутнению стромы. Задачей изобретения являлась разработка высокоэффективного лечения инфекционных кератитов различной этиологии с минимальным риском развития осложнений.
Техническим результатом изобретения является полное уничтожение возбудителя кератита в его различных формах непосредственно внутри клетки при наличии максимальной сохранности тканей самой роговицы.
Технический результат достигается за счет фотодинамического эффекта с использованием в качестве фотосенсибилизатора (ФС) геля с содержанием октакатионного фталоцианина цинка, наносимого на всю поверхность роговицы.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) уже успешно применяется в различных областях медицины: в онкологии, в офтальмологии при лечении возрастной макулярной дегенерации и т.д. В последнее время в зарубежной литературе стали появляться публикации об использовании ФДТ в лечении локальных кожных инфекционных заболеваний [Soukos N.S. Targeted antimicrobial photochemotherapy, Antimicrob Agents Chemoterapy, 1998, 42, 2595-601 Zak O. Animal infection models - the perfect infection model, J Antimicrob Chemother. 1993, 31, 193-205]. Большое значение имеет то обстоятельство, что в отличие от химиотерапии множественный характер потенциальных мишеней окислительной деструкции (в первую очередь, структурные белки, ферментные системы, ненасыщенные жирнокислотные остатки липидов) при антимикробной ФДТ препятствует развитию клеточной устойчивости. Исследована эффективность фотоинактивации при помощи катионных фотосенсибилизаторов культивируемых грамотрицательных бактерий Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori и Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. В соответствии с убыванием эффективности фотоинактивации при обработке 2 мкг/мл Холосенса и 5 Дж/см2 красного света построен следующий ряд: грам(+) Staphylococcus aureus > грам(-) микроаэрофилы Helicobacter pylori ≥ Campylobacter jejuni > грам(-) аэробы Escherichia coli > Pseudomonas aeruginosa. Показано, что наибольшее значение минимальной ингибирующей концентрации октакатионного фталоцианина цинка (1,7 мкг/мл, около 1 мкМ) наблюдается для Pseudomonas aeruginosa.
Однако в лечении инфекционного кератита ФДТ ранее не использовалась. Учитывая данные литературы, была поставлена задача использовать возможности ФДТ с применением октакатионного фталоцианина цинка при лечении инфекционных кератитов. Поскольку роговица имеет свои особенности строения (сферичность, прозрачность) и омывается слезой, мы использовали октакатионный фталоцианин цинка в гелеобразной форме для увеличения время контакта препарата с поверхностью роговицы. Для этого в наших исследованиях подбирали различные пропорции гель - фотосенсибилизатор. Проведенные исследования позволили подобрать оптимальную концентрацию ФС в геле и оптимальные параметры лазерного воздействия.
После нанесения фотосенсибилизатора в смеси с гелем на роговицу инициировали фотодинамический эффект лазерным излучением с длиной волны 675 нм и световой дозой 20-60 Дж/см2. Как показали наши исследования, световая доза меньше 20 Дж/см2 недостаточна для инициации фотодинамического эффекта, а больше 60 Дж/см2 может вызвать повреждение стромы роговицы. Для достижения оптимального лечебного эффекта количество сеансов выбирали в зависимости от степени поражения роговицы. Чем больше площадь поражения, тем больше количество сеансов. Сеансы фотодинамической терапии (ФДТ) проводят один раз в сутки не более 8 дней.
Нами в эксперименте проведено лечение кератита легкой степени тяжести.
Кроликов с сформированной моделью кератита легкой степени тяжести делят на группы:
А - контрольная группа, не получающая противогрибковой терапии;
Б - группа, получающая традиционное консервативное лечение: в инстилляциях Амфотерицин В × 4 раза, мазь Кетоконазол × 2 раза в сутки;
В - опытная группа, получающая ФДТ.
Всем животным группы В на роговицу наносили гель с содержанием октакатионного фталоцианина цинка в дозе 2 мг/мл. В течение последующих 30 минут происходит взаимодействие фотосенсибилизатора (ФС) с патогенной микрофлорой. После этого роговицу промывают от излишка ФС 0,9% раствором натрия хлорида. Следующим этапом осуществляют лазерное воздействие. Для проведения ФДТ использовали лазерную установку для фотодинамической терапии ЛФТ-630/675-01 «Биоспек» ГОСТ Р 50460-92. Световая доза - 40 Дж/см2 при продолжительности сеанса - 5 минут.
У животных, служивших контролем (группа А), развился двусторонний эндофтальмит. При гистологическом исследовании было выявлено расплавление роговицы, ее инфильтрирование лейкоцитами, эозинофилами, некротическое повреждение стромы, появление новообразованных сосудов. Резкая дилатация и полнокровие сосудов, формирование фибринозного экссудата в единый конгломерат характеризовало картину эндофтальмита. В строме полутонких срезов, в каждом препарате были обнаружены дрожжеподобные почкующиеся грибы. Данный факт говорил об активности инфекционного процесса.
