RU2349580C2 - Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, обладающее свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов ii группы - Google Patents

Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, обладающее свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов ii группы Download PDF

Info

Publication number
RU2349580C2
RU2349580C2 RU2006101273/04A RU2006101273A RU2349580C2 RU 2349580 C2 RU2349580 C2 RU 2349580C2 RU 2006101273/04 A RU2006101273/04 A RU 2006101273/04A RU 2006101273 A RU2006101273 A RU 2006101273A RU 2349580 C2 RU2349580 C2 RU 2349580C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl group
formula
hydrogen atom
substituted
Prior art date
Application number
RU2006101273/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006101273A (ru
Inventor
Акито ЯСУХАРА (JP)
Акито ЯСУХАРА
Казунари САКАГАМИ (JP)
Казунари САКАГАМИ
Хироси ОХТА (JP)
Хироси ОХТА
Атсуро НАКАЗАТО (JP)
Атсуро НАКАЗАТО
Original Assignee
Таишо Фармасьютикал Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Таишо Фармасьютикал Ко., Лтд filed Critical Таишо Фармасьютикал Ко., Лтд
Publication of RU2006101273A publication Critical patent/RU2006101273A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2349580C2 publication Critical patent/RU2349580C2/ru

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым сложноэфирным производным 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты формулы [I] или [II] и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов II группы. Соединения могут найти применение для лечения и профилактики психических заболеваний, таких как шизофрения, тревожность и связанные с ней заболевания, депрессия, биполярные нарушения и эпилепсия. В общих формулах [I] или [II]
Figure 00000159
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет C1-10алкильную группу, либо один из R1 или R2 представляет атом водорода, а другой представляет C1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой; гидроксиС2-10алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинил-С1-10алкильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -С(O)NRaRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или С1-10алкильную группу), группой, представленной формулой -CHRcOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, С1-10алкильную группу или фенильную группу; а Rd представляет собой С1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила и нафтила, которые могут быть замещены С1-4алкильной группой или С1-4алкоксильной группой), группой, представленной формулой [i]
Figure 00000160
(где Rd такой же, как описано выше), или группой, представленной формулой [ii]
Figure 00000161
Х представляет атом фтора; и Y представляет -OCHR3R4, -SR3, -S(O)nR5, -SCHR3R4, -NHCHR3R4, -N(CHR3R4)(CHR3'R4'), -NHCOR3 или -OCOR5 (где R3, R3', R4 и R4' являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода, C1-10алкильную группу, фенильную группу, нафтильную группу, фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, R5 представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, и n представляет целое число 1 или 2). Изобретение также относится к лекарственному средству. 2 н. и 28 з.п. ф-лы, 5 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154

Claims (30)

1. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, представленное формулой [I] или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000155

где R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С1-10алкильную группу,
либо, если R1 или R2 представляет атом водорода, другой представляет С1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой; гидроксиС2-10алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинил-С1-10алкильную группу, C1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NRaRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C1-10алкильную группу), группой, представленной формулой -CHRcOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, C1-10алкильную группу или фенильную группу; a R4 представляет собой С1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила и нафтила, которые могут быть замещены C1-4 алкильной группой или С1-4алкоксильной группой), группой, представленной формулой [i]
Figure 00000156

(где Rd такой же, как описано выше) или группой, представленной формулой [ii]
Figure 00000157

Х представляет атом фтора; и
Y представляет -OCHR3R4, -SR3, -S(O)nR5, -SCHR3R4, -NHCHR3R4, -N(CHR3R4)(CHR3'R4'), -NHCOR3 или -OCOR5, где R3, R3', R4 и R4' являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода, С1-10алкильную группу, фенильную группу, нафтильную группу, фенильную группу замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, R5 представляет фенильную группу, или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, и n представляет целое число 1 или 2.
2. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1,0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, представленное формулой [II], или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000158

