RU2342071C2 - Method of glucose concentration definition in human blood - Google Patents

Method of glucose concentration definition in human blood Download PDF

Info

Publication number
RU2342071C2
RU2342071C2 RU2007104146/14A RU2007104146A RU2342071C2 RU 2342071 C2 RU2342071 C2 RU 2342071C2 RU 2007104146/14 A RU2007104146/14 A RU 2007104146/14A RU 2007104146 A RU2007104146 A RU 2007104146A RU 2342071 C2 RU2342071 C2 RU 2342071C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
glucose
blood
concentration
measured
transfer functions
Prior art date
Application number
RU2007104146/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2007104146A (en
Inventor
Игорь Алексеевич Новиков (RU)
Игорь Алексеевич Новиков
Original Assignee
Игорь Алексеевич Новиков
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Игорь Алексеевич Новиков filed Critical Игорь Алексеевич Новиков
Priority to RU2007104146/14A priority Critical patent/RU2342071C2/en
Priority to PCT/RU2008/000045 priority patent/WO2008094077A2/en
Publication of RU2007104146A publication Critical patent/RU2007104146A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2342071C2 publication Critical patent/RU2342071C2/en

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/05—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves 
    • A61B5/053—Measuring electrical impedance or conductance of a portion of the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: electric transfer functions are measured by means of two pairs of four-electrode gauges fixed on the surface of the human body, and the first pair is fixed along the main blood vessels, mainly limbs, and the second pair of electrodes is fixed in the same place orthogonally to the first one, continuously not only electric transfer functions of skin surfaces, but also of hypodermic tissues are measured then the measurements of four-electrode gauges are processed by the preliminary calibrated mathematical model, and the model is calibrated by comparison of results of the offered method of definition of glucose in human blood and any other known method of definition of glucose in human blood then the concentration of glucose in human blood is calculated by the relation received by the author.
EFFECT: possibility to define concentration of glucose in human blood without involvement of additional information, at the improved definition accuracy of glucose concentration in blood.
5 cl, 10 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к способам диагностики и непрерывного мониторинга состояния уровня глюкозы в крови человека.The invention relates to medicine, namely to methods for diagnosis and continuous monitoring of the state of glucose in human blood.

Существует несколько аналогов данного изобретения, в основе которых находится связь между содержанием глюкозы в крови и электрическими характеристиками кожи или ткани. Например, известна полезная модель (МПК 6 А61В 5/00 98104833/20 от 19.03.98), названная "Устройство для контроля за состоянием больного сахарным диабетом", авторы Есиков В.Б., Петровых С.В., Стрельников А.С., Хмелевский В.И., Антонов Е.В. В ней имеется емкостный датчик и индикатор-микроамперметр, по показаниям которого судят о вносимой емкости и концентрации сахара в крови. Основным недостатком данной полезной модели является ее применимость для узкого класса диабетиков, а также малая точность определения глюкозы.There are several analogues of the present invention based on the relationship between blood glucose and electrical characteristics of the skin or tissue. For example, a utility model is known (IPC 6 A61B 5/00 98104833/20 dated 03/19/98), called "Device for monitoring the state of a patient with diabetes", authors Esikov VB, Petrov SV, Strelnikov A.S. ., Khmelevsky V.I., Antonov E.V. It has a capacitive sensor and an indicator-microammeter, according to the testimony of which they judge the insertion capacity and blood sugar concentration. The main disadvantage of this utility model is its applicability to a narrow class of diabetics, as well as the low accuracy of glucose determination.

Также известен патент РФ на изобретение №2073242 (МКИ 6 G01N 33/48), названный "Способ индикации содержания сахара в крови и устройство для его осуществления". В нем об уровне сахара в крови судят по изменению емкости вследствие пропорционального изменения диэлектрической проницаемости крови. Изменение емкости влияет на частоту колебаний резонансного контура. При этом изменяется ток через индикатор, "показания которого в соответствии с тарированной кривой (шкалы индикатора) отразят уровень содержания сахара в крови пациента". Основным недостатком данного изобретения также является применимость для узкого класса диабетиков, а также недостаточная точность определения глюкозы.Also known is the RF patent for the invention No. 2073242 (MKI 6 G01N 33/48), entitled "A method for indicating blood sugar and a device for its implementation." In it, the level of sugar in the blood is judged by the change in capacity due to the proportional change in the dielectric constant of the blood. A change in capacitance affects the oscillation frequency of the resonant circuit. At the same time, the current through the indicator changes, "the readings of which in accordance with the calibrated curve (indicator scale) will reflect the patient's blood sugar level." The main disadvantage of this invention is also the applicability for a narrow class of diabetics, as well as the lack of accuracy in determining glucose.

Также известен способ определения способ определения концентрации глюкозы в крови человека по патенту №2230485, МПК 7 А61В 5/053, заключающийся в том, что на подготовительном этапе осуществления способа одновременно измеряют полное электрическое сопротивление кожи и концентрацию глюкозы в крови инвазивным методом, причем указанные измерения выполняют как при возрастании, так и при снижении концентрации глюкозы, при этом определяется значение коэффицентов а0 и а1, при этом коэффициент а1 зависит также от направления изменения концентрации глюкозы в крови. Для определения концентрации глюкозы в крови как на этапе калибровки, так и на этапе использования способа коэффициент a1 можно принять за постоянную величину на промежутках монотонности изменения концентрации глюкозы. Поэтому необходимо знать, увеличивается или уменьшается в данный период времени концентрация глюкозы. Эту качественную информацию можно получить, например, по изменению формы электрокардиосигнала, которая связана с изменением уровня глюкозы в крови, или с помощью какого-либо другого внешнего источника информации.Also known is a method for determining a method for determining the concentration of glucose in human blood according to patent No. 2230485, IPC 7 АВВ 5/053, which consists in the fact that at the preparatory stage of the method, the total electrical resistance of the skin and the concentration of glucose in the blood are simultaneously measured by an invasive method, and these measurements operate both increasing and decreasing when glucose concentrations, the ratios in the value determined as 0 and 1, and the coefficient a 1 is also dependent on the direction of change of concentration g yukoz blood. To determine the concentration of glucose in the blood both at the calibration stage and at the stage of using the method, the coefficient a 1 can be taken as a constant value at intervals of monotony of change in glucose concentration. Therefore, it is necessary to know whether the concentration of glucose increases or decreases in a given period of time. This qualitative information can be obtained, for example, by changing the shape of the electrocardiogram, which is associated with a change in the level of glucose in the blood, or using any other external source of information.

