RU2336525C2 - Method of evaluation of thrombocyte aggregation in blood plasma and time of its coagulation - Google Patents
Method of evaluation of thrombocyte aggregation in blood plasma and time of its coagulation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2336525C2 RU2336525C2 RU2006132298/15A RU2006132298A RU2336525C2 RU 2336525 C2 RU2336525 C2 RU 2336525C2 RU 2006132298/15 A RU2006132298/15 A RU 2006132298/15A RU 2006132298 A RU2006132298 A RU 2006132298A RU 2336525 C2 RU2336525 C2 RU 2336525C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- coagulation
- intensity
- plasma
- light
- sample
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к способам исследования крови. В медицине существует большая потребность в способах анализа функциональной активности тромбоцитов и коагуляционной способности плазмы крови. Активация тромбоцитов, приводящая к их агрегации, и свертывание плазмы крови определяют внутрисосудистое тромбообразование при многих сердечно-сосудистых заболеваниях. Агрегацию тромбоцитов и свертывание крови необходимо исследовать при разработке лекарств антиагрегантного и антикоагулянтного типа действия в целях профилактики и лечения опосредованных тромбоцитами тромбозов, при разработке способов диагностики тромботических состояний. Способность тромбоцитов к агрегации необходимо также контролировать при консервировании и хранении тромбоцитарной массы, предназначенной для борьбы с кровотечениями. Широко распространено лабораторное исследование смеси тромбоцитов и плазмы крови и, в особенности, суспензии, называемой богатой тромбоцитами плазмой, которую получают путем удаления из крови эритроцитов и лейкоцитов. Существуют способы, позволяющие раздельно исследовать либо агрегацию тромбоцитов, либо процесс коагуляции плазмы крови.The invention relates to medicine, namely to methods for blood testing. In medicine, there is a great need for methods for analyzing the functional activity of platelets and the coagulation ability of blood plasma. Platelet activation, leading to their aggregation, and coagulation of blood plasma determine intravascular thrombosis in many cardiovascular diseases. Platelet aggregation and blood coagulation must be investigated in the development of drugs of antiplatelet and anticoagulant type of action in order to prevent and treat platelet mediated thrombosis, while developing methods for the diagnosis of thrombotic conditions. The ability of platelets to aggregate must also be monitored during the preservation and storage of platelet mass, designed to combat bleeding. Laboratory testing of a mixture of platelets and blood plasma and, in particular, a suspension called platelet-rich plasma, which is obtained by removing red blood cells and white blood cells from the blood, is widespread. There are methods that allow to separately study either platelet aggregation or the process of coagulation of blood plasma.
Известен оптический турбидиметрический способ исследования агрегации тромбоцитов (Born, G.V.P. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. "Nature", 1962. о.194, о.4832, pp.927-929), который заключается в том, что на богатую тромбоцитами плазму крови направляют пучок света, измеряют интенсивность пучка света, прошедшего через исследуемый образец. Способность тромбоцитов к агрегации оценивают по величине увеличения интенсивности этого прошедшего света.Known optical turbidimetric method for the study of platelet aggregation (Born, GVP Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. "Nature", 1962. about 194, about 4832, pp.927-929), which is that a platelet-rich blood plasma is guided by a beam of light, the intensity of a beam of light transmitted through the test sample is measured. The ability of platelets to aggregate is evaluated by the magnitude of the increase in the intensity of this transmitted light.
Известен также способ анализа агрегации тромбоцитов, описанный в заявке РСТ 89/10562. Способ заключается в том, что через суспензию тромбоцитов пропускают пучок света, измеряют интенсивность прошедшего света и параметры ее флуктуации, возникающих при перемешивании образца тромбоцитов, на основании этих параметров определяют средний размер агрегатов.There is also a method of analysis of platelet aggregation described in PCT application 89/10562. The method consists in passing a beam of light through a suspension of platelets, measuring the intensity of transmitted light and the parameters of its fluctuations that occur when a sample of platelets is mixed, and based on these parameters, the average size of the aggregates is determined.
Указанные способы не предусматривают измерение коагуляционной способности исследуемого образца.These methods do not provide for the measurement of the coagulation ability of the test sample.