где R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С1-10алкильную группу,
либо, если R1 или R2 представляет атом водорода, другой представляет С1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой; гидроксиС2-10алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинил-С1-10алкильную группу, C1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -С(O)NRaRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C1-10 алкильную группу), группой, представленной формулой -CHRcОС(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, C1-10алкильную группу или фенильную группу; a Rd представляет собой С1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила и нафтила, которые могут быть замещены C1-4алкильной группой или С1-4алкоксильной группой), группой, представленной формулой [i]
Figure 00000156

(где Rd такой же, как описано выше) или группой, представленной формулой [ii]
Figure 00000157

Х представляет атом фтора; и
Y представляет -OCHR3R4, -SR3, -S(O)nR5, -SCHR3R4, -NHCHR3R4, -N(CHR3R4)(CHR3'R4'), -NHCOR3 или -OCOR5 (где R3, R3', R4 и R4' являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода, С1-10алкильную группу, фенильную группу, нафтильную группу, фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, R5 представляет фенильную группу, или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, и n представляет целое число 1 или 2).
3. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II]
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С1-10алкильную группу,
или в случае, когда либо R1, либо R2 представляет атом водорода, другой представляет C1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, C1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой; гидроксиС2-10алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, C1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу.
4. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II]
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С1-10алкильную группу,
или в случае, когда либо R1, либо R2 представляет атом водорода, другой представляет C1-6алкильную группу, С2-6алкенильную группу, С2-6алкинильную группу, C1-6алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, C1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой; гидроксиС2-6алкильную группу, галогенС1-6алкильную группу, азидоС1-6алкильную группу, аминоС2-6алкильную группу, C1-6алкоксикарбонилС1-6алкильную группу.
5. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II]
R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет С1-10алкильную группу, (Ra и Rb являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или С1-10алкильную группу; Z представляет атом кислорода или одинарную связь;
Rc представляет атом водорода, С1-10алкильную группу или фенильную группу; а Rd представляет собой C1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила и нафтила, которые могут быть замещены С1-4алкильной группой или С1-4алкоксильной группой),
или в случае, когда либо R1 или R2 представляет атом водорода, другой представляет фарнезильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой; C1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, 4-морфолинил-С1-10алкильную группу, C1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NRaRb (где Ra и Rb такие же, как описано выше), группой, представленной формулой -CHRcOC(O)ZRd (где Z, Rc и Rd такие же, как описано выше), группой, представленной формулой [i]
Figure 00000156

(где Rd такой же, как описано выше) или группой, представленной формулой [ii]
Figure 00000157
6. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет C1-6алкильную группу,
или в случае, когда либо R1, либо R2 представляет атом водорода, другой представляет фарнезильную группу, C1-6алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой, C1-6алкоксикарбонилС1-6алкильную группу, 4-морфолинилС1-6алкильную группу, C1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NRaRb (где Ra и Rb такие же, как описано выше), группой, представленной формулой -CHRcOC(O)ZRd (где Z, Rc и Rd такие же, как описано выше), группой, представленной формулой [i]
Figure 00000156

