RU2338375C2 - Способ хранения плазмы или сыворотки крови для получения иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов - Google Patents
Способ хранения плазмы или сыворотки крови для получения иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2338375C2 RU2338375C2 RU2006131784/15A RU2006131784A RU2338375C2 RU 2338375 C2 RU2338375 C2 RU 2338375C2 RU 2006131784/15 A RU2006131784/15 A RU 2006131784/15A RU 2006131784 A RU2006131784 A RU 2006131784A RU 2338375 C2 RU2338375 C2 RU 2338375C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- plasma
- albumin
- sulfate
- serum
- immunoglobulin
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биологической и медицинской промышленности, в частности к технологии хранения и обработки плазмы или сыворотки крови, предназначенной для получения иммуноглобулиновых, альбуминовых и других биопрепаратов крови. Способ заключается в том, что нативную плазму или сыворотку крови обрабатывают химическими реагентами: последовательно вносят фенол до его конечной концентрации (0,7±0,2)%, выдерживают в течение 5 суток при температуре (10±2)°С и затем добавляют сульфат аммония до концентрации 50% от насыщения, полученную суспензию белков хранят при температуре (10±2)°С и избирательно переводят в иммуноглобулиновые и альбуминовые полуфабрикаты путем центрифугирования сульфатных суспензий, с целью раздельного получения осадков иммуноглобуоинов и альбуминов осадки экстрагируют в 1-2% растворе хлорида кальция, малорастворимый сульфат кальция удаляют центрифугированием и целевые белки из надосадочного раствора переосаждают полиэтиленгликолем-6000. Изобретение позволяет хранить плазму или сыворотку крови при 10±2°С без денатурации иммуноглобулинов и альбуминов и на основе ресурсосберегающих подходов, исключающих низкотемпературный режим в процессе хранения, и без использования дорогостоящего оборудования и комплектующих для удаления примесей технологических реагентов, обеспечивающих стабилизацию белков и инактивацию инфекционных агентов. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 1 ил.
Description
Изобретение относится к биологической или медицинской промышленности, в частности к технологии хранения плазмы или сыворотки крови, предназначенной для производства иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов.
Хранение плазмы (сыворотки) крови для производства биопрепаратов медицинского, ветеринарного назначения в зависимости от сроков использования сырьевой заготовки регламентировано температурным режимом: от (-20)°С до (-30)°С (сборник «Препараты крови. Инструктивно-методические материалы по контролю и производству» Под редакцией Буренкова С.П., Изд-во Москва, 1976, стр.203-218; Русанов В.Н., Скобелев Л.И. «Фракционирование белков плазмы в производстве препаратов крови». - М.: Медицина, 1983, стр.49-83; Инструкция по фракционированию консервированной крови на клеточные компоненты и плазму. - М.: МЗ СССР, 1987; Приказ министерства здравоохранения РФ от 7 мая 2003 года №193).
За счет быстрого замораживания плазмы (сыворотки) крови до температуры (-35)°С-(-40)°С или (-196)°С возможно увеличить сроки их хранения в замороженном состоянии без потери физиологической активности белков (патент RU №2151617, А61М 1/38, опубл. 27.06.2000; Чардт Т., Радиоиммунологические методы, М.: Мир, 1981, стр.48).
Недостатком известных способов хранения является их энергозатратность и зависимость от бесперебойного энергообеспечения. В случае сбоев с подачей электроэнергии замороженные образцы подвергаются оттаиванию и последующей заморозке, что оказывает неблагоприятное денатурирующее воздействие на структуру-функцию белков, в частности, на активность и специфичность антител.
Задача изобретения состоит в создании способа хранения плазмы (сыворотки) крови при температуре (10±2)°С без денатурации иммуноглобулинов и альбуминов и на основе ресурсосберегающих подходов, исключающих низкотемпературный режим в процессе хранения, и без использования дорогостоящего оборудования и комплектующих для удаления примесей технологических реагентов, обеспечивающих стабилизацию белков и инактивацию инфекционных агентов.