Имеется изобретение (патент GB 1325730, заявитель TECHNICON INSTRUMENS CORP), которое предлагает оптический способ определения времени коагуляции (свертывания) жидкостей, включая кровь. Способ заключается в том, что исследуемый образец смешивают с коагулирующим агентом и опаковыми магнитными частицами, смесь перемешивают магнитной мешалкой, направляют на образец пучок света и регистрируют момент изменения мутности, которое происходит при коагуляции. Этот способ не включает измерение агрегационной способности тромбоцитов.There is an invention (patent GB 1325730, applicant TECHNICON INSTRUMENS CORP), which offers an optical method for determining the time of coagulation (coagulation) of liquids, including blood. The method consists in the fact that the test sample is mixed with a coagulating agent and opaque magnetic particles, the mixture is stirred with a magnetic stirrer, a light beam is directed to the sample, and the moment of turbidity change that occurs during coagulation is recorded. This method does not include measuring platelet aggregation ability.
Задача изобретения состояла в создании простого оптического способа, предназначенного для одновременного исследования агрегации тромбоцитов и времени коагуляции плазмы в образце, представляющем собой смесь тромбоцитов и плазмы крови. Одновременное исследование агрегации тромбоцитов и времени коагуляции плазмы на одном и том же образце позволяет более точно и эффективно оценивать способность крови к коагуляции.The objective of the invention was to create a simple optical method intended for the simultaneous study of platelet aggregation and plasma coagulation time in a sample, which is a mixture of platelets and blood plasma. A simultaneous study of platelet aggregation and plasma coagulation time on the same sample allows a more accurate and efficient assessment of blood coagulation ability.
Эта задача решается тем, что смесь тромбоцитов и плазмы крови постоянно перемешивают, пропускают через нее параллельный пучок света, выделяют пучок света, прошедшего через образец в определенном направлении, добавляют агент, вызывающий агрегацию клеток и свертывание плазмы, измеряют параметры выделенного пучка света. Одним из измеряемых параметров является интенсивность пучка света, прошедшего через образец с отклонением от первоначального направления распространения в интервале малых углов, входящих в диапазон от 0,5 до 10 градусов. Агрегационную способность тромбоцитов устанавливают по величине, на которую возрастает интенсивность выделенного пучка света до того, как произойдет коагуляция плазмы. Это достигается за счет того оптического явления, что образование небольших тромбоцитарных агрегатов вызывает увеличение интенсивности света, изменившего направление распространения в результате рассеяния и распространяющегося под малыми углами. Другой параметр представляет собой зависимость от времени стандартного отклонения (его синонимом является среднее квадратическое отклонение) интенсивности прошедшего через образец пучка света от ее средней величины. Непрерывно, с частотой не менее 10 Гц, фиксируют интенсивность какого-либо пучка света, прошедшего через смесь тромбоцитов и плазмы крови. Каждое значение стандартного отклонения и соответствующие ему величины интенсивности света определяют в пределах ограниченного периода, зависимость от времени стандартного отклонения получают путем последовательного смещения по времени такого периода на одно или более измерений величины интенсивности света. Время коагуляции плазмы крови устанавливают по промежутку времени с момента введения в нее коагулянта до момента наибольшего значения стандартного отклонения. Это значение стандартного отклонения достигается вследствие скачка интенсивности прошедшего света в момент коагуляции плазмы, в который прекращается перемешивание как результат остановки мешалки. Измерение стандартного отклонения по сравнению с регистрацией изменения интенсивности света обладает тем преимуществом, что оно отражает скорость изменения интенсивности, является объективным параметром. Наибольшее значение стандартного отклонения достигается в момент перегиба временной зависимости интенсивности прошедшего света.This problem is solved by the fact that a mixture of platelets and blood plasma is constantly mixed, a parallel beam of light is passed through it, a beam of light passing through the sample in a certain direction is emitted, an agent is added that causes cell aggregation and plasma coagulation, and the parameters of the extracted light beam are measured. One of the measured parameters is the intensity of the light beam passing through the sample with a deviation from the original propagation direction in the range of small angles falling in the range from 0.5 to 10 degrees. The aggregation ability of platelets is determined by the value by which the intensity of the extracted light beam increases before plasma coagulation occurs. This is achieved due to the optical phenomenon that the formation of small platelet aggregates causes an increase in the intensity of light, which changed the direction of propagation as a result of scattering and propagates at small angles. Another parameter is the time dependence of the standard deviation (its synonym is the mean square deviation) of the intensity of the light beam transmitted through the sample from its average value. Continuously, with a frequency of at least 10 Hz, the intensity of a beam of light transmitted through a mixture of platelets and blood plasma is recorded. Each value of the standard deviation and the corresponding values of the light intensity are determined within a limited period, the dependence on the time of the standard deviation is obtained by sequentially shifting the time of such a period by one or more measurements of the amount of light intensity. The time of coagulation of blood plasma is determined by the period of time from the moment the coagulant is introduced into it until the moment of the highest standard deviation. This value of the standard deviation is achieved due to a jump in the intensity of transmitted light at the moment of plasma coagulation, into which mixing ceases as a result of stopping the mixer. The measurement of standard deviation compared with the registration of changes in light intensity has the advantage that it reflects the rate of change in intensity, is an objective parameter. The greatest value of the standard deviation is achieved at the time of inflection of the time dependence of the transmitted light intensity.