Основным недостатком данного способа является необходимость получения дополнительной внешней информации о направлении изменения концентрации глюкозы в крови человека, а также недостаточная точность способа при использовании датчиков небольшого размера, что объясняется практической невозможностью измерить импедансы для них.The main disadvantage of this method is the need to obtain additional external information about the direction of change in the concentration of glucose in the blood of a person, as well as the insufficient accuracy of the method when using small sensors, which is explained by the practical impossibility of measuring impedances for them.

Перед заявляемым способом поставлена задача определять концентрацию глюкозы в крови человека неинвазивным способом без привлечения дополнительной информации, при использовании датчиков небольшого размера.The claimed method has the task of determining the concentration of glucose in human blood in a non-invasive way without involving additional information, using small sensors.

Поставленная задача достигается следующим образом: измеряют электрические передаточные функции (ПФТ), в качестве которых принимается отношение выходного напряжения, то есть напряжения на участке тканей, по которому проходит электрический ток в процессе измерения, к входному току, поступающему от генератора электрического переменного тока, посредством двух пар четырехэлектродных датчиков, закрепленных на поверхности тела человека, причем первую пару закрепляют вдоль магистральных кровеносных сосудов, преимущественно конечностей, а вторую пару электродов закрепляют в том же месте ортогонально первой, непрерывно измеряют электрические передаточные функции не только поверхности кожи, но и подкожных тканей, затем обрабатывают измерения четырехэлектродных датчиков по предварительно откалиброванной математической модели, причем модель калибруется путем сравнения результатов предлагаемого способа определения глюкозы в крови человека и любого другого известного метода определения глюкозы в крови человека, после чего вычисляют концентрацию глюкозы в крови человека по формулеThe task is achieved as follows: measure the electrical transfer function (PFT), which is taken as the ratio of the output voltage, that is, the voltage on the tissue area through which the electric current passes during the measurement, to the input current coming from the alternating current electric generator, by two pairs of four-electrode sensors mounted on the surface of the human body, the first pair being fixed along the main blood vessels, mainly limbs, and the second pair of electrodes is fixed in the same place orthogonally to the first, the electrical transfer functions of not only the surface of the skin, but also of the subcutaneous tissues are continuously measured, then the measurements of the four-electrode sensors are processed using a pre-calibrated mathematical model, and the model is calibrated by comparing the results of the proposed method for determining glucose in human blood and any other known method for determining glucose in human blood, after which the concentration of glucose in human blood is calculated of formula

Figure 00000001
Figure 00000001

Figure 00000002
Figure 00000002

где Gn=G(tn) - определяемое значение концентрации глюкозы в крови в данный момент времени tn,where G n = G (t n ) is the determined value of the concentration of glucose in the blood at a given time t n ,

- G00 - уровень концентрации глюкозы в крови организма человека, соответствующий гомеостазу данного организма по отношению к концентрации глюкозы в крови,- G 00 - the level of glucose concentration in the blood of the human body, corresponding to the homeostasis of this organism in relation to the concentration of glucose in the blood,

- а0 - коэффициент, характеризующий скорость утилизации глюкозы в организме конкретного человека с учетом изменчивости внешних факторов,- and 0 is a coefficient characterizing the rate of utilization of glucose in the body of a particular person, taking into account the variability of external factors,

- а1 - коэффициент, характеризующий связь между концентрацией глюкозы в крови конкретного человека и значениями передаточных функций тканей, измеренных вдоль магистральных кровеносных сосудов на разных частотах,- a 1 - coefficient characterizing the relationship between the concentration of glucose in the blood of a particular person and the values of the transfer functions of tissues, measured along the main blood vessels at different frequencies,

- а2 - коэффициент, характеризующий связь между концентрацией глюкозы в крови конкретного человека и значениями передаточных функций тканей, измеренных в ортогональном направлении к первой паре четырехэлектродных датчиков на разных частотах,- a 2 - coefficient characterizing the relationship between the concentration of glucose in the blood of a particular person and the values of the transfer functions of tissues, measured in the orthogonal direction to the first pair of four-electrode sensors at different frequencies,

- а3 - коэффициент, учитывающий облегченный перенос глюкозы,- a 3 - coefficient taking into account the facilitated transfer of glucose,

- Р11, Р12, Р21, Р22 - коэффициенты модели,- P 11, P 12, P 21, P 22 - model coefficients,

-

Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
- обратные величины к электрическим передаточным функциям тканей, измеренным вдоль магистральных кровеносных сосудов на сверхнизкой частоте от 0.01 Гц до 5 Гц, низкой частоте от 10 кГц до 60 кГц и высокой частоте от 100 кГц до 10 МГц в момент времени tn, a
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
- это обратные величины к электрическим передаточным функциям тканей, измеренным на сверхнизкой, низкой и высокой частотах в ортогональном направлении к первой паре четырехэлектродных датчиков в момент времени tn снятия дискретных отсчетов, начиная с нулевого при t0=0, при этом n - целое число (n=1, 2, ...), при этом упомянутые величины а0, a1, a2, а3, Р11, Р12, Р21, Р22 определяют на подготовительном этапе калибровки, при этом время калибровки выбирают достаточным для того, чтобы можно было зафиксировать разнонаправленные изменения концентрации глюкозы в крови.-
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
- inverse values to the electrical transfer functions of tissues, measured along the main blood vessels at an ultra-low frequency from 0.01 Hz to 5 Hz, a low frequency from 10 kHz to 60 kHz and a high frequency from 100 kHz to 10 MHz at time t n , a
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
are the inverse values to the electrical transfer functions of tissues measured at ultra-low, low and high frequencies in the orthogonal direction to the first pair of four-electrode sensors at the time t n of taking discrete samples, starting from zero at t 0 = 0, while n is an integer (n = 1, 2, ...), while the mentioned values of a 0 , a 1 , a 2 , and 3 , P 11 , P 12 , P 21 , P 22 are determined at the preparatory stage of calibration, while the calibration time is selected sufficient to allow multidirectional changes in the concentration of g to be recorded yukoz blood.