Поставленная задача решается тем, что в способе хранения плазмы или сыворотки крови для получения иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов путем воздействия химическими реагентами в качестве химических реагентов используют фенол и сульфат аммония, при этом воздействие осуществляют последовательным введением фенола и сульфата аммония, полученную суспензию с иммуноглобулинами в осадке и альбумином в надосадочной жидкости хранят при температуре (10±2)°С, затем избирательно переводят в полуфабрикаты для получения биопрепаратов иммуноглобулинов и альбумина.
Фенол вводят до его конечной концентрации (0,7±0,2)% в заготовке плазмы или сыворотки крови и выдерживают в течение 5 суток.
Сульфат аммония вносят до концентрации 50% от насыщения.
Перевод в полуфабрикаты для получения биопрепаратов иммуноглобулинов и альбумина осуществляют путем экстракции осадков целевых белков раствором хлорида кальция и переосаждением их из растворов полиэтиленгликолем.
Перевод в полуфабрикаты для получения биопрепаратов иммуноглобулинов и альбумина осуществляют на любом сроке хранения в течение 12 месяцев.
Изложенный подход апробирован при хранении донорской плазмы (сыворотки) крови человека, боенской плазмы (сыворотки) крови сельскохозяйственных животных (крупный и мелкий рогатый скот, свинья), мелких домашних животных и пушных зверей из семейства псовых и куньих.
Из анализа уровня техники следует, что фенол используется для инактивации вирусов и бактерий (Avram N., Paunescu GH., Gradinary D., et al. La resistance du virus de la leucose bovine (VLB) a certains agents physiques et chimiques/Bull. Acad. Sc. Agr. Forest, 1980, 10, p.205-209.; Европейская заявка №0281978 «Инактивирование вируса СПИД в содержащих белок растворах при помощи фенола». Опубликовано РЖ ИСМ 44-65-89; А.П.Красильников «Справочник по антисептике», Минск, «Вышейшая школа», 1995, стр.122-123). Известны также условия применения сульфата аммония с целью получения фракций плазмы (сыворотки) крови, обогащенных иммуноглобулинами или альбумином, в т.ч. технические трудности, обусловленные удалением из состава фракций фенола и сульфата аммония (Н. Suomela. An Ion Exchange Method for Immunoglobulin G production. In: Methods of Plasma Protein Fractionation / Ed. J.M. Curling / Academic Press, London, UK, 1980, pp.107-116.; P.K. Скоупс. Методы очистки белков. - М.: Мир, 1985. - 358 стр.; А.И. Черкасов, В.А. Пасечник. Мембраны и сорбенты в биотехнологии. - Л.: Химия, 1991. - 240 с.). Однако использование указанных реагентов для обеспечения надлежащего хранения плазмы (сыворотки) крови и нехроматографическое удаление их осаждением и переосаждением целевых белков в процессе формирования полуфабрикатов для производства иммуноглобулиновых или альбуминовых биопрепаратов на современном этапе развития уровня техники не известны.
Помимо прямого энергосберегающего эффекта, связанного с исключением низкотемпературного режима хранения, в техническом решении изобретения реализован и ресурсосберегающий эффект на стадии удаления низкомолекулярных технологических примесей. Перевод фенольно-сульфатной суспензии в полуфабрикаты осуществляют с помощью нехроматографических методов фракционирования. Удаление примесей SO4 2- за счет формирования малорастворимого CaSO4 в процессе экстракции осадков раствором хлорида кальция и переосаждение целевых белков с помощью полиэтиленгликоля (ПЭГ-6000) успешно заменяет известные и дорогостоящие приемы типа гель-фильтрации или ультрадиафильтрации на полых волокнах.
Способ осуществляется следующим образом.
