RU2351934C1 - Method of diagnosing hormonally inactive microadenomas of hypophysis in girls - Google Patents

Method of diagnosing hormonally inactive microadenomas of hypophysis in girls Download PDF

Info

Publication number
RU2351934C1
RU2351934C1 RU2007122414/15A RU2007122414A RU2351934C1 RU 2351934 C1 RU2351934 C1 RU 2351934C1 RU 2007122414/15 A RU2007122414/15 A RU 2007122414/15A RU 2007122414 A RU2007122414 A RU 2007122414A RU 2351934 C1 RU2351934 C1 RU 2351934C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
girls
microadenomas
inactive
prolactin
diagnosing
Prior art date
Application number
RU2007122414/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2007122414A (en
Inventor
Владимир Петрович Ильин (RU)
Владимир Петрович Ильин
Елена Евгеньевна Храмова (RU)
Елена Евгеньевна Храмова
Original Assignee
Государственное учреждение Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное учреждение Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук filed Critical Государственное учреждение Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук
Priority to RU2007122414/15A priority Critical patent/RU2351934C1/en
Publication of RU2007122414A publication Critical patent/RU2007122414A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2351934C1 publication Critical patent/RU2351934C1/en

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)

Abstract

FIELD: medicine; gynaecology.
SUBSTANCE: invention can be used for diagnosing hormonally inactive microadenomas of hypophysis (IAH) in girls. In order to realise the method levels of prolactin in blood is determined in girls with suspected two hours after falling asleep and at 6 o'clock in the morning. On the basis of obtained data, canonical value (K) is calculated by formula, and if K is greater than (-1.69) and smaller than 1.86 IAH is diagnosed.
EFFECT: increase of accuracy of diagnosing IAH in girls using minimal number of most informative tests.
2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно специальности «акушерство и гинекология», и предназначено для диагностики гормональнонеактивных микроаденом гипофиза (НАГ) у девушек. Для пациенток с НАГ не характерны специфические клинические симптомы, обусловленные гиперсекрецией гормонов. По данным многих исследователей, на первое место выходят зрительные и неврологические расстройства, гораздо реже встречаются эндокринные нарушения [1, 2, 3, 8, 10].The invention relates to medicine, namely to the specialty "Obstetrics and Gynecology", and is intended for the diagnosis of hormonal inactive pituitary microadenomas (NAG) in girls. Patients with NAG are not characterized by specific clinical symptoms due to hypersecretion of hormones. According to many researchers, visual and neurological disorders come first, endocrine disorders are much less common [1, 2, 3, 8, 10].

Диагностика и дифференциальная диагностика НАГ основывается на данных анамнеза, клинических проявлений, определения уровней пролактина (ПРЛ), гонадотропных гормонов гипофиза, тиреотропного гормона, гормонов щитовидной железы, инструментальных методов исследования области турецкого седла [4, 5, 6, 7], функциональных фармакодинамических проб. В литературе [1, 3, 4, 9] описаны изменения гормонального статуса у взрослых пациентов с НАГ и практически не встречаются данные, характеризующие состояние эндокринной системы у девушек с НАГ. Наиболее близкой является диагностика гормональнонеактивных микроаденом у женщин, включающая определение уровня утреннего пролактина [9]. Данный метод диагностики не позволяет дифференцировать микроаденомы гипофиза и не учитывает возрастных особенностей.Diagnosis and differential diagnosis of NAH is based on the history, clinical manifestations, determination of prolactin levels (PRL), pituitary gonadotropin hormones, thyroid stimulating hormones, thyroid hormones, instrumental methods for studying the Turkish saddle [4, 5, 6, 7], functional pharmacodynamic tests . The literature [1, 3, 4, 9] describes changes in the hormonal status in adult patients with NAH and practically no data characterizing the state of the endocrine system in girls with NAH are described. The closest is the diagnosis of hormonal inactive microadenomas in women, including determining the level of morning prolactin [9]. This diagnostic method does not allow to differentiate pituitary microadenomas and does not take into account age-related features.