В качестве ПФТ могут измерять модуль электрической передаточной функции тканей, то есть ее абсолютное значение.As PFT, the modulus of the electrical transfer function of tissues, that is, its absolute value, can be measured.

Также могут измерять активную составляющую электрической передаточной функции.They can also measure the active component of the electrical transfer function.

Также могут измерять реактивную составляющую электрической передаточной функции.Can also measure the reactive component of the electrical transfer function.

Также могут измерять отношение реактивной к активной составляющих электрической передаточной функции.Can also measure the ratio of reactive to active components of the electrical transfer function.

Для инсулинозависимого пациента величина G00 принимается равной нулю.For an insulin-dependent patient, the value of G 00 is assumed to be zero.

Техническим результатом заявляемого способа является определение концентрации глюкозы в крови человека, полностью основанное на системе измерений, принятой в способе, без привлечения дополнительной информации, при повышении точности определения концентрации глюкозы в крови.The technical result of the proposed method is to determine the concentration of glucose in human blood, based entirely on the measurement system adopted in the method, without involving additional information, while increasing the accuracy of determining the concentration of glucose in the blood.

На фиг.1 изображена блок-схема последовательности операций способа на этапе калибровки.Figure 1 shows a block diagram of the sequence of operations of the method at the calibration stage.

На фиг.2 изображена блок-схема последовательности операций способа на этапе использования способа (вычисления глюкозы по результатам измерений).Figure 2 shows a block diagram of the sequence of operations of the method at the stage of using the method (calculation of glucose from the measurement results).

На фиг.3 представлены результаты калибровки для одного из диабетиков второго рода (инсулиннезависимых).Figure 3 presents the calibration results for one of the type II diabetics (non-insulin-dependent).

На фиг.4 представлен график изменения во времени измеренных передаточных функций тканей (ПФТ) на низкой и высокой частотах при восстановлении глюкозы в крови организма диабетика второго рода.Figure 4 presents a graph of the change in time of the measured tissue transfer functions (TFT) at low and high frequencies during the restoration of glucose in the blood of a second-type diabetic.

На фиг.5 представлен график изменения во времени измеренных ПФТ на сверхнизкой частоте при восстановлении глюкозы в крови организма диабетика второго рода.Figure 5 presents a graph of the change in time of measured PFT at an ultra-low frequency during the restoration of glucose in the blood of an organism of a second-type diabetic.

На фиг.6. представлен график изменения во времени расчетной концентрации глюкозы в крови для диабетика второго рода. Точками указаны контрольные значения глюкозы, измеренные инвазивным способом.In Fig.6. a graph of the time variation of the estimated blood glucose concentration for a second-type diabetic is presented. Dots indicate glucose control values measured in an invasive manner.

На фиг.7 представлены результаты калибровки для здорового.7 shows the results of calibration for healthy.

На фиг.8 представлен график изменения во времени измеренных ПФТ тканей на низкой и высокой частотах при восстановлении глюкозы в крови организма.On Fig presents a graph of the change in time measured PFT tissue at low and high frequencies during the restoration of glucose in the blood of the body.

На фиг.9 представлен график изменения во времени измеренных ПФТ на сверхнизкой частоте при восстановлении глюкозы в крови организма здорового волонтера.Figure 9 presents a graph of the time variation of the measured PFT at an ultra-low frequency during the restoration of glucose in the blood of a healthy volunteer.

На фиг.10 представлен график изменения во времени расчетной концентрации глюкозы в крови для здорового волонтера. Точками указаны контрольные значения глюкозы, измеренные инвазивным способом.Figure 10 presents a graph of the time variation of the estimated concentration of glucose in the blood for a healthy volunteer. Dots indicate glucose control values measured in an invasive manner.

Способ определения концентрации глюкозы в крови человека осуществляют следующим образом: на предварительном этапе калибровки математической модели способа (см. фиг.1) закрепляют 1, например, четырехэлектродные датчики по схеме с двумя внешними и двумя внутренними (измерительными) электродами, причем на внешние электроды, разнесенные на расстояние 20-50 мм, подают переменный зондирующий электрический ток, причем меньший линейный размер датчика определяется неопределенностью локализации магистральных кровеносных сосудов под датчиком, а также увеличением удельного вклада переноса глюкозы от магистральных сосудов в поперечном направлении. Увеличение линейных размеров датчика ограничивается возможностью его применения на запястье руки или другой области конечностей. Затем обеспечивают одновременные измерения концентрации глюкозы в крови инвазивным методом 2 и измерения электрических передаточных функций ткани (ПФТ) в ограниченной области конечности 3, например запястья руки, в двух ортогональных направлениях (вдоль руки и в поперечном направлении) на трех разных частотах. В качестве ПФТ принимается отношение выходного напряжения, то есть напряжения на участке тканей, по которому проходит электрический ток в процессе измерения, к входному току, поступающему от генератора электрического переменного тока. В способе ПФТ представляет собой комплексную функцию времени. Эти измерения могут быть реализованы любым подходящим методом, например, по обычной четырехэлектродной схеме с двумя внешними и двумя внутренними (измерительными) электродами, причем на внешние электроды, разнесенные на расстояние 20-50 мм, подается одновременно электрический переменный ток трех разных частот в диапазонах сверхнизкой частоты (СНЧ - от 0.01 Гц до 5 Гц), низкой частоты (НЧ - от 5кГц до 50 кГц), высокой частоты (ВЧ - от 200 кГц до 10 мГц).The method for determining the concentration of glucose in human blood is as follows: at the preliminary stage of the calibration of the mathematical model of the method (see Fig. 1), 1, for example, four-electrode sensors are fixed according to the scheme with two external and two internal (measuring) electrodes, and on the external electrodes, spaced at a distance of 20-50 mm, an alternating probing electric current is supplied, the smaller linear size of the sensor being determined by the uncertainty of localization of the main blood vessels under the sensor, and t kzhe increase the specific contribution of glucose transfer from the great vessels in the transverse direction. The increase in the linear dimensions of the sensor is limited by the possibility of its use on the wrist or other area of the limbs. Then provide simultaneous measurements of blood glucose concentration by invasive method 2 and measurement of electrical tissue transfer functions (TFT) in a limited area of limb 3, such as the wrist, in two orthogonal directions (along the arm and in the transverse direction) at three different frequencies. The ratio of the output voltage, that is, the voltage on the tissue site through which the electric current passes during the measurement, to the input current coming from the alternating current electric generator is taken as PFT. In the method, PFT is a complex function of time. These measurements can be carried out by any suitable method, for example, according to the usual four-electrode circuit with two external and two internal (measuring) electrodes, and the external electrodes spaced at a distance of 20-50 mm are supplied with electrical alternating current of three different frequencies in ultra-low ranges frequency (VLF - from 0.01 Hz to 5 Hz), low frequency (LF - from 5 kHz to 50 kHz), high frequency (HF - from 200 kHz to 10 MHz).