(где Rd такой же, как описано выше) или группой, представленной формулой [ii]
Figure 00000157
7. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода.
8. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; и Х представляет атом фтора.
9. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет -OCHR3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше).
10. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет -SCHR3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше).
11. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет -SR3 (где R3 такой же, как описано выше).
12. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет -NHCHR3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше).
13. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; и Y представляет N(CHR3R4)(CHR3'R4') (где R3, R3', R4 и R4' такие же, как описано выше).
14. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше); и
R1 представляет С1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной, С1-4алкоксильной группой, гидроксиС2-10алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС1-10алкильную группу или С1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NRaRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С1-10алкильную группу).
15. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше); и R1 представляет группу, представленную формулой CHRcOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, C1-10алкильную группу или фенильную группу; и Rd представляет С1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С1-4алкильной группой или С1-4алкоксильной группой).
16. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -SCHR3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше); и
R1 представляет С1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой, гидроксиС2-10алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС1-10алкильную группу или С1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NRaRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С1-10алкильную группу).
17. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -SCHR3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше); и
R1 представляет группу, представленную формулой CHRcOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, С1-10алкильную группу, или фенильную группу; и Rd представляет С1-10алкильную группу или арильную группу).
18. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -SR3 (где R3 такой же, как описано выше); и
R1 представляет С1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, C1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой, гидроксиС2-10алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС1-10алкильную группу или C1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой -C(O)NRaRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С1-10алкильную группу).
19. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -SR3 (где R3 такой же, как описано выше); и
R1 представляет группу, представленную формулой CHRcOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, С1-10алкильную группу, или фенильную группу; и Rd представляет С1-10алкильную группу или арильную группу).
20. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -NHCHR3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше); и
R1 представляет С1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой, гидроксиС2-10алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС1-10алкильную группу или С1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-С(O)NRaRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С1-10алкильную группу).
21. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет NHCHR3R4 (где R3 и R4 такие же, как описано выше); и
R1 представляет группу, представленную формулой CHRcOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, C1-10алкильную группу, или фенильную группу; и Rd представляет С1-10алкильную группу или арильную группу).
22. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет N(CHR3R4) (CHR3'R4') (где R3, R3', R4 и R4' такие же, как описано выше); и R1 представляет C1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, C2-10алкинильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой, гидроксиС2-10алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС1-10алкильную группу или С1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-C(О)NRaRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С1-10алкильную группу).
23. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет N(CHR3R4) (CHR3'R4') (где R3, R3', R4 и R4' такие же, как описано выше); и R1 представляет группу, представленную формулой -CHRcOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, С1-10алкильную группу или фенильную группу; и Rd представляет С1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С1-4алкильной группой или С1-4алкоксильной группой).
24. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR3R4 (где R3 представляет атом водорода; R4 представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена; и
R1 представляет С1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, возможно замещенной атомами галогена, С1-4алкильной группой, С1-4алкоксильной группой, гидроксиС2-10алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС1-10алкильную группу или С1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-С(O)NRaRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С1-10алкильную группу).
25. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR3R4 (где R3 представляет атом водорода; R4 представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена; и
R1 представляет группу, представленную формулой -CHRcOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, С1-10алкильную группу или фенильную группу; и Rd представляет С1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С1-10алкильной группой или С1-4алкоксильной группой).
26. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR3R4 (где R3 представляет атом водорода; R4 представляет нафтильную группу; и R1 представляет С1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, гидроксиС2-10алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС1-10алкильную группу или С1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-С(O)NRaRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или С1-10алкильную группу).
27. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR3R4 (где R3 представляет атом водорода, R4 представляет нафтильную группу; и R1 представляет группу, представленную формулой -CHRcOC(O)XRd (где Z представляет атом кислорода, или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, С1-10алкильную группу или фенильную группу; и Rd представляет С1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С1-4алкильной группой или С1-4алкоксильной группой).
28. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR3R4 (где R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена; и R1 представляет С1-10алкильную группу, С2-10алкенильную группу, С2-10алкинильную группу, С1-10алкильную группу, замещенную фенильной группой, гидроксиС2-10алкильную группу, галогенС1-10алкильную группу, азидоС1-10алкильную группу, аминоС2-10алкильную группу, С1-10алкоксикарбонилС1-10алкильную группу, фарнезильную группу, 4-морфолинилС1-10алкильную группу или C1-10алкильную группу, замещенную группой, представленной формулой-С(O)NRaRb (где Ra и Rb являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или C1-10алкильную группу).
29. Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, отличающееся тем, что в формуле [II] R2 представляет атом водорода; Х представляет атом фтора; Y представляет -OCHR3R4 (где R3 и R4 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет фенильную группу или фенильную группу, замещенную одним - пятью заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена; и R1 представляет группу, представленную формулой -CHRcOC(O)ZRd (где Z представляет атом кислорода, или одинарную связь; Rc представляет атом водорода, С1-10алкильную группу или фенильную группу; и Rd представляет С1-10алкильную группу или арильную группу, выбранную из фенила или нафтила, которые могут быть замещены С1-4алкильной группой или С1-4алкоксильной группой).
30. Лекарственное средство, обладающее свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов II группы, содержащее сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты общей формулы (I) или (II) или их фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-29, в качестве активного компонента.
RU2006101273/04A 2003-06-26 2004-06-25 Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, обладающее свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов ii группы RU2349580C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003-181930 2003-06-26
JP2003181930 2003-06-26
JP2003373511 2003-10-31
JP2003-373511 2003-10-31
JP2004-128663 2004-04-23