Задачей изобретения является повышение точности диагностики гормональнонеактивных микроаденом гипофиза у девушек, оптимизация выбора наиболее информативных тестов, снижение стоимости диагностических исследований и сокращение сроков их проведения.The objective of the invention is to increase the accuracy of diagnosis of hormonal inactive pituitary microadenomas in girls, optimizing the choice of the most informative tests, reducing the cost of diagnostic tests and reducing the time of their conduct.

Поставленная задача решается путем определения у девушек концентрации пролактина в сыворотке крови через два часа после засыпания и в 6 часов утра с последующим определением канонической величины по формуле:The problem is solved by determining the concentration of prolactin in blood serum in girls two hours after falling asleep and at 6 a.m., followed by the determination of the canonical value by the formula:

Figure 00000001
Figure 00000001

где К - значение канонической величины;where K is the value of the canonical quantity;

PRL2 - уровень пролактина в сыворотке крови через два часа после засыпания;PRL2 - prolactin level in serum two hours after falling asleep;

PRL6 - уровень пролактина в сыворотке крови в 600 утра;PRL6 - prolactin level in blood serum at 6 00 in the morning;

-4,65356 - свободный член в уравнении канонической величины;-4.65356 is a free term in the equation of canonical quantity;

0,00248 - коэффициент при PRL2;0.00248 - coefficient at PRL2;

0,02524 - коэффициент при PRL6 в 6 утра,0,02524 - coefficient at PRL6 at 6 am,

и при вычисленном значении канонической величины К больше -1,69 и меньше 1,86 диагностируют гормональнонеактивные микроаденомы гипофиза.and when the calculated value of the canonical quantity K is greater than -1.69 and less than 1.86, hormonal inactive pituitary microadenomas are diagnosed.

Заявленное решение отличается от прототипа тем, что после определения у пациентки уровней пролактина в сыворотке крови через два часа после засыпания и в 6 часов утра вычисляют значение канонической величины по предлагаемой формуле (1) и при К больше -1,69 и меньше 1,86 диагностируют гормональнонеактивные микроаденомы гипофиза. У пациенток с подозрением на гормональнонеактивные микроаденомы гипофиза изучали клинические проявления, определяли уровни пролактина (ПРЛ), гонадотропных гормонов гипофиза, тиреотропного гормона, гормонов щитовидной железы (СТ4, Т3), с помощью инструментальных методов исследовали область турецкого седла [5, 6, 7, 9], проводили функциональные фармакодинамические пробы, оценивали состояние глазного дна. С помощью многофакторного дискриминантного анализа из числа наблюдаемых показателей были выявлены наиболее значимые при гормональнонеактивных микроаденомах гипофиза - уровни пролактина в крови через два часа после засыпания и в 6 часов утра. Известно, что у здоровых девушек отмечается ночное повышение концентрации пролактина на 50% по сравнению с его уровнем в утренние часы [3]. Нами установлено отсутствие значимого повышения секреции пролактина у девушек с гормональнонеактивными микроаденомами гипофиза в ночные часы по сравнению с утренними. Математическим выражением измененного соотношения концентраций пролактина в ночные и утренние часы является предложенное нами уравнение канонической величины (1), построенное нами при проведении клинических исследований.The claimed solution differs from the prototype in that after determining the patient’s serum prolactin levels two hours after falling asleep and at 6 am, the canonical value is calculated by the proposed formula (1) and when K is greater than -1.69 and less than 1.86 diagnose hormonal inactive pituitary microadenomas. Clinical manifestations were studied in patients with suspected hormonal inactive pituitary microadenomas, prolactin levels (PRL), pituitary gonadotropic hormones, thyroid stimulating hormones, thyroid hormones (CT4, T3) were determined, and the Turkish saddle region was studied using instrumental methods [5, 6, 7, 9], conducted functional pharmacodynamic tests, assessed the condition of the fundus. Using a multivariate discriminant analysis, the most significant indicators of hormonal inactive pituitary microadenomas — the levels of prolactin in the blood two hours after falling asleep and at 6 o’clock — were identified from among the observed indicators. It is known that healthy girls have a nightly increase in prolactin concentration by 50% compared to its level in the morning [3]. We found the absence of a significant increase in prolactin secretion in girls with hormone-inactive pituitary microadenomas at night compared to morning hours. The mathematical expression of the altered ratio of prolactin concentrations in the night and morning hours is our proposed equation of canonical value (1), which we constructed during clinical trials.