В плазму (сыворотку) крови человека и указанных ранее животных вносят 40% раствор фенола в глицерине до его конечной концентрации (0,7±0,2)%. После экспозиции в течение 5 суток в обработанную фенолом плазму добавляют сухой сульфат аммония до 50%-ной концентрации от насыщения. Полученную таким образом фенольно-сульфатную суспензию хранят при температуре (10±2)°C и используют для производства биопрепаратов в течение 12 месяцев. Для использования в технологическом процессе фенольно-сульфатную суспензию подвергают последовательному центрифугированию, в условиях избирательного осаждения фракций, обогащенных иммуноглобулинами и альбумином. При экстракции осадков в 1-2%-ном растворе хлорида кальция центрифугированием удаляют малорастворимый сульфат кальция, а целевые белки переосаждают с помощью ПЭГ-6000. Растворы конечных осадков обладают заданными характеристиками для дальнейшего их фракционирования и производства иммуноглобулиновых или альбуминовых биопрепаратов либо с помощью хроматографических подходов, либо с помощью нехроматографических технологий на основе этанола, риванола или каприловой кислоты.
Примеры конкретного выполнения способа хранения донорской или боенской плазмы (сыворотки) крови для производства иммуноглобулиновых или альбуминовых биопрепаратов
В промышленном варианте к плазме (сыворотке) крови человека или животных постепенно при постоянном перемешивании механической мешалкой якорного типа со скоростью 60-70 об/мин добавляют 40%-ный раствор фенола в глицерине до его конечной концентрации (0,7±0,2)%. В лабораторном варианте для перемешивания используют магнитную мешалку типа ММ-5. Обработанную фенолом плазму (сыворотку) крови выдерживают при температуре (10±2)°С в течение 5 суток. После чего добавляют сухой сульфат аммония квалификации «хч» или «чда» из расчета 300 г порошка на 1 литр плазмы (сыворотки) крови. Порошок добавляют порционно при перемешивании ранее указанным способом, дополнительное перемешивание ведут еще 1,5-2 часа после полного растворения внесенного реагента. Под действием сульфата аммония уже через 2 часа формируется осадок и надосадочный раствор, обогащенные соответственно иммуноглобулинами и альбумином. Видовые фенольно-сульфатные суспензии плазмы (сыворотки) крови хранят при температуре (10±2)°С и используют в течение 12 месяцев для производства полуфабрикатов иммуноглобулинов и альбуминов.
Для получения полуфабриката иммуноглобулина фенольно-сульфатную суспензию подвергают центрифугированию. В лабораторных условиях используют центрифугу с охлаждением: 3000 об/мин, 30 минут, при температуре (+10)°С. В промышленном варианте центрифугирование с охлаждением осуществляют на проточной центрифуге типа ОТР при 15000 об/мин и скорости потока 60-70 литров/час. Сульфатный осадок в лабораторных условиях суспендируют в 1%-ном растворе хлорида кальция в объеме 1/10 от исходного объема плазмы (сыворотки) крови. В промышленном варианте собранный на проточной центрифуге осадок экстрагируют в трех объемах (вес/объем) 2%-ного раствора хлорида кальция. Перемешивание осуществляют в течение 2 часов ранее указанным образом. Малорастворимый осадок сульфата кальция удаляют центрифугированием. К центрифугату добавляют ПЭГ-6000, который вносят в объемно-весовом соотношении до конечной концентрации 15%. Внесение реагента ведут при постоянном перемешивании указанным ранее образом. По истечении дополнительных 1,5-2 часов после полного растворения ПЭГ-6000 суспензию центрифугируют, как указано ранее. Осадок представляет собой полуфабрикат для использования его в дальнейших стадиях производства иммуноглобулиновых биопрепаратов. Надосадочная жидкость является дополнительным источником при производстве альбуминового полуфабриката.
