RU2341794C1 - Method of chemotherapy efficiency prediction in patients with malignant glioma - Google Patents

Method of chemotherapy efficiency prediction in patients with malignant glioma Download PDF

Info

Publication number
RU2341794C1
RU2341794C1 RU2007127496/15A RU2007127496A RU2341794C1 RU 2341794 C1 RU2341794 C1 RU 2341794C1 RU 2007127496/15 A RU2007127496/15 A RU 2007127496/15A RU 2007127496 A RU2007127496 A RU 2007127496A RU 2341794 C1 RU2341794 C1 RU 2341794C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chemotherapy
patients
fibrin
tumor
brain
Prior art date
Application number
RU2007127496/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Андрей Сергеевич Балканов (RU)
Андрей Сергеевич Балканов
Наталь Николаевна Петрушкини (RU)
Наталья Николаевна Петрушкини
Леонид Евгеньевич Гаганов (RU)
Леонид Евгеньевич Гаганов
Original Assignee
Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского) filed Critical Государственное учреждение Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского)
Priority to RU2007127496/15A priority Critical patent/RU2341794C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2341794C1 publication Critical patent/RU2341794C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method is implemented including histological study of tumour tissue, namely, blood vascular walls. If deposited fibrin is detected annular and blocky of diameter d≥5 mcm in 50 and more percent, chemotherapy efficiency of Vincrystine and Cysplatine is predicted. If diameter of blocky fibrin is d<5 mcm, chemotherapy efficiency of Themodal is predicted.
EFFECT: provides higher efficiency of treatment.
3 dwg, 4 ex

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении больных со злокачественными глиомами головного мозга.The invention relates to medicine and can be used in the treatment of patients with malignant gliomas of the brain.

На сегодняшний день наиболее эффективным методом лечения злокачественной глиомы головного мозга является комбинированный, предусматривающий последовательное применение сначала хирургического ее удаления, а потом лучевую терапию. Однако следует признать, что результаты лечения злокачественной глиомы остаются малоутешительными. Например, продолжительность жизни пациентов с глиобластомой головного мозга после комбинированного лечения остается невысокой и оставляет всего 8-10 месяцев. К тому же, чем старше пациент, тем хуже результаты лечения, а большинство пациентов со злокачественной глиомой - это люди, перешагнувшие 60-летний рубеж жизни. Последнее время все чаще в клинике стали применять различные схемы полихимиотерапии. Однако приходится признать, что результативность этого вида лечения пока низкая. Введение в клиническую практику нового цитостатика темодал позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов со злокачественной глиомой, но его высокая стоимость пока делает этот препарат недоступным для большинства пациентов. Все это делает актуальной проблему прогноза эффективности и совершенствования химиотерапевтического лечения злокачественной глиомы головного мозга.To date, the most effective method of treating malignant glioma of the brain is a combined one, providing for the sequential use of surgical removal of it first, and then radiation therapy. However, it should be recognized that the results of the treatment of malignant gliomas remain unfavorable. For example, the life expectancy of patients with cerebral glioblastoma after combined treatment remains low and leaves only 8-10 months. In addition, the older the patient, the worse the treatment results, and most patients with malignant glioma are people who have crossed the 60-year-old life. Recently, more and more often in the clinic began to apply various chemotherapy regimens. However, we have to admit that the effectiveness of this type of treatment is still low. Introduction to clinical practice of the new Temodal cytostatic allows increasing the life expectancy of patients with malignant glioma, but its high cost makes this drug inaccessible for most patients. All this makes the urgent problem of predicting the effectiveness and improvement of chemotherapeutic treatment of malignant glioma of the brain.

Известен способ выбора адекватной химиотерапии у больных внутримозговыми злокачественными опухолями (Патент РФ №2273474, МПК G01N 33/487, опубл. 2006 г.), включающий проведение биохимического исследования спинномозговой жидкости с определением уровня общего белка и кальция, по которым определяют дозу вводимого химиотерапевтического препарата (метотрексат).There is a method of choosing adequate chemotherapy in patients with intracerebral malignant tumors (RF Patent No. 2273474, IPC G01N 33/487, publ. 2006), which includes conducting a biochemical study of cerebrospinal fluid with determination of the level of total protein and calcium, which determine the dose of the chemotherapeutic drug administered (methotrexate).