В заявляемом способе для измерения ПФТ используются одновременно два идентичных датчика, первый из которых расположен вдоль руки, а второй - в поперечном направлении. Это позволяет одновременно измерять модули электрических ПФТ для сверхнизкой, низкой и высокой частот вдоль руки, обозначенных соответственно UULF, ULF, UHF, и ПФТ в поперечном направлении, обозначенных соответственно FULF, FLF, FHF.In the inventive method for measuring PFT simultaneously two identical sensors are used, the first of which is located along the arm, and the second in the transverse direction. This allows you to simultaneously measure the modules of the electric PFT for ultra-low, low and high frequencies along the arm, denoted respectively by U ULF , U LF , U HF , and PFT in the transverse direction, indicated respectively by F ULF , F LF , F HF .

Величины KULF=1/FULF, KLF=1/FLF, KHF=1/FHF, обратные к ПФТ, измеренным в поперечном направлении, на сверхнизкой, низкой и высокой частотах соответственно, по нашим исследованиям, коррелируют с содержанием жидкости в дерме, содержанием внеклеточной жидкости и содержанием полной жидкости в ткани, находящейся под измерительными электродами. При этом вклад в содержание жидкости вносит в основном капиллярный перенос крови без вклада переноса крови по крупным сосудам.The values of K ULF = 1 / F ULF , K LF = 1 / F LF , K HF = 1 / F HF , the inverse of the PFT measured in the transverse direction at ultra-low, low and high frequencies, respectively, according to our studies, correlate with the content fluid in the dermis, the content of extracellular fluid and the content of total fluid in the tissue under the measuring electrodes. In this case, the capillary transfer of blood mainly contributes to the fluid content without the contribution of blood transfer through large vessels.

Величины LULF=1/UULF, LLF=1/ULF, LHF=1/UHF, обратные к ПФТ, измеренным в направлении вдоль руки на сверхнизкой, низкой и высокой частотах соответственно, по нашим исследованиям, коррелируют с содержанием жидкости в дерме, содержанием внеклеточной жидкости и содержанием полной жидкости в ткани, находящейся под измерительными электродами. При этом вклад в содержание жидкости вносит капиллярный перенос крови и перенос крови по магистральным сосудам.The values of L ULF = 1 / U ULF , L LF = 1 / U LF , L HF = 1 / U HF , inverse to the PFT measured in the direction along the arm at ultra-low, low and high frequencies, respectively, according to our studies, correlate with the content fluid in the dermis, the content of extracellular fluid and the content of total fluid in the tissue under the measuring electrodes. In this case, capillary blood transfer and blood transfer along the main vessels make a contribution to the fluid content.

Экспериментальные результаты восстановления концентрации глюкозы в крови подтверждают выводы наших исследований.The experimental results of the restoration of blood glucose concentration confirm the findings of our studies.

Одновременные измерения ПФТ в двух ортогональных направлениях дают возможность избежать негативного влияния сосудистой составляющей крови на результаты измерений и результаты восстановления глюкозы и определить направления изменения глюкозы в крови.Simultaneous measurements of PFT in two orthogonal directions make it possible to avoid the negative influence of the vascular component of the blood on the measurement results and the results of glucose recovery and to determine the direction of change in glucose in the blood.

Концентрация глюкозы в крови связана с содержанием жидкости в тканях, которые попадают в область, охватываемую силовыми линиями распространяющегося тока с электродов датчика. Величины, обратные к измеренным ПФТ, пропорциональны содержанию жидкости в ткани, как показывают наши исследования, подтверждаемые результатами восстановления концентрации глюкозы в крови.The concentration of glucose in the blood is related to the fluid content in the tissues, which fall into the area covered by the lines of force of the propagating current from the sensor electrodes. The values that are inverse to the measured PFT are proportional to the fluid content in the tissue, as our studies show, confirmed by the results of the restoration of glucose concentration in the blood.