Для получения полуфабриката альбумина к надосадочной жидкости, полученной после центрифугирования фенольно-сульфатной суспензии, вносят сухой сульфат аммония указанной квалификации из расчета 100 г порошка на 1 литр центрифугата. Перемешивают, как указано ранее, до полного растворения реагента. С помощью 1 моль/л соляной или уксусной кислоты устанавливают рН инкубационной среды в пределах (4,7±0,1). Величину рН контролируют общепринятым способом, разводя пробу инкубационной среды в 25 раз с помощью дистиллированной воды. После дополнительного перемешивания в течение 1,5-2 часов сформировавшуюся суспензию центрифугируют. Сульфатный осадок экстрагируют при постоянном перемешивании в 5 объемах (1-2)%-ного раствора хлорида кальция в зависимости от масштабов (лабораторная и промышленная) схемы производства. Экстрагирование ведут при рН (6,8±0,2), контролируя рН, как указано ранее, с помощью защелачивания 1 моль/л раствором гидроксида кальция. После доведения рН перемешивание продолжают еще 1,5-2 часа и затем малорастворимый осадок удаляют центрифугированием. Надосадочную жидкость, полученную на данной стадии, объединяют с надосадочной жидкостью, полученной на стадии осаждения иммуноглобулинов ПЭГ-6000. Величину рН инкубационной среды доводят, как указано ранее, до значений (4,6±0,1) и добавляют сухой ПЭГ-6000, который вносят в объемно-весовом соотношении до конечной концентрации 20%. После дополнительного перемешивания в течение 1,5-2 часов суспензию центрифугируют для получения осадка альбумина.
В хроматографических схемах производства особое значение имеют рН, ионный состав и ионная сила буферных растворов целевых белков. Для достижения оптимального и наперед заданного состава растворов иммуноглобулинов и альбуминов полученные осадки растворяют в стартовых буферных растворах и переосаждают ПЭГ-6000.
На чертеже приведено распределение белков плазмы (сыворотки) крови при известной (37,5%) и предлагаемой (50%) концентрациях сульфата аммония. В таблице 1 в количественных критериях приводится перераспределение иммуноглобулинов и альбуминов между фракциями фенольно-сульфатной суспензии, а также титр антител в известном и предлагаемом способе хранения плазмы (сыворотки) крови. В таблице 2 представлены данные, характеризующие наиболее значимые характеристики полуфабрикатов иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов.
Из приведенных на чертеже и в таблицах 1 и 2 данных следует, что в составе осадка фенольно-сульфатной суспензии регистрируется альбумин, а в надосадочном растворе IgG не обнаруживается. Уровни активности антител при хранении плазмы (сыворотки) крови известным способом и в форме фенольно-сульфатной суспензии характеризуются сходными величинами. В таблице 2 приведены характеристики полуфабрикатов иммуноглобулинов и альбуминов, необходимые для дальнейшего их фракционирования с целью производства конечных продуктов, в т.ч. установлено отсутствие бактериальной обсемененности и активности протеаз при хранении плазмы (сыворотки) крови в форме фенольно-сульфатной суспензии.
Таким образом, предложенный способ хранения плазмы (сыворотки) крови обладает выраженным ресурсосберегающим эффектом, в т.ч. не требует оборудования для замораживания плазмы (сыворотки) крови при транспортировке к месту их переработки. Фенольно-сульфатная суспензия сохраняет структуру-функцию белков иммуноглобулиновой и альбуминовой природы в течение 12 месяцев при температуре хранения (10±2)°С. Фракционный состав фенольно-сульфатной суспензии позволяет избирательно получать иммуноглобулиновые и альбуминовые полуфабрикаты для их дальнейшего фракционирования и производства биопрепаратов крови. При этом во фракционном составе фенольно-сульфатной суспензии имеет место увеличение % чистоты целевых белков, как правило, в 2 раза и более.
