RU2351604C1 - Method of producing 2,3-monoacetonide 20-hydroxyecdysone - Google Patents
Method of producing 2,3-monoacetonide 20-hydroxyecdysone Download PDFInfo
- Publication number
- RU2351604C1 RU2351604C1 RU2007123377/04A RU2007123377A RU2351604C1 RU 2351604 C1 RU2351604 C1 RU 2351604C1 RU 2007123377/04 A RU2007123377/04 A RU 2007123377/04A RU 2007123377 A RU2007123377 A RU 2007123377A RU 2351604 C1 RU2351604 C1 RU 2351604C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxyecdysone
- monoacetonide
- acetone
- pma
- synthesis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к синтезу биологически активных веществ, в частности к синтезу экдистероидов, конкретно к синтезу 2,3-моноацетонида 20-гидроксиэкдизона (I).The invention relates to the synthesis of biologically active substances, in particular to the synthesis of ecdysteroids, specifically to the synthesis of 2,3-monoacetonide 20-hydroxyecdysone (I).
2,3-Моноацетонид I в очень малых количествах присутствует в некоторых видах растений, например Rhaponticum carthamoides. [Ecdysteroids of the root bark of Vitex caescens. // Phytochemistry, 1997, 45, №6, 1149-1152].2,3-Monoacetonide I is present in very small amounts in some plant species, for example Rhaponticum carthamoides. [Ecdysteroids of the root bark of Vitex caescens. // Phytochemistry, 1997, 45, No. 6, 1149-1152].
Экдистероиды широко распространены в животном и растительном мире и выполняют функцию регуляторов линьки и метаморфоза насекомых и ракообразных. Являясь нетоксичными для млекопитающих, эти соединения и их аналоги представляют интерес для медицины.Ecdysteroids are widespread in the animal and plant world and act as regulators of molting and metamorphosis of insects and crustaceans. Being non-toxic to mammals, these compounds and their analogues are of interest to medicine.
Как производное 20-гидроксиэкдизона (II), избирательно защищенное по 2,3-гидроксильным группам, 2,3-моноацетонид (I) удобен для последующих селективных трансформаций одного из наиболее представительных фитоэкдистероидов II в малораспространенные в природе экдистероиды. Например, в синтезе шидастерона 2,3-моноацетонид I получали путем трехстадийных трансформаций 20-гидроксиэкдизона II [1] [Roussel P.G., Turner N.J., Dinan L.N. Synthesis of Shidasdterone and the Unambiguous Determination of its Configuration at C-22. // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1995, 933-934]. При взаимодействии 20-гидроксиэкдизона II с фенилборной кислотой в диметилформамиде (ДМФА) был получен 20,22-фенилборонат 20-гидроксиэкдизона (III). При взаимодействии III с 2,2-диметоксипропаном и TsOH в ацетоне получен 2,3-ацетонид-20,22-фенилборонат 20-гидроксиэкдизона (IV). Обработка IV 30%-ным раствором перекиси водорода в присутствии NaOH в тетрагидрофуране привела к селективному снятию боронатной защиты и получению 2,3-моноацетонида I, суммарный выход которого составил 65% (схема 1).As a derivative of 20-hydroxyecdysone (II), selectively protected by 2,3-hydroxyl groups, 2,3-monoacetonide (I) is convenient for subsequent selective transformations of one of the most representative phytoecdysteroids II into ecdysteroids that are not widespread in nature. For example, in the synthesis of chidasterone 2,3-monoacetonide I was obtained by three-stage transformations of 20-hydroxyecdysone II [1] [Roussel P.G., Turner N.J., Dinan L.N. Synthesis of Shidasdterone and the Unambiguous Determination of its Configuration at C-22. // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1995, 933-934]. The reaction of 20-hydroxyecdysone II with phenylboronic acid in dimethylformamide (DMF) yielded 20,22-phenylboronate of 20-hydroxyecdysone (III). Interaction of III with 2,2-dimethoxypropane and TsOH in acetone yields 2,3-acetonide-20,22-phenylboronate of 20-hydroxyecdysone (IV). Treatment of IV with a 30% hydrogen peroxide solution in the presence of NaOH in tetrahydrofuran resulted in the selective removal of boronate protection and the production of 2,3-monoacetonide I, the total yield of which was 65% (Scheme 1).