Концентрацию глюкозы в крови человека в данный момент времени определяют по рекуррентному соотношению 4, связывающему ее с обратными величинами к измеренным модулям электрических передаточных функций ткани, и концентрацией глюкозы в предыдущий момент времени:The concentration of glucose in human blood at a given time is determined by a recurrence ratio of 4, which relates it to the inverse values of the measured modules of the electrical transfer functions of the tissue, and the glucose concentration at the previous time:

Figure 00000009
Figure 00000009

где Gn=G(tn) - определяемое значение концентрации глюкозы в крови в данный момент времени tn,where G n = G (t n) - determined value of the blood glucose concentration at the moment of time t n,

- G00 - уровень концентрации глюкозы в крови организма человека, соответствующий гомеостазу данного организма по отношению к концентрации глюкозы в крови,- G 00 - the level of glucose concentration in the blood of the human body, corresponding to the homeostasis of this organism in relation to the concentration of glucose in the blood,

- а0 - коэффициент, характеризующий скорость утилизации глюкозы в организме конкретного человека с учетом изменчивости внешних факторов как при наличии инсулина, вырабатываемого организмом человека (у здоровых, преддиабетиков и диабетиков второго рода), так и при наличии внешнего инсулина (длинного и короткого) у диабетиков первого рода.- and 0 is a coefficient characterizing the rate of glucose utilization in the body of a particular person, taking into account the variability of external factors both in the presence of insulin produced by the human body (in healthy, prediabetics and type II diabetics), and in the presence of external insulin (long and short) diabetics of the first kind.

- а1 - коэффициент, характеризующий связь между концентрацией глюкозы в крови конкретного человека и значениями передаточных коэффициентов кожи и тканей, измеренных вдоль конечности человека на разных частотах,- a 1 - coefficient characterizing the relationship between the concentration of glucose in the blood of a particular person and the transmission ratios of the skin and tissues, measured along the limb of a person at different frequencies,

- а2 - коэффициент, характеризующий связь между концентрацией глюкозы в крови конкретного человека и значениями передаточных коэффициентов кожи и тканей, измеренных в поперечном направлении к конечности человека на разных частотах,- and 2 - coefficient characterizing the relationship between the concentration of glucose in the blood of the individual and transmission values of the coefficients of the skin and tissues, measured transversely to the human limb on different frequencies,

- а3 - коэффициент, учитывающий облегченный перенос глюкозы,- a 3 - coefficient taking into account the facilitated transfer of glucose,

- Р11, Р12, Р21, Р22 - коэффициенты модели, определяемые на подготовительном этапе калибровки,- P 11 , P 12 , P 21 , P 22 - model coefficients determined at the preparatory stage of calibration,

-

Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
- это обратные величины к электрическим передаточным функциям ткани, измеренным вдоль конечности человека на сверхнизкой, низкой и высокой частотах в момент времени tn, а
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000008
- это обратные величины к электрическим передаточным функциям ткани, измеренным на сверхнизкой, низкой и высокой частотах в поперечном направлении к конечности в момент времени tn снятия дискретных отсчетов, начиная с нулевого при t0 = 0, при этом n - целое число (n=1, 2, ...).-
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
are the inverse values to the electrical transfer functions of the tissue, measured along the human limb at ultra-low, low and high frequencies at time t n , and
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000008
are the reciprocal of the electrical transfer functions of the tissue, measured at ultralow, low and high frequencies in the transverse direction to the limb at the time t n of taking discrete samples, starting from zero at t 0 = 0, while n is an integer (n = 12, ...).

Упомянутые величины а0, а1, а2, а3, Р11, Р12, Р21, Р22 определяют путем аппроксимации зависимости концентрации глюкозы в крови 5, полученной инвазивным методом 3, на упомянутую выше расчетную зависимость Gn=G(tn), вычисленную по формуле (1), при этом время Т выбирают достаточным для того, чтобы можно было зафиксировать изменения концентрации глюкозы в крови, связанные с естественным суточным циклом ее изменения или вызванные искусственно, например, питанием, физической нагрузкой, инъекцией препаратов глюкозы или инсулина. Определение величин а0, a1, а2, а3, Р11, Р12, Р21, Р22 выполняется стандартными математическими методами, например минимизацией нелинейного функционала, например методом наименьших квадратов. В результате реализуется выбор таких коэффициентов а0, а1, а2, а3, Р11, Р12, Р21, Р22 модели, которые наилучшим образом аппроксимируют результаты инвазивных измерений (аппроксимирующую экспериментальную кривую), полученные в процессе калибровки. Такая процедура выбора параметров модели может быть реализована с использованием стандартного программного обеспечения на платформе МАТЛАБ. Например, вышеописанную процедуру определения параметров модели можно выполнить с помощью процедуры "curvefit", находящейся в МАТЛАБ. В процессе калибровки количество инвазивных точек не менее чем в 3-4 раза больше числа определяемых параметров модели.The mentioned values of a 0 , a 1 , a 2 , a 3 , P 11 , P 12 , P 21 , P 22 are determined by approximating the dependence of the concentration of glucose in blood 5 obtained by the invasive method 3 on the aforementioned calculated dependence G n = G ( t n ), calculated by the formula (1), while the time T is chosen sufficient to be able to record changes in the concentration of glucose in the blood associated with the natural daily cycle of its changes or artificially caused, for example, by nutrition, physical activity, injection of drugs glucose or insulin. The determination of the values a 0 , a 1 , a 2 , a 3 , P 11 , P 12 , P 21 , P 22 is performed by standard mathematical methods, for example, minimizing a nonlinear functional, for example, by the least squares method. As a result, the selection of such coefficients as a 0 , a 1 , a 2 , a 3 , P 11 , P 12 , P 21 , P 22 models that best approximate the results of invasive measurements (approximating the experimental curve) obtained during the calibration is realized. Such a procedure for selecting model parameters can be implemented using standard software on the MATLAB platform. For example, the above procedure for determining the model parameters can be performed using the "curvefit" procedure located in MATLAB. During calibration, the number of invasive points is no less than 3-4 times the number of determined model parameters.

На этапе восстановления глюкозы (см фиг.2) закрепляют 6 датчики таким же образом, как и на этапе калибровки, измеряют 7 ПФТ в дискретные моменты времени, после чего рассчитывают 8 глюкозу в крови человека по соотношению (1) с коэффициентами, определенными на этапе калибровки. Затем рассчитанная концентрация глюкозы отображается 9, например, на жидкостно-кристаллическом индикаторе.At the glucose recovery stage (see Fig. 2), 6 sensors are fixed in the same manner as at the calibration stage, 7 PFTs are measured at discrete time instants, after which 8 glucose in human blood is calculated according to relation (1) with the coefficients determined at the stage calibration. Then, the calculated glucose concentration is displayed 9, for example, on a liquid crystal indicator.