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008139979/04A Division RU2409557C2 (ru) 2003-06-26 2004-06-25 Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006101273A RU2006101273A (ru) 2006-06-27
RU2349580C2 true RU2349580C2 (ru) 2009-03-20

Family

ID=36714571

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006101273/04A RU2349580C2 (ru) 2003-06-26 2004-06-25 Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, обладающее свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов ii группы
RU2008139979/04A RU2409557C2 (ru) 2003-06-26 2004-06-25 Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008139979/04A RU2409557C2 (ru) 2003-06-26 2004-06-25 Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты

Country Status (1)

Country Link
RU (2) RU2349580C2 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2468000C2 (ru) * 2011-03-03 2012-11-27 Запольский Максим Эдуардович Спироциклические циклопропановые аминокислоты - аналоги гамма-аминомасляной кислоты, с ограниченной конформационной подвижностью и фармацевтические композиции на их основе

Also Published As

Publication number Publication date
RU2008139979A (ru) 2010-04-20
RU2006101273A (ru) 2006-06-27
RU2409557C2 (ru) 2011-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2395500C2 (ru) 2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
RU2009105826A (ru) 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ
JP2005531488A5 (ru)
JP2009504763A5 (ru)
AR037329A1 (es) Compuestos pirazolo pirimidinona, procedimientos para la preparacion de los mismos, composiciones farmaceuticas de los mismos y usos de los mismos en la preparacion de medicamentos
JP2009504764A5 (ru)
AR035371A1 (es) Aminotiazoles, un metodo para su preparacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para la fabricacion de un medicamento
HUP0100266A2 (hu) NMDA-receptor-antagonista hatású 1-aminoalkilciklohexánszármazékok, a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és előállításaik
ES2173074T3 (es) Derivados de xantina, procedimiento para su preparacion y su uso farmaceutico.
SE0104334D0 (sv) Therapeutic agents
CL2004000769A1 (es) Compuestos derivados del acido [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabiciclo [5,2,o]non-1-(7)-en-2-il) alquil]fosfonico, antagonistas del receptor n-metil-d-aspartato (nmda); procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para tratar desordenes va
AR045040A1 (es) Derivados de compuestos espiroazabiciclicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos
MEP14608A (en) Compounds with a sulphonamide group and pharmaceutical compositions containing these compounds
MY116280A (en) A combination of a 5-ht reuptake inhibitor and a h5-ht 1b antagonist or partial agonist
AR012489A1 (es) Tiofenopiridinas antagonistas del factor de liberacion de corticotropina. procedimiento para su preparacion, el uso de las mismas en la preparacionde un medicamento, composicion farmaceutica que las comprende, procedimiento para la preparacion de dicha composicion, un compuesto intermediario y
DE69008791D1 (de) Benzopyranverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen.
MY106247A (en) Anti-atherosclerotic diaryl compounds
JP2005526773A5 (ru)
RU2349580C2 (ru) Сложноэфирное производное 2-амино-бицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты, обладающее свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов ii группы
AR037611A1 (es) Compuestos derivados de amino-tetralina, su uso, un procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los comprenden
JPWO2021000041A5 (ru)
CA1327163C (en) Anxiolytically active piperazine derivatives
DE69900961T2 (de) Indane-1-ol Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammenstellungen
CY1112480T1 (el) Χρηση παραγωγων συμπυκνωμενης πυριμιδινης για τη θεραπεια αυτοανοσων και φλεγμονωδων ασθενειων

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150626