Результаты лечения кератомикоза кролика после проведения ФДТ сопоставляли с таковыми, полученными при традиционном лечении. Критериями оценки эффективности служили сроки клинического и микробиологического исчезновения гнойного отделяемого, роговичного синдрома, эпителизации роговицы и затухания воспалительной реакции.
Результаты эксперименов представлены в таблице 1. После проведения консервативного лечения на гистологических срезах отмечали гиперплазию эпителия, внутри- и субэпителиальный отек, увеличение количества кератоцитов, грибковые колонии, заключенные в фибринозный чехол (фиг.2), что говорит о инкапсуляции возбудителя и слабой эффективности проводимой терапии. После проведения ФДТ возбудитель не был обнаружен ни в одном из исследуемых глаз. Отмечалась полная эпителизация роговичного дефекта с сохранением прозрачности стромы. В результате можно сказать, что проведение ФДТ кератомикоза более эффективно по сравнению со стандартной противогрибковой терапией. Также были проведены работы по изучению эффективности ФДТ в лечении кератомикоза средней степени тяжести.
А - контрольная группа, не получающая противогрибковой терапии;
Б - группа, получающая традиционное консервативное лечение: в инстилляциях Амфотерицин В×4 раза, мазь Кетоконазол × 2 раза в сутки;
В - опытная группа, получающая ФДТ. Как и при лечении кератита легкой степени тяжести, проведение ФДТ кератомикоза более эффективно по сравнению со стандартной противогрибковой терапией. Результаты экспериментов представлены в таблице 2.
У всех животных в подгруппе А развилась клиническая и гистологическая картина эндофтальмита. На гистологических срезах (Фиг.1) показано расплавление роговицы, ее инфильтрирование лейкоцитами, эозинофилами, некротическое повреждение стромы (окраска гематоксилином-эозином, увеличение × 60).
Из осложнений язв в подгруппе (Б) наблюдали только задние синехии в 16% случаев. Анализ результатов лечения по степени восстановления прозрачности роговицы показал, что поверхностные бессосудистые помутнения сформировались в 75% случаев, а нежные слабоваскуляризированные в 25%, в то время как во второй подгруппе (В) помимо задних синехий 66% на одном глазу (13%) было выявлено десцеметоцеле. Нежные слабоваскуляризированные помутнения в исходе кератита наблюдались в 66%.
Таблица 1 Динамика патологического процесса в первой группе (в сутках, М±m). |
||
Учитываемые параметры | Подгруппа Б (n=3) | Подгруппа В (n=3) |
Сроки исчезновения гнойного отделяемого | 2,00±0,17 | 3,27±0,30 |
Сроки исчезновения перикорнеальной инъекции | 3,73±0,24 | 4,12±0,43 |
Сроки эпителизации | 4,33±0,14 | 5,00±0,17 |
Таблица 2 Динамика патологического процесса во второй группе (в сутках, М±m). |
||
Учитываемые параметры | Подгруппа Б (n=3) | Подгруппа В (n=3) |
Сроки исчезновения гнойного отделяемого | 5,00±0,41 | 6,37±10,23 |
Сроки исчезновения перикорнеальной инъекции | 11,00±0,46 | 13,15±0,46 |
Сроки эпителизации | 6,23±0,42 | 8,64±0,21 |
Рассасывание гипопиона | 7,01±0,32 | 8,64±0,21 |
Пример 1.
Кролику с сформированной моделью кератита средней степени тяжести на роговицу наносили гель с содержанием октакатионного фталоцианина цинка в дозе 2 мг/мл. В течение последующих 30 минут происходит взаимодействие фотосенсибилизатора (ФС) с патогенной микрофлорой. После этого роговицу промывают от излишка ФС 0,9% раствором натрия хлорида. Следующим этапом осуществляли лазерное воздействие. Для проведения ФДТ использовали лазерную установку для фотодинамической терапии ЛФТ-630/675-01 «Биоспек». Световая доза - 40 Дж/см2 при продолжительности сеанса - 5 минут. Лечение проводили 1 раз в сутки на протяжении 3 дней. На 7 сутки производили гистологическое исследование полученных материалов.
На гистологических срезах выявили умеренное увеличение плотности кератоцитов в поверхностных стромальных слоях, отсутствие воспалительных клеток, небольшие зоны лизиса в строме (фиг.3), что доказывает высокую эффективность проводимой терапии.
Поскольку кролик является оптимальной моделью для воссоздания и отработки схемы лечения кератита, можно сказать, что разработанный способ можно успешно экстраполировать в клиническую практику. Таким образом, предлагаемый нами способ лечения кератита вполне эффективен и безопасен для окружающих тканей и может быть использован в повседневной офтальмологической практике.