Способ осуществляется следующим образом: у девушек с подозрением на гормональнонеактивные микроаденомы гипофиза на 5-9 день менструального цикла или на фоне аменореи берут кровь из локтевой вены через два часа после засыпания и в 6 часов утра, определяют уровни пролактина. Осуществляют расчет по формуле (1) и после сравнения с константами относят пациентку к группе больных или к группе здоровых.The method is as follows: in girls with suspected hormonal inactive pituitary microadenomas on the 5th-9th day of the menstrual cycle or against the background of amenorrhea, blood is taken from the cubital vein two hours after falling asleep and at 6 a.m., prolactin levels are determined. The calculation is carried out according to the formula (1) and, after comparison with constants, the patient is assigned to the group of patients or to the group of healthy.

Пример 1. Пациентка Б., 16 лет, поступила в отделение с жалобами на замедленное появление вторичных половых признаков, отсутствие менструаций в 16 лет. Объективно: половая формула Ма2Р2Ах2Ме0=3,8 балла (норма 11,6). При осмотре и УЗИ гениталий размеры матки меньше возрастной нормы. При проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) селлярной области выявлено наличие микроаденомы гипофиза (4 мм). Уровни гормонов ЛГ 0,5 мЕД/мл; ФСГ 1,2 мЕД/мл; ТТГ 1,2 мЕД/мл;Example 1. Patient B., 16 years old, was admitted to the department with complaints of the delayed appearance of secondary sexual characteristics, the absence of menstruation at 16 years. Objectively: the sexual formula Ma 2 P 2 Ax 2 Me 0 = 3.8 points (norm 11.6). On examination and ultrasound of the genitals, the size of the uterus is less than the age norm. When conducting magnetic resonance imaging (MRI) of the sellar region revealed the presence of pituitary microadenomas (4 mm). LH hormone levels of 0.5 ppm / ml; FSH 1.2 mU / ml; TSH 1.2 mU / ml;

PRL2 - 226 мЕД/мл; PRL6 - 209 мЕД/мл.PRL2 - 226 ppm / ml; PRL6 - 209 ppm.

К=-4,65356+0,00248·226+0,02524·209=1,18208K = -4.65356 + 0.00248226 + 0.02524209 = 1.18208

Полученное значение К равно 1,18208 и находится в интервале от -1,9 до 1,86, что дает основание отнести данную пациентку в группу с гормонально неактивными микроаденомами гипофиза.The obtained K value is 1.18208 and is in the range from -1.9 to 1.86, which gives reason to attribute this patient to the group with hormonal inactive pituitary microadenomas.

Заключение: У Пациентки Б. имеет место гормональнонеактивная микроаденома гипофиза.Conclusion: Patient B. has a hormonal inactive pituitary microadenoma.

Пример 2. Пациентка А., 17 лет, поступила в отделение с жалобами на редкие менструации в течение года. Из анамнеза выявлено: менархе в 13 лет, через три месяца, скудные, безболезненные, последняя менструация три месяца назад. Объективно: половая формула Ма3Р3Ax3Ме2=9,9 балла (норма 11,6). При осмотре и УЗИ гениталий размеры матки меньше возрастной нормы, объем яичников увеличен: Vправого=11,2 см3, Vлевого=10 см3. Уровни гормонов ЛГ 1,8 мЕД/мл; ФСГ 3,0 мЕД/мл; PRL2 660 мЕД/мл; PRL6 240 мЕД/мл, ТТГ 1,2 мЕД/мл. При проведении МРТ селлярной области не выявлено наличие микроаденомы гипофиза.Example 2. Patient A., 17 years old, was admitted to the department with complaints of rare menstruation during the year. From the anamnesis revealed: menarche at 13 years old, after three months, meager, painless, last menstruation three months ago. Objectively: the sexual formula Ma 3 P 3 Ax 3 Me 2 = 9.9 points (norm 11.6). On examination and ultrasound of the genitals, the size of the uterus is less than the age norm, the volume of the ovaries is increased: V right = 11.2 cm 3 , V left = 10 cm 3 . LH hormone levels of 1.8 ppm / ml; FSH 3.0 ppm / ml; PRL2 660 ppm / ml; PRL6 240 ppm, TSH 1.2 ppm. When conducting MRI of the Sellar region, the presence of the pituitary microadenoma was not revealed.