На фиг.1 дана схема использованного аппарата для выделения пучков света, прошедших через исследуемый образец; на фиг.2 - иллюстрация временной зависимости интенсивности пучка света, прошедшего через образец богатой тромбоцитами плазмы крови кролика с отклонением в пределах 0,5-10 градусов; на фиг.3 - иллюстрация временной зависимости интенсивности пучка света, прошедшего через образец богатой тромбоцитами плазмы крови кролика без отклонения от первоначального направления распространения и иллюстрация временной зависимости стандартного отклонения интенсивности прошедшего пучка света; на фиг.4 - зависимость интенсивности пучка света, прошедшего через образец богатой тромбоцитами плазмы крови человека с отклонением в пределах 0,5-10 градусов, и зависимость от времени стандартного отклонения интенсивности этого пучка света; на фиг.5 - зависимость интенсивности пучка света, прошедшего через образец с отклонением в пределах 0,5-10 градусов, в случае богатой тромбоцитами плазмы крови человека с добавкой гепарина и без него и зависимость от времени стандартного отклонения интенсивности этого пучка света.Figure 1 is a diagram of the apparatus used to isolate light beams passing through the test sample; figure 2 is an illustration of the time dependence of the intensity of the light beam passing through a sample of platelet-rich rabbit blood plasma with a deviation in the range of 0.5-10 degrees; figure 3 is an illustration of the time dependence of the intensity of the light beam passing through a sample of platelet-rich rabbit blood plasma without deviation from the original propagation direction and illustration of the time dependence of the standard deviation of the intensity of the transmitted light beam; figure 4 - dependence of the intensity of the light beam passing through a sample of platelet-rich plasma of human blood with a deviation in the range of 0.5-10 degrees, and the time dependence of the standard deviation of the intensity of this light beam; figure 5 - dependence of the intensity of the light beam passing through the sample with a deviation in the range of 0.5-10 degrees, in the case of platelet-rich human blood plasma with and without heparin and the time dependence of the standard deviation of the intensity of this light beam.
Осуществление предлагаемого способа одновременного исследования агрегации тромбоцитов и времени коагуляции плазмы крови подтверждается следующими примерами.The implementation of the proposed method for the simultaneous study of platelet aggregation and coagulation time of blood plasma is confirmed by the following examples.