Недостатком этого способа является то, что метотрексат не относится к группе препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер, а значит является малоэффективным при лечении опухолей головного мозга. Известный способ прогнозирования недостаточно точен, поскольку не учитывает, какие ткани являются источником секреции белка в спинномозговую жидкость (причиной увеличения белка в спинномозговой жидкости может быть травма мягких тканей при катетеризации субарахноидального пространства и т.д.).The disadvantage of this method is that methotrexate does not belong to the group of drugs that cross the blood-brain barrier, and therefore is ineffective in the treatment of brain tumors. The known method for predicting is not accurate enough, because it does not take into account which tissues are the source of protein secretion into the cerebrospinal fluid (the cause of the increase in protein in the cerebrospinal fluid may be soft tissue trauma during catheterization of the subarachnoid space, etc.).

Наиболее близким является способ прогноза эффективности химиотерапии пациентам со злокачественной глиомой головного мозга, предусматривающий гистологическое исследование опухоли. Если она верифицируется как злокачественная олигодендроглиома, проводят исследование наличия хромосомных мутаций 1p/19q и в случае выявления этой мутации прогнозируют эффективности химиотерапии (ж-л «Современная онкология». - 2005. - Т.7, №4, с.197).The closest is a method for predicting the effectiveness of chemotherapy in patients with malignant glioma of the brain, involving a histological examination of the tumor. If it is verified as a malignant oligodendroglioma, a study is made of the presence of chromosomal mutations 1p / 19q and, if this mutation is detected, the effectiveness of chemotherapy is predicted (w / Modern Oncology. - 2005. - T.7, No. 4, p.197).

Недостатками данного способа прогнозирования лечения является его высокая затратная стоимость, а также возможность применять данный способ только у пациентов с олигодендроглиомой головного мозга, а, как известно, процент данного вида опухолей головного мозга на фоне ежегодно возникающих опухолей данной локализации невысок. Кроме того, данный способ прогноза эффективности химиотерапии не учитывает факт нарушения гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) в конкретном клиническом случае: если в новообразованных опухолевых сосудах ГЭБ не нарушен, то даже при наличии высокой чувствительности клеток олигодендроглиомы к химиотерапии эффективность лечения будет низкой из-за невозможности поступления препарата из сосудистого русла непосредственно к опухоли.The disadvantages of this method of predicting treatment is its high cost, as well as the ability to use this method only in patients with cerebral oligodendroglioma, and, as you know, the percentage of this type of brain tumor against the background of annually occurring tumors of this localization is low. In addition, this method for predicting the effectiveness of chemotherapy does not take into account the violation of the blood-brain barrier (BBB) in a particular clinical case: if the BBB is not broken in the newly formed tumor vessels, even if oligodendroglioma cells are highly sensitive to chemotherapy, the treatment efficiency will be low due to the impossibility of receiving drug from the vascular bed directly to the tumor.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение точности прогноза за счет того, что учитываются нарушения ГЭБ, и основным показателем этого нарушения является наличие фибрина. Предлагаемый способ может быть применен у пациентов с любой известной опухолью головного мозга глиальной природы. Способ предполагает применение рутинных методов гистологической верификации выявления фибрина в стенках сосудов опухоли, что позволяет использовать его повсеместно и индивидуально прогнозировать чувствительность опухоли к винкристину, цисплатину или темадалу.The task of the invention is to remedy these shortcomings, increase the accuracy of the forecast due to the fact that violations of the BBB are taken into account, and the main indicator of this violation is the presence of fibrin. The proposed method can be applied in patients with any known brain tumor of a glial nature. The method involves the use of routine methods of histological verification of the detection of fibrin in the walls of the vessels of the tumor, which allows its use to universally and individually predict the sensitivity of the tumor to vincristine, cisplatin or temadal.