Схема 1.Scheme 1.
Недостатками данного способа являются многостадийность, использование специфических и дорогих реагентов, неполная конверсия исходных соединений на каждой стадии, что требует дополнительной очистки промежуточных и конечных продуктов.The disadvantages of this method are multi-stage, the use of specific and expensive reagents, incomplete conversion of the starting compounds at each stage, which requires additional purification of the intermediate and final products.
Задачей предлагаемого изобретения является упрощение способа получения 2,3-моноацетонида 20-гидроксиэкдизона.The objective of the invention is to simplify the method of producing 2,3-monoacetonide 20-hydroxyecdysone.
Существенным отличительным признаком предлагаемого способа, позволяющим решить поставленную задачу, является использование фосфорно-молибденовой кислоты в реакции 20-гидроксиэкдизона II с ацетоном с последующим разделением образовавшегося продукта колоночной хроматографией.An essential distinguishing feature of the proposed method, allowing to solve the problem, is the use of phosphoric-molybdenum acid in the reaction of 20-hydroxyecdysone II with acetone, followed by separation of the resulting product by column chromatography.
Весьма привлекательной представляется возможность получения соединения I путем взаимодействия 20-гидроксиэкдизона II с ацетоном в присутствии кислоты. Однако согласно известному способу [2] [Одиноков В.Н., Галяутдинов И.В., Недопекин Д.В., Халилов Л.М. Трифторацетилирование и дегидратация ацетонидов 20-гидроксиэкдизона. Синтез стахистерона В. // Изв. АН. Сер. Хим. - 2003. - №1. - С.220-224] реакция II с ацетоном в присутствии 0.1 мол.% фосфорно-молибденовой кислоты (ФМК) приводит к смеси (85:15) 2,3:20,22-диацетонида (V) и 20,22-моноацетонида 20-гидроксиэкдизона (VI):The possibility of obtaining compound I by reacting 20-hydroxyecdysone II with acetone in the presence of an acid seems very attractive. However, according to the known method [2] [Odinokov V.N., Galyautdinov I.V., Nedopekin D.V., Halilov L.M. Trifluoroacetylation and dehydration of acetonides 20-hydroxyecdysone. The synthesis of stachisterone B. // Izv. AN Ser. Chem. - 2003. - No. 1. - C.220-224] reaction of II with acetone in the presence of 0.1 mol% of phosphoric-molybdenum acid (PMA) leads to a mixture of (85:15) 2,3: 20,22-diacetonide (V) and 20,22-monoacetonide 20-hydroxyecdysone (VI):
Схема 2.Scheme 2.
При исследовании взаимодействия 20-гидроксиэкдизона II с ацетоном в присутствии ФМК обнаружено, что при взаимодействии суспензии соединения II и 7-8 мол. % ФМК в ацетоне по истечении 5 мин наблюдалась гомогенизация и появлялась зеленая окраска реакционной смеси. Ее упариванием, нейтрализацией 0.1% раствором гидрокарбоната натрия с последующей экстракцией целевого продукта этилацетатом и хроматографированием был получен 2,3-моноацетонид, идентичный (ИК, УФ, ЯМР 1Н и 13С) 2,3-моноацетониду, описанному ранее в упомянутом 3-стадийном синтезе [1].When studying the interaction of 20-hydroxyecdysone II with acetone in the presence of PMA, it was found that in the interaction of a suspension of compound II and 7-8 mol. % PMA in acetone after 5 min, homogenization was observed and a green color appeared in the reaction mixture. By evaporation, neutralization with a 0.1% sodium hydrogen carbonate solution, followed by extraction of the target product with ethyl acetate and chromatography, 2,3-monoacetonide identical to (IR, UV, 1 H and 13 C NMR) of 2,3-monoacetonide described previously in the above-mentioned 3- stage synthesis [1].