Пример 1Example 1
Кровь кролика из краевой вены уха, стабилизированную цитратом натрия (9:1 по объему), разливали в пластиковые пробирки и центрифугировали при 460 g в течение 15 минут при комнатной температуре. Полученный супернатант, представляющий собой богатую тромбоцитами плазму крови, использовали для одновременного исследования процессов агрегации тромбоцитов и коагуляции плазмы. Агрегацию тромбоцитов и коагуляцию плазмы стимулировали введением в образцы коллагена в конечной концентрации 10 мкг/мл и ионов кальция в конечной концентрации 12 мМ. Момент введения этих реагентов служил точкой отсчета начала агрегации тромбоцитов и коагуляции плазмы. Для сравнения коагуляцию исследуемого образца фиксировали также визуально, при этом временем ее окончания служил момент остановки вращения мешалки. Время коагуляции исследуемого образца составляло 154 секунды.Rabbit blood from the marginal ear vein stabilized with sodium citrate (9: 1 by volume) was poured into plastic tubes and centrifuged at 460 g for 15 minutes at room temperature. The obtained supernatant, which is a platelet-rich blood plasma, was used to simultaneously study the processes of platelet aggregation and plasma coagulation. Platelet aggregation and plasma coagulation were stimulated by introducing into the samples collagen at a final concentration of 10 μg / ml and calcium ions at a final concentration of 12 mM. The moment of introduction of these reagents served as a reference point for the onset of platelet aggregation and plasma coagulation. For comparison, the coagulation of the test sample was also recorded visually, while the time of its end was the moment the rotation of the mixer stopped. The coagulation time of the test sample was 154 seconds.
В данном примере использовали два пучка света, один из которых проходит через исследуемый образец без отклонения от первоначального направления распространения, а другой проходит с отклонением. Измерения интенсивностей двух пучков света проводили на кинетическом нефелометре (Рощупкин Д.И., Соколов А.Ю. Патент РФ №2067764), который имеет два канала и позволяет получать зависимость от времени (t) интенсивностей рассеянного света (нефелометрия) и света, прошедшего без изменения направления распространения (турбидиметрия). Схема аппарата представлена на фиг.1. Исследуемый образец богатой тромбоцитами плазмы крови в объеме 1 мл помещали в пластиковую кювету толщиной 0,3 см (2), перемешивание образца осуществляли с помощью магнитной мешалки (3). На образец направляли пучок излучения гелий-неонового лазера (1) с длиной волны 631,8 нм. В канале для измерения интенсивности света, прошедшего через образец с отклонением от исходного направления распространения, выделяется пучок, который проходит в окрестности вокруг отражательного зеркала (4) и попадает на собирательную линзу (5). Эта линза направляет свет на детектор (фототранзистор) (6) для измерения интенсивности. Прямой пучок света, т.е. прошедший через образец без изменения направления распространения, попадает на круглое отражательное зеркало (4), которое направляет его на второй детектор (фототранзистор) (7). Электрические сигналы фотодетекторов, пропорциональные интенсивности света, непрерывно поступали в компьютер с аналогово-цифровым преобразователем (плата ЛА-70) (8) и обрабатывали с помощью специального программного обеспечения. Отсчет интенсивности света в обоих каналах (I) проводили с частотой 10 Гц, т.е. через 0,1 с. Стандартное отклонение (σ) для центра данного периода определяли по обычной формуле для этого параметраIn this example, two beams of light were used, one of which passes through the test sample without deviation from the original direction of propagation, and the other passes with a deviation. The intensities of two light beams were measured on a kinetic nephelometer (Roshchupkin D.I., Sokolov A.Yu. RF Patent No. 2067764), which has two channels and allows one to obtain the time dependence (t) of the intensities of the scattered light (nephelometry) and the light transmitted without changing the direction of propagation (turbidimetry). A diagram of the apparatus is presented in figure 1. The studied sample of platelet-rich blood plasma in a volume of 1 ml was placed in a plastic cuvette 0.3 cm thick (2), the sample was mixed using a magnetic stirrer (3). A radiation beam of a helium-neon laser (1) with a wavelength of 631.8 nm was directed to the sample. In the channel for measuring the intensity of light passing through the sample with a deviation from the original propagation direction, a beam is released that passes in the vicinity around the reflective mirror (4) and falls on the collective lens (5). This lens directs light to a detector (phototransistor) (6) to measure intensity. Direct beam of light, i.e. Passing through the sample without changing the direction of propagation, it enters a circular reflective mirror (4), which directs it to a second detector (phototransistor) (7). The electrical signals of the photodetectors, proportional to the light intensity, were continuously fed into a computer with an analog-to-digital converter (LA-70 board) (8) and processed using special software. The light intensity in both channels (I) was counted at a frequency of 10 Hz, i.e. after 0.1 s The standard deviation (σ) for the center of a given period was determined by the usual formula for this parameter
В этой формуле n обозначает количество измерений интенсивностей данного пучка света, оно было равно 40 за период 4 секунды. Нижний индекс j обозначает текущее значение интенсивности. Зависимость от времени получали, смещая период на 1 измерение (0,1 с).In this formula, n denotes the number of measurements of the intensities of a given light beam, it was 40 for a period of 4 seconds. The subscript j denotes the current intensity value. The time dependence was obtained by shifting the period by 1 measurement (0.1 s).