Для этого в способе прогнозирования эффективности химиотерапии у больных со злокачественными глиомами, включающем гистологическое исследование ткани опухоли, предложено исследовать стенки кровеносных сосудов. При определении в 50 и более процентов стенок сосудов отложений фибрина кольцевидной формы или в виде глыбок с диаметром d≥5 мкм прогнозируют эффективность химиотерапии винкристином и цисплатином, а если определяют наличие отложений фибрина в виде глыбок, диаметр которых d<5 мкм, прогнозируют эффективность химиотерапии препаратом темодал.To this end, in a method for predicting the effectiveness of chemotherapy in patients with malignant gliomas, including histological examination of tumor tissue, it is proposed to study the walls of blood vessels. When determining 50% or more of the vessel walls of annular fibrin deposits or in the form of clumps with a diameter of d≥5 μm, the effectiveness of chemotherapy with vincristine and cisplatin is predicted, and if fibrin deposits in the form of clumps with a diameter of d <5 microns are determined, the effectiveness of chemotherapy is predicted Temodal drug.

Было установлено, что присутствие фибрина в стенке церебрального сосуда (в том числе и опухолевого) и веществе мозга является доказательством нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера, препятствующего поступлению из крови в вещество мозга крупнодисперсных частиц, в том числе и современных химиопрепаратов. Чем существеннее нарушения ГЭБ, тем масштабнее проникновение фибрина в стенку сосуда и затем в вещество мозга. Если нарушение ГЭБ имеется по всему периметру сосуда, то в этом случае отложения фибрина будет определяться либо в виде кольцевидной структуры или больших глыбок с d≥5 мкм, если же нарушения ГЭБ минимальны, или нарушение ГЭБ носит локальный характер (незначительный участок периметра сосуда), то фибрин все же будет откладываться в стенке сосуда, но диаметр этих отложений будет незначительный - d<5 мкм. Таким образом, становится понятным, что только в сосудах с существенным нарушением ГЭБ следует быть уверенным в беспрепятственном проникновении винкристина и цисплатина к клеткам опухоли. В случае минимального или локального нарушения ГЭБ, такое проникновение вряд ли возможно.It was found that the presence of fibrin in the wall of the cerebral vessel (including the tumor) and the substance of the brain is evidence of a violation of the permeability of the blood-brain barrier, which impedes the passage of coarse particles, including modern chemotherapy, from the blood into the brain substance. The more significant the BBB disturbances, the larger the penetration of fibrin into the vessel wall and then into the brain substance. If there is a violation of the BBB along the entire perimeter of the vessel, then fibrin deposition will be determined either in the form of a ring-shaped structure or large clumps with d≥5 μm, if the BBB disturbances are minimal, or a BBB violation is local in nature (a small portion of the perimeter of the vessel), then fibrin will nevertheless be deposited in the vessel wall, but the diameter of these deposits will be insignificant - d <5 μm. Thus, it becomes clear that only in vessels with a significant violation of the BBB, one should be sure of the unhindered penetration of vincristine and cisplatin to the tumor cells. In case of minimal or local BBB disturbance, such penetration is hardly possible.

Кроме того, предлагаемый способ не требует дополнительной пункции субарахноидального пространства, что само по себе может привести к возникновению воспалительных осложнений в этой зоне.In addition, the proposed method does not require additional puncture of the subarachnoid space, which in itself can lead to the occurrence of inflammatory complications in this area.

На фиг.1 - изображение участка гистологического материала глиобластомы с сосудом, который содержит кольцевидное включение фибрина; на фиг.2 - то же, с сосудом, который содержит фибрин в виде глыбок, с d≥5 мкм; фиг.3 - то же, с сосудом, который содержит фибрин в виде глыбок, d<5 мкм.Figure 1 - image of the plot of the histological material of glioblastoma with a vessel that contains an annular inclusion of fibrin; figure 2 is the same with a vessel that contains fibrin in the form of clumps, with d≥5 μm; figure 3 - the same with a vessel that contains fibrin in the form of clumps, d <5 microns.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Готовят гистологические препараты из материала, полученного при удалении периферической части злокачественной глиомы, окрашивают их хромотропом 2В по методу Пикро-Маллори. В результате такого окрашивания сосудистые стенки имеют голубой цвет, а фибрин, если он имеется в стенке сосуда, окрашивается в бордовый цвет. Наличие фибрина определяют как минимум в 10 репрезентативных сосудах в пределах гистопрепарата.Histological preparations are prepared from the material obtained by removing the peripheral part of the malignant glioma, stain them with the 2B chromotrope according to the Picro-Mallory method. As a result of this staining, the vascular walls are blue in color, and fibrin, if present in the vessel wall, is stained in burgundy. The presence of fibrin is determined in at least 10 representative vessels within the histopreparation.