Схема 3.Scheme 3.
Несомненным преимуществом предлагаемого синтеза является одностадийность процесса и доступность реагентов, что существенно упрощает способ получения целевого продукта.The undoubted advantage of the proposed synthesis is the one-stage process and the availability of reagents, which greatly simplifies the method of obtaining the target product.
Пример осуществления способа. К суспензии 1.0 г (2.08 ммоль) II в 200 мл ацетона добавили 0.3 г (0.16 ммоль, 7.7 мол.%) фосфорно-молибденовой кислоты. Реакционную массу перемешивали при комнатной температуре, пока реакционная смесь не станет гомогенной и не приобретет зеленоватый цвет (~5 мин). Реакционную смесь упарили до объема ~25 мл, добавили 15 мл 0.1% раствора NaHCO3 и экстрагировали этилацетатом (100 мл × 3). Экстракт упарили и хроматографировали на колонке с 40 г SiO2 (элюент - CHCl3-МеОН, 9:1), получив 0.35 г (32%) соединения I, т.пл. 135-137°С, [α]D 20+29.6° (с=2.53, МеОН), ИК, УФ, ЯМР 1Н и 13С идентичны приведенным в литературе [1].An example implementation of the method. To a suspension of 1.0 g (2.08 mmol) II in 200 ml of acetone was added 0.3 g (0.16 mmol, 7.7 mol%) of phosphoric-molybdenum acid. The reaction mass was stirred at room temperature until the reaction mixture became homogeneous and turned greenish (~ 5 min). The reaction mixture was evaporated to a volume of ~ 25 ml, 15 ml of a 0.1% NaHCO 3 solution were added and extracted with ethyl acetate (100 ml × 3). The extract was evaporated and chromatographed on a column with 40 g of SiO 2 (eluent — CHCl 3 -MeOH, 9: 1) to obtain 0.35 g (32%) of compound I, mp 135-137 ° C, [α] D 20 + 29.6 ° (c = 2.53, MeOH), IR, UV, 1 H and 13 C NMR are identical to those reported in the literature [1].
Наряду с целевым соединением I из суммарного продукта реакции были выделены диацетонид V (выход 30%, т.пл. 134-135°С, [α]D 20+39.0° (с=1.1, CHCl3)) и 20,22-моноацетонид VI (выход 38%, т.пл. 223-224°С, [α]D 20+58.0° (с=0.9, CHCl3)).Along with the target compound I, diacetonide V (yield 30%, mp 134-135 ° C, [α] D 20 + 39.0 ° (c = 1.1, CHCl 3 )) and 20.22- were isolated from the total reaction product monoacetonide VI (yield 38%, mp 223-224 ° C, [α] D 20 + 58.0 ° (c = 0.9, CHCl 3 )).