| Таблица 1 | ||||||
| Технологические параметры хранения плазмы (сыворотки) крови с целью производства иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов различной видовой принадлежности | ||||||
| № подпункта | Шифр сырьевой заготовки | Наименование фракции, обогащенной целевым белком | Содержание целевого белка в сформированных фракциях, % | Чистота целевого белка, % | Сохранение активности антител, % | |
| Видовая принадлежность сырья | Способ хранения сырьевой заготовки | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| 1 | Крупный рогатый скот | Плазма (сыворотка) крови замороженная | В процессе хранения фракционирование не происходит | В процессе хранения фракционирование не происходит | 32±7 и 40±10 соответственно для IgG и альбумина | |
| Фенольно-сульфатная суспензия плазмы (сыворотки) крови | Фракция, обогащенная IgG | 100 | 55±5 | 100±20 | ||
| Фракция, обогащенная альбумином | В объединенной фракции более 95 | 70±5 | ||||
| 2 | Мелкий рогатый скот: овцы, козы | Плазма (сыворотка) крови замороженная | В процессе хранения фракционирование не происходит | В процессе хранения фракционирование не происходит | 33±10 и 40±10 соответственно для IgG и альбумина | |
| Фенольно-сульфатная суспензия плазмы (сыворотки) крови | Фракция, обогащенная IgG | 100 | 50±5 | 100±20 | ||
| Фракция, обогащенная альбумином | В объединенной фракции более 90 | 70±10 | ||||
| 3 | Свинья | Плазма (сыворотка) крови замороженная | В процессе хранения фракционирование не происходит | В процессе хранения фракционирование не происходит | 21±4 и 50±5 соответственно для IgG и альбумина | |
| Фенольно-сульфатная суспензия плазмы (сыворотки) крови | Фракция, обогащенная IgG | 100 | 50±10 | 100±20 | ||
| Фракция, обогащенная альбумином | В объединенной фракции более 90 | 75±10 | ||||
| 4 | Животные из семейства псовых | Плазма (сыворотка) крови замороженная | В процессе хранения фракционирование не происходит | В процессе хранения фракционирование не происходит | 10±2 и 60±8 соответственно для IgG и альбумина | |
| Фенольно-сульфатная суспензия плазмы (сыворотки) крови | Фракция, обогащенная IgG | 100 | 50±10 | 100±20 | ||
| Фракция, обогащенная альбумином | В объединенной фракции более 95 | 80±10 | ||||
| 5 | Животные из семейства куньих | Плазма (сыворотка) крови замороженная | В процессе хранения фракционирование не происходит | В процессе хранения фракционирование не происходит | 10±2 и 51±4 соответственно для IgG и альбумина | |
| Фенольно-сульфатная суспензия плазмы (сыворотки) крови | Фракция, обогащенная IgG | 100 | 50±15 | 100±25 | ||
| Фракция, обогащенная альбумином | В объединенной фракции более 90 | 80±5 | ||||
| 6 | Человек | Плазма (сыворотка) крови замороженная | В процессе хранения фракционирование не происходит | В процессе хранения фракционирование не происходит | 15±4 и 50±4 соответственно для IgG и альбумина | |
| Фенольно-сульфатная суспензия плазмы (сыворотки) крови | Фракция, обогащеннаяIgG | 100 | 55±5 | 100±20 | ||
| Фракция, обогащенная альбумином | 90±10 | |||||
| Примечание: Содержание и % чистоты целевого белка в сформированных фракциях определяли с помощью электрофореза на ацетат-целлюлозе с последующим окрашиванием электрофореграмм, элюированием изолированных полос и фотометрированием окрашенных растворов в соответствии с требованиями МУК 4.1/4.2.588-96 «Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям». Сохранение активности антител расчитывали как отношение их титров (после 12 месяцев хранения), выраженное в процентах: титр антител в образцах фенольно-сульфатной суспензии / титр антител в образцах плазмы (сыворотки) крови, хранившейся при температуре (-30)°С. Для выявления антител использовали наборы, основанные на традиционных и современных методах иммуноанализа: (а) Набор для выявления антител к вирусу лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС) методом иммуноферментного анализа (ИФА), НПО «Нарвак»; (б) Набор реагентов для выявления антител к цирковирусу свиней второго типа (ЦВС-2) иммуноферментным методом «Цирко-тест», НПО «Нарвак»; (в) Набор реагентов для выявления антител к вирусу классической чумы свиней иммуноферментным методом «КЧС-СЕРОТЕСТ», НПО «Нарвак»; (г) Набор специфических компонентов для диагностики болезни овец, вызываемой бруцеллой овис, ЦНПВЛ; (д) Набор антигена и контрольной сыворотки для серологической диагностики алеутской болезни норок в реакции иммуноэлектроосмофореза (диагностикума) РИОЭФ, ЗАО Фирма НПВ и ЗЦ Ветзвероцентр; (е) Тест-система иммуноферментная для выявления антител (IgG) к вирусу клещевого энцефалита, фирма «Вектор-Бест». | ||||||