Claims (1)
- Способ лечения инфекционных кератитов, отличающийся тем, что проводят фотодинамическую терапию с использованием в качестве фотосенсибилизатора геля, содержащего октакатионный фталоцианин цинка в концентрации 1-3 мг/мл, который наносят на роговицу, через 30-40 мин промывают конъюктивальную полость и воздействуют лазерным излучением с длиной волны 675 нм со световой дозой 20-60 Дж/см2 продолжительностью 5 мин, один раз в сутки, на курс 1-8 сеансов.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007123165/14A RU2352367C1 (ru) | 2007-06-21 | 2007-06-21 | Способ лечения инфекционных кератитов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007123165/14A RU2352367C1 (ru) | 2007-06-21 | 2007-06-21 | Способ лечения инфекционных кератитов |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007123165A RU2007123165A (ru) | 2008-12-27 |
RU2352367C1 true RU2352367C1 (ru) | 2009-04-20 |
Family
ID=41017632
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007123165/14A RU2352367C1 (ru) | 2007-06-21 | 2007-06-21 | Способ лечения инфекционных кератитов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2352367C1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2465899C1 (ru) * | 2011-06-01 | 2012-11-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | Средство для лечения гнойных ран |
RU2748717C1 (ru) * | 2020-08-07 | 2021-05-31 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения посттравматического воспаления роговицы |
RU2818848C1 (ru) * | 2023-06-06 | 2024-05-06 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения фармакорезистентных форм инфекционных кератитов |
-
2007
- 2007-06-21 RU RU2007123165/14A patent/RU2352367C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
US 6605640 August 12, 2003. CERBURKOVAS O., et al. [Disseminated actinic keratoses. Comparison of topical photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid and topical 5% imiquimod cream]. Hautarzt. 2001 Oct; 52 (10 Pt 2): 942-6. German. PMID: 11715389 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
ЕГОРОВ В.В. и др. Целесообразность и клиническая эффективность применения гипохлорита натрия в комплексном лечении больных с крайне тяжелым течением гнойного кератита. - Клиническая офтальмология, 2005, т. 6, № 4, с.154-156. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2465899C1 (ru) * | 2011-06-01 | 2012-11-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") | Средство для лечения гнойных ран |
RU2748717C1 (ru) * | 2020-08-07 | 2021-05-31 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения посттравматического воспаления роговицы |
RU2818848C1 (ru) * | 2023-06-06 | 2024-05-06 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения фармакорезистентных форм инфекционных кератитов |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2007123165A (ru) | 2008-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Luchs | Efficacy of topical azithromycin ophthalmic solution 1% in the treatment of posterior blepharitis | |
EP1200094B1 (en) | Ophthalmic compositions containing antibiotics and nsaids | |
EP2313103B1 (en) | Method of treating blepharitis | |
Reynolds et al. | Treatment of infectious scleritis and keratoscleritis | |
US6166012A (en) | Antibiotic compositions and method for using same | |
CN101600348A (zh) | 包含亚氯酸盐和过氧化氢的协同抗微生物制备物 | |
US20110021974A1 (en) | Retinitis pigmentosa treatment and prophalaxis | |
CN107405360B (zh) | 新颖碘伏组合物及其使用方法 | |
KR20090008291A (ko) | 눈꺼풀, 눈 표면, 피부 또는 귀에 감염 또는 감염성 정착 치료를 위한 조성물 및 방법 | |
Satitpitakul et al. | Efficacy of azithromycin 1.5% eyedrops vs oral doxycycline in meibomian gland dysfunction: a randomized trial | |
Peyman et al. | A practical guideline for management of endophthalmitis | |
Su et al. | Evaluation of toluidine blue-mediated photodynamic therapy for experimental bacterial keratitis in rabbits | |
RU2352367C1 (ru) | Способ лечения инфекционных кератитов | |
EP3413871A1 (en) | Composition for the use in the treatment of bacterial infections | |
Chen et al. | Photodynamic therapy-a promising treatment of oral mucosal infections | |
Callegan et al. | Ocular drug delivery: a comparison of transcorneal iontophoresis to corneal collagen shields | |
US12005077B1 (en) | Broad-spectrum antimicrobial, biocompatible and preservative-free functionalized fullerenes ophthalmic solution with reactive oxygen species scavenging and advanced targeting, penetration, and hydration | |
Georgopoulos et al. | In vitro diffusion of mitomycin-C into human sclera after episcleral application: impact of diffusion time | |
Noa Geffen et al. | Chlorhexidine gluconate 0.02% as adjunct to primary treatment for corneal bacterial ulcers | |
Aziztama | Pharmacokinetics of povidone-iodine and its effects on bacterial keratitis | |
Klotz et al. | Candida albicans: Keratitis Treated Successfully with Itraconazole | |
McDermott et al. | The effect of ofloxacin on the human corneal endothelium | |
Yani et al. | Evaluation of clinical efficacy and safety of Bibrocathol 2% eye ointment in the treatment of Chronic Blepharoconjunctivitis | |
Sakai et al. | Nontoxic intravitreal dose of ofloxacin for rabbit retina | |
Soleimani et al. | In praise of povidone-iodine application in ophthalmology |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140622 |