К=-4,65356+0,00248·660+0,02524·240=3,04K = -4.65356 + 0.00248.660 + 0.02524.240 = 3.04

К>1,86K> 1.86

Полученное значение К находится за границами интервала (-1,9<К<1,86), что позволяет исключить у пациентки А наличие гормональнонеактивной микроаденомы гипофиза.The obtained value of K is outside the range of the interval (-1.9 <K <1.86), which makes it possible to exclude the presence of hormonal inactive pituitary microadenoma in patient A.

Таким образом, при использовании предложенного способа повышается точность диагностики. Величина правильной классификации гормональнонеактивных микроаденом гипофиза у девушек составила 91%, чувствительность - 97%, специфичность - 100%. Заявленный способ позволяет диагностировать у девушек гормональнонеактивные микроаденомы по минимальному числу наиболее информативных тестов, что снижает стоимость диагностических исследований и сокращает сроки их проведения.Thus, when using the proposed method increases the accuracy of the diagnosis. The value of the correct classification of hormonal inactive pituitary microadenomas in girls was 91%, sensitivity - 97%, specificity - 100%. The claimed method allows to diagnose hormonal inactive microadenomas in girls by the minimum number of the most informative tests, which reduces the cost of diagnostic tests and shortens their time.

Список использованной литературыList of references

1. Булатов А.А. Современная концепция патогенеза опухолей гипофиза /А.А.Булатов // Проблемы эндокринологии. - 2000. - Т.46, №1. - С.26-30.1. Bulatov A.A. The modern concept of the pathogenesis of pituitary tumors / A.A. Bulatov // Problems of endocrinology. - 2000. - T. 46, No. 1. - S.26-30.

2. Вакс В.В. Современные аспекты патогенеза опухолей гипофиза /В.В.Вакс, Е.И.Марова // Нейроэндокринология. - Ярославль, 1999. - С.7-39.2. Vax VV Modern aspects of the pathogenesis of pituitary tumors / V.V. Vaks, E.I. Marova // Neuroendocrinology. - Yaroslavl, 1999. - S.7-39.

3. Вакс В.В. Клинические особенности и гипоталамо-гипофизарные взаимоотношения при "неактивных" аденомах гипофиза: Дис. …канд. мед. наук. - М., 1994. - 18с.3. Vax VV Clinical features and hypothalamic-pituitary relationships with "inactive" pituitary adenomas: Dis. ... cand. honey. sciences. - M., 1994. - 18s.

4. Иловайская И.А. Диагностика и терапия умеренных форм гиперпролактинемии / И.А.Иловайская, Г.А.Мельниченко, Л.К.Дзернова // Акушерство и гинекология. - 2000. - №4. - С.29-33.4. Ilovaiskaya I.A. Diagnosis and therapy of moderate forms of hyperprolactinemia / I.A. Ilovayskaya, G.A. Melnichenko, L.K.Dzernova // Obstetrics and gynecology. - 2000. - No. 4. - S. 29-33.

5. Иловайская И.А. Биология пролактина, нейроэндокринный контроль и регуляция секреции / И.А.Иловайская, Е.И.Марова // Акушерство и гинекология. - 2000. - №5. - С.42-45.5. Ilovaiskaya I.A. Biology of prolactin, neuroendocrine control and regulation of secretion / I.A. Ilovayskaya, E.I. Marova // Obstetrics and gynecology. - 2000. - No. 5. - S. 42-45.