| Таблица 2 | ||||
| Технологические параметры фенольно-сульфатной суспензии, сопряженного полуфабриката и нативной плазмы (сыворотки) крови | ||||
| № п/п | Показатели качества | Фенольно-сульфатная суспензия в процессе хранения | Полуфабрикаты для производства иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов | |
| Плазма (сыворотка) крови | Полуфабрикат из фенольно-сульфатной суспензии | |||
| 1. | Бактериальная обсемененность | 0 | Боенская плазма (сыворотка) крови животных содержит как минимум 20 колоний на стандартную чашку Петри | Как правило, стерилен |
| 2. | Активность трипсиноподобных протеаз | 0 | 0.3-1,05 мкг×час/мл | Не определяли |
| 3. | Электролитный (ионный) состав, в т.ч. рН и ионная сила | Величины рН, ионной силы, а также ионный состав плазмы (сыворотки) крови требуют оптимизации их количественных и качественных характеристик для проведения стадий фракционирования в технологии производства биопрепаратов | Содержание ПЭГ-6000 колеблется в пределах (15±5)%. В полуфабрикатах, подготовленных для хроматографического фракционирования, концентрация фенола и сульфата аммония составляет менее 0,001% | |
| Примечание: Бактериальную обсемененность определяли по методу, рекомендованному Государственной фармакопеей, изд. XI, вып.2, стр.196; активность трипсиноподобных протеаз определяли по методу Т. Uete, M. Asahara, and H. Tsuchikura. A Fluorometric Determination of Trypsin-Like Amidase Activity and Activity of Trypsin Inhibitors in Serum. Clinical Chemistry, Vol. 16, No. 4, 1970.; концентрацию ПЭГ-6000 определяли в соответствии с требованиями ТУ 9382-001-43683877-03, сульфата аммония и фенола определяли в соответствии с требованиями МУК 4.1/4.2.588-96 "Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям". | ||||
Claims (2)
1. Способ хранения плазмы или сыворотки крови для получения иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов, отличающийся тем, что нативную плазму или сыворотку крови обрабатывают химическими реагентами: последовательно вносят фенол до его конечной концентрации (0,7±0,2)%, выдерживают в течение 5 сут при температуре (10±2)°С и затем добавляют сульфат аммония до концентрации 50% от насыщения, полученную суспензию белков хранят при температуре (10±2)°С и избирательно переводят в иммуноглобулиновые и альбуминовые полуфабрикаты путем центрифугирования сульфатных суспензий с целью раздельного получения осадков иммуноглобулинов и альбуминов, осадки экстрагируют в 1-2%-ном растворе хлорида кальция, малорастворимый сульфат кальция удаляют центрифугированием и целевые белки из надосадочного раствора переосаждают полиэтиленгликолем-6000.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что избирательный перевод в полуфабрикаты для получения необходимого количества иммуноглобулинов и альбумина осуществляют на любом сроке хранения в течение 12 месяцев.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006131784/15A RU2338375C2 (ru) | 2006-09-04 | 2006-09-04 | Способ хранения плазмы или сыворотки крови для получения иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006131784/15A RU2338375C2 (ru) | 2006-09-04 | 2006-09-04 | Способ хранения плазмы или сыворотки крови для получения иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006131784A RU2006131784A (ru) | 2008-03-10 |
| RU2338375C2 true RU2338375C2 (ru) | 2008-11-20 |
Family