Заявляемый способ был проверен экспериментально на пяти диабетиках первого рода, двух диабетиков второго рода и трех здоровых. При этом один тестовый день для каждого испытуемого использовался для калибровки способа. Остальные тестовые дни (от одного до трех - для разных испытуемых) использовались для восстановления глюкозы в крови. Испытания в тестовые дни занимали от двух до четырех часов, при этом изменения глюкозы проходили в разных направлениях (в сторону уменьшения и ее увеличения). Одновременно для контроля производились инвазивные измерения глюкозы в крови посредством приборов "Accu-Chek Active". Подробнее с устройством прибора можно ознакомиться по http://www.accu-chek.ru/ru/rewrite/content/ru_RU/30.11.10:10/article/ACCM_general_article_237.htm.The inventive method was tested experimentally on five first-type diabetics, two second-type diabetics and three healthy ones. Moreover, one test day for each subject was used to calibrate the method. The remaining test days (from one to three for different subjects) were used to restore blood glucose. Tests on test days took from two to four hours, with changes in glucose taking place in different directions (downward and upward). At the same time, invasive measurements of blood glucose were performed using Accu-Chek Active instruments for control. More information on the device device can be found at http://www.accu-chek.ru/ru/rewrite/content/ru_RU/30.11.10:10/article/ACCM_general_article_237.htm.

Результаты некоторых из этих экспериментов показаны на фиг.3-10.The results of some of these experiments are shown in FIGS. 3-10.

Ниже представлены результаты испытаний для одного из диабетиков второго рода (инсулинонезависимых). На фиг.3 представлены результаты калибровки, при этом калибровочные коэффициенты модели имеют следующие значения: а0=0.0015; a1=15.03; а2=-0.206; а3=0.5; Р11=9821; Р12=0; Р21=20070; Р22=-2.05. Точки на графике соответствуют значениям концентрации глюкозы в крови, измеренным с помощью инвазивного прибора. Непрерывная линия показывает результаты расчетного метода.Below are the test results for one of the type II diabetics (non-insulin-dependent). Figure 3 presents the calibration results, while the calibration coefficients of the model have the following values: a 0 = 0.0015; a 1 = 15.03; a 2 = -0.206; a 3 = 0.5; P 11 = 9821; P 12 = 0; P 21 = 20070; P 22 = -2.05. The points on the graph correspond to blood glucose values measured using an invasive device. A continuous line shows the results of the calculation method.

На фиг.4, 5 представлены графики измеренных ПФТ для второго дня испытаний, во время которого восстанавливали глюкозу в крови организма диабетика. На фиг.6 представлены результаты восстановления глюкозы в крови по формуле (1) полученных с использованием калибровочных коэффициентов и измеренных передаточных функций тканей.Figures 4 and 5 show graphs of the measured PFT for the second day of testing, during which the glucose in the blood of the body of a diabetic was restored. Figure 6 presents the results of the restoration of glucose in the blood according to the formula (1) obtained using calibration coefficients and measured transfer functions of tissues.

На фиг.7 показаны результаты калибровки в испытательный день для одного из здоровых испытуемых, при этом определены калибровочные коэффициенты: а0=0.0002; a1=45; а2=-20; а3=0.4; Р11=50; Р12=0; Р21=5.014; Р22=0.502.Figure 7 shows the results of calibration on a test day for one of the healthy subjects, while the calibration coefficients are determined: a 0 = 0.0002; a 1 = 45; a 2 = -20; a 3 = 0.4; P 11 = 50; P 12 = 0; P 21 = 5.014; P 22 = 0.502.

На фиг.8-10 показаны результаты восстановления концентрации глюкозы в испытательный день по формуле (1) полученных с использованием измеренных передаточных функций тканей и калибровочных коэффициентов.On Fig-10 shows the results of the restoration of glucose concentration on the test day according to the formula (1) obtained using the measured transfer functions of tissues and calibration factors.

Таким образом, достигнут технический результат заявляемого способа, а именно определение концентрации глюкозы в крови человека полностью основано на системе измерений, принятой в способе, без привлечения дополнительной информации, при улучшенной точности определения концентрации глюкозы в крови.Thus, the technical result of the proposed method is achieved, namely, the determination of glucose concentration in human blood is completely based on the measurement system adopted in the method, without involving additional information, with improved accuracy in determining glucose concentration in the blood.

Claims (5)