После стимуляции образца интенсивность света, прошедшего через образец с отклонением от первоначального направления распространения, увеличивалась в начальный временной интервал до 44 секунд, когда коагуляция еще не происходила (фиг.2). Величина, на которую увеличивается интенсивность света, служит мерой агрегационной способности тромбоцитов. В более поздний период на временной зависимости обнаруживается резкий скачок, обозначенный стрелкой. Параллельно на временной зависимости интенсивности прямого пучка света (фиг.3, кривая 1) и ее стандартного отклонения (фиг.3, кривая 2) регистрируется резкий скачок. Период от момента стимуляции до этого скачка стандартного отклонения составляет 154 секунды, практически совпадает с величиной времени коагуляции, определяемой визуально. Таким образом, для одновременного анализа агрегационной способности тромбоцитов и времени свертывания плазмы в богатой тромбоцитами плазме крови допустимо одновременное измерение интенсивности света, прошедшего через образец с отклонением, и определение момента скачка стандартного отклонения интенсивности прямого пучка света.After stimulation of the sample, the intensity of the light passing through the sample with a deviation from the original direction of propagation increased in the initial time interval to 44 seconds, when coagulation has not yet occurred (figure 2). The value by which the light intensity increases is a measure of the aggregation ability of platelets. In a later period, a sharp jump is detected in the time dependence, indicated by an arrow. In parallel, a sharp jump is recorded in the time dependence of the intensity of the direct light beam (Fig. 3, curve 1) and its standard deviation (Fig. 3, curve 2). The period from the moment of stimulation to this jump in the standard deviation is 154 seconds, which practically coincides with the magnitude of the coagulation time, determined visually. Thus, for a simultaneous analysis of platelet aggregation ability and plasma clotting time in platelet-rich blood plasma, it is permissible to simultaneously measure the intensity of the light passing through the sample with a deviation and determine the moment of the jump in the standard deviation of the intensity of the direct light beam.
Пример 2Example 2
Кровь человека, взятую из локтевой вены здорового донора, стабилизировали цитратом натрия (9:1 по объему), разливали в пластиковые пробирки и центрифугировали при 460 g в течение 12 минут при комнатной температуре. Полученный супернатант, представляющий собой богатую тромбоцитами плазму крови, использовали для одновременного исследования процессов агрегации тромбоцитов и коагуляции плазмы. Процедура стимуляции образца и используемый аппарат описаны в примере 1. Время коагуляции, определяемое визуально, составляло 273 секунды. В данном примере использовали один пучок света, проходящий через исследуемый образец с отклонением от первоначального направления распространения.Human blood taken from the elbow vein of a healthy donor was stabilized with sodium citrate (9: 1 by volume), poured into plastic tubes and centrifuged at 460 g for 12 minutes at room temperature. The obtained supernatant, which is a platelet-rich blood plasma, was used to simultaneously study the processes of platelet aggregation and plasma coagulation. The sample stimulation procedure and the apparatus used are described in Example 1. The coagulation time, determined visually, was 273 seconds. In this example, a single beam of light was used, passing through the test sample with a deviation from the original direction of propagation.