В результате проведенных многолетних клинических наблюдений нами установлено, что если кольцевидное или в виде глыбок диаметром ≥5 мкм отложение фибрина обнаруживаются в стенках более чем 50% исследованных сосудов, то считают, что в данной злокачественной глиоме имеется выраженное нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), достаточное для того, чтобы применять химиопрепараты, не проникающие через неповрежденный ГЭБ. Таким пациентам назначают курс химиотерапии по схеме цисплатин 50 мг/м2 внутрь - 1 день, винкристин - 1,5 мг/м2 в/в - 1; 8 дней цикла.As a result of many years of clinical observations, we found that if ring-shaped or in the form of clumps with a diameter of ≥5 μm fibrin deposition is found in the walls of more than 50% of the investigated vessels, then we consider that in this malignant glioma there is a pronounced violation of the blood-brain barrier (BBB), sufficient in order to use chemotherapy drugs that do not penetrate the intact BBB. Such patients are prescribed a course of chemotherapy according to the cisplatin regimen of 50 mg / m 2 inside - 1 day, vincristine - 1.5 mg / m 2 iv - 1; 8 days cycle.

Если в стенках более чем 50% сосудов обнаруживаются отложения фибрина диаметром <5 мкм или наличие фибрина в этих сосудах не определяется, то считают ГЭБ неповрежденным и проводят химиотерапию темодалом: 200 мг/м2 с 1 по 5 день 28-дневного цикла.If fibrin deposits <5 μm in diameter are detected in the walls of more than 50% of the vessels or the presence of fibrin in these vessels is not detected, then the BBB is considered intact and chemotherapy with Temodal is carried out: 200 mg / m 2 from day 1 to day 5 of the 28-day cycle.

По предлагаемому способу были проведены исследования у 12 пациентов.According to the proposed method, studies were conducted in 12 patients.

У 7 пациентов (6 глиобластом, 1 анапластическая астроцитома) больше половины исследуемых сосудов имели отложения фибрина в виде кольцевидных структур или крупных глыбок (диаметр ≥5 мкм.). Проведение химиотерапии винкристином и цисплатином по предлагаемой методике в данной группе пациентов привело к тому, что у 2 пациентов отмечено уменьшение размеров остаточной опухоли, у 3 - стабилизация процесса. У остальных пациентов зафиксирован рост опухоли на фоне проводимой данной химиотерапии.In 7 patients (6 glioblastomas, 1 anaplastic astrocytoma), more than half of the studied vessels had fibrin deposits in the form of ring-shaped structures or large clumps (diameter ≥5 μm.). Chemotherapy with vincristine and cisplatin according to the proposed technique in this group of patients led to a decrease in the size of the residual tumor in 2 patients, and stabilization of the process in 3 patients. In other patients, tumor growth was recorded against the background of this chemotherapy.

У остальных 5 (4 глиобластомы, 1 анапластическая астроцитома) пациентов фибрин в сосудах либо совсем не обнаружен либо обнаружен в виде мелких глыбок (<5 мкм). У 2 пациентов проведен курс полихимиотерапии винкристином и цисплатином, в процессе которого зафиксировано прогрессирование роста опухоли. У 3 пациентов проведен курс лечения темодалом и в 2 случаях отмечено уменьшение размеров глиомы головного мозга.In the remaining 5 (4 glioblastomas, 1 anaplastic astrocytomas) patients, fibrin was either not detected at all in the vessels or was found in the form of small lumps (<5 μm). 2 patients underwent a course of polychemotherapy with vincristine and cisplatin, during which progression of tumor growth was recorded. 3 patients underwent treatment with Temodal and in 2 cases a decrease in the size of the brain glioma was noted.

Отмечено увеличение продолжительности жизни в группе пациентов, у которых был использован предлагаемый способ прогнозирования эффективности химиотерапии.An increase in life expectancy was noted in the group of patients in whom the proposed method for predicting the effectiveness of chemotherapy was used.