ID=39280575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006131784/15A RU2338375C2 (ru) | 2006-09-04 | 2006-09-04 | Способ хранения плазмы или сыворотки крови для получения иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2338375C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2696480C1 (ru) * | 2018-03-12 | 2019-08-02 | Александр Владимирович Захаров | Способ производства гамма-глобулинового полуфабриката с повышенным содержанием противовирусных антител из боенской крови вакцинированных коров |
| RU2703537C2 (ru) * | 2016-08-09 | 2019-10-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Удмуртский государственный университет" | Способ изготовления полуфабрикатов иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов из боенской, трупной крови животных, абортной и плацентарной крови человека |
-
2006
- 2006-09-04 RU RU2006131784/15A patent/RU2338375C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| EP 0559895 A1 A, 15.09.1993. * |
| Препараты крови. Инструктивно-методические материалы по контролю и производству/ Под рук. С.П. Буренкова. - М., 1976, с.203-218. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2703537C2 (ru) * | 2016-08-09 | 2019-10-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Удмуртский государственный университет" | Способ изготовления полуфабрикатов иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов из боенской, трупной крови животных, абортной и плацентарной крови человека |
| RU2696480C1 (ru) * | 2018-03-12 | 2019-08-02 | Александр Владимирович Захаров | Способ производства гамма-глобулинового полуфабриката с повышенным содержанием противовирусных антител из боенской крови вакцинированных коров |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006131784A (ru) | 2008-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111189808B (zh) | 与肝脏损伤、肝细胞凋亡相关特异蛋白分子标志物筛选方法 | |
| DE2258822A1 (de) | Verfahren und mittel zur analyse von isoenzymmustern | |
| Weston | A specific antiserum to lysosomal cathepsin D | |
| US20090221021A1 (en) | Distinction between bacterial meningitis and viral meningitis | |
| RU2338375C2 (ru) | Способ хранения плазмы или сыворотки крови для получения иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов | |
| CN105400761B (zh) | 一种低分子量纤溶酶及其制备方法和应用 | |
| CN106632664A (zh) | 载脂蛋白ii/i及其制备方法、生物学功能及应用 | |
| RU2437098C1 (ru) | Способ экспресс-определения атерогенности крови (варианты) | |
| CN112345769A (zh) | 一种基于多克隆抗体的骨钙素胶乳增强比浊法检测试剂盒及其制备方法 | |
| CN110726837A (zh) | 用于片形吸虫病诊断的elisa检测试剂盒及其应用 | |
| RU2560684C1 (ru) | Средство для диагностики лейкоза крупного рогатого скота и способ его применения | |
| RU2204262C2 (ru) | Способ получения биологически активного белкового концентрата, обогащенного панкреатической рибонуклеазой а, ангиогенином и лизоцимом, из молочного ультрафильтрата | |
| US20090233281A1 (en) | Diagnostic marker for allergy | |
| CN113009139A (zh) | 检测猪伪狂犬病毒抗原的酶联免疫试剂盒及其应用 | |
| US20080033152A1 (en) | Three-Phase Partitioning Method for Purifying a Protein | |
| CN106771216A (zh) | 提高免疫试剂检测特异性的方法及其应用 | |
| JP6512681B2 (ja) | カイガラムシ由来のポリペプチド | |
| CN109593710A (zh) | 快速、高通量分离收集免疫原特异性b细胞的方法 | |
| RU2703537C2 (ru) | Способ изготовления полуфабрикатов иммуноглобулиновых и альбуминовых биопрепаратов из боенской, трупной крови животных, абортной и плацентарной крови человека | |
| CN116286978B (zh) | 一种重组载体、重组菌株或细胞系、重组钙结合蛋白及其应用 | |
| RU2564007C1 (ru) | Способ получения антигена вируса лейкоза крупного рогатого скота | |
| CN111607558B (zh) | 嗜麦芽窄食单胞菌外膜蛋白a在制备细胞凋亡模型中的应用 | |
| RU2481113C2 (ru) | Способ получения веществ, влияющих на пролиферацию эпидермоидных клеток карциномы человека а431 | |
| RU2280867C1 (ru) | Способ приготовления эритроцитарного диагностикума для определения антител к тканям печени | |
| XIAO et al. | Quantitative proteomic analysis of human retinal microvascular endothelial cells stimulated with 4-hydroxynonenal |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090905 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20110810 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20110914 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120905 |