6. Овсянникова Т.В. Патогенез, клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия при гиперпролактинемии: Дис. …д-ра мед. наук, 1990. - 20с.6. Ovsyannikova T.V. Pathogenesis, clinic, diagnosis and long-term results of the treatment of infertility with hyperprolactinemia: Dis. ... Dr. honey. Sciences, 1990. - 20s.

7. Репродуктивная эндокринология: В 2 т. / Под ред. С.С.К.Йена, Р.Б.Джаффе. - М.: Медицина. - 1998. - 85с.7. Reproductive endocrinology: In 2 t. / Ed. S.S.K. Jena, R. B. Jaffe. - M.: Medicine. - 1998. - 85s.

8. Шилин Д.Е. Факторы риска гиперпролактинемии у детей и подростков / Д.Е.Шилин, Н.И.Цветкова // Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины: Опыт диагностики и лечения больных. - М., 2000. - С.427-437.8. Shilin D.E. Risk factors for hyperprolactinemia in children and adolescents / D.E.Shilin, N.I. Tsvetkova // Actual issues of clinical railway medicine: Experience in the diagnosis and treatment of patients. - M., 2000 .-- S. 427-437.

9. Клинико-лучевые и гормональные параллели «неактивных» аденом гипофиза у женщин репродуктивного возраста / А.А.Булатов [и др.] //Проблемы репродукции. - 2000. - №1. - С.14-16.9. Clinical beam and hormonal parallels of “inactive” pituitary adenomas in women of reproductive age / A.A. Bulatov [et al.] // Problems of reproduction. - 2000. - No. 1. - S.14-16.

10. Hyperprolactinemic amenorrhea: treatment with cabergoline vs. bromocriptine. Results of a national multicenter randomized double-blind study / V. Pascal-Vigneron [et al.] // Presse Med. - 1995. - Vol.24. - P.753-757.10. Hyperprolactinemic amenorrhea: treatment with cabergoline vs. bromocriptine. Results of a national multicenter randomized double-blind study / V. Pascal-Vigneron [et al.] // Presse Med. - 1995 .-- Vol.24. - P.753-757.

Claims (1)

Способ диагностики гормонально-неактивных микроаденом гипофиза у девушек, включающий определение уровня пролактина в крови, отличающийся тем, что уровень пролактина в сыворотке крови определяют через два часа после засыпания и в 0600 утра, рассчитывают каноническую величину по формуле:
K=-4,65356+0,00248·PRL2+0,02524·PRL6,
где K - значение канонической величины;
PRL2 - уровень пролактина в сыворотке крови через два часа после засыпания;
PRL6 - уровень пролактина в сыворотке крови в 600 утра;
-4,65356 - свободный член в уравнении канонической величины;
0,00248 - коэффициент при PRL2;
0,02524 - коэффициент при PRL6,
и при К больше -1,69 и меньше 1,86 диагностируют гормонально-неактивные микроаденомы гипофиза.
A method for diagnosing hormonal-inactive pituitary microadenomas in girls, including determining the level of prolactin in the blood, characterized in that the level of prolactin in the blood serum is determined two hours after falling asleep and at 06 00 in the morning, the canonical value is calculated by the formula:
K = -4.65356 + 0.00248 PRL2 + 0.02524 PRL6,
where K is the value of the canonical quantity;
PRL2 - prolactin level in serum two hours after falling asleep;
PRL6 - prolactin level in blood serum at 6 00 in the morning;
-4.65356 is a free term in the equation of canonical quantity;
0.00248 - coefficient at PRL2;
0,02524 - coefficient at PRL6,
and when K is greater than -1.69 and less than 1.86, hormone-inactive pituitary microadenomas are diagnosed.
RU2007122414/15A 2007-06-14 2007-06-14 Method of diagnosing hormonally inactive microadenomas of hypophysis in girls RU2351934C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007122414/15A RU2351934C1 (en) 2007-06-14 2007-06-14 Method of diagnosing hormonally inactive microadenomas of hypophysis in girls