Пример 1.Example 1

Пациент Б., 62 года. Выполнено удаление опухоли левой доли мозга. По результатам гистологического исследования операционного материала диагностирована глиобластома головного мозга. В послеоперационном периоде проведено КТ исследование, в процессе которого установлено, что имеется остаток опухоли, составляющий 50% от ее исходных размеров. От предложенной лучевой терапии пациент отказался. Принято решение применить адъювантную химиотерапию.Patient B., 62 years old. A tumor of the left lobe of the brain was removed. According to the results of a histological examination of the surgical material, glioblastoma of the brain was diagnosed. In the postoperative period, a CT study was carried out, during which it was established that there was a tumor residue of 50% of its original size. The patient refused the proposed radiation therapy. Decided to use adjuvant chemotherapy.

Дополнительное исследование сосудов опухоли на присутствие фибрина выявило его наличие в виде кольцевидных отложений (Фиг.1) в 85% сосудах. На основании данного факта был сделан прогноз о высокой эффективности у этого пациента ПХТ винкристином и цисплатином. На основании рекомендаций проведено 3 курса ПХТ по предложенной схеме. При контрольной РКТ головного мозга выявлено уменьшение размеров остаточной опухоли на 25%. Пациенту рекомендовано провести дополнительно три аналогичных курса ПХТ. На момент последнего осмотра (через 8 месяцев) признаков рецидива у данного пациента не выявлено.An additional study of the tumor vessels for the presence of fibrin revealed its presence in the form of annular deposits (Figure 1) in 85% of the vessels. Based on this fact, a forecast was made on the high efficiency of this patient for PCT with vincristine and cisplatin. Based on the recommendations, 3 PCT courses were conducted according to the proposed scheme. When the control CT of the brain revealed a decrease in the size of the residual tumor by 25%. The patient is recommended to conduct an additional three similar courses of chemotherapy. At the time of the last examination (after 8 months), there were no signs of relapse in this patient.

Пример 2.Example 2

Пациентка Ж., 56 лет. Пациентке в связи с глубинным расположением анапластической астроцитомы проведена только расширенная биопсия опухоли. В послеоперационном периоде у пациентки сохранялся левосторонний гемипарез, обусловленный компрессией на вещество правой доли мозга со стороны опухоли. Тяжелое состояние пациентки не позволило ей провести лучевое лечение.Patient J., 56 years old. Due to the deep location of anaplastic astrocytoma, the patient underwent only an extended tumor biopsy. In the postoperative period, the patient retained left-side hemiparesis, due to compression of the substance of the right lobe of the brain by the tumor. The patient’s serious condition did not allow her to undergo radiation treatment.

По результатам гистологического исследования в сосудах опухоли обнаружены глыбки фибрина, размер которых превышал 5 мкм (фиг.2). На основании предлагаемого исследования установлено, что вероятность положительного ответа опухоли на химиотерапию винкристином и цисплатином высока. Проведено 2 курса ПХТ этими препаратами. По результатам МРТ установлена выраженная регрессия опухоли. Уменьшился левосторонний гемипарез, что позволило назначить и успешно провести радикальный курс лучевой терапии (СОД-65 Гр). Пациент осмотрен через 12 месяцев после завершения лечения: диагностирована ремиссия заболевания.According to the results of a histological examination, lumps of fibrin were found in the vessels of the tumor, the size of which exceeded 5 microns (Fig. 2). Based on the proposed study, it was found that the probability of a positive tumor response to chemotherapy with vincristine and cisplatin is high. Conducted 2 courses of PCT with these drugs. The results of MRI revealed a pronounced regression of the tumor. Left-sided hemiparesis decreased, which allowed to prescribe and successfully conduct a radical course of radiation therapy (SOD-65 Gy). The patient was examined 12 months after completion of treatment: a disease remission was diagnosed.