Как и в предыдущем примере, после стимуляции образца интенсивность света возрастала в начальный период (0-200 с). Это отражает агрегацию тромбоцитов (фиг.4, кривая 1). Позднее интенсивность отклоненного пучка света скачкообразно падает (фиг.4, кривая 1) и на временной зависимости ее стандартного отклонения (фиг.4, кривая 2) возникает резкий скачок (этот момент обозначен стрелкой). Время от момента стимуляции до этого скачка стандартного отклонения есть время коагуляции. Действительно, оно составляет 269 секунд, близко к величине времени коагуляции, определяемой визуально. Таким образом, для одновременного анализа агрегационной способности тромбоцитов и времени свертывания плазмы в богатой тромбоцитами плазме крови удобно измерение интенсивности света, прошедшего через образец с отклонением, в сочетании с определением момента скачка стандартного отклонения для интенсивности прямого пучка света.As in the previous example, after stimulation of the sample, the light intensity increased in the initial period (0-200 s). This reflects platelet aggregation (Fig. 4, curve 1). Later, the intensity of the deflected light beam drops abruptly (Fig. 4, curve 1) and a sharp jump occurs in the time dependence of its standard deviation (Fig. 4, curve 2) (this moment is indicated by an arrow). The time from the moment of stimulation to this jump in the standard deviation is the coagulation time. Indeed, it is 269 seconds, close to the value of the coagulation time, determined visually. Thus, for simultaneous analysis of platelet aggregation ability and plasma clotting time in platelet-rich blood plasma, it is convenient to measure the intensity of light passing through a sample with a deviation, in combination with determining the moment of a jump in the standard deviation for the intensity of a direct light beam.
Пример 3Example 3
Получали богатую тромбоцитами плазму крови человека, как это описано в примере 2. Анализировали параметры пучка света, прошедшего через образец с отклонением от первоначального направления, на описанном в примере 1 аппарате. Процедуры стимуляции образца и измерения параметров пучка света описаны в примере 2. Измерения параметров пучка света проводили два раза: в присутствии антикоагулянта гепарина, введенного в образец до его стимуляции в конечной концентрации 0,1 МЕ/мл и без антикоагулянта. Время коагуляции при ее визуальном определении в присутствии гепарина было равно 565 секунд и, как это должно быть, оно почти в 2 раза больше времени коагуляции образца без антикоагулянта, составившее 283 секунды. В обоих случаях в начальный промежуток времени после стимуляции (фиг.5, кривые 1 и 2) имело место увеличение интенсивности пучка света за счет агрегации тромбоцитов. Период до скачка (момент скачка обозначен стрелкой) стандартного отклонения в присутствии гепарина (фиг.5, кривая 4) достигал 570 секунд, превышал тот же параметр, равный 283 секунды, в отсутствие гепарина (фиг.5, кривая 3) в 2 раза. Таким образом, предлагаемый способ позволяет проводить анализ веществ на их способность оказывать антиагрегационный или антикоагулянтный эффекты.Received platelet-rich human blood plasma, as described in example 2. Analyzed the parameters of the light beam passing through the sample with a deviation from the original direction, described in example 1 apparatus. The procedures for stimulating the sample and measuring the parameters of the light beam are described in Example 2. The measurements of the parameters of the light beam were performed two times: in the presence of the heparin anticoagulant introduced into the sample before its stimulation in a final concentration of 0.1 IU / ml and without anticoagulant. The coagulation time when it was visually determined in the presence of heparin was 565 seconds and, as it should be, it was almost 2 times longer than the coagulation time of the sample without anticoagulant, which amounted to 283 seconds. In both cases, in the initial period of time after stimulation (Fig. 5, curves 1 and 2), there was an increase in the intensity of the light beam due to platelet aggregation. The period before the jump (the moment of the jump is indicated by an arrow) of the standard deviation in the presence of heparin (Fig. 5, curve 4) reached 570 seconds, exceeding the same parameter equal to 283 seconds, in the absence of heparin (Fig. 5, curve 3) by 2 times. Thus, the proposed method allows the analysis of substances on their ability to exert antiaggregatory or anticoagulant effects.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006132298/15A RU2336525C2 (en) | 2006-09-08 | 2006-09-08 | Method of evaluation of thrombocyte aggregation in blood plasma and time of its coagulation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006132298/15A RU2336525C2 (en) | 2006-09-08 | 2006-09-08 | Method of evaluation of thrombocyte aggregation in blood plasma and time of its coagulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006132298A RU2006132298A (en) | 2008-03-20 |