1. Способ определения концентрации глюкозы в крови человека, характеризующийся тем, что измеряют посредством четырехэлектродных датчиков, закрепленных на поверхности тела человека, электрические характеристики протекающего по ткани тока, затем обрабатывают измерения четырехэлектродных датчиков по предварительно откалиброванной математической модели путем сравнения результатов предлагаемого способа определения глюкозы в крови человека и любого другого известного метода определения глюкозы в крови человека, после чего определяют концентрацию глюкозы в крови человека, отличающийся тем, что на поверхности тела человека закрепляют две пары четырехэлектродных датчиков, причем первую пару закрепляют вдоль магистральных кровеносных сосудов, преимущественно конечностей, а вторую пару электродов закрепляют в том же месте ортогонально первой, непрерывно измеряют электрические передаточные функции не только поверхности кожи, но и подкожных тканей, в качестве которых принимается отношение выходного напряжения, то есть напряжение на участке тканей, по которому проходит электрический ток в процессе измерения, к входному току, поступающему от генератора электрического тока, затем вычисляют концентрацию глюкозы в крови человека по формуле1. A method for determining the concentration of glucose in human blood, characterized in that the electrical characteristics of the current flowing through the tissue are measured by means of four-electrode sensors mounted on the surface of the human body, then the measurements of four-electrode sensors are processed by a pre-calibrated mathematical model by comparing the results of the proposed method for determining glucose in human blood and any other known method for determining glucose in human blood, after which they determine the concentration of glucose in human blood, characterized in that on the surface of the human body two pairs of four-electrode sensors are fixed, the first pair is fixed along the main blood vessels, mainly the limbs, and the second pair of electrodes is fixed in the same place orthogonally to the first, the electrical transfer functions are not continuously measured only the surface of the skin, but also of the subcutaneous tissues, which are taken as the ratio of the output voltage, that is, the voltage on the tissue site through which passes electric current in the measurement process, to the input current coming from the electric current generator, then calculate the concentration of glucose in human blood according to the formula
Figure 00000012
Figure 00000012
 βn=1/[1+a3|Gn-1-G00|],β n = 1 / [1 + a 3 | G n-1 -G 00 |], где Gn=G(tn) - определяемое значение концентрации глюкозы в крови в данный момент времени tn;where G n = G (t n ) is the determined value of the concentration of glucose in the blood at a given time t n ; G00 - уровень концентрации глюкозы в крови организма человека, соответствующий гомеостазу данного организма по отношению к концентрации глюкозы в крови;G 00 - the level of glucose concentration in the blood of the human body, corresponding to the homeostasis of this organism in relation to the concentration of glucose in the blood; а0 - коэффициент, характеризующий скорость утилизации глюкозы в организме конкретного человека с учетом изменчивости внешних факторов;and 0 is a coefficient characterizing the rate of utilization of glucose in the body of a particular person, taking into account the variability of external factors; a1 - коэффициент, характеризующий связь между концентрацией глюкозы в крови конкретного человека и значениями передаточных функций тканей, измеренных вдоль магистральных кровеносных сосудов на разных частотах;a 1 - coefficient characterizing the relationship between the concentration of glucose in the blood of a particular person and the values of the transfer functions of tissues, measured along the main blood vessels at different frequencies; а2 - коэффициент, характеризующий связь между концентрацией глюкозы в крови конкретного человека и значениями передаточных функций тканей, измеренных в ортогональном направлении к первой паре четырехэлектродных датчиков на разных частотах;and 2 is a coefficient characterizing the relationship between the concentration of glucose in the blood of a particular person and the values of the transfer functions of tissues, measured in the orthogonal direction to the first pair of four-electrode sensors at different frequencies; а3 - коэффициент, учитывающий облегченный перенос глюкозы;and 3 - coefficient taking into account the facilitated transfer of glucose; Р11, P12, P21, P22 - коэффициенты модели;P 11 , P 12 , P 21 , P 22 - model coefficients;
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
- это обратные величины к электрическим передаточным функциям тканей, измеренным вдоль магистральных кровеносных сосудов на сверхнизкой частоте от 0,01 до 5 Гц, низкой частоте от 10 до 60 кГц и высокой частоте от 100 до 10МГц в момент времени tn, a
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
- это обратные величины к электрическим передаточным функциям тканей, измеренным на сверхнизкой, низкой и высокой частотах в ортогональном направлении к первой паре четырехэлектродных датчиков в момент времени tn снятия дискретных отсчетов, начиная с нулевого при t0=0, при этом n - целое число (n=1, 2, ...), при этом упомянутые величины а0, а1, а2, а3, Р11, Р12, P21, Р22 определяются на подготовительном этапе калибровки, при этом время калибровки выбирают достаточным для того, чтобы можно было зафиксировать разнонаправленные изменения концентрации глюкозы в крови.
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
are the reciprocal of the electrical transfer functions of the tissues, measured along the main blood vessels at an ultra-low frequency from 0.01 to 5 Hz, a low frequency from 10 to 60 kHz and a high frequency from 100 to 10 MHz at time t n , a
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
are the inverse values to the electrical transfer functions of tissues measured at ultra-low, low and high frequencies in the orthogonal direction to the first pair of four-electrode sensors at the time t n of taking discrete samples, starting from zero at t 0 = 0, while n is an integer (n = 1, 2, ...), while the mentioned values of a 0 , a 1 , a 2 , a 3 , P 11 , P 12 , P 21 , P 22 are determined at the preparatory stage of calibration, while the calibration time is chosen sufficient to allow multidirectional changes in concentration to be recorded blood glucose. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что измеряют активную электрическую передаточную функцию.2. The method according to claim 1, characterized in that they measure the active electrical transfer function. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что измеряют реактивную электрическую передаточную функцию.3. The method according to claim 1, characterized in that measure the reactive electric transfer function. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что измеряют отношение реактивной к активной электрическим передаточным функциям.4. The method according to claim 1, characterized in that the ratio of reactive to active electric transfer functions is measured. 5. Способ по любому из пп.1-5, характеризующийся тем, что для инсулинозависимого пациента величина G00 принимается равной нулю.5. The method according to any one of claims 1 to 5, characterized in that for an insulin-dependent patient, the value of G 00 is taken equal to zero.
RU2007104146/14A 2007-01-29 2007-01-29 Method of glucose concentration definition in human blood RU2342071C2 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007104146/14A RU2342071C2 (en) 2007-01-29 2007-01-29 Method of glucose concentration definition in human blood
PCT/RU2008/000045 WO2008094077A2 (en) 2007-01-29 2008-01-25 Method for determining the glucose concentration in the human blood

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007104146/14A RU2342071C2 (en) 2007-01-29 2007-01-29 Method of glucose concentration definition in human blood

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007104146A RU2007104146A (en) 2008-08-10
RU2342071C2 true RU2342071C2 (en) 2008-12-27

Family

ID=39674618

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007104146/14A RU2342071C2 (en) 2007-01-29 2007-01-29 Method of glucose concentration definition in human blood

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2342071C2 (en)
WO (1) WO2008094077A2 (en)