Claims (1)
из 20-гидроксиэкдизона, отличающийся тем, что 20-гидроксиэкдизон подвергают взаимодействию с ацетоном в присутствии 7,7 мол.% фосфорно-молибденовой кислоты до гомогенизации реакционной смеси и появления зеленой окраски раствора при комнатной температуре в течение 5 мин, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. The method of obtaining 2,3-monoacetonide 20-hydroxyecdysone formula I
from 20-hydroxyecdysone, characterized in that 20-hydroxyecdysone is reacted with acetone in the presence of 7.7 mol% of molybdenum phosphoric acid until the reaction mixture is homogenized and the solution turns green at room temperature for 5 minutes, followed by isolation of the target product famous tricks.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007123377/04A RU2351604C1 (en) | 2007-06-21 | 2007-06-21 | Method of producing 2,3-monoacetonide 20-hydroxyecdysone |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007123377/04A RU2351604C1 (en) | 2007-06-21 | 2007-06-21 | Method of producing 2,3-monoacetonide 20-hydroxyecdysone |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007123377A RU2007123377A (en) | 2008-12-27 |
RU2351604C1 true RU2351604C1 (en) | 2009-04-10 |
Family
ID=41014892
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007123377/04A RU2351604C1 (en) | 2007-06-21 | 2007-06-21 | Method of producing 2,3-monoacetonide 20-hydroxyecdysone |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2351604C1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111228323A (en) * | 2020-03-23 | 2020-06-05 | 西安交通大学 | Application of alcohol extract of pyrola in preparation of medicine for preventing and/or treating myocardial ischemic diseases |
-
2007
- 2007-06-21 RU RU2007123377/04A patent/RU2351604C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ROUSSEL P.G., et al. // J. Chem. Soc. Comm., 1995, 933-934. ОДИНОКОВ B.H., ГАЛЯУТДИНОВ И.В., НЕДОПЕКИН Д.В., ХАЛИЛОВ Л.М. // Изв.АН. Сер. Хим., 2003, №1, с.220-224. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111228323A (en) * | 2020-03-23 | 2020-06-05 | 西安交通大学 | Application of alcohol extract of pyrola in preparation of medicine for preventing and/or treating myocardial ischemic diseases |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2007123377A (en) | 2008-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2835376B1 (en) | New synthesis process of antiparasitic drug selamectin | |
CN103880903B (en) | A kind of preparation method of tylosin class macrolide and derivant thereof | |
KR20020008997A (en) | Chirality conversion method in lactone sugar compounds | |
RU2351604C1 (en) | Method of producing 2,3-monoacetonide 20-hydroxyecdysone | |
WO2021161200A1 (en) | Process for preparation of arthropodicidal anthranilamide compounds | |
JPH07316188A (en) | Production of oleanolic acid derivative | |
CN113372286B (en) | Method for preparing 1-phenyl-5-mercapto tetrazole by one-step method | |
CN104016954A (en) | Method for preparing and purifying nebivolol intermediate | |
US6147228A (en) | Convenient method for the large scale isolation of garcinia acid | |
CN114717280A (en) | Synthesis method of monopilavir | |
CN112920233A (en) | Synthetic method of emamectin benzoate with improved processability | |
CN101735284B (en) | Method for preparing 4, 6-O-benzylidene-D-glucopyranose | |
CN106995446B (en) | Preparation method of Bruton's tyrosine kinase inhibitor | |
CN108218649A (en) | The synthetic method of Pregabalin and its intermediate | |
KR102659019B1 (en) | Synthesis method of sex pheromon cis-7,8-epoxy-2-methyloctadecane in Lymantria dispar | |
KR100819759B1 (en) | Synthetic process of 1,2-diamino compounds without any explosion of azide compounds | |
RU2580106C1 (en) | Method for producing betulonic acid | |
RU2443680C2 (en) | Method of producing n-(1-adamantyl)acetamide | |
RU2491270C2 (en) | Method of producing 1-hydroxyadamantan-4-one | |
EP3245190B1 (en) | Method for preparing 4-cyanopiperidine hydrochloride | |
CN102464605B (en) | Preparation method of 4-nitro-piperidine derivative | |
RU2183641C1 (en) | Method to obtain shidasterone | |
RU2313516C1 (en) | Method for preparing didecyldimethyl ammonium bromide | |
RU2443709C1 (en) | METHOD OF PRODUCING METHYL-REGROUPED ECDYSTEROID 2,3:20,22-DIACETONIDE-9α,13α -EPOXY-14β -METHYL-13-DEMETHYL-14-DESOXY-7,8-DIHYDRO-20-HYDROXYECDYSONE | |
RU2429220C1 (en) | Method of producing 11(e)-tetradecen-1-ylacetate |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090622 |