| RU2336525C2 true RU2336525C2 (en) | 2008-10-20 |
Family
ID=39279376
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006132298/15A RU2336525C2 (en) | 2006-09-08 | 2006-09-08 | Method of evaluation of thrombocyte aggregation in blood plasma and time of its coagulation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2336525C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012161960A1 (en) * | 2011-05-26 | 2012-11-29 | The General Hospital Corporation | Optical thromboelastography system and method for evaluation of blood coagulation metrics |
| RU2484465C1 (en) * | 2012-03-12 | 2013-06-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный педагогический университет" им. К.Д. Ушинского (ЯГПУ им. К.Д. Ушинского) | Method for determining degree of blood cell aggregation |
| US11172888B2 (en) | 2012-12-19 | 2021-11-16 | The General Hospital Corporation | Optical blood-coagulation sensor |
-
2006
- 2006-09-08 RU RU2006132298/15A patent/RU2336525C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012161960A1 (en) * | 2011-05-26 | 2012-11-29 | The General Hospital Corporation | Optical thromboelastography system and method for evaluation of blood coagulation metrics |
| US8772039B2 (en) | 2011-05-26 | 2014-07-08 | The General Hospital Corporation | Optical thromboelastography system and method for evaluation of blood coagulation metrics |
| RU2484465C1 (en) * | 2012-03-12 | 2013-06-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный педагогический университет" им. К.Д. Ушинского (ЯГПУ им. К.Д. Ушинского) | Method for determining degree of blood cell aggregation |
| US11172888B2 (en) | 2012-12-19 | 2021-11-16 | The General Hospital Corporation | Optical blood-coagulation sensor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006132298A (en) | 2008-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8460938B2 (en) | Blood viscosity analysis | |
| KR970048449A (en) | Highly sensitive and accurate automated method for identifying and quantifying platelets and determining platelet activation using whole blood samples | |
| US9494604B2 (en) | Device for characterizing the coagulation or sedimentation dynamics of a fluid such as blood or blood plasma | |
| JP5426937B2 (en) | Optical reaction measuring device and optical reaction measuring method | |
| ES2907190T3 (en) | Detection of anticoagulant reversal by ecarin and factor Xa coagulation tests | |
| US8980180B2 (en) | Gel particle measurement device | |
| ES549194A0 (en) | BLOOD ANALYSIS METHOD AND CORRESPONDING DEVICE | |
| EP2047250A2 (en) | Photo-acoustic detection device and method | |
| RU2343456C1 (en) | Thrombocyte aggregation behavior and blood coagulability tester | |
| Meyer dos Santos et al. | A novel μ-fluidic whole blood coagulation assay based on Rayleigh surface-acoustic waves as a point-of-care method to detect anticoagulants | |
| US8697351B2 (en) | Method for measurement of physiologically active substance derived from organism and measurement apparatus | |
| RU2336525C2 (en) | Method of evaluation of thrombocyte aggregation in blood plasma and time of its coagulation | |
| Machado et al. | An ultrasonic method to measure human plasma coagulation time | |
| EP4092413A1 (en) | Blood-clotting measurement device, blood-clotting time measurement method, method for determining completion of blood-clotting reaction, and automated centrifugal blood separator | |
| JPH03216199A (en) | Method and product for measuring finctional activity of protein s in human liquid plasma | |
| RU2061953C1 (en) | Method for qualitatively determining general coagulation activity of blood platelets | |
| RU2067764C1 (en) | Method and device for examining initial aggregation of blood platelets | |
| Aristov et al. | Use of lying drop photometry for clinical laboratory diagnostics | |
| RU2172483C2 (en) | Method and device for determining blood plasma sample coagulation rate | |
| Sever et al. | Portable optical coagulation analyzer based on real-time image processing algorithm | |
| RU164923U1 (en) | CARTRIDGE FOR ANALYSIS OF INDUCED BLOOD Platelet Aggregation by Impedance Aggregometry Method | |
| JP6750443B2 (en) | Platelet aggregation analysis method, platelet aggregation analysis device, platelet aggregation analysis program, and platelet aggregation analysis system | |
| RU2500999C2 (en) | Device to analyse biological fluid | |
| RU2188419C2 (en) | Method for studying anti-aggregation action of preparations by determining blood platelet aggregation in vitro | |
| Sandoval et al. | DEVELOPMENT OF THE AGGREGOMETER FOR NEAR-INFRARED SENSORS THAT STUDY OF THE PLATELET AGGREGATION |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100909 |