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007122414/15A RU2351934C1 (en) 2007-06-14 2007-06-14 Method of diagnosing hormonally inactive microadenomas of hypophysis in girls

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007122414A RU2007122414A (en) 2008-12-20
RU2351934C1 true RU2351934C1 (en) 2009-04-10

Family

ID=41015052

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007122414/15A RU2351934C1 (en) 2007-06-14 2007-06-14 Method of diagnosing hormonally inactive microadenomas of hypophysis in girls

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2351934C1 (en)

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CROSIGNANI P.G. Management of hyperprolactinemia in infertility. J. Reprod. Med., 1999; 44(12), p.1116-1120. MAH P.M. Hyperprolactinemia: etiology, diagnosis, and management. Semin. Reprod. Med., 2002, 20 (4), p.365-374. *
БУЛАТОВ А.А. и др. Клинико-лучевые и гормональные параллели «неактивных» аденом гипофиза у женщин репродуктивного возраста // Проблемы репродукции. - 2000, №1, с.14-16. ГЕРАСИМОВ Г.А. Дифференциальная диагностика и лечение аденом гипофиза и синдрома гиперпролактинемии// Автореф. дисс. 1990. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007122414A (en) 2008-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Klein et al. Assessing fertility in women of advanced reproductive age
Kunt et al. Anti-Mullerian hormone is a better marker than inhibin B, follicle stimulating hormone, estradiol or antral follicle count in predicting the outcome of in vitro fertilization
Lynch et al. Are increased levels of self-reported psychosocial stress, anxiety, and depression associated with fecundity?
Shu et al. Ignored adult primary hypothyroidism presenting chiefly with persistent ovarian cysts: a need for increased awareness
KR101467372B1 (en) A Method of Diagnosing a Menstrual Activation using Saliva
Saini et al. Role of leptin and adiponectin in gestational diabetes mellitus: a study in a North Indian tertiary care hospital
KR20150143095A (en) A Method of Diagnosing a Puberty using Saliva in Premenarcheal Girls
KR102367260B1 (en) Prediction method for responsiveness of GnRH stimulation in girls with suspected central precocious puberty
Zhu et al. An analysis of predictive factors for the conversion from premature thelarche into complete central precocious puberty
Escagedo et al. Insulin-like growth factor 1, but not insulin-like growth factor-binding protein 3, predicts central precocious puberty in girls 6–8 years old: a retrospective study
KR20110068906A (en) A method of diagnosing a menstrual activation using saliva
RU2351934C1 (en) Method of diagnosing hormonally inactive microadenomas of hypophysis in girls
Schön et al. Sexual attraction to visual sexual stimuli in association with steroid hormones across menstrual cycles and fertility treatment
Lee et al. Correlation of serum anti-Mullerian hormone to follicular follicle stimulating hormone and implantation potential of the ensuing embryos
RU2350967C1 (en) Method of pituitary body microprolactinum diagnostics at girls
KR102544234B1 (en) Determination methods for the pubertal onset and pubertal stage in girls
Zhang et al. 17-β-estradiol and progesterone as efficient predictors of survival in older women undergoing hip fracture surgery
KR102404986B1 (en) A Method for providing information for an andropause diagnosis and uses thereof
RU2351935C1 (en) Method of diagnosing functional hyperprolactinaemia in girls
Magee et al. A pragmatic approach to hormonal testing in the assessment of disorders of female reproduction
Zhu et al. Advanced glycation end products promote polycystic ovary syndrome by regulating AMH via PI3K/Akt/SF1 signaling pathway
Badr et al. Relationship between bone marrow adipose tissue and kidney function in postmenopausal women
Youssef et al. Reliability of salivary testosterone measurements in diagnosis of Polycystic Ovarian Syndrome
Aykal et al. Assessment of ovarian reserve in patients with migraine
RU2536288C1 (en) Diagnostic technique for adolescent&#39;s reproductive disorders accompanying chronic renal pathology

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120615