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013125987A1 (en) 2012-02-24 2013-08-29 Общество с ограниченной ответственностью "Алгоритм" Method for determining glucose concentration in human blood
WO2014049438A2 (en) 2012-09-25 2014-04-03 Scienmet La, Inc. Method of non-invasive determination of glucose concentration in blood and device for the implementation thereof
WO2014072823A2 (en) 2012-11-06 2014-05-15 Scienmet La, Inc. Device for blood glucose level determination
RU2548778C1 (en) * 2014-02-10 2015-04-20 Виталий Юрьевич Мишланов Diagnostic technique for blood serum glucose, total protein and electrolytes by multi-frequency impedance analysis
RU2605292C2 (en) * 2011-05-27 2016-12-20 Лайфскэн Скотлэнд Лимитед Peak offset correction for analyte test strip, used for measuring analyte content
RU2644501C2 (en) * 2016-02-09 2018-02-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тамбовский государственный технический университет" (ФГБОУ ВО ТГТУ) Method for non-invasive determination of blood glucose concentration in glucogram
RU2646476C2 (en) * 2012-04-30 2018-03-05 Цилаг Гмбх Интернэшнл Improved procedure and system of analyte measurement
RU2686048C2 (en) * 2014-07-17 2019-04-23 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Method and device for determining glucose level in patient's physiological liquid and computer program product
RU2706691C2 (en) * 2007-12-10 2019-11-20 Асцензия Диабетс Кэар Холдингс АГ Method of determining analyte concentration

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2457660A (en) 2008-02-19 2009-08-26 Sphere Medical Ltd Methods of calibrating a sensor in a patient monitoring system
EP2158838A1 (en) * 2008-08-29 2010-03-03 Gerinova AG Non-invasive method for estimating of the variation of the clucose level in the blood of a person and apparatur for carrying out the method
DE102012100295A1 (en) * 2012-01-13 2013-07-18 Karlsruher Institut für Technologie Method and device for bioimpedance measurement

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2230485C2 (en) * 2001-05-29 2004-06-20 Общество с ограниченной ответственностью "Алгоритм" Method for determination of blood glucose concentration in humans
US6836337B2 (en) * 2001-09-20 2004-12-28 Visual Pathways, Inc. Non-invasive blood glucose monitoring by interferometry

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GOURZI M. et al., Non-invasive glycaemia blood measurements by electromagnetic sensor: study in static and dynamic blood circulation. J Med Eng Technol., 2005, Jan-Feb; 29(1), p.22-26. *
ТУРАПОВ У.У. Оценка гликемии по электрическому сопротивлению кожи в биологически активных точках с помощью идентификационных моделей уровня глюкозы в крови, 1991. с.5-12. *

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2706691C2 (en) * 2007-12-10 2019-11-20 Асцензия Диабетс Кэар Холдингс АГ Method of determining analyte concentration
RU2605292C2 (en) * 2011-05-27 2016-12-20 Лайфскэн Скотлэнд Лимитед Peak offset correction for analyte test strip, used for measuring analyte content
WO2013125987A1 (en) 2012-02-24 2013-08-29 Общество с ограниченной ответственностью "Алгоритм" Method for determining glucose concentration in human blood
RU2518134C2 (en) * 2012-02-24 2014-06-10 Хилби Корпорейшн Method for determining individual's blood glucose concentration
US10667728B2 (en) 2012-02-24 2020-06-02 Healbe Corporation Method for determining glucose concentration in human blood
RU2646476C2 (en) * 2012-04-30 2018-03-05 Цилаг Гмбх Интернэшнл Improved procedure and system of analyte measurement
RU2696267C2 (en) * 2012-04-30 2019-08-01 Цилаг Гмбх Интернэшнл Improved analyte measurement technique and system
WO2014049438A2 (en) 2012-09-25 2014-04-03 Scienmet La, Inc. Method of non-invasive determination of glucose concentration in blood and device for the implementation thereof
WO2014072823A2 (en) 2012-11-06 2014-05-15 Scienmet La, Inc. Device for blood glucose level determination
RU2548778C1 (en) * 2014-02-10 2015-04-20 Виталий Юрьевич Мишланов Diagnostic technique for blood serum glucose, total protein and electrolytes by multi-frequency impedance analysis
RU2686048C2 (en) * 2014-07-17 2019-04-23 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Method and device for determining glucose level in patient's physiological liquid and computer program product
RU2644501C2 (en) * 2016-02-09 2018-02-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тамбовский государственный технический университет" (ФГБОУ ВО ТГТУ) Method for non-invasive determination of blood glucose concentration in glucogram

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007104146A (en) 2008-08-10
WO2008094077A3 (en) 2008-10-09
WO2008094077A2 (en) 2008-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2342071C2 (en) Method of glucose concentration definition in human blood
US9149235B2 (en) Oedema detection
RU2518134C2 (en) Method for determining individual's blood glucose concentration
US6517482B1 (en) Method and apparatus for non-invasive determination of glucose in body fluids
CA2638958C (en) A method and device for measuring tissue oedema
CN100546535C (en) The method of utilizing computer that relevant parameter in the blood is handled
JP2009519765A (en) IN-VIVO non-invasive bioelectrical impedance analysis of glucose-mediated changes in tissues
JPH1014898A (en) Bioelectric impedance measuring device
JPH0260626A (en) Apparatus for obtaining a body impedence data
AU762922B2 (en) Method and apparatus for non-invasive determination of glucose in body fluids
Periyasamy et al. A study on non-invasive blood glucose estimation—An approach using capacitance measurement technique
CN104983427B (en) The method of blood sugar for human body value detection
JP2005131434A (en) Body condition estimating device
US20130172776A1 (en) Tissue indicator determination
Pawar Assessment of human arm bioelectrical impedance using microcontroller based system
Owida et al. Equivalence of Fasting and Non-Fasting Blood Glucose Readings at the Palm and Fingertip Sites
CN104739408A (en) Diabetes early-stage electrophysiology detecting method and system
AU769439B2 (en) A method and device for measuring tissue oedema
CN111387939A (en) Measuring method and device of heart discharge capacity, computer equipment and storage medium
RU2156609C1 (en) METHOD FOR DETERMINING REQUIRED QUANTITY of drugs
RU2154408C2 (en) Method for determining extremity capillaries permeability
CN115135241A (en) Non-invasive blood sugar detector
Adler Blood Characterization from Pulsatile Bioimpedance Spectroscopy
AU2003252923A1 (en) Method and apparatus for non-invasive determination of glucose in body fluids

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110130

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20121027

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140130

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170130