Пример 3.Example 3

Пациентка П., 54 года. Пациентке проведено комбинированное лечение глиобластомы головного мозга. При контрольной МРТ головного мозга через 8 месяцев выявлен рецидив опухоли. Выполнена повторное удаление рецидива опухоли. С учетом того, что проведение повторного облучения у данной пациентки невозможно в связи с высоким риском лучевых осложнений, принято решение проводить химиотерапию. Исследование операционного материала на фибрин выявило его отсутствие в 63% сосудов, что позволило прогнозировать низкую эффективность химиотерапии винкристином и цисплатином. Пациентке рекомендован курс химиотерапии темодалом, но из-за его высокой стоимости данное лечение проведено не было. Ей проведен 1 курс ПХТ, включающий прокарбазин, винкристин и ломустин. Несмотря на проводимое лечение, состояние пациентки прогрессивно ухудшалось, вследствие чего она погибла через 3 недели после завершения химиотерапии.Patient P., 54 years old. The patient underwent combined treatment of glioblastoma of the brain. A control MRI of the brain revealed a tumor recurrence after 8 months. Repeated removal of tumor recurrence was performed. Given that repeated irradiation in this patient is not possible due to the high risk of radiation complications, it was decided to undergo chemotherapy. A study of the surgical material for fibrin revealed its absence in 63% of blood vessels, which made it possible to predict the low effectiveness of chemotherapy with vincristine and cisplatin. The patient was recommended a course of chemotherapy with Temodal, but due to its high cost, this treatment was not carried out. She underwent 1 course of chemotherapy, including procarbazine, vincristine and lomustine. Despite the treatment, the patient's condition progressively worsened, as a result of which she died 3 weeks after completion of chemotherapy.

Пример 4.Example 4

Пациент П., 67 лет. Проведено хирургическое удаление глиобластомы глубинных отделов правой доли мозга. В связи с наличием сопутствующей патологии проведение лучевой терапии признано нецелесообразным. Анализ содержания фибрина в стенке опухолевых сосудов у данного пациента показал, что глыбки фибрина размером >5 мкм определяются только в 24% сосудов. В остальных сосудах фибрина в стенке либо вообще нет, либо имеются его глыбки диаметром менее 5 мкм (фиг.3). На основании этого исследования сделан выбор в пользу химиотерапии темодалом. В послеоперационном периоде пациенту проведено 6 курсов химиотерапии темодалом - лечение перенес удовлетворительно. Продолжительность жизни данного пациента составила 12 мес, что превышает среднестатистический показатель для этой возрастной категории пациентов с глиобластомой.Patient P., 67 years old. Surgical removal of glioblastoma of the deep parts of the right lobe of the brain was performed. In connection with the presence of concomitant pathology, radiation therapy was recognized as inappropriate. Analysis of the fibrin content in the wall of the tumor vessels in this patient showed that lumps of fibrin> 5 μm in size are detected in only 24% of the vessels. In the remaining vessels, fibrin in the wall either does not exist at all, or there are lumps with a diameter of less than 5 μm (Fig. 3). Based on this study, a choice was made in favor of Temodal chemotherapy. In the postoperative period, the patient received 6 courses of chemotherapy with Temodal - the treatment was satisfactory. The life expectancy of this patient was 12 months, which exceeds the average statistic for this age category of patients with glioblastoma.

Предлагаемый способ выбора химиотерапии у пациентов со злокачественной глиомой головного мозга позволяет за счет учета морфологических показателей, характеризующих ГЭБ в опухолевых сосудах, назначить адекватный курс лечения в каждом конкретном случае, что неизбежно приведет к повышению эффективности лечения. Кроме того, внедрение в клиническую практику способа существенно снизит затратную стоимость лечения в этой категории пациентов.The proposed method of choosing chemotherapy for patients with malignant brain glioma allows, by taking into account the morphological parameters characterizing the BBB in tumor vessels, to prescribe an adequate course of treatment in each specific case, which will inevitably lead to an increase in the effectiveness of treatment. In addition, the introduction into clinical practice of the method will significantly reduce the cost of treatment in this category of patients.

Claims (1)

Способ прогнозирования эффективности химиотерапии у больных со злокачественными глиомами, включающий гистологическое исследование ткани опухоли, отличающийся тем, что исследуют стенки кровеносных сосудов и при определении в 50 и более процентах стенок сосудов отложений фибрина кольцевидной формы или в виде глыбок с диаметром d≥5 мкм, прогнозируют эффективность химиотерапии винкристином и цисплатином, а если определяют наличие отложений фибрина в виде глыбок, диаметр которых d<5 мкм, прогнозируют эффективность химиотерапии препаратом темодал.A method for predicting the effectiveness of chemotherapy in patients with malignant gliomas, including histological examination of tumor tissue, characterized in that the walls of the blood vessels are examined and, when determining 50% or more of the vessel walls of the vessels of the annular fibrin deposits or in the form of blocks with a diameter of d≥5 μm, they predict the effectiveness of chemotherapy with vincristine and cisplatin, and if fibrin deposits are found in the form of clumps whose diameter is d <5 μm, the effectiveness of chemotherapy with the drug is predicted emodal.
RU2007127496/15A 2007-07-19 2007-07-19 Method of chemotherapy efficiency prediction in patients with malignant glioma RU2341794C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007127496/15A RU2341794C1 (en) 2007-07-19 2007-07-19 Method of chemotherapy efficiency prediction in patients with malignant glioma

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007127496/15A RU2341794C1 (en) 2007-07-19 2007-07-19 Method of chemotherapy efficiency prediction in patients with malignant glioma

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2341794C1 true RU2341794C1 (en) 2008-12-20

Family

ID=40375280

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007127496/15A RU2341794C1 (en) 2007-07-19 2007-07-19 Method of chemotherapy efficiency prediction in patients with malignant glioma

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2341794C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2506591C1 (en) * 2012-12-12 2014-02-10 Сергей Дмитриевич Иванов Method for determining indications for radiation therapy in patients suffering tumours by prediction of effectiveness

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SAWYER A.J. New methods for direct delivery of chemotherapy for treating brain tumors. Yale J. Biol Med. 2006 Dec; 79 (3-4): 141-52. PMID: 17940624 [PubMed - indexed for MEDLINE]. *
КОБЯКОВ Г.Л. и др. Открытое многоцентровое исследование эффективности и безопасности препарата «Мюстофоран» при лечении неоперабельных злокачественных супратенториальных глиом (программа № IC4-10036-18-RU). - Современная онкология, 2005, т.07, №4, с.192-197. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2506591C1 (en) * 2012-12-12 2014-02-10 Сергей Дмитриевич Иванов Method for determining indications for radiation therapy in patients suffering tumours by prediction of effectiveness

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Oppenlander et al. An extent of resection threshold for recurrent glioblastoma and its risk for neurological morbidity
Patil et al. Prognosis of patients with multifocal glioblastoma: a case-control study
Shakir et al. Prognostic factors for progression in atypical meningioma
Kamp et al. 5-ALA-induced fluorescence behavior of reactive tissue changes following glioblastoma treatment with radiation and chemotherapy
Strong et al. Brain tumors: Epidemiology and current trends in treatment
Dorsey et al. Cancer of the central nervous system
Sun et al. Radiation therapy for residual or recurrent atypical meningioma: the effects of modality, timing, and tumor pathology on long-term outcomes
Tanaka et al. Efficacy and safety of enoxaparin for prophylaxis of postoperative venous thromboembolism after esophagectomy: a single-center prospective randomized controlled phase II study
Li et al. The merits of awake craniotomy for glioblastoma in the left hemispheric eloquent area: one institution experience
McEvoy et al. The prevention and treatment of breast cancer-related lymphedema: a review
Zing et al. Diagnosis, prevention and treatment of central nervous system involvement in peripheral t-cell lymphomas
Walker et al. Central nervous system tumors
RU2341794C1 (en) Method of chemotherapy efficiency prediction in patients with malignant glioma
Barbaro et al. Foundations of neuro-oncology: A Multidisciplinary approach
Ogata et al. A multicenter long‐term study of imatinib treatment for Japanese patients with unresectable or recurrent gastrointestinal stromal tumors
RU2650964C1 (en) Method of personified prescribing of targeted therapy agents in patients with metastatic kidney cancer in preoperative mode
Osman et al. Prostate cancer treated with brachytherapy; an exploratory study of dose-dependent biomarkers and quality of life
Massimino et al. Medulloblastoma and familial adenomatous polyposis: Good prognosis and good quality of life in the long‐term?
Wang et al. Differential vascular endothelial cell toxicity of established and novel BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors
Ellis et al. Oligodendroglioma
RU2441599C1 (en) Method for choice of treatment tactics for patients with gliomas of low malignancy degrees
WO2017022634A1 (en) Method and kit for evaluating prognosis, distant recurrence risk and invasion of glioma, and pharmaceutical composition for treating glioma
RU2796243C1 (en) Method for determining the risk of development of purulent-septic complications after radical surgical treatment of gastric cancer
Cucu et al. Predictor factors for recurrence in atypical meningiomas
Fink et al. Neuro-oncology

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090720